BRPI0315952B1 - Método cosmético para o clareamento da pele e composição cosmética. - Google Patents
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Description
“MÉTODO COSMÉTICO PARA O CLAREAMENTO DA PELE E COMPOSIÇÃO COSMÉTICA” Campo da Invenção A presente invenção refere-se a métodos cosméticos de uso de compostos derivados de resorcinoi e composições cosméticas que os incluem e, mais especifícamente, derivados de resorcinoi 4,6-dissubstituídos, como agentes clareadores da pele.
Antecedentes da Invenção Muitas pessoas se preocupam com o grau de pigmentação de suas peles. Pessoas com manchas advindas da idade ou sardas, por exemplo, podem desejar que tais pontos pigmentados sejam menos pronunciados. Outros podem desejar reduzir o escurecimento da pele causado pela exposição à luz do soí ou clarear a sua cor natural da pele. Para atender a esta necessidade, foram realizadas muitas tentativas para desenvolver produtos que reduzam a produção de pigmentos nos melanócitos. Entretanto, as substâncias identificadas até o presente tendem a apresentar uma baixa eficácia ou efeitos colaterais indesejáveis, tais como, por exemplo, toxicidade ou irritação da pele. Existe, portanto, uma necessidade contínua de novos agentes clareadores da pele com maior eficácia geral.
Os derivados de resorcinoi possuem benefícios cosméticos epidérmicos e capilares. Certos derivados de resorcinoi, particularmente derivados de resorcinoi 4-substituídos, são úteis em composições cosméticas para benefícios de clareamento da pele. Os derivados de resorcinoi são descritos em muitas publicações, que incluem Hu et al., Patente US 6.132.740; Collington et al., documento WO 00/56702; Bradley et al., pedido de patente EP 1.134.207; Shinomiya et al., Patente US 5.880.314; LaGrange et al., Patente US 5.468.472; Hiroaki et al., Pedido de Patente JP 11-255.638 A2; Torihara et al, Patente US 4.959.393; e Pedidos de Patente JP 2001-010.925 e JP 2000-327557.
Os derivados de resorcinol são compostos conhecidos e podem ser facilmente obtidos através de vários meios, que incluem através de um método em que um ácido carboxílico saturado e o resorcinol são condensados em presença de cloreto de zinco e o condensado resultante é reduzido com amálgama de zinco e ácido clorídrico (Lille et ai., Tr. Nauch-lssled. Inst. Slantsev 1969, n° 18:127-134) ou através de um método em que resorcinol e um álcool alquila correspondente são reagidos em presença de um catalisador de alumina sob alta temperatura de 200 a 400°C (Patente GB 1.581.428). Alguns destes compostos podem ser irritantes para a pele.
Descrição Resumida da Invenção Foi agora descoberto pela Depositante que o uso de compostos derivados de resorcinol 4,6-dissubstituídos e composições que incluem esses compostos proporcionam benefícios clareadores da pele. As fórmulas químicas gerais e estruturas desses compostos são discutidas abaixo em maiores detalhes. Descobriu-se que os compostos derivados de resorcinol 4,6-dissubstituídos são eficazes e possivelmente menos irritantes para a pele e não foram utilizados anteriormente para clarear a pele. O uso de compostos da fórmula geral I e composições que os incluem proporcionam benefícios de clareamento da pele com reduzido potencial de irritação. A presente invenção fornece uma composição cosmética e um método de clareamento da pele que utiliza, além de um veículo cosmeticamente aceitável, cerca de 0,000001 a cerca de 50% de um composto de fórmula I: em que: - cada Xi e/ou X2, independentemente, é H ou grupos COR (grupo acila), C02R, CONHR, estes últimos três representados pela fórmula (A) a seguir, respectivamente: (A} em que R é um hidrocarboneto C1-C18 saturado ou insaturado, ramificado, linear ou cíclico; e - cada Ri e/ou R2, independentemente, é um grupo hidrocarboneto Ci-Cia saturado ou insaturado, ramificado, linear ou cíclico.
Em uma realização preferida, cada um dentre X1 e/ou X2 representa H. Em uma realização de maior preferência, tanto X1 quanto X2 representam H, de tal forma que 0 composto é de fórmula II conforme segue, com R1 e R2 definidos conforme acima com referência à fórmula I: (II) Em uma realização de maior preferência, na fórmula II acima, tanto R1 quanto R2 representam um grupo isopropila.
Opcionalmente, os grupos hidróxi podem ser adicionalmente substituídos através de métodos conhecidos no estado da técnica. Um ou os dois grupos hidróxi podem ser esterificados, por exemplo, com qualquer ou uma combinação dos ácidos a seguir: ácido ferúlico, ácido vanílico, ácido sebácico, ácido azaléico, ácido benzóico, ácido caféico, ácido cumárico, ácido salicílico, cisteína, cistina, ácido láctico e ácido glicólico.
Agentes benéficos para a pele adicionais podem ser incluídos nas composições úteis para o método de acordo com a presente invenção. Filtros solares orgânicos e inorgânicos podem também ser incluídos.
As composições e métodos de acordo com a presente invenção possuem propriedades clareadoras da pele eficazes, podem ser menos irritantes para a pele e são eficazes com relação ao custo.
Da forma como utilizada no presente, a expressão "composição cosmética” destina-se a descrever composições para aplicação tópica à pele humana. O termo “pele”, da forma como utilizado no presente, inclui a pele da face, pescoço, peito, costas, braços, axilas, mãos, pernas e couro cabeludo.
Exceto nos exemplos ou onde explicitamente indicado em contrário, todos os algarismos no presente relatório descritivo que indicam quantidades de material ou condições de reação, propriedades físicas de materiais e/ou uso devem ser compreendidos como modificados pela expressão “cerca de”. Todas as quantidades são em peso da composição, a menos que especificado em contrário.
Dever-se-á observar que, ao especificar qualquer faixa de concentração, qualquer concentração superior específica pode ser associada a qualquer concentração inferior específica.
Para evitar dúvidas, a expressão “que compreende” destina-se a indicar que inclui, mas não necessariamente que consiste em ou é composto de. Em outras palavras, as etapas ou opções relacionadas não precisam ser exaustivas.
Descrição Detalhada da Invenção Derivados Clareadores da Pele Derivados de Resorcinol 4.6-dissubstituídos A presente invenção refere-se ao uso de compostos de fórmula geral I, exibida abaixo, e composições que os incluem como agentes clareadores da pele. Uma vantagem específica das composições e métodos de acordo com a presente invenção é que os compostos de fórmula geral 1 podem ser menos irritantes para a pele que os demais compostos clareadores da pele conhecidos. Além disso, os compostos de fórmula geral I são de fabricação relativamente simples e eficazes com relação ao custo. A presente invenção fornece uma composição cosmética e um método de clareamento da pele que utiliza, além de veículo cosmeticamente aceitável, cerca de 0,000001 a cerca de 50% de um composto de fórmula I: em que: - cada Xi e/ou X2, independentemente, é H ou grupos COR, C02R, CONHR, estes três últimos representados pela fórmula (A) a seguir, respectivamente: em que R é um hidrocarboneto CrCi8 saturado ou insaturado, ramificado, linear ou cíclico; e - cada R-i e/ou R2, independentemente, é um grupo hidrocarboneto CrCis saturado ou insaturado, ramificado, linear ou cíclico.
Em uma realização preferida, cada um dentre X-ι e/ou X2 representa H. Em uma realização de maior preferência, tanto X-ι quanto X2 representam H, de tal forma que o composto é de fórmula II conforme segue (com Ri e R2 definidos conforme acima com referência à fórmula I): A realização de maior preferência, pode ser preparada através da reação de resorcinol e álcool isopropílico sobre um catalisador ácido, preferencialmente um catalisador de ácido sulfúrico (os materiais de partida estão disponíveis através da Yick-Vic Chemicals & Pharmaceuticals (HK) Ltda., Hong Kong), indicado pela fórmula III a seguir: (III) De forma similar, para grupos Ri e/ou R2 de cadeia inferior ou superior, seria utilizado 0 comprimento de cadeia de carbono de álcool correspondente.
Na fórmula II, opcionalmente, os grupos hídróxi (os hidrogênios em um ou ambos os grupos -OH) podem ser adicionalmente substituídos através de métodos conhecidos no estado da técnica, tais como reação por esterificação de resorcinol com um anidrido ácido. Um ou os dois grupos hidróxi podem ser esterificados, por exemplo, com qualquer ou uma combinação dos ácidos a seguir (ou seus anidridos): ácido ferúlico, ácido vanílico, ácido sebácico, ácido azaléico, ácido benzóico, ácido caféico, ácido cumárico, ácido salicílico, cisteína, cistina, ácido láctico e ácido glicólico.
Além disso, agentes benéficos para a pele podem ser incluídos nas composições úteis para o método de acordo com a presente invenção. A composição pode incluir, por exemplo, um composto de fórmula geral I em combinação com um derivado de resorcinol monossubstituído, tal como 4-etil-resorcinol, 4-isopropil-resorcinol, 4-butil-resorcinol, 4-hexil-resorcinol e outros derivados de resorcinol substituídos na posição 4. Filtros solares orgânicos e inorgânicos, bem como fragrâncias, podem também ser incluídos.
As composições e métodos de acordo com a presente invenção possuem propriedades eficazes de clareamento da pele, podem ser menos irritantes para a pele que outros ativos de clareamento da mesma e são relativamente de fácil manufatura e eficazes com relação ao custo.
As composições geralmente contêm cerca de 0,000001 a cerca de 50% de compostos de fórmula geral I. Os compostos de fórmula II são preferidos e compostos de fórmula II em que ambos Ri e R2 representam um grupo isopropila são de maior preferência. A quantidade do composto de fórmula gera! I encontra-se, preferencialmente, na faixa de cerca de 0,00001 a cerca de 10%, de maior preferência, cerca de 0,001 a cerca de 7%, de maior preferência ainda, de 0,01 a cerca de 5% da quantidade total de uma composição cosmética.
As composições cosméticas preferidas são aquelas apropriadas para aplicação à pele humana segundo 0 método de acordo com a presente invenção, que incluem opcionalmente um agente benéfico para a pele além de um composto de fórmula geral I, Os agentes benéficos para a pele adicionais apropriados incluem agentes antienvelhecimento, redutores das rugas, branqueadores da pele, antiacne e redutores da gordura. Exemplos destes incluem α-hidroxiácidos, β-hidroxiácidos, poliidroxiácidos, hidroquinona, ferc-butil-hidroquinona, derivados de vitamina C, ácidos dióicos (por exemplo, ácido malônico e ácido sebácico), retinóides, niacinamida, ácido linoléico, ácido linoléico conjugado e derivados de resorcinol diferentes do composto de fórmula I de acordo com a presente invenção. 0 veículo cosmeticamente aceitável pode agir como diluente, dispersante ou veículo para os ingredientes benéficos para a pele na composição, de forma a facilitar a sua distribuição quando a composição for aplicada à pele. O veículo pode ser aquoso, anidro ou uma emulsão. Preferencialmente, as composições são aquosas ou uma emulsão, especialmente emulsão de água-em-óleo ou óieo-em-água, preferencialmente, emulsão de óleo-em-água. A água, quando presente, estará em quantidades que podem variar,de preferência, de 5 a 99%, de maior preferência, de 20 a 70%, de maior preferência ainda, de 40 a 70% em peso.
Além da água, solventes relativamente voláteis podem também servir de veículos em composições de acordo com a presente invenção. São de maior preferência alcanóis monoídricos C1-C3. Estes incluem álcool etílico, álcool metílico e álcool isopropílico. A quantidade de alcanol monoídrico pode variar de 1 a 70%, de preferência, de 10 a 50%, de maior preferência, de 15 a 40% em peso.
Materiais emolientes podem também servir de veículos cosmeticamente aceitáveis. Estes podem apresentar-se na forma de óleos de silicone e ésteres sintéticos. As quantidades dos emolientes podem variar de 0,1 a 50%, de preferência, de 1 a 20% em peso.
Os óleos de silicone podem ser divididos entre a variedade volátil e não-volátil. O termo “volátil”, da forma como utilizado no presente, indica os materiais que possuem pressão de vapor mensurável à temperatura ambiente. Os óleos de silicone voláteis são selecionados, preferencialmente, a partir de polidimetilsiloxanos lineares ou cíclicos que contêm de 3 a 9, preferencialmente, de 4 a 5 átomos de silício. Os materiais de silicone voláteis lineares geralmente possuem viscosidades de menos de cerca de 0,05 cm2/s (5 cSt) a 25°C, enquanto materiais cíclicos possuem tipicamente viscosidades de menos de cerca de 0,1 cm2/s (10 cSt). Os óleos de silicone não-voláteis úteis como material emoliente incluem polialquilsiloxanos, polialquilarilsiloxanos e copolímeros de poliéter siloxano. Os polialquilsiloxanos essencialmente não-voláteis úteis no presente incluem, por exemplo, polidimetilsiloxanos com viscosidades de cerca de 0,05 a cerca de 2,5 x 105 cm2/s (5 a cerca de 25 milhões cSt) a 25 °C. Dentre os emolientes não-voláteis preferidos úteis nas composições do presente, encontram-se os polidimetilsiloxanos que possuem viscosidades de cerca de 0,01 a cerca de 4 cm2/s (10 a cerca de 400 cSt) a 25°C.
Dentre os emolientes de éster apropriados encontram-se: (1) alquenil ou alquil ésteres de ácidos graxos que contem de 10 a 20 átomos de carbono. Seus exemplos incluem neopentanoato de isoaraquidila, isonanonoato de isononila, miristato de oleila, estearato de oleila e oleato de oleila; (2) éter-ésteres, tais como ésteres de ácidos graxos de álcoois graxos etoxilados; (3) ésteres de álcoois poliídricos; ésteres de ácidos mono- e digraxos de etiienoglicol, ésteres de ácidos mono e digraxos de dietilenoglicol, ésteres de ácidos mono e digraxos de polietilenoglicol (200-6.000), ésteres de ácidos mono e digraxos de propilenoglicol, monooleato de polipropilenoglicol 2000, monoestearato de polipropilenoglicol 2.000, monoestearato de propilenoglicol etoxilado, ésteres de ácidos mono e digraxos de glicerila, ésteres poligraxos de poliglícerol, monoestearato de glicerila etoxilado, monoestearato de 1,3-butilenoglicol, diestearato de 1,3-butilenoglicol, éster de ácido graxo de polioxietilenopoliol, ésteres de ácidos graxos de sorbitano e ésteres de ácidos graxos de polioxietileno sorbitano são ésteres de álcool poliídrico satisfatórios; (4) ésteres cerosos, tais como cera de abelha, espermacete, miristato de miristila, estearato de estearila e behenato de araquidila; e (5) esterol ésteres, dos quais ésteres de ácidos graxos de colesterol são exemplos. Ácidos graxos que contêm de 10 a 30 átomos de carbono podem também ser incluídos como veículos disponíveis comercialmente para as composições de acordo com a presente invenção. Ilustram esta categoria ácidos pelargônico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico, isoesteárico, hidroxiesteárico, oléico, linoleico, ricinoléico, araquídico, behênico e erúcico.
Umectantes do tipo álcool poliídrico podem também ser empregados como veículos cosmeticamente aceitáveis em composições de acordo com a presente invenção. O umectante auxilia no aumento da eficácia do emoíiente, na redução da formação de escamas, no estímulo da remoção de escamas acumuladas e na melhora da sensação da pele. Álcoois poliídricos típicos incluem glicerol, polialquilenoglicóis e, de maior preferência, alquileno polióis e seus derivados, que incluem propilenoglicol, dipropilenoglicol, polipropilenoglicol, polietilenoglicol e seus derivados, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexilenoglicol, 1,3-butilenoglicol, 1,2,6-hexanotriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado e suas misturas. Para melhores resultados, o umectante é, preferencialmente, propilenoglicol ou hialuronato de sódio. A quantidade de umectante pode variar de 0,5 a 30%, de preferência, de 1 a 15% em peso da composição.
Espessantes podem também ser utilizados como parte do veículo cosmeticamente aceitável das composições de acordo com a presente invenção. Espessantes típicos incluem acrilatos reticulados (por exemplo, Carbopol 982), acrilatos hidrofobicamente modificados (por exemplo, Carbopol 1382), derivados de celulose e gomas naturais. Dentre os derivados de celulose úteis, encontram-se carboximetilcelulose de sódio, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxietilcelulose, etilcelulose e hidroximetílcelulose. As gomas naturais apropriadas para a presente invenção incluem guar, xantana, esclerócio, carrageno, pecíina e combinações destas gomas. As quantidades do espessante podem variar de 0,0001 a 5%, de preferência, de 0,001 a 1%, de maior preferência, de 0,01 a 0,5% em peso.
Coletivamente, a água, solventes, silicones, ésteres, ácidos graxos, umectantes e/ou espessantes constituirão o veículo cosmeticamente aceitável em quantidades de 1 a 99,9%, de preferência, de 80 a 99% em peso.
Um óleo ou material oleoso pode estar presente, juntamente com um emulsificante para fornecer uma emulsão de água-em-óleo ou uma emulsão de óleo-em-água, dependendo em grande parte do equilíbrio hidrofílico-lipofílico médio (HLB) do emulsificante empregado.
Os tensoativos podem também estar presentes nas composições cosméticas de acordo com a presente invenção. A concentração total do tensoativo variará tipicamente de 0,1 a 40%, de preferência, de 1 a 20%, de maior preferência, de 1 a 5% em peso da composição. O tensoativo pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em ativos aniônicos, não-iônicos, catiônicos e anfotéricos.
Os tensoativos não-iônicos particularmente preferidos são aqueles com um álcool graxo C10-C2o ou ácido hidrófobo condensado com 2 a 100 rnols de óxido de etileno ou óxido de propileno por mol de hidrófobo; alquil fenóis C2-C10 condensados com 2 a 20 rnols de óxido de alquileno; ésteres de ácidos mono e digraxos de etilenoglicol; monoglícerídeo de ácido graxo; ácidos mono e digraxos C8-C2o sorbitano; copolímeros em bloco (óxido de etileno/óxido de propileno); e polioxietileno sorbitano, bem como suas combinações. Alquil poliglicosídeos e amídas graxas de sacarídeos (por exemplo, metilgliconamidas) também são tensoativos não-iônicos apropriados.
Os tensoativos aniônicos preferidos incluem sabão, éter sulfato e sulfonatos de alquila, sulfatos e sulfonatos de alquila, sulfonatos de alquílbenzeno, sulfossuccinatos de alquila e dialquiia, isetionatos de acila C8- C20, glutamatos de acila, éter fosfatos de alquila C8-C2o e suas combinações.
Nas composições cosméticas de acordo com a presente invenção, podem ser adicionados vários componentes opcionais, tais como ingredientes eficazes como medicamentos, tais como alantoína, extrato de piacenta, outros espessantes, plastificantes, calamina, pigmentos, antioxidantes e agentes quelantes; bem como filtros solares, incluindo filtros solares orgânicos e inorgânicos. Os filtros solares orgânicos típicos são Parsol 1789 e Parsol MCX.
Outros componentes menores adjuntos podem também ser incorporados às composições cosméticas. Estes ingredientes podem incluir agentes colorantes, opacificantes e perfumes. As quantidades destes outros componentes menores adjuntos podem variar tipicamente de 0,001 até 20% em peso da composição.
Para uso como filtro solar, óxidos metálicos podem ser utilizados isoladamente ou em mistura e/ou em combinação com filtros solares orgânicos. Exemplos de filtros solares orgânicos incluem, mas sem se limitar, os relacionados na tabela abaixo: Tabela 1 Filtros Solares Orgânicos Típicos A quantidade dos filtros solares orgânicos na composição cosmética encontra-se, preferencialmente, na faixa de cerca de 0,1 a cerca de 10% em peso, de maior preferência, cerca de 1 a 5% em peso.
Filtros solares orgânicos preferidos são Parsol MCX e Parsol 1789, devido à sua eficácia e disponibilidade comercial.
Perfumes são composições de fragrância que são misturas de componentes que normalmente fornecem sensação de aroma agradável. Terpenos e derivados de terpenos são freqü ente mente um componente importante de fragrâncias. Os terpenos de fragrâncias e seus derivados são descritos em Bauer, K. et al, Common Fragrance and Flavor Materials, VCH Publishers (1990).
Terpenos e derivados que podem ser preferencialmente incorporados às composições cosméticas de acordo com a presente invenção são divididos em três classes, que incluem terpenóides acíclicos, terpenóides cíclicos e compostos cicloalifáticos que são estruturalmente relacionados a terpenóides.
Os derivados de terpeno dentro de cada uma das três classes incluem álcoois, éteres, aldeídos, acetais, ácidos, cetonas, ésteres e compostos de terpeno que contêm heteroátomos, tais como nitrogênio ou enxofre.
Exemplos de terpenos e derivados que podem ser incorporados às composições cosméticas de acordo com a presente invenção encontram-se descritos nas tabelas abaixo: Tabela 2 Terpenos Acíclicos e Derivados Tabela 3 Terpenos Cíclicos eSeus Derivados Tabela 4 Compostos Cicloalifáticos Relacionados Estruturalmente aTerpenos Preferencialmente, a quantidade de terpenos e derivados na composição cosmética encontra-se na faixa de cerca de 0,000001 a cerca de 10%, de maior preferência, cerca de 0,00001 a cerca de 5% em peso, de maior preferência ainda, cerca de 0,0001 a cerca de 2%, O método de acordo com a presente invenção destina-se principalmente ao uso de um produto de higiene pessoal para aplicação tópica à pele humana.
Durante o uso, uma pequena quantidade da composição, por exemplo, de 1 a 5 ml, é aplicada a áreas expostas da pele, a partir de um recipiente ou aplicador apropriado e, se necessário, tal composição é espalhada em seguida e/ou esfregada na pele utilizando-se as mãos, os dedos ou um dispositivo adequado. A composição cosmética útil para o método de acordo com a presente invenção pode ser formulada na forma de loção que possui uma viscosidade de 4,000 a 10.000 mPas, um creme fluido que possui uma viscosidade de 10.000 a 20.000 mPas ou creme que possui uma viscosidade de 20.000 a 100,000 mPas ou acima. A composição pode ser embalada em recipiente apropriado para adequar sua viscosidade e uso pretendido pelo consumidor.
Uma loção ou creme fluido pode ser embalado(a), por exemplo, em um frasco, aplicador rolí-on, dispositivo de aerossol dirigido por propelente ou recipiente equipado com bomba apropriada para operação com os dedos. Quando a composição for um creme, ele pode simplesmente ser armazenado em garrafa não deformável ou recipiente de pressão, tal como tubo ou jarra com tampa. Quando a composição for um bastão sólido ou semi-sólido, ela pode ser embalada em um recipiente apropriado para empurrar mecanicamente ou manualmente para fora ou extrudar a composição. A presente invenção também fornece, conseqüentemente, um recipiente fechado que contém uma composição cosmeticamente aceitável, conforme definido no presente.
Exemplos Os exemplos a seguir são apresentados como forma de exemplo, não como forma de limitação, dos princípios da presente invenção, para ilustrar o melhor modo de condução da presente invenção.
Exemplo 1 Os compostos a seguir, que foram preparados através do método descrito acima (fórmula III) e purificados através de HPLC, foram utilizados ao longo de todos os exemplos que se seguem: 0 composto de acordo com a presente invenção, em que ambos Ri e R2 são grupos isopropila, é denominado 4,6-diisopropi!-resorcinol. O composto em que R1 representa um grupo isopropila e R2 representa H é denominado 4-isopropil-resorcinol. O 4-isopropil-resorcinol e o 4,6-diisopropil-resorcinol foram purificados até pureza de mais de 98% (conforme confirmado através de cromatografia a gás) através do método de HPLC a seguir. O sistema de HPLC foi composto de: Controlador de bomba Waters 600;
Automostrador 717+;
Detector de UV/VIS Conjunto de Diodos Waters 996; e Coletor de Frações Waters.
Coluna de HPLC: da Phenomenex.
Uma coluna de fase reversa Sphereclone ODS (2) de 250 x 21,2 mm, com tamanho de partícula de 5 μιτι, foi utilizada como embalagem.
Um gradiente linear, de mais de 30 minutos, de 70/30 água/acetonitrila a 50/50 água/acetonitrila. A velocidade de fluxo utilizada para conduzir a separação foi constante a 10 ml/min. O comprimento de onda do detector utilizado foi de 280 nm.
Os tempos de eluição foram: 15 minutos para o 4-isopropil-resorcinol e29 minutos para 0 4,6-diisopropil-resorcinol.
Quando uma dada molécula foi considerada eluída, o coletor de frações direcionou o eluente para frascos de coleta separados, de tal forma que cada composto poderá ser economizado individualmente. A pureza dos derivados de resorcinol foi determinada através de cromatografia à gás. Amostras (10 mg) foram derivatizadas com 500 μΙ de piridina e 300 μΙ de bis-(trimetilsilil)-trifluoroacetato amida (Regis Chemical, Morton Grove IL, Estados Unidos) a 70°C por 30 minutos. 1 μΐ foi injetado em um cromatógrafo a gás Hewlett-Packard com uma coluna de metil silicone reticulado HP1 (25 m x 0,2 mm). Resorcínóis derivatizados foram volatilizados a partir da coluna através de gradiente de temperatura de 60 a 180°C por 20 minutos.
Exemplo 2 Foram preparadas composições cosméticas dentro do escopo da presente invenção.
Uma formulação base, exibida na Tabela abaixo, foi elaborada através do aquecimento de ingredientes da Fase A até 70 a 85°C com agitação. Os ingredientes da Fase B foram aquecidos em recipiente separado até 70 a 85°C mediante agitação. Em seguida, a fase A foi adicionada à fase B enquanto as duas fases foram mantidas a 70 até 85°C. A mistura foi agitada por pelo menos 15 minutos a 70 até 85°C e resfriada em seguida.
Tabela 5 *BAL significa q.s.p..
Exemplo 3 Foram preparadas composições cosméticas adicionais dentro do escopo da presente invenção.
Tabela 6 A composição do Exemplo 3 foi preparada conforme segue: (1) Aqueça a Fase A até 80°C; (2) Aqueça a Fase B até 75°C em recipiente separado; (3) Adicione B a A e misture desligando o aquecimento por 30 min; (4) A 50°C, adicione a Fase C e misture por 10 min.
Exemflos4a11 Um conjunto de composições adicionais úteis nos métodos de acordo com a presente invenção foi preparado dentro do escopo da presente invenção e encontra-se relacionado na tabela abaixo.
Tabela 7 * q.s.
Exemplo 12 Teste de Tirosinase em Cogumelos A inibição de tirosinase em cogumelos indica a redução da síntese de melanina, de forma a exibir efeito clareador da pele. Este experimento demonstra a eficácia de clareamento da pele dos derivados de resorcinol de acordo com a presente invenção.
Em cada cavidade de uma placa de 96 cavidades, foram adicionados 150 μι. de tampão de fosfato (100 mM, pH 7,0), 10 pL de L- DOPA (L-3,4-diidróxi“fenilalanina, 10 mM) e 20 μΙ_ de agente clareador da pele (dissolvido em etanol, que é o controle). Após medição inicial da absorbância de fundo a 475 nm, 20 μΙ_ de tirosinase de cogumelos (Sigma T-7755; 6050 unidades/ml) foram adicionados e incubados à temperatura ambiente. A absorbância é lida a 475 nm ao longo dos momentos a seguir: 0, 2, 4 e 6,5 minutos. Os dados são plotados como absorbância de 475 nm versus o tempo (minutos) e a inclinação da linha é calculada (AAbs 475 nm/min). Os valores são expressos como o percentual do controle de etanol não-tratado correspondente para reação de síntese de melanina. % de controle = (Veloc. reação para reação tratada) x 100% (Veloc. reação controle não-tratado) A Tabela a seguir demonstra os resultados do teste de tirosinase para os compostos clareadores da pele 4-isopropil-resorcinóis e 4,6-diisopropil-resorcinol em uma série de concentrações. O valor IC50 refere-se à concentração clareadora da peie que resulta em 50% de inibição de tirosinase com relação ao controle (sendo o objetivo a obtenção de atividade máxima em concentração mínima).
Tabela 8 (A) 4-lsopropil-resorcinol IC50 ~ 50 nM_____________ (B) 4,6-Diisopropil-resorcinol IC5o = 750 nM
(C) 4-Etil-resorcinol IC50 = 350 nM A Tabela a seguir exibe resultados comparativos para inibição de tirosinase (que, por sua vez, inibe a síntese de melanina) para 4-isopropil-resorcinol, 4-etil-resorcinol, 4,6-diisopropil-resorcinol, 4,5-dimetil-resorcinol e resorcinol.
Tabela 9 Os dados demonstram que os compostos de acordo com a presente invenção, 4,6-diisopropil-resorcinóis, são compostos clareadores da pele eficazes, bem como o 4-isopropil-resorcinol. 4,6-diisopropil-resorcinol é comparável a 4-etil-resorcinol. O 4,5-dimetil resorcinol não é tão eficaz. O 4,6-diisopropil-resorcinol é mais eficaz que o resorcinol, que não possui atividade.
Claims (17)
1. MÉTODO COSMÉTICO PARA O CLAREAMENTO DA PELE, caracterizado pelo fato de compreender a aplicação na pele de uma composição que compreende: (a) de 0,000001 a 50% de um composto de fórmula geral I: em que: - cada Xi e/ou X2, independentemente, é selecionado a partir do grupo que consiste em H, grupos COR, CO2R e CONHR; em que R representa um hidrocarboneto C-i-Cis; - cada Ri e/ou R2) independentemente, é um grupo hidrocarboneto Ci-Ci8; e (b) um veículo cosmeticamente aceitável.
2. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de dita composição compreender adicionalmente um filtro solar.
3. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de dito filtro solar ser um óxido metálico micronizado.
4. MÉTODO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato do composto ser um composto de fórmula II:
5. MÉTODO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato da composição compreender adicionalmente uma fragrância.
6. MÉTODO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato da composição compreender adicionalmente um agente benéfico para a pele selecionado a partir de a-hidroxiácidos, β-hidroxiácidos, poliidroxiácidos, hidroquinona, ferc-butil-hidroquinona, derivados de vitamina C, ácidos dióicos, retinóides, derivados de resorcinol 4-substituídos e suas misturas.
7. MÉTODO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato da composição compreender adicionalmente um filtro solar orgânico selecionado a partir de benzofenona-3, benzofenona-4, benzofenona-8, DEA, metoxicinamato, etildiidroxipropil-PABA, gliceril-PABA, homossalato, antranilato de metila, octocrileno, octildimetil-PABA, metoxicinamato de octila (Parsol MCX), salicilato de octila, PABA, ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfônico, salicilato de TEA, 3-(4-metilbenzilideno)-cânfora, benzofenona-1, benzofenona-2, benzofenona-6, benzofenona-12, 4-isopropildibenzoilmetano, butilmetoxidibenzoilmetano (Parsol 1789), etocrileno e suas misturas.
8. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, caracterizada pelo fato de compreender: (a) de 0,000001% a 50% de um composto de fórmula geral I: em que: - cada Xi e/ou X2, independentemente, é selecionado a partir do grupo que consiste em H, grupos COR, C02R e CONHR; em que R representa um hidrocarboneto Ci-Ci8; - cada Ri e/ou R2, independentemente, é um grupo hidrocarboneto C1-C18 linear ou ramificado, saturado ou insaturado; e (b) um veículo cosmeticamente aceitável.
9. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato do composto ser um composto de fórmula geral II:
10. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 8 ou 9, caracterizada pelo fato do composto representar de 0,00001 a 10% da composição.
11. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 8 a 10, caracterizada pelo fato do composto representar de 0,001 a 7% da composição.
12. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 8 a 11, caracterizada pelo fato do composto representar de 0,01 a 5% da composição.
13. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 8 a 12, caracterizada pelo fato da composição compreender adicionalmente um filtro solar.
14. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 8 a 13, caracterizada pelo fato de um ou ambos os grupos hidroxila serem esterificado(s) com ácido carboxílico.
15. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 8 a 14, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um derivado de resorcinol 4-substituído.
16. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato do derivado de resorcinol 4-substituído ser selecionado a partir de 4-etil-resorcinol, 4-isopropil-resorcinol, 4-butil-resorcinol, 4-hexil-resorcinol e suas misturas.
17. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 8 a 16, caracterizada pelo fato dos grupos hidróxi serem esterificados com um ácido selecionado a partir de ácido ferúlico, ácido vanílico, ácido sebácico, ácido azaléico, ácido benzóico, ácido caféico, ácido cumárico, ácido salicílico, cisteína, cistina, ácido láctico, ácido glicólico e suas misturas.
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