ES2959418T3 - Procedimientos de blanqueamiento de la piel mediante la utilización de extractos de canola - Google Patents

Abstract

Se proporcionan composiciones y métodos para aclarar la piel. Un método para aclarar la piel puede incluir la etapa de identificar la piel donde se desea aclarar o blanquear y aplicar tópicamente a la piel una composición que incluye (a) un agente aclarador de la piel que comprende un extracto de canola y (b) un vehículo cosméticamente aceptable. Un método para tratar la hiperpigmentación puede incluir la etapa de identificar la piel que contiene áreas de hiperpigmentación y aplicar tópicamente a la piel una composición que incluye (a) un extracto de canola y (b) un vehículo cosméticamente aceptable. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Procedimientos de blanqueamiento de la piel mediante la utilización de extractos de canola

CAMPO DE LA INVENCIÓN

[0001] La presente invención se refiere de manera general a formulaciones tópicas de extractos de canola que contienen altos niveles de ácidos fenólicos y sus procedimientos de utilización para blanquear la piel.

ESTADO DE LA TÉCNICA ANTERIOR

[0002] En los seres humanos, la melanina es el determinante principal del color de la piel. En la piel, las células especializadas que se encuentran en la capa basal de la dermis denominadas melanocitos, producen melanina. Los seres humanos poseen concentraciones similares de melanocitos en la piel, pero presentan diferentes concentraciones de melanina cutánea basadas en su origen étnico.

[0003] La melanina juega un papel biológico importante como un fotoprotector debido a que absorbe radiación UV dañina y transforma esa energía en calor inofensivo. Esta propiedad permite disipar melanina en más del 99,9 % de radiación UV absorbida como calor. La melanogénesis, o producción aumentada de melanina en la piel humana, se estimula mediante radiación UVB para producir lo que comúnmente se conoce como bronceado. Aunque mucha gente en diferentes culturas desea tener el aspecto de bronceado, algunas culturas desean una apariencia de piel más clara. Además, los trastornos de pigmento de melanina se consideran defectos cosméticos. Los ejemplos de estas hiperpigmentaciones locales serían: pecas, melasma, cloasma, hiperpigmentación postinflamatoria, manchas hepáticas y muchas más. Es común a todas las formas de hiperpigmentación que aparezca la melanogénesis.

[0004] Por tanto, se han desarrollado varias estrategias para reducir la pigmentación de la piel. Uno de los blanqueadores de piel y pelo utilizados más frecuentemente es la hidroquinona o glucósido de hidroquinona de arbutina. Sin embargo, estos compuestos poseen une efecto tóxico sobre melanocitos y tiene un efecto de irritación en la piel. Otra opción es la inhibición de la síntesis de melanina mediante la inhibición de la enzima “peacemaker” tirosinasa. Con este fin, se utilizan las sustancias de ácido kójico y los derivados de ácido kójico, tales como, por ejemplo, ácido kójico, dipalmitato de ácido kójico, ácido azelaico, oxiresveratrol, ácido linolénico, vitamina C y derivados de ácido ascórbico, tales como, por ejemplo, fosfato de ascorbilo o palmitato de ascorbilo, entre otros. Sin embargo, estas sustancias poseen un alto potencial sensibilizante, causan alergias de contacto, muestran estabilidad química inadecuada en formulaciones cosméticas o poseen solamente un efecto insatisfactorio sobre la piel.

[0005] Además, se conocen también estrategias que previenen la transferencia de la melanina desde los melanocitos a los queratinocitos circundantes. De este modo, se describen inhibidores de proteasa que inhiben el receptor de PAR2 sobre la superficie de los queratinocitos y como resultado reducen la transferencia de la melanina. Se indica que los hidrolizados de granos de soja y niacinamida reducen la pigmentación de este modo.

[0006] La regeneración aumentada de la piel también se describe para el aclaramiento de la piel. Para este procedimiento, se utilizan los alfa hidroxiácidos, tales como ácido láctico y ácido glicólico, entre otros. Mediante este tratamiento, las capas más superiores de la piel se oxidan y los corneocitos que contienen melanina se desgastan. Una desventaja de este procedimiento es la irritación frecuente de la piel.

[0007] De este modo, existe una necesidad creciente de composiciones nuevas, adicionales y mejoradas para disminuir la producción de melanina en la piel y para el tratamiento de hiperpigmentación. También desde hace tiempo existe la necesidad de composiciones con aclaramiento cosmético de áreas relativamente amplias de piel pigmentada.

[0008] A los inventores se les atribuye la creación de un extracto de canola con altos niveles de ácido fenólico que satisface estas necesidades comerciales desde hace tiempo. Fue un objetivo de la presente invención proporcionar un principio activo de cuidado que tiene un efecto aclarador de la piel, que se tolere bien.

CARACTERÍSTICAS DE LA INVENCIÓN

[0009] La necesidad insatisfecha de composiciones y procedimientos de disminución de producción de melanina en la piel y el tratamiento de hiperpigmentación se resuelve mediante los procedimientos de las reivindicaciones adjuntas.

[0010] En una realización, se da conocer un procedimiento no terapéutico de aclaramiento de la piel. Este procedimiento incluye la etapa de identificar la piel que se desea aclarar o blanquear y aplicar de manera tópica a la piel una formulación tópica que comprende: (a) un agente aclarador de la piel que comprende un extracto de canola y (b) un portador cosméticamente aceptable, en el que el extracto de canola comprende ácido protocatéquico, ácido vanílico, ácido cafeico, ácido siríngico, ácido P-cumárico y ácido sinápico, y en el que el extracto de canola proporciona del 0,1 % al 5 % de ácido sinápico en peso de la formulación.

[0011] En otra realización, se da a conocer un procedimiento no terapéutico para el tratamiento de la hiperpigmentación. Este procedimiento incluye la etapa de identificar la piel sonde tiene lugar la hiperpigmentación y aplicar de manera tópica a la piel una formulación tópica que comprende: (a) un extracto de canola y (b) un portador cosméticamente aceptable, en el que el extracto de canola comprende ácido protocatéquico, ácido vanílico, ácido cafeico, ácido siríngico, ácido P-cumárico y ácido sinápico, y en el que el extracto de canola proporciona del 0,1 % al 5 % de ácido sinápico en peso de la formulación.

[0012] Otros objetivos, características y ventajas de las realizaciones serán evidentes con la referencia a los dibujos y descripción detallada a continuación.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

[0013]

FIGURA 1 es un gráfico de barras que muestra los efectos de un extracto de canola con alto contenido de ácido fenólico sobre la inhibición de crecimiento de células NHEM 6 días después del cultivo.

FIGURA 2 es un gráfico de barras que muestra los efectos de un extracto de canola con alto contenido de ácido fenólico sobre la producción de melanina por las células NHEM 6 días después del cultivo.

FIGURA 3 es un gráfico de barras que muestra los efectos de un extracto de canola con alto contenido de ácido fenólico sobre la inhibición de producción de melanina por las células NHEM 6 días después del tratamiento.

FIGURA 4 es un gráfico de barras que muestra los efectos de un extracto de canola con alto contenido de ácido fenólico sobre el crecimiento de células A3756 días después del cultivo.

FIGURA 5 es un gráfico de barras que muestra los efectos de un extracto de canola con alto contenido de ácido fenólico sobre la producción de melanina por las células A3756 días después del cultivo.

FIGURA 6 es un gráfico de barras que muestra los efectos de un extracto de canola con alto contenido de ácido fenólico sobre la inhibición de producción de melanina por las células A3756 días después del tratamiento.

DESCRIPCIÓN DETALLADA

[0014] En la descripción detallada a continuación, se entiende que estas realizaciones se describen con suficiente detalle para permitir que los expertos en la técnica lleven a cabo la presente invención. Para evitar detallar la información no necesaria para permitir que los expertos en la técnica lleven a cabo las realizaciones descritas en el presente documento, la descripción puede omitir determinada información que se conoce por los expertos en la técnica. Por lo tanto, la siguiente descripción detallada, por tanto, no debería interpretarse en el sentido limitativo y el alcance de las realizaciones se define solamente por las reivindicaciones adjuntas.

[0015] La presente invención da a conocer un procedimiento no terapéutico para aclarar la piel. Este procedimiento incluye la etapa de identificar piel que se desear aclarar o blanquear y aplicar de manera tópica a la piel una formulación tópica que comprende: (a) un agente aclarador de la piel que comprende un extracto de canola y (b) un portador cosméticamente aceptable, en el que el extracto de canola comprende ácido protocatéquico, ácido vanílico, ácido cafeico, ácido siríngico, ácido P-cumárico y ácido sinápico, y en el que el extracto de canola proporciona del 0,1 % al 5 % de ácido sinápico en peso de la formulación.

[0016] En otra realización, se da a conocer un procedimiento no terapéutico para el tratamiento de la hiperpigmentación. Este procedimiento incluye la etapa de identificar la piel sonde tiene lugar la hiperpigmentación y aplicar de manera tópica a la piel una formulación tópica que comprende: (a) un extracto de canola y (b) un portador cosméticamente aceptable, en el que el extracto de canola comprende ácido protocatéquico, ácido vanílico, ácido cafeico, ácido siríngico, ácido P-cumárico y ácido sinápico, y en el que el extracto de canola proporciona del 0,1 % al 5 % de ácido sinápico en peso de la formulación.

Formulaciones Tópicas de Canola con A lto Contenido de Ácido Fenólico

[0017] El extracto de canola comprende ácido protocatéquico, ácido vanílico, ácido cafeico, ácido siríngico, ácido P-cumárico y ácido sinápico.

[0018] En otras realizaciones preferidas, el extracto de canola comprende adicionalmente un fenólico total, un ácido fenólico, un carotenoide, un tocoferol/esterol, un glucosinolato o combinaciones de los mismos. En determinadas realizaciones, la combinación es un glucosinolato y un fenólico.

[0019] Se puede incorporar el extracto de canola a la formulación en una cantidad para proporcionar una concentración eficaz para aclarar la piel y proporcionar del 0,1 % al 5 % de ácido sinápico en peso de la formulación. Un experto en la técnica sería capaz determinar el intervalo de concentración eficaz para proporcionar el efecto deseado. La presente invención pretende cubrir cualquier concentración de como mínimo un extracto de canola, tal como se define anteriormente en el presente documento, que muestre un efecto aclaramiento sobre la piel.

[0020] En determinadas realizaciones, la formulación tópica del extracto de canola comprende una dosis de tocoferol/esterol para proporcionar, por ejemplo, una concentración de tocoferol/esterol desde aproximadamente 0,1 |jg/ml hasta aproximadamente 500 |jg/ml, desde aproximadamente 25 |jg/ml hasta aproximadamente 250 |jg/ml o desde aproximadamente 100 jig/ml hasta aproximadamente 200 jig/ml.

[0021] En determinadas realizaciones, la formulación tópica del extracto de canola comprende una dosis de ácidos fenólicos para proporcionar, por ejemplo, una concentración desde aproximadamente 0,1 jig/ml hasta aproximadamente 1000 jg/ml, desde aproximadamente 125 jg/m l hasta aproximadamente 600 jg/ml, desde aproximadamente 250 jg/m l hasta aproximadamente 600 jg/m l o desde aproximadamente 400 jg/m l hasta aproximadamente 600 jg/ml.

[0022] En determinadas realizaciones, la formulación tópica del extracto de canola comprende una dosis de glucosinolato/fenólicos para proporcionar, por ejemplo, una concentración desde aproximadamente 0,1 jg/m l hasta aproximadamente 1000 jg/ml, desde aproximadamente 10 jg/m l hasta aproximadamente 600 jg/ml, desde aproximadamente 150 jg/m l hasta aproximadamente 600 jg/ml; o desde aproximadamente 300 jg/m l hasta aproximadamente 600 jg/ml.

[0023] En determinadas realizaciones, la formulación tópica del extracto de canola comprende una dosis de ácido sinápico para proporcionar una concentración, por ejemplo, desde aproximadamente jg/m l hasta aproximadamente 500 jg/ml; desde aproximadamente 10 jg/m l hasta aproximadamente 400 jg/ml; o desde aproximadamente 40 jg/m l hasta aproximadamente 200 jg/ml.

[0024] En las realizaciones en las que el extracto de canola comprende un glucosinolato, el glucosinolato puede seleccionarse entre el grupo que consiste en progoitrina, sinigrina, glucorafanina, napoleferina, glucoalisina, gluconapina, 4-hidroxibrasicina, glucobrasicanapina, glucobrasicina, gluconasturtina, 4-metoxi-glucobrasicina, neoglucobrasicina y combinaciones de los mismos.

[0025] En determinadas realizaciones, la formulación farmacéutica tópica comprende un extracto de canola que comprende más del 30 % de ácido sinápico, más del 40 % de ácido sinápico o más del 50 % de ácido sinápico; y un portador farmacéuticamente aceptable adecuado para la administración tópica.

[0026] En determinadas realizaciones, la formulación farmacéutica tópica comprende un extracto de canola que comprende desde aproximadamente el 40 % hasta aproximadamente el 60 % de ácido sinápico; o desde aproximadamente el 45 % hasta aproximadamente el 55 % de ácido sinápico; y un portador farmacéuticamente aceptable adecuado para la administración tópica.

[0027] En determinadas realizaciones, la formulación farmacéutica tópica comprende una cantidad del extracto de canola para proporcionar desde aproximadamente el 0,2 % hasta el 2,5 % de ácido sinápico; o desde el 0,4 % hasta el 0,8% de ácido sinápico en peso; y un portador farmacéuticamente aceptable adecuado para la administración tópica.

[0028] En determinadas realizaciones, la formulación farmacéutica tópica de la presente invención se selecciona entre la solución, una suspensión, una emulsión, una loción, una pomada, un gel, una crema o un aceite.

[0029] En el presente documento se describe también un sistema de administración transdérmica que comprende un dispositivo de administración transdérmica y una formulación farmacéutica tópica, tal como se da a conocer en el presente documento. El dispositivo de administración transdérmica se puede seleccionar entre el grupo que consiste en un parche transdérmico, un apósito transdérmico, un disco transdérmico y un dispositivo transdérmico iontoforético.

[0030] En determinadas realizaciones, la formulación tópica es un formulación de protección solar tópica que comprende un agente bloqueador solar, un extracto de canola y un portador farmacéuticamente aceptable adecuado para la administración tópica.

[0031] En determinadas realizaciones el agente bloqueador solar se puede seleccionar entre el grupo que consiste en oxibenzona, sulisobenzona, dioxibenzona, antranilato de metilo, ácido para-aminobenzoico (PABA), metoxicinamato de octilo, octocrileno, drometrizol trisiloxano, salicilato de octilo, salicilato de homomentilo, octil dimetil PABA, salicilato de TEA, butil-metoxi dibenzoilmetano (avobenzona), 4-metilbenziliden alcanfor, 3-benciliden alcanfor, ácido sulfónico del benciliden alcanfor, octiltriazona, ácido sulfónico de tereftalidien dialcanfor, etil PABA, hidroxi metilfenil benzotriazol, metilen bis-benzotriazoiltetrametilbutilfenol, dietilhexil-2,6-naftalato, di-t-butil hidroxibenciliden alcanfor, bis-etilhexiloxifenol metoxifenol triazina, dióxido de titanio, óxido de cinc y cualquier combinación de los mismos.

[0032] La cantidad exacta de protector solar utilizada en las formulaciones tópicas puede variar dependiendo del grado de protección deseada de la radiación UV solar. En determinadas realizaciones, el agente bloqueador solar está presente hasta aproximadamente el 70 % en peso, desde aproximadamente el 0,05 % en peso hasta aproximadamente el 50 % en peso o desde aproximadamente el 0,5 % en peso hasta aproximadamente el 30 % en peso, basándose en el peso total de la formulación.

[0033] En determinadas realizaciones, la formulación del protector solar muestra un SPF desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 70 o desde aproximadamente 15 hasta aproximadamente 45.

[0034] En el presente documento se describe también una formulación farmacéutica que comprende un extracto de canola que comprende, como mínimo, el 30 % de ácido sinápico, preferiblemente, como mínimo, el 40 % de ácido sinápico y lo más preferiblemente, como mínimo, el 50 % de ácido sinápico; y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

[0035] En el presente documento se describe también una formulación farmacéutica oral que comprende un extracto de canola que comprende desde aproximadamente el 40 % hasta aproximadamente el 60 % de ácido sinápico, o desde aproximadamente el 45 % hasta aproximadamente el 55 % de ácido sinápico; y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

[0036] La formulación farmacéutica oral puede estar en forma de un líquido, un comprimido, una cápsula, una cápsula de gel o un polvo.

[0037] El extracto de canola, tal como se define anteriormente en el presente documento, se puede incorporar a las formulaciones tópica de la presente invención en una cantidad para proporcionar la acción farmacodinámica deseada (es decir, un efecto antiproliferativo o un efecto antihiperlipidémico) y proporcionar desde el 0,1 % hasta el 5 % de ácido sinápico en peso de la formulación. Un experto en la técnica sería capaz determinar el intervalo de concentración eficaz para proporcionar el efecto deseado.

[0038] En determinadas realizaciones, la formulación tópica del extracto de canola comprende una dosis de ácidos fenólicos para proporcionar, por ejemplo, una concentración desde aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 1000 |jg/ml, desde aproximadamente 125 hasta aproximadamente 600 jg/ml, desde aproximadamente 250 hasta aproximadamente 600 jg/m l o desde aproximadamente 400 hasta aproximadamente 600 jg/ml.

[0039] En determinadas realizaciones, la formulación tópica del extracto de canola comprende una dosis de ácido sinápico para proporcionar una concentración, por ejemplo, desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 500 jg/ml; desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 400 jg/ml; o desde aproximadamente 40 hasta aproximadamente 200 jg/ml.

[0040] En determinadas realizaciones, las formulaciones tópicas farmacéuticas de la presente invención reducen lipoproteínas elevadas en aproximadamente el 25 % o más, en aproximadamente el 50 % o más o aproximadamente 75 % o más, dependiendo de las necesidades individuales del paciente.

[0041] En determinadas realizaciones el extracto de canola de la presente invención se puede administrar también con otro compuesto capaz de reducir los niveles de triglicéridos, colesterol o glicerol en sangre, que incluye, pero no se limita a, fibratos (por ejemplo, bezafibrato, gemfibrozilo y clofibrato), inhibidores de HMG-COA reductasa (por ejemplo, somatostatina, pravastatina, simvastatina y fluorastatina, atorvastatina y lovastatina), resinas de unión a ácido biliar (por ejemplo, colestiramina y colestipol), compuestos con ácido nicotínico (por ejemplo, ácido nicotínico y niceritrol) y aceites de pescado. El compuesto adicional se puede administrar antes, junto con o después del extracto de canola.

[0042] En el presente documento se describe también un procedimiento de extracción de ácidos fenólicos a partir de harina de canola que comprende (a) homogeneizar la harina de canola; y (b) secar la mezcla homogeneizada (por ejemplo, mediante evaporación o liofilización).

[0043] La harina de canola se puede homogeneizar en mentol:agua, preferiblemente en una proporción de 5:5 a 9:1, preferiblemente la proporción es de aproximadamente 7:3. En el presente documento se describe también un procedimiento de extracción de ácidos fenólicos a partir de harina de canola que comprende (a) mezclar harina de canola que contiene ésteres de ácido fenólico en un disolvente; (b) hidrolizar los ésteres de ácido fenólico con una base; (c) acidificar la mezcla; y (d) liofilizar la mezcla para obtener una extracción.

[0044] En el presente documento se describe también un procedimiento de extracción de ácidos fenólicos de harina de canola que comprende (a) mezclar harina de canola que contiene ésteres de ácido fenólico en un disolvente; (b) hidrolizar los ésteres de ácido fenólico con una base; (c) acidificar la mezcla; y (d) extraer ácido fenólico con un segundo disolvente que consiste esencialmente en acetato de etilo.

[0045] El disolvente puede comprender metanol:agua en una proporción de 5:5 a 9:1, preferiblemente la proporción es de aproximadamente 7:3.

[0046] La base puede ser una base orgánica o inorgánica o agente alcalino, tal como carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, fosfato de sodio dibásico, fosfato de sodio tribásico, citrato de sodio, hidróxido de magnesio, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, fosfato de calcio, hidróxido de sodio, fosfato tribásico, fosfato de potasio y mezclas de los mismos. Una base preferida es hidróxido de sodio.

[0047] El procedimiento de extracción puede comprender adicionalmente la extracción de ácido fenólico con un acetato de alquilo (preferiblemente acetato de etilo) después de la acidificación y resuspensión de la extracción en un segundo disolvente antes de la liofilización. Preferiblemente, el segundo disolvente es metanol.

[0048] El procedimiento de extracción puede comprender adicionalmente el lavado de la extracción liofilizada con un tercer disolvente. Preferiblemente, el tercer disolvente es hexano. La extracción se puede filtrar y secar, por ejemplo, mediante evaporación.

[0049] La etapa de acidificación del procedimiento de extracción puede ser un pH inferior a 5, preferiblemente, hasta un pH de aproximadamente 2. La etapa de acidificación se puede llevar a cabo con cualquier material ácido orgánico o inorgánico, por ejemplo, ácidos inorgánicos, tales como los ácidos clorhídrico, bromhídrico, nítrico, carbónico, monohidrogenocarbónico, fosfórico, monohidrogenofosfórico, dihidrogenofosfórico, sulfúrico, monohidrogenosulfúrico, yodhídrico o fosforoso y similares, así como ácidos orgánicos, tales como acético, propiónico, isobutírico, maleico, malónico, benzoico, succínico, subérico, fumárico, mandélico, ftálico, bencenosulfónico, p-tolilsulfónico, cítrico, tartárico, metanosulfónico y similares.

[0050] Con este fin, se utilizan las sustancias de ácido kójico y los derivados de ácido kójico, tales como, por ejemplo, ácido kójico, dipalmitato de ácido kójico, ácido azelaico, oxiresveratrol, ácido linolénico, vitamina C y derivados de ácido ascórbico, tales como, por ejemplo, fosfato de ascorbilo o palmitato de ascorbilo, entre otros. Sin embargo, estas sustancias poseen un gran potencial sensibilizante, causan alergias de contacto, muestran estabilidad química inadecuada en formulaciones cosméticas o poseen solamente un efecto insatisfactorio sobre la piel.

[0051] La formulación tópica de la presente invención puede utilizar vehículos comercialmente aceptables y convencionales, que actúan como diluyentes, dispersantes y/o portadores para los agentes aclaradores de la piel y aditivos descritos en el presente documento y para cualquier otro ingrediente opcional, pero a menudo preferido. Por lo tanto, el vehículo cosméticamente aceptable adecuado para ser utilizado en la presente invención puede tener una base acuosa, puede ser anhidro o una emulsión, conforme a la cual se prefiere normalmente una emulsión de agua en aceite o aceite en agua. Si se desea el uso de agua, normalmente el agua constituye el equilibrio de la formulación tópica, y, preferiblemente, constituye desde aproximadamente el 5 hasta el 99 %, y lo más preferiblemente, desde aproximadamente el 40 hasta aproximadamente el 80 % en peso de la formulación tópica, incluyendo todos los subintervalos comprendidos en este intervalo.

[0052] Además de agua, de manera opcional, se pueden incluir disolventes orgánicos para actuar como portadores o para ayudar a portadores en las formulaciones tópicas de la presente invención. Entre los ejemplos ilustrativos y no limitativos de los tipos de disolventes orgánicos adecuados para el uso en la presente invención se incluyen alcanoles, tales como alcohol etílico e isopropílico, mezclas de los mismos o similares.

[0053] Otros aditivos opcionales adecuados para el uso incluyen aceites de ésteres, tales como miristato de isopropilo, miristato de cetilo, miristato de 2-octildodecilo, aceite de aguacate, aceite de almendras, aceite de oliva, dicaprato de neopentilglicol, mezclas de los mismos o similares.

[0054] Los emolientes pueden utilizarse también como portadores en la formulación tópica de la presente invención. A menudos, se desean alcoholes, tales como 1-hexadecanol (es decir, alcohol cetílico), al igual que los emolientes clasificados de manera general como aceites de silicona y ésteres sintéticos. Los aceites de silicona para el uso incluyen polidimetilsiloxanos cíclicos o lineales que contienen de 3 a 9 átomos de silicio. Los aceites de silicona no volátiles útiles como material emoliente en la formulación tópica de la presente invención descritos en el presente documento incluyen siloxanos de polialquilo, siloxanos de polialquilarilo y copolímeros de poliéter siloxano.

[0055] Los emolientes de éster que se pueden utilizar de manera opcional son: (1) Ésteres de alquenilo o alquilo de ácidos grasos que tienen de 10 a 20 átomos de carbono. Entre los ejemplos de los mismos se incluyen neopentanoato de isoaraquidilo, isonanonoato de isononilo, miristato de oleílo, estearato de oleílo y oleato de oleílo. (2) Éter-ésteres, tales como ésteres de ácidos grasos de alcoholes grasos etoxilados. (3) Ésteres de alcohol polihídrico. Monoésteres y diésteres de ácidos grasos de etilenglicol, monoésteres y diésteres de ácidos grasos de dietilenglicol, monoésteres y diésteres de ácidos grasos de polietilenglicol (200-6000), monoésteres y diésteres de ácidos grasos de propilenglicol, monooleato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de propilenglicol etoxilado, monoésteres y diésteres de ácidos grasos de glicerilo, poliésteres de ácidos grasos de poliglicerol, monoestearato de glicerilo etoxilado, monoestearato de 1,3-butilenglicol, diestearato de 1,3-butilenglicol, éster de ácido graso de poliol polioxietilenado, ésteres de ácidos grasos de sorbitano y ésteres de ácidos grasos de sorbitán polioxietilenado son ésteres de alcohol polihídrico adecuados. (4) Ésteres de ceras, tales como cera de abeja, esperma de ballena, estearato de estearilo y behenato de araquidilo. (5) Ésteres de esteroles, de los cuales los ésteres de ácidos grasos de colesterol son ejemplos.

[0056] Los emolientes, cuando se utilizan, pueden comprender desde aproximadamente el 0,1 hasta aproximadamente el 50 % en peso de la formulación tópica, incluyendo todos los subintervalos comprendidos en este intervalo.

[0057] También se pueden incluir ácidos grasos como portadores cosméticamente aceptables en la formulación tópica de la presente invención. Entre los ejemplos ilustrativos de tales ácidos grasos se incluyen ácido pelargónico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico, isoesteárico, oleico, linoleico, araquídico, behénico o erúcico y mezclas de los mismos. También se pueden utilizar compuestos que potencian la penetración en la piel, tal como dimetilsulfóxido.

[0058] También se pueden utilizar humectantes del tipo de alcohol polihídrico en las formulaciones tópicas de la presente invención. A menudo el humectante ayuda a aumentar la efectividad del emoliente, reduce las escamas, estimula la eliminación de escamas acumuladas y mejora el aspecto de la piel. Entre los alcoholes polihídricos típicos se incluyen glicerol, polialquilenglicoles y, más preferiblemente, polioles de alquileno y sus derivados, que incluyen propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, polietilenglicol y derivados de los mismos, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexilenglicol, 1,3-butilenglicol, 1,2,6-hexanotriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado y mezclas de los mismos. Para obtener mejores resultados, preferiblemente, el humectante es propilenglicol o hialuronato de sodio. La cantidad de humectante puede oscilar en cualquier punto desde aproximadamente el 0,2 hasta aproximadamente el 25 %, y, preferiblemente, desde aproximadamente el 0,5 hasta aproximadamente el 15 % en peso de la formulación tópica, basándose en el peso total de la formulación tópica y que incluye todos los subintervalos comprendidos en el intervalo.

[0059] También se pueden emplear espesantes como parte del portador cosméticamente aceptable en las formulaciones tópicas de la presente invención. Entre los espesantes habituales se incluyen acrilatos reticulados (por ejemplo, Carbopol 982), acrilatos modificados de manera hidrófoba (por ejemplo, Carbopol 1382), derivados celulósicos y gomas naturales. Entre los derivados de celulosa útiles se encuentran la carboximetilcelulosa de sodio, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, etil celulosa e hidroximetil celulosa. Las gomas naturales adecuadas de la presente invención incluyen guar, xantana, esclerocio, carragenano, pectina y combinaciones de estas gomas. Las cantidades del espesante pueden oscilar entre el 0,0 y el 5 %, normalmente entre el 0,001 y el 1 %, de manera óptima entre el 0,01 y el 0,5 % en peso.

[0060] De manera colectiva, el agua, disolventes, siliconas, ésteres, ácidos grasos, humectantes y/o espesantes constituirán el portador cosméticamente aceptable en cantidades que oscilan entre el 1 y el 99,9 %, preferiblemente entre el 80 y el 99 % en peso.

[0061] Los tensioactivos también pueden estar presente en las formulaciones tópicas de la presente invención. La concentración total del tensioactivo oscilará desde aproximadamente el 0 hasta aproximadamente el 40 %, y, preferiblemente, desde aproximadamente el 0 hasta aproximadamente el 20 %, de manera óptima, desde aproximadamente el 0 hasta aproximadamente el 5 % en peso de la formulación tópica. El tensioactivo puede seleccionarse entre el grupo que consiste en activos aniónicos, no iónicos, catiónicos y anfóteros. Los tensioactivos no iónicos particularmente preferidos son aquellos con un alcohol graso C<10>-C<20>o hidrófobo ácido condensado con de 2 a 100 moles de óxido de etileno u óxido de propileno por mol de hidrófobo; monoésteres y diésteres de ácidos grasos de etilenglicol; monoglicérido de ácido graso; sorbitano, monoácidos y diácidos grasos de C<8>-C<20>; copolímeros de bloque (óxido de etileno/óxido de propileno); y sorbitano de polioxietileno, así como combinaciones de los mismos. Los poliglicósidos de alquilo y amidas grasas de sacáridos (por ejemplo, metil gluconamidas) también son tensioactivos tensioactivos no iónicos adecuados.

[0062] Los tensioactivos aniónicos preferidos incluyen jabón, sulfato y sulfonatos de alquil éter, sulfatos y sulfonatos de alquilo, sulfonatos de alquilbenceno, sulfosuccinatos de alquilo y dialquilo, isetionatos de acilo C<8>-C<20>, glutamatos de acilo, fosfatos de alquil C<8>-C<20>éter y combinaciones de los mismos.

[0063] Los perfumes pueden utilizarse en la formulación tópica de la presente invención. Los ejemplos ilustrativos, pero no limitativos, de los tipos de fragancias que se pueden utilizar en la presente invención incluyen mirceno, dihidromircenol, citral, tagetona, ácido cis-geránico, ácido citronélico, mezclas de los mismos o similares. Preferiblemente, la cantidad de fragancia utilizada en la formulación tópica de la presente invención se encuentra en el intervalo entre aproximadamente el 0,0% y aproximadamente el 10%, más preferiblemente, entre aproximadamente el 0,00001 % y aproximadamente el 5 % en peso, lo más preferiblemente, entre aproximadamente el 0,0001 % y aproximadamente el 2 %.

[0064] Se pueden utilizar diferentes tipos de principios activos adicionales opcionales en las formulaciones tópicas de la presente invención. Los principios activos se definen como agentes beneficiosos cutáneos diferentes a emolientes y distintos de otros ingredientes que simplemente mejoran las características físicas de la formulación tópica. Aunque no se limitan a esta categoría, entre los ejemplos generales se incluyen talcos y sílices, así como también alfahidroxiácidos, beta-hidroxiácidos y sales de cinc.

[0065] Entre los beta-hidroxiácidos se incluyen ácido salicílico, por ejemplo. La piritiona de cinc es un ejemplo de sales de cinc útiles en la formulación tópica de la presente invención.

[0066] Muchas formulaciones tópicas, especialmente aquellas que contienen agua, deberían estar protegidas contra el crecimiento de microorganismos potencialmente dañinos. Por lo tanto, compuestos antimicrobianos, tales como triclosán, y conservantes son habitualmente necesarios. Entre los conservantes adecuados se incluyen ésteres de alquilo de ácido p-hidroxibenzoico, derivados de hidantoína, sales de propionato y una variedad de compuestos de amonio cuaternario. Los conservantes particularmente preferidos de la presente invención son metil parabeno, propil parabeno, fenoxietanol y alcohol bencílico. Los conservantes se utilizarán normalmente en cantidades que oscilan entre aproximadamente el 0,1 % y el 2 % en peso de la formulación tópica.

[0067] Aún otros ingredientes opcionales que pueden utilizarse con la formulación tópica de la presente invención incluyen ácidos dióicos (por ejemplo, ácido malónico, ácido sebácico), antioxidantes similares a vitamina E, retinoides, que incluyen ácido retinoico, retinal, retinol y ésteres de retinilo, ácido linoleico conjugado, ácido petroselínico y mezclas de los mismos, así como cualquier otro ingrediente convencional bien conocido para reducir las arrugas, efectos antiacneicos y reducir el impacto de sebo.

[0068] Incluso otros ingredientes opcionales que se pueden utilizar en la formulación tópica de la presente invención son principios aclaradores de la piel, además de los aditivos aclaradores de la piel descritos en la presente invención. Los ejemplos ilustrativos, pero no limitativos, de principios aclaradores de la piel que se pueden utilizar junto con los aditivos aclaradores de la piel de la presente invención son niacinamida, vitamina C y sus derivados, ácido 12-hidroxiesteárico, resorcinoles y sus derivados (que incluyen aquellos esterificados con, por ejemplo, ácido ferúlico, ácido vanílico o similares), extractos de kudzu, manzanilla y alcanfor, así como cualquier mezcla de principios aclaradores de la piel, además de aditivos aclaradores de la piel.

[0069] Las formulaciones tópicas de la presente invención pretenden ser utilizadas principalmente como un producto de aplicación tópica sobre la piel humana, especialmente y, como mínimo, como un producto para aclarar la piel. De este modo, el inventor de la presente invención ha descubierto que los aditivos descritos de forma inesperada poseen capacidades aclaradoras de la piel conforme las cuales los mismos pueden utilizarse como aditivos aclaradores de la piel en formulaciones tópicas que se aplican a las áreas de la piel donde se desea el aclaramiento o el blanqueamiento. Otros beneficios de la utilización de la formulación tópica de presente invención pueden incluir la hidratación de la piel, disminución del efecto de sebo en la piel y reducción de arrugas de la piel. A menudo, la formulación tópica de la presente invención tiene un punto de fusión de aproximadamente 30 °C a aproximadamente 45 °C, que incluye todos los subintervalos comprendidos en el intervalo. En una realización especialmente preferida, la formulación tópica de la presente invención tiene un pH desde aproximadamente 4,5 hasta aproximadamente 7,5, que incluye todos los subintervalos comprendidos en el intervalo.

[0070] Debería ser evidente a partir de lo mencionado anteriormente que se ha proporcionado una invención que posee ventajas importantes.

EJEMPLO 1

Cultivo Celular

[0071] La línea celular de NHEM (piel, melanocito normal) obtenida a partir de PROMOCELL se cultivó según las instrucciones del proveedor. De manera resumida, las células se mantuvieron en M2 (medio de crecimiento completo de melanocitos, PROMOCELL) suplementado con FBS al 10 % en una cámara humidificada a 37 °C, 5 % de CO<2>. Las células se colocaron en placas de cultivo tisular con 12 pocillos (3 pocillos por concentración) a 1x105 células/pocillo (1 ml de 1x105 células/ml) y se incubaron durante la noche para permitir que las células se adhieran a la superficie de la placa. Se midió una lectura inicial de concentración de melanina a una longitud de onda de 475 nm con espectrofotómetro.

Tratamiento de células y recogida de pocillos y ensayos con melanina

[0072] El compuesto con el extracto de canola con alto contenido de ácido fenólico, al que los inventores denominan también Dermytol™, se pesó y se preparó inmediatamente antes de ser utilizado mediante la disolución en agua destilada a una concentración de 10 mg/ml de Dermytol™ que está formado por:

[0073] Se preparó una dilución de 2 mg/ml de Dermytol™ utilizando el medio completo preparado para las células NHEM y se filtró de manera estéril utilizando un filtro de jeringuilla de 0,2 pm. Las diluciones en serie se prepararon con el medio y las células se trataron con las siguientes concentraciones 125 pg/ml, 62,5 pg/ml, 31,3 pg/ml, 15,6 pg/ml y 7,8 pg/ml. Los controles de medios recibieron solo medios completos.

[0074] Después de la incubación de toda la noche, las células se trataron con control de medio y un artículo. Cada concentración se colocó en placas con pocillos por triplicado. Los pocillos se incubaron durante 6 días en una cámara humidificada a 37 °C, 5 % de CO<2>, después de este periodo de tiempo los pocillos se lavaron con PBS y se tripsinizaron y se contaron las células vivas con azul de tripano en un hemocitómetro. Las suspensiones de células se centrifugaron y se disolvió el gránulo en NaOH 1 N. La concentración de melanina se determinó mediante la medición de la densidad óptica a 475 nm.

[0075] Se preparó una curva estándar de melanina disolviendo la melanina (sigma) a diferentes diluciones en NaOH (1N) y midiendo la absorbancia a 475 nm con un espectrofotómetro validado.

[0076] Los datos resultantes se prepararon con gráficos para MPT, la producción de melanina en un pocillo de cultivo (área) por día mediante la comparación con controles del medio.

RESULTADOS

[0077] Tal como se refleja en la Tabla 1, el aumento de las concentraciones de Dermytol™ dio como resultado una inhibición aumentada del crecimiento celular de NHEM.

Tabla 1

[0078] La Figura 1 representa adicionalmente el efecto de Dermytol™ sobre la inhibición del crecimiento de células NHEM 6 días después del cultivo. Este gráfico muestra que a una concentración más alta (125 pg/m) se observó un 88,89 % de inhibición de crecimiento de células NHEM. Sin embargo, a una concentración desde 62,5 pg/ml hasta 7,8 ug/ml se observa una inhibición dependiente de la dosis.

[0079] La Tabla 2 mostrada a continuación representa los datos de Producción de Melanina por Tratamiento por área de cultivo por día (MPT).

Tabla 2

[0080] La Figura 2 representa adicionalmente el efecto de Dermytol™ sobre la producción de melanina por células NHEM 6 días después del cultivo (MPT).

[0081] Los efectos biológicos y cosméticos de la melaninain vivose determinan por contenido de melanina por área, no por célula. Por esta razón, el contenido de melanina por área (cultivo) es un parámetro mejor que el contenido de melanina por células, para la evaluación de cambios en contenido de melanina después del tratamiento in vitro (Dan-Ning,et al. Methodology for evaluation of melanin content and production of pigment cells in vitro. Photochem. Photobiol. mayo -junio de 2008; 84(3):645-9). La Figura 2 muestra que la producción de melanina por pocillo de cultivo por día era inversamente proporcional a las dosis de tratamiento con Dermytol™ en comparación con el medio de control.

[0082] La Tabla 3 a continuación representa el porcentaje de inhibición de producción de melanina con Dermytol™ por pocillo por día.

Tabla 3

[0083] La Figura 3 representa además el efecto de Dermytol™ sobre la inhibición de producción de melanina por células NHEM 6 días después del tratamiento. Este gráfico muestra que a una concentración de 125 pg/ml la producción de melanina por las células A375 se disminuyó en un 80,11 % en comparación con los controles. También se puede observar en la figura 3 una respuesta de inhibición dependiente de la dosis.

[0084] En conjunto, estos resultados ilustran que la producción de melanina disminuye en células después del tratamiento con Dermytol™ a una concentración de 15,6 pg/ml. A una concentración de 15,6 ug/ml, la viabilidad celular se redujo en un 7,56 %, mientras que la producción de melanina se inhibió en un 33,44 %. A concentraciones superiores, 31,3 pg/ml y 62,5 pg/ml, se redujo la viabilidad celular en un 20,89 % y un 44,44 %, respectivamente. La inhibición de melanina fue del 53,16 % a una concentración de 31,3 ug/ml y del 67,80 % a una concentración de 62,5 pg/ml.

EJEMPLO 2

Cultivo Celular

[0085] La línea celular A375 (piel, melanoma maligno) obtenida a partir de ATCC se cultivó según las instrucciones del proveedor. De forma resumida, las células se mantuvieron en DMEM suplementado con FBS al 10% en una cámara humidificada a 37 °C, 5 % de CO<2>. Las células se colocaron en placas con 27 matraces de cultivo tisular T<25>(3 matraces por concentración) a una concentración de 1x106 células/matraz (1 ml de 1x106 células/ml) y se incubaron durante la noche para permitir que las células se adhieran a la superficie de la placa. Se midió una lectura inicial de concentración de melanina a una longitud de onda de 475 nm con espectrofotómetro.

Tratamiento de células y recogida de matraces y ensayos con melanina

[0086] El compuesto del extracto de canola con alto contenido de ácido fenólico, al que los inventores denominan también Dermytol™, se pesó y se preparó inmediatamente antes de ser utilizado mediante la disolución en agua destilada a una concentración de 10 mg/ml. Dermytol™ está formado por:

[0087] Se preparó una dilución de 2 mg/ml utilizando el medio completo preparado para las células A375 y se filtró de manera estéril utilizando un filtro de jeringuilla de 0,2 |jm y una jeringuilla. Las diluciones en serie se prepararon con el medio y las células se trataron con las siguientes concentraciones 1000 jg/ml, 500 jg/ml, 250 jg/ml, 125 jg/ml, 62,5 jg/ml, 31,3 jg/ml, 15,6 jg/m l y 7,8 jg/ml. Los controles de medios recibieron solo medios completos.

[0088] Después de la incubación de toda la noche, las células se trataron con control de medio y un producto de ensayo. Cada concentración se colocó en placas con matraces por triplicado. Los matraces se incubaron durante 6 días en una cámara humidificada a 37 °C, 5 % de CO<2>, después de este periodo de tiempo los matraces se lavaron con PBS y se tripsinizaron y se contaron las células vivas con azul de tripano en un hemocitómetro. Las suspensiones de células se centrifugaron y se disolvió el gránulo en NaOH 1 N. La concentración de melanina se determinó mediante la medición de la densidad óptica a 475 nm.

[0089] Se preparó una curva estándar de melanina disolviendo la melanina (sigma) a diferentes diluciones en NaOH (1N) y midiendo la absorbancia a 475 nm con un espectrofotómetro validado.

[0090] Los datos resultantes se prepararon con gráficos para MPT, producción de melanina en un matraz de cultivo (área) por día mediante la comparación con controles del medio.

RESULTADOS

[0091] La Tabla 4 a continuación representa el recuento de células vivas por tratamiento por matraz

Tabla 4

[0092] Los efectos de Dermytol™ sobre el crecimiento de células A375 6 días después del cultivo se ilustran en la Figura 4. La Figura 4 muestra que a concentraciones más altas de Dermytol™ (desde 1000 jg/m l hasta 125 jg/m l) todas las células A375 estaban muertas. Sin embargo, a una concentración desde 62,5 jg/m l hasta 7,8 g/ml se observa una viabilidad dependiente de la dosis.

[0093] La Tabla 5 a continuación representa la producción de melanina por tratamiento por área de cultivo por día (MPT).

Tabla 5

[0094] La Figura 5 representa el efecto de Dermytol™ sobre la producción de melanina por células A375 6 días después del cultivo (MPT).

[0095] Los efectos biológicos y cosméticos de la melaninain vivose determinan mediante el contenido de melanina por área, no por célula. Por esta razón, el contenido de melanina por área (cultivo) es un parámetro mejor que el contenido de melanina por célula, para la evaluación de cambios en el contenido de melanina después del tratamiento in vitro (Dan-Ning, et al). La Figura 5 muestra que la producción de melanina por matraz de cultivo por día era inversamente proporcional a las dosis de tratamiento con Dermytol™ en comparación con el medio de control.

[0096] La Tabla 6 a continuación representa el porcentaje de inhibición por tratamiento por matraz por día.

Tabla 6

[0097] La Figura 6 representa además el efecto de Dermytol™ sobre la inhibición de producción de melanina por células A375 6 días después del tratamiento. Este gráfico muestra que a una concentración de 62,5 pg/ml la producción de melanina por las células A375 se disminuyó en un 37,54%en comparación con los controles. También se puede observar en la figura 6 una respuesta de inhibición dependiente de la dosis.

Claims (6)

REIVINDICACIONES

1. Procedimiento no terapéutico para aclarar la piel que comprende las etapas de identificar piel donde se desea aclarar o blanquear y aplicar de manera tópica a la piel una formulación tópica que comprende: (a) un agente aclarador de la piel que comprende un extracto de canola y (b) un portador cosméticamente aceptable, en el que el extracto de canola comprende ácido protocatéquico, ácido vanílico, ácido cafeico, ácido siríngico, ácido P-cumárico y ácido sinápico, y en el que el extracto de canola proporciona del 0,1 % al 5 % de ácido sinápico en peso de la formulación.

2. Procedimiento de la reivindicación 1, en el que el extracto de canola comprende, además, un ácido fenólico, un carotenoide, un tocoferol/esterol, un glucosinolato o combinaciones de los mismos.

3. Procedimiento de la reivindicación 2, en el que el extracto de canola comprende un glucosinolato seleccionado entre el grupo que consiste en progoitrina, sinigrina, glucorafanina, napoleferina, glucoalisina, gluconapina, 4-hidroxibrasicina, glucobrasicanapina, glucobrasicina, gluconasturtina, 4-metoxi-glucobrasicina, neoglucobrasicina y combinaciones de los mismos.

4. Procedimiento no terapéuti

contiene áreas de hiperpigmentación y aplicar de manera tópica a la piel una formulación tópica que comprende: (a) un extracto de canola y (b) un portador cosméticamente aceptable, en el que el extracto de canola comprende ácido protocatéquico, ácido vanílico, ácido cafeico, ácido siríngico, ácido P-cumárico y ácido sinápico, y en el que la canola proporciona del 0,1 % al 5 % de ácido sinápico en peso de la formulación.

5. Procedimiento de la reivindicación 4, en el que el extracto de canola comprende, además, un ácido fenólico, un carotenoide, un tocoferol/esterol, un glucosinolato o combinaciones de los mismos.

6. Procedimiento de la reivindicación 5, en el que el extracto de canola comprende un glucosinolato seleccionado entre el grupo que consiste en progoitrina, sinigrina, glucorafanina, napoleferina, glucoalisina, gluconapina, 4-hidroxibrasicina, glucobrasicanapina, glucobrasicina, gluconasturtina, 4-metoxi-glucobrasicina, neoglucobrasicina y combinaciones de los mismos.