KR20210119566A - 캐놀라 추출물을 사용한 피부의 미백 방법 - Google Patents

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Abstract

피부 백화를 위한 조성물 및 방법이 제공된다. 피부의 백화 방법은 백화 또는 미백을 원하는 곳의 피부를 식별하고, 상기 피부에 (a) 캐놀라 추출물을 포함하는 피부 백화제 및 (b) 미용상 허용되는 담체를 포함하는 조성물을 국소적으로 도포하는 단계를 포함할 수 있다. 과색소침착의 치료방법은 과색소침착 부위를 가지는 피부를 식별하고, 상기 피부에 (a) 캐놀라 추출물 및 (b) 미용상 허용되는 담체를 포함하는 조성물을 국소적으로 도포하는 단계를 포함할 수 있다.

Description

캐놀라 추출물을 사용한 피부의 미백 방법{METHODS OF SKIN WHITENING BY USE OF CANOLA EXTRACTS}
본 발명은 일반적으로 고수준의 페놀산을 함유한 캐놀라 추출물의 조성물 및 피부 미백을 위한 그의 사용방법에 관한 것이다.
멜라닌은 사람의 피부색을 결정하는 중요한 요소이다. 피부중, 진피의 기저층에서 발견되는 것으로, 멜라닌 세포로도 불리는 특이화 세포가 멜라닌을 생성한다. 인간은 그의 피부중에 유사한 농도의 멜라닌 세포를 가지지만, 민족성에 따라서 상이한 농도의 피부 멜라닌을 발현한다.
멜라닌은 유해한 자외선을 흡수하고 에너지를 무해한 열로 변환시키기 때문에 광보호제로서 중요한 생물학적 역할을 한다. 이러한 성질때문에 멜라닌은 흡수된 자외선의 99.9% 이상을 열로서 소멸되도록 할 수 있다. 인간 피부에서 멜라닌 형성, 또는 멜라닌 생성 증가는 일반적으로 햇볕에 탄 빛깔(tan)로서 알려진 것을 생기게 하는 중파장 자외선(UVB-radiation)에 의해 촉진된다. 다양한 문화권에서 일부 사람들은 햇볕에 탄 빛깔의 외관을 원하지만, 일부 문화권에서는 더 밝은 피부 외관을 원한다. 또한, 멜라닌 색소 이상은 미용상 흠으로서 인식되고 있다. 이러한 국소 과색소침착의 예로는 주근깨, 기미, 갈색반, 염증후 과색소침착, 검버섯 및 그외 많은 것들을 들 수 있다. 모든 형태의 과색소침착은 공통적으로 멜라닌 형성 장애에 기인한다.
따라서 피부의 색소침착을 감소시키기 위해 다양한 전략들이 개발되어 왔다. 가장 흔히 사용되는 피부 및 털 미백제 중 하나는 하이드로퀴논 또는 알부틴의 하이드로퀴논 글리코시드이다. 그러나, 이들 화합물은 멜라닌 세포에 세포독성 효과가 있으며, 피부에 자극 효과가 있다. 다른 선택은 속도조절 효소 티로시나제를 저해함으로써 멜라닌 합성을 억제하는 것이다. 이를 위해, 코지산 및 코지산의 유도체, 예컨대 코지산 디팔미테이트 코지산, 아젤라인산, 옥시레스베라트롤, 리놀렌산, 비타민 C 및 아스코르브산의 유도체, 예컨대, 아스코르빌 포스페이트 또는 아스코르빌 팔미테이트의 물질이 특히 사용된다. 그러나, 이들 물질은 자극 위험성이 높아 접촉성 알레르기를 유발하거나, 화장품 제형에서 불충분한 화학적 안정성을 나타내거나, 또는 피부 상에서 만족스럽지 못한 효과만을 가질뿐이다.
그밖에, 멜라닌이 멜라닌 세포로부터 주변 각질 세포로 전달되는 것을 막는 전략이 또한 알려졌다. 요컨대, 각질 세포의 표면 상에 PAR2 수용체를 저해함으로써 멜라닌 전달을 감소시키는 프로테아제 저해제가 개시되었다. 대두로부터의 가수분해물 및 니아신아미드가 이러한 방식으로 색소침착을 줄인다고 한다.
피부 재생 증가가 또한 피부 백화를 위해 개시되었다. 이러한 과정을 위해, 특히 락트산 및 글리콜산과 같은 알파-하이드록시산이 사용된다. 이러한 처리에 의해, 최상의 피부층이 약해지고, 멜라닌-함유 각질세포가 벗겨진다. 이 방법의 단점은 피부의 빈번한 자극이다.
피부에서 멜라닌 생성을 저하시키고 과색소침착을 치료하기 위한 새로운 추가의 개선된 조성물에 대한 수요가 증가하고 있다. 또한 비교적 넓은 면적의 착색된 피부를 미용적으로 미백화하는 조성물에 대한 필요성을 오랫동안 느껴왔다.
본 발명자들은 캐놀라 추출물에 이러한 오랫동안 느껴왔던 상업적 필요성을 충족하는 고수준의 페놀산이 있다고 확신한다. 본 발명의 목적은 피부-백화 효과를 갖고, 내용성이 좋은 케어 활성 성분을 제공하는 것이다.
개요
피부에서 멜라닌 생성을 저하시키고 과색소침착을 치료하기 위한 조성물 및 방법에 대해서 만족되지 않은 요구가 본원에 기재된 예시적인 구체예의 조성물 및 방법에 의해 해결된다.
일 실시양태에서, 피부의 백화 방법이 제공된다. 이 방법은 백화 또는 미백을 원하는 곳의 피부를 식별하고, 상기 피부에 (a) 캐놀라 추출물을 포함하는 피부 백화제 및 (b) 미용상 허용되는 담체를 함유한 조성물을 국소적으로 도포하는 단계를 포함한다.
다른 실시양태에서, 과색소침착의 치료 방법이 제공된다. 이 방법은 과색소침착이 일어난 곳의 피부를 식별하고, 상기 피부에 (a) 캐놀라 추출물 및 (b) 미용상 허용되는 담체를 포함하는 조성물을 국소적으로 도포하는 단계를 포함한다.
예시한 실시양태의 그밖의 목적, 특징 및 이점들은 이하 도면 및 상세한 설명을 참조함으로써 알 수 있을 것이다.
도 1은 6 일의 배양후 NHEM 세포의 증식 저해에 대한 고 페놀산 캐놀라 추출물의 효과를 보여주는 막대 그래프이다.
도 2는 6 일의 배양후 NHEM 세포에 의한 멜라닌 생성에 대해 고 페놀산 캐놀라 추출물의 효과를 보여주는 막대 그래프이다.
도 3은 6 일의 배양후 NHEM 세포에 의한 멜라닌 생성의 저해에 대해 고 페놀산 캐놀라 추출물의 효과를 보여주는 막대 그래프이다.
도 4는 6 일의 배양후 A375 세포의 증식에 대한 고 페놀산 캐놀라 추출물의 효과를 보여주는 막대 그래프이다.
도 5는 6 일의 배양후 A375 세포에 의한 멜라닌 생성에 대해 고 페놀산 캐놀라 추출물의 효과를 보여주는 막대 그래프이다.
도 6은 6 일의 배양후 A375 세포에 의한 멜라닌 생성의 저해에 대해 고 페놀산 캐놀라 추출물의 효과를 보여주는 막대 그래프이다.
예시적인 실시양태의 상세한 설명
이하 예시적인 실시양태의 상세한 설명에서, 이들 실시양태는 당업자들이 본 발명을 실시할 정도로 충분히 상세히 기술된 것으로 이해되고, 다른 실시양태들이 채용될 수 있으며, 본 발명의 취지 및 범위를 벗어나지 않고 타당한 구조적 및 화학적 변경이 행해질 수 있는 것으로 이해된다. 당업자들이 본원에 기재된 실시양태를 실시하는데 필요치 않은 세부사항을 피하기 위해, 설명은 당업자들이 알고있는 특정 정보를 생략하였다. 따라서, 하기 상세한 설명은 제한적인 의미로 간주되지 않아야 하고, 예시적인 실시양태는 특허청구범위에 의해서만 한정된다.
본 발명은 피부의 백화 방법을 제공한다. 이 방법은 백화 또는 미백을 원하는 곳의 피부를 식별하고, 피부에 피부 백화제를 포함하는 조성물을 국소적으로 도포하는 단계를 포함하며, 여기서 백화제는 시나프산과 같은 고수준의 페놀산을 함유한 캐놀라 추출물을 포함한다.
또 다른 실시양태에서, 과색소침착의 치료 방법이 제공된다. 이 방법은 과색소침착이 일어나는 곳의 피부를 식별하고, 상기 피부에 (a) 프로토카테큐산, 바닐린산, 카페인산, 시링산, P-쿠마르산, 및 시나프산의 하나 이상 및 (b) 미용상 허용되는 담체를 포함하는 조성물을 국소적으로 도포하는 단계를 포함한다.
고 페놀산 캐놀라 조성물
바람직한 실시양태에서, 캐놀라 추출물은 프로토카테큐산, 바닐린산, 카페인산, 시링산, P-쿠마르산, 및 시나프산의 하나 이상을 포함한다.
다른 바람직한 실시양태에서, 캐놀라 추출물은 전 페놀, 페놀산, 카로테노이드, 토코페롤/스테롤, 글루코시놀레이트, 및 이들의 조합으로 구성된 그룹중에서 선택된다. 특정 실시양태에서, 조합은 글루코시놀레이트 및 페놀이다.
캐놀라 추출물은 피부를 밝게 하기에 효과적인 농도를 제공하기 위한 양으로 제형에 도입될 수 있다. 농도는, 예를 들어 약 0.01 ㎍/ml 내지 약 10000 μ/ml일 수 있다. 이 범위는 당업자들이 원하는 효과를 제공하기 위한 유효 농도 범위를 결정할 수 있는 것으로서, 제한하려고 하는 것은 아니다. 본 발명은 피부 상에서 백화 효과를 나타내는 적어도 하나의 캐놀라 추출물의 어떤 농도도 포함하고자 한다.
특정 실시양태에서, 캐놀라 추출물의 조성물은, 예를 들어, 약 0.1 ㎍/ml 내지 약 500 ㎍/ml, 약 25 ㎍/ml 내지 약 250 ㎍/ml 또는 약 100 ㎍/ml 내지 약 200 ㎍/ml의 토코페롤/스테롤의 농도를 제공하기 위한 토코페롤/스테롤의 용량을 포함한다.
특정 실시양태에서, 캐놀라 추출물의 조성물은, 예를 들어, 약 0.1 ㎍/ml 내지 약 1000 ㎍/ml, 약 125 ㎍/ml 내지 약 600 ㎍/ml, 약 250 ㎍/ml 내지 약 600 ㎍/ml 또는 약 400 ㎍/ml 내지 약 600 ㎍/ml의 농도를 제공하기 위한 페놀산의 용량을 포함한다.
특정 실시양태에서, 캐놀라 추출물의 조성물은, 예를 들어, 약 0.1 ㎍/ml 내지 약 1000 ㎍/ml, 약 10 ㎍/ml 내지 약 600 ㎍/ml, 약 150 ㎍/ml 내지 약 600 ㎍/ml; 또는 약 300 ㎍/ml 내지 약 600 ㎍/ml의 농도를 제공하기 위한 글루코시놀레이트/페놀의 용량을 포함한다.
특정 실시양태에서, 캐놀라 추출물의 조성물은, 예를 들어, 약 ㎍/ml 내지 약 500 ㎍/ml; 약 10 ㎍/ml 내지 약 400 ㎍/ml; 또는 약 40 ㎍/ml 내지 약 200 ㎍/ml의 농도를 제공하기 위한 시나프산의 용량을 포함한다.
캐놀라 추출물이 글루코시놀레이트를 포함하는 실시양태에서, 글루코시놀레이트는 프로고이트린, 시니그린, 글루코라파닌, 나폴레페린, 글루코알리신, 글루코나핀, 4-하이드록시브라시신, 글루코브라시카나핀, 글루코브라시신, 글루코나스투르틴, 4-메톡시글루코브라시신, 네오글루코브라시신 및 이들의 조합으로 구성된 그룹중에서 선택될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 적어도 30% 시나프산, 바람직하게는 적어도 40% 시나프산, 및 가장 바람직하게는 적어도 50% 시나프산을 포함하는 캐놀라 추출물에 관한 것이다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 약 40% 내지 약 60% 시나프산; 또는 약 45% 내지 약 55% 시나프산을 포함하는 캐놀라 추출물에 관한 것이다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 30% 초과 시나프산, 40% 초과 시나프산, 또는 50% 초과 시나프산을 포함하는 캐놀라 추출물; 및 국소 투여에 적합한 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 국소적 약학 제형에 관한 것이다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 약 40% 내지 약 60% 시나프산, 또는 약 45% 내지 약 55% 시나프산을 포함하는 캐놀라 추출물; 및 국소 투여에 적합한 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 국소적 약학 제형에 관한 것이다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 약 0.1% 내지 약 5%, 약 0.2% 내지 약 2.5% 시나프산, 또는 약 0.4% 내지 약 0.8% 시나프산을 제공하기 위한 양의 캐놀라 추출물; 및 국소 투여에 적합한 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 국소적 약학 제형에 관한 것이다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 약 0.1% 내지 약 5% 시나프산, 약 0.2% 내지 약 2.5% 시나프산, 또는 약 0.4% 내지 약 0.8% 시나프산; 및 국소 투여에 적합한 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 국소적 약학 제형에 관한 것이다.
특정 실시양태에서, 본 발명의 국소적 약학 제형은 용액, 현탁액, 에멀젼, 로션, 연고, 겔, 크림 또는 오일중에서 선택된다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 경피 전달 장치 및 본원에 기재된 바와 같은 국소적 약학 제형을 포함하는 경치 전달 시스템에 관한 것이다. 특정 실시양태에서, 경피 전달 장치는 경피 패치, 경피 플라스터, 경피 디스크 및 이온영동 경피 장치로 구성된 그룹중에서 선택된다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 자외선차단제, 캐놀라 추출물, 및 국소 투여에 적합한 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 국소적 선스크린 제형에 관한 것이다.
본 발명의 국소적 선스크린 제형에서, 자외선차단제는 옥시벤존, 술리소벤존, 디옥시벤존, 멘틸 안트라닐레이트, 파라 아미노벤조산(PABA), 옥틸 메톡시신나메이트, 옥토크릴렌, 드로메트리졸 트리실록산, 옥틸 살리실레이트, 호모멘틸 살리실레이트, 옥틸 디메틸 PABA, TEA 살리실레이트, 부틸메톡시 디벤조일메탄(아보벤존), 4-메틸 벤질리덴 캠포, 3-벤질리덴 캠포, 벤질리덴 캠포 설폰산, 옥틸 트리아존, 테레프탈리디엔 디캠포 설폰산, 에틸 PABA, 하이드록시 메틸페닐 벤조트리아졸, 메틸렌 비스-벤조트리아조일테트라메틸부틸페놀, 디에틸헥실-2,6-나프탈레이트, 디-t-부틸 하이드록시벤질리덴 캠포, 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페놀 트리아진, 이산화티탄, 산화아연, 및 이들의 임의 조합으로 구성된 그룹중에서 선택될 수 있다.
조성물에 사용되는 선스크린제의 정확한 양은 햇빛의 자외선으로부터 희망하는 보호 정도에 따라 달라질 수 있다. 특정 실시양태에서, 자외선차단제는 제형의 총 중량에 기초해 약 70 wt% 이하, 약 0.05 wt% 내지 약 50 wt%, 또는 약 0.5 wt% 내지 약 30 wt%로 존재한다.
특정 실시양태에서, 선스크린 제형은 약 2 내지 약 70, 또는 약 15 내지 약 45의 SPF를 나타낸다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 적어도 30% 시나프산, 바람직하게는 적어도 40% 시나프산, 및 가장 바람직하게는 적어도 50% 시나프산을 포함하는 캐놀라 추출물; 및 약학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 경구용 약학 제형에 관한 것이다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 약 40% 내지 약 60% 시나프산, 또는 약 45% 내지 약 55% 시나프산을 포함하는 캐놀라 추출물; 및 약학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 경구용 약학 제형에 관한 것이다.
특정 실시양태에서, 경구용 약학 제형은 액체, 정제, 캡슐, 젤캡, 또는 분말의 형태이다.
본 발명의 캐놀라 추출물은 목적하는 약력학적 작용(즉, 항증식 효과, 또는 항고지혈 효과)을 제공하기 위한 양으로 본 발명의 제형에 도입될 수 있다. 농도는, 예를 들어 약 0.01 내지 약 10000 ㎍/ml일 수 있다. 이 범위는 당업자들이 원하는 효과를 제공하기 위한 유효 농도 범위를 결정할 수 있는 것으로서, 제한하려고 하는 것은 아니다
특정 실시양태에서, 캐놀라 추출물의 조성물은, 예를 들어, 약 0.1 내지 약 1000 ㎍/ml, 약 125 내지 약 600 ㎍/ml, 약 250 내지 약 600 ㎍/ml 또는 약 400 내지 약 600 ㎍/ml의 농도를 제공하기 위한 페놀산의 용량을 포함한다.
특정 실시양태에서, 캐놀라 추출물의 조성물은, 예를 들어, 약 1 내지 약 500 ㎍/ml; 약 10 내지 약 400 ㎍/ml; 또는 약 40 내지 약 200 ㎍/ml의 농도를 제공하기 위한 시나프산의 용량을 포함한다.
특정 실시양태에서, 본 발명의 약학 조성물은 환자의 개인적 필요성에 따라, 상승된 리포프로테인을 약 25% 이상, 약 50% 이상 또는 약 75% 이상 감소시킨다.
특정 실시양태에서 본 발명의 캐놀라 추출물은 또한 트리글리세리드, 콜레스테롤, 또는 글리세롤의 혈중 농도를 저하시킬 수 있는 다른 화합물과 함께 투여될 수 있으며, 이로는 피브레이트(예를 들어, 베자피브레이트, 겜피브로질, 및 클로피브레이트), HMG-COA 리덕타제 저해제(예를 들어, 소마토스타틴, 프라바스타틴, 심바스타틴, 및 플루오라스타틴, 아토르바스타틴, 및 로바스타틴), 담즙산 결합 수지(예를 들어, 콜레스티라민 및 콜레스티폴), 니코틴산 화합물(예를 들어, 니코틴산 및 니세리트롤), 및 어유를 들 수 있으나 이들로만 제한되지는 않는다. 추가적인 화합물은 캐놀라 추출물의 투여 전, 그의 투여와 함께 또는 투여 후에 투여될 수 있다.
본 발명은 정맥내로, 복강내로, 경피적으로, 근육내로, 척추강내로, 경구적으로, 설하로, 구강으로, 직장적으로, 국소적으로 또는 에어로졸에 의해 투여될 수 있다.
경구 투여에 적합한 제형은 염수, 물 또는 PEG 400과 같은 희석제에 용해된 활성 화합물의 액체 용액; 각각 고체, 과립 또는 젤라틴으로서 예정량의 활성 약제를 함유하는 캡슐 또는 정제; 근사 매질중의 현탁액; 및 에멀젼을 포함한다.
비경구 투여에 적합한 제형은 완충제, 항산화제 및 보존제를 함유한 수성 및 비수성 등장 멸균 용액을 포함한다. 제형은 단위 용량 또는 다회 용량의 밀봉 컨테이너에 존재할 수 있다.
특정 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 국소 방식으로, 예를 들어, 화합물을 원하는 장소에 직접 주사하여 투여될 수 있으며, 보통 데포 또는 서방출 제형으로 존재한다.
국소 투여 또는 선택적 섭취의 경우, 약물의 유효 국소 농도는 혈장 농도와 관련되지 않을 수 있다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 (a) 캐놀라박을 균질화고; (b) 균질화된 혼합물을 (예를 들어, 증발 또는 동결건조에 의해) 건조하는 단계를 포함하는, 캐놀라 박으로부터 페놀산을 추출하는 방법에 관한 것이다.
특정 실시양태에서, 캐놀라박은, 바람직하게는 5:5 내지 9:1 비율의 메탄올:물에서 균질화되며, 바람직하게는 상기 비율은 약 7:3이다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 (a) 용매중에서 페놀산 에스테르를 함유하는 캐놀라박을 혼합하고; (b) 페놀산 에스테르를 염기로 가수분해하고; (c) 혼합물을 산성화하고; (d) 혼합물을 동결건조하여 추출물을 얻는 단계를 포함하는, 캐놀라 박으로부터 페놀산을 추출하는 방법에 관한 것이다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 (a) 용매중에서 페놀산 에스테르를 함유하는 캐놀라박을 혼합하고; (b) 페놀산 에스테르를 염기로 가수분해하고; (c) 혼합물을 산성화하고; (d) 페놀산을 기본적으로 에틸 아세테이트로 구성된 제2 용매로 추출하는 단계를 포함하는, 캐놀라 박으로부터 페놀산을 추출하는 방법에 관한 것이다.
특정 실시양태에서, 용매는 메탄올:물을 5:5 내지 9:1, 바람직하게는 약 7:3의 비율로 포함한다.
특정 실시양태에서, 염기는 유기 또는 무기 염기 또는 알칼리 제제, 예컨대 탄산나트륨, 중탄산나트륨, 인산수소이나트륨, 인산삼나트륨, 시트르산나트륨, 수산화마그네슘, 탄산마그네슘, 탄산칼슘, 인산칼슘, 수산화나트, 제삼인산염, 인산칼륨 및 이들의 혼합물일 수 있다. 바람직한 염기는 수산화나트륨이다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 산성화 후에 페놀산을 알킬 아세테이트(바람직하게는 에틸 아세테이트)로 추출하고, 동결건조하기 전에 추출물을 제2 용매에 재현탁시키는 단계를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 제2 용매는 메탄올이다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 동결건조된 추출물을 제3의 용매로 세척하는 단계를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 제3의 용매는 헥산이다. 추가 실시양태에서, 추출물은 여과되고, 예를 들어, 증발에 의해 건조된다.
특정 실시양태에서, 산성화 단계로 pH는 5 미만, 바람직하게는 약 2의 pH로 된다. 산성화 단계는 임의의 적합한 유기 또는 무기산 물질, 예를 들어, 염산, 브롬화수소산, 질산, 탄산, 모노하이드로젠카본산, 인산, 모노하이드로젠인산, 디하이드로젠인산, 황산, 모노하이드로젠황산, 요오드화수소산 또는 아인산 등의 무기산 뿐만 아니라, 아세트산, 프로피온산, 이소부티르산, 말레산, 말론산, 벤조산, 숙신산, 수베르산, 푸마르산, 만델산, 프탈산, 벤젠설폰산, P-톨릴설폰산, 시트르산, 타르타르산, 메탄설폰산 등의 유기산중에서 수행될 수 있다.
이를 위해, 특히 코지산 및 코지산의 유도체, 예컨대 코지산 디팔미테이트 코지산, 아젤라인산, 옥시레스베라트롤, 리놀렌산, 비타민 C 및 아스코르브산의 유도체, 예를 들어, 아스코르빌 포스페이트 또는 아스코르빌 팔미테이트 물질이 사용된다. 그러나, 이들 물질은 자극 위험성이 높아 접촉성 알레르기를 유발하거나, 화장품 제형에서 불충분한 화학적 안정성을 나타내거나, 또는 피부 상에서 만족스럽지 못한 효과만을 가질뿐이다.
본 발명의 조성물은 본원에 기재된 피부 백화제 및 첨가제와 기타 임의적이지만 보통 바람직한 성분에 대해 희석제, 분산제 및/또는 담체로서 작용하는 상업적으로 허용가능하고 통상적인 비히클을 사용할 수 있다. 따라서, 본 발명에 사용하기에 적합한 상업적으로 허용가능한 비히클은 수성계, 무수성 또는 에멀젼일 수 있으며, 유중수 또는 수중유 에멀젼이 일반적으로 바람직하다. 물의 사용을 원하는 경우, 물은 전형적으로 화장품 조성물의 잔량을 구성하며, 바람직하게는, 화장품 조성물의 약 5 내지 약 99 중량%, 및 가장 바람직하게는, 약 40 내지 약 80 중량%를 구성하며, 이 경우 그 안에 포함된 모든 범위를 포함한다.
물 외에, 유기 용매가 본 발명의 화장품 조성물 내에서 담체로서 작용하거나, 담체를 보조하도록 임의로 포함될 수 있다. 본 발명에 사용하기에 적합한 예시적이지만 비제한적인 유기 용매의 종류는 에틸 및 이소프로필 알콜 등의 알칸올, 이들의 혼합물 등을 포함한다.
사용하기에 적합한 기타 임의적인 첨가제는 이소프로필 미리스테이트, 세틸 미리스테이트, 2-옥틸도데실 미리스테이트, 아보카도오일, 아몬드유, 올리브유, 네오펜틸글리콜 디카프레이트, 이들의 혼합물 등과 같은 에스테르 오일을 포함한다.
연화제가 또한 본 발명의 화장품 조성물 내의 담체로서 사용될 수 있다. 연화제가 일반적으로 실리콘 오일 및 합성 에스테르로서 분류되는 것 처럼, 1-헥사데칸올(즉, 세틸 알콜) 등의 알콜이 종종 요구된다. 사용하기에 적합한 실리콘 오일은 3 내지 9개의 실리콘 원자를 함유하는 고리형 또는 선형 폴리디메틸실록산을 포함한다. 본원에 기재된 본 발명의 화장품 조성물에서 연화제로서 유용한 비휘발성 실리콘 오일은 폴리알킬 실록산, 폴리알킬아릴 실록산 및 폴리에테르 실록산 공중 합체를 포함한다.
임의로 사용될 수 있는 에스테르 연화제는 다음과 같다: (1) 10 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 지방산의 알케닐 또는 알킬 에스테르. 이의 예로는 이소아라키딜 네오펜타노에이트, 이소노닐 이소나노노에이트, 올레일 미리스테이트, 올레일 스테아레이트 및 올레일 올레에이트. (2) 에톡실화 지방 알콜의 지방산 에스테르와 같은 에테르-에스테르. (3) 다가 알콜 에스테르. 에틸렌 글리콜 모노- 및 디-지방산 에스테르, 디에틸렌 글리콜 모노- 및 디-지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 (200-6000) 모노- 및 디- 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 모노- 및 디-지방산 에스테르, 폴리프로필렌 글리콜 2000 모노올레에이트, 폴리프로필렌 글리콜 2000 모노스테아레이트, 에톡실화 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 글리세릴 모노- 및 디-지방산 에스테르, 폴리글리세롤 폴리-지방 에스테르, 에톡실화 글리세릴 모노스테아레이트, 1,3-부틸렌 글리콜 모노스테아레이트, 1,3-부틸렌 글리콜 디스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 폴리올 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르가 만족스러운 다가 알콜 에스테르이다. (4) 밀랍, 경랍, 스테아릴 스테아레이트 및 아라키딜 베헤네이트와 같은 왁스 에스테르. (5) 스테롤 에스테르, 예로서 콜레스테롤 지방산 에스테르.
사용시 연화제는, 화장품 조성물의 약 0.1 내지 약 50 중량%로 포함될 수 있으며, 이 경우 그 안에 포함된 모든 범위를 포함한다.
지방산이 또한 본 발명의 조성물 내에 화장품상 허용되는 담체로서 포함될 수 있다. 이러한 지방산의 예로는 이들 펠라르곤산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 이소스테아르산, 올레산, 리놀레산, 아라키드산, 베헨산 또는 에루신산, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 디메틸 설폭사이드와 같은 피부 침투를 강화하는 화합물이 사용될 수도 있다.
다가 알콜형 보습제가 또한 본 발명의 화장품 조성물에 사용될 수 있다. 보습제는 보통, 완화제의 효율성을 증가시키도록 도와주고, 스케일링을 감소하고, 빌드 업 스케일의 제거를 촉진하고, 피부 촉감을 개선한다. 전형적인 다가 알콜은 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 그의 유도체를 비롯한 글리세롤, 폴리알킬렌 글리콜 및 더 바람직하게는 알킬렌 폴리올 및 이들의 유도체, 소르비톨, 하이드록시프로필 소르비톨, 헥실렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 에톡실화 글리세롤, 프로폭실화 글리세롤 및 이들의 혼합물을 포함한다. 최상의 결과를 위해 보습제는 바람직하게는 프로필렌 글리콜 또는 히알루론산 나트륨이다. 보습제의 양은 화장품 조성물의 총 중량에 기초하여, 화장품 조성물의 약 0.2 내지 약 25 중량%, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 15 중량%의 임의 범위일 수 있으며, 이 경우 그 안에 포함된 모든 범위를 포함한다.
증점제가 또한 본 발명의 화장품 조성물중에 화장품적으로 허용가능한 담체의 일부로서 이용될 수 있다. 전형적인 증점제는 가교화 아크릴레이트(예: 카보폴 982), 소수성으로 개질된 아크릴레이트(예: 카보폴 1382), 셀룰로오스 유도체 및 천연 검을 포함한다. 유용한 셀룰로오스 유도체 중에는 소듐 카복시메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스 및 하이드록시메틸 셀룰로오스가 있다. 본 발명에 적합한 천연 검은 구아, 크산탄, 균핵, 카라기난, 펙틴 및 이들 검의 조합을 포함한다. 증점제의 양은 0.0 내지 5 중량%, 보통 0.001 내지 1 중량%, 최적으로 0.01 내지 0.5 중량%의 범위일 수 있다.
전체적으로, 물, 용매, 실리콘, 에스테르, 지방산, 보습제 및/또는 증점제가 1 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 80 내지 99 중량%의 양으로 화장품상 허용되는 담체를 구성할 것이다.
계면활성제가 또한 본 발명의 화장품 조성물에 존재할 수 있다. 계면활성제의 총 농도는 조성물의 약 0 내지 약 40 중량%, 및 바람직하게는, 약 0 내지 약 20 중량%, 최적으로 약 0 내지 약 5 중량%의 범위일 것이다. 계면활성제는 음이온성, 비이온성, 양이온성 및 양쪽성 계면활성제로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있다. 특히 바람직한 비이온성 계면활성제는 C.sub.10-C.sub.20 지방 알콜 또는 소수성 물질 몰 당 에틸렌 옥사이드 또는 프로필렌 옥사이드 2 내지 100 몰과 축합된 산 소수성 물질을 가지는 것; 에틸렌 글리콜의 모노- 및 디-지방산 에스테르; 지방산 모노글리세리드; 소르비탄, 모노- 및 디-C.sub.8-C.sub.20 지방산; 블록 공중합체 (에틸렌 옥사이드/프로필렌 옥사이드); 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 뿐만 아니라 이들의 조합이다. 알킬 폴리글리코시드 및 사카라이드 지방 아미드(예: 메틸 글루콘아미드)도 적합한 비이온성 계면활성제이다.
바람직한 음이온성 계면활성제는 비누, 알킬 에테르 설페이트 및 설포네이트, 알킬 설페이트 및 설포네이트, 알킬벤젠 설포네이트, 알킬 및 디알킬 설포숙시 네이트, C8-C20 아실 이세티오네이트, 아실 글루타메이트, C8-C20 알킬 에테르 포스페이트 및 이들의 조합을 포함한다.
향료가 본 발명의 화장품 조성물에 사용될 수 있다. 본 발명에 사용될 수 있는 향 타입의 예시적이지만 비제한적인 예는 미르센, 디하이드로미레놀, 시트랄, 타게톤, 시스-제란산, 시트로넬린산, 또는 이들의 혼합물 등을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 화장품 조성물에 사용되는 향의 양은 약 0.0% 내지 약 10%, 더 바람직하게는 약 0.00001% 내지 약 5 wt%, 가장 바람직하게는 약 0.0001% 내지 약 2%의 범위이다.
다양한 형태의 임의적인 추가 활성 성분이 본 발명의 화장품 조성물에 사용될 수 있다. 활성제는 연화제가 아니고 단순히 조성물의 물리적 특성을 개선하는 성분이 아닌 피부에 혜택을 주는 제제로서 정의된다. 이 범주에 국한되지는 않지만, 일반적인 예는 활석 및 실리카 뿐만 아니라, 알파-하이드록시산, 베타-하이드록시산 및 아연 염을 포함한다.
베타-하이드록시산은, 예를 들어 살리실산을 포함한다. 아연 피리티온이 본 발명의 화장품 조성물에 유용한 아연 염의 일례이다.
많은 화장품 조성물, 특히 물을 함유하는 것은, 잠재적으로 유해한 미생물의 증식에 대해 보호되어야 한다. 따라서 항균 화합물, 예컨대 트리클로산 및 보존제가 전형적으로 필요하다. 적합한 보존제는 p-하이드록시벤조산의 알킬 에스테르, 히단토인 유도체, 프로피온산 염 및 각종 4급 암모늄 화합물을 포함한다. 본 발명의 특히 바람직한 보존제는 메틸 파라벤, 프로필 파라벤, 페녹시에탄올 및 벤질 알콜이다. 보존제는 일반적으로 화장품 조성물의 약 0.1 내지 2 중량% 범위의 양으로 사용될 것이다.
본 발명의 화장품 조성물과 함께 사용될 수 있는 또 다른 임의적인 성분은 디오산(예를 들어, 말론산, 세바신산), 비타민 E와 같은 항산화제, 레틴산, 레티날, 레티놀 및 레티닐 에스테르를 포함한 레티노이드, 공액 리놀레산, 페트로셀린산 및 이들의 혼합물 뿐만 아니라, 주름을 감소시키고 항여드름 효과가 있으며 피지의 영향을 감소시키는 것으로 잘 알려진 임의의 다른 통상적인 성분을 포함한다.
본 발명의 화장품 조성물에 사용될 수 있는 또 다른 임의적인 성분으로는 본 발명에 기재된 피부 백화 첨가제 이외에도 피부 백화 공급원이 있다. 본 발명의 피부 백화 첨가제와 함께 사용될 수 있는 피부 백화 공급원의 예시적이지만 비제한적인 예는 니아신아미드, 비타민 C 및 그의 유도체, 12-하이드록시스테아르산, 레소시놀 및 그의 유도체(에스테르화된 것 포함, 예를 들면 페룰산, 바닐산 등), 칡, 카모마일, 및 톱풀 추출물 뿐만 아니라 피부 백화 첨가제 외에 피부 백화 공급원의 임의의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 화장품 조성물은 주로 특히 인간 피부에 국소 도포하기 위한 제품 및 적어도 피부를 밝게 하기 위한 제품으로 사용하도록 의도된다. 따라서, 본 발명자들은 예기치 않게, 기술된 첨가제가 피부 백화능을 갖고, 그에 따라 백화 또는 미백을 원하는 피부 영역에 도포되는 국소 화장품 조성물중에 피부 백화 첨가제로서 이용될 수 있음을 발견했다. 본 발명의 화장품 조성물을 사용함으로써 얻을 수 있는 다른 이점은 피부 보습, 피부에서 피지 효과 감소 및 피부 주름 감소를 포함 할 수 있다. 보통, 본 발명의 화장품 조성물은 약 30 ℃ 내지 약 45 ℃ 정도의 융점을 가지며, 여기서는 그 안에 포함된 모든 범위를 포함한다. 특히 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 화장품 조성물은 약 4.5 내지 약 7.5의 pH를 가지며, 여기서는 그 안에 포함된 모든 범위를 포함한다.
상기로부터 본 발명이 중요한 이점을 제공한다는 것은 명백하다. 본 발명을 몇가지 형태로만 나타내었지만, 이에만 한정되지 않고, 취지를 벗어나지 않고 다양하게 변화 및 변형될 수 있다.
실시예 1
세포 배양
PROMOCELL에서 입수한 NHEM(피부, 정상 멜라닌 세포) 세포주를 공급자의 지시에 따라 배양하였다. 간략하게, 세포를 가습 챔버 내에서 37 ℃, 5% CO2로 10% FBS가 보충된 M2(멜라닌 세포 완전 성장 배지, PROMOCELL)에서 유지하였다. 세포를 12 웰 조직 배양 플레이트(농도 당 3 웰)에 1×1O5 세포/웰로 플레이팅하고(1×1O5 세포/웰 1 ml), 세포가 플레이트 표면에 부착할 수 있도록 밤새 인큐베이션하였다. 멜라닌 농도의 초기 기록을 분광광도계로 475 nm 파장에서 측정하였다.
세포 처리와 웰의 수확 및 멜라닌 분석
고 페놀산 캐놀라 추출물(본 발명자들에 의해 Dermytol™으로도 지칭됨)의 화합물을 칭량하고, 10 mg/mL의 농도로 증류수에 용해시켜 사용 직전에 제조하였다. 다음의 Dermytol™가 형성되었다:
Figure pat00001
2 ㎎/mL의 Dermytol 희석물을 NHEM 세포를 위해 제조된 완전 배지를 사용하여 제조하고, 0.2 ㎛ 주사기 필터를 사용하여 멸균 여과하였다. 배지를 사용하여 일련의 희석물을 제조하고, 세포를 다음 농도로 처리하였다: 125 ㎍/mL, 62.5 ㎍/mL, 31.3 ㎍/mL, 15.6 ㎍/mL 및 7.8 ㎍/mL. 배지 대조군에는 완전 배지만이 적용되었다.
밤새 인큐베이션한 후, 세포를 배지 대조군 및 제품으로 처리하였다. 각각의 농도를 삼중 웰에 플레이팅하였다. 웰을 가습 챔버 내에서 37 ℃, 5% CO2로 6 일동안 인큐베이션한 후, 웰을 PBS로 세척하고, 트립신화한 뒤, 생세포를 트립판 블루를 사용해 혈구계에서 계수하였다. 세포 현탁액을 원심분리하고, 펠렛을 1N NaOH에 용해시켰다. 멜라닌 농도를, 475 nm에서 광학 밀도를 측정하여 결정하였다.
멜라닌(sigma)을 NaOH(1N)에 다양한 희석비로 용해시키고, 검증 분광계로 475 nm에서 흡광도를 측정하여 멜라닌 표준 곡선을 작성하였다.
결과 데이터를 배지 대조군과 비교하여 MPT, 1일 배양 웰중 멜라닌 생성에 대해 그래프로 작성하였다.
결과
하기 표 1에 나타낸 바와 같이, Dermytol™의 농도 증가는 NHEM 세포 증식의 저해 증가로 이어졌다.
처리 농도
ug/mL
 Dermytol™에 의한 NHEM 세포 증식의 저해%
125 88.89
62.5 44.44
31.3 20.89
15.6 7.56
7.8 4.89
도 1은 6 일의 배양후 NHEM 세포의 증식 저해에 미치는 Dermytol™의 효과를 나타낸다. 이 그래프는 더 높은 농도(125 ug/mL)에서 NHEM 세포 증식의 88.89% 저해가 있었다는 것을 보여준다. 그러나, 62.5 ug/ml 내지 7.8 ug/mL의 농도에서 용량 의존적 저해를 볼 수 있었다.
하기 표 2는 멜라닌 생성/처리/배양 면적/일(MPT)의 데이터를 나타낸다.
처리 농도
ug/mL		 웰
번호		 멜라닌 농도(mg/mL) 평균
멜라닌
농도 (mg/mL) 		STDEV CV% MPT(㎍)/웰/일
　
대조군
　		 1 0.165
0.168
0.003
1.58
20.08
2 0.170
3 0.170
　
125
　		 1 0.066
0.072
0.005
6.97
3.99
2 0.074
3 0.075
　
62.5
　		 1 0.091
0.087
0.005
5.77
6.47
2 0.081
3 0.088
　
31.3
　		 1 0.113
0.104
0.010
9.26
9.41
2 0.094
3 0.106
　
15.6
　		 1 0.133
0.128
0.004
3.09
13.37
2 0.127
3 0.125
　
7.8
 1 0.148
0.149
0.003
2.00
16.78
2 0.152
3 0.146
도 2는 또한 6 일의 배양후 NHEM 세포에 의한 멜라닌 생성에 미치는 Dermytol™의 효과를 나타낸다.
생체 내 멜라닌의 생물 및 미용 효과를 세포당이 아닌 면적당 멜라닌 함량으로 결정하였다. 그렇기 때문에, 면적당 멜라닌 함량(배양)은 시험 관내에서 처리한 후, 멜라닌 함량의 변화를 평가하기에 세포당 멜라닌 함량보다 더 나은 파라미터이다(Dan-Ning, et al. Methodology for evaluation of melanin content and production of pigment cells in vitro. Photochem. Photobiol. 2008 May-Jun;84(3):645-9). 도 2는 멜라닌 생성/배양 웰/일이 배지 대조군에 비해 DermytolTM 처리 용량에 반비례함을 나타낸다.
하기 표 3은 DermytolTM에 의한 멜라닌 생성의 저해 퍼센트/웰/일을 나타낸다.
처리 농도
ug/mL

 멜라닌 생성의 저해%/배양/일
125 80.11
62.5 67.80
31.3 53.16
15.6 33.44
7.8 16.45
도 3은 6 일의 처리후 NHEM 세포에 의한 멜라닌 생성의 저해에 미치는 Dermytol™의 효과를 나타낸다. 이 그래프는 125 ug/mL의 농도에서 A375 세포에 의한 멜라닌 생성이 대조군에 비해 80.11% 감소되었음을 나타낸다. 도 3에서 용량 의존적 저해 반응을 또한 확인할 수 있다.
종합하면, 이들 결과는 15.6 ug/mL의 농도에서 Dermytol™으로 처리한 후, 세포에서 멜라닌 생성이 감소되었음을 입증한다. 15.6 ug/mL의 농도에서, 멜라닌 생성을 33.44%로 억제하면서 세포 생존율은 7.56%로 감소시켰다. 더 높은 농도, 31.3 ug/mL 및 62.5 ug/mL에서 세포 생존율은 각각 20.89% 및 44.44%로 감소되었다. 멜라닌 저해는 31.3 ug/mL의 농도에서 53.16 %, 62.5 ug/mL의 농도에서 67.80%이었다.
실시예 2
세포 배양
ATCC에서 입수한 A375(피부, 악성 흑색종) 세포주를 공급자의 지시에 따라 배양하였다. 간략하게, 세포를 가습 챔버 내에서 37 ℃, 5% CO2로 10% FBS가 보충된 DMEM 배지에서 유지하였다. 세포를 27 T25 조직 배양 플라스크(농도당 3개의 플라스크)에 1×1O6 세포/플라스크로 플레이팅하고(1×1O6 세포/웰 1 ml), 세포가 플레이트 표면에 부착할 수 있도록 밤새 인큐베이션하였다. 멜라닌 농도의 초기 기록을 분광광도계로 475 nm 파장에서 측정하였다.
세포 처리와 플라스크의 수확 및 멜라닌 분석
고 페놀산 캐놀라 추출물(본 발명자들에 의해 Dermytol™으로도 지칭됨)의 화합물을 칭량하고, 10 mg/mL의 농도로 증류수에 용해시켜 사용 직전에 제조하였다. 다음의 Dermytol™가 형성되었다:
Figure pat00002
2 ㎎/mL의 희석물을 A375 세포를 위해 제조된 완전 배지를 사용하여 제조하고, 0.2 ㎛ 주사기 필터를 사용하여 멸균 여과하였다. 배지를 사용하여 일련의 희석물을 제조하고, 세포를 다음 농도로 처리하였다: 1000 ㎍/mL, 500 ㎍/mL, 250 ㎍/mL, 125 ㎍/mL, 62.5 ㎍/mL, 31.3 ㎍/mL, 15.6 ㎍/mL 및 7.8 ㎍/mL. 배지 대조군에는 완전 배지만이 적용되었다.
밤새 인큐베이션한 후, 세포를 배지 대조군 및 시험 제품으로 처리하였다. 각각의 농도를 삼중 플라스크에 플레이팅하였다. 플라스크를 가습 챔버 내에서 37 ℃, 5% CO2로 6 일동안 인큐베이션한 후, 플라스크를 PBS로 세척하고, 트립신화한 뒤, 생세포를 트립판 블루를 사용해 혈구계에서 계수하였다. 세포 현탁액을 원심분리하고, 펠렛을 1N NaOH에 용해시켰다. 멜라닌 농도를, 475 nm에서 광학 밀도를 측정하여 결정하였다.
멜라닌(sigma)을 NaOH(1N)에 다양한 희석비로 용해시키고, 검증 분광계로 475 nm에서 흡광도를 측정하여 멜라닌 표준 곡선을 작성하였다.
결과 데이터를 배지 대조군과 비교하여 MPT, 1일 배양 플라스크중 멜라닌 생성에 대해 그래프로 작성하였다.
결과
하기 표 4는 생세포수/처리/플라스크를 나타낸다.
Dermytol TM 처리 농도
ug/mL		 트립판 블루에 의한 생세포수/플라스크
대조군 1090000
1000 0
500 0
250 0
125 0
62.5 680000
31.3 790000
15.6 960000
7.8 999000
6 일의 배양후 A375 세포의 증식에 미치는 Dermytol™의 효과가 도 4에 도시되었다. 도 4는 더 높은 농도(125 ug/mL에 대해 1000 ug/mL)에서 모든 A375 세포가 사멸되었음을 보여준다. 그러나, 62.5 ug/ml 내지 7.8 ug/mL의 농도에서 용량 의존적 생존성을 볼 수 있었다.
하기 표 5는 멜라닌 생성/처리/배양 면적/일(MPT)의 데이터를 나타낸다.
처리 농도
ug/mL		 플라스크
번호		 멜라닌
농도
(mg/mL)		 평균 멜라닌 농도
(mg/mL) 		STDEV
 CV%
 MPT(㎍)/플라스크/일
　
대조군
　		 1 0.708 　
0.726
　		 　
0.016
　		 　
2.196
　		 　
68.714
　
2 0.732
3 0.739
　
1000
　		 1 0.728
0.722
 　
0.014
　		 　
1.893
　		 　
0.000
　
2 0.707
3 0.733
　
500
　		 1 0.633 　
0.630
　		 　
0.006
　		 　
0.925
　		 　
0.000
　
2 0.623
3 0.633
　
250
　		 1 0.527
0.531
 　
0.004
　		 　
0.791
　		 　
0.000
　
2 0.535
3 0.532
　
125
　		 1 0.495 　
0.481
　		 　
0.013
　		 　
2.743
　		 　
0.000
　
2 0.469
3 0.480
　
62.5
　		 1 0.598
0.571
 　
0.026
　		 　
4.551
　		 　
42.915
　
2 0.547
3 0.570
　
31.3
　		 1 0.622 　
0.616
　		 　
0.019
　		 　
3.040
　		 　
50.296
　
2 0.595
3 0.631
　
15.6
　		 1 0.602
0.627
 　
0.034
　		 　
5.460
　		 　
52.178
　
2 0.613
3 0.666
　
7.8
　		 1 0.705 　
0.717
　		 　
0.012
　		 　
1.606
　		 　
67.173
　
2 0.727
3 0.719
도 5는 또한 6 일의 배양후 A375 세포에 의한 멜라닌 생성에 미치는 Dermytol™의 효과를 나타낸다.
생체 내 멜라닌의 생물 및 미용 효과를 세포당이 아닌 면적당 멜라닌 함량으로 결정하였다. 그렇기 때문에, 면적당 멜라닌 함량(배양)은 시험 관내에서 처리한 후, 멜라닌 함량의 변화를 평가하기에 세포당 멜라닌 함량보다 더 나은 파라미터이다(Dan-Ning, et al). 도 5는 멜라닌 생성/배양 플라스크/일이 배지 대조군에 비해 DermytolTM 처리 용량에 반비례함을 나타낸다.
하기 표 6은 DermytolTM에 의한 멜라닌 생성 저해 퍼센트/플라스크/일을 나타낸다.
치료 농도
ug/mL		 멜라닌 생성의 저해%/배양/일
대조군 0
1000 0
500 0
250 0
125 0
62.5 37.54
31.3 26.80
15.6 24.07
7.8 2.24
도 6은 6 일의 처리후 A375 세포에 의한 멜라닌 생성의 저해에 미치는 Dermytol™의 효과를 나타낸다. 이 그래프는 62.5 ug/mL의 농도에서 A375 세포에 의한 멜라닌 생성이 대조군에 비해 37.54% 감소되었음을 나타낸다. 도 6에서 용량 의존적 저해 반응을 또한 확인할 수 있다.

Claims (1)

  1. 백화 또는 미백을 원하는 곳의 피부를 식별하고;
    상기 피부에 (a) 캐놀라 추출물을 포함하는 피부 백화제 및 (b) 미용상 허용되는 담체를 포함하는 조성물을 국소적으로 도포하는;
    단계를 포함하는, 피부의 백화 방법.
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