ES2839503T3 - Uso de derivados de tiofosfato como agentes despigmentantes de la piel - Google Patents

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Abstract

Composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo, que comprende (i) una cantidad eficaz para la despigmentación de un derivado de tiofosfato de fórmula I: **(Ver fórmula)** o sales farmacéuticamente aceptables del mismo en la que: R es un grupo hidrocarbonado saturado o insaturado, lineal, ramificado, cíclico o aromático C1-C18, X se selecciona del grupo que comprende OH, diisopropilamina, difenilamina, dietilamina, dimetilamina, y (ii) portadores aceptables para administraciones tópicas, orales y/o parenterales.

Description

DESCRIPCIÓN
Uso de derivados de tiofosfato como agentes despigmentantes de la piel
Campo de la invención
La presente invención se refiere a una composición para la despigmentación de la piel que comprende (i) al menos un derivado de tiofosfato y (ii) portadores aceptables para administraciones tópicas, orales y/o parenterales a seres humanos. La presente invención se refiere además a usos de tratamiento cosmético de la misma para reducir la pigmentación de la piel y/o el pelo.
Antecedentes de la invención
Los colores de la piel y el pelo humanos son bastante variables en todo el mundo. La coloración cutánea en seres humanos surge de una serie compleja de procesos celulares que se llevan a cabo dentro de los melanocitos ubicados en la parte inferior de la epidermis y dentro de los folículos pilosos. Estos procesos dan como resultado la síntesis y transferencia de un pigmento, la melanina, que además de ser responsable del color y tono de la piel, es la defensa fisiológica clave contra los daños inducidos por el sol, tales como las quemaduras solares, el fotoenvejecimiento y la fotocarcinogénesis.
La hiperpigmentación, la hipopigmentación y otros trastornos de la pigmentación son bastante comunes y pueden surgir por varias causas, incluyendo la exposición solar excesiva, medicamentos y similares. Los trastornos de la pigmentación comunes incluyen melasma (manchas oscuras que se experimentan durante o después del embarazo) y manchas cutáneas de color parduzco (que a menudo se desarrollan con la edad), y pueden surgir como un efecto secundario de anticonceptivos orales y/o como resultado persistente del acné, quemaduras, picaduras y otras lesiones cutáneas. De igual forma, las pecas, el melasma y los depósitos pigmentarios tras la exposición solar tienden a aparecer o aumentar o volverse difíciles de desaparecer con la edad, siendo así uno de los problemas más desconcertantes y/o comunes del cuidado de la piel para personas de mediana a avanzada edad.
La hiperpigmentación posinflamatoria puede producirse después de cualquier estado inflamatorio de la piel, tal como quemaduras químicas o después de la terapia con láser.
En un esfuerzo por simplemente obtener una piel más brillante/clara o abordar los trastornos de la pigmentación, se han formulado diversas composiciones. El uso de tales composiciones no se limita al uso en el tratamiento de trastornos de la pigmentación, sino que también se usa en algunas culturas/mercados simplemente con el fin de cambiar o modificar el color natural de la piel y/o el pelo sanos.
Se han desarrollado y comercializado una gran cantidad de agentes y métodos para la despigmentación de la piel. Tales métodos incluyen la administración oral de grandes dosis de vitamina C, la administración parenteral de glutatión, la administración tópica de agentes decolorantes de peróxido tales como el peróxido de hidrógeno para la despigmentación de la piel y el pelo, peróxido de zinc, peróxido de sodio y similares, y la aplicación tópica de vitamina C y/o cisteína. Sin embargo, la vitamina C tiene problemas de estabilidad, especialmente en formulaciones a base de agua, lo que da como resultado cambios de color y olor.
El agente despigmentante más comúnmente empleado ha sido la hidroquinona y sus derivados. Sin embargo, estos compuestos, aunque eficaces, tienen efectos secundarios perjudiciales graves. Incluso en concentraciones inferiores al 2%, la hidroquinona es irritante y citotóxica para los melanocitos. También se han experimentado problemas similares con los agentes despigmentantes de peróxido de hidrógeno. Otro agente despigmentante conocido es la tretinoína, un tratamiento eficaz tanto para las arrugas como para la pigmentación de la piel, pero también se sabe que provoca irritación de la piel que puede conducir al oscurecimiento de la piel.
También se ha utilizado una amplia gama de polifenoles presentes en extractos vegetales con fines de despigmentación de la piel. Tales polifenoles naturales son, por ejemplo, antraquinonas, arilbenzofuranos, chalconas, cumarinas y flavonoides. Una clase de compuestos polifenólicos que ha recibido mucha atención es la basada en resorcinoles sustituidos y sus derivados. Sin embargo, a pesar de sus capacidades relativamente buenas para aclarar la piel, tienden a presentar problemas de estabilidad, que a menudo también coinciden con la pérdida de eficacia para aclarar la piel, en general haciendo que sean inadecuados para aplicaciones tópicas.
Otro agente que ha demostrado interesantes efectos de despigmentación es la nicotinamida. La nicotinamida es una piridina 3-sustituida que ejerce su efecto despigmentante de la piel a través de la inhibición de la transferencia melanosómica desde los melanocitos a los queratinocitos. A pesar de su buena tolerabilidad en la piel humana, la nicotinamida tiene una baja eficacia despigmentante de la piel y no presenta ningún efecto de aclaramiento del pelo. En consecuencia, todavía existe la necesidad de una composición para la despigmentación de la piel/el pelo que proporcione capacidades de aclaramiento eficaces y no provoque inflamación, irritación o fotosensibilidad significativa de la piel después de la aplicación.
Muchos tioles (moléculas que contienen el resto SH-) ejercen una considerable actividad despigmentante de la piel. Los ejemplos son para-tiofenol, clorhidrato de tioetilamina y clorhidrato de dimetilmercaptoetilamina. Sin embargo, a pesar de la considerable actividad despigmentante de la piel, los tioles no suelen utilizarse en productos despigmentantes de la piel debido a dos características principales: i) los tioles suelen ser irritantes para la piel cuando se usan por vía tópica, ii) estas moléculas suelen ser muy malolientes y producen un olor muy desagradable a “mofeta” en los productos; esto limita significativamente su uso en productos cosméticos destinados a la despigmentación de la piel, y iii) los tioles suelen ser moléculas inestables y que se oxidan fácilmente en contacto con el aire o con agentes oxidantes. Los tioles pierden su actividad despigmentante después de oxidarse. Por tanto, el problema de la estabilidad es uno de los principales problemas de los productos que contienen tioles.
Se sabe que algunos compuestos de tiofosfato se usan en composiciones farmacéuticas para uso tópico (véanse, por ejemplo, los documentos CA 1157774 A, WO 00/40209 A2, FR 2988601 A1, EP 0897717 A2, Chavin W et al., “Some protein melanin depigmentary agents in the black goldfish”, Die Naturwissenschaft, vol. 53, n.° 16, agosto de 1966, páginas 413-414). Sin embargo, tales composiciones farmacéuticas no proporcionaron un efecto despigmentante satisfactorio ni características cosméticas satisfactorias.
La composición para la despigmentación de la piel ideal debe tener un efecto de despigmentación potente, rápido y selectivo sobre los melanocitos, no tener efectos secundarios a corto o largo plazo y conducir a una eliminación permanente del pigmento no deseado, actuando en una o más etapas del proceso de pigmentación. Para ser aceptable como producto cosmético, la composición no debe tener ningún mal olor y debe ser lo suficientemente estable para tener una vida útil aceptable.
Sumario de la invención
Un aspecto de la presente invención proporciona una composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo, que comprende
(i) una cantidad eficaz para la despigmentación de un derivado de tiofosfato de fórmula I:
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Fórmula I
o sales farmacéuticamente aceptables del mismo
en la que:
R es un grupo hidrocarbonado saturado o insaturado, lineal, ramificado, cíclico o aromático C1-C18,
X se selecciona del grupo que comprende OH, diisopropilamina, difenilamina, dietilamina, dimetilamina,
y
(ii) portadores aceptables para administraciones tópicas, orales y/o parenterales.
Otro aspecto de la presente invención proporciona el uso de la composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo de la invención para prevenir y/o reducir la pigmentación de piel normal y/o pelo normal.
Otro aspecto de la presente invención proporciona el uso de la composición para la despigmentación de la piel de la invención para prevenir y/o reducir trastornos de la pigmentación de la piel relacionados con una producción excesiva anómala de melanina y/o un número aumentado anómalo de melanocitos. Otro aspecto de la presente invención proporciona un método para prevenir y/o reducir la pigmentación de piel y/o pelo normal, que comprende aplicar por vía tópica la composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo de la invención a la piel y/o el pelo del sujeto que lo necesita.
Descripción detallada de la invención
En caso de conflicto, prevalecerá la presente memoria descriptiva, incluyendo las definiciones. A menos que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y científicos usados en el presente documento tienen el mismo significado que el que entiende comúnmente un experto en la técnica a la que pertenece el contenido del presente documento. Tal como se usa en el presente documento, se proporcionan las siguientes definiciones con el fin de facilitar la comprensión de la presente invención.
El término “comprender” se usa generalmente en el sentido de incluir, es decir, permitir la presencia de una o más características o componentes. Además, tal como se usa en la memoria descriptiva y las reivindicaciones, la expresión “que comprende” puede incluir realizaciones análogas descritas en términos de “que consiste en” y/o “que consiste esencialmente en”.
Tal como se usa en la memoria descriptiva y las reivindicaciones, las formas en singular “un/uno”, “una” y “el/la” incluyen las referencias en plural, a menos que el contexto indique claramente lo contrario.
Tal como se usa en la memoria descriptiva y las reivindicaciones, se pretende que el término “y/o” usado en una expresión tal como “A y/o B” en el presente documento incluya “A y B”, “A o B”, “A” y “B”.
En caso de conflicto, prevalecerá la presente memoria descriptiva, incluyendo las definiciones. A menos que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y científicos usados en el presente documento tienen el mismo significado que el que entiende comúnmente un experto en la técnica a la que pertenece el contenido del presente documento. Tal como se usa en el presente documento, se proporcionan las siguientes definiciones con el fin de facilitar la comprensión de la presente invención.
Tal como se usa en el presente documento, los términos “sujeto” son bien reconocidos en la técnica y se usan en el presente documento para referirse a un mamífero, y lo más preferiblemente a un ser humano. En algunas realizaciones, el sujeto es un sujeto que necesita tratamiento o un sujeto con una enfermedad o un trastorno de pigmentación de la piel, tal como hiperpigmentación. Sin embargo, en otras realizaciones, el sujeto puede ser un sujeto normal que tiene una piel normal sana y que necesita aclarar (blanquear) su piel. El término no indica ninguna edad ni ningún sexo en particular. Por tanto, se pretende cubrir a sujetos adultos y recién nacidos, ya sean hombres o mujeres.
Tal como se usa en el presente documento, el término “despigmentación” (o aclaramiento, decoloración, blanqueamiento e iluminación, usados indistintamente en el presente documento) es el aclaramiento de la piel y/o el pelo, o la pérdida de pigmento. Los agentes o las composiciones para la despigmentación de la piel también se denominan “aclarador de la piel”, “blanqueador de la piel”, “agente para la coloración uniforme de la piel” e “iluminador de la piel”. Los agentes o las composiciones para la despigmentación del pelo se denominan “aclarador del pelo”, “blanqueador del pelo” e “iluminador del pelo”. Cualquiera que sea la terminología empleada, la premisa general es que todos se refieren a una reducción en la melanización o tasa de melanización de la piel y/o el pelo, lo que da como resultado la pérdida de pigmento.
Tal como se usa en el presente documento, el término “portadores aceptables” significa que las composiciones o los componentes de las mismas así descritos son adecuados para su uso en contacto con la piel y/o el pelo de seres humanos, o adecuados para cualquier otro medio de administración al cuerpo humano sin toxicidad indebida, incompatibilidad, inestabilidad, irritabilidad, respuesta alérgica y similares.
Tal como se usa en el presente documento, el término “tópica” o “por vía tópica” se refiere a la aplicación de la composición de la presente invención sobre la superficie de la piel y/o una parte de la misma, tal como el pelo. Tal como se usa en el presente documento, el término “administración” al cuerpo humano se refiere a cualquier medio de introducción de la composición de la presente invención sobre y/o en el cuerpo humano o una parte del mismo (por ejemplo, uso oral, uso de parches cutáneos, inyecciones, uso de supositorios, inhalación, etc.).
Tal como se usa en el presente documento, el término “cantidad eficaz para la despigmentación” significa una cantidad de un compuesto o una composición suficiente para inducir significativamente un beneficio positivo, preferiblemente una reducción en la melanización o tasa de melanización de la piel y/o el pelo, pero lo suficientemente baja para evitar efectos secundarios graves.
Tal como se usa en el presente documento, el término “hiperpigmentación posinflamatoria” se refiere a los cambios en el contenido de melanina como respuesta a un acontecimiento inflamatorio (por ejemplo, acné, rasguño, terapia con láser, picadura o mordedura de insecto, quemaduras solares, etc.), especialmente en individuos con un tono o color de piel más oscuro.
La síntesis de melanina o melanogénesis en la piel de los mamíferos se produce en los melanocitos epidérmicos. La melanina así formada se acumula/deposita en los melanosomas, vesículas que se encuentran dentro de las células de los melanocitos, que posteriormente se transfiere desde los melanocitos y se capta e internaliza por los queratinocitos, que luego la llevan a la superficie de la piel. Habitualmente, la coloración de la piel se regula principalmente por la cantidad y el tipo de melanina sintetizada por el melanocito epidérmico. Este proceso de síntesis comienza a través de la hidroxilación del aminoácido tirosina para dar DOPA, que se oxida adicionalmente para dar dopaquinona. Ambas etapas las realiza la enzima tirosinasa. Luego, la dopaquinona se convierte espontáneamente en dopacromo, que da lugar además a los dos monómeros de melanina indólicos, dihidroxiindol y ácido dihidroxiindol-2-carboxílico. Estos monómeros son a su vez metabolizados por el sistema peroxidasa - H2O2 para producir eumelanina (melanina de color marrón-negro). La feomelanina (melanina de color amarillo-rojo) se formaría si la dopaquinona se encuentra con tioles celulares tales como el glutatión o la cisteína. El sistema peroxidasa - H2O2 desempeña un papel importante en la metabolización de productos intermediarios de feomelanina para formar pigmentos de feomelanina (Dermatology. 2002; 205:329-39).
Normalmente, la despigmentación puede lograrse regulando (i) la transcripción y actividad de la tirosinasa, la proteína 1 relacionada con la tirosinasa (TRP-1), la proteína 2 relacionada con la tirosinasa (TRP-2) y/o la peroxidasa; (ii) la captación y distribución de melanosomas en los queratinocitos receptores y (iii) la degradación de melanina y melanosoma y la renovación de queratinocitos “pigmentados”.
Se ha sugerido la participación de la peroxidasa en la polimerización de productos intermedios melanógenos por la alta eficiencia de la peroxidasa en la oxidación de 5,6-dihidroxiindol (DHI) con la generación de peróxido de hidrógeno (H2O2) como subproducto. El H2O2 intracelular, generado después de la irradiación UV o en respuesta a citocinas, tales como el factor de necrosis tumoral a (TNF- a ) o el factor de crecimiento transformante p (TGF- P ), puede inducir una reducción transitoria de la tirosinasa y otras actividades de proteínas melanógenas, a través de la regulación por disminución del factor de transcripción MiTF. Sin embargo, proporciona al sistema peroxidasa-H2O2 con peróxido de hidrógeno y, por tanto, induce las etapas dependientes de la peroxidasa en el proceso de melanogénesis, tales como la polimerización de los monómeros de eumelanina indólicos DHI y DHICA. La inhibición de la peroxidasa, que reduce la tasa de polimerización de los monómeros de eumelanina, da como resultado la despigmentación.
El solicitante ha encontrado sorprendentemente que la aplicación tópica de derivados de tiofosfato, tales como aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo, aminoetanotiofosfato de 2-difenilo o tiofosfato de para-fenol, produce la despigmentación de la piel y/o el pelo cuando se aplica a piel humana.
Un aspecto de la presente invención proporciona una composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo, que comprende
(i) una cantidad eficaz para la despigmentación de un derivado de tiofosfato de fórmula I:
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Fórmula I
o sales farmacéuticamente aceptables del mismo
en la que:
R es un grupo hidrocarbonado saturado o insaturado, lineal, ramificado, cíclico o aromático C1-C18,
X se selecciona del grupo que comprende OH, diisopropilamina, difenilamina, dietilamina, dimetilamina,
y
(ii) portadores aceptables para administraciones tópicas, orales y/o parenterales.
En algunas realizaciones preferidas de la invención, en el derivado de tiofosfato de fórmula I,
R es un anillo de benceno o -CH2-CH2-,
X se selecciona del grupo que comprende OH, diisopropilamina, difenilamina, dietilamina, dimetilamina.
En otras realizaciones preferidas de la invención, en el derivado de tiofosfato de fórmula I,
R es -CH2-CH2-,
X se selecciona del grupo que comprende OH, diisopropilamina, difenilamina, dietilamina, dimetilamina.
En realizaciones preferidas adicionales de la invención, en el derivado de tiofosfato de fórmula I, R es un anillo de benceno o -CH2-CH2-; preferiblemente R es -CH2-CH2-.
El término “grupos hidrocarbonados saturados o insaturados, lineales o ramificados C1-C18”, tal como se usa en el presente documento, se refiere a radicales hidrocarbonados saturados o insaturados, de cadena lineal (recta) o ramificada derivados de un resto hidrocarbonado que contiene entre uno y dieciocho átomos de carbono, tales como, pero sin limitarse a, metilo , etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, neopentilo, n-hexilo, n-heptilo, noctilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo y n-docecilo. En algunas realizaciones preferidas, en el derivado de tiofosfato de fórmula I, el grupo hidrocarbonado saturado o insaturado, lineal o ramificado C1-C18 se selecciona del grupo que comprende metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, neopentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, ndecilo, n-undecilo y n-docecilo.
“Grupo hidrocarbonado cíclico o aromático C1-C18” se refiere a uno saturado o parcialmente saturado, monocíclico o condensado o espiropolicíclico, tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y similares. Incluye sistemas monocíclicos tales como ciclopropilo y ciclohexilo, sistemas bicíclicos tales como decalina y sistemas policíclicos tales como adamantano. El grupo puede ser un grupo terminal o un grupo puente. También se incluye el grupo hidrocarbonado aromático y se refiere a un anillo de benceno o derivados del mismo. En algunas realizaciones preferidas, en el derivado de tiofosfato de fórmula I, el grupo hidrocarbonado cíclico o aromático C1-C18 se selecciona del grupo que comprende ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y benceno.
En otras realizaciones preferidas, el derivado de tiofosfato de la presente invención se selecciona del grupo que comprende aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo, aminoetanotiofosfato de 2-difenilo, aminoetanotiofosfato de 2-dimetilo y tiofosfato de para-fenol, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
En realizaciones preferidas adicionales, el derivado de tiofosfato de la presente invención se selecciona del grupo que comprende aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo, aminoetanotiofosfato de 2-difenilo y tiofosfato de para-fenol.
En realizaciones preferidas adicionales, el derivado de tiofosfato de la presente invención se selecciona del grupo que comprende aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo y aminoetanotiofosfato de 2-difenilo.
Además de los derivados de tiofosfato de fórmula (I), los derivados de tiofosfato de la presente invención incluyen sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
El término “sales farmacéuticamente aceptables” , tal como se usa en el presente documento, se refiere a sales que conservan la actividad biológica deseada de los derivados de tiofosfato de la presente invención, e incluyen sales de adición de ácido y sales de adición de base farmacéuticamente aceptables. Las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables adecuadas de los derivados de tiofosfato de fórmula (I) pueden prepararse a partir de un ácido inorgánico o a partir de un ácido orgánico, o pueden prepararse in situ durante el aislamiento y la purificación finales de los derivados de tiofosfato de la invención. Los ejemplos de tales ácidos inorgánicos son ácido clorhídrico, sulfúrico y fosfórico. Los ácidos orgánicos apropiados pueden seleccionarse de clases de ácidos orgánicos carboxílicos y sulfónicos alifáticos, cicloalifáticos, aromáticos, heterocíclicos, cuyos ejemplos son fórmico, acético, propiónico, succínico, glicólico, glucónico, láctico, málico, tartárico, cítrico, fumárico, maleico, alquilsulfónico, arilsulfónico. Las sales de adición de base farmacéuticamente aceptables adecuadas de los derivados de tiofosfato de fórmula (I) incluyen sales metálicas elaboradas a partir de litio, sodio, potasio, magnesio, calcio, aluminio y zinc, y sales orgánicas elaboradas a partir de bases orgánicas tales como colina, dietanolamina, morfolina. Otros ejemplos de sales orgánicas son: sales de amonio, sales cuaternarias tales como sal de tetrametilamonio; sales de adición de aminoácidos tales como sales con glicina y arginina. Puede encontrarse información adicional sobre sales farmacéuticamente aceptables en Remington’s Pharmaceutical Sciences, 19a edición, Mack Publishing Co., Easton, PA 1995. En el caso de agentes que son sólidos, los expertos en la técnica entenderán que los compuestos, los agentes y las sales de la invención pueden existir en formas cristalinas o polimórficas diferentes, todas ellas destinadas a estar dentro del alcance de la presente invención y fórmula especificada.
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Según una realización de la presente invención, el solicitante ha demostrado, por primera vez, que la aplicación tópica repetida de un tiofosfato de la presente invención, preferiblemente aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo o aminoetanotiofosfato de 2-difenilo, sobre la piel humana produce la despigmentación de la piel sin ningún signo de irritación o inflamación de la piel, y que el aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo o aminoetanotiofosfato de 2-difenilo son significativamente más eficaces y menos irritantes para la piel en comparación con sus homólogos no fosfatados, el 2-diisopropilaminoetanotiol y el 2-difenilaminoetanotiol. Además, el solicitante introduce por primera vez tiofosfatos como agentes despigmentantes de la piel inodoros en comparación con sus homólogos de tiol no fosfatados, que tienen olores muy desagradables a mofeta que prohíben su uso en productos cosméticos. Por ejemplo, el aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo y el aminoetanotiofosfato de 2-difenilo son agentes despigmentantes de la piel inodoros, mientras que sus homólogos despigmentantes no fosfatados, el 2-diisopropilaminoetanotiol y el 2-difenilaminoetanotiol, tienen un olor muy desagradable a mofeta. El solicitante también cree que los tioles despigmentantes fosfatados eran significativamente más estables cuando se exponen al calor y a la humedad, en comparación con sus homólogos de tiol no fosfatados.
La composición para la despigmentación de la piel de la presente invención puede contener una concentración de uno o más tiofosfatos, preferiblemente seleccionada del grupo que comprende de aproximadamente el 0,001 al 50%, preferiblemente del 0,01 al 10,0%, lo más preferiblemente del 0,1 al 5,0% en peso de la composición.
Las composiciones para la despigmentación de la piel de la invención pueden ser composiciones cosméticas, dermatológicas o farmacéuticas, y pueden existir en una amplia variedad de formas para administración tópica, oral o parenteral a seres humanos. Estas composiciones pueden destinarse para aplicación tópica, tal como emulsiones, suspensiones, disoluciones y similares. En determinadas realizaciones, las composiciones de la invención están en forma de lociones, cremas, geles, disoluciones, pulverizadores, limpiadores, polvos, pomadas, ceras, aplicadores en barra, parches, jabones, champús, disoluciones hidroalcohólicas, suspensiones, jabones quirúrgicos, almohadillas saturadas, agentes de acondicionamiento de la piel o el pelo y otros tipos de composiciones cosméticas. En realizaciones adicionales, las composiciones de la invención pueden ser, por ejemplo, preparaciones anhidras, preparaciones sin aceite, emulsiones o microemulsiones del tipo agua en aceite (W/O) o del tipo aceite en agua (O/W), emulsiones múltiples, por ejemplo, del tipo agua en aceite en agua (W/o /W), barras sólidas o incluso aerosoles.
La forma preferida de la composición tópica para la despigmentación de la piel de la presente invención es una crema hidrófila de aceite en agua (crema evanescente) que contiene ácido esteárico, vaselina, alcohol cetílico, parafina, sorbitol, glicerina, trietanolamina, sorbato de potasio, benzoato de sodio, hidroxitolueno butilado y agua destilada junto con el 5% (p/p) de aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo.
Las composiciones para la despigmentación de la piel de la invención pueden administrarse a seres humanos de forma oral. Las composiciones pueden destinarse al consumo oral por seres humanos, tal como comprimidos, cápsulas, polvos, disoluciones acuosas o no acuosas, jarabes y similares.
Las composiciones para la despigmentación de la piel de la invención pueden administrarse por vía parenteral a seres humanos. La composición puede destinarse al uso parenteral en seres humanos, tal como inyecciones (todas las formas de inyección, tales como inyecciones intravenosas, intraarteriales, intramusculares, intradérmicas o subcutáneas, etc.), inhalación, sublingual, supositorios y similares.
Para su administración, las composiciones cosméticas o dermatológicas de la invención pueden aplicarse a la piel y/o el pelo (a la superficie corporal) en una cantidad eficaz para la despigmentación adecuada de la manera convencional para los productos cosméticos y que tiene un efecto tópico, es decir, efecto local que contrasta con los efectos sistémicos. Las composiciones orales o parenterales de la invención pueden administrarse a seres humanos en una cantidad eficaz para la despigmentación adecuada de la manera convencional para productos orales y parenterales y que tiene un efecto despigmentante de la piel y/o el pelo después de administraciones repetidas. Las composiciones para la despigmentación de la piel de la invención contienen portadores aceptables para uso tópico, oral o parenteral, tal como se usan de manera convencional en tales composiciones, por ejemplo, conservantes, antioxidantes, bactericidas, fungicidas, disolventes, perfumes, sustancias para evitar la formación de espumas, materias colorantes, pigmentos que tienen un efecto de coloración, espesantes, propelentes, sustancias tensioactivas, emulsionantes, sustancias suavizantes, hidratantes y/o que conservan la humedad, agua destilada, grasas, aceites, ceras u otros constituyentes convencionales de una composición tópica, oral o parenteral, tales como alcoholes, polioles , polímeros, estabilizadores de espumas, electrolitos, disolventes orgánicos o derivados de silicona. Las cantidades necesarias de los portadores aceptables pueden elegirse fácilmente por un experto en la técnica basándose en el producto deseado.
Puede incorporarse una sustancia hidratante a las composiciones para la despigmentación de la piel de la presente invención, que se destinan a uso tópico, para mantener la hidratación o rehidratar la piel. Los agentes humectantes que evitan que el agua se evapore de la piel al proporcionar una capa protectora se denominan emolientes. De manera adicional, un emoliente proporciona un efecto suavizante o calmante sobre la superficie de la piel y en general se considera seguro para uso tópico. Los emolientes preferidos incluyen aceites minerales, lanolina, vaselina, trigliceroraldehídos cápricos/caprílicos, colesterol, siliconas tales como dimeticona, ciclometicona, aceite de almendra, aceite de jojoba, aceite de aguacate, aceite de ricino, aceite de sésamo, aceite de girasol, aceite de coco y aceite de pepita de uva, manteca de cacao, aceite de oliva, extractos de aloe, ácidos grasos tales como oleico y esteárico, alcoholes grasos como cetílico y hexadecílico (ENJAY), adipato de diisopropilo, ésteres de hidroxibenzoato, ésteres de ácido benzoico de alcoholes C9-C15, iso-nonanoato de isononilo, éteres tales como butil éteres de polioxipropileno y cetil éteres de polioxipropileno, y benzoatos de alquilo C12-C15 y mezclas de los mismos. Las sustancias hidratantes que se unen al agua, reteniéndola de ese modo en la superficie de la piel, se denominan hidratantes. Pueden incorporarse hidratantes adecuados en las composiciones para la despigmentación de la piel de la presente invención, tales como glicerina, polipropilenglicol, polietilenglicol, ácido láctico, ácido pirrolidonacarboxílico, urea, fosfolípidos, colágeno, elastina, ceramidas, lecitina, sorbitol, PEG-4 y mezclas de los mismos. Las composiciones para la despigmentación de la piel de la presente invención también pueden contener los alcoholes habituales, especialmente alcoholes inferiores, preferiblemente etanol y/o isopropanol, dioles o polioles inferiores y sus éteres, preferiblemente propilenglicol, glicerina, etilenglicol, monoetil o monobutil éter de etilenglicol, monometil o monoetil o monobutil éter de propilenglicol, monometil o monoetil éter de dietilenglicol y productos análogos, polímeros, estabilizadores de espumas; electrolitos y especialmente uno o más espesantes.
Los espesantes que pueden usarse en las composiciones para la despigmentación de la piel de la presente invención para ayudar a hacer que la consistencia de un producto sea adecuada incluyen carbómero, dióxido de silicio, silicatos de magnesio y/o aluminio, cera de abejas, ácido esteárico, polisacáridos de alcohol estearílico y sus derivados, tales como goma xantana, hidroxipropilcelulosa, poliacrilamidas, crospolímeros de acrilato, preferiblemente un carbómero, tal como Carbopole® de tipo 980, 981, 1382, 2984, 5984 solo o mezclas de los mismos.
Los agentes neutralizantes adecuados que pueden incluirse en las composiciones para la despigmentación de la piel de la presente invención para neutralizar componentes tales como, por ejemplo, un emulsionante o un formador/estabilizador de espumas, incluyen, pero no se limitan a, hidróxidos alcalinos tales como hidróxido de sodio y potasio; bases orgánicas tales como dietanolamina (DEA), trietanolamina (TEA), aminometilpropanol y mezclas de los mismos; aminoácidos tales como arginina y lisina, y cualquier combinación de los anteriores.
La composición para la despigmentación de la piel de la presente invención también puede contener sustancias de filtro que absorben la radiación UV, o protectores solares, en la que la cantidad total de sustancias de filtro es, por ejemplo, del 0,001 al 30%, preferiblemente del 0,5 al 10%, basándose en el peso total de la preparación. Las composiciones también pueden servir como agentes de protección solar para la piel. Tales sustancias de filtro UV incluyen, por ejemplo, las siguientes: avenobenceno, cinoxato, dioxibenzona, homosalato, antranilato de mentilo, octocrileno, metoxicinamato de octilo, salicilato de octilo, oxibenzona, padimato O, ácido fenilbencimidazolsulfónico, sulisobenzona, dióxido de titanio, salicilato de trolamina y óxido de zinc.
Las composiciones para la despigmentación de la piel y/o el pelo de la presente invención también pueden incluir uno o más penetrantes cutáneos. Estos son aditivos que, cuando se aplican a la piel, tienen un efecto directo sobre la permeabilidad de la barrera cutánea: aumentando la velocidad con la que y/o la cantidad en la que otros determinados compuestos pueden penetrar en las capas de la piel. Los potenciadores de la penetración orgánicos a modo de ejemplo incluyen dimetilsulfóxido; miristato de isopropilo; alcohol decílico, undecílico o dodecílico; propilenglicol; polietilenglicol; alcoholes grasos C9-C11 o C12-C15; azona; alquilpirrolidonas; dietoxiglicol (Transcutol); lecitina; etc. También pueden utilizarse tensioactivos como potenciadores de la penetración.
La composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo de la presente invención también puede incluir un agente beneficioso para la piel y/o el pelo seleccionado del grupo que comprende alfa-hidroxiácidos, betahidroxiácidos, polihidroxiácidos, nicotinamida, isonicotinamida, picolinamida, ácido kójico, arbutina, desoxiarbutina, oligopéptidos despigmentantes, extracto de soja, extracto de regaliz, extracto de Phyllanthus emblica, extracto de Bellis perennis, glabridina, antioxidantes polifenólicos, antioxidantes tiólicos, clorhidrato de cisteamina, hidroquinona, metimazol, t-butilhidroquinona, derivados de vitamina C, derivados de vitamina E (tales como tocoferoles), piridinas, derivados de vitamina B (tales como tiaminas), ácidos dioicos, retinoides, corticosteroides, derivados de resorcinol 4-sustituidos, ácido tranexámico, ebseleno y mezclas de los mismos.
En algunas realizaciones preferidas, los derivados de vitamina C consisten en el fragmento de ácido ascórbico (ascorbilo) y un fragmento de otro ácido (tal como palmitato o fosfato). Los derivados de vitamina C preferibles son palmitato de ascorbilo y fosfato de ascorbilo y magnesio.
Las composiciones para la despigmentación de la piel y/o el pelo de la presente invención también pueden incluir liposomas (liposomas unilaminares y/o multilaminares de cualquier tamaño) con el fin de facilitar la administración de cualquier componente o componentes de la composición despigmentante a su sitio de acción. El tipo y el tamaño óptimos del/de los liposoma(s) y la naturaleza del medio en el que se dispersan los liposomas pueden elegirse fácilmente por un experto en la técnica.
La presente invención proporciona además el uso de la composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo de la invención para prevenir y/o reducir la pigmentación de piel normal y/o pelo normal. La composición para la despigmentación de la presente invención puede provocar que el pelo se vuelva más claro en comparación con su color natural. Por ejemplo, puede provocar que el pelo se vuelva marrón, rojo o rubio en comparación con su color negro natural. Dicha piel y dicho pelo es preferiblemente al menos uno de piel facial y/o pelo facial, piel y/o pelo en el cuello, piel y/ o pelo en los brazos, piel y/o pelo en las manos, piel y/o pelo en las piernas y piel y/o pelo en el cuero cabelludo. Los términos “piel normal” y “pelo normal” se refieren a una piel sana y un pelo sano que no tiene trastornos de la pigmentación.
La presente invención también proporciona el uso de la composición para la despigmentación de la piel de la invención para prevenir y/o reducir trastornos de la pigmentación de la piel relacionados con una producción excesiva anómala de melanina y/o un número aumentado anómalo de melanocitos.
En realizaciones preferidas de la invención, los trastornos de la pigmentación de la piel, tales como trastornos, lesiones y/o daños no cosméticos, se refieren a una producción excesiva anómala de melanina o un número aumentado anómalo de melanocitos.
El aumento de la producción y la acumulación de melaninas caracterizan un gran número de trastornos de la pigmentación de la piel (epidérmica y/o dérmica), que incluyen hiperpigmentación adquirida, tal como melasma, hiperpigmentación posinflamatoria, lentigo solar, lentigo senil, etc. La hiperpigmentación epidérmica y dérmica pueden depender de o bien un mayor número de melanocitos o una mayor actividad de enzimas melanógenas. La luz ultravioleta, las hormonas, la inflamación crónica y el rozamiento de la piel, así como la liberación anómala de hormona estimulante de los melanocitos a(a-MSH), son factores desencadenantes de estos trastornos.
En realizaciones preferidas de la invención, los trastornos de la pigmentación se seleccionan del grupo que comprende hiperpigmentación, melasma, hiperpigmentación posinflamatoria, lentigo, pecas (preferiblemente pecas debidas a una producción excesiva anómala de melanina), hiperpigmentación inducida por fármacos, hiperpigmentación inducida por luz e hiperpigmentación inducida por productos químicos.
La presente invención también proporciona un método para prevenir y/o reducir la pigmentación de piel normal y/o pelo normal, que comprende la administración tópica, oral o parenteral de la composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo de la invención al sujeto que lo necesita.
La presente invención también proporciona un método para reducir la pigmentación de piel normal, en pacientes con vitiligo generalizado con el fin de reducir el contraste entre la piel afectada y la normal.
El término “prevenir”, tal como se usa en el presente documento, significa que la pigmentación normal (sana) o la pigmentación relacionada con la enfermedad no se produciría en la piel, preferiblemente en la piel humana. El término “reducir”, tal como se usa en el presente documento, significa que se induce una reducción significativa en la formación o la tasa de formación de la pigmentación de la piel y/o el pelo, preferiblemente piel y/o pelo humanos.
En el método según la invención, las composiciones para la despigmentación de la piel y/o el pelo se aplican sobre la piel y/o el pelo, preferiblemente piel y/o pelo humanos o piel y/o pelo del sujeto que lo necesita. La cantidad de composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo que va a aplicarse a la piel y/o el pelo depende de la forma de la composición para la despigmentación de la piel/el pelo y su modo de aplicación. Por ejemplo, puede aplicarse una formulación en pulverizador para proporcionar una capa ligera y uniforme sobre la piel y/o el pelo. De manera similar, las lociones, las cremas, los geles, los champús y similares se aplican normalmente en una cantidad que proporciona un recubrimiento ligero al área de tratamiento: consistente con la aplicación de pomadas, cremas, lociones farmacéuticas tópicas y similares. Generalmente, la tasa de aplicación, especialmente cuando va a tratarse toda o sustancialmente toda la superficie de la piel, incluyendo la piel con o sin pelo, es de aproximadamente 20 a 60 ml para todo el cuerpo, es decir, para la piel expuesta de un “individuo promedio” en traje de baño y de 1,65 m de altura, 68 kg de peso y 0,81 m de cintura. Esto se traduce en una tasa de aplicación de aproximadamente 2 mg/cm2 de la superficie de la piel, incluyendo la superficie de la piel con pelo o sin pelo. En la cara, una tasa de aplicación típica es de 1,2 a 1,7 ml. A tales niveles de aplicación, la cantidad de disolución para la despigmentación de la piel y/o el pelo aplicada se encuentra en el intervalo de desde aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 10 mg/cm2, preferiblemente desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 3 mg/cm2 de piel y/o pelo.
Las composiciones de la invención pueden administrarse por vía tópica, oral o parenteral, una o más veces al día, dependiendo de diferentes factores, incluyendo las actividades en las que participa el sujeto en particular. Por ejemplo, un sujeto que realiza actividades normales de la jornada laboral puede desear aplicar las composiciones. dos veces al día, una por la mañana y otra por la noche, junto con el aseo normal. Por otro lado, si el sujeto planea actividades al aire libre, tales como tomar el sol y practicar atletismo, las composiciones pueden administrarse antes y durante tales actividades, de forma muy similar a como se aplica una composición de protector solar periódicamente durante el día. Las composiciones pueden usarse para la hiperpigmentación en la cara y el cuello, o para alterar el color oscuro normal del cuero cabelludo o el pelo corporal a un color más claro aplicando las composiciones para la despigmentación de la piel y/o el pelo apropiadas en las áreas del cuero cabelludo, la cara y el cuello. Sin embargo, las composiciones para la despigmentación de la piel y/o el pelo de la presente invención también pueden aplicarse a todo el cuerpo, particularmente a las áreas que no están cubiertas por la ropa, tales como los brazos, el cuello y la parte inferior de las piernas.
Las composiciones para la despigmentación de la piel de la presente invención pueden prepararse mediante cualquier método conocido en la técnica para composiciones cosméticas, dermatológicas o farmacéuticas. Generalmente, el método comprende el simple mezclado o combinación de los componentes; sin embargo, especialmente cuando se emplean componentes insolubles o inmiscibles, puede ser necesario emplear una mayor agitación u homogeneización para preparar una composición apropiada, por ejemplo, una emulsión o suspensión, etc. De manera adicional, durante la preparación, puede ser deseable añadir reguladores del pH conocidos, con el fin de mantener un pH adecuado de la composición para aplicación tópica, o las administraciones orales o parenterales, especialmente si van a emplearse componentes básicos. Generalmente, el pH debe estar en el lado de neutro a ligeramente ácido o ligeramente básico, quizás tan bajo como pH 4 y tan alto como pH 8. Sin embargo, preferiblemente, el pH estará en el intervalo de aproximadamente 5 a aproximadamente 6,9.
Los expertos en la técnica apreciarán que la invención descrita en el presente documento es susceptible de variaciones y modificaciones distintas de las descritas específicamente. La invención también incluye todas las etapas, las características, las composiciones y los compuestos a los que se hace referencia o se indican en esta memoria descriptiva, de manera individual o colectiva, y todas y cada una de las combinaciones o dos o más de dichas etapas o características. Por tanto, la presente divulgación debe considerarse como ilustrada y no restrictiva en todos los aspectos, indicándose el alcance de la invención por las reivindicaciones adjuntas, y se pretende que todos los cambios que entran dentro del significado y la gama de equivalencia estén abarcados en la misma.
La descripción anterior se entenderá más completamente con referencia a los siguientes ejemplos. Sin embargo, tales ejemplos son ejemplos de métodos para poner en práctica la presente invención y no pretenden limitar el alcance de la invención.
Ejemplos
Ejemplo 1
Se elaboraron seis preparaciones tópicas diferentes: la primera preparación contenía aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo al 5% (p/p), la segunda preparación contenía aminoetanotiofosfato de 2-difenilo al 5% (p/p), la tercera preparación contenía tiofosfato de para-fenol al 5% (p/p), la cuarta preparación contenía 2-diisopropilaminoetanotiol al 5% (p/p), la quinta preparación contenía 2-difenilaminoetanotiol al 5% (p/p) y la sexta preparación contenía para-tiofenol al 5% (p/p), en un vehículo de crema hidrófila. Se aplicaron cada una de estas seis preparaciones tópicas en tres áreas independientes, cada una con un área superficial de 9 cm2, en la parte superior de la espalda de seis voluntarios sanos con fototipo IV. Se aplicó la crema hidrófila sola en un área independiente de la espalda de los mismos sujetos y sirvió como control negativo. Se realizaron las aplicaciones diariamente durante seis semanas consecutivas. Se evaluó el efecto de aclaramiento de la piel de los productos al final del estudio por un médico que no conocía las identificaciones del tratamiento y mediante el uso de un cromómetro.
Las preparaciones primera, segunda y tercera fueron cada una respectivamente más eficaces que las preparaciones cuarta, quinta y sexta en lo que respecta al efecto despigmentante de la piel. La formulaciones primera, segunda y tercera no indujeron irritación de la piel durante el estudio, mientras que las preparaciones cuarta, quinta y sexta indujeron enrojecimiento, sequedad y, a veces, prurito de la piel en las áreas de prueba.
Las preparaciones primera, segunda y tercera eran inodoras, mientras que las preparaciones cuarta, quinta y sexta tenían un olor desagradable a mofeta. Por tanto, las moléculas despigmentantes de tiofosfato fueron más eficaces y menos irritantes para la piel y eran inodoras en comparación con sus homólogos de tiol no fosfatados.
Ejemplo 2
Se trataron dos voluntarias diagnosticadas con melasma y resistentes a diferentes formulaciones despigmentantes tópicas que contenían hidroquinona o cisteamina una vez al día durante seis semanas mediante la aplicación tópica de una preparación que contenía aminoetanotiofosfato de 2-isopropilo al 5% (p/p) en una base de crema hidrófila. Se observó una mejora significativa de las lesiones por melasma en ambas pacientes al final del estudio. Las pacientes confirmaron la mejoría y también la confirmó cuantitativamente un examen cromométrico antes y después del tratamiento. No se observaron efectos secundarios en las pacientes.
Ejemplo 3
Mayor eficacia despigmentante en comparación con el fosfato de cisteamina
Se trataron melanocitos B16 cultivados con 10 micromolar de fosfato de cisteamina o aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo y se determinó el efecto de cada molécula sobre la inhibición de la síntesis de melanina en comparación con las células no tratadas después de 5 días consecutivos de tratamiento.
Se demostró que el aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo redujo el contenido de melanina de los melanocitos B16 viables hasta 85,5 microgramos/ml en comparación con el control que contenía 105,7 microgramos/ml de melanina (p<0,001, significativo). Mientras que el fosfato de cisteamina a una concentración de 10 micromolar no tuvo ningún efecto sobre el contenido de melanina de los melanocitos B16 viables.
Mayor eficacia en comparación con la cisteamina y el fosfato de cisteamina in vivo
Se elaboraron aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo así como cisteamina y fosfato de cisteamina en cremas al 5% (p/p) y se aplicaron una vez al día a la piel de seis voluntarios humanos con fototipos III durante seis semanas. Se aplicó el vehículo solo como control. Se midió el color de la piel en cada área antes y después del periodo de tratamiento utilizando un dispositivo Dermacatch como colorímetro de la piel. Se redujeron significativamente los valores de melanina en los tres casos (pero no en el área tratada con el vehículo solo). El orden de eficacia despigmentante fue:
aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo >> fosfato de cisteamina >> cisteamina
Valores del dispositivo Dermacatch para piel tratada con vehículo
Antes del tratamiento: 625 /- 12
Después del tratamiento: 634 /- 6
Valores del dispositivo Dermacatch para piel tratada con cisteamina
Antes del tratamiento: 623 /- 14
Después del tratamiento: 546 /- 8
Valores del dispositivo Dermacatch para piel tratada con fosfato de cisteamina
Antes del tratamiento: 626 /- 10
Después del tratamiento: 525 /- 5
Valores del dispositivo Dermacatch de piel tratada con aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo
Antes del tratamiento: 625 /- 8
Después del tratamiento: 478 /- 14
Sin olor en comparación con la cisteamina y el fosfato de cisteamina
La cisteamina es una molécula muy maloliente y que proporciona un olor a mofeta a las cremas que la contienen. El fosfato de cisteamina es inodoro en su forma de polvo seco, pero produce un mal olor en condiciones de crema. Aunque existen formulaciones que contienen cisteamina con olor reducido, el olor todavía está presente y es molesto para los usuarios. A diferencia de la cisteamina y el fosfato de cisteamina, el aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo es inodoro y no produce ningún olor en las formulaciones en crema, lo que es una ventaja significativa sobre las otras dos moléculas para su uso en productos tópicos.
Mayor estabilidad, sin cambio de color del producto
Tanto la cisteamina como el fosfato de cisteamina son inestables en condiciones de crema y se oxidan en unas pocas horas para formar un subproducto de color rojo anaranjado que cambia el color de las cremas. Este cambio de color se produce más rápidamente (menos de 10 minutos) en el caso de exposición a temperaturas superiores a 30°C. Este cambio de color indeseable no se produce con aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo incluso en el caso de exposición a altas temperaturas (45°C durante 7 días), y la crema que contiene esta molécula permanece intacta en cuanto a su color.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES
    i. Composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo, que comprende
    (i) una cantidad eficaz para la despigmentación de un derivado de tiofosfato de fórmula I:
    Figure imgf000013_0001
    Fórmula I
    o sales farmacéuticamente aceptables del mismo
    en la que:
    R es un grupo hidrocarbonado saturado o insaturado, lineal, ramificado, cíclico o aromático C1-C18, X se selecciona del grupo que comprende OH, diisopropilamina, difenilamina, dietilamina, dimetilamina, y
    (ii) portadores aceptables para administraciones tópicas, orales y/o parenterales.
    2. Composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo según la reivindicación 1, en la que R es un anillo de benceno o -CH2-CH2-.
    3. Composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo según la reivindicación 1, en la que R es -CH2-CH2-4. Composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo según la reivindicación 1, en la que dicho derivado de tiofosfato se selecciona del grupo que comprende aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo, aminoetanotiofosfato de 2-difenilo, aminoetanotiofosfato de 2-dimetilo y tiofosfato de para-fenol, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
    5. Composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo según la reivindicación 1, en la que dicho derivado de tiofosfato se selecciona del grupo que comprende aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo, aminoetanotiofosfato de 2-difenilo y tiofosfato de para-fenol.
    6. Composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo según la reivindicación 1, en la que dicho derivado de tiofosfato se selecciona del grupo que comprende aminoetanotiofosfato de 2-diisopropilo y aminoetanotiofosfato de 2-difenilo.
    7. Composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que dicha piel y dicho pelo son piel y pelo de mamífero, preferiblemente piel y pelo humanos.
    8. Composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que dicha composición para la despigmentación está en una forma adecuada para aplicación tópica, seleccionada del grupo que comprende una loción, una crema, un gel, una disolución, un pulverizador, un parche, un limpiador, un polvo, una pomada, una cera, un aplicador en barra, un jabón, un champú, un gel de baño, un aceite de baño, una espuma de baño, una disolución hidroalcohólica, una suspensión, un jabón quirúrgico, una almohadilla saturada, un agente de acondicionamiento de la piel o el pelo; o en una forma adecuada para administración oral a seres humanos que comprende un comprimido, una cápsula, un polvo, un jarabe, un gel, una suspensión, una disolución acuosa o no acuosa; o en una forma adecuada para administración parenteral que comprende una disolución inyectable (para inyecciones intradérmicas, subcutáneas, intramusculares o intravenosas), pulverizador de inhalación, supositorio o parche transdérmico.
    9. Composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que dicha composición comprende además un agente beneficioso para la piel y/o el pelo seleccionado del grupo que comprende alfa-hidroxiácidos, beta-hidroxiácidos, polihidroxiácidos, nicotinamida, ácido kójico, arbutina, desoxiarbutina, oligopéptidos despigmentantes, extracto de soja, extracto de regaliz, extracto de Phyllanthus emblica, extracto de Bellis perennis, glabridina, antioxidantes polifenólicos, antioxidantes tiólicos, clorhidrato de cisteamina, hidroquinona, metimazol, piridinas, tbutilhidroquinona, derivados de vitamina C, derivados de vitamina E, derivados de vitamina B, ácidos dioicos, retinoides, derivados de resorcinol 4-sustituidos, ácido tranexámico o sus derivados, corticosteroides y mezclas de los mismos.
    10. Uso de la composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para prevenir y/o reducir la pigmentación de piel normal y/o pelo normal.
    11. Uso de la composición para la despigmentación de la piel según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para prevenir y/o reducir trastornos de la pigmentación de la piel relacionados con una producción excesiva anómala de melanina y/o un número aumentado anómalo de melanocitos.
    12. Uso según la reivindicación 11, en el que dichos trastornos de la pigmentación se seleccionan del grupo que comprende hiperpigmentación, melasma, hiperpigmentación posinflamatoria, lentigo solar o senil, pecas debidas a una producción excesiva anómala de melanina, hiperpigmentación inducida por fármacos, hiperpigmentación inducida por luz e hiperpigmentación inducida por productos químicos.
    13. Método para prevenir y/o reducir la pigmentación de piel y/o pelo normal, que comprende aplicar por vía tópica la composición para la despigmentación de la piel y/o el pelo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 a la piel y/o el pelo del sujeto que lo necesita.
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