MXPA05000679A - Composiciones cosmeticas para el cuidado de la piel que contienen carboxialquilatos de alcoholes ramificados y/o alcoxilatos de los mismos. - Google Patents

Abstract

Metodos cosmeticos de uso para el cuidado de la piel y proceso para hacer carboxialquilatos de alcoholes ramificados y/o alcoxilatos de los mismos, composiciones conteniendo y proceso para hacer los mismos. Los compuestos son de formula (A); R-O-M en donde: R es una cadena de alquilo o alquenilo ramificada teniendo al menos 7 atomos de carbono y al menos dos ramificaciones; O es un atomo de oxigeno; M es (-(CH2)pO) n- (CH2)mCO2X donde n es O o un entero entre 1 y 7, m es un entero entre 2 y 4, p es un entero entre 2 y 4; y X es hidrogeno, un grupo metilo, un grupo etilo o un cation. Los compuestos y composiciones proporcionan control de secreciones de sebo desde los sebocitos, control de aceite mejorado y sensacion en la piel mejorada, previenen brillo y pegajosidad, al tiempo que tambien proporcionan actividad anti-microbiana contra bacterias asociadas con el acne, asi como proporcionan beneficios anti-envejecimiento, lo cual resulta en una aparicion reducida de arrugas y piel envejecida, resplandor de la piel mejorado y claridad y acabado y una experiencia global saludable y juvenil de la piel.

Description

COMPOSICIONES COSMETICAS PARA EL CUIDADO DE LA PIEL QUE CONTIENEN CARBOXIALQUILATOS DE ALCOHOLES RAMIFICADOS Y/O ALCOXILATOS DE LOS MISMOS Métodos y composiciones cosméticas para acondicionar piel humana mediante aplicación tópica a la piel de composiciones cosméticas, las cuales contiene carboxialquilatos de alcoholes ramificados y/o alcoxilatos de los mismos, solos o en combinación con sales astringentes. El sebo es aceite de la piel, el cual es producido por sebocitos (células de las glándulas sebáceas en la piel) y es secretado entonces a la superficie de la piel. Una condición de la piel frecuente e indeseable es la "piel oleosa", condición que resulta de la cantidad excesiva de sebo sobre la piel. La piel oleosa es asociada a una apariencia brillante, indeseable y una desagrable sensación táctil. Esta condición afecta varios grupos de edad. Por lo tanto, son altamente deseables productos cosméticos que proporcionen tanto control de sebo como beneficios anti-envejecimiento. En climas calientes y húmedos, el sudor facial derivado de glándulas ecrinas puede interactuar con el sebo para amplificar la percepción de piel oleosa/grasosa. Incluso en individuos con niveles bajos-normales de sebo, el sudor puede interactuar con sebo de superficie para hacer que un individuo perciba su peil como más oleosa. Por lo tanto, son altamente deseables productos cosméticos que proporcionen tanto control de sebo como beneficios anti-transpirantes. La técnica anterior describe alcoholes ramificados como compuestos, los cuales proporcionan beneficios para la piel, tales como supresión de sebo. Por ejemplo, Burger et al., patente estadounidense no. 5,756,109 se refiere al uso de un alcohol de diterpeno poliinsaturado no cíclico, geranil geranio!, en combinación con un retinol como una composición acondicionadora de la piel. Esta patente describe la supresión de sebo como una ventaja del alcohol ramificado en combinación con retinol. Hata et al., patente estadounidense no. 5,344,850 describe composiciones tópicas que contienen un alcohol saturado o insaturado de Cía con cuatro ramificaciones de metilo para tratar o prevenir el acné. Los derivados de alcoholes lineales y ramificados también han sido descritos en la técnica anterior para una variedad de usos, variando desde limpieza industrial a personal. Por ejemplo, Lynch, patente estadounidense no. 5,328,953 se refiere a composiciones de goma que incluyen ácido alcoxialcanoico y procesos para hacer los mismos; Medyna et al., "Cyanoethylation of Alcohols (Cianoetilación de alcoholes), Sintez PAV (Moscú, USSR 1989) se refiere a la cianoetilación de alcoholes con acrilonitrilo. Abe et al., "Antibacterial and Fungicidal Activities of Heavy Metal Salts of Some Beta-alkyloxypropionic Acids" (Actividades antibacterianas y fungicidas de sales de metales pesados de algunos ácidos beta-alquiloxipropiónicos), Una conferencia otorgada en el VI I lo Congreso de I.S.F. (Budapest 1966), se refiere a los polvos inhibidores de crecimiento de las sales de cobre, mercurio y plata de ciertos ácidos beta-alcoxi propiónicos. WO 9918928, asignada a The Procter & Gamble Company, describe composiciones de limpieza personal que comprenden sistemas de surfactantes ramificados teniendo un grupo hidrofóbico y un grupo hidrof íl ico. El grupo hidrofóbico comprende compuestos surfactantes lineales y ramificados a mitad de cadena. El grupo hidrofílico es seleccionado del grupo que consiste de sulfato y/o etoxilatos del mismo. Springman, patente estadounidense no. 3,992,443 describe un proceso para la carboximetilación de alcoholes o alcoholes de éter en una sola etapa, usando tanto alcoholes de cadena lineal como ramificada como alcoholes de inicio adecuados. Cripe et al., patente estadounidense 6,020,303 describe composiciones de surfactante de detergente derivadas de grupos hidrofóbicos de alquilo primario ramificados a mitad de cadena y grupos hidrofílicos, específicamente alquil sulfatos para aplicación en composiciones de lavandería y limpieza. Birtwistle et al., patente estadounidense no. 5,093,112 describe composiciones de limpieza (detergente) tópica conteniendo un alcohol y una sal de alquil o alquenil fosfato. La solicitud de patente estadounidense co-pendiente de los solicitantes serial no. 09/872,897, presentada el 1 de junio de 2001, describe métodos cosméticos y composiciones para acondicionar piel humana mediante aplicación tópica a la piel de composiciones cosméticas conteniendo carboximetilatos de alcoholes ramificados y/o etoxilatos de los mismos. Aunque los iso-alcoholes de carboximetilo son agentes de control de aceite efectivos, todavía existe una necesidad para agentes aún más efectivos, permitiendo el uso de cantidades más pequeñas en la composición, y resultando en eficiencia en costo global. Todavía existe la necesidad para minimizar un olor desagradable, característico de vinilo o un "olor a carro nuevo" , algu nas veces asociado con carboximetilatos de alcoholes ram ificados, haciendo por ello más adecuada la aplicación en composiciones cosméticas acondicionadoras de la piel. Más aún , todavía existe la necesidad de un agente con mejor color el cual , nuevamente, sea más adecuado para aplicaciones cosméticas. La técnica anterior citada antes no parece sugerir o describir composiciones o métodos cosméticos para acondicionar la piel, los cuales eviten las desventajas de alcoholes ramificados y carboximetilatos de los mism os. Por lo tanto, todavía existe la necesidad de novedosos compuestos y composiciones cosméticas q ue retengan o intensifiquen los efectos benéficos de alcoholes ram ificados y carboximetilatos de los mism os en relación a la supresión de sebo y acondicionamiento de la piel, mientras que evita el olor desag radable e insol ubilidad en ag ua asociada con tales alcoholes. No se sug ieren o describen composiciones o métodos cosméticos para acond icionar la piel, los cuales mejoren adicionalmente los efectos y efectos percibidos de alcoholes ramificados y carboxialq u ilatos de alcoholes ram ificados. Composiciones cosméticas de maq uillaje conteniendo antitranspirantes para mejorar la fuerza para resistir del color son descritas en la patente estadounidense no . 6,251 ,412 de Bazin et al . de L'Oreal. El uso de ingredientes activos antitranspirantes para la fabricación de preparaciones de remoción de sebo desde la piel , en particular para la remoción y limpieza de espin illas, para evitar la form ación de espin il las , para la profilaxis y tratam iento de formas suaves de acné y para la profilaxis y control de seborrea, es descrito en Herpens et al., solicitud estadounidense de patente publicada 2002/0119109. Una combinación de sales astringentes y carboxialquilatos de alcoholes ramificados no ha sido usada previamente para mejorar la sensación en la piel a través de un efecto sinérgico combinado de supresión de sebo y supresión de sudor. Por lo tanto, persiste la necesidad de novedosas composiciones cosméticas que retengan o intensifiquen los efectos benéficos de carboxialquilatos de alcoholes ramificados en relación a la supresión de sebo y acondicionamiento de la piel, mientras que proporcionen una percepción mejorada de brillo o piel oleosa/grasosa reducidos. De esta manera, de acuerdo con un primer aspecto de la invención, se proporciona un compuesto y composiciones que incluyen un compuesto de la fórmula A: R-O-M (A) en donde: R es una cadena de alquilo o alquenilo ramificada teniendo al menos 7 átomos de carbono y al menos dos ramificaciones; O es un átomo de oxígeno; y M es (-(CH2)pO)n- (CH2)mC02X donde n es 0 o un entero entre 1 y 7, m es un entero entre 2 y 4, p es un entero entre 2 y 4; y X es hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo o un catión. El catión es seleccionado, de preferencia, del grupo que consiste de sodio, litio, potasio, calcio, cobre, magnesio, manganeso, estroncio, azufre , cinc y am inas. De preferencia, X es hidrógeno o un catión . En un aspecto adicional , se proporcionan métodos de uso y procesos para hacer los compuestos de fórmula (A) . En un aspecto, u n proceso i nventivo involucra hacer reaccionar un alcohol ramificado con acrilonitrilo , seguido por hacer reaccionar el alq uil éter nitrilo con solución acuosa de ácido, tal como ácido clorhídrico o ácido su lfúrico, para formar iso-alcohol carboxietíl ico. El iso-alcohol carboxietílico puede hacerse reaccionar adicionalmente con un alcohol o base para formar el com puesto de fórm ula A. En otro aspecto, la presente invención proporciona un proceso para sintetizar un compuesto de la fórmula A q ue comprende: (a) combinar un alcohol ramificado con un compuesto seleccionado de ácido cloroacético , ácido cloropropión ico, ácido clorobutírico y mezclas de los mismos para formar una mezcla de reacción heterogénea; (b) agitar y calentar dicha mezcla de reacción heterogénea a reflujo ligero bajo nitrógeno; (c) enfriar a temperatu ra ambiente; (d) filtrar y lavar para formar una pasta; (e) disolver dicha pasta en agua ; (f) acidificar dicha pasta disuelta con HCI; (g) extraer dicha pasta acidificada con cloroformo o hexano ; y (h) remoción de cloroformo para formar dicho com puesto de fórmula A. De manera ventajosa, la composición inventiva incl uye una sal astringente. Las sales astringentes adecuadas incluyen hidróxido de aluminio, haluros de aluminio, hidroxihaluros de aluminio, oxihaluros de circonilo, hidroxihaluros de circonilo y mezclas de los mismos. De manera más general, las sales de aluminio tienen la fórmula general AI2(OH)xQy- -XH20; en donde Q es cloro, bromo o yodo; en donde x es 2 a 5, x+y=6 y x y y no necesitan ser enteros; y en donde X es aproximadamente 1 hasta aproximadamente 6. De preferencia, las composiciones cosméticas para el cuidado de la piel incluyen una sal astringente seleccionada del grupo que consiste de cloruro de ofaluminio, clorohidrato de aluminio, clorohidrex de aluminio, clorohidrex de aluminio PEG, clorohidrex de aluminio PG, diclorohidrato de aluminio, diclorohidrex de aluminio PEG, diclorohidrex de aluminio PG, sesquiclorohidrato de aluminio, sesquiclorohidrex de aluminio PEG, sesquiclorohidrex de aluminio PG, sulfato de aluminio, octaclorohidrato de aluminio circonio, octaclorohidrex de aluminio circonio GLY, pentaclorohidrato de aluminio circonio, pentaclorohidrex de aluminio circonio GLY, tetraclorohidrato de aluminio circonio, triclorohidrato de aluminio circonio, tetraclorohidrato de aluminio circonio GLY, y triclorohidrato de aluminio circonio GLY y mezclas de los mismos. La presente invención incluye además una composición cosmética para el cuidado de la piel que comprende compuesto A en un vehículo cosméticamente aceptable. La composición cosmética puede incluir además retinoides. La presentes invención también incluye un método cosmético para controlar o prevenir una condición de piel oleosa y/o percepción de la misma y prevenir o controlar la secreción de sebo desde los sebocitos, especialmente en el área facial, al aplicar a la piel las composiciones inventivas. La invención también incluye u n método cosmético para reducir, preven ir o controlar la secreción de sebo desde los sebocitos, al apl icar la composición inventiva. Los metidos inventivos también son útiles para red ucir o prevenir la secreción de las glándu las apócrinas. La invención también incluye un método cosmético para estim u lar la síntesis de colágeno por fibroblastos en la piel, al aplicar a la piel la composición inventiva. Los métodos y composiciones inventivos proporcionan control de secreción de sebo desde los sebocitos , control de aceite mejorado, sensación en la piel mejorada, previenen el brillo y la pegajosidad. También proporcionan actividad anti-microbiana contra bacterias asociadas con el acné, as í como proporcionan beneficios anti-envejecim iento, lo cual resulta en una aparición reducida de arrugas y piel envejecida, color de piel mejorado, tratamiento de piel fotoenvejecida, mejora en el resplandor de la piel y claridad y acabado, y una apariencia global saludable y juvenil de la piel. Excepto en los ejem plos de operación y comparativos , o donde se indique explícitamente de otra manera, todos los números en esta descripción q ue indican cantidades de material o cond iciones de reacción, propiedades físicas de materiales y/o uso , serán entendidos como modificados por la palabra "aproximadamente". Todas las cantidades son en peso de la em ulsión aceite-en-agua , a menos que se especifique de otra manera. Como se usa en la presente, el término "que comprende" significa que incluye, está hecho de, compuesto por, consiste y/o que consiste esencialmente de. El término "piel", como se usa en la presente, incluye la piel en la cara, cuello, pecho, espalda, brazos, manos, piernas y cuero cabelludo. El término "supresión", como se usa en la presente en relación al sebo y/o sudor significa la completa prevención, control de secreción o un grado de reducción de la formación de sebo y/o sudor, respectivamente. Los métodos y composiciones inventivas incluyen un carboxialqulato de un alcohol ramificado y/o alcoxilatos del mismo (de aquí en adelante "compuesto A") y son de la fórmula general A: R-O-M (A) en donde: R es una cadena alquilo o alquenilo ramificada que tiene al menos 7 átomos de carbono, generalmente desde 9 hasta 15 átomos y al menos dos ramificaciones; O es un átomo de oxígeno; y M es (-(CH2)pO)n-(CH2)mC02X, donde n es 0 o un entero entre 1 y 7, m es un entero entre 2 y 4, p es un entero entre 2 y 4; y X es hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo o un catión. El catión puede ser seleccionado del grupo que consiste de sodio, litio, potasio, calcio, magnesio, manganeso, azufre y aminas incluyendo alquil aminas cuaternarias y polihidroxi aminas, pero no está limitado a ellos. De preferencia, X es un hidrógeno o un catión y M es: -C H2C H2CO2 (n es 0, m es 2) -C H2C H 2C H2C H2CO2X (n es 0, m es 4) -C HzC H zO-C HzCHzCOzX (n es 1 , p es 2, m es 2) , o -CH2CH2O-CH2CH2CH2C H2CO2X es 1 , ? es 2, m es 4) Más preferiblemente, X es un hidrógeno o un catión y es: -C H2C H 2CO2X (n es 0, m es 2) o -CH2CH20-CH2CH2C02X es , p es 2, m es 2) La cadena de alquilo ramificada de la presente invención es derivada, de preferencia, de un alcohol ramificado teniendo 7 a 1 5 átomos de carbono, más preferiblemente al menos 9 átomos de carbono y al menos dos ramificaciones, como se nota antes. Los alcoholes preferidos a partir de los cuales las composiciones inventivas son derivadas, contienen un total de al menos 1 0 átomos de carbono, con el fin de obtener máxima eficacia, siendo 1 3 átomos de carbono lo más preferido. Los alcoholes preferidos a partir de los cuales se derivan las composiciones inventivas, contienen desde 2 hasta 5 ramificaciones, más preferiblemente 3 a 4 ramificaciones, con el fin de maximizar la eficacia a costo m ínimo. Las ramificaciones pueden ser ramificaciones de metilo, ramificaciones de etilo o ramificaciones de propilo. De preferencia, las ramificaciones son ramificaciones de metilo o ramificaciones de etilo, muy preferiblemente ramificaciones de metilo, debido a olor reducido y eficacia intensificada. El alcohol puede ser una mezcla de alcoholes de varias longitudes de cadena. Tales mezclas son adecuadas para derivar las composiciones inventivas, siempre y cuando el alcohol predominante (al menos aproximadamente 70%) en la mezcla contenga un total de al menos 7, de preferencia al menos 9, de manera óptima 1 3, átomos de carbono y al menos dos ramificaciones. Ejemplos de compuestos preferidos de fórmula A son carboxietilatos de alcoholes ramificados y/o etoxilatos de los mismos. Los compuestos más preferidos de fórmula A son carboxietil tridecilisoalcoholes (TDCE) y sales de los mismos. Los carboxietilatos de alcoholes ramificados pueden ser sintetizados mediante el siguiente proceso. (alcohol ramificado) (acrilonitrilo) R OH + CHa= CHCN HC I O CH - CH. CN . > R O CH2 - CH2 CO2 H ¿ ¿ H3O (alquil o alquenil oxipropionitrilo) (iso-alcohol carboxietílico) En general, la carboxietilación del alcohol ramificado involucra la adición de un grupo carboxi-etil del alcohol ramificado. El compuesto de fórmula A, es derivado de alcoholes ramificados los cuales están comercialmente disponibles, por ejemplo, de Exxon o Henkel. El paso 1 , eterificación, involucra primero adicionar directamente un acrilonitrilo (disponible, por ejemplo, de Aldrich Chemicals) al alcohol ramificado para formar un alquil o alquenil éter nitrilo, también referido como un alquil o alquenil oxipropionitrilo. El acrilonitrilo puede ser usado en una proporción molar 1 : 1 al alcohol ramificado, o en exceso con el fin de impulsar la reacción hacia delante e intensificar el rendimiento. En una modalidad preferida, la proporción molar de alcohol ramificado a acrilonitrilo es 1 : 1 .5. En el siguiente paso , Paso 2, el alqui l o alq uen il éter nitril o se hace reaccionar con una solución acuosa de un ácido, tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico, a temperatu ra habitación/ambiente, sobre catalizador de hidróxido de potasio o hidróxido de sodio, para producir isoalcohol carboxietílico . El isoalcohol carboxietílico puede hacerse reaccionar adicionalmente con un alcohol o base, tal como MeOH o NaOH , para formar una estructura R-O-M (A) como se discute antes , tal como en donde X es un grupo metilo o el catión es sodio. Las formas de sales de compuesto A (donde M es un catión en la fórm ula A) son preferidas debido a que son solubles en agua para penetración a través de la piel. De preferencia, la sal de sodio es usada debido a su disponibilidad comercial. El tridecilcarboxietilato, TDCE, es el carboxialqui lato más preferido de compuesto de alcohol ram ificado, debido a las propiedades de solubil idad en ag ua y sol ubil idad en aceite, las cuales se traducen en efectiva actividad en la piel y además en efectividad de costo debido a la capacidad de usar una cantidad más pequeña de activo para ganar un grado de beneficio dado . Adicionalmente, TDC E tiene características de olor y color más aceptables que otras molécu las similares, en particular TDCM (tridecilcarboximetilato) . El compuesto A de la presente invención retiene o i ntensifica la cualidades de supresión de sebo benéficas de alcoholes ramificados y metoxi latos de los mismos, mientras que elimina el olor y color desagradable. Más aún , el compuesto A es un surfactante aniónico, proporcionando así una carga negativa q ue ayuda a ligar el surfactante sobre la su perficie de la piel. La característica soluble en agua efectúa la entrega a la piel. Más aún, como se com para a surfactantes de la técnica anterior, tal como grupos su lfato en alcoholes ram ificados, el grupo carboxi lo en el compuesto A es un mejor q uelante de metales y más suave para la piel debido a su acidez relativamente baja (p a de aproxim adamente 3). El grupo carboxilo tiene un menor peso molecular que un g rupo sulfato, así menores cantidades del grupo carboxilo prod ucirán resu ltados más benéficos q ue el grupo sulfato. Los compuestos de fórmula A son empleados en los métodos y com pos iciones inventivos en cantidades de aproximadamente 0.001 % hasta aproxim adamente 50% , de preferencia aproximadamente 0.1 % hasta aproximadamente 20%, m uy preferiblemente aproximadamente 0.1 % hasta aproxim adamente aproximadamente 10% . Las composiciones que em plean compuestos de fórmula A pueden incluir, de manera opcional, pero de preferencia, sales astringentes. En la presente invención , la inclusión de com puestos antitranspirantes, en particular sales astringentes, en una crema tópica para la piel teniendo carboxialquilatos de alcoholes ram ificados y alcoxilatos de los mismos, reduce la percepción de piel oleosa/grasosa en las áreas dérmicas ten iendo glándulas ecrinas , especialmente cara, brazos piernas. De esta manera, la percepción de piel oleosa/grasosa, especialmente piel facial , puede ser controlada indirectamente al reducir la cantidad de sudoración facial y controlar el sebo, es decir, a través de la supresión de sudor y la secreción de sebo . Las sales astringentes pueden ser sales inorgánicas u orgánicas de al uminio , circonio, cinc y mezclas de las m ismas. De preferencia, las sales astri ngentes son em pleadas en la presente en form a particulada, es decir, partículas porosas hidrof ílicas, de menos de aproximadamente 100 mieras de tamaño, de preferencia aproximadamente 3 mieras hasta aproximadamente 1 0 mieras de tamaño. Las sales útiles como astringentes o como componentes de com plejos de alum inio astringentes incluyen hidróxido de aluminio , haluros de aluminio , hidroxihaluros de aluminio, oxi hal uros de circonilo, hidroxihaluros de circonilo y mezclas de estos materiales de sales. Las sales de aluminio de este tipo incluyen cloruro de aluminio y los hidroxihaluros de alumn io ten iendo la fórmula general AI2(OH)xQy- -XH20, donde Q es cloro, bromo o yodo, donde x es 2 a 5, x+y=6 y x y y no necesitan ser enteros ; y donde X es aproximadamente 1 hasta 6. Por ejemplo, se prefiere cloroh idrato de alumnio , teniendo la fórm ula [AI2(OH)5CI]- -XH20, debido a su lista disponibilidad comercial y costo re.lativamente bajo. Varios tipos de complejos que utilizan las sales astringentes anteriores son conocidos en la técnica antitranspirante. Por ejemplo, la patente estadounidense no. 3, 792, 068 (Luedders et al . ) , describen complejos de alum inio, circonio y am inoácidos, tales como g licina. Los complejos reportados ahí y estructuras similares son conocidos común mente como ZAG . Los complejos ZAG ordinariamente tienen una proporción de AI :Zr desde aproximadamente 1 .67 a 12.5 y una proporción de Metal:CI desde aproximadamente 0.73 hasta 1.93. El aminoácido preferido para preparar tales complejos tipo ZAG es glicina de la fórmula CH2(NH2)COOH. Se prefiere especialmente ZAG esférico, con tamaño de partícula de 1 a 100 mieras. De manera más específica, la siguiente es una lista de sales astringentes las cuales pueden ser útiles para la presente invención y las cuales tienen listados aprobados bajo el Registro Federal de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. Incluyen cloruro de aluminio, clorohidrato de aluminio, clorohidrex de aluminio, clorohidrex de aluminio PEG, clorohidrex de aluminio PG, diclorohidrato de aluminio, diclorohidrex de aluminio PEG, diclorohidrex de aluminio PG, sesquiclorohidrato de aluminio, sesquiclorohidrez de aluminio PEG, sesquiclorohidrex de aluminio PG, sulfato de aluminio, octaclorohidrato de aluminio circonio, octaclorohidrex de aluminio circonio GLY (abreviatura para glicina), pentaclorohidrato de aluminio circonio, pentaclorohidrex de aluminio circonio GLY, tetraclorohidrato de aluminio circonio, triclorohidrato de aluminio circonio, tetraclorohidrato de aluminio circonio GLY y triclorhidrato de aluminio circonio GLY. También son adecuados: Sulfato de potasio aluminio, también conocido como alumbre (KAI(S04)212H20), Aminoácido de colágeno de undecilenoil de aluminio, Lactato de sodio aluminio + sulfato de aluminio AI2(S04)3+Na2HAI (OOCCHOHCH3)2- -(OH)e), clorohidroxilactato de sodio aluminio, bromo hidrato de aluminio (AI2Br(OH)5nH20), cloruro de aluminio (AICI36H20), complejos de sal de cinc y de sal de sodio, complejos de lantanio y cerio, y la sal de aluminio de lipoaminoácidos (R— CO— H--CHR'— CO— OAI--(OH)2 con R=C6/Cn y R'=aminoácido). De preferencia, el antitranspirante es una sal de aluminio y, más preferiblemente, es elegido a partir de sulfato de potasio aluminio y clorohidrato de aluminio. Las cantidades de la sal astringente activa puede variar desde aproximadamente 0.000001% hasta aproximadamente 20%, preferiblemente desde aproximadamente 0.10% hasta aproximadamente 18%, más preferiblemente aproximadamente 1% hasta aproximadamente 15%, y de manera óptima aproximadamente 2% hasta aproximadamente 3% en peso de la composición. El clorohidrato de aluminio, referido en la presente en forma recortada como ACH, es la sal astringente más preferida para los fines de la presente invención, debido a su amplia disponibilidad comercial y costo relativamente bajo. Las composiciones inventivas también pueden incluir un retinoide. Los retinoides aumentan la síntesis de colágeno por fibroblastos dérmicos. Esto resulta en la protección de daño solar y suavizado de piel arrugada. La adición de retinoides a compuesto A proporcionó una inhibición mejorada de la lipogénesis; así como la síntesis de colágeno incrementada en comparación al compuesto A solo. El término "retinoides" como se usa en la presente, incluye ácido retinoico, retinol, retinal y ésteres de retinilo. Están incluidos en el término "ácido retinoico" el ácido 13-cis retinoico y ácido todo-trans retinoico. El término "retinol" , como se usa en la presente, incluye los siguientes isómeros de retinol: todo-trans-retin ol , 1 3-cis-retinol, 1 1 -cis-retinol , 9-cis-retinol y 3,4-didehidro-retinol. Los isómeros preferidos son todo-trans-retino l, 1 3-cis-retinol , 3,4-didehidro-retinol y 9-cis-retinol . El más preferido es el todo-trans-retinol debido a su am pl ia disponibilidad comercial . El éster de retinilo es un éster de retinol . El térm ino "retinol" ha sido definido antes . Los ésteres de retinilo adecuados para uso en la presente invención son ésteres de C i -C30 de retinol, de preferencia ésteres de C2-C2o , y muy preferiblemente ésteres de C2, C3 y C16 debido a que están más com únmente dispon ibles. Ejemplos de ésteres de retinilo adecuados incluyen pero no están lim itados a: palmitato de retinilo, formato de retini lo, acetato de retinilo, propionato de retinilo, butirato de retinilo, valerato de retin ilo, isovalerato de retinilo, hexanoato de retinilo, heptanoato de retin ilo, octanoato de retinil o, nonanoato de retin ilo, decanoato de retinilo, u ndecanoato de retinilo, laurato de retinilo , tridecanoato de retinilo, miristato de retinilo, pentadecanoato de retini lo, heptadecanoato de retinilo, estearato de reti n ilo, ¡soestearato de retinilo, nonadecanoato de retinilo, araquidonato de retinilo, behenato de retinilo, linoleato de retinilo, oleato de retinilo , lactato de retinilo, glicolato de retinilo, hidroxi caprilato de retinilo, hidroxi laurato de retin ilo , tartrato de retinilo.

Los retionides en la presente invención están presentes normalmente en una cantidad desde 0.001% hasta 10%, de preferencia desde 0.01% hasta 1%, y muy preferiblemente desde 0.01% hasta 0.05% en peso de la composición. Los compuestos de fórmula A empleados en los métodos y composiciones inventivos son líquidos y así la invención es efectiva aún en la ausencia del portador. Sin embargo, las composiciones de acuerdo con la invención comprenden un vehículo cosméticamente aceptable para actuar como un diluyente, dispersante o portador de compuesto A, con el fin de facilitar su distribución cuando la composición es apicada a la piel. El vehículo puede ser acuoso, anhidro o una emulsión. De preferencia, las composiciones son acuosas o una emulsión, especialmente emulsión de agua-en-aceite o aceite-en-agua. El agua, cuando está presente, estará en cantidades las cuales pueden variar desde 5% hasta 99%, de preferencia desde 40% hasta 90%, de manera óptima entre 60% y 90% en peso. Además de agua, los solventes relativamente volátiles también pueden servir como portadores dentro de las composiciones de la presente invención. Los más preferidos son alcanoles de C†-C3 monohídricos. Estos incluyen alcohol etílico, alcohol metílico y alcohol isopropílico. La cantidad de alcanol monohídrico puede variar desde 1% hasta 70%, de preferencia desde 105 hasta 50%, de manera óptima entre 15% y 40% en peso. Los materiales emolientes también pueden servir como portadores cosméticamente aceptables. Estos pueden estar en la forma de aceites de si l icón y ésteres sintéticos . Las cantidades de los emolientes pueden variar en cualquier parte desde 0. 1 % hasta 50%, de preferencia entre 1 % y 20% en peso. Los aceites de silcón pueden dividirse en la variedad volátil y no voláti l. El térm ino "volátil", com o se usa en la presente, se refiere a aquellos materiales que tienen una presión de vapor medióle a tem peratura am biente. Los aceites de sil icón volátiles son elegidos preferiblemente de polidimetilsiloxanos cíclicos o lineales conten iendo desde 3 h asta 9, de preferencia desde 4 hasta 5, átomos de silicio. Los materiales de silicón voláti les lineales generalmente tienen viscosidades menores q ue aproximadmente 5 centistokes a 25°C, mientras que los materiales cíclicos normalmente tienen viscosidades de menos de aproximadamente 1 0 centistokes . Los aceites de silicón no volátiles útiles como un material emoliente incl uyen polialquil si loxanos , polialqu ilaril siloxanos y copol ímeros de poliéter siloxano. Los polialquil siloxanos esencialmente no volátiles útiles en la presente incluyen , por ejemplo, polid imetil siloxanos con viscosidades desde aproximadamente 5 hasta aproxim adamente 25 m il lones de centistokes a 25°C. Entre los emolientes no voláti les preferidos útiles en las presentes composiciones se encuentran los polidimetil siloxanos teniendo viscosidades desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 400 centistokes a 25°C. Entre los emolientes de ésteres adecuados se encuentran : (1 ) Esteres de alquenilo o alquilo de ácidos grasos teniendo 10 a 20 átomos de carbono. Ejem plos de los mismos incluyen neopentanoato de isoaraq u idilo, isonanonoato de isononilo, miristato de oleilo, estearato de oleilo y oieato de oleilo. (2) Eter-ésteres, tales como ésteres de ácidos grasos de alcoholes grasos etoxilados. (3) Esteres de alcoholes polihídricos. Esteres de ácidos mono- y di-grasos de etilenglicol, ésteres de ácidos mono- y di-grasos de dietilenglicoi, ésteres de ácidos mono- y di-grasos de polietilenglicol (200-6000), ésteres de ácidos mono- y di-grasos de propilenglicol, monooleato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de propilenglicol etoxilado, ésteres de ácidos mono- y di-grasos de glicerilo, ésteres poli-grasos de poliglicerol, monoestearato de glicerilo etoxilado, monoestearato de 1 ,3-butilenglicol, diestearato de 1 , 3-butilenglicol, éster de ácido graso de polioxietilen poliol, ésters de ácidos grasos de sorbitán y ésters de ácidos grasos de polioxietilen sorbitán son ésteres de alcoholes polihídricos satisfactorios. (4) Esteres de cera, tales como cera de abeja, espermaceti, miristato de miristilo, estearato de estearilo y behenato de araquidilo. (5) Esteres de esteróles, de los cuales son ejemplos los ésteres de ácidos grasos de colesterol. Los ácidos grasos que tienen desde 1 0 hasta 30 átomos de carbono también pueden ser incluidos como portadores cosméticamente aceptables para composiciones de esta invención. Son ilustrativos de esta categoría los ácidos pelargónico, laúrico, mirístico, palmítico, esteárico, isoesteárico, hidroxiesteárico, oleico, linoleico, ricinoleico , araquídico, behénico y erúcico. Los humectantes del tipo alcohol pollhídrico también pueden ser empleados como portadores cosméticamente aceptables en composiciones de esta invención. El humectante ayuda a incrementar la efectividad del emoliente, reduce el escamado, estimula la remoción de formación de escamas y mejora la sensación de la piel. Los alcoholes polihídricos típicos incluyen glicerol, polialquilenglicoles y más preferiblemente, alquilen polioles y sus derivados, incluyendo propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, polietilenglicol y derivados de los mismos, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexilenglicol, 1 , 3-butileng licol , 1 ,26-hexanotriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado y mezclas de los mismos. Para mejores resultados, el humectante es, de preferencia, propilenglicol o hialuronato de sodio. La cantidad de humectante puede variar en cualquier parte desde 0.5% hasta 30%, de preferencia entre 1% y 15% en peso de la composición. Los espesantes también pueden ser utilizados como parte del portador cosméticamente aceptable de composiciones de acuerdo con la presente invención. Los espesantes normales incluyen acrilatos reticulados (por ejemplo, Carbopol 982), acrilatos hidrofóbicamente-modificados (por ejemplo, Carbopol 1382), derivados celulósicos y gomas naturales. Entre los derivados celulósicos útiles se encuentran carboximetilcelulosa de sodio, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, etil celulosa e hidroximetil celulosa. Las gomas naturales adecuadas para ¡a presente invención incluyen guar, xantana, esclerotio, carragenina, pectina y combinaciones de estas gomas. Las cantidades del espesante pueden variar desde 0.0001% hasta 5%, usualmente desde 0.001%) hasta 1%, de manera óptima desde 0.01% hasta 0.5% en peso . De manera colectiva, el ag ua, solventes, silicones, ásteres, ácidos grasos , h umectantes y/o espesantes constituirán el portador cosméticamente aceptable en cantidades desde 1 % hasta 99.9%, de preferencia desde 80% hasta 99% en peso. Un aceite o material oleoso puede estar presente, junto con un em ulsificante para proporcionar ya sea una emulsión de agua-en-aceite o una emulsión de aceite-en-agua, dependiendo mayormente del balance hidrofílico-lipofílico promedio (H LB) del em ulsificante empleado. Varios tipos de ingredientes activos adicionales pueden estar presentes en las composiciones cosméticas de la presente invención. Los activos son definidos como agentes de beneficio para la piel, diferentes a emolientes y diferentes a ingredientes que meramente mejoran las características físicas de la composición. Aunque no están lim itados a esta categoría, ejemplos generales incluyen ing redientes anti-sebo adicionales, tales como talcos y s ílices, así como alfa-hidroxi ácidos , beta-hidroxi ácidos , pol i-h idroxi ácidos, peróxido de benzoilo , sales de cinc y bloq ueadores solares . Los beta-hidroxi ácidos incluyen ácido salicílico, por ejem plo. La piritiona de cinc es un ejemplo de sales de cinc útiles en las com posiciones de la presente invención . Los bloq ueadores solares i ncluyen aquel los materiales com únmente em pleados para bloq uear la luz ultravioleta. Compuestos ilustrativos son los derivados de PABA, cinamato y saliciiato. Por ejemplo , pueden usarse avobenzofenona (Parsol 1 789®) , metoxicinamato de octilo y 2-hidroxi-4- metoxi benzofenona (también conocida com o oxibenzon a) . El metoxicinamato de octilo y 2-hidroxi-4-metoxi benzofenona están comercialmente disponibles bajo las marcas comerciales, Parsol MCX y Benzofenona-3, respectivamente. La cantidad exacta de bloqueador solar em pleada en las com posiciones puede variar dependiendo del grado de protección deseada a la radiación UV del sol. Muchas composiciones cosméticas, especialmente aquéllas que contienen agua, deben ser protegidas contra el crecimiento de m icroorganismos potencialmente dañ inos. Por lo tanto, com puestos anti-m icrobianos, tales como triclosán , y conservadores son necesarios. Los conservadores adecuados incluyen ésteres de alquilo de ácido p-hidroxibenzoico, derivados de hidantoína, sales de propionato y una variedad de compuestos de amonio cuaternario. Los conservadores particularmente preferidos de esta invención son metil parabeno, propil parabeno, fenoxietanol y alcohol bencíl ico. Los conservadores usualmente serán empleados en cantidades q ue varían desde aproximadamente 0.1 % hasta 2% en peso de la composición . Los compuestos y com posiciones de acuerdo con la invención son pretendidos principalmente, com o un prod ucto para la aplicación tópica a la piel humana, especialmente como un agente para controlar o prevenir la secreción de sebo excesiva. La supresión de sebo proporciona múltiples beneficios , incluyendo: condición de piel mejorada; reducción de una apariencia y sensación desagradable de piel grasosa; reducción y/o prevención de acné, rosácea, sborrea, cuero cabelludo oleoso, cabello oleoso/g rasos y caspa. La supresión de sudor proporciona múltiples beneficios, incluyendo condición mejorada de la piel y reducción de una apariencia y sensación desagradable de piel brillante. La supresión tanto de sebo como sudor intensifica los múltiples beneficios de supresión de sebo y supresión de sudor, al punto de mejorar la percepción de piel oleosa o grasosa o brillante. En uso, una cantidad de la composición, por ejemplo desde 1 hasta 100 mi, es aplicada a áreas expuestas de la piel, desde un recipiente o apücador adecuado y, si es necesario, entonces se esparce sobre y/o frota en la piel usando la mano o dedos, o un dispositivo adecuado. La presente invención también incluye un método cosmético para controlar o prevenir una condición oleosa de la piel, especialmente en el área facial, al aplicar a la piel la composición inventiva. En otro aspecto, la presente invención incluye un método cosmético para controlar, prevenir o tratar cabello oleoso o grasoso. La invención también incluye un método cosmético para reducir, prevenir o controlar la secreción de sebo desde los sebocitos al aplicar la composición inventiva. La invención también incluye un método cosmético para reducir o controlar la percepción de piel oleosa o grasosa al aplicar a la piel la composición inventiva. La invención también incluye un método cosmético para estimular la síntesis de colágeno por fibroblastos en la piel, al aplicar a la piel la composición inventiva. Los métodos y composiciones inventivas proporcionan control de secreción de sebo desde los sebocitos, control de aceite mejorada y sensación en la piel mejorada, y previenen el brillo y la pegajosidad, mientras que también proporcionan actividad antimicrobiana contra bacterias asociadas con acné y, en general, controlan la actividad microbiana de bacterias en la superficie de la piel, así como proporcionan beneficios anti-envejecimiento, lo cual resulta en una aparición reducida de arrugas y piel envejecida, color de piel mejorado, tratamiento de piel fotoenvejecida, mejora en el resplandor de la piel y claridad y acabado, y una apariencia global saludable y juvenil de la piel. Adicionalmente, las composiciones de la presente invención reducen o previenen la secreción de las glándulas apócrinas. La composición cosmética para la piel de la invención puede estar en cualquier forma, por ejemplo, formulada como un tonificante, gel, loción , una crema fluida o una crema. La composición puede ser empacada en un recipiente adecuado para adecuarse a su viscosidad y uso pretendido por el consumidor. Por ejemplo, una loción o crema fluida puede ser empacada en una botella o un aplicador de bola giratoria o un dispositivo de aerosol impulsado por propulsor, o un recipiente equipado con una bomba adecuada para operación con los dedos. Cuando la composición es una crema, puede ser almacenada simplemente en una botella no deformable o recipiente para apretar, tal como un tubo o tarro con tapa. La invención de acuerdo con esto, también proporciona un recipiente cerrado conteniendo una composición cosméticamente aceptable como se define en la presente. La composición también puede ser incluida en cápsulas, tales como aquéllas descritas en la patente estadounidense no. 5,063,057, incorporada en la presente por referencia.

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos específicos ilustran adicionalmente la invención, pero la invención no está limitada a ellos. Los alcoholes ramificados listados en la Tabla a continuación, algunos de los cuales fueron usados en los Ejemplos, fueron obtenidos de Exxon: TABLA 1 Nombre comercial Ramificación Exxal® 7 Mezcla de isómeros de cadena lineal y ramificada, aproximadamente 40% de dimetil pentanoles Exxal® 8 Ramificación de metilo únicamente, al menos aproximadamente 38% de dimetil hexanoles Exxal® 9 Aproximadamente 33% de dimetil heptanol Exxal® 1 0 Trimetil heptanoles y dimetil octanoles Exxal® 1 1 Aproximadamente 36% de dimetil nonanol Exxal® 12 Trimetil nonanoies Exxal® 13 Tetrametil nonanoies y trimetil decanoles Nonanol® Aproximadamente 80% de 3,5,5-trimetilhexanol Acropol 35® Aproximadamente 70% de C13; aproximadamente 63% de ramificación de dimetilo El Exxal® 3 y Acropol 35® son alcohoes preferidos y el Exxal® 13 es el alcohol más preferido.

EJEMPLO 1 Este ejemplo proporcionó carboximetilación de un alcohol, lo cual produce carboximetilatos de isoalcoholes con una pureza de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 70%. Se pesó butóxido terciario de potasio (9.42g, 0.084 mol) en un matraz de fondo redondo pequeño bajo atmósfera libre de humedad (caja seca de N2). A esto se adicionaron 25 mi de p-dioxano seco y mientras se agitada, se adicionó una mezcla de alcohol Exxal® 13 (4.0g, 0.02 mol) y ácido cloroacético (1 8.89 g, 0.02 mol) en 15 mi de p-dioxano seco. La mezcla de reacción heterogénea se agitó entonces y se calentó a reflujo ligero durante la noche bajo N2. El calentamiento durante la noche provocó una ligera coloración a la mezcla. El calentamiento se detuvo y después de enfriar a temperatura ambiente, los sólidos se filtraron y lavaron con p-dioxano y se secaron con succión para dar 6.70 g de pasta ligeramente coloreada. La pasta se disolvió en agua y se acidificó con HCI y se extrajo con cloroformo (embudo de separación). El cloroformo se secó (MgS04) y después de la filtración, la remoción de cloroformo (Rotavap) producto aproximadamente 0.90 g de producto líquido oleoso café claro. Las NMR de 1 H y 13C del producto líquido indicaron el producto carboximetilado deseado (forma ácida) (1 H singlete a 4.1 1 ppm para R-O-CH2C02 y multiplete a 3.56 ppm para R2-CH-0-) (13C picos a 60.34 y 67.88 ppm para -CH2-0-CH2-CO). Esto fue soportado adicionalmente por análisis de GC del producto l íq u ido (sililado) contra alcohol Exxal® 1 3 de inicio y ácido cloroacétlco. El producto carboximetilado tuvo tiempos de retención de aproximadamente 2 minutos y aproximadamente 6 minutos más largos que el alcohol y ácido cloroacético, respectivamente. La m itad del producto carboximetilado en forma ácida fue convertida a la sal de sodio en ag ua y la recuperación de la forma de sal de sodio fue recuperada vía secado por congelación. Tanto la forma ácida como la forma de sal del producto carboximetilado fueron usadas en ios ejem plos que sig uen.

EJEMPLO 2 Este ejemplo proporcionó la carboxietilación de un alcohol ramificado, el cual produce carboxietilatos de iso-alcoholes (ácido iso-trideci loxi propiónico) con una pureza de aproximadamente 98% hasta aproximadamente 99% . A iso-tridecanol, alcohol Exxal® 13 (4.0g, 0.02 m mol) , en un matraz de fondo redondo de 3 cuellos, peq ueño, equi pado con un condensador y agitador, se adicionó una cantidad catalítica de hidróxido de potasio pulverizado (32 m ilig ramos) . Aunque se agita bien, el acrilonitrilo (0.3 g , 0.02 mol) se adicionó en forma de gotas vía una jeringa. La mezcla de reacción se ag itó entonces a temperatura am biente durante dos horas. Durante la agitación, la mezcla se volvió caliente. La mezcla se calentó entonces a 60°C durante dos horas. Los anál isis de GC e I R (banda a 2257 cm"1 para CN) de la mezcla de reacción mostraron que el producto de reacción principal fue iso-trideciloxipropionitrilo, así como ausencia de iso- tridecanol. El iso-trideciloxipropionitrilo (2 g) y 8 mi de ácido clorhídrico concentrado fueron cargados en un pequeño matraz de fondo redondo de 3 cuellos con un agitador mecánico y condensado, y se calentaron a 75-80°C (baño maría) durante una hora y entonces a reflujo durante 3 horas. Después de permitir que la mezcla de reacción se enfriara a temperatura ambiente, la capa acuosa fue extraída con 20 mi de cloroformo y se secó. Notar que la extracción de hexano también puede ser usada. El cloroformo fue removido completamente (Rotavap), produciendo aproximadamente 2.0 g de producto líquido incoloro claro. Este fue analizado mediante cromatografía de gases (GC) y espectroscopia infrarroja (I R: banda de carbonilo fuerte a 1722 cm"1) para ser el producto de carboxietil iso-tridecanol. De manera ventajosa, la pureza del producto de carboxietil iso-tridecanol es al menos aproximadamente 98%. Subproductos potenciales son: cloruro de amonio, dímero de TDCE, éster de TDCE. La mitad del producto carboxietilado en forma acida fue convertida a la sal de sodio en agua y la recuperación de la forma de sal de sodio fue recuperada vía secado por congelación.

EJEMPLO 3 Este ejemplo proporcionó datos comparativos sobre la inhibición de lipogénesis de sebocitos mediante los productos carboximetilados y carboxietilados de los Ejemplos 1 y 2, respectivamente.

El producto iso-tridecil carboximetilado y los productos iso-tridecil carboxietilados (de aquí en adelante "TDC " y "TDCE", respectivamente) y las sales de sodio de los mismos, fueron obtenidos a partir de los Ejemplos 1 y 2, respectivamente. Cultivos secundarios de sebocitos humanos obtenidos de un hombre adulto, fueron cultivados en placas de cultivo de tejido de 96 cavidades (Packar Co. ; Meriden , CT) hasta que fueron confluentes. El medio de crecimiento de sebocitos consistió de Clonetics Keratinocyte Basal Médium (KBM) complementado con 1 4 µ9/??? de extracto de pituitaria bovina, 0.4 µ?/?t?? de hidrocortisona, 5 µ9/??? de insulina, 1 0 ng/ml de factor de crecimiento epidérmico, 1 .2 x 1 0"1 D M de toxina de cólera, 1 00 unidades/ml de penicilina y 1 00 µ9/?t?? de estreptomicina. Todos los cultivos fueron incubados a 37°C en la presencia de 7.5% C02. El medio fue cambiado tres veces por semana. En el día de la experimentación, el medio de crecimiento fue removido y los sebocitos se lavaron tres veces con medio Eagle modificado de Dulbecco estéril (DMEM, libre de rojo fenol). El DMEM fresco fue adicionado a cada muestra (duplicados, triplicados o cuadruplicados dependiendo del experimento) con 5 µ? de agente de prueba solubilizado en etanol o agua destilada estéril. Los controles consistieron de adición de etanol solo o rojo fenol. El rojo fenol, un agente supresor de sebo conocido, fue empleado como un control positivo. Cada placa fue regresada al incubador durante 20 horas, seguido por la adición de amortiguador de 14C-acetato (concentración final 5 mM, actividad específica 56 mCi/mmol) . Los sebocitos fueron regresados a la incubadora durante cuatro horas después de lo cual cada cultivo fue enjuagado tres veces con solución salina amortiguada con fosfato para remover la etiqueta no ligada. La etiqueta radioactiva restante en los sebocitos fue recolectada y contada usando un contador de centelleo de marca TopCount-NXT (Packard Co. , Meriden, Connecticut) . Los resultados que fueron obtenidos, expresados en términos de canitdad de etiqueta radioactiva restante en los sebocitos como un porcentaje de control, son resumidos en la Tabla 2. Una etiqueta radioactiva menor, es decir, un % menor de control, indica una mayor inhibición de la lipogénesis de sebocitos. * significancia estadística (valor p) fue calculada usando la prueba t de Como se muestra en la Tabla 2, tanto carboximeti lato de iso-tridecilo (TDCM) como carboxietilato de iso-tridecilo (TDCE) , intensificaron la Inh ibición de llpogénesis a todas las concentraciones probadas . Como se puede ver a partir de una comparación de los datos en la Tabla 2, TDCE se desempeño significativamente mejor que TDCM, es decir, TDCE fue casi dos veces tan efectivo como TDCM .

EJEMPLO 4 Este ejemplo proporciona la carboxipropilación de un alcohol, el cual produce el ácido alquil oxi butírico correspondiente con una pureza de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 70%. El butóxido terciario de potasio (9.42 g, 0.084 mol) se pesó en un pequeño matraz de fondo redondo bajo atmósfera libre de humedad (caja seca de N2). A esto se ad icionaron entonces 25 m i de p-dioxano seco o TH F y mientres se agitaba, se adicionó una mezcla de alcohol Exxal® 1 3 (alcohol ramificado con 1 3 carbonos; 4.0 g, 0.02 mol) y ácido 4-clorobutírico (Aldrich Chemicals, 0.02 mol) en 1 5 mi de THF seco . La mezcla de reacción heterogénea se agitó entonces y se calentó a reflujo ligero durante la noche bajo N2. El calentamiento se detuvo y después de enfriar a tem peratura ambiente, los sólidos fueron filtrados y lavdos con TH F y se secaron por succión para dar 6.70 g de pasta ligeramente coloreada. La pasta fue disuelta en agua y acidificada con HCl y extracída con cloroformo (3x1 00 mi en un embudo de separación) . El cloroformo se secó (mgS04) y después de la filtración, la rem oción de cloroformo (rotovap) produjo aproximadamente 1 .0 g de un producto líquido oleoso.

Las NMR de 1H y 13C del producto líquido confirmaron la estructura del producto C-13H27OCH2CH2CH2CO2H (forma ácida). El mismo proceso o uno similar es aplicable para la carboxietilación, carboxibutilación, carboxipentilación, carboxihexilación y grupos de metileno mayores, donde, en el compuesto de fórmula A, m es un entero mayor que o igual a 2. Por ejemplo, para la carboxietilación, el ácido cloroacético sería usado con el alcohol ramificado.

EJEMPLO 5 Este ejemplo proporciona una comparación de la actividad relativa de carboxialquilatos de la presente invención con otros derivados de alcoholes, así como los alcoholes ramificados a partir de los cuales los carboxialquilatos de la presente invención son derivados. Los experimentos fueron conducidos usando el procedimiento expuesto en el Ejemplo 3 anterior, con las concentraciones de los compuestos variados, con el fin de determinar la concentración para cada compuesto probado, las cuales proporcionan una supresión de sebo de 50%. La concentración que proporciona una supresión de sebo de 50% en relación al control es referida en la Tabla a continuación como IC50. Las estructuras químicas de compuestos probados, referidas por número en la Tabla a continuación, son como sigue.

Compuesto #1: R O CH2CH2C02H (TDCE) Compuesto #2: R O CH2CH2CN Compuesto #3: R O CH2CH2CH2NH2 Compuesto #4: R O H (EXXAL 13) TABLA 3 20 horas de incubación: placa de 96 cavidades Los datos en este Ejemplo demuestran la importancia del grupo carboxilo para la actividad de los compuestos como supresores de sebo. Por ejemplo, los datos muestran que TDCE (compuesto 1) es aproximadamente 20 veces tan activo como el alcohol ramificado (compuesto 4) a partir del cual es derivado. El compuesto 7 es al menos aproximadamente 10 veces tan activo como el alcohol ramificado de compuesto 6 a partir del cual es derivado.

EJEMPLO 6 Este ejemplo compara el color de TDCM y TDCE, que muestra que TDCE tiene mejores características de color. La absorbencia de luz de los compuestos de TDCM y TDCE fue determinada a longitudes de onda de 340-500 nm usando un espectrofotometro Molecular Devices Spectramax 340. Los datos son mostrados en la Tabla a continuación.

TABLA 4 Longitud de onda TDCM TDCE Blanco 340 1.459 0.131 0.093 350 1.014 0.106 0.073 360 0.692 0.09 0.06 370 0.482 0.08 0.053 380 0.336 0.07 0.045 390 0.251 0.062 0.039 400 0.197 0.058 0.037 410 0.161 0.055 0.037 420 0.138 0.054 0.036 430 0.124 0.052 0.036 440 0.097 0.051 0.035 450 0.078 0.05 0.035 460 0.069 0.049 0.035 470 0.064 0.049 0.036 480 0.058 0.048 0.035 490 0.051 0.046 0.034 500 0.081 0.046 0.035 Mientras más alto es el número, más luz absorbe el compuesto a una longitud de onda específica, lo cual es característico de un color más obscuro. Los datos muestran que los valores de absorbencia para TDCM son más altos que aquéllos para TDCE, indicando que TDCE es de color más claro, lo cual es más atractivo para el consumidor.

EJEMPLO 7 Síntesis de carboxietilato de iso alcohol de C13 etoxilado R (OCH2CH2)3 CH2CH2C02H donde R= C13 ramificado Se hizo reaccionar primero iso-alcohol de C13 (22.00 g, Exxal 13) con cloruro de tionilo (exceso) para formar el cloruro de isoalcohol de C13 correspondiente, C13 H27 Cl, en 88% de rendimiento después de destilación (de acuerdo con el procedimiento señalado en Org. Syn. Coll. Vol.4, 333, 1963). A un matraz de reacción bajo atmósfera de nitrógeno conteniendo 52.86 g (0.35 moles) de H(OCH2CH2)30H seco (trietilenglicol, Aldrich) se adicionan lentamente 3.42 g de metal de potasio. La reacción se calentó a 100°C durante 5 h. La temperatura de la reacción se incrementó a 150°C y entonces se adicionó el C13 H27 Cl (0.073 moles) durante 5 h. La reacción la reacción se enfrió a temperatura ambiente y se adicionaron 500 mi de tolueno. Esta mezcla se lavó entonces con agua (3x100 mi) para remover el trietilenglicol sin reaccionar. La cromatografía de gases mostró alguna formación de olefina de C13 (menos de 1%). El solvente fue removido en un Rotavap y la mezcla se destiló (200-220°C) para formar el carboxietilato de iso alcohol de C13 etoxilado (3EO) en 55% de rendimiento aislado. El mismo procedimiento es aplicable a iso-alcoholes de varias longitudes de cadenas de carbono de acuerdo con la presente invención y a alcoxilatos de varias longitudes de cadena de carbono de acuerdo con la presente invención como se describe antes. El isoalcohol 3-etoxi lado se hará reaccionar con acrilonitrilo, seguido por HCI , para formar el carboxi-alq uil isoalcoh ol 3-etoxilado , de acuerdo con los Ejemplos 2 y 4. Se debería entender que las formas específicas de la invención ilustradas y descritas en la presente pretenden ser representativas solamente. Pueden hacerse cambios, incluyendo pero no limitando a aquéllos sugeridos en esta especificación , en las modalidades il ustradas sin apartarse de las claras enseñanzas de la descripción. De acuerdo con esto, se debería hacer referencia a las siguientes reivindicaciones anexas para determ inar el alcance completo de la i nvención.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de la fórmula A: R-O-M (A) en donde: R es una cadena de alquilo o alquenilo ramificada teniendo al menos 7 átomos de carbono y al menos dos ramificaciones; O es un átomo de oxígeno; y M es (-(CH2)pO)n- (CH2)mC02X donde n es 0 o un entero entre 1 y 7, m es un entero entre 2 y 4, p es un entero entre 2 y 4; y X es hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo o un catión. 2. El compuesto de la reivindicación 1, en dnde el catión es seleccionado de sodio, litio, potasio, calcio, cobre, magnesio, manganeso, estroncio, azufre, cinc y aminas, o mezclas de los mismos. 3. El compuesto de la reivindicación 1 o reivindicación 2, en donde R es una cadena de alquilo o alquenilo ramificada teniendo 13 átomos de carbono y al menos dos ramificaciones. 4. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde X es un hidrógeno o un catión y M es seleccionado de -CH2CH2C02X (n es 0, m es 2) -CH2CH2CH2CH2C02X (n es 0, m es 4) -CH2CH20-CH2CH2C02X (n es 1, p es 2, m es 2), o -CH2CH20-CH2CH2CH2CH2C02X (n es 1, p es 2, m es 4), o mezclas de los mismos. 5. Una composición cosmética para el cuidado de la piel que comprende: (i) aproximadamente 0.001 % hasta aproximadamente 50% de un compuesto de la fórmula A: R-O-M (A) en donde: R es una cadena de alquilo o alquenilo ramificada teniendo al menos 7 átomos de carbono y al menos dos ramificaciones; O es un átomo de oxígeno; y M es (-(CH2)pO)n- (CH2)mC02X donde n es 0 o un entero entre 1 y 7, m es un entero entre 2 y 4, p es un entero entre 2 y 4; X es hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo o un catión; y (¡i) un vehículo cosméticamente aceptable. 6. La composición cosmética para el cuidado de la piel de la reivindicación 5, en donde el catión es seleccionado de sodio, litio, potasio, calcio, cobre, magnesio, manganeso, estroncio, azufre, cinc y aminas o mezclas de los mismos. 7. La composición cosmética para el cuidado de la piel de la reivindicación 5 o reivindicación 6, en donde M es (-CH2CH2C02X) o (-CH2CH20-CH2CH2C02X) y X es hidrógeno o un catión. 8. La composición cosmética para el cuidado de la piel de cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, que comprende adicionalmente un retinoide. 9. La composición de calquiera de las reivindicacones 5 a 8, que comprende además una sal astringente. 10. La composición para el cuidado de la piel de la reivindicación 9, en donde la sal astringente es seleccionada de hidróxidos de aluminio, haluros de aluminio, hidroxihaluros de aluminio, oxihaluros de circonilo, hidroxihaluros de circonilo y mezclas de los mismos. 11. La composición cosmética para el cuidado de la piel de la reivindicación 9 o reivindicación 10, en donde la sal astringente es seleccionada de una sal de aluminio teniendo la fórmula general AI2(OH)xQy- -XH20; en donde Q es cloro, bromo o yodo; en donde x es 2 a 5 y x+y=6 y x y y no necesitan ser enteros; y en donde X es aproximadamente 1 a aproximadamente 6. 12. La composición cosmética para el cuidado de la piel de cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11 , en donde la sal astringente es seleccionada de cloruro de aluminio, clorohidrato de aluminio, clorohidrex de aluminio, clorohidrex de aluminio PEG, clorohidrex de aluminio PG, diclorohidrato de aluminio, diclorohidrex de aluminio PEG, diclorohidrex de aluminio PG, sesquiclorohidrato de aluminio, sesquiclorohidrex de aluminio PEG, sesquiclorohidrex de aluminio PG, sulfato de aluminio, octaclorohidrato de aluminio circonio, octaclorohidrex de aluminio circonio GLY, pentaclorohidrato de aluminio circonio, pentaclorohidrex de aluminio circonio GLY, tetraclorohidrato de aluminio circonio, triclorohidrato de aluminio circonio, tetraclorohidrato de aluminio circonio GLY y triclorohidrato de aluminio circonio GLY, y mezclas de los mismos. 13. La composición cosmética para el cuidado de la piel de cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en donde la sal astringente es clorohidrato de aluminio. 14. Un método cosmético para reducir o controlar la percepción de piel oleosa o g rasosa al aplicar a la piel u na composición de acuerdo con cualquiera de las reivi ndicaciones 1 a 1 3. 1 5. U n método cosmético para proporcionar un beneficio para la piel , comprendiendo el método aplicar a la piel una composición que comprende: (i) aproximadamente 0.001 % hasta aproximadamente 50% de un compuesto de la fórm ula A: R-O-M (A) en donde: R es una cadena de alquilo o alquen ilo ramificada teniendo al menos 7 átomos de carbono y al menos dos ramificaciones; O es un átomo de oxígeno; y M es (-(CH2)pO)n- (CH2)mC02X donde n es 0 o un entero entre 1 y 7, m es un entero entre 2 y 4, p es un entero entre 2 y 4; y X es hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo o un catión; y (¡i) un vehículo cosméticamente aceptable; el beneficio es seleccionado del grupo que consiste de: (a) reducir o prevenir condiciones de piel oleosa; (b) reducir o prevenir la secreción de sebo desde los sebocitos; (c) estim ular la síntesis de colágeno por fibroblastos en la piel ; y (d) controlar la actividad microbiana de bacterias asociadas con el acné. 1 6. El método cosmético de la reivindicación 1 5 , que incluye además el beneficio para la piel de controlar, prevenir o tratar cabello oleoso o grasoso. 17. Un método cosmético para proporcionar un beneficio para la piel, comprendiendo el método aplicar a la piel un compuesto de la fórmula A: R-O-M (A) en donde: R es una cadena de alq uilo o alquen ilo ramificada teniendo al menos 7 átom os de carbono y al menos dos ramificaciones ; O es un átomo de oxígeno; y es (-(CH2) O)n- (CH2)mC02X donde n es 0 o un entero entre 1 y 7, m es un entero entre 2 y 4, p es un entero entre 2 y 4; y X es hidrógeno, u n grupo metilo , un g rupo etilo o un catión; el beneficio seleccionado de: (a) red ucir o prevenir condiciones de piel oleosa; (b) reducir o prevenir la secreción de sebo desde los sebocitos ; (c) estim u lar la s íntesis de colágeno por fibroblastos en la piel ; y (d) controlar la actividad microbiana de bacterias asociadas con el acné. 18. El método cosmético de la reivindicación 17 , que incluye además el beneficio para la piel de controlar, prevenir o tratar cabello oleoso o grasoso. 1 9. Un proceso para sintetizar un compuesto de la fórmula A: R-O-M (A) en donde: R es una cadena de alquilo o alquen ilo ram ificada teniendo al 7 átomos de carbono y al menos dos ramificaciones; O es un átomo de oxígeno; y es (-(CH2)pO)n- (CH2)mC02X donde n es 0 o un entero entre 1 y 7, m es un entero entre 2 y 4, p es un entero entre 2 y 4; y que comprende: (a) combinar un alcohol ramificado con acrilonitrilo para formar alquil o alquenil oxipropionitrilo; (b) hacer reaccionar dicho alquil o alquenil oxipropionitrilo con solución acuosa de ácido para formar iso-aicohol carboxietílico. 20. El proceso de la reivindicación 19, que comprende además hacer reaccionar el alcohol carboxietílico con un alcohol o base para formar el compuesto A, en donde el catión es seleccionado de sodio, litio, potasio, calcio, cobre, magnesio, manganeso, estroncio, azufre, cinc y aminas. 21. El proceso de la reivindicación 19 o reivindicación 20, en donde R es una cadena de alquilo o alquenilo ramificada teniendo 13 átomos de carbono y al menos dos ramificaciones. 22. El proceso de cualquiera de las reivindicaciones 19 a 21, en donde la pureza de compuesto A es al menos aproximadamente 98%. 23. El proceso de cualquiera de las reivindicaciones 19 a 22, en donde la reacción en el paso (b) es realizada sobre catalizador de hidróxido de potasio o hidróxido de sodio. 24. El proceso de cualquiera de las reividnicaciones 19 a 23, en donde el acrilonitrilo es usado en exceso en relación al alcohol ramificado. 25. El proceso de cualqueira de las reivindicaciones 19 a 24, en donde la proporción molar del acrilonitrilo al alcohol ramificado es aproximadamente 1:1 hasta aproximadamente 1.5:1. 26. Un proceso para sintetizar un compuesto de la fórmula A: R-O- (A) en donde: R es una cadena de alquilo o alquenilo ramificada teniendo al menos 7 átomos de carbono y al menos dos ramificaciones; O es un átomo de oxígeno; y M es (-(CH2)pO)n- (CH2)mC02X donde n es 0 o un entero entre 1 y 7, m es un entero entre 2 y 4, p es un entero entre 2 y 4; y que comprende: (a) combinar un alcohol ramificado con un compuesto seleccionado de ácido cloroacético, ácido cloropropiónico, ácido clorobutírico y mezclas de los mismos para formar una mezcla de reacción heterogénea; (b) agitar y calentar la mezcla de reacción heterogénea a reflujo ligero bajo nitrógeno; (c) enfriar a temperatura ambiente; (d) filtrar y lavar para formar una pasta; (e) disolver la pasta en agua; (f) acidificar la pasta disuelta con HCI; (g) extraer la pasta acidificada con cloroformo o hexano; (h) remoción de cloroformo para formar el compuesto de fórmula A. RESUME N Métodos cosméticos de uso para el cuidado de l a piel y proceso para hacer carboxialq uilatos de alcoholes ramificados y/o alcoxilatos de los mismos , composiciones conteniendo y proceso para hacer los mismos. Los compuestos son de fórm ula (A) ; R-O-M en donde: R es una cadena de alq ui lo o alquenilo ramificada teniendo al menos 7 átomos de carbono y al menos dos ramificaciones; O es un átomo de oxígeno; M es (-(CH2)pO)n-(CH2)mC02X donde n es 0 o un entero entre 1 y 7, m es un entero entre 2 y 4, p es un entero entre 2 y 4; y X es h idrógeno, un g rupo metilo , un grupo etilo o un catión . Los com puestos y composiciones proporcionan control de secreciones de sebo desde los sebocitos, control de aceite mejorado y sensació n en la piel mejorada, previenen brillo y pegajosidad, al tiempo que tam bién proporcionan actividad anti-m icrobiana contra bacterias asociadas con el acné, as í como proporcionan beneficios antienvejecimiento, lo cual resulta en una aparición reducida de arrugas y piel envejecida, resplandor de la piel mejorado y claridad y acabado y una experiencia g lobal saludable y juvenil de la piel .