KR20070023730A - 피지 생성 및 모공 크기 감소 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부를, 폴리아민 유도체 및/또는 유사체, 디플루오릴 메틸 오르니틴 (DFMO), N-아세틸 시스테인, 비-하이드록시 C₂-C₄₀ 디카르복실산의 중화된 염, 바람직하게는 말로네이트염, 및 이들의 혼합물로부터 선택된 체모 성장 억제제와 접촉시킴으로써 피지 생성 및/또는 모공 크기를 감소시키는 화장 조성물 및 화장 방법에 관한 것이다. 또다른 피지 및/또는 모공 크기 억제제, 예컨대 분지형 알콜의 카르복시알킬레이트 및/또는 그의 에톡실레이트, 세룰레닌, 트리클로산, α-메틸렌-γ-부티로락톤 및 EGCG와 이들의 혼합물 및 이들의 유사체가 본 발명의 조성물 및 방법에 포함될 수 있다.

피지 생성, 모공 크기, 폴리아민 유도체. DFMO, 체모 성장 억제제, 화장 조성물

Description

피지 생성 및 모공 크기 감소 방법 {METHOD OF DECREASING SEBUM PRODUCTION AND PORE SIZE}

본 발명은 피지세포(sebocyte)에서의 피지 생성을 감소시키고/시키거나 피부 모공 크기를 축소하는 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 피부를 체모 성장 억제 활성을 갖는 물질과 접촉시킴으로써 피지 생성 및/또는 모공 크기를 감소시키는 방법에 관한 것이다.

피지는 피지세포 (피부 피지선의 세포)에 의해 생성되어 피부 표면으로 분비되는 피부 유분이다. 피지는 수많은 구성성분으로 구성되며, 약 57％는 트리글리세리드, 또는 지방산이다. 피지의 약 12％는 스쿠알렌이고, 피지의 약 3％는 스테롤 에스테르이며, 약 25％는 왁스 에스테르이며, 약 1 내지 약 2％는 콜레스테롤이다. 흔한 원치않는 피부 상태가 "지성 피부"이고, 이 상태는 피부 상에서 과량의 피지로부터 기인한다. 지성 피부는 번들거리는 원치않는 외양 및 불쾌한 촉감과 관련있고 다양한 연령 집단에 영향을 준다. 지나친 피지 생성은 미용상 바람직하지 않고 여드름 피부 상태와 관련있다. 따라서, 피지 조절을 제공하는 화장품 및 방법이 매우 바람직하다.

마찬가지로, 피부 모공 크기를 축소시키는 물질 및 방법이 매우 바람직하다. 모공은 유분 또는 피지가 피부 표면을 매끄럽게 하고 보호하는 길을 제공하는 피부의 미시적인 구멍이다. 선(腺)은 사춘기 동안 확대되고 그와 동시에 생성되는 유분의 양도 증가한다. 소비자들은 그들의 모공이 증가된 분비물을 처치하기 위해 점점 커진다고 보고하였지만, 모공을 조절하는 실제 메카니즘은 현재 알려져 있지 않다. 반 스콧(Van Scott) 등에 따르면, 체모 성장은 모구에 의해 둘러싸여 있는 모유두와 직접적으로 관련있기 때문에, 모구 기질의 크기 및 유사분열 활성이 통상적으로 모유두에서 세포의 크기 및 수와 상관관계가 있을 수 있는 것으로 밝혀졌다 (1958년 6월 21일 제19회 피부연구학회 (Nineteenth Annual Meeting of The Society of Investigative Dermatology, Inc.)에 제출된 "Geometric Relationships Between the Matrix of the Hair Bulb and Its Dermal Papilla in Normal and Alopecic Scalp" 참조).

본 발명은 체모 성장 억제가 피지 생성 및/또는 모공 크기를 억제, 감소 또는 조절한다는 예상치 못한 발견을 기초로 한다.

체모 성장의 억제는 US 6 646 149 (버뮬린(Vermeulin) 등), US 6 172 261 (번즈(Burns) 등), 미국 공개 특허 출원 제2003/0187276호 (오리디짐 코포레이션(Oridigm Corporation)) 등을 비롯한 수많은 간행물에서 논의되었다. 디플루오릴 메틸 오르니틴 (DFMO)은 브리스톨 마이어스 스큅 (Bristol Myers Squibb; 미국 뉴저지주 소재)으로부터 베니카(Veniqa; 상표명)라는 브랜드로 시판되는 체모 억제제이다. 그러나, 본 발명 이전에는, 체모 성장 억제제로 알려져 있는 특정 물질을 피부에서의 피지 생성 및 모공 크기를 감소시키기 위해 사용하는 것이 확인되거나 제안되지 않았다.

<발명의 요약>

체모 성장을 억제하는 특정 물질이 피지 생성을 억제하고/하거나 모공 크기를 축소시키는 데 유용하다는 것이 놀랍게도 발견되었다. 이러한 발견을 이용하여, 피부에서 피지 생성을 감소시키고/시키거나 모공 크기를 축소시키는 화장 방법을 포함하는 본 발명을 제공한다.

한 측면에서, 본 발명은 피지 합성을 감소시킬 필요가 있는 개체의 피지세포 또는 피부에서 피지 합성을 감소시키는 방법을 제공한다. 상기 방법은 피부를, 모공 크기를 축소 및/또는 피지 생성을 억제하는 양의 체모 성장 억제제와 접촉시키는 것을 포함한다.

또다른 측면에서, 본 발명은 체모 성장을 억제하는 것으로 알려진 특정 물질을, 피부에 이로운 다른 활성물질과 함께 사용하여 상기 물질을 피부와 접촉시킴으로써 피지 생성을 억제하고 모공 크기를 축소시키는 방법을 제공한다. 본 발명에 따라 유용한 물질에는 폴리아민 유사체 및/또는 유도체, DFMO, N-아세틸 시스테인, 비-하이드록시 C₂-C₄₀ 디카르복실산의 중화된 염, 바람직하게는 말로네이트염, 및 이들의 혼합물이 포함되나, 이들로 한정되지는 않는다.

특히, 본 발명은 폴리아민 잔기에 공유 결합된 소수성 잔기를 포함하는 폴리아민 유도체 및/또는 유사체 (PA 유사체)를 사용하여 피지 생성을 억제하고/하거나 모공 크기를 축소시키는 화장 방법에 관한 것이다. 이들 PA 유사체는 양친매성 (소수성 및 하전된 부분)을 갖는 것으로 생각될 수 있다. PA 유사체 및 유도체에는 소수성 아실기로 아실화된 폴리아민으로 고려될 수 있는 것들이 포함되며, 상기 아실화는 아미드 또는 술폰아미드 연결의 형성에 의한 것이다. 소수성 아실기와 폴리아민 잔기의 연결은 폴리아민 내 임의의 아민기에서 일어날 수 있다. 구체적으로는, 본 발명에 따른 PA 유사체는 하기 화학식 I 및/또는 하기 화학식 II로 나타낸다.

R-X-폴리아민

R-X-L-폴리아민

식 중,

R은 H, 또는 선형 또는 분지형 C_{1 -50} 포화 또는 불포화 지방족, 카르복시알킬, 카르브알콕시알킬, 또는 알콕시, C_{1 -8} 지환족, 단환식 또는 다환식 아릴 치환된 지방족, 지방족-치환된 단환식 또는 다환식 방향족, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭 지방족, C_{1 -10} 알킬, 아릴 술포닐, 또는 시아노의 군으로부터 선택되고,

"X"는 -CO-, -SO₂- 또는 -CH₂-이고,

"폴리아민"은 천연 발생 또는 합성 제조된 폴리아민이고,

적절한 경우에는, L은 공유 결합 또는 천연 발생 아미노산, 오르니틴, 2,4- 디아미노부티르산 또는 이들의 유도체이다.

또다른 측면에서, 본 발명은 또한 체모 성장 억제제를 피지 생성 억제제 및 화장학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는, 피지 생성 감소 및/또는 모공 크기 축소 조성물을 제공한다. 체모 성장 억제제는 상기 조성물의 약 0.0001％ 내지 약 50％를 구성한다. 본 발명의 조성물은 추가로 피부에 이로운 또다른 물질을 포함할 수 있다.

또다른 측면에서, 본 발명은 상기 화장 조성물, 상기 조성물을 위한 용기, 및 상기 조성물을 상기 피부에 적용하기 위한 설명서를 포함하는, 피부에서 피지 생성을 감소시키고/시키거나 모공 크기를 축소시키기 위한 화장 시스템을 포함한다.

또다른 측면에서, 본 발명은 피지 생성 감소 및/또는 모공 크기 축소 유효량의 체모 성장 억제제를 화장학적으로 허용되는 담체와 배합하는 것을 포함하는, 피지 생성을 감소시키고/감소시키거나 모공 크기를 축소시키기 위한 화장 조성물의 제조 방법을 제공한다.

임의의 또다른 피지 생성 억제제에는 분지형 알콜의 카르복시알킬레이트 및 그의 에톡실레이트, 트리클로산, 세룰레닌, 에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG), α-메틸렌-γ-부티로락톤, 이들의 혼합물, 및 이들의 유사체와, 이들의 화장학적으로 허용되는 염 또는 용매화물이 포함되나, 이들로 한정되지는 않는다.

본 발명은 체모 성장을 억제하는 물질을 사용하여 피지 생성 및 모공 크기를 감소시키는 방법 및 화장 조성물을 제공한다. 본 발명은 체모 성장 억제용 특정 물질을 사용하여 체모 성장을 억제하는 것이 피지세포에서의 피지 생성을 감소시키고/시키거나 피부에서 모낭 크기 및/또는 모공 크기를 축소시키는 결과를 초래한다는 발견을 이용한다.

따라서, 한 측면에서, 본 발명은 개체의 피부에서 체모 성장의 억제를 통해 피지세포에서의 피지 생성을 감소시키고/시키거나 모공 크기를 축소시키는 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 피부를, 피지 생성을 억제 및/또는 모공 크기를 축소시키는 양의 체모 성장 억제제와 접촉시킴으로써, 피지세포에서의 피지 합성을 감소시키고/시키거나 피부에서 모공 크기를 축소시키는 것을 포함한다.

본원에서 사용되는 용어 "포함하는(comprising)"은 "포함하는(including)", "구성된(made up of, composed of)", "이루어진(consisting of)" 및/또는 "주성분으로 포함하는(consisting essentially of)"을 의미한다. 또한, "포함하는"의 일반적인 의미에서, 상기 용어는 그것이 언급하고 있는 단계, 구성성분, 성분, 또는 특징을 비제한적으로 정의한다.

실시예 및 비교 실시예, 또는 분명하게 달리 언급하는 곳을 제외하고는, 본 명세서에서 물질의 양 또는 비율, 또는 반응 조건, 물질의 물리적 성질 및/또는 사용법을 나타내는 모든 숫자는 단어 "약"으로 수식되는 것으로 이해되어야 한다. 용어 "약"은 범위에서 대략, 대충 또는 정도를 의미하기 위해 본원에서 사용된다. 용어 "약"이 수치 범위와 함께 사용될 경우, 상기 용어는 상술된 수치의 아래위로 경계를 확장시킴으로써 그 범위를 변형시킨다.

피지 억제 및/또는 모공 크기 축소 물질로서 체모 성장 억제제

몇몇 실시양태에서, 이들로 한정되지는 않지만, 특정 체모 억제제가 피지 억제 및/또는 모공 크기 축소를 위해 폴리아민 유도체 및/또는 유사체 (그의 약학적으로 허용되는 염 및 용매화물을 포함함), DFMO, N-아세틸 시스테인(NAC), 비-하이드록시 C₂-C₄₀ 디카르복실산의 중화된 염, 바람직하게는 말로네이트염, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.

폴리아민 유도체 및/또는 유사체

특히, 본 발명은 폴리아민 잔기에 공유 결합된 소수성 잔기를 포함하는 폴리아민 유도체 및/또는 유사체 (PA 유사체)인 체모 성장 억제제를 사용하여 피지 생성을 억제하고/하거나 모공 크기를 축소시키는 화장 방법에 관한 것이다. 이들 PA 유사체는 양친매성 (소수성 및 하전된 부분)을 갖는 것으로 생각될 수 있다. PA 유사체 및 유도체에는 소수성 아실기로 아실화된 폴리아민으로 고려될 수 있는 것들이 포함되며, 상기 아실화는 아미드 또는 술폰아미드 연결의 형성에 의한 것이다. 소수성 아실기와 폴리아민 잔기의 연결은 폴리아민 내 임의의 아민기에서 일어날 수 있다.

본원에서 사용되는 용어 "폴리아민"에는 푸트레신, 스페르민 또는 스페르미딘, 및 2개 내지 약 10개의 질소를 가질 수 있는 보다 장쇄의 선형 폴리아민, 분지형 폴리아민 등이 포함된다. 상기 정의에는 다수의 관능기가 C 원자 또는 말단 또는 내부 N 원자에 결합된 기본 폴리아민 쇄를 포함하는 폴리아민 유도체 또는 유사체 또한 포함된다. 1차 아미노기에서의 개질을 위해, 폴리아민은 물론 이러한 기를 함유해야 한다.

폴리아민 "유사체" 및/또는 "유도체"는 일반적으로 본원에서 기재되거나 기술된 임의의 개질된 폴리아민 분자를 지칭한다. 이들 분자들은 일반적으로 천연 발생하거나 합성 제조된 기존의 폴리아민의 개질물이고, 또한 "폴리아민 물질", "PA" 또는 본 발명의 "물질"이라고도 할 수 있다. 바람직한 PA는 세포의 폴리아민 수송체와 결합하고/하거나 억제하고, 따라서 "수송체 결합 분자" 또는 "폴리아민 수송체 억제제"라고도 할 수 있다. 상기 정의의 범위에는 기존의 폴리아민으로부터 PA를 제조하기 위한 임의의 개질 또는 천연 발생 기원으로부터 구조적으로 동일한 PA의 분리가 포함된다. 바람직하게는, 개질은 하나 이상의 화학 잔기를 폴리아민에 첨가하는 것이다.

본 발명에 따른 폴리아민 유사체 및 유도체에는 하기 화학식 I의 화합물이 포함된다.

<화학식 I>

R-X-폴리아민

식 중,

R은 H, 또는 선형 또는 분지형 C_{1 -50} 포화 또는 불포화 지방족, 카르복시알킬, 카르브알콕시알킬, 또는 알콕시, C_{1 -8} 지환족, 단환식 또는 다환식 아릴 치환된 지방족, 지방족-치환된 단환식 또는 다환식 방향족, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭 지방족, C_{1 -10} 알킬, 아릴 술포닐, 또는 시아노의 군으로부터 선택되고,

"X"는 -CO-, -SO₂- 또는 -CH₂-일 수 있고,

"폴리아민"은 푸트레신, 스페르민 또는 스페르미딘과 같은 임의의 천연 발생 폴리아민 또는 합성 제조된 폴리아민일 수 있다.

바람직하게는, R은 약 C₅ 이상, 약 C₁₀ 이상, 약 C₁₁ 이상, 약 C₁₂ 이상, 약 C₁₃ 이상, 약 C₁₄ 이상, 약 C₁₅ 이상, 약 C₁₆ 이상, 약 C₁₇ 이상, 약 C₁₈ 이상, 약 C₁₉ 이상, 약 C₂₀ 이상, 또는 약 C₂₂ 이상이다.

X와 폴리아민의 연결은, X와 폴리아민의 아민기의 질소 사이에 원자가 없는 직접적인 연결, 또는 X와 폴리아민의 아민기의 질소 사이에 하나 이상의 원자가 있을 수 있는 간접적인 연결일 수 있다. X와 폴리아민의 연결은 폴리아민 내 임의의 아미노기를 통해 일어날 수 있지만, 1차 아미노기가 본 발명의 바람직한 실시양태에서 사용된다.

X와 폴리아민의 연결이 간접적인 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 개재되는 하나 이상의 원자는 바람직하게는 아미노산 또는 그의 유도체의 원자들이다. 이러한 유형의 특히 바람직한 실시양태에서, 개재되는 하나 이상의 원자는 리신, 아스파르트산, 글루탐산, 오르니틴, 또는 2,4-디아미노부티르산의 원자들이다. 이러한 유형의 바람직한 화합물은 하기 화학식 II로 나타낼 수 있다.

<화학식 II>

R-X-L-폴리아민

식 중,

R은 선형 또는 분지형 C_{10 -50} 포화 또는 불포화 지방족, 카르복시알킬, 카르브알콕시알킬, 또는 알콕시, C_{1 -8} 지환족, 단환식 또는 다환식 아릴 치환 또는 비치환된 지방족, 지방족-치환 또는 비치환된 단환식 또는 다환식 방향족, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭 지방족, 또는 아릴 술포닐이고,

"X"는 -CO-, -SO₂- 또는 -CH₂-이고,

L은 공유 결합 또는 천연 발생 아미노산, 오르니틴, 2,4-디아미노부티르산, 또는 이들의 유도체이다.

본 발명의 유사체 및 유도체는, 폴리아민의 하나 이상의 다른 위치에서 임의로 추가로 치환될 수 있다. 여기에는 내부 질소 및/또는 내부 탄소 원자가 포함되나, 이들로 한정되지는 않는다. 본 발명의 한 측면에서, 바람직한 치환체는 폴리아민 수송체 억제, 결합 친화력을 증가시키거나, 그렇지 않으면 화합물의 폴리아민 수송체, 효소 또는 DNA와 같은 폴리아민 결합 분자에의 결합 비가역성을 증대시키는 구조체이다. 이러한 추가의 치환체에는 아지리딘기 및 다양한 다른 지방족, 방향족, 혼합된 지방족-방향족, 또는 헤테로시클릭 다환식 구조체가 포함된다. 아지리딘과 같이, 폴리아민 수송체 또는 또다른 폴리아민 결합 분자와 공유 결합하는 반응성 잔기 또한 본 발명의 범주에 포함된다. 친핵성 분자와 반응하여 공유 결합을 형성하는 반응성 기의 예로는 클로로-, 브로모- 및 요오도아세타미드, 술포닐플루오라이드, 에스테르, 질소 머스타드 등이 포함된다. 이러한 반응성 잔기는 진단 또는 연구 분야에서 친화성 표지를 위해 사용되고, 폴리아민 수송 또는 폴리아민 합성을 억제하는 약학적 활성에 기여할 수 있다. 반응성 기는 아지도기 또는 벤조페논기와 같은 반응성 광친화성 기일 수 있다. 광친화성 표지를 위한 화학물질은 당업계에 널리 알려져 있다 (US 2003/0187276).

오르니틴 데카르복실라제 ( ODC )의 억제제

오르니틴 데카르복실라제 (ODC)는 푸트레신을 합성하는 오르니틴을 탈카르복실화함으로써 폴리아민을 합성하는 데 있어서 소정의 역할을 하는 효소이다. 이는 폴리아민 제조 (즉, 푸트레신에서 스페르미딘으로, 스페르미딘에서 스페르민으로)에서 속도 제한 단계(rate-limiting step)이다. ODC의 억제는 폴리아민 제조 또는 생합성을 억제하여, 세포 성장 및 증식을 억제한다. 본 발명의 한 측면은 ODC의 억제가 피지선의 크기를 축소시키고, 피지 합성의 감소 및/또는 피부에서 모공 크기 외양의 축소를 유도한다는 발견을 기초로 한다.

ODC의 억제제에는 바니카(Vaniqa; 상표명) 브랜드로 시판되는, 디플루오릴 메틸 오르니틴 (DFMO), 메틸글리옥살비스구아닐하이드라존 (MGBG), 하이드로지노 오르니틴 (HAVA), 및 이들의 혼합물이 포함된다. 이들 중에서 DFMO가 그의 상업적 이용가능성 때문에 바람직하다.

본원에서 사용되는 구 "억제하는"은 상기 구가 언급하는 활성을 약 10％ 내지 약 100％ 감소시키는 것을 지칭한다. 보다 바람직하게는, 용어 "억제하는"은 상기 용어가 언급하는 활성을 약 25％ 내지 약 100％ 감소시키는 것을 지칭하고, 가장 바람직하게는 약 50％ 내지 약 100％ 감소시키는 것을 지칭한다. 활성의 감소 또는 변화는 당업자에게 알려져 있거나 이들에 의해 개발된 임의의 방법에 의해 측정될 수 있다.

용어 "지성 피부 또는 유분이 많은 피부의 외양 및/또는 모공 크기 감소"는 본원에서 피부 피지 및/또는 모공 크기를 검출가능한 정도로 감소시키는 것, 예를 들면 개체의 피부를 체모 성장 및/또는 피지 생성 억제제를 포함하는 처치법과 접촉시킨 후에 발생하는 육안으로 보이는 감소를 지칭하는 것을 의미한다.

용어 "피지 생성 감소"는 본원에서 체모 성장 및/또는 피지 생성을 억제하는 화합물에 노출된 피지세포에 의해 합성되는 피지의 양을 이러한 억제 화합물의 부재시에 합성되는 피지의 양에 비해 검출가능한 정도로 낮추는 것을 의미하기 위해 사용된다. 피지 및/또는 땀 및/또는 모공 크기와 관련하여 본원에서 사용되는 용어 "감소"는 각각 피지 및/또는 땀 및/또는 모공 크기 형성의 완전한 방지, 분비 조절, 또는 어느 정도의 감소를 의미한다. 용어 "낮추는"은 바람직하게는 관찰되거나 측정된 피지의 양을 5％, 약 10％ 내지 약 100％ 감소시키는 것을 지칭한다. 보다 바람직하게는, 용어 "낮추는"은 관찰되거나 측정된 피지의 양 및/또는 모공 크기를 약 25％ 내지 약 100％ 감소시키는 것을 지칭한다. 가장 바람직하게는, 용어 "낮추는"은 관찰되거나 측정된 피지의 양 및/또는 모공 크기를 약 50％ 내지 약 100％ 감소시키는 것을 지칭한다. 용어 "낮추는(lowering)", "감소시키는(reducing, decreasing)", 및 "억제하는(suppressing, inhibiting)"이 피지 생성과 관련하여 사용될 경우에는 교환가능하게 사용되도록 한다.

본원에서 사용되는 용어 "필요로 하는 사람"은 정상적이지만 눈에 띄는 원치않는 지성 피부 및/또는 모공이 큰 피부 상태를 갖는 개체 또는 눈에 띄는 원치않는 지성 피부 및/또는 모공이 큰 피부 상태는 아니지만 피지의 양 및/또는 모공 크기를 감소시키기 위해 선발된 개체를 지칭한다.

본원에서 사용되는 피부 모공은 피부 표면의 구멍 또는 골로 정의된다. 보다 특히, 모공은 피지선을 위한 구멍이다. 모공은 유분 또는 피지가 피부 표면을 매끄럽게 하고 보호하기 위한 길을 제공하는 피부의 미시적인 구멍이다. 선은 사춘기 동안 확대되고 그와 동시에 생성되는 유분의 양도 증가한다. 모공의 전체적인 외양은 골의 깊이 및 직경과 주변 피부색, 감촉 및 모공의 주기성에 좌우된다.

본원에서 사용되는 화합물의 "피지 및/또는 모공 크기 감소 유효량"은 화장 유효 시간 후에 피부에서 피지 생성 및/또는 모공 크기를 검출가능한 정도로 감소시키는 화합물의 양을 의미한다. 당업자는 목적하는 특정한 피부 유분 및/또는 모공 크기 감소 효과를 기초로 "화장 유효 시간"을 결정할 수 있다.

본원에서 사용되는 용어 "피부"는 얼굴, 입, 목, 가슴, 등, 팔, 손, 다리 및 두피 상의 피부 및 그들 내부의 피부를 포함한다.

바람직하게는, 본 발명의 방법 및 조성물은 척추동물 세포 또는 개체, 보다 특히 포유동물 세포 또는 개체, 가장 바람직하게는 인간 세포 또는 개체에 적용하기 위한 것이다. 용어 "개체"는 본원에서 척추동물, 포유동물 또는 인간을 지칭하기 위해 사용된다.

임의의 피지 생성 및/또는 모공 크기 감소 물질

몇몇 실시양태에서, 부가적이지만 임의로는, 추가의 피지 생성 억제제 및/또는 모공 크기 축소 물질이 분지형 알콜의 카르복시알킬레이트 및/또는 그의 알콕실레이트 (예, 트리데실 카르복시 알킬레이트), 세룰레닌 및 세룰레닌 유사체 (그의 약학적으로 허용되는 염 및 용매화물을 포함함)로 이루어진 군으로부터 선택된다. 다른 실시양태에서, 지방산 신타아제 (FAS) 억제제는 트리클로산 또는 그의 유사체이다. 본원에서 사용되는 용어 "유사체"는 세룰레닌과 구조적으로 연관있고 적어도 측정가능한 정도의 피지 생성 억제 활성을 보유하는 화합물을 지칭한다. 트리클로산은 제I형 지방산 신타아제의 에노일-환원효소를 억제하는 것으로 알려져 있다. 추가의 실시양태에서, 피지 생성 억제제 및/또는 모공 크기 축소 물질은 EGCG (시그마 코포레이션(Sigma Corporation; 미국 미주리주 세인트루이스 소재)으로부터 입수가능한 녹차 추출물인 폴리페놀계 화합물), 또는 α-메틸렌-γ-부티로락톤이다.

비-제한적 예로서, 세룰레닌은 본 발명의 방법에서 유용한 피지 생성 억제제이다. 구조적으로, 세룰레닌은 [2R,3S]-2,3-에폭시-4-옥소-7,10-트랜스,트랜스-도데칸산 아미드로 특징지어진다. 세룰레닌은 처음에는 세파로스포리윰 캐룰렌스(Cephalosporium caerulens)의 배양액으로부터 잠재적인 항진균성 항생물질로서 단리된다. 피지 생성 억제제는 세룰레닌 및 세룰레닌 유사체 (그의 화장학적으로 허용되는 염 및 용매화물을 포함함)로 이루어진 군으로부터 선택된다. 세룰레닌 및 세룰레닌 유사체의 비-제한적 예로는 US 5 539 132 (로이어(Royer) 등)에 개시된 것들이 포함된다. 별법으로 세룰레닌은 시그마 코포레이션 (미국 미주리주 세인트루이스 소재)으로부터 구입할 수 있다.

분지형 알콜의 카르복시알킬레이트 및/또는 그의 알콕실레이트

분지형 알콜의 카르복시알킬레이트 및/또는 그의 알콕실레이트에는 하기 화학식 A의 화합물 및 상기 화합물을 포함하는 조성물이 포함된다.

R-O-M

식 중,

R은 7개 이상의 탄소 원자 및 2개 이상의 분지를 갖는 분지형 알킬 또는 알케닐 쇄이고,

O는 산소 원자이고,

M은 (-(CH₂)_pO)_n-(CH₂)_mCO₂X (여기서, n은 0 또는 1 내지 7의 정수이고, m은 1 내지 4의 정수이고, p는 2 내지 4의 정수이고, X는 수소, 메틸기, 에틸기 또는 양이온임)이다. 상기 양이온은 나트륨, 리튬, 칼륨, 칼슘, 구리, 마그네슘, 망간, 스트론튬, 황, 아연 및 아민으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 바람직하게는, X는 수소 또는 양이온이다.

상기 유형의 바람직한 화합물은 트리데실 카르복시 알킬레이트, 보다 바람직하게는 트리데실 카르복시 메틸레이트 및/또는 트리데실 카르복시 에틸레이트이다.

피지 생성 억제제의 확인

체모 성장 억제제가 본 발명의 방법에서 유용한지를 판단하기 위해, 피지 생성 및/또는 모공 크기 감소를 입증할 수 있는 당업계에 알려져 있는 임의의 분석법이 사용될 수 있다. 예를 들면, 배양된 피지세포를 제시된 억제제 시험 화합물과 함께 인큐베이션하고 피지 함량을 예를 들면, 본원에서 후술된 분석법과 관련하여 기술된 것처럼 시험할 수 있다. 그 후에 이 피지 함량을 처치하지 않고 배양된 피지세포의 피지 함량과 비교하여 체모 성장 억제제가 피지 생성을 억제하였는지를 판단한다.

비-제한적 예로서, 피지 생성은 하기 프로토콜에 따라 인간의 1차 피지세포에서 분석될 수 있다. 결과는 단지 비히클과 함께 인큐베이션한 대조 샘플에 대한, 피지 조절제와 함께 배양된 피지세포에 의해 생성된 총 지질의 감소율(％)을 나타낼 것이다.

시험관내 피지세포 지방생성 분석

인간 피지선을 남성 (60세)의 코로부터 단리하여 액내 조직 배양 기술을 사용하여 배양한다 (문헌 [Bajor et al., J. Invest, Dermatol., 102;1994, p. 564]). 이들 피지세포는 성숙한 인간 피지의 세포내 지질 소적 특성을 축적한다.

피지세포를 96 웰 조직 배양 플레이트의 각 웰에 첨가하고 7.5％의 CO₂ 존재하 37℃에서 10일 동안 인큐베이션한다. 성장 배지를 1주일에 3회 교환한다. 실험 당일에, 성장 배지를 제거하고 피지세포를 인산염 완충 식염수 (PBS)로 3회 세 척한다. 지방생성을 억제하는 것으로 추측되는 활성 물질을 다양한 농도로 함유하는, 신선한 페놀-무함유 피지세포 성장 배지를 0.2 ml의 양으로 각 웰에 첨가한다. 각 샘플마다 3개의 웰을 사용한다. 대조군은 PBS, 친지성 화합물을 가용화하기 위해 사용되는 디메틸 술폭사이드 (DMSO) 또는 에탄올, 및 에스트로겐-유사 활성을 갖는 화합물인 페놀 레드로 구성된다. 배양액을 7.5 부피％의 CO₂ 존재하 37℃에서 24시간 동안 인큐베이션한다. 방사성 표지 물질을 14-C 표지된 아세트산 (아머샴(Amersham), 나트륨염, 특이적 활성 56 mCi/mmol) 100 ㎕(마이크로리터)를 50 mM의 아세트산나트륨 완충액 10 ml에 첨가함으로써 제조한다. 그 후에 50 ㎕를 피지세포 및 활성 물질을 함유하는 각 웰에 첨가한다. 배양액을 4시간 동안 인큐베이터에 둔다. 그 후에 처치 및 표지를 제거하고 피지세포를 신선한 PBS로 3회 세정한다. 14-C 표지를 함유하는 세포를 추출하고 표지를 베크만(Beckmann) 섬광계수기를 사용하여 계수한다.

각 96 웰 조직 배양 플레이트에 대해, 20개의 샘플이 분석될 수 있다. 이들 중에서, 1개의 샘플을 배지를 위해 보관하고, 1개의 샘플을 DMSO 또는 에탄올을 위해 보관하고, 1개의 샘플을 페놀 레드를 위해 보관하고, 17개의 샘플을 남겨둔다.

지성 피부 외양 및/또는 모공 크기를 감소시키기 위한 화장 방법 및 화장 조성물

피지세포와, 피지 생성을 억제하는 데 효과적인 소정량의 특정 체모 성장 억제제를 시험관내 또는 생체내 접촉시키면 목적하는 피지 및/또는 모공 감소 효과를 초래할 것이다. 이러한 목적을 위한 적합한 화합물에는 상기에서 확인된 것들이 포함된다. 또한, 임의의 피지 감소제에는 상기 기술한 것들이 포함되나, 이들로 한정되지는 않는다. 본 발명의 화장 조성물은 피지 및 모공 감소제를 포함하고, 정상적으로 피부에서 발생하지만, 피지의 과생성을 일으키는 유형의 상태를 갖는 인간 또는 동물에 투여될 수 있다.

본 발명의 조성물 및 방법은 미용 목적으로 두드러진다. 예를 들면, 피지 생성 또는 과생성으로 인해 피부 또는 모발에서 발생하는 눈에 띄지만 원치않는 느낌 또는 유분기 있는 외양은 본 발명의 방법을 사용하여 개선될 수 있다. 본 발명의 방법을 화장학적으로 적용하는 것은 피지세포에서의 피지 생성을 감소시키는 하나 이상의 화합물을 함유하는 조성물을 적용하여 피부 또는 모발의 가시적 외양을 개선하거나 그렇지 않으면 변화시키는 것을 포함한다. 별법으로, 예를 들어 땀 또는 발한으로 인한 피지 생성의 방지는 또한 지성 피부의 외양 및/또는 모공 크기의 감소를 위한 본 발명의 화장 방법을 적절하게 적용하는 것으로 이해된다.

지성 피부의 외양 및/또는 모공 크기를 감소시키기 위한 화합물은 조성물의 약 0.00001 내지 약 50 중량％, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 20 중량％, 보다 바람직하게는 약 1 내지 약 15 중량％, 가장 바람직하게는 약 2 내지 약 5 중량％의 양으로 본 발명의 조성물에 사용된다.

임의의 부가적인 피부에 이로운 물질

다양한 유형의 부가적인 활성 성분이 본 발명의 화장 조성물에 존재할 수 있다. 활성물질은 피부에 이로운 물질, 특히 연화제 및 단지 조성물의 물리적인 성질을 개선하는 성분으로 정의된다. 이 범주로 한정되지는 않지만, 일반적인 예로 는 활석 및 실리카와 같은 부가의 지성 피부 외양 개선 성분, 및 알파-하이드록시산, 베타-하이드록시산, 폴리-하이드록시산, 벤조일 퍼옥사이드, 아연염과 같은 아스트린젠트염, 레티노이드, 자외선 차단제 및 보존제가 포함된다.

베타-하이드록시산에는 예를 들면 살리실산이 포함된다. 아연 피리티온은 본 발명의 조성물에서 유용한 아연염의 예이다.

임의로, 그렇지만 바람직하게는, 아스트린젠트염이 본 발명의 조성물에 포함된다. 아스트린젠트염은 알루미늄, 지르코늄, 아연의 무기염 또는 유기염 및 이들의 혼합물일 수 있다. 바람직하게는, 아스트린젠트염은 본원에서 미립자 형태, 즉 크기가 약 100 미만, 바람직하게는 약 3 마이크로미터 내지 약 10 마이크로미터인 친수성 다공성 입자 형태로 사용된다. 아스트린젠트로서 또는 아스트린젠트 알루미늄 착물의 성분으로서 유용한 염에는 수산화알루미늄, 알루미늄 할라이드, 알루미늄 하이드록시할라이드, 지르코닐 옥시할라이드, 지르코닐 하이드록시할라이드 및 이들 염 물질의 혼합물이 포함된다.

이러한 유형의 알루미늄염에는 염화알루미늄 및 화학식 Al₂(OH)_xQ_y-XH₂O (여기서, Q는 염소, 브롬 또는 요오드이고, x는 2 내지 5이고, x+y는 6이고 x와 y는 정수일 필요는 없으며, X는 약 1 내지 6임)의 알루미늄 하이드록시할라이드가 포함된다. 예를 들면, 화학식 [Al₂(OH)₅Cl]-XH₂O의 알루미늄 클로로하이드레이트가 그의 용이한 상업적 이용가능성 및 비교적 낮은 비용으로 인해 바람직하다.

상기 아스트린젠트염을 사용하는 다양한 유형의 착물이 발한 억제 분야에서 알려져 있다. 예를 들면, US 3 792 068 (뤼더스(Luedders) 등)에 알루미늄, 지르코늄 및 글리신과 같은 아미노산의 착물 (ZAG 착물)이 개시되어 있다. ZAG 착물은 일반적으로 약 1.67 내지 12.5의 Al:Zr 비율 및 약 0.73 내지 1.93의 금속:Cl 비율을 갖는다. 이러한 ZAG 착물을 제조하기 위한 바람직한 아미노산은 화학식 CH₂(NH₂)COOH의 글리신이다. 입자 크기가 1 내지 100 마이크로미터인 구형 ZAG가 특히 바람직하다.

보다 구체적으로, 하기는 본 발명에서 유용할 수 있고 미국 식품의약국(United States Food ＆ Drug Administration) 연방 관보에 승인 기입된 아스트린젠트염의 목록이다. 여기에는 염화알루미늄, 알루미늄 클로로하이드레이트, 알루미늄 클로로하이드렉스, 알루미늄 클로로하이드렉스 PEG, 알루미늄 클로로하이드렉스 PG, 알루미늄 디클로로하이드레이트, 알루미늄 디클로로하이드렉스 PEG, 알루미늄 디클로로하이드렉스 PG, 알루미늄 세스퀴클로로하이드레이트, 알루미늄 세스퀴클로로하이드렉스 PEG, 알루미늄 세스퀴클로로하이드렉스 PG, 황산알루미늄, 알루미늄 지르코늄 옥타클로로하이드레이트, 알루미늄 지르코늄 옥타클로로하이드렉스 GLY (글리신의 약어), 알루미늄 지르코늄 펜타클로로하이드레이트, 알루미늄 지르코늄 펜타클로로하이드렉스 GLY, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로하이드레이트, 알루미늄 지르코늄 트리클로로하이드레이트, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로하이드레이트 GLY, 및 알루미늄 지르코늄 트리클로로하이드레이트 GLY가 포함된다.

또한 칼륨 알루미늄 황산염 (명반 KAl(SO₄)₂12H₂O라고도 알려짐), 알루미늄 운데실레노일 콜라겐 아미노산, 나트륨 알루미늄 락테이트 + 황산알루미늄 ((Na₂HAl(OOCCHOHCH₃)₂-(OH)₆) + Al₂(SO₄)₃), 나트륨 알루미늄 클로로하이드록시락테이트, 알루미늄 브로모하이드레이트 (Al₂Br(OH)₅nH₂O), 염화알루미늄 (AlCl₃6H₂O), 아연염 및 나트륨염의 착물, 란탄 및 세륨의 착물, 및 리포아미노산의 알루미늄 염 (R-CO-NH-CHR'-CO-OAl-(OH)₂, 여기서 R은 C_{6 -11}이고 R'는 아미노산임)이 적합한다.

바람직하게는, 발한억제제는 알루미늄염이고, 보다 바람직하게는 칼륨 알루미늄 황산염 (명반) 및 알루미늄 클로로하이드레이트로부터 선택된다.

활성 아스트린젠트염의 양은 조성물의 약 0.000001 중량％ 내지 약 20 중량％, 바람직하게는 약 0.10 중량％ 내지 약 18 중량％, 보다 바람직하게는 약 1 중량％ 내지 약 15 중량％, 최적으로는 약 2 중량％ 내지 약 3 중량％일 수 있다.

알루미늄 클로로하이드레이트 (ACH)가 그의 상업적 이용가능성 및 비교적 낮은 비용으로 인해 본 발명의 목적을 위해 가장 바람직한 아스트린젠트염이다.

임의로, 그렇지만 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 또한 레티노이드를 포함할 수 있다. 레티노이드는 피부 육아세포에 의한 콜라겐 합성을 증가시킨다. 이는 주름진 피부를 매끄럽게 할 수 있다. 레티노이드의 첨가는 또한 지방생성의 개선된 억제를 제공한다. 본원에서 사용되는 용어 "레티노이드"는 레티노산, 레티놀, 레티날 및 레티닐 에스테르를 포함한다. 용어 "레티노산"에는 13-시스 레티노산 및 올-트랜스(all-trans) 레티노산이 포함된다.

본원에서 사용되는 용어 "레티놀"에는 레티놀의 하기 이성질체가 포함된다: 올-트랜스-레티놀, 13-시스-레티놀, 11-시스-레티놀, 9-시스-레티놀, 및/또는 3,4-디데하이드로-레티놀. 바람직한 이성질체는 그의 폭넓은 상업성으로 인해 올-트랜스-레티놀이다.

레티닐 에스테르는 레티놀의 에스테르이다. 용어 "레티놀"은 상기에서 정의되었다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 레티닐 에스테르는, 이들이 보다 일반적으로 이용가능하기 때문에 레티놀의 C₁-C₃₀ 에스테르, 바람직하게는 C₂-C₂₀ 에스테르, 가장 바람직하게는 C₂, C₃ 및 C₁₆ 에스테르이다. 레티닐 에스테르의 예로는 레티닐 팔미테이트, 레티닐 포르메이트, 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 부티레이트, 레티닐 발레레이트, 레티닐 이소발레레이트, 레티닐 헥사노에이트, 레티닐 헵타노에이트, 레티닐 옥타노에이트, 레티닐 노나노에이트, 레티닐 데카노에이트, 레티닐 운데카노에이트, 레티닐 라우레이트, 레티닐 트리데카노에이트, 레티닐 미리스테이트, 레티닐 펜타데카노에이트, 레티닐 헵타데카노에이트, 레티닐 스테아레이트, 레티닐 이소스테아레이트, 레티닐 노나데카노에이트, 레티닐 아라키도네이트, 레티닐 베헤네이트, 레티닐 리놀리에이트, 레티닐 올리에이트, 레티닐 락테이트, 레티닐 글리콜레이트, 레티닐 하이드록시 카프릴레이트, 레티닐 하이드록시 라우레이트, 레티닐 타르타레이트가 포함되나, 이들로 한정되지는 않는다.

본 발명에서 레티노이드는 조성물의 0.001 중량％ 내지 10 중량％, 바람직하게는 0.01 중량％ 내지 1 중량％, 가장 바람직하게는 0.01 중량％ 내지 0.05 중량％의 양으로 존재한다.

자외선 차단제에는 자외선을 차단하기 위해 통상 사용되는 물질이 포함된다. 예시 화합물은 파라-아미노벤조산 (PABA)의 유도체, 신나메이트 및 살리실레이트이다. 예를 들면, 아보벤조페논 (파르솔 (Parsol) 1789; 등록상표), 옥틸 메톡시신나메이트 (파르솔(상표명) MCX) 및 2-하이드록시-4-메톡시 벤조페논 (옥시벤존으로도 알려져 있고 벤조페논(Benzophenone; 상표명) 3으로 입수가능함)이 사용될 수 있다. 조성물에 사용되는 자외선 차단제의 정확한 양은 태양의 자외선으로부터 목적하는 보호 정도에 따라 다양할 수 있다.

수많은 화장 조성물, 특히 물을 함유하는 조성물은 잠재적으로 유해한 미생물의 성장으로부터 보호되어야 한다. 적합한 보존제에는 p-하이드록시벤조산의 알킬 에스테르, 히단토인 유도체, 프로피오네이트염, 및 다수의 4차 암모늄 화합물이 포함된다. 본 발명의 특히 바람직한 보존제는 메틸 파라벤, 프로필 파라벤, 페녹시에탄올 및 벤질 알콜이다. 보존제는 통상적으로 조성물의 약 0.1 중량％ 내지 2 중량％의 양으로 사용될 것이다.

화장학적으로 허용되는 비히클

본 발명에 따른 조성물은 본 발명의 피부에 이로운 화합물 및 임의의 피부에 이로운 물질의 희석제, 분산제 또는 담체로서 작용하는 화장학적으로 허용되는 비히클을 포함하여, 조성물이 피부에 적용될 때 그의 분산을 촉진한다.

비히클은 수성, 무수성 또는 에멀젼일 수 있다. 바림직하게는, 조성물은 수성 또는 에멀젼, 특히 유중수 또는 수중유 에멀젼이다. 물은 존재할 경우에, 조성물의 5 내지 99 중량％, 바람직하게는 40 내지 90 중량％, 최적으로는 60 내지 90 중량％의 양으로 존재할 것이다.

물 외에도, 비교적 휘발성인 용매 또한 본 발명의 조성물 내에서 담체로서 작용할 수 있다. 1가 C₁-C₃ 알칸올이 가장 바람직하다. 여기에는 에틸 알콜, 메틸 알콜 및 이소프로필 알콜이 포함된다. 1가 알칸올의 양은 조성물의 1 내지 70 중량％, 바람직하게는 10 내지 50 중량％, 최적으로는 15 내지 40 중량％일 수 있다.

연화제 또한 화장학적으로 허용되는 담체로서 작용할 수 있다. 이들은 실리콘 오일 및 합성 에스테르의 형태일 수 있다. 연화제의 양은 조성물의 0.1 내지 50 중량％, 바람직하게는 1 내지 20 중량％일 수 있다.

실리콘 오일은 휘발성 및 비-휘발성 종류로 분류될 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 "휘발성"은 주위 온도에서 측정가능한 증기압을 갖는 물질을 지칭한다. 휘발성 실리콘 오일은 바람직하게는 3 내지 9개, 바람직하게는 4 내지 5개의 규소 원자를 함유하는 환형 또는 선형 폴리디메틸실록산으로부터 선택된다. 선형 휘발성 실리콘 물질은 일반적으로 25℃에서 약 5 센티스토크(centistoke) 미만의 점도를 갖고, 반면 환형 물질은 전형적으로 약 10 센티스토크 미만의 점도를 갖는다. 연화제로 유용한 비-휘발성 실리콘 오일에는 폴리알킬 실록산, 폴리알킬아릴 실록산 및 폴리에테르 실록산 공중합체가 포함된다. 본원에서 유용한 본질적으로 비-휘발성인 폴리알킬 실록산에는 예를 들면, 25℃에서 약 5 내지 약 2,500만 센티스토크의 점도를 갖는 폴리디메틸 실록산이 포함된다. 그 중에서도 본 발명의 조성물에서 유용한 바람직한 비-휘발성 연화제는 25℃에서 약 10 내지 약 400 센티스토 크의 점도를 갖는 폴리디메틸 실록산이다.

특히, 에스테르 연화제는 하기와 같다.

(1) 10 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 지방산의 알케닐 또는 알킬 에스테르. 그의 예로는 이소아라키딜 네오펜타노에이트, 이소노닐 이소나노노에이트, 올레일 미리스테이트, 올레일 스테아레이트, 및 올레일 올리에이트가 포함된다.

(2) 에톡실화된 지방 알콜의 지방산 에스테르와 같은 에테르-에스테르.

(3) 에틸렌 글리콜 모노- 및 디-지방산 에스테르, 디에틸렌 글리콜 모노- 및 디-지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 (200-6000) 모노- 및 디-지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 모노- 및 디-지방산 에스테르, 폴리프로필렌 글리콜 2000 모노올리에이트, 폴리프로필렌 글리콜 2000 모노스테아레이트, 에톡실화된 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 글리세릴 모노- 및 디-지방산 에스테르, 폴리글리세롤 폴리-지방산 에스테르, 에톡실화된 글리세릴 모노스테아레이트, 1,3-부틸렌 글리콜 모노스테아레이트, 1,3-부틸렌 글리콜 디스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 폴리올 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르와 같은 다가 알콜 에스테르.

(4) 밀랍, 경랍, 미리스틸 미리스테이트, 스테아릴 스테아레이트 및 아라키딜 베헤네이트와 같은 왁스 에스테르.

(5) 스테롤 에스테르. 콜레스테롤 지방산 에스테르가 그의 예이다.

10 내지 30개의 탄소 원자를 갖는 지방산 또한 본 발명의 조성물을 위한 화장학적으로 허용되는 담체로서 포함될 수 있다. 이 범주의 예로는 펠라르곤산, 라 우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 이소스테아르산, 하이드록시스테아르산, 올레산, 리놀레산, 리시놀레산, 아라키드산, 베헨산 및 에루스산이 있다.

다가 알콜 유형의 습윤제 또한 본 발명의 조성물에서 화장학적으로 허용되는 담체로서 사용될 수 있다. 습윤제는 연화제의 효능을 증가시키고, 스케일(scaling)을 감소시키고, 축적 스케일의 제거를 촉진하고 피부 느낌을 개선하는 데 도움이 된다. 전형적인 다가 알콜에는 글리세롤, 폴리알킬렌 글리콜, 보다 바람직하게는 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 이들의 유도체를 포함하는 알킬렌 폴리올 및 그의 유도체, 소르비톨, 하이드록시프로필 소르비톨, 헥실렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 에톡실화된 글리세롤, 프로폭실화된 글리세롤 및 이들의 혼합물이 포함된다. 최상의 결과를 위해서는 습윤제로서 프로필렌 글리콜 또는 히알루론산나트륨이 바람직하다. 습윤제의 양은 조성물의 0.5 내지 30 중량％, 바람직하게는 1 내지 15 중량％일 수 있다.

증점제 도한 본 발명에 따른 조성물의 화장학적으로 허용되는 담제의 일부로서 사용될 수 있다. 전형적인 증점제에는 가교된 아크릴레이트 (예, 카르보폴(Carbopol; 상표명) 982), 소수성-개질된 아크릴레이트 (예, 카르보폴(상표명) 1382), 셀룰로스 유도체 및 천연 고무가 포함된다. 그 중에서도 유용한 셀룰로스 유도체는 나트륨 카르복시메틸셀룰로스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 하이드록시프로필 셀룰로스, 하이드록시에틸 셀룰로스, 에틸 셀룰로스 및 하이드록시메틸 셀룰로스이다. 본 발명에 적합한 천연 고무에는 구아, 크산탄, 스클러로티윰, 카 라기난, 펙틴 및 이들 고무의 조합물이 포함된다. 증점제의 양은 조성물의 0.0001 내지 5 중량％, 통상적으로는 0.001 내지 1 중량％, 최적으로는 0.01 내지 0.5 중량％일 수 있다.

총괄하여, 물, 용매, 실리콘, 에스테르, 지방산, 습윤제 및/또는 증점제는 조성물의 1 내지 99.9 중량％, 바람직하게는 80 내지 99 중량％의 양으로 화장학적으로 허용되는 담체를 구성할 것이다.

오일 또는 오일성 물질이, 유화제와 함께 존재하여 거의 사용되는 유화제의 평균적인 친수성-친지성 균형(HLB)에 따라, 유중수 에멀젼 또는 수중유 에멀젼을 제공할 수 있다.

신규 조성물의 사용

본 발명에 따른 조성물은 일차적으로 인간 피부에 국소 적용하기 위한 제품으로서, 특히 지나친 피지 분비를 조절하거나 방지하고/하거나 모공 크기를 축소시키기 위한 물질로서 의도된 것이다. 피지의 억제는 피부 상태의 개선, 불쾌한 외양 및 유분이 많은 피부 느낌의 감소, 여드름, 주사비, 지루, 지성 두피, 지성/유분이 많은 모발, 및 비듬의 감소 및/또는 방지를 포함하는 수많은 이점을 제공한다.

사용 시에, 조성물의 양, 예를 들면 1 내지 100 ml를 적합한 용기 또는 어플리케이터로부터 피부의 노출 부위에 적용하고, 필요에 따라 그 후에 손 또는 손가락, 또는 적합한 도구를 사용하여 피부 상에 펼쳐바르고/바르거나 문지른다.

임의로, 그렇지만 바람직하게는, 방법은 피부를 제모하는 단계를 포함한다. 보다 바람직하게는, 피부를 본 발명의 조성물을 적용하기 전에 제모한다.

본 발명은 또한 본 발명의 조성물을 피부에 적용함으로써 지성 피부 상태, 특히 얼굴 부위의 지성 피부 상태를 조절 또는 방지하는 화장 방법을 포함한다. 또다른 측면에서, 본 발명은 지성 모발 또는 유분이 많은 모발을 조절, 방지, 또는 처치하는 화장 방법을 포함한다.

본 발명은 또한 본 발명의 조성물을 적용함으로써 피지세포로부터의 피지 분비를 감소, 방지 또는 조절하는 화장 방법을 포함한다.

본 발명은 또한 본 발명의 조성물을 피부에 적용함으로써 지성 피부 또는 유분이 많은 피부에 대한 인식을 감소시키거나 조절하는 화장 방법을 포함한다.

본 발명의 방법 및 조성물은 피지세포로부터의 피지 분비의 조절, 개선된 유분 조절 및 개선된 피부 느낌을 제공하고, 번들거림 및 끈적거림을 방지하고, 또한 여드름 관련 세균에 대한 항균 활성을 제공하고 피부 표면에서 세균의 활성을 조절한다.

제품 형태 및 포장

본 발명의 화장 피부 조성물은 임의 형태일 수 있으며, 예를 들면 토너, 젤, 로션, 플루이드 크림 또는 크림으로 제제화될 수 있다. 조성물은 점도 및 소비자에 의한 목적하는 용도에 알맞게 적합한 용기에 포장될 수 있다. 예를 들어, 로션 또는 플루이드 크림은 보틀(bottle) 또는 롤-볼 어플리케이터(roll-ball applicator), 또는 프로펠런트(propellant)-구동 에어로졸 장치, 또는 손가락 조작에 적합한 펌프가 장착된 용기에 포장될 수 있다. 조성물이 크림일 경우에는, 비- 변형성 보틀, 또는 튜브 또는 뚜껑이 있는 병과 같은 스퀴즈(squeeze) 용기에 간단하게 보관할 수 있다. 따라서 본 발명은 또한 본원에서 정의된 화장학적으로 허용되는 조성물을 함유하는 밀폐 용기를 제공한다. 조성물은 또한 US 5 063 057에 개시된 바와 같이 캡슐에 포함될 수 있다.

포장재 및 설명서 세트와 포장재의 조합을 갖는 조성물은 피부 피지를 조절/감소하고/하거나 모공 크기를 축소시키는 시스템을 포함할 수 있다. 설명서 세트는 포장재에 인쇄되거나 포장재 내부에 둘 수 있다. 설명서 세트는 전형적으로 미생물을 사멸시키거나 감소시키고, 피지 생성을 조절/감소시키고, 외양을 개선하고, 모공 크기를 축소시키고/시키거나 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함하는, 문제점에 대한 해결책을 제공하고/하거나 이들과 관련있는 이점을 제공하는 유효량으로 조성물을 분배하도록 본 용품의 소비자에게 전달한다. 본 용품의 소비자가 이러한 이점을 알고 있는 것이 중요한데, 그 이유는 그렇지 않으면 소비자가 조성물이 이러한 문제점 또는 문제점의 조합을 해결하고/하거나 이러한 이점 또는 이점의 조합을 제공할 것이라는 것을 알지 못하기 때문이다.

피지세포 분석 절차

성인 남성으로부터 수득된 인간 피지세포의 2차 배양액을 합류후 3일까지 96 웰 조직 배양 플레이트 (팩커드(Packard))에서 성장시켰다. 피지세포 성장 배지는 소 뇌하수체 추출물 14 ㎍/ml, 하이드로코르티손 0.4 ㎍/ml, 인슐린 5 ㎍/ml, 상피 세포 성장 인자 10 ng/ml, 콜레라 독소 1.2 x 10^-10 M, 페니실린 100 유닛/ml, 및 스트렙토마이신 100 ㎍/ml를 보충한 클로네틱스(Clonetics) 케라틴세포 기초 배지 (KBM)로 구성된다. 모든 배양액을 7.5 부피％의 CO₂ 존재하 37℃에서 인큐베이션하였다. 배지를 1주일에 3회 교환하였다.

실험 당일에, 성장 배지를 제거하고 피지세포를 멸균 DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium; 페놀 레드 무함유)으로 3회 세척하였다. 신선한 DMEM을 물에서 가용화된 시험 물질 (DL-α-디플루오로메틸오르니틴 하이드로클로라이드) 5 마이크로리터를 함유하는 각 샘플 (5개)에 첨가하였다. 대조군은 물을 단독으로 첨가하는 것으로 구성되었다. 각 플레이트를 인큐베이터에 20시간 동안 둔 다음 ¹⁴C-아세테이트 완충액 (최종 농도 5 mM, 특이적 활성 56 mCi/mmol)을 첨가하였다. 피지세포를 인큐베이터에 4시간 동안 둔 후에 각 배양액을 인산염 완충 식염수로 3회 세정하여 비결합 표지를 제거하였다. 피지세포에 잔류하는 방사성 표지 물질을 팩커드 탑카운트(Packard TopCount) 섬광계수기를 사용하여 측정하였다. 통계적 유의성 (p값)을 스튜던트 t-검정(Student's t-test)을 사용하여 계산하였다. 얻어진 결과를 표 1에 요약하였다. 피지 억제제로 알려진 페놀 레드를 양성 대조군으로서 사용하였다.

처치	대조군에 대한 ％	p-값
DFMO 10 μM	85.2	0.221
DFMO 10 μM	95.5	0.111
DFMO 1000 μM	88.0	0.138
페놀 레드 282 μM	34.5	2.7 x 10-4
페놀 레드 28.2 μM	22.1	3.4 x 10-7
μM은 "마이크로몰"의 약어임

이들 결과로부터 24시간 이후에는 제한된 피지 억제 활성을 확인하였다. 실험을 변경하여 상기를 반복하였다. 실험 당일에, 성장 배지를 제거하고 피지세포를 멸균 DMEM (페놀 레드 무함유)으로 3회 세척하였다. 신선한 DMEM을 물에서 가용화된 시험 물질 (DL-α-디플루오로메틸오르니틴 하이드로클로라이드) 5 마이크로리터를 함유하는 각 샘플 (3개)에 첨가하였다. 대조군은 물을 단독으로 첨가하는 것으로 구성되었다. 각 플레이트를 인큐베이터에 68시간 동안 둔 다음 ¹⁴C-아세테이트 완충액 (최종 농도 5 mM, 특이적 활성 56 mCi/mmol)을 첨가하였다. 피지세포를 인큐베이터에 4시간 동안 둔 다음, 각 배양액을 인산염 완충 식염수로 3회 세정하여 비결합 표지를 제거하였다. 피지세포에 잔류하는 방사성 표지 물질을 팩커드 탑카운트 섬광계수기를 사용하여 측정하였다. 통계적 유의성 (p값)을 스튜던트 t- 검정을 사용하여 계산하였다. 얻어진 결과를 하기 표 2에 요약하였다.

처치	대조군에 대한 ％	p-값
DFMO 10 μM	59.5	0.002
DFMO 10 μM	58.3	0.093
DFMO 1000 μM	41.4	0.071

이들 결과로부터 DFMO와 장기간 배양한 후에 향상된 피지 억제 활성을 확인하였다.

본 발명이 본원에서 일부를 특정하여, 그리고 특정한 바람직한 실시양태를 참조로 하여 기술되었지만, 당업자라면 기술된 내용의 여러가지 변형, 변경 및 대체가 있을 수 있고, 본 발명의 범주 및 취지에 포함됨을 알 것이다. 이러한 모든 변경 및 변형은 본원에 기술되어 있고 본원에서 청구하는 본 발명의 범주에 포함되고, 본 발명은 단지 하기 특허청구범위 범주에 의해 제한되며, 이러한 특허청구범위는 합당하다면 가능한 한 넓게 해석되어야 한다. 본 출원 전반에 걸쳐, 수많은 간행물이 인용되었다. 이러한 간행물 각각의 전문이 본원에 참조로 인용된다.

Claims (16)

1. 피지 생성 및/또는 모공 크기를 억제하는 양의, 폴리아민 유도체, 디플루오릴 메틸 오르니틴 (DFMO), N-아세틸 시스테인, 비-하이드록시 C_{2 -40} 디카르복실산의 중화된 염, 이들의 화장학적으로 허용되는 염, 이들의 용매화물, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 물질을 포함하는 조성물과 피지세포 및/또는 피부를 접촉시키는 것을 포함하는, 피지세포에서의 피지 생성 및/또는 피부에서의 모공 크기를 감소시킬 필요가 있는 개체의 피지세포에서의 피지 생성 및/또는 피부에서의 모공 크기를 감소시키는 화장 방법.
2. 제1항에 있어서, 상기 피부를 제모하는 것을 더 포함하는 화장 방법.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리아민 유도체가 하기 화학식 I의 화합물인 화장 방법.

   <화학식 I>

   R-X-폴리아민

   식 중,

   R은 H, 또는 선형 또는 분지형 C_{1 -50} 포화 또는 불포화 지방족, 카르복시알킬, 하이드록시카르복시알킬, 또는 알콕시, C_{3 -8} 지환족, 단환식 또는 다환식 아릴 치환된 지방족, 지방족-치환된 단환식 또는 다환식 방향족, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭 치환된 지방족, C_{1 -10} 알킬, 아릴 술포닐, 또는 시아노의 군으로부터 선택되고,

   "X"는 -CO-, -SO₂- 또는 -CH₂-이고,

   "폴리아민"은 천연 발생 또는 합성 제조된 폴리아민이다.
4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 물질이 하기 화학식 II의 폴리아민 유도체인 화장 방법.

   <화학식 II>

   R-X-L-폴리아민

   식 중,

   R은 선형 또는 분지형 C_{10 -50} 포화 또는 불포화 지방족, 카르복시알킬, 하이드로카르복시알킬, 또는 알콕시, C_{3 -8} 지환족, 단환식 또는 다환식 아릴 치환 또는 비치환된 지방족, 지방족-치환 또는 비치환된 단환식 또는 다환식 방향족, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭 치환된 지방족, 또는 아릴 술포닐이고,

   "X"는 -CO-, -SO₂- 또는 -CH₂-이고,

   L은 공유 결합 또는 천연 발생 아미노산, 오르니틴, 2,4-디아미노부티르산, 또는 이들의 유도체이고,

   "폴리아민"은 천연 발생 또는 합성 제조된 폴리아민이다.
5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 물질이 DFMO인 화장 방법.
6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 분지형 알콜의 카르복시알킬레이트 및/또는 그의 에톡실레이트, 트리클로산, 세룰레닌, 에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG), α-메틸렌-γ-부티로락톤, 이들의 혼합물, 및 이들의 유사체로 이루어진 군으로부터 선택된 피지 생성 억제제를 더 포함하는 것인 화장 방법.
7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 스쿠알렌, 트리글리세리드, 유리 지방산, 왁스 에스테르, 콜레스테롤, 스테롤 에스테르 및/또는 이들의 조합의 합성을 감소시키는 화장 방법.
8. 피지 생성 및/또는 모공 크기 억제 유효량의, 폴리아민 유도체, DFMO, N-아세틸 시스테인, 비-하이드록시 C_{2 -40} 디카르복실산의 중화된 염, 이들의 화장학적으로 허용되는 염, 이들의 용매화물, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 물질, 및

   화장학적으로 허용되는 담체

   를 포함하는 피지 생성 및/또는 모공 크기를 감소시키기 위한 화장 조성물.
9. 제8항에 있어서, 상기 물질이 하기 화학식 I의 폴리아민 유도체인 화장 조성물.

   <화학식 I>

   R-X-폴리아민

   식 중,

   R은 H, 또는 선형 또는 분지형 C_{1 -50} 포화 또는 불포화 지방족, 카르복시알킬, 하이드로카르복시알킬, 또는 알콕시, C_{3 -8} 지환족, 단환식 또는 다환식 아릴 치환된 지방족, 지방족-치환된 단환식 또는 다환식 방향족, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭 치환된 지방족, C_{1 -10} 알킬, 아릴 술포닐, 또는 시아노의 군으로부터 선택되고,

   "X"는 -CO-, -SO₂- 또는 -CH₂-이고,

   "폴리아민"은 천연 발생 또는 합성 제조된 폴리아민이다.
10. 제8항에 있어서, 상기 물질이 하기 화학식 II의 폴리아민 유도체인 화장 조성물.

    <화학식 II>

    R-X-L-폴리아민

    식 중,

    R은 선형 또는 분지형 C_{10 -50} 포화 또는 불포화 지방족, 카르복시알킬, 하이드로카르복시알킬, 또는 알콕시, C_{3 -8} 지환족, 단환식 또는 다환식 아릴 치환 또는 비치환된 지방족, 지방족-치환 또는 비치환된 단환식 또는 다환식 방향족, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭, 단환식 또는 다환식 헤테로시클릭 치환된 지방족, 또는 아릴 술포닐이고,

    "X"는 -CO-, -SO₂- 또는 -CH₂-이고,

    L은 공유 결합 또는 천연 발생 아미노산, 오르니틴, 2,4-디아미노부티르산, 또는 이들의 유도체이고,

    "폴리아민"은 천연 발생 또는 합성 제조된 폴리아민이다.
11. 제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 물질이 디플루오릴메틸오르니틴 (DFMO)인 화장 조성물.
12. 제8항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 분지형 알콜의 카르복시알킬레이트 및/또는 그의 에톡실레이트, 트리클로산, 세룰레닌, 에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG), α-메틸렌-γ-부티로락톤, 이들의 혼합물, 및 이들의 유사체로 이루어진 군으로부터 선택된 피지 생성 억제제를 더 포함하는 화장 조성물.
13. 제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 체모 성장 억제제가 상기 조성물의 0.0001 중량％ 내지 50 중량％를 구성하는 화장 조성물.
14. 제8항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 피부에 이로운 물질을 더 포함하는 화장 조성물.
15. 상기 피지 생성 감소 유효량의 체모 성장 억제제를 화장학적으로 허용되는 담체와 배합하는 것을 포함하는, 제8항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 피지세포에서의 피지 생성 및/또는 모공 크기를 감소시키기 위한 화장 조성물의 제조 방법.
16. 제8항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 상기 화장 조성물, 상기 조성물을 위한 용기, 및 상기 조성물을 상기 피부에 적용하기 위한 설명서를 포함하는 피부에서 피지 생성을 감소시키기 위한 화장 시스템.