CN1192764C - 包含有取代胺衍生物的化妆组合物 - Google Patents

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Abstract

公开了化妆方法和包含所选择的有取代仲胺芳香族化合物的组合物。本发明组合物提供皮脂细胞的皮脂分泌控制、改善的油控制和改善的手感，和预防闪光与粘着性。

Description

包含有取代胺衍生物的化妆组合物
技术领域
本发明涉及能减少或预防油性皮肤状况或者减少或预防皮脂细胞的皮脂分泌的化妆方法，并涉及包含所选择的仲胺芳香族衍生物的组合物。
背景技术
一种常见的、所不希望的皮肤状况是“油性皮肤”，即皮肤上皮脂过量所造成的状况。皮脂是皮脂细胞(皮肤中皮脂腺的细胞)产生然后分泌到皮肤表面上的润肤油。油性皮肤与一种闪亮的、所不希望的外观和一种令人不快的触觉相联系。油性皮肤影响各种不同年龄群。提供皮脂控制的化妆品是人们高度希望的。
发明内容
本发明，在其第一方面，包括一种化妆组合物，包含
(i)约0.001％～约50％的一种选自如下化合物A、B、C、D或E的有取代仲胺芳香族衍生物
R-N-R′
和
(ii)一种化妆品上可接受载体。
本发明也包括通过对皮肤施用本发明组合物来控制或预防尤其面部区域的油性皮肤状况的方法。
本发明还包括通过对皮肤施用本发明组合物来减少、预防或控制皮脂细胞的皮脂分泌的化妆方法。
除在操作例和比较例中或另有明确指出者外，本说明书中指出材料数量或反应条件、材料物理性能和/或用途的所有数字，都要像“大约”这个词所修饰的那样来理解。除非另有说明，否则所有数量均以水包油乳状液的重量计。
本发明范围内的化妆组合物一般是个人护理组合物，包括但不限于护肤组合物(留在皮肤上或用后漂洗掉)、护发组合物(香波和调理剂以及生发剂)、护齿剂(牙膏和漱口剂)、唇膏和彩妆。本发明组合物可以呈化妆水、霜剂、凝胶剂、皂块、淋浴凝胶、调色剂、和面膜的形式。
较好的组合物是旨在向皮肤提供抗皮脂效益的护肤组合物。
本文中使用的“皮肤”这一术语包括面部、颈部、胸部、背部、臂、手、腿和头皮上的皮肤。本发明方法和组合物包括选自如下化合物A、B、C、D或E的有取代仲胺芳香族衍生物
R-N-R′
：
Figure C0181197500071
该有取代的仲胺芳香族衍生物是以该组合物的0.0001～50wt％、较好0.0001～10wt％、最好0.0001～5wt％的数量用于本发明中的。
该有取代的仲胺芳香族衍生物可以购自New Chemical Entities公司(美国华盛顿州博特尔)。
按照本发明的组合物包含一种化妆品上可接受载体，以充当该有取代二级芳香族胺在该组合物中的稀释剂、分散剂或载体，从而当该组合物施用到皮肤上时便利其分布。
该载体可以是水基的、非水的或一种乳状液。较好，该组合物是水基的或一种乳状液，特别是油包水或水包油乳状液。当水存在时，其含量可占该组合物的5～99wt％、较好40～90wt％、最好60～90wt％的数量。
除水外，相对挥发性的溶剂也可以用来作为本发明组合物内的载体。最好的是一元C1-C3链烷醇。这些醇包括乙醇、甲醇和异丙醇。一元链烷醇可占该组合物的1～70wt％、较好10～50wt％、最好15～40wt％。
润肤材料也可以用来作为化妆品上可接受载体。这些可以呈硅油和合成酯的形式。该润肤剂的数量可以占该组合物的0.1～50wt％、较好1～20wt％之间的任何数量。
硅油可以分为挥发类和非挥发类。本文中使用的“挥发”这一术语系指那些在常温下有可量度蒸气压的材料。挥发性硅油较好选自那些含有3～9个、较好4～5个硅原子的环状或直链聚二甲基硅氧烷。直链挥发性硅酮材料一般在25℃有低于约5厘沲的粘度，而环状材料典型地有低于约10厘沲的粘度。可用来作为润肤材料的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、和聚醚硅氧烷共聚物。本发明中可以使用的、基本上非挥发的聚烷基硅氧烷包括，例如，在25℃有约5～约25兆厘沲的粘度的聚二甲基硅氧烷。可用于本发明组合物的较好非挥发性润肤剂包括在25℃有约10～约400厘沲的粘度的聚二甲基硅氧烷。
酯类润肤剂包括：
(1)有10～20个碳原子的脂肪酸的链烯酯或烷酯。其实例包括新戊酸异二十烷酯、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸油酯、硬脂酸油酯、和油酸油酯；
(2)醚酯，例如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯；
(3)多元醇酯，例如乙二醇一和二脂肪酸酯、二甘醇一和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200～6000)一和二脂肪酸酯、丙二醇一和二脂肪酸酯、聚丙二醇(2000)一油酸酯、聚丙二醇(2000)一硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇一硬脂酸酯、甘油一和二脂肪酸酯、聚甘油多脂肪酸酯、乙氧基化甘油一硬脂酸酯、1，3-丁二醇一硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯，和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，是令人满意的多元醇酯；
(4)蜡酯，例如蜂蜡、鲸蜡、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、硬脂酸硬脂酯、山萮酸二十烷酯；
(5)甾醇酯，其中的胆固醇脂肪酸酯是其实例。
作为本发明组合物的化妆品上可接受载体，也可以包括有10～30个碳原子的脂肪酸。这一类别的实例是壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、羟基硬脂酸、油酸、亚油酸、蓖麻酸、花生酸、山萮酸和芥酸。
作为本发明组合物的化妆品上可接受载体，也可以包括多元醇型的保湿剂。保湿剂有助于提高该润肤剂的有效性、减少结垢、刺激所积累污垢的去除、和改善皮肤感觉。典型的多元醇包括甘油、聚亚烷基二醇，更好的是亚烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、二聚丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羟丙基山梨糖醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油、及其混合物。对于最佳结果来说，该保湿剂较好是丙二醇或透明质酸钠。保湿剂数量范围可以在该组合物的0.5～30wt％、较好1～15wt％之间任何数值。
增稠剂也可以用来作为按照本发明的组合物的化妆品上可接受载体的一部分。典型的增稠剂包括交联丙烯酸盐(例如Carbopol 982)、疏水化改性丙烯酸盐(例如Carbopol 1382)、纤维素衍生物和天然胶。可用的纤维素衍生物包括羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、和羟甲基纤维素。适用于本发明的天然胶包括瓜耳胶、汉生胶、菌核、角叉菜聚糖、果胶和这些胶的组合。增稠剂的数量可以占该组合物的0.0001～5wt％、通常0.001～1wt％、最好0.01～0.5wt％。
总而言之，水、溶剂、硅油、酯、脂肪酸、保湿剂和/或增稠剂将以该组合物的1～99.9wt％、较好80～99wt％的数量构成该化妆品上可接受载体。
一种油或油性材料可以与一种乳化剂一起存在，以提供要么一种油包水乳状液要么一种水包油乳状液，主要取决于所采用乳化剂的平均亲水-亲油平衡(HLB)。
表面活性剂也可以存在于本发明的化妆组合物中。该表面活性剂的总浓度将占该组合物的0.1～40wt％、较好1～20wt％、最好1～5wt％。该表面活性剂可以选自阴离子型、非离子型、阳离子型或两性型表面活性剂。
特别好的非离子型表面活性剂是那些每摩尔疏水物与2～100摩尔环氧乙烷或环氧丙烷缩合的C10～C20脂肪醇或酸疏水物；与2～20摩尔烯化氧缩合的C2～C10烷基苯酚；乙二醇的一和二脂肪酸酯；甘油一脂肪酸酯；失水山梨醇一和二C8～C20脂肪酸酯；嵌段共聚物(环氧乙烷/环氧丙烷)；和聚氧乙烯失水山梨醇以及这些的组合。烷基聚葡糖苷和糖脂肪酰胺(例如甲基葡糖酰胺)也是适用的非离子型表面活性剂。
较好的阴离子型表面活性剂包括肥皂、烷基醚硫酸盐和磺酸盐、烷基硫酸盐和磺酸盐、烷基苯磺酸盐、磺基琥珀酸一烷酯和二烷酯盐、C8～C20酰基羟乙基磺酸盐、酰基谷氨酸盐、磷酸C8～C20烷基醚酯盐、和这些的组合。
本发明的化妆组合物中可以存在各种不同类型的附加有效成分。有效成分定义为除润肤剂以及除那些只改善该组合物的物理特征的成分外的皮肤效益剂。尽管不限于这一类别，但一般实例包括附加的抗皮脂成分和防晒剂。
防晒剂包括那些常用来遮蔽紫外光的材料。化合物实例是PABA、肉桂酸酯和水杨酸酯的衍生物。例如，可以使用avobenzophenone(Parsol1789)、甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(也称为oxybenzone)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮是商业上可得的，商品名分别为Parsol MCX和Benzophenone-3。该组合物中采用的防晒剂的精确数量可能因所希望的对太阳紫外辐射的防护程度而异。
较好的附加抗皮脂剂是一种类视黄醇。已经发现，在一种类视黄醇的存在下，化合物B、C、D、E改善了皮脂抑制活性。化合物D和E只有在一种类视黄醇的存在下才有皮脂抑制活性。类视黄醇(例如视黄醇/视黄酯/视黄醛/视黄酸)存在于表皮中，因此，化合物D和E当施用到皮肤上时具有皮脂抑制活性。然而，较好的组合物包括类视黄醇作为附加成分。
“视黄醇”这一术语包括下列视黄醇异构体：全反式视黄醇、13-顺式-视黄醇、11-顺式-视黄醇、9-顺式-视黄醇、3，4-二脱氢视黄醇。较好的异构体是全反式视黄醇、13-顺式-视黄醇、3，4-二脱氢视黄醇、9-顺式-视黄醇。最好的是全反式视黄醇，因为它有广泛的商业可得性。
视黄酯是视黄醇的一种酯。“视黄醇”这一术语已经在以上定义。适用于本发明的视黄酯是视黄醇的C1～C30酯、较好是C2～C20酯、最好是C2、C3、和C16酯，因为它们是更容易得到的。视黄酯的实例包括但不限于：棕榈酸视黄酯、甲酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、丁酸视黄酯、戊酸视黄酯、异戊酸视黄酯、己酸视黄酯、庚酸视黄酯、辛酸视黄酯、壬酸视黄酯、癸酸视黄酯、十一酸视黄酯、月桂酸视黄酯、十三酸视黄酯、肉豆蔻酸视黄酯、十五酸视黄酯、十七酸视黄酯、硬脂酸视黄酯、异硬脂酸视黄酯、十九酸视黄酯、花生四烯酸视黄酯、山萮酸视黄酯、亚油酸视黄酯、油酸视黄酯、乳酸视黄酯、乙醇酸视黄酯、羟基辛酸视黄酯、羟基月桂酸视黄酯、酒石酸视黄酯。
本发明中使用的较好的酯选自棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯或丙酸视黄酯，因为这些是商业上最容易得到的，因而是最廉价的。视黄酯也由于其功效而较好。
类视黄醇是以该组合物的约0.001～约10wt％的数量、较好以约0.01～约1wt％的数量、最好以约0.01～约0.5wt％的数量用于本发明中的。
很多化妆组合物、尤其那些含水组合物，必须对潜在有害微生物的生长加以保护。因此，防腐剂是必要的。适用的防腐剂包括对羟基苯甲酸的烷基酯、乙内酰脲衍生物、丙酸盐、和各种各样的季铵化合物。本发明的特别好的防腐剂是对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧基乙醇和苄醇。防腐剂通常将以该组合物的约0.1～2wt％范围内的数量使用。
按照本发明的组合物主要意图是作为一种用于人体皮肤局部施用的产品，特别是作为一种用于控制或预防过量皮脂分泌的药剂。
使用时，将该组合物例如1～100ml的数量从一种适用容器或施用器中施用到皮肤的暴露区域，然后，如有必要，用手或手指或一种适用器具在皮肤上扩展和/或摩擦到皮肤上。
产品形式和包装
本发明的化妆组合物可以呈任何形式，例如，可以配制成调色剂、凝胶剂、乳液、流体霜剂、或霜剂。该组合物可以用一种适用容器包装，以适合其粘度和消费者的意向用途。例如，乳液或流体霜剂可以包装成一种瓶、或一种滚球施用器、或一种推进剂驱动的气雾剂器具、或一种配备一个适合于手指操作的泵的容器。当该组合物是一种霜剂时，可以简单地将其贮存于一种不可变形的瓶或挤压式容器中，例如一种管或一种加盖广口瓶中。因此，本发明也提供一种含有本文中所定义的化妆品上可接受组合物的密封容器。
该组合物也可以包括在诸如美国专利No.5,063,057中所述的那些的胶囊中，该专利列为本文参考文献。
以下具体实例进一步说明本发明，但本发明不限于此。
实施例1
化合物A～E单独或在一种类视黄醇的存在下测试其抑制皮脂表达的潜力。
从成年男性得到的人体皮脂细胞的次级培养物，在48孔组织培养平皿(Costar公司，马萨诸塞州剑桥)或96孔组织培养平皿(Packard公司，康涅狄格州梅里登)中生长直至合生。皮脂细胞生长培养基组成为：无性系角质细胞基础培养基(KBM)，补加了14μg/ml牛垂体提取物、0.4μg/ml氢化可的松、5μg/ml胰岛素、10ng/ml表皮生长因子、1.2×10-10M霍乱毒素、100单位/ml青霉素、和100μg/ml链霉素。所有培养物都在37℃、在7.5％CO2的存在下培养。培养基每周更换3次。
在实验当天，将生长培养基去掉，皮脂细胞用无菌Dulbecco改进Eagle培养基(DMEM；无苯酚红)洗涤3次。向每个样品(二重复、三重复、或四重复，因实验而异)中添加新鲜DMEM和5μl要么单独要么在1或10微摩尔视黄醇的存在下用乙醇增溶的试验药剂。对照组的组成为：单独添加乙醇，单独添加视黄醇，或添加苯酚红，后者有类雌激素活性而且是作为阳性对照包括在内的。
每个平皿返回恒温培养箱中培养20小时，随后添加14C-乙酸盐缓冲剂(5mM最终浓度，56mCi/mmol比活性)。皮脂细胞再返回恒温培养箱中4小时，然后每个培养物用磷酸盐缓冲食盐水漂洗3次，以除去未结合的标记。收获仍留在皮脂细胞中的放射性标记，用贝克曼闪烁计数器计数。
表1
化合物A
实验A
处理   对照组的％     P值
1μM化合物A1μM化合物A+10μM视黄醇     93.894.3     0.5330.643
10μM化合物A10μM化合物A+10μM视黄醇     78.188.6     0.07070.334
100μM化合物A100μM化合物A+10μM视黄醇     12.56.2     0.000520.00043
10μM视黄醇     98.3     0.859
表2
化合物A(n＝3)
实验B
处理   对照组的％     P值
1μM化合物A1μM化合物A+1μM视黄醇1μM化合物A+10μM视黄醇     102.193.385.4     0.7700.1470.024
10μM化合物A10μM化合物A+1μM视黄醇10μM化合物A+10μM视黄醇     89.480.278.6     0.0320.0020.002
100μM化合物A100μM化合物A+1μM视黄醇100μM化合物A+10μM视黄醇     23.519.726.5     0.0000110.0000210.000025
1μM视黄醇10μM视黄醇     103.7100.9     0.4910.801
28μM苯酚红280μM苯酚红     86.452.2     0.150.00043
表3
化合物B(n＝4)
处理     减少％     P值
1μM化合物B1μM化合物B+1μM视黄醇1μM化合物B+10μM视黄醇     52.124.627.5     0.00340.0001290.000279
10μM化合物B10μM化合物B+1μM视黄醇10μM化合物B+10μM视黄醇     65.731.844.1     0.046480.0002770.001185
28μM苯酚红     74.7     0.075611
表4
化合物D
96孔平皿(n＝2)
处理 对照组的％
10μM化合物D10μM化合物D+1μM视黄醇 114.382.1
50μM化合物D50μM化合物D+1μM视黄醇 95.625.9
表5
化合物C
96孔平皿(n＝2)
处理 对照组的％
10μM化合物C10μM化合物C+1μM视黄醇 72.345.2
50μM化合物C50μM化合物C+1μM视黄醇 34.20.3
表6
化合物E
96孔平皿(n＝2)
处理 对照组的％
10μM化合物E10μM化合物E+1μM视黄醇 148.529.1
50μM化合物E50μM化合物E+1μM视黄醇 83.99.9
从表1～6中的结果可以看出，化合物A、B和C有皮脂抑制活性。视黄醇单独没有活性，但化合物B～E当与视黄醇并用时提高了活性。
应当理解的是，这里说明和描述的本发明的特定形式意在只是代表性的。所说明的实施方案，只要不背离本公开文书的明确教义，可以加以改变，包括但不限于本说明书中所建议的那些。因此，在确定本发明的全部范围时，应当参照以下所附权利要求书。

Claims (10)

1.一种化妆组合物，包含：
(i)0.001％～50％的一种选自如下化合物A、B、C、D或E的有取代仲胺芳香族衍生物
Figure C018119750002C1
和
(ii)一种化妆品上可接受载体。
2.按照权利要求1的组合物，进一步包含一种类视黄醇。
3.按照权利要求2的组合物，其中，该类视黄醇是以该组合物的0.001～10wt％的数量存在的。
4.按照权利要求2或3的组合物，其中，该类视黄醇选自棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯或丙酸视黄酯。
5.按照权利要求1-3中任何一项的组合物，进一步包含一种防晒剂。
6.按照权利要求1-3中任何一项的组合物，进一步包含0.1～40％的一种选自阴离子型、非离子型、阳离子型或两性型表面活性剂的表面活性剂。
7.按照以上权利要求中任何一项的组合物的非治病用途，用于减少或预防油性皮肤状况。
8.按照权利要求1～6中任何一项的组合物的非治病用途，用于减少或预防皮脂细胞的皮脂分泌。
9.减少或预防油性皮肤状况的非治病方法，该方法包含对该皮肤施用权利要求1的组合物。
10.减少或预防皮脂细胞的皮脂分泌的化妆方法，该方法包含对该皮肤施用权利要求1的组合物。
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