CN1651031A - 双黄连泡腾片及其制备方法 - Google Patents

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CN1651031A CN 200510002070 CN200510002070A CN1651031A CN 1651031 A CN1651031 A CN 1651031A CN 200510002070 CN200510002070 CN 200510002070 CN 200510002070 A CN200510002070 A CN 200510002070A CN 1651031 A CN1651031 A CN 1651031A
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张正生
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Abstract

本发明公开了一种双黄连泡腾片及其制备方法，其特征在于它是将黄芩提取物和金银花、连翘提取物混合、干燥、粉碎后，加入经优化筛选的最佳比例的泡腾剂和其它药用辅料制备成的泡腾片。药理实验结果表明，本发明的双黄连泡腾片具有更好的药理作用。

Description

双黄连泡腾片及其制备方法
技术领域
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种双黄连泡腾片及其制备方法。
背景技术
感冒是一种常见的外感疾病，四季均可发生，以春冬季多见。一般来说，感冒主要分为风寒感冒和风热感冒，治疗以疏风解表宣肺为原则。风热感冒是风热之邪犯表、肺气失和所致。症状表现为发热重、微恶风、头胀痛、有汗、咽喉红肿疼痛、咳嗽、痰粘或黄、鼻塞黄涕、口渴喜饮、舌尖边红、苔薄白微黄，且往往引起上呼吸道感染，治法应以辛凉解表为主。中药双黄连制剂由由金银花、黄芩、连翘三味中药组成，具有辛凉解表、清热解毒之功效，主要用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛等症的治疗，其特点是抗菌谱广，对多种细菌、病毒及某些致病真菌均有较强的抑杀作用。同时具有增强机体细胞免疫调节和改善炎症过程的作用。用药后能明显缓解症状，效果显著，是治疗小儿呼吸道感染的常用药物。目前其剂型有双黄连口服液、双黄连片、双黄连冻干粉、双黄连注射液、双黄连气雾剂、双黄连口含片、双黄连栓、双黄连颗粒等。
双黄连口服液该药在市场上已销售多年，治疗上述疾病疗效显著，生产工艺合理，受到广大医务工作者和病患的信赖。但原剂型为液体制剂，制剂稳定性较差，且一次服用20ml，日服用6支，运输和携带很不方便，造成患者使用的不便利；而普通的固体制剂在制剂稳定性和服用携带方便虽然具有一定的优势，但制剂口感差、药物有效成份溶出度及生物利用度低等弊端也制约着双黄连制剂的应用，注射制剂虽生物利用度高，但也存在使用不方便的问题。
泡腾片是从适宜的酸和碱之起化学反应释放出二氧化碳而使片剂崩解溶解而形成泡沫的片剂，该剂型在水中能产生大量气泡，能在较短的时间内溶解，具有药物起效迅速、稳定、生物利用度高、携带方便、临床疗效更好的特点，特别适用于儿童、老人和不能吞咽固体制剂的患者，所以泡腾片具有剂型新颖，市场前景广阔的特点。
发明内容
基于上述原因，我们通过进行大量的、科学的实验，在双黄连口服液的基础上研制了双黄连泡腾片，筛选了适合于本发明泡腾片的泡腾剂的种类和用量。本发明泡腾片加入泡腾剂用量小，发泡效果好。药理实验证明本发明具有更好的药理作用。
本发明的目的在于提供一种高效、稳定、使用携带方便的双黄连泡腾片。
本发明还提供了上述泡腾片的制备方法。
本发明通过以下技术方案实现。
一.工艺制法
(1)本发明原料药重量份组成为：
金银花7.5份，    黄芩7.5份，    连翘  15份。
(2)以上三味，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小时，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗pH值7.0，挥尽乙醇，低温干燥备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并减压干燥，与黄芩提取物粉碎成细粉，混匀，得干膏粉。
(3)本发明制剂处方为：
双黄连干膏粉17.5-20份、酒石酸8.5-9.5份、碳酸氢钠10.8-12.1份、润滑剂0.5-1份、甜味剂0.25-1份
(4)制剂制备工艺：取干膏粉的3/5，加入碳酸氢钠混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得碱颗粒，备用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得酸颗粒。取碱颗粒和酸颗粒混匀，加入润滑剂、甜味剂混匀，压片，共制成1000片，即得本发明泡腾片。
将原有的双黄连口服液改为泡腾片，泡腾片剂型新颖先进，符合中药现代化的理念；具有药物溶解度高、起效快等优点；制剂稳定，生物利用度高，药物有效成分在水中时间很短，并不致分解失效，非常有利于生物体对药物的吸收利用；且在水中泡腾崩解时产生大量二氧化碳气体，减轻了苦味，泡腾溶解后的药液酸甜可口，易于为儿童接受，提高了患者的顺应性。将原有的口服液制剂的每支10ml，每次2支，改成每次服用1片，方便了患者的使用，且药片崩解后，生成有机酸盐(如酒石酸钠)和二氧化碳，不含蔗糖等辅料，提高患者用药安全性，并适合糖尿病患者服用；另外还具有使用方便、便于携带和运输等优点。
本发明研究人员通过深入研究比较优选了泡腾剂的种类，显著减少了泡腾剂的用量，并且制剂制备时无需加入其它填充剂，制得的泡腾片可压性、溶解性、口感和崩解时限都符合泡腾片的相关规定，本发明泡腾片中中药干膏量达到43％-50％，突破了一般泡腾片中有效成分重量百分含量低于30％的常规理论，且由于中药浸膏粘性大，成分复杂，研制中药泡腾片时往往加入的泡腾剂用量更大，即提取物的重量百分含量比30％还要低很多。采用本发明工艺制备的泡腾片可达4g/片，硬度、脆碎度适宜，一次只需要服用一片，携带服用更加方便。
本发明泡腾片所用甜味剂为阿斯巴甜、甜菊素、安赛蜜、甘草甜素、三氯蔗糖中的一种或两种，优以阿斯巴甜、安赛蜜混合使用时口感较好。
本发明泡腾片的润滑剂为PEG6000、PEG4000、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁中的一种，优选为PEG6000、PEG4000。
二.泡腾剂的筛选和用量的确定
泡腾片中泡腾剂的种类和用量对泡腾片的质量起着至关重要的作用，尤其是研制中药口服泡腾片的难度更大，由于中药提取物粘度大。且不同浸膏性质差异较大，因此对泡腾剂的种类和用量的筛选要求差异也较大。
(1)泡腾剂的初步选择
泡腾片对湿气十分敏感，在生产过程中必须严格防止水分的吸收，因此选择泡腾辅料时应选择吸湿性较好的辅料。泡腾剂由无机碱和有机酸组成，无机碱一般采用碳酸盐，其中碳酸氢钠由于用量小，产气量大，是最常用的碱源，因此本发明采用碳酸氢钠做碱源；无机酸一般采用枸橼酸、酒石酸、富马酸、苹果酸、己二酸、硼酸等，本试验根据常用酸碱剂比例以吸湿度为指标分别对枸橼酸、酒石酸、富马酸、苹果酸、己二酸、硼酸和碳酸氢钠组成的泡腾剂进行了初步筛选。
按表1称取规定量的浸膏粉与辅料(均过100目筛)混合研匀，置五氧化二磷干燥器内恒重48h。
     表1    不同辅料与浸膏粉的配伍处方
                   处方号(g)
成分
          1     2     3     4     5     6
干膏粉    18.0  18.0  18.0  18.0  18.0  18.0
碳酸氢钠  11.0  11.0  11.0  11.0  11.0  11.0
柠檬酸    8.0
酒石酸          8.0
苹果酸                8.0
富马酸                      8.0
己二酸                            8.0
硼酸                                    8.0
吸湿百分率的测定：将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放人25C的恒温培养箱内恒温24h，此时干燥器内的相对湿度为75％。在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的药粉，准确称重后置于氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)，于25℃恒温培养箱保存，定时称量，按下式计算吸湿百分率。
Figure A20051000207000081
每个处方平行作3份，结果见表2：
      表2    不同处方药粉的吸湿百分率
                       时间(h)
处方号
            12        24         48         60
1           8.45      9.65       14.56      17.33
2           8.32      9.24       12.35      14.67
3           8.59      10.05      13.77      16.63
4           8.34      10.28      14.48      17.25
5           8.26      9.39.      12.70      14.71
6           8.47      10.13      14.26      17.12
由试验结果可知上述不同组合吸湿差异明显，其中以酒石酸、碳酸氢钠、干浸膏组合和己二酸、碳酸氢钠、干浸膏组合的吸湿率比较低，分别测定以上两种组合的流动性，酒石酸、碳酸氢钠、干浸膏混合物的流动性明显好于己二酸、碳酸氢钠、干浸膏，因此本发明初步确定选用酒石酸、碳酸氢钠为泡腾剂。
(2)泡腾剂用量的确定
由于泡腾片中的有效成分含量通常在30％以下，而本发明是中药泡腾片，提取物干膏量又相对较多。要获得可迅速泡腾溶解、稳定性好的中药口服泡腾片需要解决诸多技术难题。泡腾剂的比例不同，泡腾片的崩解时限、溶解性就不同。预试验结合酸与产气量的化学数量比表明碳酸氢钠∶酒石酸以1∶1.27的比例较为合适，根据以上试验确定的泡腾剂，进一步进行试验，以口感、发泡效果、溶解性、崩解时限等考察指标，确定泡腾剂的最佳用量。
试验方法：按100片进行投料。称取处方中干膏粉的3/5(111.6g)，加入碳酸氢钠混匀，用无水乙醇作为粘合剂制软材，16目筛网制粒，55℃～65℃烘干，16目筛网粒，作为碱颗粒；取处方中另外2/5(74.4g)的干膏粉，加入酒石酸混匀，用无水乙醇作为粘合剂制软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，作为酸颗粒；取酸颗粒和碱颗粒混匀，加入适量阿斯巴甜、安赛蜜和PEG6000，压片，结果见表3。
                 表3泡腾剂用量筛选试验结果
试验号       处方组成(g/片)     处方评价
 干膏  碳酸氢钠    酒石酸 口感      发泡效果    溶解性   崩解时间(分)
 12345678910  1.86    0.85       0.751.86    1.02       0.801.86    1.08       0.851.86    1.12       0.881.86    1.21       0.951.86    1.27       1.001.86    1.40       1.101.86    1.52       1.201.86    1.65       1.301.86    1.78       1.40 差    差，泡沫少    有少许小颗粒    7一般  差，泡沫少    有少许小颗粒    4.5好    泡沫合适，消散快  好          3.1好    泡沫合适，消散快  好          2.5好    泡沫量大，消散慢  好          2.2好    泡沫量大，消散慢  好          2.2好    泡沫量大，消散慢  好          2.1好    泡沫量大，消散慢  好          2.0好    泡沫量大，消散慢  好          1.9好    泡沫量大，消散慢  好          1.9
表3试验结果表明：本发明泡腾剂对泡腾剂的用量具有一定选择性，经过筛选，本发明泡腾剂用量与泡腾片常规用量有显著不同，本发明泡腾片泡腾剂用量可以比常规用量显著减少，且不需要加入其它填充剂，上述处方中以处方3、4、5符合规定，而泡腾剂用量比之少时，达不到泡腾效果，且口感较差，而当泡腾剂用量继续增大时，泡沫量会显著增多，且消散时间慢，影响泡腾片泡腾时的外观和服用。因此确定本发明双黄连泡腾片泡腾剂的最佳用量为：碳酸氢钠1.08-1.21g/片，酒石酸0.85-0.95g/片。
三.药理实施例
试药与动物：双黄连泡腾片(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；双黄连口服液(哈药集团三精制药有限公司)；生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；新西兰白兔，雌雄兼用，体重2.2-2.7kg；小鼠，雌雄各半，体重18-22g；肺炎病毒由广州疾病预防中心提供；金黄葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌、肺炎双球菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌均由广州中医药大学微生物教研室提供。
1.抗病毒试验
实验方法：取小鼠90只，随机分为3组，每组30只，小鼠用乙醚轻度麻醉后，每鼠滴鼻给予滴度为1∶320鼠肺炎病毒0.04ml，次日给药，给药组灌胃给药剂量为10g生药/kg，对照组以0.5ml生理盐水灌胃，连续给药7d，观察20d，记录动物死亡数，结果见表4。
         表4对小鼠感染肺炎死亡率的影响
组别                  死亡数     死亡率
生理盐水组            27         90％
双黄连口服液          22         73.3％
本发明双黄连泡腾片    18         60％
结论：以上药理实验结果表明本发明双黄连泡腾片能显著降低小鼠感染肺炎死亡率，且具有比双黄连口服液更好的药理作用。
2.抗菌试验
滤纸片法测定抑菌作用：取直径6mm的滤纸片，放入药物溶液(配成含相同生药浓度)浸泡16h，120℃下湿热灭菌备用.将上述供试菌液各取0.5ml与相应固体培养基，在超净工作台内制成含菌平板，取含浸出汁的滤纸片贴在含菌平板上，每皿贴5片，每菌做3次重复，细菌置37℃的生化培养箱内培养48g，测定24h、48h后滤纸片的抑菌圈大小，比较抑菌效果见表5。
最低抑菌浓度(Mic)测定：配制上述菌种分别所需的培养基，准确量取9ml分装试管，准确加入8％、4％、2％、1％、0.5％、0.25％药物系列浓度溶液1ml，配成系列培养基，120℃高压湿热灭菌，冷藏后，每系列接种一个菌种，每系列做3次重复，细菌置37℃的生化培养箱内培养48h，观察菌种生长情况，以完全没有菌生长的最低浓度为最低抑菌浓度，见表6。
            表5  对供试菌种的抑制效果
                双黄连口服液             本发明双黄连泡腾片
供试菌种        抑菌直径(mm)             抑菌直径(mm)
                24h          48h         24h         48h
金黄葡萄球菌    9.5          9.5         9.5         9.5
大肠杆菌        6.5          6.5         6.5         7.0
链球菌          5.5          6.5         6.0         6.5
肺炎双球菌      10.5         10.5        11.0        11.5
肺炎杆菌        7.5          7.5         8.0         7.5
伤寒杆菌        6.5          6.2         7.0         7.0
绿脓杆菌        6.0          6.0         6.5         6.0
痢疾杆菌        7.0          6.5         7.5         7.0
                  表6    最低抑制浓度
供试菌种            双黄连口服液       本发明双黄连泡腾片
金黄葡萄球菌        0.5％              0.25％
大肠杆菌            2％                1％
链球菌              0.5％              0.25％
肺炎双球菌          2％                1％
肺炎杆菌            2％                2％
伤寒杆菌            4％                2％
绿脓杆菌            4％                4％
痢疾杆菌            2％                2％
结论：通过上述药理实验表明，本发明的双黄连泡腾片与双黄连口服液比较具有更好的抗菌药理作用。
3.解热试验：
实验方法：选取健康新西兰白兔35只，体重为1000-1250g，雌雄各半，实验当日测肛温3次，取平均值作为正常体温，然后于背部皮下注射5％酵母悬液5ml/kg，5小时后选择体温上升0.8℃以上的新西兰白兔30只，随机分为空白对照组，双黄连口服液组、本发明双黄连泡腾片组，每组动物10只。灌胃给药，给药剂量为10g生药/kg，空白对照组给予等容量蒸馏水。给药后分别于1、2、3小时各测体温1次，比较各组动物体温下降值的差异，结果见表7。
                表7对新西兰白兔的解热作用
                    动物数    正常体温   致热后5h体温    体温下降值(℃)
组别
                     (只)       (℃)         (℃)          1          2            3
生理盐水组            10    39.24±0.17  40.31±0.37   0.04±0.09   0.12±0.11     0.35±0.18
双黄连口服液          10    39.21±0.16  40.22.±0.32  0.23±0.15   0.53±0.13*   0.68±0.15*
本发明双黄连泡腾片    10    39.27±0.19  40.29.±0.39  0.56±0.20* 0.94±0.10**  0.98±0.23**
注：与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01
结论：以上药理试验表明本发明泡腾片具有更好的解热作用。
4.抗炎试验；
实验方法：取小鼠分为生理盐水组、双黄连口服液组、本发明双黄连泡腾片组，给药组灌胃给药，给药剂量为10g生药/kg，空白对照组给予等容量蒸馏水。每天给药1次，共7天，末次给药1h，用二甲苯棉球接触小鼠左耳约5s，15分钟后脱颈椎处死小鼠，剪下双耳，打孔称重，计算每组小鼠的耳肿胀度，并求抑制率，结果见表8。
           表8  对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
组别                    动物数(只)    肿胀度(mg)    抑制率(％)
生理盐水组              10            10.1±1.2
双黄连口服液组          10            7.5±0.8*     25.7
本发明双黄连泡腾片      10            6.1±0.6**    39.6
注：与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01
结论：通过以上药理实验表明，本发明泡腾片具有更好的抗炎药理作用。
四.制备实施例
实施例1
(1)取金银花7500g，黄芩7500g，连翘15000g，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小时，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗pH值7.0，挥尽乙醇，低温干燥备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并减压干燥，与黄芩提取物粉碎成细粉，混匀，得干膏粉1860g。
(2)本发明制剂处方为：
双黄连干膏粉1853g、酒石酸880g、碳酸氢钠1120g、PEG6000 75g、
阿斯巴甜      36g、安赛蜜36g
(3)制剂制备工艺：取干膏粉的3/5，加入碳酸氢钠混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得碱颗粒，备用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得酸颗粒。取碱颗粒和酸颗粒混匀，加入PEG6000、阿斯巴甜、安赛蜜混匀，压片，共制成1000片，即得本发明泡腾片。
实施例2
(1)取金银花7500g，黄芩7500g，连翘15000g，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小时，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗pH值7.0，挥尽乙醇，低温干燥备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并减压干燥，与黄芩提取物粉碎成细粉，混匀，得干膏粉1750g。
(2)本发明制剂处方为：
双黄连干膏粉1750g、酒石酸850g、碳酸氢钠1080g、PEG4000 100g、
甜菊素100g
(3)制剂制备工艺：取干膏粉的3/5，加入碳酸氢钠混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得碱颗粒，备用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得酸颗粒。取碱颗粒和酸颗粒混匀，加入PEG4000、甜菊素混匀，压片，共制成1000片，即得本发明泡腾片。
实施例3
(1)取金银花7500g，黄芩7500g，连翘15000g，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小时，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗pH值7.0，挥尽乙醇，低温干燥备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并减压干燥，与黄芩提取物粉碎成细粉，混匀，得干膏粉2000g。
(2)本发明制剂处方为：
双黄连干膏粉2000g、酒石酸950g、碳酸氢钠1210g、十二烷基硫酸镁50g、
甘草甜素50g
(3)制剂制备工艺：取干膏粉的3/5，加入碳酸氢钠混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得碱颗粒，备用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得酸颗粒。取碱颗粒和酸颗粒混匀，加入十二烷基硫酸镁、甘草甜素混匀，压片，共制成1000片，即得本发明泡腾片。
实施例4
(1)取金银花7500g，黄芩7500g，连翘15000g，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小时，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗pH值7.0，挥尽乙醇，低温干燥备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并减压干燥，与黄芩提取物粉碎成细粉，混匀，得干膏粉1850g。
(2)本发明制剂处方为：
双黄连干膏粉1860g、酒石酸880g、碳酸氢钠1120g、硬脂酸镁75g、
阿斯巴甜      65g
(3)制剂制备工艺：取干膏粉的3/5，加入碳酸氢钠混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得碱颗粒，备用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得酸颗粒。取碱颗粒和酸颗粒混匀，加入硬脂酸镁、阿斯巴甜混匀，压片，共制成1000片，即得本发明泡腾片。
实施例5
(1)取金银花7500g，黄芩7500g，连翘15000g，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小时，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗pH值7.0，挥尽乙醇，低温干燥备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并减压干燥，与黄芩提取物粉碎成细粉，混匀，得干膏粉1900g。
(2)本发明制剂处方为：
双黄连干膏粉1900g、酒石酸880g、碳酸氢钠1120g、PEG6000 75g、
三氯蔗糖      25g
(3)制剂制备工艺：取干膏粉的3/5，加入碳酸氢钠混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得碱颗粒，备用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得酸颗粒。取碱颗粒和酸颗粒混匀，加入PEG6000、三氯蔗糖混匀，压片，共制成1000片，即得本发明泡腾片。
实施例6
(1)取金银花7500g，黄芩7500g，连翘15000g，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小时，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗pH值7.0，挥尽乙醇，低温干燥备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并减压干燥，与黄芩提取物粉碎成细粉，混匀，得干膏粉1800g。
(2)本发明制剂处方为：
双黄连干膏粉1800g、酒石酸860g、碳酸氢钠1100、PEG4000 100g、
阿斯巴甜      30g、安赛蜜30g
(3)制剂制备工艺：取干膏粉的3/5，加入碳酸氢钠混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得碱颗粒，备用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得酸颗粒。取碱颗粒和酸颗粒混匀，加入PEG4000、阿斯巴甜、安赛蜜混匀，压片，共制成1000片，即得本发明泡腾片。

Claims (3)

1.一种双黄连泡腾片，其特征在于该泡腾片由下列重量份组分组成：
双黄连干膏粉17.5-20份，酒石酸8.5-9.5份，碳酸氢钠10.8-12.1份，
润滑剂0.5-1份，甜味剂0.25-1份。
2.根据权利要求1所述的一种双黄连泡腾片，其特征在于其制备方法包括以下步骤：
(1)本发明原料药重量份组成为：
金银花7.5份、黄芩7.5份、连翘15份
(2)以上三味，黄芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小时第二、三次各加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗pH值7.0，挥尽乙醇，低温干燥备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并减压干燥，与黄芩提取物粉碎成细粉，混匀，得双黄连干膏粉。
(3)取干膏粉的3/5，加入碳酸氢钠混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得碱颗粒，备用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混匀，用无水乙醇作为粘合剂制成适宜软材，16目筛制粒，55℃～65℃烘干，16目筛整粒，得酸颗粒。取碱颗粒和酸颗粒混匀，加入润滑剂、甜味剂混匀，压片，共制成1000片，即得本发明泡腾片。
3.根据权利要求1的一种双黄连泡腾片，其中的甜味剂为阿斯巴甜、甜菊素、安赛蜜、甘草甜素、三氯蔗糖中的一种或两种，润滑剂为PEG6000、PEG4000、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁中的一种。
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