CN1864707A - 杏香兔耳风阴道泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及到一种治疗妇科炎症的局部用中药制剂——杏香兔耳风阴道泡腾片。它是先将杏香兔耳风药材经提取后制成干浸膏，然后取干浸膏与辅料按一定的重量比1∶1～6组成。其中辅料由泡腾赋形剂(酸源、二氧化碳源)、填充剂、表面活性剂、崩解剂、润滑剂和粘合剂组成。本发明的有益效果为：提高了质量标准。本发明药质量标准研究中建立了以原儿茶醛和原儿茶酸为对照品的薄层鉴别方法，并建立了用高效液相色谱法测定原儿茶酸含量的方法。药效学研究表明本发明药具有明显减轻苯酚致雌性大鼠阴道及子宫炎症模型组织病理改变的作用；体外抑菌试验表明，本发明药对乙型溶血性链球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌均有抑菌作用。

Description

杏香兔耳风阴道泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明涉及到一种治疗妇科炎症的局部用中药制剂，特别是涉及到一种以植物中草药杏香兔耳风为原料制成的阴道泡腾片。本发明还涉及到该药物的制备方法。

背景技术

女性生殖系统炎症是妇科常见病、多发病。有报道，我国6亿女性中，特别是已婚妇女中82％患有不同程度的各类妇科炎症。炎症多发生于下生殖道如外阴炎，阴道炎及宫颈炎，也可侵袭上生殖道即内生殖器引起盆腔炎，因此严重影响广大患病妇女的生活质量。有调查表明，慢性宫颈炎和宫颈糜烂与宫颈癌的发生有密切关系。因此积极治疗妇科炎症对保障妇女健康及防治宫颈癌都具有重要的意义。目前治疗此类疾病的药物虽较多，但效果都不太理想，西医多采用局部物理疗法，但因为需要一定的条件而不易被多数患者所接受。临床上还观察到某些病人因局部化学药物的反复使用，而导致粘膜过敏等不良反应。因此人们都希望能开发出疗效确切而副作用又小的用于治疗妇科炎症的药物。中草药就是被人们广为关注的对象。杏香兔耳风为菊科植物杏香兔耳风Ainsliaea fragrans Champ或铁灯兔耳风Ainsliaeamacroclinidioides Hay.的干燥全草。性微寒，味微苦辛。具有清热解毒，利湿，止血之功效。药理研究表明，杏香兔耳风水煎液对金黄色葡萄球菌有抑制作用。目前，已开发的杏香兔耳风产品有：杏香兔耳风片、复方杏香兔耳风片(胶囊、颗粒)等口服制剂。在临床上用于治疗慢性宫颈炎，疗效确切。但由于口服制剂存在着病灶局部血药浓度低，起效慢的缺点，加上一般口服药物都存在着肝脏的首过效应，或对胃肠道刺激等副作用，因此，我们将杏香兔耳风制成阴道泡腾片，以快速提高病灶局部血药浓度，尽量避免口服给药的不良反应，达到治疗目的。

发明内容

本发明的目的是为了克服杏香兔耳风口服制剂存在着的病灶局部血药浓度低，起效慢的缺点，研制出一种直接用于阴道的泡腾片制剂。另一个目的是提供本发明药物的制备方法。

本发明是这样实现的：

制备本发明药杏香兔耳风阴道泡腾片是首先将杏香兔耳风药材经提取后制成干浸膏，再取杏香兔耳干浸膏与辅料按一定的重量比组成，杏香兔耳风干浸膏与辅料的重量配比是：1∶1～6。其中辅料由泡腾赋形剂(酸源、二氧化碳源)、填充剂、表面活性剂、崩解剂、润滑剂和粘合剂组成。

制备本发明药各组分的配方按重量份计其配比范围是：

杏香兔耳风干浸膏1份泡腾赋形剂(酸源)0.35～1.5份 泡腾赋形剂(二氧化碳源)0.35～1.5份 填充剂0.1～0.8份 表面活性剂0.02～0.8份 崩解剂0.1～0.8份 润滑剂0.06～0.5份 粘合剂0.02～0.1份

制备本发明药的各组分按重量份计配比优选范围是：

杏香兔耳风干浸膏1份 泡腾赋形剂(酸源)0.5～1.1份 泡腾赋形剂(二氧化碳源)0.5～1.1份 填充剂0.18～0.50份 表面活性剂0.05～0.6份 崩解剂0.12～0.6份 润滑剂0.065～0.4份 粘合剂0.025～0.06份

制备本发明药的各组分按重量份计最佳配比是：

杏香兔耳风干浸膏1份 泡腾赋形剂(酸源)0.7份 泡腾赋形剂(二氧化碳源)0.7份 填充剂0.225份 表面活性剂0.15份 崩解剂0.15份 润滑剂0.075份 粘合剂0.0375份

本发明药的制备方法如下：

(1)、取杏香兔耳风药材，洗净，加水煎煮，滤过，滤液浓缩，加乙醇静置，取上清液。回收乙醇并浓缩成稠膏状，干燥成干浸膏，备用。

(2)、按处方量称取杏香兔耳风干浸膏，泡腾赋形剂(酸源)、泡腾赋形剂(二氧化碳源)和填充剂，加入混合槽中，充分混合均匀后，加入粘合剂制软材；

(3)、干燥，整粒；

(4)、加入表面活性剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，压片，即得。

本发明中所选用的各种辅料依据如下：

本品加入泡腾赋形剂的目的是使片子快速崩解并产生泡沫，增加药物与阴道和宫颈粘膜的接触，从而充分发挥药物的作用。泡腾赋形剂包括一个酸源和一个二氧化碳源，当与水接触时，酸源和二氧化碳源迅速反应生成二氧化碳气体，促使整个片剂在短时间内溶解。泡腾赋形剂中酸源可以选用柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、无水柠檬酸、硼酸、水溶性氨基酸及各种制剂书上提到的可以起酸源作用的泡腾赋形剂中的一种；二氧化碳源可以选用碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙及各种制剂书上提到的可以起二氧化碳源作用的泡腾赋形剂中一种。

泡腾赋形剂的选择：

方法：按照化学反应平衡式计算的量分别称取酒石酸、富马酸、无水柠檬酸、硼酸与碳酸氢钠制成发泡剂，用5％PVP无水乙醇溶液制粒，50℃烘干，整粒，压片，即得。通过对PH值、泡沫量等项的考察，确定发泡剂的组成及配比。结果见表1。

                  表1  泡腾赋形剂筛选试验结果

酸源	二氧化碳源	PH值	发泡量(ml)
				酒石酸富马酸无水柠檬酸硼酸	碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠	5.227.356.198.01	3.63.33.2＜3

从以上结果可见，酒石酸与碳酸氢钠较为理想，其次为无水柠檬酸和碳酸氢钠，但综合考虑压片工艺和性价比等因素，因此确定泡腾赋形剂为无水柠檬酸与碳酸氢钠。

填充剂的选择：

填充剂作用在于增加药片的重量和体积，利于成型和分剂量，一般采用淀粉及其衍生物、微晶纤维素、乳糖及各种制剂书上提到的可起填充作用的填充剂中的一种或一种以上。

在选择填充剂时，我们固定处方中其它组分，分别与不同的填充剂混匀，压片，以PH值、发泡量、泡沫维持时间等为评判指标，考察不同填充剂对试验结果的影响。结果见表2、3。

                表2  不同填充剂比较试验设计

                表3  不同填充剂比较试验结果

根据以上试验结果可见，三个处方均能达到阴道泡腾片的质量要求，根据性价比，我们选择淀粉作为填充剂。

表面活性剂的选择：

根据阴道泡腾片剂型特点要求，产生的泡沫维持时间越长，越能充分发挥疗效，因此，我们考虑在处方中加入表面活性剂来延长泡沫维持时间。表面活性剂可选用鲸醋醇、十八醇、十二烷基硫酸钠及各种教科书上所提到的可以起表面活性作用的表面活性剂中的一种或一种以上。

方法：取一份泡腾赋形剂，分别加入一份淀粉及2％的不同表面活性剂，制粒，烘干，压片，以泡沫维持时间及发泡量为考察指标优选处方。试验结果见表4。

             表4  表面活性剂筛选试验结果

处方	表面活性剂	泡沫维持时间(min)	发泡量(ml)
				123	鲸醋醇十八醇十二烷基硫酸钠	64＞10	5.64.88.3

从以上结果可见，处方3的泡沫维持时间及发泡量均较理想，且泡沫细腻，同时，十二烷基硫酸钠还具有润滑作用，因此选用十二烷基硫酸钠。

本品加入崩解剂(外加法)的目的是先使片剂崩解成颗粒，从而加速片剂崩解。崩解剂可选用低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素纳、羧甲基淀粉纳、处理琼脂、淀粉及其衍生物及各种制剂书上提到的可起崩解作用的崩解剂。崩解剂可同时使用1种或1种以上。

本品加入润滑剂的目的是增加颗粒的润滑性，以使片子表面更光洁。润滑剂可选用硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶及其各种制剂书上提到的可以用于起润滑作用的润滑剂。润滑剂可同时使用1种或1种以上。

本品加入粘合剂的目的是使片剂有一定的硬度和耐磨性。粘合剂可以选用甲基纤维素、聚维酮及各种制剂书上提到的可以起粘合作用的粘合剂。粘合剂可以使用1种或同时使用1种以上。

本发明药物的辅料优选品种是：

泡腾赋形剂(酸源)用柠檬酸、苹果酸、酒石酸、己二酸、富马酸、无水柠檬酸、硼酸；泡腾赋形剂(二氧化碳源)用碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠；填充剂用淀粉、微晶纤维素、乳糖；表面活性剂选用十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠；崩解剂选用低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠；润滑剂(助流剂)选用硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶；粘合剂用聚维酮K30、甲基纤维素、淀粉浆。

上述本发明药物的制备方法的条件，其特征在于：

上述制备方法(1)具体来说，其特征在于：

煎煮方法：加水倍数为5～20倍，煎煮次数为1～5次，每次0.5～4小时；

浓缩方法可以是常压下浓缩，也可以是减压浓缩，减压浓缩条件为：0.01～0.09MPA，40～90℃；

回收乙醇方法可以是常压回收，也可以是减压回收，减压回收乙醇条件为：0.01～0.09MPA，30～80℃；

上述制备方法(1)和(3)所述干燥工艺，其特征在于：

干燥方法可以是：接触干燥、气流干燥、隧道式烘箱干燥、真空(减压)干燥、沸腾干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、远红外干燥、微波干燥。

上述制备方法(4)所述压片工艺，其特征在于：

可以是湿法制粒工艺也可以是粉末直接压片工艺。

上述制备方法(1)、(2)、(3)、(4)具体来说，其特征在于：

取杏香兔耳风药材，洗净，加10倍量水，煎煮3次每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为70％，静置过夜，分取上清液，合并上清液。回收乙醇并减压浓缩成稠膏状。置真空干燥箱中低温减压干燥成干膏，粉碎，过筛，加入无水柠檬酸、碳酸氢钠、淀粉，混匀，用5％聚维酮K30醇液为粘合剂制粒，低温烘干。整粒，加入十二烷基硫酸钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，混匀，压片，即成。

本发明药杏香兔耳风阴道泡腾片的有益效果为：

(1)提高了质量标准：以往人们对杏香兔耳风药材的基础研究工作不多，尤其是目前尚无法定标准物质，故在含有杏香兔耳风的药物中均无含量测定项，只有酚类成分和黄酮类似物的理化鉴别反应，专属性差。我们在对本发明药的质量研究工作中，对其原药材杏香兔耳风进行了提取分离的研究，从中分离到两个白色针状结晶，经紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱及理化性质分析，鉴定为原儿茶醛(3，4-二羟基苯甲醛)和原儿茶酸(3，4-二羟基苯甲酸)。

本发明药质量标准研究中，通过薄层色谱条件的比较，选择采用硅胶H板，用氯仿-丙酮-甲酸(8∶1∶1)为展开剂，以1％三氯化铁乙醇溶液显色，在供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同的两个蓝绿色斑点。从而建立了以原儿茶醛和原儿茶酸作对照品的薄层鉴别方法，专属性有较大提高。

本发明药质量标准研究还采用了高效液相色谱法测定其中原儿茶酸的含量，方法简便，准确可靠，本发明药杏香兔耳风阴道泡腾片每片含杏香兔耳风以原儿茶酸(C₇H₆O₄)计应不少于0.1mg。

(2)药效学研究表明本发明药杏香兔耳风阴道泡腾片具有明显减轻苯酚致雌性大鼠阴道及子宫炎症模型组织病理改变的作用；体外抑菌试验表明，本发明药杏香兔耳风泡腾片对乙型溶血性链球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌都有抑菌作用。

①杏香兔耳风泡腾片对苯酚致雌性大鼠阴道及子宫炎症模型病理组织形态学的影响

实验方法：动物及分组：选用健康、雌性、未孕wistar大白鼠55只，体重150～200g，中国科学院上海实验动物中心提供。

将动物按体重随机分成6组：正常对照组，杏香兔耳风泡腾片0.33g(指含生药量，下同)/只、0.1g/只、0.033g/只组，米可定阴道泡腾片0.1g/只组，实验造模组。

造模方法：

除正常对照组外其余5组用25％苯酚胶浆制作阴道及子宫炎症模型，用锥形静脉切开针，进向阴道深部注入苯酚胶浆，每只1.5ml，1次/3天，共3次。造模后第3天分组开始给药，均为阴道给药，每日1次，连续治疗12天后处死各组动物，解剖取出子宫后观察，并记录肉眼所见。取材阴道至子宫分角处组织，置20％中性福尔马林中固定，3天后将组织自中线纵行切开，做常规石蜡切片，HE染色，镜下观察阴道至子宫组织形态学变化及粘膜、粘膜下间质形态学的炎症改变程度，根据评定标准评定炎症程度。

实验结果采用Ridit检验统计学方法处理。

实验结果：

模型组阴道粘膜鳞状上皮层次增厚，宫颈鳞柱交界处可见有柱状上皮鳞状化生，有处可见上皮糜烂，并有糜烂部位柱状上皮替代鳞状上皮的趋势。少数病例可见有粘膜溃疡，粘膜下层毛细血管扩张充血，间质水肿。从粘膜至间质均可见大量炎性细胞浸润，并可见间质纤维组织增生。杏香兔耳风泡腾片0.033g/只、0.1g/只组和米可定泡腾片0.1g/只组与模型组相应部位比较，病变均明显减轻，其炎症改变程度也明显较模型组，其鳞状上皮细胞增生比模型组轻，粘膜下炎细胞浸润比模型组减少。见表5。

表5  杏香兔耳风泡腾片对苯酚致雌性大鼠阴道及子宫炎症模型的宫颈病理

                            组织形态学的影响

组别	剂量(g/只)	动物数(只)	炎症程度分级				P值
								-	+	++	+++
			空白模型杏香兔耳风泡腾片杏香兔耳风泡腾片杏香兔耳风泡腾片米可定泡腾片	----0.0330.10.330.1	1099999	502200						524426	022243	0**51*1*20*	0.0008--0.02950.02950.48820.0207

与模型组比较*P＜0.05    **P＜0.01

②.杏香兔耳风阴道泡腾片体外抑菌试验结果

方法：在超净工作台中，取无菌平皿，分别加固定量不同浓度但成倍比关系的杏香兔耳风浸膏液，然后分别加入大肠杆菌琼脂培养基、乙型溶血性链球菌琼脂培养基、金黄色葡萄球菌琼脂培养基和肺炎链球菌琼脂培养基各15ml，培养基充分混匀。待平板凝固后，用无菌移液管吸取同菌液浓度的不同菌各0.1ml，接种于上述各个相对应的平皿中，同时设一份不含药物的琼脂平板作为阳性生长对照，一份含药物但不加试验菌的空白对照，一份稀释剂与培养基混合的稀释剂对照。置于37℃恒温培养箱中培养48h后，取出，观察结果，见表6。

结果：200mg/ml杏香兔耳风阴道泡腾片对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌有抑菌作用；100mg/ml杏香兔耳风阴道泡腾片对乙型溶血性链球菌有抑菌作用。

                    表6  杏香兔耳风阴道泡腾片体外抑菌试验结果

菌种	试药浓度(mg/ml)
							空白	12.5	25	50	100	200
	大肠杆菌乙型溶血性链球菌金黄色葡萄球菌肺炎链球菌	----	++++	++++	++++	+-++							----

注：“空白”未加菌；“-”试验皿未长菌，“+”试验皿长菌。

具体实施例：

实施例1

(1)杏香兔耳风提取物的制备：取杏香兔耳风药材，洗净，加10倍量水，煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为70％，静置过夜，合取上清液，沉淀用70％乙醇洗涤二次，洗液与上清液合并，回收乙醇并浓缩成稠膏状，置真空干燥箱中低温减压干燥成干膏。

(2)杏香兔耳风泡腾片的制备：

按以下处方配比称取原料：

杏香兔耳风干浸膏              1份

无水柠檬酸                    0.45份

碳酸氢钠                      0.45份

淀粉                          0.14份

十二烷基硫酸钠                0.05份

低取代羟丙基纤维素            0.12份

硬脂酸镁                      0.065份

聚维酮K30                     0.025份

取杏香兔耳风干浸膏，粉碎，过80目筛，加入无水柠檬酸、碳酸氢钠、淀粉，混匀，用5％聚维酮K30醇液(用无水乙醇制备聚维酮醇液)为粘合剂制软材，用20目筛整粒，50～60℃鼓风干燥，用20目筛整粒，加入十二烷基硫酸钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片。

实施例2

(1)杏香兔耳风提取物的制备：取杏香兔耳风药材，洗净，加10倍量水，煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为70％，静置过夜，合取上清液，沉淀用70％乙醇洗涤二次，洗液与上清液合并，回收乙醇并浓缩成稠膏状，置真空干燥箱中低温减压干燥成干膏。

(2)杏香兔耳风泡腾片的制备：

按以下处方配比称取原料：

杏香兔耳风干浸膏                1份

无水柠檬酸                      0.58份

碳酸氢钠                        0.58份

淀粉                            0.18份

十二烷基硫酸钠                  0.1份

低取代羟丙基纤维素              0.135份

硬脂酸镁                        0.07份

聚维酮K30                       0.03份

取杏香兔耳风干浸膏，粉碎，过80目筛，加入无水柠檬酸、碳酸氢钠、淀粉，混匀，用5％聚维酮K30醇液(用无水乙醇制备聚维酮醇液)为粘合剂制软材，用20目筛整粒，50-60℃鼓风干燥，用20目筛整粒，加入十二烷基硫酸钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片。

实施例3

(1)杏香兔耳风提取物的制备：取杏香兔耳风药材，洗净，加10倍量水，煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为70％，静置过夜，合取上清液，沉淀用70％乙醇洗涤二次，洗液与上清液合并，回收乙醇并浓缩成稠膏状，置真空干燥箱中低温减压干燥成干膏。

(2)杏香兔耳风泡腾片的制备：

按以下处方配比称取原料：

杏香兔耳风干浸膏               1份

无水柠檬酸                     0.7份

碳酸氢钠                       0.7份

淀粉                           0.225份

十二烷基硫酸钠                 0.15份

低取代羟丙基纤维素             0.15份

硬脂酸镁                       0.075份

聚维酮K30                      0.0375份

取杏香兔耳风干浸膏，粉碎，过80目筛，加入无水柠檬酸、碳酸氢钠、淀粉，混匀，用5％聚维酮K30醇液(用无水乙醇制备聚维酮醇液)为粘合剂制软材，用20目筛整粒，50-60℃鼓风干燥，用20目筛整粒，加入十二烷基硫酸钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片。

实施例4

(1)杏香兔耳风提取物的制备：取杏香兔耳风药材，洗净，加10倍量水，煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为70％，静置过夜，合取上清液，沉淀用70％乙醇洗涤二次，洗液与上清液合并，回收乙醇并浓缩成稠膏状，置真空干燥箱中低温减压干燥成干膏。

(2)杏香兔耳风泡腾片的制备：

按以下处方配比称取原料：

杏香兔耳风干浸膏                  1份

无水柠檬酸                        1份

碳酸氢钠                          1份

淀粉                              0.3份

十二烷基硫酸钠               0.2份

低取代羟丙基纤维素           0.2份

硬脂酸镁                     0.15份

聚维酮K30                    0.045份

取杏香兔耳风干浸膏，粉碎，过80筛，加入无水柠檬酸、碳酸氢钠、淀粉，混匀，用5％聚维酮K30醇液(用无水乙醇制备聚维酮醇液)为粘合剂制软材，用20目筛整粒，50-60℃鼓风干燥，用20目筛整粒，加入十二烷基硫酸钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片。

实施例5

(1)杏香兔耳风提取物的制备：取杏香兔耳风药材，洗净，加10倍量水，煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为70％，静置过夜，合取上清液，沉淀用70％乙醇洗涤二次，洗液与上清液合并，回收乙醇并浓缩成稠膏状，置真空干燥箱中低温减压干燥成干膏。

(2)杏香兔耳风泡腾片的制备：

按以下处方配比称取原料：

杏香兔耳风干浸膏        1份

无水柠檬酸              1.2份

碳酸氢钠                1.2份

淀粉                    0.5份

十二烷基硫酸钠          0.5份

低取代羟丙基纤维素      0.5份

硬脂酸镁                0.3份

聚维酮K30               0.06份

取杏香兔耳风干浸膏，粉碎，过80目筛，加入无水柠檬酸、碳酸氢钠、淀粉，混匀，用5％聚维酮K30醇液(用无水乙醇制备聚维酮醇液)为粘合剂制软材，用20目筛整粒，50～60℃鼓风干燥，用20目筛整粒，加入十二烷基硫酸钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片。

实施例6

(1)杏香兔耳风提取物的制备：取杏香兔耳风药材，洗净，加10倍量水，煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为70％，静置过夜，合取上清液，沉淀用70％乙醇洗涤二次，洗液与上清液合并，回收乙醇并浓缩成稠膏状，置真空干燥箱中低温减压干燥成干膏。

(2)杏香兔耳风泡腾片的制备：

按以下处方配比称取原料：

杏香兔耳风干浸膏          1份

无水柠檬酸                1.4份

碳酸氢钠                  1.4份

淀粉                      0.7份

十二烷基硫酸钠            0.7份

低取代羟丙基纤维素        0.7份

硬脂酸镁                  0.4份

聚维酮K30                 0.08份

取杏香兔耳风干浸膏，粉碎，过80目筛，加入无水柠檬酸、碳酸氢钠、淀粉，混匀，用5％聚维酮K30醇液(用无水乙醇制备聚维酮醇液)为粘合剂制软材，用20目筛整粒，50～60℃鼓风干燥，用20目筛整粒，加入十二烷基硫酸钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片。

Claims (18)

1、一种治疗妇科炎症的局部用中药制剂--杏香兔耳风阴道泡腾片。其特征在于：它是由杏香兔耳风药材经制剂学上可接受的中药提取方法制成干浸膏后与制剂学上可接受的辅料按1∶1～6重量比并按下述方法制成：其中辅料由泡腾赋形剂(酸源、二氧化碳源)、填充剂、表面活性剂、崩解剂、润滑剂和粘合剂组成。

其制备方法为：

(1)、取杏香兔耳风药材，洗净，加水煎煮，滤过，滤液浓缩，加乙醇静置，取上清液。回收乙醇并浓缩成稠膏状，干燥成干浸膏，备用。

(2)、按处方量称取杏香兔耳风干浸膏，泡腾赋形剂(酸源)、泡腾赋形剂(二氧化碳源)和填充剂，加入混合槽中，充分混合均匀后，加入粘合剂制软材；

(3)、干燥，整粒；

(4)、加入表面活性剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，压片，即得。

2、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于其中的原料的重量配比为：

杏香兔耳风干浸膏1份  泡腾赋形剂(酸源)0.35～1.5份  泡腾赋形剂(二氧化碳源)0.35～1.5份  填充剂0.1～0.8份  表面活性剂0.02～0.8份  崩解剂0.1～0.8份  润滑剂0.06～0.5份  粘合剂0.02～0.1份

3、根据权利要求2所述的制剂，其特征在于其中的原料的重量配比为：

杏香兔耳风干浸膏1份  泡腾赋形剂(酸源)0.5～1.1份  泡腾赋形剂(二氧化碳源)0.5～1.1份  填充剂0.18～0.50份  表面活性剂0.05～0.6份  崩解剂0.12～0.6份  润滑剂0.065～0.4份  粘合剂0.025～0.06份。

4、根据权利要求3所述的制剂，其特征在于其中的原料的重量配比为：杏香兔耳风干浸膏1份  泡腾赋形剂(酸源)0.7份  泡腾赋形剂(二氧化碳源)0.7份  填充剂0.225份  表面活性剂0.15份  崩解剂0.15份  润滑剂0.075份  粘合剂0.0375份。

5、根据权利要求1～4任一所述的制剂，其特征在于所述的泡腾赋形剂中的酸源可以选用柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、无水柠檬酸、硼酸、水溶性氨基酸及各种制剂书上提到的可以起酸源作用的泡腾赋形剂中的一种。

6、根据权利要求1～4任一所述的制剂，其特征在于所述的泡腾赋形剂中的二氧化碳源可以选用碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙及各种制剂书上提到的可以起二氧化碳源作用的泡腾赋形剂中一种。

7、根据权利要求1～4任一所述的制剂，其特征在于所述的填充剂可以选用淀粉及其衍生物、微晶纤维素及乳糖及各种制剂书上提到的可起填充作用的填充剂中的一种或一种以上。

8、根据权利要求1～4任一所述的制剂，其特征在于所述的表面活性剂可选用鲸醋醇、十八醇、十二烷基硫酸钠及各种教科书上所提到的可以起表面活性作用的表面活性剂中的一种或一种以上。

9、根据权利要求1～4任一所述的制剂，其特征在于所述的崩解剂可选用低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素纳、羧甲基淀粉纳、处理琼脂、淀粉及其衍生物及各种制剂书上提到的可起崩解作用的崩解剂。崩解剂可同时使用1种或1种以上。

10、根据权利要求1～4任一所述的制剂，其特征在于所述的润滑剂可选用硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶及其各种制剂书上提到的可以用于起润滑作用的润滑剂。

11、根据权利要求1～4任一所述的制剂，其特征在于所述的粘合剂可以选用甲基纤维素、聚维酮及各种制剂书上提到的可以起粘合作用的粘合剂。粘合剂可以使用1种或同时使用1种以上。

12、根据权利要求5～10所述的制剂的辅料，其特征在于：所用泡腾赋形剂(酸源)为无水柠檬酸；泡腾赋形剂(二氧化碳源)为碳酸氢钠；填充剂为淀粉；表面活性剂为十二烷基硫酸钠；崩解剂为低取代羟丙基纤维素；润滑剂为硬脂酸镁；粘合剂为聚维酮K30。

13、根据权利要求1所述的制剂的制备方法，其特征在于：煎煮方法是：加水倍数为5～20倍，煎煮次数为1～5次，每次0.5～4小时。

14、根据权利要求1所述的制剂的制备方法，其特征在于：浓缩方法可以是常压下浓缩，也可以是减压浓缩，减压浓缩条件为：0.01～0.09MPA，40～90oC。

15、根据权利要求1所述的制剂的制备方法，其特征在于：回收乙醇方法可以是常压回收，也可以是减压回收，减压回收乙醇条件为：0.01～0.09MPA，30～80oC。

16、根据权利要求1所述的制剂的制备方法，其特征在于：干燥方法可以是：接触干燥、气流干燥、隧道式烘箱干燥、真空(减压)干燥、沸腾干燥，喷雾干燥、冷冻干燥、远红外干燥、微波干燥。

17、根据权利要求1所述的制剂的制备方法，其特征在于：压片工艺：可以是湿法制粒工艺也可以是粉末直接压片工艺。

18、根据权利要求13～16所述的制剂的制备方法，其特征在于：

取杏香兔耳风药材，洗净，加10倍量水，煎煮3次每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量为70％，静置过夜，分取上清液，合并上清液。减压回收乙醇后减压浓缩成稠膏状。置真空干燥箱中低温减压干燥成干膏，备用。

取杏香兔耳风干浸膏，粉碎，过80目筛，加入无水柠檬酸、碳酸氢钠、淀粉，混匀，用5％聚维酮K30醇液为粘合剂制粒，50～60℃鼓风干燥。整粒，加入十二烷基硫酸钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，混匀，压片，即成。