CN1651030A - 一种抗病毒泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗病毒泡腾片及其制备方法，其特征在于它是由板蓝根、石膏、芦根、生地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香、连翘提取的提取物、挥发油和药用辅料组成的；其特征还在于根据提取物的物理、化学性质确定原料药提取物为6.0％－22.0％，药用辅料为78.0％－94.0％，其中酸原为32.0％－38.0％，碱原为43.0％－52.0％，甜味剂为1.6％－1.9％，矫味剂为0.7％－1.0％，润滑剂为0.7％－1.1％。药理实验证明，本发明的制备方法制得的泡腾片，有效成分含量更高，崩解时间短，稳定性好，药理作用强。

Description

一种抗病毒泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种抗病毒泡腾片及其制备方法。

技术背景

感冒多因感受风邪(包括风热和风寒)或感染时行病毒所致，发热是最常见的症状，其余尚可见鼻塞、流涕、头痛、咳嗽、全身不适等。治疗感冒的中西药物较为繁多，且多注重清热解毒、抑菌消炎、抗病毒作用，对治疗感冒有一定效果，但多属于对症治疗，而对于感冒病毒本身，尚缺少理想的效果。其中西药常用抗病毒、抗菌素、抗过敏、抗组胺等治疗感冒，而感冒病毒的对症治疗以解热镇痛剂使用最为广泛，多含有水杨酸类，如阿斯匹林；乙酰苯胺类，如扑热息痛；吡唑酮类，如氨基比林等。作为复方成药有速效伤风胶囊、康泰克、康得、白加黑等。其共同特点是对症治疗，解热作用较快，且改善发热、头痛、鼻塞等症状，但最终还是要靠人自身免疫力自愈。该类药物由于存在过敏、困倦及不同程度的不良反应，限制了它的适用范围。尤其是近年来某些药物因含有PPA成份所致的不良反应而被停止使用，更引起人们的关注。流感疫苗的出现，曾为该病的治疗提供了一个有力武器，但由于病毒的变异性，使本病的治疗增加了难度。近来有中药荆防针剂，柴胡注射液等用于感冒发热，起效似较丸、散、冲剂、口服液迅速，但需肌肉注射，限制了适用范围。因此，不断推出抗感冒新制剂仍属必要。相比之下，中药口服制剂治疗感冒的优势为世人所承认。除疗效可靠、携带使用方便外，其根本原因是针对不同的病因，辩证施治，注重病人内在抵抗力的调整、有着西药不可比拟的优势。

泡腾片既有颗粒剂的优点又有片剂的特点，是以泡腾物料为崩解剂制成的一种片剂，在水中能产生大量气泡，并能在较短的时间内溶解，具有药物起效迅速、生物利用度高、携带方便的特点，特别适用于儿童、老人和不能吞咽固体制剂的患者，所以泡腾片具有剂型新颖，市场前景广阔的特点。

泡腾片的制备过程中，主要难点在于怎样选择好主药和药用辅料的比例，使药用辅料用量较少的情况下，泡腾片的泡腾速度快、发泡效果好。

发明内容

基于上述原因，本发明研究人员通过深入研究比较优选了药用辅料泡腾剂的比例，制剂制备时无需加入其它填充剂，制得的泡腾片可压性、溶解性、口感和崩解时限都符合泡腾片的相关规定；本发明将板蓝根、石膏等九味中药进行提取得到提取物，再根据得到的提取物物理化学性质对泡腾药用辅料用量进行筛选，得到最佳比例范围，按照本发明的比例范围进行制备的泡腾片泡腾速度快、发泡效果好、口感好。

本发明目的在于提供一种高效、稳定、使用携带方便的抗病毒泡腾片。

本发明还提供了上述泡腾片的制备方法。

本发明通过以下技术方案实现：

一.工艺制法

(1)本发明原料药配比重量份为：

板蓝根36，石膏16，芦根17，生地黄9，郁金7，知母7，石菖蒲7，广藿香8，连翘13；

(2)取上述9味中药，加水煎煮2次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，同时收集挥发油及挥发油乳浊液，第2次加水6倍量，煎煮80分钟，合并煎液，浓缩至适量，加乙醇使沉淀，滤过，收集滤液减压回收乙醇，浓缩干燥，将收集挥发油及挥发油乳浊液喷洒到干燥提取物上，混合均匀，得到原料药提取物；

(3)本发明制剂处方为：

原料药提取物为6.0％-22.0％，药用辅料为78.0％-94.0％，其中酸原为32.0％-38.0％，碱原为43.0％-52.0％，甜味剂为1.6％-1.9％，矫味剂为0.7％-1.0％，润滑剂为0.7％-1.1％。

(4)将原料药提取物加入药用辅料酸原、碱原、甜味剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到抗病毒泡腾片。

二.检测分析

按照标准WS₃-49(X-39)-92(Z)的【含量测定】项方法进行检测分析。

实验结果见表1

         表1抗病毒泡腾片含量测定

                 连翘苷含量       平均值

       组别

                   mg/片           mg/片

         1         0.039

         2         0.042           0.040

         3         0.040

结论：通过上述检测分析实验表明本发明工艺具有实际意义。

三.本发明主药和药用辅料比例的确定

实验方案设计：根据我们实验如果主药比例低于5％，泡腾片的药效不好，主要比例高于24％，泡腾片的质量不符合要求，因此，我们在主药所占比例5％-24％范围基础上进行实验。

方案1：主药含量5％，药用辅料为95.0％，其中酸原为38.5％，碱原为53.0％，甜味剂为1.8％，矫味剂为0.7％，润滑剂为1.1％。

方案2：主药含量5.5％，药用辅料为94.5％，其中酸原为38.2％，碱原为53.1％，甜味剂为1.9％，矫味剂为0.7％，润滑剂为0.6％。

方案3：主药含量5.5％，药用辅料为94.5％，其中酸原为38.5％，碱原为53.0％，甜味剂为1.7％，矫味剂为0.7％，润滑剂为0.6％。

方案4：主药含量6.0％，药用辅料为94.0％，其中酸原为38.0％，碱原为52.0％，甜味剂为1.9％，矫味剂为1.0％，润滑剂为1.1％。

方案5：主药含量9.0％，药用辅料为91.0％，其中酸原为37.0％，碱原为50.5％，甜味剂为1.7％，矫味剂为1.0％，润滑剂为0.8％。

方案6：主药含量15.0％，药用辅料为85.0％，其中酸原为36.5％，碱原为45.0％，甜味剂为1.7％，矫味剂为0.9％，润滑剂为0.9％。

方案7：主药含量20.0％，药用辅料为80.0％，其中酸原为32.5％，碱原为44.4％，甜味剂为1.7％，矫味剂为0.7％，润滑剂为0.7％。

方案8：主药含量22.0％，药用辅料为78.0％，其中酸原为32.0％，碱原为43.0％，甜味剂为1.6％，矫味剂为0.7％，润滑剂为0.7％。

方案9：主药含量23.0％，药用辅料为77.0％，其中酸原为31.5％，碱原为42.5％，甜味剂为1.6％，矫味剂为0.7％，润滑剂为0.7％。

方案10：主药含量24.0％，药用辅料为76.0％，其中酸原为31.0％，碱原为42.0％，甜味剂为1.6％，矫味剂为0.7％，润滑剂为0.7％。

1.吸湿百分率的测定：泡腾片对湿气十分敏感，在生产过程中必须严格防止水分的吸收，因此选择泡腾辅料比例时应选择吸湿性较好比例范围的辅料。将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放人25C的恒温培养箱内恒温24h，此时干燥器内的相对湿度为75％。在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的药粉，准确称重后置于氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)，于25℃恒温培养箱保存，定时称量，按下式计算吸湿百分率。

结果见表2

        表2不同方案药粉的吸湿百分率

         12小时  24小时   48小时   60小时

组别

          ％      ％       ％       ％

方案1    12.34   14.87    17.14    19.27

方案2    12.06   14.51    17.08    19.22

方案3    10.14   13.42    16.91    19.04

方案4    9.06    10.28    11.87    13.24

方案5    8.75    10.04    11.26    12.84

方案6    8.49    9.89     10.75    11.76

方案7    8.01    9.75     10.41    11.29

方案8    7.99    9.14     10.24    10.89

方案9    6.54    9.87     12.36    15.87

方案10   6.12    9.98     13.64    16.98

小结：通过上述吸湿性实验，我们初步确定方案1、2、3、9、10的吸湿程度较大，不利于泡腾片的储存。

2.不同方案的泡腾片评价

将上述不同方案的主药和药用辅料压片，对制备成的泡腾片进行评价，评价结果见表3：

                表3不同方案泡腾片评价结果

组别     口感          发泡效果       溶解性   崩解时间(分)

方案1    一般      泡沫量大，消散慢     好        1.1

方案2    一般      泡沫量大，消散慢     好        1.4

方案3    可以      泡沫合适，消散快     好        1.4

方案4    好        泡沫合适，消散快     好        1.5

方案5    好        泡沫合适，消散快     好        1.7

方案6    好        泡沫合适，消散快     好        1.8

方案7    好        泡沫合适，消散快     好        1.8

方案8    一般      泡沫合适，消散快     好        2.1

方案9    不好      差，泡沫少           有颗粒    4.8

方案10   不好      差，泡沫少           有颗粒    6.5

小结：通过上述实验更进一步说明方案4到8，符合泡腾片的要求。

3.物理外观比较

取不同方案的混合均匀的药粉暴露在外界环境下，外部条件保持温度20℃-25℃，保持湿度40％-60％，暴露12天，观察12天后的物理外观，结果见表4；

取不同方案的混合均匀的药粉，包装在小瓶中，封闭小瓶并在65℃温度下储存，观察3天后的物理外观，结果见表4：

                 表4不同环境下物理外观比较

组别             暴露12天后的物理变化                 密闭3天后的物理变化

方案1    无结块现象，流动性差，有少许颜色变化    无结块现象，能够自由流动，有少许颜色变化

方案2    无结块现象，流动性差，有少许颜色变化    有少许颜色变化

方案3    无结块现象，流动性差，有少许颜色变化    有少许颜色变化

方案4    无结块现象，能够自由流动，无颜色变化    无结块现象，能够自由流动，无颜色变化

方案5    无结块现象，能够自由流动，无颜色变化    无结块现象，能够自由流动，无颜色变化

方案6    无结块现象，能够自由流动，无颜色变化    无结块现象，能够自由流动，无颜色变化

方案7    无结块现象，能够自由流动，无颜色变化    无结块现象，能够自由流动，无颜色变化

方案8    无结块现象，能够自由流动，无颜色变化    无结块现象，能够自由流动，无颜色变化

方案9    结块较多，不能流动，一部分变色          结块较多，不能流动，有一部分变色

方案10   结块较多，不能流动，一部分变色          结块较多，不能流动，有一部分变色

小结：通过物理外观实验表明，方案4到9复合泡腾片要求。

将上述实验中酸原、碱原、甜味剂、矫味剂、润滑剂进行常用泡腾药用辅料替换，得到数据和结果变化不大。

结论：通过上述实验，我们进行科学的数据统计，最终确定原料药提取物为6.0％-22.0％，药用辅料为78.0％-94.0％，其中酸原为32.0％-38.0％，碱原为43.0％-52.0％，甜味剂为1.6％-1.9％，矫味剂为0.7％-1.0％，润滑剂为0.7％-1.1％，这个比例范围属于本发明抗病毒泡腾片最佳的比例范围。

四.药理实施例

实施例1

采用半体内法作抗病毒作用试验

实验试药：抗病毒泡腾片(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)，每1片相当于生药4.285g；

抗病毒口服液(辽宁本溪制药厂)，每10ml相当于生药4.285g；

甲型流感病毒(A/京防/44/89)、乙型流感病毒(乙/京防/3/91)，来源于广东省卫生防疫站病毒室。

(1)对甲型流感病毒的影响：实验采用半体内法，抗病毒泡腾片三个剂量组2.5、1.0、0.5g/L，阳性对照组抗病毒口服液2.5、1.0、0.5g/L，正常对照组及病毒对照组，将不同浓度的药物分别与病毒直接作用，立即接种于鸡胚尿囊腔中，用石蜡封接种孔，置37℃孵箱培养48h，收取每胚之尿液，用0.5％鸡红血球凝集试验，判断药物的抗病毒活性，结果见表5。

(2)对乙型流感病毒的影响：接种方法、药物剂量同甲型流感病毒实验。结果见下表5。

          表5两种制剂对流感病毒的作用比较

   组别          剂量(g/L)  甲型流感病毒     乙型流感病毒

                    2.5          -                -

抗病毒泡腾片        1.0          -                -

                    0.5          -                +

                    2.5          -                -

抗病毒口服液        1.0          +                +

                    0.5          ++               +++

病毒对照            -            +++              +++

正常对照            -            -                -

注：-代表无病毒生长，+代表少量病毒生长，++代表较多病毒生长，+++代表大量病毒生长

实施例2

对小鼠感染肺炎病毒死亡率的影响

实验药物：抗病毒泡腾片(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)，每1片相当于生药4.285g；

抗病毒口服液(辽宁本溪制药厂)，每10ml相当于生药4.285g；

实验方法：取小鼠90只，随机分为3组，每组30只，小鼠用乙醚轻度麻醉后，每鼠滴鼻给予滴度为1∶320鼠肺炎病毒0.04ml，次日给药，给药组灌胃给药剂量为0.65g生药/kg，对照组以0.5ml生理盐水灌胃，连续给药7d，观察20d，记录动物死亡数，结果见表6。

            表6小鼠感染肺炎病毒死亡情况

组别            实验动物数  死亡数   死亡百分率

                只          只       ％

生理盐水        30          28       93.3

抗病毒口服液    30          23       76.7

抗病毒泡腾片    30          19       63.3

实施例3

解热试验

实验药物：抗病毒泡腾片(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)，每1片相当于生药4.285g；

抗病毒口服液(辽宁本溪制药厂)，每10ml相当于生药4.285g；

实验方法：取预测温合格家兔，在试验日按要求测定给药前直肠体温后，按体温随机分组，口服灌胃，给药量均为0.3g/kg。除空白组外，各组给药后立即静脉注射细菌内毒素50EU/kg，以后每隔30min测直肠温度一次，以不同时间所测体温与给药前体温之差值，为体温升温值(体温下降在0.4℃以内者以0计)，结果见表7。

       表7对细菌内毒素所致家兔体温升高的影响

  组别          基础体温/℃    最高体温/℃    最高升温值/℃

生理盐水        38.36±0.37    39.91±0.30    1.54±0.25

抗病毒口服液    38.56±0.21    39.70±0.36    1.17±0.40^**

抗病毒泡腾片    38.70±0.29    39.72±0.28    1.01±0.22^**

与模型组比较：^**P＜0.01

结论：通过以上药理实验表明，本发明抗病毒泡腾片具有更好的药理作用。

五.制备实施例

实施例1

(1)本发明原料药为：

板蓝根1286克，石膏571克，芦根607克，生地黄321克，郁金250克，知母250克，石菖蒲250克，广藿香286克，连翘464克；

(2)取上述9味中药，加水煎煮2次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，同时，收集挥发油及挥发油乳浊液，第2次加水6倍量，煎煮80分钟，合并煎液，浓缩至适量，加乙醇使沉淀，滤过，收集滤液减压回收乙醇，浓缩干燥，将收集挥发油及挥发油乳浊液喷洒到干燥提取物上，混合均匀，得到原料药提取物；

(3)本发明制剂处方为：

原料药提取物为660克，药用辅料为2340克，其中酸原为琥珀酸945克，碱原为碳酸氢钾1275克，甜味剂为蛋白糖48克，矫味剂为薄荷香精21克，润滑剂为硬脂酸镁21克。

(4)将原料药提取物加入药用辅料酸原、碱原、甜味剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到抗病毒泡腾片1000片。

实施例2

(1)本发明原料药为：

板蓝根1286克，石膏571克，芦根607克，生地黄321克，郁金250克，知母250克，石菖蒲250克，广藿香286克，连翘464克；

(2)取上述9味中药，加水煎煮2次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，同时，收集挥发油及挥发油乳浊液，第2次加水6倍量，煎煮80分钟，合并煎液，浓缩至适量，加乙醇使沉淀，滤过，收集滤液减压回收乙醇，浓缩干燥，将收集挥发油及挥发油乳浊液喷洒到干燥提取物上，混合均匀，得到原料药提取物；

(3)本发明制剂处方为：

原料药提取物为600克，药用辅料为2400克，其中酸原为苹果酸975克，碱原为碳酸氢钾1332克，甜味剂为甘露醇51克，矫味剂为奶油香精21克，润滑剂为滑石粉21克。

(4)将原料药提取物加入药用辅料酸原、碱原、甜味剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到抗病毒泡腾片1000片。

实施例3

(1)本发明原料药为：

板蓝根1286克，石膏571克，芦根607克，生地黄321克，郁金250克，知母250克，石菖蒲250克，广藿香286克，连翘464克；

(2)取上述9味中药，加水煎煮2次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，同时，收集挥发油及挥发油乳浊液，第2次加水6倍量，煎煮80分钟，合并煎液，浓缩至适量，加乙醇使沉淀，滤过，收集滤液减压回收乙醇，浓缩干燥，将收集挥发油及挥发油乳浊液喷洒到干燥提取物上，混合均匀，得到原料药提取物；

(3)本发明制剂处方为：

原料药提取物为450克，药用辅料为2550克，其中酸原为柠檬酸1095克，碱原为碳酸氢钠1350克，甜味剂为蛋白糖510克，矫味剂为柠檬香精27克润滑剂为微粉硅胶27克。

(4)将原料药提取物加入药用辅料酸原、碱原、甜味剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到抗病毒泡腾片1000片。

实施例4

(1)本发明原料药为：

板蓝根1286克，石膏571克，芦根607克，生地黄321克，郁金250克，知母250克，石菖蒲250克，广藿香286克，连翘464克；

(2)取上述9味中药，加水煎煮2次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，同时，收集挥发油及挥发油乳浊液，第2次加水6倍量，煎煮80分钟，合并煎液，浓缩至适量，加乙醇使沉淀，滤过，收集滤液减压回收乙醇，浓缩干燥，将收集挥发油及挥发油乳浊液喷洒到干燥提取物上，混合均匀，得到原料药提取物；

(3)本发明制剂处方为：

原料药提取物为270克，药用辅料为2730克，其中酸原为酒石酸1110克，碱原为碳酸钠1515克，甜味剂为糖精(糖精钠)510克，矫味剂为鲜橙香精30克，润滑剂为硬脂酸镁24克。

(4)将原料药提取物加入药用辅料酸原、碱原、甜味剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到抗病毒泡腾片1000片。

实施例5

(1)本发明原料药为：

板蓝根1286克，石膏571克，芦根607克，生地黄321克，郁金250克，知母250克，石菖蒲250克，广藿香286克，连翘464克；

(2)取上述9味中药，加水煎煮2次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，同时，收集挥发油及挥发油乳浊液，第2次加水6倍量，煎煮80分钟，合并煎液，浓缩至适量，加乙醇使沉淀，滤过，收集滤液减压回收乙醇，浓缩干燥，将收集挥发油及挥发油乳浊液喷洒到干燥提取物上，混合均匀，得到原料药提取物；

(3)本发明制剂处方为：

原料药提取物为180克，药用辅料为2820克，其中酸原为酒石酸1140克，碱原为碳酸氢钠1560克，甜味剂为甜蜜素57克，矫味剂为薄荷香精30克，润滑剂为聚乙二醇6000 33克。

(4)将原料药提取物加入药用辅料酸原、碱原、甜味剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到抗病毒泡腾片1000片。

实施例6

(1)本发明原料药为：

板蓝根1286克，石膏571克，芦根607克，生地黄321克，郁金250克，知母250克，石菖蒲250克，广藿香286克，连翘464克；

(2)取上述9味中药，加水煎煮2次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，同时，收集挥发油及挥发油乳浊液，第2次加水6倍量，煎煮80分钟，合并煎液，浓缩至适量，加乙醇使沉淀，滤过，收集滤液减压回收乙醇，浓缩干燥，将收集挥发油及挥发油乳浊液喷洒到干燥提取物上，混合均匀，得到原料药提取物；

(3)本发明制剂处方为：

原料药提取物为660克，药用辅料为2340克，其中酸原为苹果酸960克，碱原为碳酸氢钾1290克，甜味剂为阿斯巴甜48克，矫味剂为桔子香精21克，润滑剂为聚乙二醇4000 21克。

(4)将原料药提取物加入药用辅料酸原、碱原、甜味剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到抗病毒泡腾片1000片。

实施例7

(1)本发明原料药为：

板蓝根12860克，石膏5710克，芦根6070克，生地黄3210克，郁金2500克，知母2500克，石菖蒲2500克，广藿香2860克，连翘4640克；

(2)取上述9味中药，加水煎煮2次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，同时，收集挥发油及挥发油乳浊液，第2次加水6倍量，煎煮80分钟，合并煎液，浓缩至适量，加乙醇使沉淀，滤过，收集滤液减压回收乙醇，浓缩干燥，将收集挥发油及挥发油乳浊液喷洒到干燥提取物上，混合均匀，得到原料药提取物；

(3)本发明制剂处方为：

原料药提取物为6000克，药用辅料为24000克，其中酸原为琥珀酸9750克，碱原为碳酸氢钠13320克，甜味剂为甜菊糖甙510克，矫味剂为柠檬香精210克，润滑剂为滑石粉210克。

(4)将原料药提取物加入药用辅料酸原、碱原、甜味剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到抗病毒泡腾片10000片。

Claims (2)

1.一种抗病毒泡腾片，其特征在于它是由板蓝根、石膏、芦根、生地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香、连翘提取的提取物、挥发油和药用辅料组成的；其特征还在于原料药提取物为6.0％-22.0％，药用辅料为78.0％-94.0％，其中酸原为32.0％-38.0％，碱原为43.0％-52.0％，甜味剂为1.6％-1.9％，矫味剂为0.7％-1.0％，润滑剂为0.7％-1.1％。

2.根据权利要求1所述的抗病毒泡腾片的制备方法，其特征包括以下步骤：

(1)本发明原料药重量份配比为：

板蓝根36，石膏16，芦根17，生地黄9，郁金7，知母7，石菖蒲7，广藿香8，连翘13；

(2)取上述9味中药，加水煎煮2次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，同时，收集挥发油及挥发油乳浊液，第2次加水6倍量，煎煮80分钟，合并煎液，浓缩至适量，加乙醇使沉淀，滤过，收集滤液减压回收乙醇，浓缩干燥，将收集挥发油及挥发油乳浊液喷洒到干燥提取物上，混合均匀，得到原料药提取物；

(3)将原料药提取物加入药用辅料酸原、碱原、甜味剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到抗病毒泡腾片。