CN1630509A - 将抗细菌、抗真菌和抗病毒软膏剂传递到口腔、鼻腔或阴道腔的组合物和方法 - Google Patents

将抗细菌、抗真菌和抗病毒软膏剂传递到口腔、鼻腔或阴道腔的组合物和方法 Download PDF

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Abstract

本发明所述软膏剂和方法用于治疗口腔和阴道的真菌和酵母菌感染。软膏剂包含抗真菌剂和/或抗细菌剂，以及水溶性和非水溶性组分的混合物，它可以单剂量或者多剂量有效地治疗口腔和/或阴道感染，并且可以在有效时间内将抗真菌剂和/或抗细菌剂保持在最小浓度以上。以单剂量治疗感染的方法包括以设定的时间间隔确定所述软膏剂在单剂量抗真菌剂和抗细菌剂的血液浓度试验中是否有效的方法。

Description

将抗细菌、抗真菌和抗病毒软膏剂 传递到口腔、鼻腔或阴道腔的组合物和方法
发明领域
本发明涉及一种用于单剂量或多剂量应用的特殊口腔和阴道抗真菌软膏剂和抗细菌软膏，以及用于将抗真菌软膏和抗细菌软膏剂传递到口腔或阴道腔，并确定这些软膏剂在腔中的停留时间的方法。
阴道中的感染是由酵母菌(即一种真菌，称为假丝酵母)和/或细菌引起的，最常见的是细菌性阴道病的。若没有适当治疗这些感染，这些感染会令人很不舒服，甚至会疼痛。通常，这些感染通过含抗真菌剂或抗细菌剂的霜剂、栓剂、软明胶胶囊、阴道片剂和软膏剂局部治疗。其治疗效果可以持续几天到1天。
在口腔中也存在真菌和细菌感染。由于所述治疗组合物必须在口腔中保持足够治疗时间，因此，所述治疗是困难的。
发明背景
在已有技术中，通过持续七天或三天且需要每天再次使用的治疗方案使用抗真菌或抗细菌霜剂、栓剂和片剂。重复给药很不方便，且常常令消费者觉得混乱。消费者偏爱一天或单剂量施用的治疗方式。但是，已有技术中的问题是要使足够的抗真菌剂或抗细菌剂保持在感染的部位上，有足够的时间发挥效果。
此外，用于表征单剂量阴道软膏剂的效果的现有方法是昂贵、费时的临床功效研究。因此，需要一种比较抗真菌剂和抗细菌剂单剂量施用到阴道上的功效快捷且廉价的方法。
发明概述
本发明涉及多剂量或单剂量(优选是7天剂量、3天剂量或者最优选单剂量)施用到口腔或阴道(也称为“阴道腔”)的抗真菌和抗细菌软膏剂。已有技术中抗真菌和抗细菌治疗所遇到的问题很多。许多治疗需要进行多天治疗以及每天多次施用。
由于所述软膏剂会从阴道流出，或者所述抗真菌或抗细菌剂会从软膏剂中渗漏，因此需要重复施用所述软膏剂。需要进行重复施用，以确保并保持抗真菌剂或抗细菌剂在感染部位的特定最小浓度，因此，这对消费者是很不方便的。
施用于口腔的治疗有其它问题。施用到口腔中的组合物必须保持足够的时间，以便将有效量的抗真菌剂或抗细菌剂传递到感染部位。此外，所述组合物的味道必须可忍受，受试者在使用所述抗真菌剂或抗细菌剂之前不会因冲洗口腔而稀释或除去所述组合物，并且使其在感染的位置上保持足够的时间。
本发明中，治疗阴道真菌和阴道细菌感染的方法包括将治疗量的抗真菌或抗细菌软膏剂插入哺乳动物(包括人)的阴道腔中，并使软膏剂融化在阴道腔中并粘附于阴道膜上。
此外，本发明包括通过将治疗量的抗真菌或抗细菌软膏剂插入哺乳动物(包括人)的口腔中，并使软膏剂融化在口腔中并粘附于粘膜上，由此治疗口腔真菌和口腔细菌感染的方法。
本发明的实施方式包括一种软膏剂，它包含一种或多种抗真菌剂、一种或多种非水溶性组分和一种或多种水溶性组分。已有技术并没有讲述混合使用水溶性和非水溶性组分作为抗真菌软膏剂的基质。在本发明中，所述软膏剂的熔点优选足以使体温融化显著量的软膏剂，由此便于软膏剂均匀扩散。所述抗真菌剂优选是咪唑衍生物，更优选是硝酸咪康唑、克霉唑、益康唑、沙泊那唑、特康唑、芬替康唑、舍地康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、酮康唑、布他康唑、噻康唑、氟康唑、cyclopirox、它们的药学上可接受的盐或者它们的混合物，最优选是硝酸咪康唑。
为了延长所述软膏剂在口腔中停留时间，动物的味觉应能忍受所述软膏剂。在本发明的一个实施方式中，所述软膏剂还可以包含天然香料、人工香料以及它们的混合物。
本发明的一个实施方式包括一种软膏剂，它包含一种或多种抗细菌剂、一种或多种非水溶性组分和一种或多种水溶性组分。所述抗细菌剂优选是甲硝唑、塞克硝唑、奥硝唑、替硝唑、克林霉素、聚苯乙烯硫酸钠和硫酸纤维素钠，最优选是甲硝唑。
本发明另一实施方式包括用于阴道的软膏剂，它包含一种或多种抗真菌剂、一种或多种非水溶性组分、一种或多种水溶性组分以及一种或多种益生菌。所述益生菌优选是益生微生物，包括但不限于乳酸杆菌和双歧杆菌种类，优选是鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌或长双歧杆菌。
本发明另一实施方式包括用于阴道的软膏剂，它包含一种或多种抗细菌剂、一种或多种非水溶性组分、一种或多种水溶性组分以及一种或多种益生菌。所述益生菌优选是益生微生物，包括但不限于乳酸杆菌和双歧杆菌种类，优选是鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌或长双歧杆菌。
本发明另一实施方式包括用于阴道的软膏剂，它包含一种或多种抗病毒剂、一种或多种非水溶性组分、一种或多种水溶性组分以及一种或多种益生菌。所述益生菌优选是益生微生物，包括但不限于乳酸杆菌和双歧杆菌种类，优选是鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌或长双歧杆菌。
本发明另一实施方式是治疗体腔中真菌感染的方法。所述体腔包括但不限于鼻、口腔或口以及阴道。将包含抗真菌剂以及水溶性和非水溶性组分的组合物的软膏剂施涂到体腔内，优选是仅一次施涂，且保留在所述体腔内。优选当和身体接触(最优选通过体温)时，至少一部分，优选所有的软膏剂融化。所述软膏剂大体上均匀地扩散在体腔中。所述软膏剂除了包含抗真菌剂以外还包含抗细菌剂。
本发明另一实施方式包括一种软膏剂，它包含一种或多种抗真菌剂、一种或多种非水溶性组分、一种或多种水溶性组分和一种或多种抗病毒剂。所述抗病毒剂优选包括但不限于免疫调节剂、更优选是咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦。
本发明另一方面包括一种软膏剂，它包含一种或多种抗病毒剂、一种或多种非水溶性组分和一种或多种水溶性组分。所述抗病毒剂优选包括但不限于免疫调节剂、更优选是咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦。
本发明另一实施方式包括一种软膏剂，它包含一种或多种抗细菌剂、一种或多种非水溶性组分、一种或多种水溶性组分和一种或多种抗病毒剂。所述抗病毒剂优选包括但不限于免疫调节剂、优选是咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦。
本发明另一实施方式是治疗体腔中细菌感染的方法。所述体腔包括但不限于鼻、口腔或口以及阴道。将包含抗细菌剂、水溶性和非水溶性组分的混合物、生物粘合剂以及分散剂的软膏剂施涂到体腔内，优选是仅一次施涂，且保留在所述体腔内。优选当和身体接触(最优选通过体温)时，至少一部分，优选所有的软膏剂融化。所述软膏剂大体上均匀地扩散在体腔中。
本发明还包括治疗体腔的病毒感染的方法。所述体腔包括但不限于鼻、口腔或口以及阴道。将包含抗病毒剂以及水溶性和非水溶性组分的组合物的软膏剂施涂到体腔内，优选是仅一次施涂，且保留在所述体腔内。优选当和身体接触(最优选通过体温)时，至少一部分，优选所有的软膏剂融化。所述软膏剂大体上均匀地扩散在体腔中。
本发明还包括鉴别阴道抗真菌软膏剂单次给药后效果的方法。将抗真菌软膏剂施涂到消费者的阴道内，并以设定时间间隔，优选是2、4、6、12、16、24、48、72、96、120和144小时抽取血液样本。测试所述血样中抗真菌剂的浓度，并记录数据。最后，必须确定至少在感染的有效治疗时间(优选超过约24小时，最优选约72-120小时)内，所述数据是否在抗真菌剂的最小浓度以上，优选为1.0ηg/ml，并在低于其毒性水平的最大浓度以下。这种方法比已有技术中阴道抗真菌软膏剂临床试验更便宜，且时间更有效。
本发明另一实施方式包括任意组合所述治疗细菌感染、真菌感染以及病毒感染的方法。
本发明还包括鉴别阴道抗细菌软膏剂单次给药后效果的方法。将抗细菌软膏剂施涂到消费者的阴道内，并以设定时间间隔抽取血液样本。测试所述血样中抗细菌剂的浓度，并记录数据。最后，必须确定至少在感染的有效治疗时间(优选超过约24小时，最优选约72-120小时)内，所述数据是否在抗真菌剂的最小浓度以上，并在最大浓度以下。这种方法比已有技术中阴道抗细菌软膏剂临床试验更便宜，且时间更有效。
附图简要说明
通过以下附图的说明，本发明变得更清楚，其中：
图1是显示阴道抗真菌软膏剂理想的单次给药的吸收分布图。
图2是显示已有技术中吸收曲线的比较的图。
图3是显示本发明若干实施方式和一些已有技术组合物的吸收曲线的比较的图。
优选实施方式和附图详述
本发明并不受说明书中所述的任何机理的限制，因这它由权利要求书限定。
本发明一个实施方式包括软膏剂，它包含一种或多种抗真菌剂、一种或多种非水溶性(或亲脂性)组分和一种或多种水溶性(或亲水性)组分。所述组合物优选和用于治疗口腔真菌感染或阴道酵母菌或真菌感染(包括但不限于由称为假丝酵母的真菌所引起的)的软膏剂一致。所述抗真菌剂可以是任何抗真菌剂，包括但不限于咪唑衍生物，优选是硝酸咪康唑、克霉唑、益康唑、沙泊那唑、特康唑、芬替康唑、舍地康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、酮康唑、布他康唑、噻康唑、氟康唑、cyclopirox、它们的药学上可接受的盐或者它们的混合物，最优选是硝酸咪康唑。所述抗真菌剂优选为每剂量约400-1200mg。
已有技术中的软膏剂并没有包含非水溶性和水溶性组分的基质。所述非水溶性组分可以是任何非水溶性组分，它能施用到体腔中，且不会过度刺激体腔，包括但不限于硬脂醇、凡士林、植物油栓剂基或者它们的混合物，优选是硬脂醇。所述水溶性组分可以是任何水溶性组分，它能施用到体腔中，且不会过度刺激体腔，包括但不限于聚乙二醇、聚丙二醇和甘油。
虽然本发明也包括多次给药，但最优选是单次给药治疗。这种治疗方式中所用的软膏剂应粘附于阴道粘膜上，不会从阴道流出或被洗出，并且可以将抗真菌剂、抗细菌剂或两者持续释放到阴道中约24小时以上，优选是约72-120小时，最优选是至少70小时。
本发明使用水溶性和非水溶性组分的混合物，促进所述抗真菌剂的停留和抗真菌剂在所述水溶性组分中的有效分布。所述水溶性和非水溶性组分的混合物可以用作基质。所述水溶性组分较好包含具有高熔点和低熔点混合物的组分，优选是聚乙二醇、聚丙二醇和甘油。所述水溶性组分优选约总软膏剂的约15-40％。
所述范围更优选是约15-35％。最优选是将液体聚乙二醇400和固体聚乙二醇3350以5∶2的重量比混合。应在组合物中存在的所述非水溶性组分优选占所述组合物的约30-45重量％。所述组合物的融化范围约为35-38℃。此外，所述非水溶性组分优选包括具有高熔点和低熔点混合物的组分，更优选是具有高熔点和低熔点的凡士林和植物油。高熔点的范围约为38-42℃，低熔点的范围约为33-37℃。
为了将所述抗真菌剂置于所述软膏剂的非水溶性或水溶性组分中，水溶性组分和非水溶性组分的比例会变化。水溶性组分和非水溶性组分的优选比例约为2∶3-3∶4。此外，为了提高抗真菌剂在水溶性组分中的百分数，可以在所述水溶性组分中加入聚山梨醇酯60。水溶性组分中的抗真菌剂太少会降低所述抗真菌剂或抗细菌剂的效力，而水溶性组分中的抗真菌剂太多则会增加其对消费者的毒性，以及潜在的刺激。感染是在粘膜上治疗的，因此，使多数抗真菌剂或抗细菌剂保留在体腔粘膜上，并使其浓度长时间保持(优选至少24小时，更优选72小时，最优选120小时)是很重要的。所述优选的实施方式传递有效量的抗真菌剂，在单次给药后能在阴道中停留足够时间，有效地治疗真菌感染，而无需任何额外给药(这称为单剂量软剂)。
而且，这一实施方式可以使用生物粘合剂，有助于促进所述软膏剂对体腔粘膜的粘附。所述生物粘合剂(包括胶凝剂和水胶体)可以是任何生物粘合剂，它能施用到体腔，且不会过度刺激体腔，优选是黄原胶、羧基甲基纤维素钠或者它们的混合物，最优选是黄原胶和羧基甲基纤维素钠的混合物。所述真菌感染位于体腔粘膜上，相比已有技术，组合物停留时间更长，就能提高本发明的效果。所述生物粘合剂使所述软膏剂施涂并融化在阴道中，在阴道中，所述软膏剂和水分接触。然后，软膏剂凝胶即抗真菌剂停留足够的时间，有效地治疗感染。
此外，这一实施方式可以包含一种或多种分散剂，所述分散剂可以是适于施用到体腔且不会过度刺激体腔的任何分散剂，优选是二氧化硅。分散剂为所述混合物提供均匀融化和扩散的性能，有助于它粘附于体腔粘膜上，控制所述抗真菌剂或抗细菌剂的释放。
此外，这一实施方式包括一种或多种抗细菌剂。所述抗细菌剂可以是能有效治疗细菌感染的任何抗细菌剂，它能施用到体腔，且不会过度刺激体腔。所述抗细菌剂优选是甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、克林霉素、聚苯乙烯硫酸钠和硫酸纤维素钠，优选是甲硝唑。
本发明另一实施方式包括一种用于阴道的软膏剂，它包含一种或多种抗真菌剂、一种或多种非水溶性组分、一种或多种水溶性组分以及一种或多种益生菌。所述益生菌优选是益生微生物，包括但不限于乳酸杆菌和双歧杆菌种类，优选是鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌或长双歧杆菌。
本发明另一实施方式包括用于阴道的软膏剂，它包含一种或多种抗细菌剂、一种或多种非水溶性组分、一种或多种水溶性组分以及一种或多种益生菌。所述益生菌优选是益生微生物，包括但不限于乳酸杆菌和双歧杆菌种类，优选是鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌或长双歧杆菌。
本发明另一实施方式包括一种软膏剂，它包含一种或多种抗真菌剂、一种或多种非水溶性组分、一种或多种水溶性组分和一种或多种抗病毒剂。所述抗病毒剂优选包括但不限于免疫调节剂、更优选是咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦。
本发明另一实施方式包括一种软膏剂，它包含一种或多种抗细菌剂、一种或多种非水溶性组分、一种或多种水溶性组分和一种或多种抗病毒剂。所述抗病毒剂优选包括但不限于免疫调节剂、更优选是咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦。
益生菌可以加入所述实施方式中，以建立或维持健康的阴道菌群。
本发明另一实施方式包括一种软膏剂，它包含一种或多种抗真菌剂、一种或多种非水溶性组分、一种或多种水溶性组分和一种或多种抗病毒剂。所述抗病毒剂优选包括但不限于免疫调节剂、更优选是咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦。
本发明另一实施方式包括一种软膏剂，它包含一种或多种抗细菌剂、一种或多种非水溶性组分、一种或多种水溶性组分和一种或多种抗病毒剂。所述抗病毒剂优选包括但不限于免疫调节剂、更优选是咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦。
抗病毒剂可以加入所述实施方式中，以治疗病毒感染，它包括但不限于人生殖器乳头瘤病毒(HPV)感染、生殖器湿疣、单纯性疱疹感染和获得性免疫缺陷综合症(AIDS)。
本发明一个实施方式包括软膏剂，它包含一种或多种抗细菌剂、一种或多种非水溶性(或亲脂性)组分和一种或多种水溶性(或亲水性)组分。所述软膏剂用于治疗体腔细菌感染，包括但不限于细菌性阴道病。所述抗细菌剂可以是能有效治疗体腔细菌感染的任何抗细菌剂，包括但不限于甲硝唑、塞克硝唑、聚苯乙烯硫酸钠和硫酸纤维素钠或它们的一种混合物，更优选是甲硝唑。所述抗细菌剂的量为每剂量约25-250mg。
所述非水溶性组分可以是任何非水溶性组分，它能施用到体腔中，且不会过度刺激体腔，包括但不限于、凡士林、植物油栓剂基或者它们的混合物。所述水溶性组分可以是任何水溶性组分，它能施用到体腔中，且不会过度刺激体腔，包括但不限于聚乙二醇、聚丙二醇和甘油。
可以使用水溶性组分和非水溶性组分的混合物作为基质。所述水溶性组分优选包括具有高熔点和低熔点混合物的组分，更优选是聚乙二醇、聚丙二醇和甘油。最优选将液体聚乙二醇400和固体聚乙二醇3350混合。此外，所述非水溶性组分优选包括具有高熔点和低熔点混合物的组分，更优选是具有高熔点和低熔点的凡士林和植物油。
为了将所述抗细菌剂置于所述软膏剂的非水溶性或水溶性组分中，水溶性组分和非水溶性组分的比例可变化。水溶性组分和非水溶性组分的优选比例约为2∶3。此外，为了提高抗细菌剂在水溶性组分中的百分数，可以在所述水溶性组分中加入聚山梨醇酯60。水溶性组分中的抗细菌剂太少会降低所述抗细菌剂的效力，而水溶性组分中的抗细菌剂太多则会增加其对消费者的毒性，以及潜在的刺激。水溶性组分中的抗细菌剂太多还会提高抗细菌剂在血液中的浓度，并降低其在体腔粘膜上的浓度。感染是在粘膜上治疗的，因此，使多数抗真菌剂保留在体腔粘膜上，并使其浓度长时间保持(优选至少24小时，更优选72小时，最优选120小时)是很重要的。所述优选的实施方式传递有效量的抗细菌剂，在单次给药后能在阴道中停留足够时间，有效地治疗细菌感染，而无需任何额外给药(这称为单剂量软膏剂)。
而且，这一实施方式可以使用生物粘合剂，有助于促进所述软膏剂对阴道粘膜的粘附。所述生物粘合剂(包括胶凝剂和水胶体)可以是任何生物粘合剂，它能施用到体腔，且不会过度刺激体腔，优选是黄原胶、羧基甲基纤维素钠或者它们的混合物，最优选是黄原胶和羧基甲基纤维素钠的混合物。所述细菌感染位于体腔粘膜上，相比已有技术，组合物停留时间更长，就能提高本发明的效果。所述生物粘合剂使所述抗细菌剂保留在体腔粘膜，且延长抗细菌作用。生物粘合剂使软膏剂施涂并融合在体腔中，在体腔中所述软膏剂和水分接触。然后，软膏剂凝胶即抗细菌剂可以停留足够的时间，有效地治疗感染。
此外，这一实施方式可以包括一种或多种分散剂，所述分散剂可以是适于施用到体腔且不会过度刺激体腔的任何分散剂、乳化剂和非乳化剂，优选是二氧化硅。分散剂为所述混合物提供均匀融化以及扩散的性能，有助于它粘附于体腔粘膜上，控制所述抗真菌剂或抗细菌剂的释放。
本发明另一实施方式是优选以单次给药方式治疗体腔的真菌感染的方法。软膏剂可以施涂到体腔中，并在体腔中扩散。优选当和身体接触(最优选通过体温)时，至少一部分，优选所有的软膏剂融化。优选在所述软膏剂融化之后，所述软膏剂大体上均匀地扩散在体腔中。所用软膏剂可以包括但不限于上述任意的实施方式。所述方法还任选的包括治疗体腔的细菌感染。本发明的组合物和方法优选可以用于其它粘膜上，包括但不限于口腔粘膜和鼻粘膜。本发明另一实施方式是优选以单次给药方式治疗体腔的细菌感染的方法。软膏剂可以施涂到体腔中，并在体腔中扩散。优选当和身体接触(最优选通过体温)时，至少一部分，优选所有的软膏剂融化。优选在所述软膏剂融化之后，所述软膏剂大体上均匀地扩散在体腔中。所用软膏剂可以包括但不限于上述任意的实施方式。
本发明另一实施方式包括使用阴道涂布器将软膏剂(如其它实施方式中所述的那些)中抗真菌剂、抗细菌剂、抗病毒剂或它们任意混合物传递到阴道腔中。所述阴道涂布器可以是一次性的、可重复使用的或者预装填的。这种阴道涂布器在本领域中已知，可以结合产品如Monistat1-Day阴道软膏剂，Monistat3霜剂和Monistat7霜剂(由McNeil-PPC，Inc.，Johnson & Johnson，New Jersey制造)。
本发明另一实施方式包括使用或不使用阴道涂布器，以明胶胶囊的形式将软膏剂(如其它实施方式中所述的那些)中抗真菌剂、抗细菌剂、抗病毒剂或它们任意混合物传递到阴道腔中。这种明胶胶囊在本领域中已知，可以结合产品如Monistat1混合包(由McNeil-PPC，Inc.，Johnson & Johnson，New Jersey制造)。所述明胶胶囊可以包含软的明胶胶囊外壳或者两片硬的明胶胶囊外壳，优选软的明胶胶囊外壳。所述外壳包裹软膏剂的抗真菌剂、抗细菌剂、抗病毒剂或者它们的任意混合物(如本文所述)。
以下实施例是本发明的优选实施方式。实施例1和2是最优选是的实施方式。
实施例1
硝酸咪康唑                            16.00％
白色凡士林                            25.00％
Wecobee M(Wecobee是植物油基质)        16.00％
聚乙二醇400                           20.00％
聚乙二醇3350                          8.00％
硬脂醇                                3.50％
胶体二氧化硅                          1.50％
羧基甲基纤维素钠                      7.00％
黄原胶                                3.00％
实施例2
硝酸咪康唑                            24.00％
白色凡士林                            20.00％
Wecobee M                             13.00％
聚乙二醇400                           20.00％
聚乙二醇3350                          8.00％
硬脂醇                                3.50％
胶体二氧化硅                        1.50％
羧基甲基纤维素钠                    7.00％
黄原胶                              3.00％
实施例3
硝酸咪康唑                          16.00％
白色凡士林                          31.00％
Wecobee FS(Wecobee FS的熔点比       10.00％
Wecobee M高)
聚乙二醇400                         20.00％
聚乙二醇3350                        8.00％
硬脂醇                              3.50％
胶体二氧化硅                        1.50％
羧基甲基纤维素钠                    7.00％
黄原胶                              3.00％
实施例4
硝酸咪康唑                          16.00％
白色凡士林                          41.00％
聚乙二醇400                         20.00％
聚乙二醇3350                        8.00％
硬脂醇                              3.50％
胶体二氧化硅                        1.50％
羧基甲基纤维素钠                    7.00％
黄原胶                              3.00％
实施例5
硝酸咪康唑                          36.00％
Wecobee M                           10.00％
Wecobee FS                          44.00％
胶体二氧化硅                        1.00％
羧基甲基纤维素钠                     8.00％
黄原胶                               1.00％
实施例6
硝酸咪康唑                           8.00％
聚山梨醇酯60                         3.00％
白色凡士林                           38.00％
聚乙二醇400                          26.00％
聚乙二醇3350                         10.00％
硬脂醇                               3.50％
胶体二氧化硅                         1.50％
羧基甲基纤维素钠                     7.00％
黄原胶                               3.00％
实施例7
硝酸咪康唑                           16.00％
Wecobee M                            26.00％
白色凡士林                           55.40％
聚环氧乙烷                           0.50％
大豆卵磷脂                           0.50％
胶体二氧化硅                         1.50％
黄原胶                               3.00％
实施例8
甲硝唑                               0.75％
聚乙二醇400                          60.00％
聚乙二醇3350                         24.25％
硬脂醇                               3.50％
胶体二氧化硅                         1.50％
羧基甲基纤维素钠                     7.00％
黄原胶                               3.00％
实施例9
塞克硝唑                        1.00％
聚乙二醇400                     60.00％
聚乙二醇3350                    24.00％
硬脂醇                          3.50％
胶体二氧化硅                    1.50％
羧基甲基纤维素钠                7.00％
黄原胶                          3.00％
实施例10
聚苯乙烯磺酸钠                  5.00％
聚乙二醇400                     55.00％
聚乙二醇3350                    25.00％
硬脂醇                          3.50％
胶体二氧化硅                    1.50％
羧基甲基纤维素钠                7.00％
黄原胶                          3.00％
实施例11
硫酸纤维素钠                    6.00％
聚乙二醇400                     55.00％
聚乙二醇3350                    24.00％
硬脂醇                          3.50％
胶体二氧化硅                    1.50％
羧基甲基纤维素钠                7.00％
黄原胶                          3.00％
本发明还包括鉴别阴道抗真菌软膏剂的方法，所述软膏剂单次给药后停留在阴道中足够长时间以发挥作用。将抗真菌软膏剂施涂到哺乳动物(优选是哺乳动物)的阴道内，并以设定的时间间隔抽取血液样本。测试所述血样中抗真菌剂的浓度，并记录数据。最后，必须确定至少在感染的有效治疗时间(优选超过约24小时，最优选约72-120小时)内，所述数据是否在抗真菌剂的最小浓度以上，优选为1.0ηg/ml，并在低于其毒性水平的最大浓度以下。所述软膏剂可以包括但不限于上述任何实施方式。
本发明还包括鉴别阴道抗细菌软膏剂单次给药后效果的方法。将抗细菌软膏剂施涂到消费者的阴道内，并以设定时间间隔抽取血液样本。测试所述血样中抗细菌剂的浓度，并记录数据。最后，必须确定至少在感染的有效治疗时间(优选超过约24小时，最优选约72-120小时)内，所述数据是否在抗真菌剂的最小浓度以上，并在最大浓度以下。所述软膏剂可以包括但不限于上述任何实施方式。
图1是显示阴道抗真菌软膏剂或抗细菌剂软膏剂理想的单次给药的吸收分布图。吸收分布是指抗真菌剂在设定的时间段(图1中的x轴)内，在使用所述抗真菌剂软膏剂或抗细菌剂软膏剂用户的血液中的浓度。在图1中，1表示最小有效浓度，优选是约1.0ηg/ml。血液中抗真菌剂的最大有效浓度可以通过毒性和/或刺激性来确定。当进行鉴别有效单次给药的阴道抗真菌软膏剂或抗细菌软膏剂的方法时，在如图1的图上记录数据，有助于确定所述数据是否表示有效的软膏剂。
图2是显示Monistat1 Dual Pak，600mg 1天霜剂，200mg 3天霜剂和100mg 7天霜剂的吸收曲线的图。在已有技术中，Monistat1 Dual Pak是单次给药的1200mg软明胶胚料(ovule)。但是，数据显示，经过50小时后，所述1天、三天和七天霜剂并不能将抗真菌剂浓度保持高于2ηg/ml，而即使在100小时之后，Monistat1 Dual Pak 1200mg软明胶胚料的抗真菌剂浓度高于2ηg/ml。
图3是显示本发明四个实施方式和Monistat1 Dual Pak 1200mg软明胶胚料的吸收曲线的图。
测试实施例1、4、5和7的软膏剂，并和Monistat1 Dual Pak 1200mg软明胶胚料进行比较。在施涂所述软膏剂之后2、4、8、12、16、24、48、72、96、120和144小时从使用所述软膏剂的用户中抽取血样。所有软膏剂在足以通过单次给药治疗真菌阴道感染的时间内具有足够的抗真菌剂浓度(如图3所示)。此外，在已有技术中已经临床测试Monistat，以确定单次给药是否能有效治疗真菌阴道感染。无需临床测试实施例1、4、5和7的功效，通过将血液测试和已知单次给药的组合物比较，发现这些实施例在单次给药之后有效。尽管各包含Monistat1(约1200mg/剂量)的大约一半抗真菌剂(约600mg/剂量)，这些实施例仍可以传递有效量的抗真菌剂。如本段所述，可以使用用于确定抗真菌软膏剂在阴道中的停留时间的方法，而不是已有技术中使用的大范围的临床测试方法。图3中，Monistat(临床证实的已有技术的单剂量组合物)数据和本发明测试的实施方式相差不大。
应理解，虽然已经结合详细的说明描述了本发明，但是以上说明仅用于说明本发明，而不是限制其范围，其范围由附带权利要求书限定。从以下权利要求书来看，其它方面、优点和修改是显而易见的。

Claims (253)

1.一种抗真菌软膏剂，它包含：
一种或多种抗真菌剂；
一种或多种非水溶性组分；
一种或多种水溶性组分。
2.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分包含凡士林和植物油基质中的一种或多种。
3.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分是硬脂醇。
4.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分具有高熔点和低熔点的混合物。
5.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种选自聚乙二醇、聚丙二醇和甘油的组分。
6.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种聚乙二醇。
7.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分之比约为2∶3到约为3∶4。
8.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分成比例，所述比例使所述抗真菌剂至少部分存在于所述水溶性组分中。
9.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种非离子表面活性剂。
10.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述表面活性剂包含聚山梨糖醇60。
11.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种生物粘合剂。
12.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂包含选自黄原胶和羧基甲基纤维素钠的一种或多种。
13.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂包含黄原胶和羧基甲基纤维素钠。
14.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂提高所述软膏剂对阴道粘膜的粘附性。
15.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂使所述抗真菌剂保持在阴道粘膜上，并延长抗真菌的作用。
16.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种分散剂。
17.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述分散剂包含二氧化硅。
18.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述抗真菌剂包含选自硝酸咪康唑唑、克霉唑、益康唑、沙泊那唑、特康唑、芬替康唑、舍地康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、酮康唑、布他康唑、噻康唑、氟康唑、cyclopirox、和它们的药学上可接受的盐的一种或多种。
19.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述抗真菌剂是硝酸咪康唑。
20.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述抗真菌剂约为400-1200mg。
21.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述抗真菌剂单次给药有效。
22.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种抗细菌剂。
23.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述抗细菌剂包括选自甲硝唑、塞克硝唑、奥硝唑、替硝唑、克林霉素、聚苯乙烯硫酸钠和硫酸纤维素钠的一种或多种。
24.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述抗细菌剂包含甲硝唑。
25.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种益生菌。
26.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述益生菌包括选自乳酸杆菌和双歧杆菌类生物中的一种或多种。
27.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌和长双歧杆菌中的一种或多种。
28.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种抗病毒剂。
29.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包含免疫调节剂。
30.权利要求1所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包括咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦的一种或多种。
31.一种抗细菌软膏剂，它包含：
一种或多种抗细菌剂；
一种或多种非水溶性组分；和
一种或多种水溶性组分。
32.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分包含凡士林和植物油茎质的一种或多种。
33.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分是硬脂醇。
34.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分具有高熔点和低熔点的混合物。
35.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种选自聚乙二醇、聚丙二醇和甘油的组分。
36.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种聚乙二醇。
37.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分之比约为2∶3到约为3∶4。
38.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分成比例，所述比例使所述抗细菌剂至少部分存在于所述水溶性组分中。
39.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种非离子表面活性剂。
40.权利要求39所述的软膏剂，其特征在于，所述表面活性剂包含聚山梨糖醇60。
41.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种生物粘合剂。
42.权利要求41所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂包含选自黄原胶和羧基甲基纤维素钠的一种或多种。
43.权利要求41所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂包含黄原胶和羧基甲基纤维素钠。
44.权利要求41所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂提高所述软膏剂对阴道粘膜的粘附性。
45.权利要求41所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂使所述抗真菌剂保持在阴道粘膜上，并延长抗细菌的作用。
46.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种分散剂。
47.权利要求46所述的软膏剂，其特征在于，所述分散剂包含二氧化硅。
48.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述抗细菌剂包括选自甲硝唑、塞克哨唑、奥硝唑、替硝唑、克林霉素、聚苯乙烯硫酸纳和硫酸纤维素钠的一种或多种。
49.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述抗细菌剂是甲硝唑。
50.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述抗细菌剂单次给药有效。
51.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种益生菌。
52.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述益生菌包括选自乳酸杆菌和双歧杆菌类生物中的一种或多种。
53.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌和长双歧杆菌中的一种或多种。
54.权利要求31所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种抗病毒剂。
55.权利要求54所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包含免疫调节剂。
56.权利要求54所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包括咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦的一种或多种。
57.一种抗真菌软膏剂，所述软膏剂包含：
硝酸咪康唑；
白色凡士林；
植物油基质；
聚乙二醇400；
聚乙二醇3350；
硬脂醇；
胶体二氧化硅；
羧基甲基纤维素钠；
黄原胶。
58.一种抗真菌软膏剂，所述软膏剂包含：
硝酸咪康唑；
植物油基质；
胶体二氧化硅；
羧基甲基纤维素钠；
黄原胶。
59.一种抗真菌软膏剂，所述软膏剂包含：
硝酸咪康唑；
聚山梨糖醇60；
白色凡士林；
聚乙二醇400；
聚乙二醇3350；
硬脂醇；
胶体二氧化硅；
羧基甲基纤维素钠；
黄原胶。
60.一种抗真菌软膏剂，所述软膏剂包含：
硝酸咪康唑；
植物油基质；
白色凡士林；
聚环氧乙烷；
大豆卵磷脂；
胶体二氧化硅；
羧基甲基纤维素钠；
黄原胶。
61.一种抗细菌软膏剂，所述软膏剂包含：
甲硝唑；
聚乙二醇400；
聚乙二醇3350；
硬脂醇；
胶体二氧化硅；
羧基甲基纤维素钠；
黄原胶。
62.一种抗细菌软膏剂，所述软膏剂包含：
塞克硝唑；
聚乙二醇400；
聚乙二醇3350；
硬脂醇；
胶体二氧化硅；
羧基甲基纤维素钠；
黄原胶。
63.一种抗细菌软膏剂，所述软膏剂包含：
聚苯乙烯磺酸钠；
聚乙二醇400；
聚乙二醇3350；
硬脂醇；
胶体二氧化硅；
羧基甲基纤维素钠；
黄原胶。
64.一种抗细菌软膏剂，所述软膏剂包含：
纤维素硫酸钠；
聚乙二醇400；
聚乙二醇3350；
硬脂醇；
胶体二氧化硅；
羧基甲基纤维素钠；
黄原胶。
65.一种抗病毒软膏剂，所述软膏剂包含：
一种或多种抗病毒剂；
一种或多种非水溶性组分；和
一种或多种水溶性组分。
66.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分包含凡士林和植物油基质中的一种或多种。
67.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分是硬脂醇。
68.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分具有高熔点和低熔点的混合物。
69.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种选自聚乙二醇、聚丙二醇和甘油的组分。
70.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种聚乙二醇。
71.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分之比约为2∶3到约为3∶4。
72.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分成比例，所述比例使所述抗病毒剂至少部分存在于所述水溶性组分中。
73.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种非离子表面活性剂。
74.权利要求73所述的软膏剂，其特征在于，所述表面活性剂包含聚山梨糖醇60。
75.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种生物粘合剂。
76.权利要求75所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂包含选自黄原胶和羧基甲基纤维素钠的一种或多种。
77.权利要求75所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂包含黄原胶和羧基甲基纤维素钠。
78.权利要求75所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂提高所述软膏剂对阴道粘膜的粘附性。
79.权利要求75所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂使所述抗细菌剂保持在阴道粘膜上，并延长抗真菌剂的作用。
80.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种分散剂。
81.权利要求80所述的软膏剂，其特征在于，所述分散剂包含二氧化硅。
82.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种益生菌。
83.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述益生菌包括选自乳酸杆菌和双歧杆菌类生物中的一种或多种。
84.权利要求82所述的软膏剂，其特征在于，所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌和长双歧杆菌中的一种或多种。
85.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包含免疫调节剂。
86.权利要求65所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包括咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦的一种或多种。
87.治疗体腔的真菌感染的方法，所述方法包括：
将软膏剂施涂到体腔中，其中，所述软膏剂包含抗真菌剂、一种或多种水溶性组分和一种或多种非水溶性组分；
所述软膏剂大体上均匀地扩散到所述体腔中；
融化至少一部分软膏剂；
使软膏剂保持在所述体腔中。
88.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述施涂过程仅进行一次。
89.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述体腔是阴道。
90.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述体腔是口腔。
91.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述软膏剂的熔点大约为体温。
92.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述非水溶性组分包含凡士林和植物油基质的一种或多种。
93.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述非水溶性组分是硬脂醇。
94.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述非水溶性组分具有高熔点和低熔点的混合物。
95.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种选自聚乙二醇、聚丙二醇和甘油的组分。
96.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种聚乙二醇。
97.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分之比约为2∶3到约为3∶4。
98.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分成比例，所述比例使所述抗真菌剂至少部分存在于所述水溶性组分中。
99.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种非离子表面活性剂。
100.权利要求99所述的方法，其特征在于，所述表面活性剂包含聚山梨糖醇60。
101.权利要求101所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种生物粘合剂。
102.权利要求101所述的方法，其特征在于，所述生物粘合剂包含选自黄原胶和羧基甲基纤维素钠的一种或多种。
103.权利要求101所述的方法，其特征在于，所述生物粘合剂包含黄原胶和羧基甲基纤维素钠。
104.权利要求101所述的方法，其特征在于，所述生物粘合剂提高所述软膏剂对阴道粘膜的粘附性。
105.权利要求101所述的方法，其特征在于，所述生物粘合剂使所述抗真菌剂保持在阴道粘膜上，并延长抗真菌的作用。
106.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种分散剂。
107.权利要求106所述的方法，其特征在于，所述分散剂包含二氧化硅。
108.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述抗真菌剂包括选自硝酸咪康唑、克霉唑、益康唑、沙泊那唑、特康唑、芬替康唑、舍地康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、酮康唑、布他康唑、噻康唑、氟康唑、cyclopirox、它们的药学上可接受的盐的一种或多种。
109.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述抗真菌剂是硝酸咪康唑。
110.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述抗真菌剂的量约为400-1200mg。
111.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种抗细菌剂。
112.权利要求87所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种益生菌。
113.权利要求112所述的方法，其特征在于，所述益生菌包括选自乳酸杆菌属和双歧杆菌属类生物中的一种或多种。
114.权利要求112所述的软膏剂，其特征在于，所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌和长双歧杆菌中的一种或多种。
115.权利要求87所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种抗病毒剂。
116.权利要求15所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包含免疫调节剂。
117.权利要求115所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包括咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦的一种或多种。
118.治疗体腔的细菌感染的方法，所述方法包括：
将软膏剂施涂到体腔中，其中，所述软膏剂包含一种或多种抗细菌剂、一种或多种水溶性组分和一种或多种非水溶性组分；
所述软膏剂大体上均匀地扩散到所述体腔中；
融化至少一部分软膏剂；和
使软膏剂保持在所述体腔中。
119.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述施涂仅进行一次。
120.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述体腔是阴道。
121.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述体腔是口腔。
122.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述非水溶性组分包含凡士林和植物油基质的一种或多种。
123.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述软膏剂的熔点大约为体温。
124.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述非水溶性组分是硬脂醇。
125.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述非水溶性组分具有高熔点和低熔点的混合物。
126.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种选自聚乙二醇、聚丙二醇和甘油的组分。
127.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种聚乙二醇。
128.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分之比约为2∶3到约为3∶4。
129.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分成比例，所述比例使所述抗真菌剂至少部分存在于所述水溶性组分中。
130.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种非离子表面活性剂。
131.权利要求130所述的方法，其特征在于，所述表面活性剂包含聚山梨糖醇60。
132.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种生物粘合剂。
133.权利要求132所述的方法，其特征在于，所述生物粘合剂包含选自黄原胶和羧基甲基纤维素钠的一种或多种。
134.权利要求132所述的方法，其特征在于，所述生物粘合剂包含黄原胶和羧基甲基纤维素钠。
135.权利要求132所述的方法，其特征在于，所述生物粘合剂提高所述软膏剂对阴道粘膜的粘附性。
136.权利要求132所述的方法，其特征在于，所述生物粘合剂使所述抗真菌剂保持在阴道粘膜上，并延长抗真菌的作用。
137.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种分散剂。
138.权利要求137所述的方法，其特征在于，所述分散剂是二氧化硅。
139.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述抗细菌剂包括选自甲硝唑、塞克硝唑、奥硝唑、替硝唑、克林霉素、聚苯乙烯硫酸钠和硫酸纤维素钠的一种或多种。
140.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述抗细菌剂是甲硝唑。
141.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种益生菌。
142.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述益生菌包括选自乳酸杆菌和双歧杆菌类生物中的一种或多种。
143.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌和长双歧杆菌中的一种或多种。
144.权利要求118所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种抗病毒剂。
145.权利要求144所述的方法，其特征在于，所述抗病毒剂包含免疫调节剂。
146.权利要求144所述的方法，其特征在于，所述抗病毒剂包括咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦的一种或多种。
147.治疗体腔的病毒感染的方法，所述方法包括：
将软膏剂施涂到体腔中，其中，所述软膏剂包含一种或多种抗病毒剂、一种或多种水溶性组分和一种或多种非水溶性组分；
所述软膏剂大体上均匀地扩散到所述体腔中；
融化至少一部分软膏剂；
使软膏剂保持在所述体腔中。
148.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述施涂仅进行一次。
149.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述体腔是阴道。
150.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述体腔是口腔。
151.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述非水溶性组分包含凡士林和植物油基质的一种或多种。
152.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述软膏剂的熔点大约为体温。
153.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述非水溶性组分是硬脂醇。
154.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述非水溶性组分具有高熔点和低熔点的混合物。
155.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种选自聚乙二醇、聚丙二醇和甘油的组分。
156.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种聚乙二醇。
157.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分之比约为2∶3到约为3∶4。
158.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分成比例，所述比例使所述抗真菌剂至少部分存在于所述水溶性组分中。
159.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种非离子表面活性剂。
160.权利要求159所述的方法，其特征在于，所述表面活性剂包含聚山梨糖醇60。
161.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种生物粘合剂。
162.权利要求161所述的方法，其特征在于，所述生物粘合剂包含选自黄原胶和羧基甲基纤维素钠的一种或多种。
163.权利要求161所述的方法，其特征在于，所述生物粘合剂包含黄原胶和羧基甲基纤维素钠。
164.权利要求161所述的方法，其特征在于，所述生物粘合剂提高所述软膏剂对阴道粘膜的粘附性。
165.权利要求161所述的方法，其特征在于，所述生物粘合剂使所述抗真菌剂保持在阴道粘膜上，并延长抗真菌的作用。
166.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种分散剂。
167.权利要求166所述的方法，其特征在于，所述分散剂包含二氧化硅。
168.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述抗病毒剂包含免疫调节剂。
169.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述抗病毒剂包括咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦的一种或多种。
170.权利要求147所述的方法，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种益生菌。
171.权利要求170所述的方法，其特征在于，所述益生菌包括选自乳酸杆菌和双歧杆菌类生物中的一种或多种。
172.权利要求170所述的方法，其特征在于，所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌和长双歧杆菌中的一种或多种。
173.一种抗真菌软膏剂，所述软膏剂包含：
一种或多种抗真菌剂；
一种或多种非水溶性组分；
一种或多种水溶性组分；
一种或多种生物粘合剂。
174.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种分散剂。
175.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分包含凡士林和植物油基质的一种或多种。
176.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分是硬脂醇。
177.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分具有高熔点和低熔点的混合物。
178.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种选自聚乙二醇、聚丙二醇和甘油的组分。
179.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种聚乙二醇。
180.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分之比约为2∶3到约为3∶4。
181.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分成比例，所述比例使所述抗真菌剂至少部分存在于所述水溶性组分中。
182.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种非离子表面活性剂。
183.权利要求182所述的软膏剂，其特征在于，所述表面活性剂包含聚山梨糖醇60。
184.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂包含选自黄原胶和羧基甲基纤维素钠的一种或多种。
185.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂包含黄原胶和羧基甲基纤维素钠。
186.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂提高所述软膏剂对阴道粘膜的粘附性。
187.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂使所述抗真菌剂保持在阴道粘膜上，并延长抗真菌剂的作用。权利要求174所述的软膏剂，其特征在于，所述分散剂包含二氧化硅。
188.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述抗真菌剂包括选自硝酸咪康唑、克霉唑、益康唑、沙泊那唑、特康唑、芬替康唑、舍地康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、酮康唑、布他康唑、噻康唑、氟康唑、cyclopirox、它们的药学上可接受的盐的一种或多种。
189.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述抗真菌剂是硝酸咪康唑。
190.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述抗真菌剂约为400-1200mg。
191.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述抗真菌剂单次给药有效。
192.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含抗细菌剂。
193.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述抗细菌剂包括选自甲硝唑、塞克硝唑、奥硝唑、替硝唑、克林霉素、聚苯乙烯硫酸钠和硫酸纤维素钠的一种或多种。
194.权利要求192所述的软膏剂，其特征在于，所述抗细菌剂是甲硝唑。
195.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种益生菌。
196.权利要求195所述的软膏剂，其特征在于，所述益生菌包括选自乳酸杆菌和双歧杆菌类生物中的一种或多种。
197.权利要求195所述的软膏剂，其特征在于，所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌和长双歧杆菌中的一种或多种。
198.权利要求173所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种抗病毒剂。
199.权利要求198所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包含免疫调节剂。
200.权利要求198所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包括咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦的一种或多种。
201.一种抗细菌软膏剂，所述软膏剂包含：
一种或多种抗细菌剂；
一种或多种非水溶性组分；
一种或多种水溶性组分；和
一种或多种生物粘合剂。
202.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分包含凡士林和植物油基质的一种或多种。
203.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分是硬脂醇。
204.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分具有高熔点和低熔点的混合物。
205.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种选自聚乙二醇、聚丙二醇和甘油的组分。
206.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种聚乙二醇。
207.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分之比约为2∶3到约为3∶4。
208.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分成比例，所述比例使所述抗真菌剂至少部分存在于所述水溶性组分中。
209.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种非离子表面活性剂。
210.权利要求209所述的软膏剂，其特征在于，所述表面活性剂包含聚山梨糖醇60。
211.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述抗细菌剂在水溶性组分中。
212.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂包含选自黄原胶和羧基甲基纤维素钠的一种或多种。
213.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂包含黄原胶和羧基甲基纤维素钠。
214.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂提高所述软膏剂对阴道粘膜的粘附性。
215.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂使所述抗真菌剂保持在阴道粘膜上，并延长抗真菌的作用。
216.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种分散剂。
217.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述分散剂包含二氧化硅。
218.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述抗细菌剂包括选自甲硝唑、塞克硝唑、奥硝唑、替硝唑、克林霉素、聚苯乙烯硫酸钠和硫酸纤维素钠的一种或多种。
219.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述抗细菌剂是甲硝唑。
220.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述抗细菌剂单次给药有效。
221.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种益生菌。
222.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述益生菌包括选自乳酸杆菌和双歧杆菌类生物中的一种或多种。
223.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌和长双歧杆菌中的一种或多种。
224.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种抗病毒剂。
225.权利要求224所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包含免疫调节剂。
226.权利要求201所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包括咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦的一种或多种。
227.一种抗病毒软膏剂，所述软膏剂包含：
一种或多种抗病毒剂；
一种或多种非水溶性组分；和
一种或多种水溶性组分；
一种或多种抗病毒剂。
228.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分包含凡士林和植物油基质的一种或多种。
229.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分是硬脂醇。
230.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述非水溶性组分具有高熔点和低熔点的混合物。
231.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种选自聚乙二醇、聚丙二醇和甘油的组分。
232.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分包含一种或多种聚乙二醇。
233.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分之比约为2∶3到约为3∶4。
234.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述水溶性组分和非水溶性组分成比例，所述比例使所述抗真菌剂至少部分存在于所述水溶性组分中。
235.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种非离子表面活性剂。
236.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述表面活性剂包含聚山梨糖醇60。
237.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂包含选自黄原胶和羧基甲基纤维素钠的一种或多种。
238.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂包含黄原胶和羧基甲基纤维素钠。
239.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂提高所述软膏剂对阴道粘膜的粘附性。
240.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述生物粘合剂使所述抗细菌剂保持在阴道粘膜上，并延长抗细菌的作用。
241.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种分散剂。
242.权利要求241所述的软膏剂，其特征在于，所述分散剂包含二氧化硅。
243.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述软膏剂还包含一种或多种益生菌。
244.权利要求243所述的软膏剂，其特征在于，所述益生菌包括选自乳酸杆菌和双歧杆菌类生物中的一种或多种。
245.权利要求243所述的软膏剂，其特征在于，所述益生菌包括鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、卷曲乳杆菌、植物乳杆菌、类干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、短乳杆菌、德氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、丘状菌落乳杆菌、布氏乳杆菌、罗氏乳杆菌、双歧乳杆菌、双歧双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌和长双歧杆菌中的一种或多种。
246.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包含免疫调节剂。
247.权利要求227所述的软膏剂，其特征在于，所述抗病毒剂包括咪喹莫特、其衍生物、普多非洛、鬼臼脂、干扰素α、reticulos和西多福韦的一种或多种。
248.鉴别适于以单次给药方式使用的阴道抗真菌软膏剂的方法，所述方法包括：
将抗真菌软膏剂施涂到哺乳动物的阴道中；
以设定的时间间隔从所述哺乳动物中抽取血样；
测试样品中抗真菌剂的浓度；
记录来自测试的数据；
确定在至少有效时间内，所述数据是否在最小浓度以上。
249.权利要求248所述的方法，其特征在于，所述最小浓度为1.0ηg/ml。
250.一种鉴别适于以单次给药方式使用的阴道抗细菌软膏剂的方法，所述方法包括：
将抗细菌软膏剂施涂到哺乳动物的阴道中；
以设定的时间间隔从所述哺乳动物中抽取血样；
测试样品中抗细菌剂的浓度；
记录来自测试的数据；
确定在至少有效时间内，所述数据是否在最小浓度以上。
251.权利要求250所述的方法，其特征在于，所述最小浓度为1.0ηg/ml。
252.一种鉴别适于以单次给药方式使用的阴道抗病毒软膏剂的方法，所述方法包括：
将抗病毒软膏剂施涂到哺乳动物的阴道中；
以设定的时间间隔从所述哺乳动物中抽取血样；
测试样品中抗病毒剂的浓度；
记录来自测试的数据；
确定在至少有效时间内，所述数据是否在最小浓度以上。
253.权利要求252所述的方法，其特征在于，所述最小浓度为1.0ηg/ml。
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