RU2660344C2 - Диаминоксидаза для применения в лечении или предупреждении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (сдвг) - Google Patents
Диаминоксидаза для применения в лечении или предупреждении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (сдвг) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2660344C2 RU2660344C2 RU2014140676A RU2014140676A RU2660344C2 RU 2660344 C2 RU2660344 C2 RU 2660344C2 RU 2014140676 A RU2014140676 A RU 2014140676A RU 2014140676 A RU2014140676 A RU 2014140676A RU 2660344 C2 RU2660344 C2 RU 2660344C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dao
- adhd
- treatment
- attention deficit
- deficit hyperactivity
- Prior art date
Links
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 title claims abstract description 67
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 102000016893 Amine Oxidase (Copper-Containing) Human genes 0.000 title abstract description 9
- 108010028700 Amine Oxidase (Copper-Containing) Proteins 0.000 title abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 23
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims description 24
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 6
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 230000029087 digestion Effects 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 69
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 abstract description 49
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 abstract description 49
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 abstract description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 33
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 8
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 206010021567 Impulsive behaviour Diseases 0.000 description 5
- VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N atomoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1C VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 5
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229960002430 atomoxetine Drugs 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 4
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 3
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- MQSRGWNVEZRLDK-UHFFFAOYSA-N imidazole-4-acetaldehyde Chemical compound O=CCC1=CNC=N1 MQSRGWNVEZRLDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000007833 oxidative deamination reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 3
- YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)CC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical class [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical class [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 231100000871 behavioral problem Toxicity 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N cadaverine Chemical compound NCCCCCN VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Chemical class 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- -1 for example Chemical class 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 229960001165 modafinil Drugs 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N (S)-amphetamine sulfate Chemical compound [H+].[H+].[O-]S([O-])(=O)=O.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpropan-2-amine Chemical compound CC(N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical group O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- 206010002820 Antisocial behaviour Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 description 1
- 208000032538 Depersonalisation Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010015993 Eyelid oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019133 Hangover Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- PYHRZPFZZDCOPH-UHFFFAOYSA-N amphetamine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(N)CC1=CC=CC=C1.CC(N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008238 amphetamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 208000024823 antisocial personality disease Diseases 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003912 basophilic leucocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000019993 champagne Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 238000009225 cognitive behavioral therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000009223 counseling Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 229940099242 dexedrine Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940098766 effexor Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 235000019985 fermented beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000036630 mental development Effects 0.000 description 1
- 230000003458 metachromatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 230000004007 neuromodulation Effects 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940127221 norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035778 pathophysiological process Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229960000761 pemoline Drugs 0.000 description 1
- NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N pemoline Chemical compound O1C(N)=NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068917 polyethylene glycols Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035613 prozac Drugs 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 229940099204 ritalin Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000007391 self-medication Methods 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 238000009751 slip forming Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940012488 strattera Drugs 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126672 traditional medicines Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/44—Oxidoreductases (1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0012—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7)
- C12N9/0014—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on the CH-NH2 group of donors (1.4)
- C12N9/0022—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on the CH-NH2 group of donors (1.4) with oxygen as acceptor (1.4.3)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y104/00—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4)
- C12Y104/03—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4) with oxygen as acceptor (1.4.3)
- C12Y104/03006—Amine oxidase (copper-containing)(1.4.3.6)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к педиатрии и неврологии, и касается лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Для этого предварительно определяют уровень активности диаминоксидазы (ДАО) в плазме субъекта. В том случае, если уровень активности ДАО находится ниже порогового значения 80 HDU/мл, вводят эффективное количество ДАО. Это обеспечивает эффективное лечение СДВГ за счет снижения уровня гистамина в организме субъекта. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 7 пр., 3 табл.
Description
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к диаминоксидазе (ДАО) для применения в лечении или предупреждении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).
Уровень техники
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) представляет собой расстройство, особенно распространенное у детей и связанное с увеличением моторной активности и снижением внимания. Это поведенческий синдром с неврологической основой и сильным генетическим компонентом. Это очень распространенное расстройство, поражающее от 5 до 10% детско-юношеского населения, причем в три раза чаще он встречается у мужчин. Не наблюдается никаких различий между географическими областями, культурными группами или социально-экономическими уровнями. Расстройство представлено у 20-40% лиц, направленных в детско-юношеские психиатрические службы.
Это неврологическое поведенческое расстройство характеризуется умеренным или тяжелым отвлечением внимания, короткой продолжительностью концентрации внимания, моторным возбуждением, эмоциональной неустойчивостью и импульсивным поведением. Хотя расстройство первоначально проявляется в детстве, считается, что оно имеет хронический характер, так как оно сохраняется и проявляется после подросткового возраста. Долгосрочные исследования показали, что у 60-75% детей с СДВГ симптомы продолжают проявляться и во взрослой жизни.
Основные признаки СДВГ представляют собой в первую очередь трудности в поддержании концентрации (дефицит внимания), особенно в условиях низкой стимуляции, и, во-вторых, недостаточное ингибирование или когнитивный контроль над импульсами, часто связанные с моторным возбуждением (гиперактивностью-импульсивностью). Эти два набора признаков могут проявляться по отдельности или вместе.
Симптомы СДВГ делятся на три группы:
- Недостаток внимания (невнимательность).
- Гиперактивность.
- Импульсивное поведение (импульсивность).
Некоторые дети с СДВГ имеют преимущественно тип расстройства с недостатком внимания. Другие могут обладать комбинацией различных типов. Дети с типом расстройства, характеризующимся недостатком внимания, менее беспокойные, и менее вероятно, что им будет поставлен диагноз СДВГ.
Симптомы недостатка внимания представляют собой:
- Не обращает пристального внимания на детали или совершает ошибки из-за небрежности в школьной работе.
- Трудности в поддержании внимания в задачах или играх.
- Кажется, что не слушает при прямом общении.
- Не следует инструкциям и не доделывает школьную работу, домашнюю работу или не выполняет другие требования во время работы.
- Трудности в выполнении задач и действий.
- Избегает или не желает выполнять задачи, которые требуют длительного умственного усилия (как школьная работа).
- Часто теряет игрушки, школьную работу, карандаши, книги или инструменты, необходимые для выполнения задач и действий.
- Легко отвлекается.
- Частая забывчивость в повседневной деятельности.
Симптомы гиперактивности представляют собой:
- Играет с руками или ногами и ерзает, когда сидит.
- Встает со стула, когда необходимо оставаться на своих местах.
- Чрезмерно подвижен и карабкается в неподходящих ситуациях.
- Испытывает трудности при спокойных играх.
- Часто слишком много говорит, всегда "активный" или ведет себя, как будто у него есть "моторчик".
Симптомы импульсивности представляют собой:
- Отвечает, не выслушав весь вопрос.
- Испытывает трудности при ожидании своей очереди.
- Вмешивается или перебивает других (прерывает диалоги или игры).
Очень часто трудные дети неправильно классифицируются как дети, страдающие синдромом дефицита внимания с гиперактивностью, но с другой стороны, у многих детей указанный синдром остается нераспознанным. В любом случае у таких детей часто возникают большие трудности с обучением и перепады настроения. Американская педиатрическая академия (ААР) опубликовала рекомендации, помогающие прояснить этот вопрос.
Диагноз основывается на очень специфических симптомах, встречающихся более чем в одном клиническом сценарии:
- У детей должно наблюдаться не менее 6 симптомов дефицита внимания или 6 симптомов гиперактивности и импульсивности с некоторыми симптомами, проявляющимися в возрасте до 7 лет.
- Симптомы должны проявляться по меньшей мере в течение 6 месяцев, наблюдаться в двух или более клинических сценариях и не должны быть вызваны другой проблемой.
- Симптомы должны быть настолько серьезными, чтобы вызывать значительные трудности во многих сценариях, в том числе дома, в школе и в отношениях с друзьями.
У детей старшего возраста СДВГ находится в частичной ремиссии, когда все еще проявляются симптомы, но в этом случае он не соответствует полному определению расстройства.
При подозрении на СДВГ необходим осмотр ребенка врачом, который может включать:
- Опросники для родителей и учителей (например, Коннорс (Connors), Берк (Burks)).
- Психологическую оценку ребенка и семьи, включая тест на коэффициент умственного развития и психологические тесты.
- Ментальную, физиологическую, физическую, психосоциальную и комплексную оценку развития.
На данный момент не существует лабораторных тестов, принятых в качестве диагностических для клинической оценки синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.
Депрессия, потеря сна, трудности в обучении, тики и поведенческие проблемы могут быть приняты за СДВГ или проявляться вместе с СДВГ. Если есть подозрение, что дети страдают от этого расстройства, то необходим тщательный осмотр врача, чтобы исключить другие возможные условия или причины такого поведения.
Симптомы СДВГ отображают биологическую проблему и в настоящее время решаются с помощью фармакологического лечения, которое все еще является самым важным терапевтическим подходом. Обычное лечение, как ни парадоксально, основывается на стимуляторах, которые улучшают симптомы. Среди них кофеин и никотин, которые иногда применяются подростками и взрослыми для самолечения. Первое сообщение, в котором предлагается применение психостимуляторов, относится к 1937 году, когда Чарльз Брэдли установил эффективность и безопасность сульфата амфетамина для лечения гиперактивных детей.
В настоящее время наиболее широко применяемыми веществами в Соединенных Штатах являются метилфенидат (активный ингредиент торговой марки Риталин) и DL-амфетамин (Аддерол), затем дексамфетамин (Декседрин) и метамфетамин. Вторая линия психостимуляторов для лечения СДВГ представляет собой пемолин (Цилерт) и модафинил (Модиодал). В последнее время существует тенденция к замене лекарственных средств быстрого действия другими лекарственными средствами, в которых применяются те же самые активные ингредиенты, но которые обладают более продолжительным действием, улучшая качество жизни детей, особенно у школьников. Применение многих из этих лекарственных средств ставится под вопрос в связи с возникающими побочными эффектами.
Хотя стимуляторы представляют собой первую линию терапии для этого расстройства, некоторые антидепрессанты, такие как флуоксетин (Прозак), бупропион (Велбутрин), венлафаксин (Эффексор) и дезипрамин, показали некоторую ценность, особенно в случаях, когда СДВГ протекает с сопутствующими заболеваниями, такими как клиническая депрессия или тревожные расстройства (например, генерализированное тревожное расстройство).
В настоящее время проводятся клинические исследования, задачей которых является поиск возможности расширения применения адренергических активных ингредиентов, не являющихся стимуляторами, таких как атомоксетин (Страттера, синаптический ингибитор обратного захвата норадреналина) и альфа-адренергических агонистов, таких как клонидин и гуанфацин. Из указанных трех ингредиентов только атомоксетин одобрен для этих симптомов. Атомоксетин, введенных в гражданский оборот в 2002 году, предлагается в качестве лекарственного средства второй линии при плохой переносимости стимуляторов. Вероятность успеха лечения не превышает такового для традиционных лекарственных средств. Профиль побочных эффектов указанного лекарственного средства также неблагоприятен. Так как это новое вещество, то отсутствует полная информация об ожидаемых долгосрочных эффектах. Недавно предположили, что атомоксетин связан с повышенным риском токсичности для печени, хотя существуют только предварительные доказательства. В дополнение к этому, 28 сентября 2005 года Агентство здравоохранения Канады выпустило предостережение, связав применение этого лекарственного средства с возможными явлениями деперсонализации, членовредительства и суицидальных мыслей среди взрослых и детей.
Как и при других психопатологиях, где преимущественно применяется фармакологическое лечение, диагностирование СДВГ, также как и целесообразность оказания медицинской помощи, открыто отвергается сторонниками так называемого антипсихиатрического движения.
Также распространено психологическое лечение сопутствующих поведенческих проблем. Эти типы вмешательств дополняют фармакологическое лечение и обычно направлены на уменьшение антисоциального поведения детей в различных внешних условиях посредством терапии когнитивно-поведенческого типа. Точно так же можно рекомендовать педагогическое психологическое консультирование при затруднениях в учебе, которые часто появляются у значительной части пациентов с СДВГ. В настоящее время разрабатывается результативное лечение для детей с попыткой укрепить потенциал молодежи с помощью спорта и групповой динамики. Различные исследователи разработали подкрепляющие модели посредством жетонной системы вознаграждения в группах детей с СДВГ и показали, что будучи проведенными должным образом, такие модели дают лучшие результаты, чем индивидуальная терапия. Таким образом, можно изучать такие аспекты как самооценка и социальные навыки.
Гистамин [2-(4-имидазолил)этиламин] представляет собой важный медиатор многих биологических процессов, включая воспаление, секрецию желудочного сока, нейромодуляцию и регуляцию иммунной функции. Благодаря его сильной фармакологической активности даже в очень низких концентрациях, необходимо очень тщательно контролировать синтез, перенос, хранение, высвобождение и деградацию гистамина, чтобы предотвратить нежелательные реакции. Ранее было описано, что высокие концентрации свободного гистамина в крови вызывают нежелательные эффекты, такие как головная боль, насморк или заложенный нос, обструкция дыхательных путей, тахикардия, желудочные и кишечные заболевания, отеки век, кожная сыпь, пониженное артериальное давление, бронхоспазм и т.д.
Гистамин вырабатывается в организме человека и хранится в неактивной форме в метахроматических гранулах тучных клеток и базофильных лейкоцитов, где он доступен для немедленного освобождения. Самые высокие концентрации гистамина обнаружены в легких. После высвобождения гистамин представляет собой чрезвычайно сильный медиатор в широком диапазоне физиологических и патофизиологических процессов, часто посредством взаимодействия с цитокинами.
Гистамин также может попадать в организм человека извне, так как он образуется в ходе микробиологической обработки продуктов и, следовательно, присутствует в значительных количествах во многих продуктах питания и перебродивших напитках, таких как вино, шампанское и в значительной части алкогольных напитков.
Основной путь инактивации поглощенного гистамина представляет собой дезаминирование первичной аминогруппы, катализируемое диаминоксидазой (ДАО) с образованием имидазолацетальдегида.
Основная функция ДАО заключается в предотвращении попадания гистамина, поглощенного с пищей, в кровоток через кишечник.
В дополнение к гистамину ДАО может расщеплять другие биогенные амины, такие как, например, путресцин, спермидин и кадаверин. Молекулярная масса ДАО составляет примерно 182 кДа с 11% долей олигосахаридов. Фермент относится к классу аминоксидаз, которые содержат медь и катализируют окислительное дезаминирование первичных аминов с образованием альдегидов, аммиака и перекиси водорода. ДАО использует молекулярный кислород для окислительного дезаминирования гистамина с образованием имидазолацетальдегида, аммиака и перекиси водорода.
В основном ДАО встречается в тонком кишечнике, печени, почках и лейкоцитах крови. У беременных женщин уровень ДАО в крови в примерно от 500 до 1000 раз выше, чем у небеременных женщин, потому что ДАО также образуется в плаценте. Гистамин непрерывно образуется в организме человека и выводится через кишечник, где он расщепляется при прохождении через слизистую оболочку кишечника при помощи ДАО, обнаруживаемую там.
ДАО является чувствительным ферментом, который может ингибироваться с помощью различных веществ, таких как другие биогенные амины, алкоголь и продукты разложения ацетальдегида, а также с помощью различных лекарственных средств.
Помимо ингибирования ДАО определенными типами веществ существует значительный процент населения, имеющий аномально низкие уровни ДАО в крови, что означает, что их уровень гистамина в крови выше, чем показатели, которые считаются нормальными (2-20 мкг/0,1 л). Высокие уровни гистамина в крови у этих субъектов приводят к возникновению ряда патологий.
В этом случае профилактическое введение и лечение дополнительной ДАО способствует деструкции избыточного гистамина.
Авторы настоящего изобретения провели клинические исследования, показавшие, что лечение с дополнительной ДАО, которая способствует распаду избытка гистамина, очень ценно для лечения или предупреждения фибромиалгии или хронической усталости (заявка ES 201130383), а также для блокировки эффектов высвобождения гистамина, вызываемых употреблением алкогольных напитков, и, таким образом, препятствует симптомам похмелья (заявка ES 201130380), и для лечения или предупреждения заболеваний и патологических состояний, связанных с повышенным уровнем гистамина в крови, которые приводят к увеличению боли, особенно при лечении или предупреждении мигрени, фибромиалгии, спондилоартрита и мышечных сокращений (заявка 201130381).
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что примерно у 80% детей с СДВГ также присутствует врожденный дефицит активности ДАО, поэтому они недостаточно метаболизируют поглощенный гистамин, который попадает в кровь. Проблема усугубляется тем, что большинство лекарственных средств, которые прописывают для лечения СДВГ, являются ингибиторами активности ДАО. В принципе эти лекарственные средства улучшают симптомы, но в долгосрочной перспективе симптомы становятся хроническими и создают зависимость и потребность в более высоких дозах, а чем больше доза лекарства, тем больше ингибируется ДАО и больше гистамина попадает в кровоток. Было показано, что введение ДАО детям с диагнозом СДВГ и дефицитом ДАО обеспечивает значительное улучшение симптомов синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.
В патенте США 4725540 описан способ получения ДАО с помощью ДАО-продуцирующих микроорганизмов, таких как Candida krusei, или с помощью молочнокислых бактерий в питательной среде, и таким образом, полученная ДАО может расщеплять гистамин при значениях рН между нейтральным и примерно рН 4.
В заявке на патент WO 02/43745 от 2001 года описано системное применение ДАО растительного происхождения для лечения заболеваний, опосредованных гистамином, в частности для лечения аллергии в целом и в частности анафилактических реакций. Фармацевтические композиции, содержащие ДАО в качестве активного ингредиента, также описаны вместе с соответствующими дозами и протоколами введения. Применялась ДАО растительного происхождения. В заявке не было никакого упоминания о возможном применении композиций ДАО для лечения или предупреждения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).
Заявка на патент WO 2006003213 от 2005 года относится к фармацевтическим композициям для лечения заболеваний, вызванных гистамином, которые содержат ДАО животного происхождения, представляющие собой композицию для орального или перорального введения в форме, защищенной от желудочного сока. В частности, композиции направлены на лечение крапивницы, атопического дерматита и скромбротоксикоза. В этой патентной заявке отдано предпочтение применению ДАО нерастительного происхождения с обоснованием преимуществ, т.к. аллергены, присутствующие в растениях, не влияют отрицательно на введение этой ДАО, потому аллергены по существу способствуют высвобождению эндогенного гистамина. Применяемую ДАО предпочтительно получали из свиных почек или с помощью рекомбинантных технологий. В заявке не было никакого упоминания о возможном применении композиций ДАО для лечения или предупреждения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).
Определения
"ДАО" представляет собой аббревиатуру, применяемую для обозначения фермента диаминоксидазы, отвечающей за каталитическое окислительное дезаминирование первичной аминогруппы гистамина с образованием имидазолацетальдегида. указанный фермент отвечает за основной путь инактивации гистамина.
"Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)" представляет собой группу симптомов, которые в основном характеризуются:
- Недостатком внимания (невнимательностью).
- Гиперактивностью.
- Импульсивным поведением (импульсивностью).
"Нерастительного происхождения" означает любую ДАО, полученную не из растений, а из животных организмов или других нерастительных организмов. Таким образом, это определение включает все ДАО, выделенные из живых существ, которые не являются растениями.
"Растительного происхождения" означает любую ДАО, полученную из растительных организмов.
"Биотехнологического происхождения" означает любую ДАО, полученную из рекомбинантных клеточных культур или других нерастительных организмов любого типа после выделения ДНК для ДАО.
"Предупреждение" понимается как предотвращение появления симптомов, которые включают недостаток внимания, гиперактивность и импульсивное поведение.
"Лечение" понимается как клиническое вмешательство в попытке изменить естественное развитие синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.
Соответственно, термин "лечение или предупреждение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)" понимается как предотвращение появления симптомов, которые включают недостаток внимания, гиперактивность и импульсивное поведение, которыми характеризуется СДВГ, а также клиническое вмешательство в попытке изменить естественное развитие синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, которыми характеризуется указанные симптомы.
Краткое описание изобретения
Задача, которую решают с помощью настоящего изобретения, заключается в лечении и предупреждении симптомов, связанных с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью у детско-юношеского населения.
До настоящего изобретения никогда не описывалась связь между симптомами синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и накоплением гистамина, и поэтому никогда не предлагалось влиять на эти симптомы с помощью лечения ДАО. Неожиданный эффект настоящего изобретения состоит в том, что с введением ДАО концентрация гистамина в крови уменьшается, и это связано со значительным улучшением в отношении симптомов синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.
Первый аспект настоящего изобретения относится к применению ДАО для получения композиции для предупреждения или лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), и к диаминоксидазе (ДАО) для применения в лечении или предупреждении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), а также к композиции, содержащей ДАО, для применения в предупреждении или лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).
Второй аспект настоящего изобретения относится к применению ДАО совместно с кофеином в композиции для применения в лечении или предупреждении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, и к диаминоксидазе (ДАО) для применения ДАО совместно с кофеином в лечении или предупреждении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), а также к композиции, которая дополнительно к ДАО содержит кофеин, для применения в лечении или предупреждении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.
Третий аспект настоящего изобретения относится к составам ДАО для перорального применения, необязательно содержащих кофеин, в форме таблеток, капсул и саше, а также композициям, включающим их.
Четвертый аспект настоящего изобретения относится к составам ДАО для перорального применения, приготовленным из ДАО в свободной форме, в форме порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом, содержащих ДАО и необязательно кофеин, а также композициям, включающим их.
Пятый аспект настоящего изобретения относится к составам ДАО для перорального применения, приготовленным из ДАО в свободной форме, в форме порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом с защитой от расщепления желудочным соком, содержащих ДАО и необязательно кофеин, а также композициям, включающим их.
Подробное описание изобретения
Первый аспект настоящего изобретения относится к применению ДАО для получения композиции для предупреждения или лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), и к диаминоксидазе (ДАО) для применения в лечении или предупреждении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), а также к композиции, содержащей ДАО, для применения в предупреждении или лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).
ДАО, применяемая в настоящем изобретении, может быть биотехнологического или животного, или растительного происхождения.
При использовании ДАО нерастительного происхождения она предпочтительно будет представлена в виде лиофилизированного порошка. При использовании ДАО растительного происхождения она также может быть представлена в жидкой форме.
ДАО и композиции, содержащие ДАО, применяемые в лечении или предупреждении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), могут быть представлены в форме таблеток, капсул и саше, содержащих ДАО в свободной форме, в форме порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом ДАО с защитой от расщепления желудочным соком.
ДАО также может быть смешана с кофеином для усиления действия, обеспечивающего предупреждение и лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью. Таким образом, композиция, содержащая ДАО и кофеин, также описана в настоящем изобретении.
Кофеин представляет собой алкалоид из ксантиновой группы со стимулирующими свойствами, которые применяются для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.
Содержание ДАО согласно настоящему изобретению составляет между 0,1 и 50 мг на единичную дозу, предпочтительно между 2 и 20 мг.
Содержание кофеина согласно настоящему изобретению составляет между 1 и 100 мг на единичную дозу, предпочтительно между 5 и 50 мг.
ДАО или композиции, содержащие ДАО, для предупреждения и лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью можно принимать до, после или во время еды.
Применение ДАО или композиций, содержащих ДАО, согласно настоящему изобретению оказывает прямое влияние на уровень гистамина в крови и, следовательно, на симптомы синдрома дефицита внимания с гиперактивностью как последствие накопленных уровней гистамина.
ДАО или композиции, содержащие ДАО, согласно настоящему изобретению готовят из ДАО в свободной форме, в форме порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом ДАО, которые имеют кишечнорастворимое покрытие, защищающее ДАО от кислотности желудочного сока, так что указанные различные формы могут заполняться непосредственно в саше или помещаться в капсулы или прессоваться для получения таблеток. Слой кишечнорастворимого покрытия, покрывающий различные формы, быстро распадается или растворяется в нейтральной или щелочной среде.
В случае микрогранул сердцевины могут представлять собой инертные сердцевины на основе сахаров или подобных соединений, на которые наносится ДАО, или эти сердцевины могут уже содержать ДАО, смешанную с другими вспомогательными веществами. Эти вспомогательные вещества могут представлять собой связующие вещества, поверхностно-активные вещества, наполнители, диспергаторы, щелочные добавки или другие фармацевтически приемлемые ингредиенты по отдельности или в смеси. Связующие вещества могут быть целлюлозного типа, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза или натрий-карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, сахара, крахмалы и другие фармацевтически приемлемые вещества с когезионными свойствами. Подходящие поверхностно-активные вещества находятся в группах приемлемых ионных или неионных поверхностно-активных веществ, таких как, например, лаурилсульфат натрия.
В качестве альтернативы, ДАО может быть смешана с щелочными веществами и дополнительно смешана с подходящими компонентами для включения в материал сердцевины. Эти материалы сердцевины могут быть получены путем экструзии/сфероидизации или путем прессования с применением различного технологического оборудования.
ДАО также может быть смешана с фармацевтически приемлемыми щелочными веществами, такими как соли фосфорной кислоты и натрия, калия, кальция, магния и алюминия, угольная кислота, лимонная кислота или другими подходящими слабыми органическими и неорганическими кислотам; совместным осадком алюминия гидроксида/натрия бикарбоната; веществами, обычно применяемыми в противокислотных обработках, такими как гидроксиды алюминия, кальция и магния; оксид магния или сложными веществами, такими как Al2O3⋅6MgO⋅СО2⋅12Н2О, (Mg6Al2(OH)16CO3⋅4H2O, MgO⋅Al2O3⋅2SiO2⋅nH2O или подобными соединениями; рН-буферными веществами, такими как трис(гидроксиметил)аминометан, основными аминокислотами и их солями или другими фармацевтически приемлемыми рН-буферными веществами.
Кишечнорастворимые покрытия могут содержать фармацевтически приемлемые пластификаторы для получения желаемых механических свойств гибкости и твердости. Этими пластификаторами могут быть, например, триацетин, эфиры лимонной кислоты, эфиры фталевой кислоты, цетиловый спирт, полиэтиленгликоли, полисорбаты или другие пластификаторы.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения, включающему введение пациенту с симптомами синдрома дефицита внимания с гиперактивностью или с риском заболевания СДВГ, ДАО или композиции, содержащей ДАО, по любому из вариантов реализации настоящего изобретения в терапевтически эффективном количестве.
Примеры
Пример 1
Таблетки ДАО получали из микрогранул, содержащих 4% ДАО, согласно следующей формуле:
Микрогранулы покрывали гидроксипропилметилцеллюлозой.
Для получения таблеток микрогранулы ДАО прессовали с микрокристаллической целлюлозой и стеарилфумаратом натрия.
Пример 2
Таблетки ДАО получали из микрогранул, содержащих 4% ДАО и 10% кофеина согласно следующей формуле:
Микрогранулы покрывали сополимером метакриловой кислоты.
Для получения таблеток микрогранулы ДАО прессовали с микрокристаллической целлюлозой и стеаратом магния.
Пример 3
Саше ДАО готовили с содержанием 100 или 150 мг микрогранул ДАО, полученных как указанно в первой части примера 1.
Пример 4
Саше ДАО и кофеина готовили с содержанием 100 или 150 мг микрогранул ДАО, полученных как указанно в первой части примера 2.
Пример 5
Капсулы ДАО готовили с содержанием 100 или 150 мг микрогранул ДАО, полученных как указанно в первой части примера 1, заполняя мягкие желатиновые капсулы этими микрогранулами.
Пример 6
Капсулы ДАО и кофеина готовили с содержанием 100 или 150 мг микрогранул ДАО, полученных как указанно в первой части примера 2, заполняя мягкие желатиновые капсулы этими микрогранулами.
Пример 7
Объектом настоящего изобретения является определение эффективности композиций ДАО у детей с диагнозом синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и у лиц с дефицитом ДАО.
Исследование проводили на 60 детях в качестве амбулаторных пациентов, выбранных по возрасту между 8/10 годами и до 18 лет с диагнозом синдрома дефицита внимания с гиперактивностью. Указанные 60 пациентов включали 45 мальчиков и 15 девочек, так как у девочек часто присутствовали только симптомы дефицита внимания, тогда как гиперактивность чаще встречалась у мальчиков.
Перед началом лечения с введением ДАО детей отбирали с использованием результатов уровня активности ДАО в плазме. Снижением активности ДАО считали показатели от 80 до 40 HDU(единиц деградации гистамина)/мл и очень низкой активностью считали показатели ниже 40 HDU/мл. Поэтому детей с пониженными значениями ДАО, то есть ниже 80 HDU/мл, включали в исследование, хотя симптомы СДВГ наиболее ярко проявлялись у детей с активностью ДАО ниже 60 HDU/мл. Из 60 детей с диагнозом СДВГ, участвовавших в исследовании, у 78% выявлена активность ниже порога нормы (80 HDU/мл) и у 39% выявлена активность ниже 40, которая является "очень низкой" активностью. Поэтому, из 100% продиагностированных детей, 78% приняли участие в исследовании, в то время как у других 22% СДВГ возникал из-за других причин.
Объект настоящего изобретения представлял собой пероральные композиции, содержащие ДАО, отдельно или вместе с кофеином, которые испытывали амбулаторно в общей сложности на 47 детях в возрасте между 8/10 годами и до 18 лет с диагнозом синдрома дефицита внимания с гиперактивностью. 47 детей включали 36 мальчиков и 11 девочек, их рандомизированно разделяли на группы для получения композиции ДАО, ДАО и кофеина или плацебо.
В дополнение к лечению ДАО из рациона детей, участвующих в исследовании, исключали молоко; эта пища, употребляемая ежедневно и периодически, содержит гистамин и другие белки молока, которые вызывают эндогенное высвобождение гистамина, и таким образом прием внутрь дополнительной ДАО является более эффективным, если в это же время исключается важный источник гистамина, такой как молоко.
Для оценки лечения применяли способы, основанные на успеваемости в школе. Дети с диагнозом СДВГ имели плохую успеваемость в школе и после лечения у них уменьшилась гиперактивность и восстановилось внимание, они явно улучшили свои школьные результаты, как академические, так и отношение к учебе.
Таблицу, приведенную ниже, применяли для количественного выражения результата лечения: "Профиль внимания ребенка" (САР) - диагностическая шкала оценки, которая основана на наблюдении и выставлении баллов по 12 пунктам (Cozza S.J. y col., Tratamiento de 
y Adolescentes, Tomo II, capítulo XXXIII, 1399-1452 en Hales RE, Yudosfky SC (ed), Tratamiento de Psiquiatría Clínica, Barcelona Masson 2004) [Cozza S.J. et al., Treatment of Children and Adolescents, Volume II, Chapter XXXIII, 1399-1452 in Hales RE, Yudosfky SC (ed,), Clinical Psychiatric Treatment, Barcelona Masson 2004]:
* В 12 пунктах выставляются баллы 0, 1, 2. Общий балл представляет собой сумму по всем пунктам.
* Дополнительные баллы: Недостаток внимания (сумма баллов пунктов 1, 2, 5, 7, 9, 10 и 12); Гиперактивность (сумма баллов пунктов 3, 4, 6, 8, 11).
Рекомендуемые баллы как верхний предел нормы (проценталь 93)
| Мальчики | Девочки | |
| Недостаток внимания | 9 | 7 |
| Гиперактивность | 6 | 5 |
| Общий балл | 15 | 11 |
Также применяли "Сокращенный опросник Коннера":
Поведенческий опросник Коннора для родителей представляет собой руководство для записи наиболее значимого гиперактивного поведения, которое может служить признаком возможного нарушения внимания, его необходимо заполнять родителям, также позволяет им получить степень ясности при незначительных проблемах. Он состоит из 10 пунктов, которые необходимо заполнить баллами от 0 до 3; 0 соответствует отсутствию наблюдаемого пункта у человека, которого оценивают, и значение 3 соответствует постоянному и обычному проявлению. Максимальный общий балл составляет 30. От 0 до 10 баллов: нормально активные, нет проблем; от 10 до 20 баллов: ситуационно гиперактивные или нормально активные, но незрелые по темпераменту; от 20 до 30 баллов: очень гиперактивные или порывистые. В основном для мальчиков от 6 до 11 лет есть подозрения на СДВГ при общем балле больше 16. Для девочек от 6 до 11 лет есть подозрения на СДВГ при общем балле больше 12.
В таблицах ниже приведены результаты уменьшения симптомов, вызванных СДВГ, после введения дозировок по протоколу 4 мг ДАО два раза в день 37 детям с диагнозом СДВГ и дефицитом ДАО по сравнению с 10 детьми, которым вводилось плацебо.
Claims (16)
1. Применение диаминоксидазы (ДАО) в лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), причем уровень активности ДАО в плазме у субъекта находится ниже порогового значения нормы (80 HDU/мл) перед началом лечения.
2. Применение по п. 1, где ДАО вводят перорально в форме таблеток, капсул или саше.
3. Применение по п. 1, где ДАО вводят в дозах от 0,1 до 50 мг.
4. Применение по п. 2, где ДАО вводят в дозах от 0,1 до 50 мг.
5. Применение по п. 1, где указанные лекарственные формы дополнительно содержат кофеин.
6. Применение по п. 2, где указанные лекарственные формы дополнительно содержат кофеин.
7. Применение по п. 3, где указанные лекарственные формы дополнительно содержат кофеин.
8. Применение по п. 4, где указанные лекарственные формы дополнительно содержат кофеин.
9. Применение по п. 5, где кофеин вводят в дозах 1 до 100 мг.
10. Применение по п. 6, где кофеин вводят в дозах от 1 до 100 мг.
11. Применение по п. 7, где кофеин вводят в дозах от 1 до 100 мг.
12. Применение по п. 8, где кофеин вводят в дозах от 1 до 100 мг.
13. Применение по пп. 1-12, где указанные лекарственные формы защищены от расщепления желудочным соком.
14. Применение по пп. 1-12, где ДАО применяется в свободной форме, в форме порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом.
15. Применение по п. 14, где ДАО применяется в свободной форме, в форме порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом.
16. Композиция, содержащая диаминоксидазу (ДАО) для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), причем уровень активности ДАО в плазме у субъекта находится ниже порогового значения нормы (80HDU/мл) перед началом лечения.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ESP201230578 | 2012-04-18 | ||
| ES201230578A ES2426539B1 (es) | 2012-04-18 | 2012-04-18 | Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención del trastorno por deficit de atencion con hiperactividad (adhd) |
| PCT/IB2013/053068 WO2013156955A1 (en) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | Diamine oxidase for use in the treatment or prevention of attention deficit hyperactivity disorder (adhd) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014140676A RU2014140676A (ru) | 2016-06-10 |
| RU2660344C2 true RU2660344C2 (ru) | 2018-07-05 |
Family
ID=48539331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014140676A RU2660344C2 (ru) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | Диаминоксидаза для применения в лечении или предупреждении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (сдвг) |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9795654B2 (ru) |
| EP (1) | EP2844277B2 (ru) |
| CN (1) | CN104284672A (ru) |
| DK (1) | DK2844277T3 (ru) |
| ES (2) | ES2426539B1 (ru) |
| HU (1) | HUE032712T2 (ru) |
| MX (1) | MX361227B (ru) |
| PL (1) | PL2844277T5 (ru) |
| PT (1) | PT2844277T (ru) |
| RU (1) | RU2660344C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013156955A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2774024C1 (ru) * | 2021-08-04 | 2022-06-14 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Фармасофт" | Способ лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170020993A1 (en) * | 2011-03-18 | 2017-01-26 | Dr Healthcare España, S.L. | Composition comprising diamine oxidase for use in the treatment or prevention of fibromyalgia or chronic fatigue syndrome |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002043745A2 (en) * | 2000-11-29 | 2002-06-06 | Universita' Degli Studi Di Roma 'la Sapienza' | Histaminase of vegetable origin for use in the treatment of allergic and septic shock and of allergic asthma |
| WO2006003213A1 (de) * | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Albert Missbichler | Pharmazeutische zusammensetzungen, die diaminooxidase enthalten |
| EP2020446A1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-04 | Denis Vincent | Compositions and methods for detecting histamine related disorders |
| RU2430099C2 (ru) * | 2007-01-22 | 2011-09-27 | Пфайзер Продактс Инк. | Тозилатная соль терапевтического соединения и ее фармацевтические композиции |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6815177A (ru) | 1968-10-24 | 1970-04-28 | ||
| GB1313318A (en) | 1969-10-07 | 1973-04-11 | Urbin M C | Pharmaceutical preparation for the treatment of hemorrhoids |
| FR2101095A1 (en) | 1970-08-20 | 1972-03-31 | Merieux Inst | Diamine oxidase from human placenta - for treatment of hyperhistamina |
| FR2215944A1 (en) | 1973-02-01 | 1974-08-30 | Bellon Labor Sa Roger | Extracts of human placenta - free of proteases, and contg. histaminase, kininases and monoamine-oxidases for treating allergies |
| GB8319540D0 (en) | 1983-07-20 | 1983-08-24 | Bovril Ltd | Amine removal |
| GB8325627D0 (en) | 1983-09-24 | 1983-10-26 | Scras | Therapeutic compositions |
| US4725540A (en) | 1984-07-09 | 1988-02-16 | Emil Underberg | Process for the preparation of amine-oxidase containing material, so produced amine-oxidase containing material |
| US4851243A (en) | 1987-10-08 | 1989-07-25 | Borden, Inc. | Calcium fortified aseptically packaged milk |
| CH679582A5 (ru) * | 1988-07-18 | 1992-03-13 | Glaxo Group Ltd | |
| WO1992007475A1 (en) | 1990-10-31 | 1992-05-14 | The Procter & Gamble Company | Calcium fortified sauces |
| CA2217264A1 (en) | 1995-04-07 | 1996-10-10 | Abbott Laboratories | Calcium supplements and calcium containing beverages comprising vitamin d |
| US5855936A (en) | 1997-03-21 | 1999-01-05 | Nestec S.A. | Food fortification |
| ES2132037B1 (es) | 1997-12-04 | 2000-03-16 | Riu Juan Jose Duelo | Diadema antimigrañosa. |
| US7232830B2 (en) | 1998-06-26 | 2007-06-19 | Elaine A Delack | Method for treatment of neurodegenerative diseases and effects of aging |
| AU4361500A (en) | 1999-04-20 | 2000-11-02 | Advocare International Llc | Nutritional composition for improved cognitive performance |
| US20030124174A1 (en) | 2001-10-25 | 2003-07-03 | Endo Pharmaceuticals, Inc | Method for treating non-neuropathic pain |
| US20050192290A1 (en) | 2004-01-13 | 2005-09-01 | Isaac Melamed | Treatment of behavioral disorders |
| CN1972914A (zh) * | 2004-03-31 | 2007-05-30 | 詹森药业有限公司 | 作为组胺h3受体配合体的非咪唑杂环化合物 |
| WO2006009975A2 (en) | 2004-06-22 | 2006-01-26 | Maxim Pharmaceuticals, Inc. | Histamine to treat disorders affecting muscle function |
| AT502850B1 (de) | 2005-11-18 | 2007-08-15 | Albert Dr Missbichler | Verfahren zur bestimmung der aktivität von diaminooxidase |
| EP1870097A1 (en) * | 2006-06-15 | 2007-12-26 | Newron Pharmaceuticals S.p.A. | Alpha-aminoamide derivatives useful in the treatment of cognitive disorders |
| ES1064812Y (es) | 2007-02-08 | 2007-08-01 | Riu Juan Jose Duelo | Dispositivo anti-migraña perfeccionado |
| US20110236491A1 (en) | 2010-03-25 | 2011-09-29 | Jeannette Chantalat | Topical anti-inflammatory composition |
| ES2388515B1 (es) | 2011-03-18 | 2013-10-01 | Dr Healthcare España, S. L. | Uso de la diaminooxidasa para la prevención de los síntomas de la resaca. |
| ES2388395B1 (es) | 2011-03-18 | 2013-10-01 | Dr Healthcare España, S. L. | Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención de la fibromialgia o la fatiga crónica. |
| ES2387973B1 (es) | 2011-03-18 | 2013-10-01 | Dr Healthcare España, S. L. | Composiciones tópicas que contienen diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención de enfermedades asociadas a un nivel de histamina elevada que comportan un aumento del dolor. |
| ES2388166B1 (es) | 2011-03-18 | 2013-10-01 | Dr Healthcare España, S. L. | Alimentos funcionales que contienen diaminooxidasa y sus usos. |
| US20170020993A1 (en) | 2011-03-18 | 2017-01-26 | Dr Healthcare España, S.L. | Composition comprising diamine oxidase for use in the treatment or prevention of fibromyalgia or chronic fatigue syndrome |
| US20160024481A1 (en) | 2011-03-18 | 2016-01-28 | Dr Healthcare España, S.L. | Topical compositions comprising diaminooxidase for the treatment or prevention of diseases associated with high histamine levels which involve an increase in pain |
-
2012
- 2012-04-18 ES ES201230578A patent/ES2426539B1/es active Active
-
2013
- 2013-04-18 EP EP13726296.0A patent/EP2844277B2/en active Active
- 2013-04-18 PL PL13726296T patent/PL2844277T5/pl unknown
- 2013-04-18 ES ES13726296T patent/ES2621706T5/es active Active
- 2013-04-18 WO PCT/IB2013/053068 patent/WO2013156955A1/en active Application Filing
- 2013-04-18 HU HUE13726296A patent/HUE032712T2/en unknown
- 2013-04-18 PT PT137262960T patent/PT2844277T/pt unknown
- 2013-04-18 US US14/394,589 patent/US9795654B2/en active Active
- 2013-04-18 MX MX2014012636A patent/MX361227B/es active IP Right Grant
- 2013-04-18 RU RU2014140676A patent/RU2660344C2/ru active
- 2013-04-18 DK DK13726296.0T patent/DK2844277T3/en active
- 2013-04-18 CN CN201380020361.6A patent/CN104284672A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002043745A2 (en) * | 2000-11-29 | 2002-06-06 | Universita' Degli Studi Di Roma 'la Sapienza' | Histaminase of vegetable origin for use in the treatment of allergic and septic shock and of allergic asthma |
| WO2006003213A1 (de) * | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Albert Missbichler | Pharmazeutische zusammensetzungen, die diaminooxidase enthalten |
| RU2430099C2 (ru) * | 2007-01-22 | 2011-09-27 | Пфайзер Продактс Инк. | Тозилатная соль терапевтического соединения и ее фармацевтические композиции |
| EP2020446A1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-04 | Denis Vincent | Compositions and methods for detecting histamine related disorders |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| LIU LL. et al. "Atomoxetine increases histamine release and improves learning deficits in an animal model of attention-deficit hyperactivity disorder: the spontaneously hypertensive rat". Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008 Jun;102(6):527-32, , найдено 19.01.2017 из PubMed PMID:18346050. * |
| LIU LL. et al. "Atomoxetine increases histamine release and improves learning deficits in an animal model of attention-deficit hyperactivity disorder: the spontaneously hypertensive rat". Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008 Jun;102(6):527-32, реферат, найдено 19.01.2017 из PubMed PMID:18346050. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2774024C1 (ru) * | 2021-08-04 | 2022-06-14 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Фармасофт" | Способ лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX361227B (es) | 2018-11-29 |
| MX2014012636A (es) | 2015-01-15 |
| PT2844277T (pt) | 2017-05-12 |
| HUE032712T2 (en) | 2017-10-30 |
| WO2013156955A1 (en) | 2013-10-24 |
| CN104284672A (zh) | 2015-01-14 |
| US20150093430A1 (en) | 2015-04-02 |
| EP2844277B2 (en) | 2020-03-25 |
| ES2621706T3 (es) | 2017-07-04 |
| EP2844277B1 (en) | 2017-02-01 |
| PL2844277T3 (pl) | 2017-09-29 |
| DK2844277T3 (en) | 2017-04-24 |
| PL2844277T5 (pl) | 2020-07-13 |
| US9795654B2 (en) | 2017-10-24 |
| ES2621706T5 (es) | 2021-01-08 |
| ES2426539A1 (es) | 2013-10-23 |
| EP2844277A1 (en) | 2015-03-11 |
| RU2014140676A (ru) | 2016-06-10 |
| ES2426539B1 (es) | 2014-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hoehn-Saric et al. | Effects of clonidine on anxiety disorders | |
| EP4099995A1 (en) | Psychedelic treatment for headache disorders | |
| JP2022050564A (ja) | リソソーム蓄積障害に関する医薬組成物及び使用 | |
| TW201729807A (zh) | 用於治療癲癇的方法 | |
| CN1054506C (zh) | 药物组合物的用途 | |
| Takei et al. | High-functioning autistic disorder with Ehlers-Danlos syndrome. | |
| RU2660344C2 (ru) | Диаминоксидаза для применения в лечении или предупреждении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (сдвг) | |
| DK2686006T3 (en) | COMPOSITION COMPREHENSIVE DIAMINE OXIDASE FOR PREVENTION OF TIMBER SYMPTOMS | |
| EP2686004B1 (en) | Composition comprising diamine oxidase for use in the treatment or prevention of fibromyalgia or chronic fatigue syndrome | |
| CA3054679C (en) | Method for preventing or treating autism spectrum disorders by benzoic acid salt | |
| KR100880537B1 (ko) | 칸탈로프 멜론추출물과 글리아딘 결합물을 유효성분으로 하는 기억, 집중력, 학습능력 개선제 | |
| US20170020993A1 (en) | Composition comprising diamine oxidase for use in the treatment or prevention of fibromyalgia or chronic fatigue syndrome | |
| US20200171128A1 (en) | Compositions and methods for improving cognition | |
| RU2763332C1 (ru) | Способ коррекции когнитивных функций при монотерапии эпилепсии у детей | |
| Trofimova et al. | Oxidative Stress and Poststroke Depression | |
| WO2023215338A1 (en) | Compositions and methods for treating cluster headache | |
| Zhang | Autism Disease: Neural Network Going Awry and Therapeutic Strategy Underlying Neural Plasticity | |
| Stout | Development of the neonatal rat as a model for Sudden Infant Death Syndrome: cardiorespiratory effects of ethanol | |
| CHAN | Allied Health Professionals |