ES2426539A1 - Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención del trastorno por deficit de atencion con hiperactividad (adhd) - Google Patents
Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención del trastorno por deficit de atencion con hiperactividad (adhd) Download PDFInfo
- Publication number
- ES2426539A1 ES2426539A1 ES201230578A ES201230578A ES2426539A1 ES 2426539 A1 ES2426539 A1 ES 2426539A1 ES 201230578 A ES201230578 A ES 201230578A ES 201230578 A ES201230578 A ES 201230578A ES 2426539 A1 ES2426539 A1 ES 2426539A1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- dao
- hyperactivity disorder
- art
- treatment
- attention
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 title claims abstract description 65
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 102000016893 Amine Oxidase (Copper-Containing) Human genes 0.000 title abstract 2
- 108010028700 Amine Oxidase (Copper-Containing) Proteins 0.000 title abstract 2
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 56
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 56
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 26
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims description 19
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 5
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 claims description 5
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 claims 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 35
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 33
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 28
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 26
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 16
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 12
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 7
- VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N atomoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1C VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 5
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010021567 Impulsive behaviour Diseases 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229960002430 atomoxetine Drugs 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- TYGUZEZZRWHAJW-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-2-yl)acetaldehyde Chemical compound O=CCC1=NC=CN1 TYGUZEZZRWHAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 3
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007833 oxidative deamination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)CC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001540 Akathisia Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical class [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000871 behavioral problem Toxicity 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 2
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N cadaverine Chemical compound NCCCCCN VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Chemical class 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 229960001165 modafinil Drugs 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 2
- NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N pemoline Chemical compound O1C(N)=NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-MRVPVSSYSA-N (R)-amphetamine Chemical compound C[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N (S)-amphetamine sulfate Chemical compound [H+].[H+].[O-]S([O-])(=O)=O.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000032538 Depersonalisation Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N Guanfacine Chemical compound NC(=N)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019133 Hangover Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical class [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910020038 Mg6Al2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010042458 Suicidal ideation Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940047812 adderall Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 235000010210 aluminium Nutrition 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- PYHRZPFZZDCOPH-UHFFFAOYSA-N amphetamine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(N)CC1=CC=CC=C1.CC(N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008238 amphetamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940062164 ascorbic acid 6 mg Drugs 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003912 basophilic leucocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- 229940124827 caffeine tablet Drugs 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019994 cava Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940099242 dexedrine Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940098766 effexor Drugs 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 235000019985 fermented beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960002048 guanfacine Drugs 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- MQSRGWNVEZRLDK-UHFFFAOYSA-N imidazole-4-acetaldehyde Chemical compound O=CCC1=CNC=N1 MQSRGWNVEZRLDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229950005223 levamfetamine Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical class [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000003458 metachromatic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical compound CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000004007 neuromodulation Effects 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035778 pathophysiological process Effects 0.000 description 1
- 229960000761 pemoline Drugs 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068917 polyethylene glycols Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940035613 prozac Drugs 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940012488 strattera Drugs 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229940009065 wellbutrin Drugs 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/44—Oxidoreductases (1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0012—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7)
- C12N9/0014—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on the CH-NH2 group of donors (1.4)
- C12N9/0022—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on the CH-NH2 group of donors (1.4) with oxygen as acceptor (1.4.3)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y104/00—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4)
- C12Y104/03—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4) with oxygen as acceptor (1.4.3)
- C12Y104/03006—Amine oxidase (copper-containing)(1.4.3.6)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADHD). La presente invención se refiere al uso de la diaminooxidasa para la fabricación de una composición para la fabricación de una composición para el tratamiento o la prevención del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADHD).
Description
Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADHD)
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere al uso de la diaminooxidasa (DAO) para la fabricación de una composición para el tratamiento o la prevención del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADHD).
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (conocido como TDAH en español y ADHD en inglés:
Attention Deficit and Hyperactivity Disorder) es un trastorno que es más prevalente en niños y que está asociado
con un incremento de la actividad motora y una disminución de la atención. Es un síndrome conductual con
bases neurobiológicas y un fuerte componente genético. Es un trastorno muy prevalente que afecta entre un 5 y
un 10% de la población infanto-juvenil, siendo unas 3 veces más frecuente en varones. No se han demostrado
diferencias entre diversas áreas geográficas, grupos culturales o niveles socioeconómicos. Representa entre el
20 y el 40% de las consultas en los servicios de psiquiatría infanto-juvenil.
Se trata de un trastorno neurológico del comportamiento caracterizado por la distracción moderada a grave,
periodos de atención breve, inquietud motora, inestabilidad emocional y conductas impulsivas. Aunque
inicialmente fue reconocida en la edad infantil, se le ha reconocido un carácter crónico, ya que persiste y se
manifiesta más allá de la adolescencia. Los estudios a largo plazo han demostrado que entre el 60 y el 75 % de
los niños con TDAH continúan presentado los síntomas en la vida adulta.
Los rasgos principales del TDAH son, por una parte, la dificultad para sostener la concentración (déficit de
atención), sobre todo en circunstancias que ofrecen baja estimulación y, por otra, la falta de inhibición o control
cognitivo sobre los impulsos, frecuentemente asociadas con inquietud motora (hiperactividad-impulsividad).
Estos dos conjuntos de signos pueden aparecer por separado o combinados.
Los síntomas de TDAH encajan en tres grupos:
- -
- Falta de atención (desatención)
- -
- Hiperactividad
- -
- Comportamiento impulsivo (impulsividad)
Algunos niños con TDAH tienen principalmente el tipo de trastorno de falta de atención. Otros pueden tener una
combinación de varios tipos. Aquellos niños con el tipo de trastorno de falta de atención son menos
perturbadores y es más probable que no se les diagnostique el TDAH.
Los síntomas de falta de atención son:
- -
- No logra prestar atención cuidadosa a los detalles o comete errores por descuido en el trabajo escolar.
- -
- Tiene dificultad para mantener la atención en tareas o juegos.
- -
- Parece no escuchar cuando se le habla directamente.
- -
- No sigue instrucciones y no logra terminar el trabajo escolar, los deberes u obligaciones en el lugar de trabajo.
- -
- Tiene dificultad para organizar sus tareas y actividades.
- -
- Evita o le disgusta comprometerse en tareas que requieran esfuerzo mental continuo (como las tareas escolares).
- -
- Con frecuencia pierde juguetes, tareas escolares, lápices, libros o herramientas necesarias para las tareas o actividades.
- -
- Se distrae fácilmente.
- -
- Se muestra a menudo olvidadizo en las actividades diarias
Los síntomas de hiperactividad son:
- -
- Juega con las manos o los pies o se retuerce en su asiento.
- -
- Abandona su asiento cuando lo que se espera es que se quede sentado.
- -
- Corre y trepa excesivamente en situaciones inapropiadas.
- -
- Tiene dificultad para jugar en forma silenciosa.
- -
- A menudo habla excesivamente, está "en movimiento" o actúa como si fuera "impulsado por un motor".
Los síntomas de impulsividad son:
- -
- Emite respuestas antes de que termine de escuchar la pregunta.
- -
- Tiene dificultades para esperar su turno.
- -
- Se entromete o interrumpe a los demás (irrumpe en conversaciones o juegos).
Con demasiada frecuencia, los niños difíciles son clasificados incorrectamente como niños que sufren de trastorno de hiperactividad con déficit de atención y, por otro lado, muchos niños que verdaderamente sí lo tienen permanecen sin diagnóstico. En cualquiera de los casos, a menudo se pasan por alto las dificultades relacionadas con el aprendizaje o los problemas de estado de ánimo. La Academia Estadounidense de Pediatría (American Academy of Pediatrics, AAP) ha publicado las pautas para dar mayor claridad a este asunto.
El diagnóstico está basado en síntomas muy específicos que deben estar presentes en más de un escenario:
- -
- Los niños deben tener al menos 6 síntomas de atención o 6 síntomas de hiperactividad e impulsividad, con algunos síntomas presentes antes de la edad de 7 años.
- -
- Los síntomas deben estar presentes durante al menos 6 meses, ser observados en dos o más escenarios y no ser causados por otro problema.
- -
- Los síntomas deben ser tan graves que causen dificultades significativas en muchos escenarios, incluyendo el hogar, la escuela y las relaciones con los compañeros.
En los niños mayores, el TDAH está en remisión parcial cuando aún tienen los síntomas, pero ya no se ajustan a la definición completa del trastorno.
El niño debe someterse a una evaluación por parte del médico si se sospecha TDAH y puede abarcar:
- -
- Cuestionarios para los padres y profesores (por ejemplo, Connors, Burks)
- -
- Evaluación psicológica del niño y de la familia, incluyendo un examen de coeficiente intelectual y pruebas psicológicas
- -
- Evaluación mental, nutricional, física, psicosocial y del desarrollo completas
Por el momento, no hay pruebas de laboratorio que hayan sido establecidas como diagnósticas en la evaluación clínica del trastorno por déficit de atención con hiperactividad.
La depresión, la falta del sueño, las dificultades de aprendizaje, los trastornos de tics y los problemas de comportamiento se pueden confundir con o aparecer junto con el TDAH. Cuando se sospecha que un niño padece este trastorno, debe ser examinado cuidadosamente por un médico para descartar otras posibles afecciones o razones de este comportamiento.
Los síntomas del TDAH expresan un problema biológico y actualmente se abordan con tratamiento farmacológico, que constituye todavía el pilar más importante de la terapéutica. Los tratamientos habituales se basan paradójicamente en estimulantes, de los que se observa que modifican positivamente los síntomas. Entre ellos están la cafeína y la nicotina, con los que a veces se automedican adolescentes y adultos. El primer informe idóneo avalando el uso de psicoestimulantes, data del año 1937, cuando Charles Bradley estableció la eficacia y seguridad del sulfato de anfetamina para el tratamiento de niños hiperactivos.
Actualmente, las sustancias más empleadas en Estados Unidos son el metilfenidato (principio activo detrás del nombre comercial Ritalina) y la d, l-anfetamina (Adderall), seguidas de la dexanfetamina (Dexedrina) y la metanfetamina. Otros psicoestimulantes, de segunda línea en el tratamiento del TDAH, son la pemolina (Cylert) y el modafinilo (Modiodal). En los últimos años los fármacos de efecto inmediato tienden a ser sustituidos por otros preparados que, con los mismos principios activos, logran un efecto más prolongado, mejorando la calidad de vida de los afectados, sobre todo los escolares. El uso de muchos de estos fármacos ha sido cuestionado por los efectos secundarios que presentan.
Aunque los estimulantes son primera línea en la terapéutica de este trastorno, algunos agentes antidepresivos como la fluoxetina (Prozac), el bupropión (Wellbutrin), la venlafaxina (Effexor) y la desipramina, han mostrado cierta utilidad, sobre todo cuando el TDAH cursa con comorbilidades como el trastorno depresivo mayor o trastornos de ansiedad (por ejemplo, trastorno de ansiedad generalizada).
Están en marcha investigaciones clínicas que buscan ampliar la aplicación de principios activos adrenérgicos, no estimulantes, tales como la atomoxetina (Strattera, un inhibidor de la recaptación sináptica de la norepinefrina) o agonistas alfa-adrenérgicos como la clonidina y la guanfacina. De estos tres, sólo la atomoxetina ha sido aprobada con esta indicación. Lanzada en el año 2002, la atomoxetina se postula como fármaco de segunda línea, cuando los estimulantes no son bien tolerados. Su tasa de éxito terapéutico no supera la de los fármacos 3 10
tradicionales. Tampoco tendría un perfil más benigno de efectos secundarios. Por tratarse de una sustancia nueva, se carece de información completa respecto de los efectos esperables a largo plazo. Recientemente se ha relacionado a la atomoxetina con riesgos aumentados de toxicidad hepática, aunque la evidencia en este sentido es preliminar. A esto se sumó, el 28 de septiembre del 2005, una advertencia de la agencia de salud de Canadá, vinculando el uso de este fármaco con posibles fenómenos de despersonalización, auto-agresión e ideación suicida, entre pacientes adultos y pediátricos.
Tal como ha sucedido con otras psicopatologías cuyo tratamiento es preeminentemente farmacológico, tanto la entidad diagnóstica de TDAH como la viabilidad del tratamiento médico, han sido abiertamente rechazados por movimientos partidarios de la denominada antipsiquiatría.
También está aceptado el tratamiento psicológico de los problemas conductuales asociados. Este tipo de intervenciones es complementario al tratamiento farmacológico y normalmente busca una reducción de las conductas disruptivas del niño en los diferentes ambientes mediante terapias enmarcadas en corrientes cognitivo-conductuales. Igualmente puede ser aconsejable una intervención psicopedagógica sobre los problemas de aprendizaje que suelen aparecer en gran parte de los sujetos con TDAH. Actualmente se están desarrollando terapias de desarrollo positivo en los niños, que intentan reforzar los aspectos potenciales de los jóvenes mediante deporte y dinámicas de grupo. Diferentes investigadores han desarrollado modelos de refuerzo mediante economía de fichas con grupos de niños con TDAH y se ha establecido que bien conducido da mejores resultados que la terapia individual. De esta forma se pueden explorar aspectos como la autoestima y las habilidades sociales.
La histamina [2-(4-imidazolil)-etilamina] es un importante mediador de muchos procesos biológicos incluyendo la inflamación, la secreción de ácido gástrico, la neuromodulación y la regulación de la función inmune. Debido a su potente actividad farmacológica, incluso a concentraciones muy bajas, es necesario regular de forma cuidadosa la síntesis, el transporte, el almacenamiento, la liberación y la degradación de la histamina para evitar reacciones indeseables. Se ha descrito que concentraciones altas de histamina libre en circulación desencadenan efectos no deseados, como dolores de cabeza, nariz tapada o rinorrea, obstrucciones de las vías respiratorias, taquicardias, dolencias gástricas e intestinales, hinchazones de párpados, eritemas cutáneos, disminución de la tensión arterial, broncoespasmos, etc
La histamina es producida por los propios seres humanos y se almacena en forma inactiva en los gránulos metacromáticos de los mastocitos y leucocitos basófilos, donde está disponible para la liberación inmediata. Las mayores concentraciones de histamina se miden en el pulmón. Después de la liberación, la histamina en un mediador extraordinariamente potente de una pluralidad de procesos fisiológicos y patofisiológicos, frecuentemente también mediante la interacción con citoquinas.
La histamina también puede entrar en el cuerpo humano desde el exterior, ya que se genera por acción microbiológica en el curso del procesado de los alimentos y, por consiguiente, está presente en cantidades sustanciales en muchos alimentos y bebidas fermentadas, tales como vino, cava y en una gran parte de las bebidas alcohólicas.
La principal vía de inactivación de la histamina ingerida es la desaminación oxidativa del grupo amino primario, catalizada por la diaminooxidasa (DAO) para dar imidazolacetaldehído.
La función principal de la DAO es la de prevenir que la histamina ingerida por la alimentación llegue a la circulación sanguínea desde el intestino.
Además de la histamina, la DAO puede degradar otras aminas biógenas, como por ejemplo la putrescina, la espermidina y la cadaverina. Tiene un peso molecular de aproximadamente 182 kDa y una proporción de hidratos de carbono del 11%. Pertenece a la clase de las aminooxidasas que contienen cobre y que catalizan la desaminación oxidativa de aminas primarias para dar aldehídos, amoniaco y peróxido de hidrógeno. La DAO utiliza oxígeno molecular para desaminar oxidativamente la histamina a imidazolacetaldehído, amoníaco y peróxido de hidrógeno.
NH2
CHO
DA
HN
N HN
N
Histamina Imidazol acetaldehído 4
La DAO se encuentra principalmente en el intestino delgado, en el hígado, en los riñones y en los leucocitos de la sangre. Las mujeres embarazadas tienen un nivel de DAO en sangre de aproximadamente 500 a 1000 veces superior al de las mujeres no embarazadas, ya que en ellas la DAO se forma adicionalmente en la placenta. La histamina se produce de forma continua en el ser humano y se excreta por vía intestinal, siendo degradada al pasar por la mucosa intestinal por la DAO que allí se encuentra.
La DAO es una enzima sensible que puede ser inhibida por distintas sustancias, como otras aminas biógenas, por el alcohol y por su producto de degradación acetaldehído, así como por distintos medicamentos.
Además de la inhibición de la DAO por determinados tipos de sustancias, hay un porcentaje importante de población cuyos niveles de DAO en sangre son anómalamente bajos, lo cual conlleva que el nivel de histamina en sangre sea superior a los valores considerados normales (2-20 microgramos/0,1 L). En este tipo de sujetos se desencadenan toda una serie de patologías provocadas por estos niveles altos de histamina en sangre.
En esta situación, la administración preventiva y de tratamiento de cantidades suplementarias de la DAO tiene el efecto de contribuir a la degradación del exceso de histamina.
Los presentes inventores han realizado estudios clínicos en los que se ha constatado que el tratamiento con cantidades suplementarias de DAO, que contribuye a la degradación del exceso de histamina, es de gran utilidad en el tratamiento o la prevención de la fibromialgia o de la fatiga crónica (solicitud ES 201130383), para el bloqueo de los efectos de liberación de histamina provocada por el consumo de bebidas alcohólicas y así prevenir los síntomas de la resaca (solicitud ES 201130380), y para el tratamiento o la prevención de enfermedades y estados patológicos asociados a un nivel de histamina elevado en sangre que comportan un aumento del dolor, en particular para el tratamiento o la prevención de la migraña, fibromialgia, espondilitis y contracturas musculares (solicitud 201130381).
Los presentes inventores han constatado que aproximadamente un 80 % de los niños con TDAH presentan también un déficit congénito de actividad de la DAO, por lo que metabolizan insuficientemente la histamina ingerida, pasando a la sangre. El problema se agrava por el hecho de que la mayoría de fármacos que se prescriben en el tratamiento del TDAH son inhibidores de la actividad de la DAO, con lo que se agrava el problema. En un principio dichos fármacos palian los síntomas, pero a la larga los cronifican y crean una dependencia y necesidad de aumento de dosis, pues a más medicación más inhibición de la DAO y más paso de histamina al torrente sanguíneo. La administración de DAO en niños con TDAH diagnosticada y con un déficit de DAO se ha comprobado que supone una importante mejoría en los síntomas y trastornos que caracterizan el déficit de atención con hiperactividad.
En la patente US 4725540 se describe un procedimiento de preparación de la DAO a partir de un microorganismo que la produzca tal como Candida crusei o una bacteria que produzca ácido láctico en un medio nutriente, de modo que la DAO producida sea capaz de degradar la histamina a un pH comprendido entre neutro y aproximadamente 4.
En la solicitud de patente WO 02/43745 de 2001 se describe el uso sistémico de DAO de origen vegetal para el tratamiento de enfermedades mediadas por la histamina, en particular para el tratamiento de alergias en general y de reacciones anafilácticas en particular. También se describen composiciones farmacéuticas que comprenden la DAO como principio activo, así como las correspondientes dosificaciones y protocolos de administración. La DAO utilizada es de origen vegetal. No se hace ninguna mención a la posible utilización de las composiciones de la DAO para el tratamiento o la prevención del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADHD).
La solicitud de patente WO 2006003213 de 2005 se refiere a composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades inducidas por la histamina que comprenden DAO de origen animal, presentándose la composición en una forma de administración por vía oral o peroral, en una forma de administración protegida contra el ácido gástrico. En particular las composiciones están dirigidas al tratamiento de la urticaria, de la dermatitis atópica y del escombrotoxismo. En esta solicitud de patente se prefiere el uso de DAO de origen no vegetal porque se justifica que ésta tiene la ventaja de que los alérgenos presentes en las plantas no influyen negativamente la administración de la DAO, ya que los alérgenos promueven esencialmente la liberación de histamina endógena. La DAO utilizada se obtiene preferentemente de riñones de cerdo o por técnicas recombinantes. No se hace ninguna mención a la posible utilización de las composiciones de la DAO para el tratamiento o la prevención del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADHD).
Definiciones
La “DAO” es la abreviatura que se utiliza para designar la enzima diaminooxidasa responsable de la catálisis de la desaminación oxidativa del grupo amino primario de la histamina para dar imidazolacetaldehído. Es la responsable de la principal vía de inactivación de la histamina.
El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADHD es un grupo de síntomas que se caracterizan 5 fundamentalmente por:
- -
- Falta de atención (desatención)
- -
- Hiperactividad
- -
- Comportamiento impulsivo (impulsividad). 10
“Origen no vegetal” significa todas aquellas DAO que no se obtienen a partir de plantas, sino a partir de organismos animales u de otros organismos no vegetales. Así, bajo esta definición se encuentran todas las DAO aisladas de seres vivos que no sean vegetales.
15 “Origen vegetal” significa todas aquellas DAO que se obtienen a partir de organismos vegetales.
“Origen biotecnológico” significa todas aquellas DAO que se preparan de forma recombinante en cultivos celulares o en organismos no vegetales de cualquier tipo aislando el ADN para la DAO.
20 Por “prevención” se entiende evitar la aparición de los síntomas y los trastornos que implican falta de atención, hiperactividad y comportamiento impulsivo.
Por “tratamiento” se entiende la intervención clínica en un intento por alterar la evolución natural del trastorno de déficit de atención con hiperactividad. 25
DESCRIPCIÓN RESUMIDA DE LA INVENCIÓN
El problema a solucionar por la presente invención es el tratamiento y la prevención de los síntomas asociados con el déficit de atención con hiperactividad en la población infanto-juvenil.
30 Hasta la presente invención no se había descrito la relación entre los síntomas del trastorno de hiperactividad por déficit de atención y la acumulación de histamina, y por tanto no se había planteado nunca el incidir sobre ellos mediante un tratamiento con DAO. El efecto sorprendente de la presente invención es que con la administración de DAO se disminuye la concentración de histamina en sangre y esto conlleva a una mejoría importante en los
35 síntomas y trastornos que caracterizan el déficit de atención con hiperactividad.
El primer aspecto de la presente invención es pues el uso de la DAO para la fabricación de una composición destinada a la prevención o el tratamiento de los síntomas y trastornos provocados por déficit de atención con hiperactividad, así como una composición que comprende DAO para su uso en la prevención o el tratamiento de
40 los síntomas y trastornos provocados por déficit de atención con hiperactividad. .
El segundo aspecto de la presente invención es el uso de la DAO asociada con cafeína para la fabricación de una composición destinada a la prevención o el tratamiento de los síntomas y trastornos provocados por déficit de atención con hiperactividad, así como una composición que además de DAO comprende cafeína para su uso
45 en la prevención o el tratamiento de los síntomas y trastornos provocados por déficit de atención con hiperactividad..
El tercer aspecto de la presente invención son las formulaciones orales de DAO, opcionalmente conteniendo cafeína, en forma de comprimidos, cápsulas y sobres.
50 El cuarto aspecto de la presente invención son las formulaciones orales de DAO preparadas a partir de DAO en forma libre, en polvo, polvo liofilizado, microcápsulas, nanocápsulas o liposomas que contienen la DAO y opcionalmente la cafeína.
55 El quinto aspecto de la presente invención son las formulaciones orales de DAO preparadas a partir de DAO en forma libre, en polvo, polvo liofilizado, microcápsulas, nanocápsulas o liposomas gastroprotegidas de DAO y opcionalmente también cafeína.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
60 En un primer aspecto, la presente invención se refiere al uso de DAO para la fabricación de una composición para la prevención o el tratamiento de los síntomas y trastornos provocados por déficit de atención con
hiperactividad (TDAH), así como, a una composición que comprende DAO para su uso en la prevención o el tratamiento de los síntomas y trastornos provocados por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).
La DAO utilizada en la presente invención puede ser tanto de origen biotecnológico como de extracción animal o vegetal.
En el caso en que la DAO utilizada sea de origen no vegetal, preferiblemente estará en forma de polvo liofilizado. En el caso en que la DAO utilizada sea de origen vegetal podrá también estar en forma líquida.
Las diferentes composiciones que comprenden DAO, para ser utilizadas en la prevención o el tratamiento de los síntomas y trastornos provocados por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) son en forma de comprimidos, cápsulas o sobres conteniendo DAO en forma libre, en polvo, polvo liofilizado, microcápsulas, nanocápsulas o liposomas de DAO con protección gástrica.
Las diferentes composiciones que comprenden DAO pueden contener además cafeína para potenciar los efectos de prevención y el tratamiento de los síntomas y trastornos del déficit de atención con hiperactividad.
La cafeína es un alcaloide del grupo de las xantinas con propiedades estimulantes que ha venido siendo utilizada para el tratamiento de déficit de atención con hiperactividad.
El contenido de DAO en las composiciones de la presente invención está comprendido entre 0,1 y 50 mg por unidad de dosis, preferiblemente entre 2 y 20 mg.
El contenido de cafeína en las composiciones de la presente invención está comprendido entre 1 y 100 mg por unidad de dosis, preferiblemente entre 5 y 50 mg.
Las composiciones que comprenden DAO para la prevención y el tratamiento de los síntomas y trastornos provocados el déficit de atención con hiperactividad pueden ser tomadas antes, después o con las comidas.
El uso de las composiciones que comprenden DAO de la presente invención afecta de manera directa el nivel de histamina en sangre y por tanto los síntomas y trastornos provocados por el déficit de atención con hiperactividad, como consecuencia de los niveles de histamina acumulada.
Las composiciones de la presente invención se preparan a partir de DAO en forma libre, en polvo, polvo liofilizado, microcápsulas, nanocápsulas o liposomas de DAO que tienen una capa de recubrimiento entérico que protege a la DAO de la acidez gástrica, de modo que estas diferentes formas se puede envasar directamente en sobres, o introducir dentro de una cápsula o bien comprimir para dar lugar a comprimidos. La capa de recubrimiento entérico que recubre las diferentes formas se desintegra o disuelve rápidamente en un medio neutro o alcalino.
En el caso de microgránulos, los núcleos pueden ser núcleos inertes de base un azúcar o similar sobre los que se aplica la DAO o bien dichos núcleos pueden ya contener la DAO mezclada con otros excipientes. Dichos excipientes pueden ser aglutinantes, tensioactivos, elementos de relleno, desintegrantes, aditivos alcalinos u otros ingredientes farmacéuticamente aceptables solos o en mezcla. Los aglutinantes pueden ser de tipo celulosa como hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa y carboximetilcelulosa sódica, polivinilpirrolidona, azúcares, almidones, y otras sustancias farmacéuticamente aceptables por sus propiedades cohesivas. Tensioactivos adecuados se encuentran en los grupos de tensioactivos aceptables no iónicos o iónicos tales como por ejemplo el lauril sulfato sódico.
De forma alternativa, la DAO puede ser mezclada con compuestos alcalinos y adicionalmente ser mezclada con constituyentes adecuados para ser formulado en un material de núcleo. Dichos materiales de núcleos pueden ser producidos por extrusión / esferonización o por compresión utilizando diferentes equipos de proceso.
La DAO también puede ser mezclada con sustancias alcalinas farmacéuticamente aceptables, tales como sales de ácido fosfórico y sodio, potasio, calcio, magnesio y aluminio, ácido carbónico, ácido cítrico u otros ácidos orgánicos o inorgánicos adecuadamente débiles; un coprecipitado de hidróxido de aluminio / bicarbonato sódico; sustancias utilizadas normalmente en preparaciones antiácidas tales como hidróxidos de aluminio, calcio y magnesio; óxido de magnesio o sustancias compuestas, tales como Al2O3.6MgO.CO2.12H2O, (Mg6Al2(OH)16CO3.4H2O, MgO.Al2O3.2SiO2.nH2O o compuestos similares; sustancias tamponantes del pH tales como trihidroximetilaminometano, aminoácidos básicos y sus sales u otras sustancias tamponantes del pH farmacéuticamente aceptables.
Las capas de recubrimiento entérico pueden contener plastificantes farmacéuticamente aceptables para obtener 7
las propiedades mecánicas, de flexibilidad y dureza deseadas. Dichos plastificantes pueden ser, por ejemplo, triacetina, ésteres de ácido cítrico, ésteres de ácido ftálico, alcohol cetílico, polietilen glicoles, polisorbatos u otros plastificantes.
5 La presente invención también se refiere a un método de tratamiento que comprende administrar a un paciente que presenta síntomas y trastornos provocados por déficit de atención con hiperactividad o que presenta el riesgo de padecerlos, de una composición que comprende DAO según cualquiera de las realizaciones de la presente invención en una cantidad terapéuticamente eficaz.
10 EJEMPLOS
Ejemplo 1
Se prepararon comprimidos de DAO a partir de microgránulos conteniendo un 4% de DAO, de acuerdo con la 15 siguiente fórmula:
- DAO
- 4 mg
- manitol
- 40 mg
- Celulosa microcristalina
- 25 mg
- Hidroxipropil celulosa
- 10 mg
- Almidón de maiz
- 10 mg
- Ácido cítrico
- 6 mg
Los microgránulos se recubrieron con hidroxipropil metilcelulosa.
20 Para hacer los comprimidos se comprimieron los microgránulos de DAO con celulosa microcristalina y estearil fumarato sódico.
Ejemplo 2
25 Se prepararon comprimidos de DAO a partir de microgránulos conteniendo un 4% de DAO y un 10% de cafeína, de acuerdo con la siguiente fórmula:
- DAO
- 4 mg
- cafeína
- 10 mg
- manitol
- 35 mg
- Celulosa microcristalina
- 15 mg
- Hidroxipropil celulosa
- 10 mg
- Hidroxipropil metilcelulosa
- 10 mg
- Ácido ascórbico
- 6 mg
Los microgránulos se recubrieron con un copolímero de ácido metacrílico.
30 Para hacer los comprimidos se comprimieron los microgránulos de DAO con celulosa microcristalina y estearato de magnesio.
Ejemplo 3
35 Se prepararon sobres de DAO conteniendo 100 o 150 mg de los microgránulos de DAO preparados según la primera parte del ejemplo 1.
Ejemplo 4
40 Se prepararon sobres de DAO y cafeína conteniendo 100 o 150 mg de los microgránulos de DAO preparados según la primera parte del ejemplo 2.
Ejemplo 5
45 Se prepararon cápsulas de DAO conteniendo 100 o 150 mg de los microgránulos de DAO preparados según la primera parte del ejemplo 1, llenando cápsulas de gelatina blanda con dichos microgránulos.
Ejemplo 6
Se prepararon cápsulas de DAO y cafeína, conteniendo 100 o 150 mg de los microgránulos de DAO preparados según la primera parte del ejemplo 2, llenando cápsulas de gelatina blanda con dichos microgránulos.
Ejemplo 7
Determinación de la eficacia de las composiciones de DAO, objeto de la presente invención, en niños con diagnóstico de déficit de atención con hiperactividad y que presentan déficit de DAO.
El estudio se realizó con 60 niños seleccionados en edades comprendidas entre 8/10 años hasta 18 años, diagnosticados de déficit de atención con hiperactividad, como pacientes ambulatorios. De estos 60, 45 fueron niños y 15 niñas, ya que las niñas suelen presentar únicamente cuadro de déficit de atención, siendo la hiperactividad más común en los niños.
Antes de iniciar el tratamiento con la administración de DAO se hizo una selección de los niños a partir de los resultados del nivel de actividad de la DAO en plasma. Se considera como actividad reducida de la DAO la comprendida entre 80 y 40 HDU/ml, y actividad muy reducida por debajo de 40 HDU/ml. Por ello se incluyeron en el estudio aquellos niños con valores de DAO considerados reducidos, es decir, inferiores a 80 HDU/ml, si bien los síntomas propios del TDAH se evidencian de forma más clara en niños que presentan una actividad DAO por debajo de 60 HDU/ml. De los 60 niños con diagnóstico de TDAH participantes en el estudio el 78% presenta una actividad por debajo del umbral de normalidad (80 HDU/ml) y un 39% lo presenta por debajo de 40, es decir presentan una actividad “muy reducida”. Por tanto del 100% de niños diagnosticados, el 78% participó en el estudio mientras que el 22% restante tendría el origen desencadenante del TDAH en otras causas.
Las composiciones orales conteniendo DAO, sola o asociada con cafeína, objeto de la presente invención se ensayaron en un total de 47 niños seleccionados en edades comprendidas entre 8/10 años hasta 18 años, diagnosticados de déficit de atención con hiperactividad, como pacientes ambulatorios. De estos 47, 36 fueron niños y 11 niñas, que se asignaron de forma aleatoria a las composiciones de DAO, de DAO y cafeína o de placebo.
Además del tratamiento con DAO se retiró la leche de la dieta a los niños participantes en el estudio, por ser un alimento de consumo diario y recurrente que contiene histamina y otras proteínas lácteas que provocan la liberación endógena de histamina, por lo que la ingesta del complemento DAO es más eficiente si al mismo tiempo se elimina una fuente importante de histamina, como es la leche.
Para la evaluación del tratamiento se emplearon métodos sobre el rendimiento escolar. Los niños con diagnóstico de TDAH tienen un mal rendimiento en la escuela y, cuando gracias al tratamiento relajan la hiperactividad y recuperan la atención, mejoran de forma evidente el resultado escolar tanto en resultados académicos como en actitud.
Para la cuantificación del resultado del tratamiento se utilizó la siguiente tabla, que valora la escala diagnóstica “Perfil de Atención del Niño” (CAP) y que se basa en la observación y puntuación de los 12 siguientes ítems (Cozza S.J. y col., Tratamiento de Niños y Adolescentes, Tomo II, capítulo XXXIII, 1399-1452 en Hales RE, Yudosfky SC (ed), Tratamiento de Psiquiatría Clínica, Barcelona Masson 2004):
- Perfil de Atención del Niño (CAP)
- Falso
- Ocasionalmente Frecuentemente
- 1
- No concluye las tareas o actividades que comienza
- 2
- No puede concentrarse o prestar atención por tiempo prolongado
- 3
- No puede estar sentado, está desosegado o hiperactivo
- 4
- Está inquieto
- 5
- Sueña despierto o se queda como ausente
- 6
- Impulsivo o actúa sin pensar
- 7
- Dificultad para seguir instrucciones
- 8
- Habla sin respetar los turnos
- 9
- Es desorganizado
- 10
- No está atento, se distrae fácilmente
- 11
- Habla en exceso o demasiado
- 12
- No hace lo que se le pide (tareas, actividades)
*Los 12 ítems se puntúan 0, 1 ,2. La puntuación total es la suma de todos lo ítems.
*Sub-puntuaciones: Falta de atención (suma de las puntuaciones de los ítems 1,2,5,7,9,10 y 12); Hiperactividad
(suma de las puntuaciones de los ítems 3,4,6,8,11).
Puntuaciones recomendadas como límite superior de la normalidad (percentil 93)
- Niños
- Niñas
- 10
- Falta de Atención 9 7
- Hiperactividad
- 6 5
- Puntuación total
- 15 11
También se utilizó el cuestionario “Conners abreviado”:
- Nunca o rara vez
- Algunas veces Con frecuencia Mucha frecuencia
- 1
- Inquieto, hiperactivo
- 2
- Excitable, impulsivo
- 3
- Perturba a otros niños
- 4
- No termina lo que empieza
- 5
- Constantemente moviéndose en la silla
- 6
- Desatento, fácilmente distráctil
- 7
- Debe satisfacérsele pedidos de inmediato, fácilmente frustrable
- 8
- Llora fácil y frecuentemente
- 9
- Cambios de humor rápidos y drásticos
- 10
- Pataletas, conducta explosiva e impredecible
El Cuestionario de conductas de Conners para padres, es una pauta de registro de las conductas hiperactivas más relevantes que se evidencian en posibles trastornos atencionales, que debe ser completada por los padres permitiéndoles así tener algún grado de claridad frente a la problemática menor. Consta de 10 ítems los cuales 20 deben ser completados con una valoración de 0 a 3 puntos; siendo el valor 0 el correspondiente a la ausencia del ítem observado en la persona evaluada, y el valor 3 para la presencia constante y habitual. La puntuación máxima es de 30. Entre 0 a 10 puntos: normoactivo, no presenta problemas; de 10 a 20 puntos: hiperactivo situacional o normoactivo pero inmaduro de temperamento; de 20 a 30 puntos: muy hiperactivo o disruptivo. En términos generales, para los niños entre 6 y 11 años, una puntuación mayor a 16 es sospecha de un TDAH. Para
25 las niñas entre 6 y 11 años una puntuación mayor a 12 puntos es sospecha de un TDAH.
Las tablas siguientes muestran los resultados con relación con la disminución de los síntomas y trastornos provocados por el TDAH tras la administración de un protocolo de dosis de 4 mg de DAO dos veces al día a 37 niños diagnosticados de TDAH y con déficit de DAO, en comparación con 10 niños a los que se administró
30 placebo.
Tabla 1: Resultados comparativos de la observación y puntuación de los 12 items del “Perfil de Atención del Niño” (CAP) entre los niños que tomaron comprimidos de DAO, del Ejemplo 1, y los que no tomaron DAO. De dichos resultados se observa una clara mejoría en el perfil de atención del niño, tanto en niñas como en niñas, en
35 comparación a los resultados obtenidos con la administración de placebo.
- Perfil inicial
- Perfil final
- Niños con DAO del
- Falta de atención 10-14 6-9
- Ejemplo1
- Hiperactividad 8-10 4-6
- Total
- 18-24 10-15
- Niños con placebo
- Falta de atención 10-14 10-13
- Hiperactividad
- 8-10 7-10
- Total
- 18-24 14-23
- Niñas con DAO del Ejemplo
- Falta de atención 9-14 5-7
- 1
- Hiperactividad 7-10 3-5
- Total
- 16-24 8-12
- Niñas con placebo
- Falta de atención 9-14 8-14
- Hiperactividad
- 7-10 7-9
- Total
- 16-24 15-23
Tabla 2: Resultados comparativos de la observación y puntuación de los 10 items del cuestionario de “Conners abreviado” entre los niños que tomaron comprimidos de DAO, del Ejemplo 1, y los que no tomaron DAO. De dichos resultados se observa una clara mejoría en el perfil de atención del niño, tanto en niñas como en niñas, en comparación a los resultados obtenidos con la administración de placebo.
- Puntuación inicial
- Puntuación final
- Niños con DAO del Ejemplo 1
- 16-30 8-15
- Niñas con DAO del Ejemplo 1
- 12-30 6-12
- Niños con placebo
- 16-30 15-29
- Niñas con placebo
- 13-30 12-27
Tabla 3: Resultados comparativos de la observación y puntuación de los 10 items del cuestionario de “Conners abreviado” entre los niños que tomaron comprimidos de DAO y cafeína, del Ejemplo 2, y los que no tomaron 10 DAO. De dichos resultados se observa una clara mejoría en el perfil de atención del niño, tanto en niñas como en niñas, en comparación a los resultados obtenidos con la administración de placebo.
- Puntuación inicial
- Puntuación final
- Niños con DAO y cafeína del Ejemplo 2
- 16-29 7-14
- Niñas con DAO y cafeína del Ejemplo 2
- 12-28 5-10
- Niños con placebo
- 16-29 15-29
- Niñas con placebo
- 13-27 12-27
Claims (7)
- REIVINDICACIONES1. Uso de la diaminooxidasa para la fabricación de una composición para el tratamiento o la prevención deltrastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). 5
- 2. Uso de la diaminooxidasa, de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la DAO se administra por vía oral en forma de comprimidos, cápsulas o sobres.
- 3. Uso de la diamooxidasa, de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque la DAO se administra 10 en dosis comprendidas entre 0,1 y 50 mg.
- 4. Uso de la diamooxidasa, de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque las formas de dosis contienen además cafeína.15 5. Uso de la diamooxidasa, de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizada porque la cafeína se administra en dosis comprendidas entre 1 y 100 mg.
- 6. Uso de la diamooxidasa, de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque las formas dedosificación tienen una protección gástrica. 20
- 7. Uso de la diamooxidasa, de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la DAO se utiliza en forma libre, en polvo, polvo liofilizado, microcápsulas, nanocápsulas o liposomas.OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCASN.º solicitud: 201230578ESPAÑAFecha de presentación de la solicitud: 18.04.2012Fecha de prioridad:INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA51 Int. Cl. : A61K38/44 (2006.01)DOCUMENTOS RELEVANTES
- Categoría
- 56 Documentos citados Reivindicaciones afectadas
- A
- MONTAÑÉS-RADA, F. et al., ‘Drugs for attention deficit hyperactivity disorder’, REVISTA DE NEUROLOGIA, 2009, Vol. 48, No. 9, páginas 469-481, ISSN: 1576-6578 (Electronic), todo el documento. 1-7
- A
- BROWN, R.T. et al., ‘Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder: overview of the evidence.’, PEDIATRICS, 2005, Vol.115, No. 6, páginas e749-e757, ISSN: 0031-4005(print), ISSN: 1098-4275(electronic), todo el documento. 1-7
- A
- WIGAL, S.B. et al., ‘Efficacy and safety limitations of attention-deficit hyperactivity disorder pharmacotherapy in children and adults.’, CNS DRUGS, 2009, Vol. 23, Suppl 1, páginas 21-31, ISSN: 1172-7047, todo el documento. 1-7
- A
- WO 2007144153 A2 (NEWRON PHARM SPA) 21/12/2007, todo el documento. 1-7
- Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud
- El presente informe ha sido realizado • para todas las reivindicaciones • para las reivindicaciones nº:
- Fecha de realización del informe 19.07.2013
- Examinador J. L. Vizan Arroyo Página 1/4
INFORME DEL ESTADO DE LA TÉCNICANº de solicitud: 201230578Documentación mínima buscada (sistema de clasificación seguido de los símbolos de clasificación) A61K Bases de datos electrónicas consultadas durante la búsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, términos debúsqueda utilizados) INVENES, EPODOC, WPI, BIOSIS, MEDLINE, EMBASEInforme del Estado de la Técnica Página 2/4OPINIÓN ESCRITANº de solicitud: 201230578Fecha de Realización de la Opinión Escrita: 19.07.2013Declaración- Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986)
- Reivindicaciones Reivindicaciones 1-7 SI NO
- Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986)
- Reivindicaciones Reivindicaciones 1-7 SI NO
Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicación industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y técnico de la solicitud (Artículo 31.2 Ley 11/1986).Base de la Opinión.-La presente opinión se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica.Informe del Estado de la Técnica Página 3/4OPINIÓN ESCRITANº de solicitud: 2012305781. Documentos considerados.-A continuación se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la técnica tomados en consideración para la realización de esta opinión.- Documento
- Número Publicación o Identificación Fecha Publicación
- D01
- MONTAÑÉS-RADA, F. et al., ‘Drugs for attention deficit hyperactivity disorder’, REVISTA DE NEUROLOGIA, 2009, Vol. 48, No. 9, páginas 469-481, ISSN: 1576-6578 (Electronic), todo el documento.
- D02
- BROWN, R.T. et al., ‘Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder: overview of the evidence.’, PEDIATRICS, 2005, Vol.115, No. 6, páginas e749-e757, ISSN: 00314005(print), ISSN: 1098-4275(electronic), todo el documento.
- D03
- WIGAL, S.B. et al., ‘Efficacy and safety limitations of attention-deficit hyperactivity disorder pharmacotherapy in children and adults.’, CNS DRUGS, 2009, Vol. 23, Suppl 1, páginas 21-31, ISSN: 1172-7047, todo el documento.
- D04
- WO 2007144153 A2 (NEWRON PHARM SPA) 21.12.2007
En D1-D4 se describen diferentes compuestos para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). - 2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaración1. NOVEDAD (Art. 4.1. y Art. 6.1. de la Ley de Patentes) y ACTIVIDAD INVENTIVA (Art. 4.1. y Art. 8.1. de la Ley de Patentes).1.1. El objeto de la reivindicación 1 consiste en el uso de la enzima diamiooxidasa (DAO) para la fabricación de una composición para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). En el estado de la técnica más próximo, representado por los documentos D1-D4, no se ha divulgado un uso de la diamiooxidasa que comparta las mismas características técnicas del reivindicado en la solicitud de patente. Además, dicho uso no se deduce de una manera obvia combinando la información descrita previamente en este campo de la técnica.1.2. La presente solicitud satisface el criterio establecido en el Art. 4.1. de la Ley de Patentes, pues el objeto de las reivindicaciones 1-7 es nuevo y tiene actividad inventiva de acuerdo con los Arts. 6.1. y 8.1. de la Ley de Patentes.Informe del Estado de la Técnica Página 4/4
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES201230578A ES2426539B1 (es) | 2012-04-18 | 2012-04-18 | Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención del trastorno por deficit de atencion con hiperactividad (adhd) |
| US14/394,589 US9795654B2 (en) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | Diamine oxidase for use in the treatment or prevention of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) |
| CN201380020361.6A CN104284672A (zh) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | 用于治疗或预防注意力缺陷多动障碍(adhd)的二胺氧化酶 |
| ES13726296T ES2621706T5 (es) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | Diaminooxidasa para utilizar en el tratamiento o la prevención del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) |
| PCT/IB2013/053068 WO2013156955A1 (en) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | Diamine oxidase for use in the treatment or prevention of attention deficit hyperactivity disorder (adhd) |
| EP13726296.0A EP2844277B2 (en) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | Diamine oxidase for use in the treatment or prevention of attention deficit hyperactivity disorder (adhd) |
| PL13726296T PL2844277T5 (pl) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | Oksydaza diaminowa do stosowania w leczeniu lub zapobieganiu zespołowi nadpobudliwości z deficytem uwagi (ADHD) |
| MX2014012636A MX361227B (es) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | Diaminooxidasa para usar en el tratamiento o la prevencion del trastorno por deficit de atencion con hiperactividad (tdah). |
| HUE13726296A HUE032712T2 (en) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | Diamine oxidase for use in the treatment or prevention of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) |
| RU2014140676A RU2660344C2 (ru) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | Диаминоксидаза для применения в лечении или предупреждении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (сдвг) |
| DK13726296.0T DK2844277T3 (en) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | DIAMINOXIDASE TO USE IN TREATMENT OR PREVENTION OF DIFFICULTIES OF ATTENTION, ACTIVITY AND IMPULSIVITY (ADHD) |
| PT137262960T PT2844277T (pt) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | Resumo |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES201230578A ES2426539B1 (es) | 2012-04-18 | 2012-04-18 | Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención del trastorno por deficit de atencion con hiperactividad (adhd) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2426539A1 true ES2426539A1 (es) | 2013-10-23 |
| ES2426539B1 ES2426539B1 (es) | 2014-09-09 |
Family
ID=48539331
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES201230578A Active ES2426539B1 (es) | 2012-04-18 | 2012-04-18 | Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención del trastorno por deficit de atencion con hiperactividad (adhd) |
| ES13726296T Active ES2621706T5 (es) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | Diaminooxidasa para utilizar en el tratamiento o la prevención del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES13726296T Active ES2621706T5 (es) | 2012-04-18 | 2013-04-18 | Diaminooxidasa para utilizar en el tratamiento o la prevención del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9795654B2 (es) |
| EP (1) | EP2844277B2 (es) |
| CN (1) | CN104284672A (es) |
| DK (1) | DK2844277T3 (es) |
| ES (2) | ES2426539B1 (es) |
| HU (1) | HUE032712T2 (es) |
| MX (1) | MX361227B (es) |
| PL (1) | PL2844277T5 (es) |
| PT (1) | PT2844277T (es) |
| RU (1) | RU2660344C2 (es) |
| WO (1) | WO2013156955A1 (es) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170020993A1 (en) * | 2011-03-18 | 2017-01-26 | Dr Healthcare España, S.L. | Composition comprising diamine oxidase for use in the treatment or prevention of fibromyalgia or chronic fatigue syndrome |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007144153A2 (en) * | 2006-06-15 | 2007-12-21 | Newron Pharmaceuticals S.P.A. | Alpha-aminoamide derivatives useful in the treatment of cognitive disorders |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6815177A (es) | 1968-10-24 | 1970-04-28 | ||
| GB1313318A (en) | 1969-10-07 | 1973-04-11 | Urbin M C | Pharmaceutical preparation for the treatment of hemorrhoids |
| FR2101095A1 (en) | 1970-08-20 | 1972-03-31 | Merieux Inst | Diamine oxidase from human placenta - for treatment of hyperhistamina |
| FR2215944A1 (en) | 1973-02-01 | 1974-08-30 | Bellon Labor Sa Roger | Extracts of human placenta - free of proteases, and contg. histaminase, kininases and monoamine-oxidases for treating allergies |
| GB8319540D0 (en) | 1983-07-20 | 1983-08-24 | Bovril Ltd | Amine removal |
| GB8325627D0 (en) | 1983-09-24 | 1983-10-26 | Scras | Therapeutic compositions |
| US4725540A (en) | 1984-07-09 | 1988-02-16 | Emil Underberg | Process for the preparation of amine-oxidase containing material, so produced amine-oxidase containing material |
| US4851243A (en) | 1987-10-08 | 1989-07-25 | Borden, Inc. | Calcium fortified aseptically packaged milk |
| CH679582A5 (es) * | 1988-07-18 | 1992-03-13 | Glaxo Group Ltd | |
| WO1992007475A1 (en) | 1990-10-31 | 1992-05-14 | The Procter & Gamble Company | Calcium fortified sauces |
| AU715227B2 (en) | 1995-04-07 | 2000-01-20 | Abbott Laboratories | Calcium supplements and calcium containing beverages comprising vitamin D |
| US5855936A (en) | 1997-03-21 | 1999-01-05 | Nestec S.A. | Food fortification |
| ES2132037B1 (es) | 1997-12-04 | 2000-03-16 | Riu Juan Jose Duelo | Diadema antimigrañosa. |
| US7232830B2 (en) | 1998-06-26 | 2007-06-19 | Elaine A Delack | Method for treatment of neurodegenerative diseases and effects of aging |
| AU4361500A (en) | 1999-04-20 | 2000-11-02 | Advocare International Llc | Nutritional composition for improved cognitive performance |
| IT1317067B1 (it) * | 2000-11-29 | 2003-05-26 | Univ Roma | Istaminasi di origine vegetale nel trattamento dello shock allergico esettico e nell'asma allergico. |
| US20030124174A1 (en) | 2001-10-25 | 2003-07-03 | Endo Pharmaceuticals, Inc | Method for treating non-neuropathic pain |
| US20050192290A1 (en) † | 2004-01-13 | 2005-09-01 | Isaac Melamed | Treatment of behavioral disorders |
| US7423147B2 (en) * | 2004-03-31 | 2008-09-09 | Janssen Pharmaceutical, N.V. | Pyridine compounds as histamine H3 modulators |
| WO2006009975A2 (en) | 2004-06-22 | 2006-01-26 | Maxim Pharmaceuticals, Inc. | Histamine to treat disorders affecting muscle function |
| AT502098B8 (de) | 2004-07-07 | 2007-06-15 | Albert Dr Missbichler | Diaminooxidase-hältige zusammensetzung |
| AT502850B1 (de) | 2005-11-18 | 2007-08-15 | Albert Dr Missbichler | Verfahren zur bestimmung der aktivität von diaminooxidase |
| SI2124933T1 (sl) * | 2007-01-22 | 2012-12-31 | Pfizer Products Inc. | Tosilatna sol terapevtske spojine in farmacevtski sestavi tega |
| ES1064812Y (es) | 2007-02-08 | 2007-08-01 | Riu Juan Jose Duelo | Dispositivo anti-migraña perfeccionado |
| EP2020446A1 (en) | 2007-07-31 | 2009-02-04 | Denis Vincent | Compositions and methods for detecting histamine related disorders |
| US20110236491A1 (en) | 2010-03-25 | 2011-09-29 | Jeannette Chantalat | Topical anti-inflammatory composition |
| US20160024481A1 (en) | 2011-03-18 | 2016-01-28 | Dr Healthcare España, S.L. | Topical compositions comprising diaminooxidase for the treatment or prevention of diseases associated with high histamine levels which involve an increase in pain |
| ES2388515B1 (es) | 2011-03-18 | 2013-10-01 | Dr Healthcare España, S. L. | Uso de la diaminooxidasa para la prevención de los síntomas de la resaca. |
| ES2387973B1 (es) | 2011-03-18 | 2013-10-01 | Dr Healthcare España, S. L. | Composiciones tópicas que contienen diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención de enfermedades asociadas a un nivel de histamina elevada que comportan un aumento del dolor. |
| ES2388395B1 (es) | 2011-03-18 | 2013-10-01 | Dr Healthcare España, S. L. | Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención de la fibromialgia o la fatiga crónica. |
| US20170020993A1 (en) | 2011-03-18 | 2017-01-26 | Dr Healthcare España, S.L. | Composition comprising diamine oxidase for use in the treatment or prevention of fibromyalgia or chronic fatigue syndrome |
| ES2388166B1 (es) | 2011-03-18 | 2013-10-01 | Dr Healthcare España, S. L. | Alimentos funcionales que contienen diaminooxidasa y sus usos. |
-
2012
- 2012-04-18 ES ES201230578A patent/ES2426539B1/es active Active
-
2013
- 2013-04-18 EP EP13726296.0A patent/EP2844277B2/en active Active
- 2013-04-18 WO PCT/IB2013/053068 patent/WO2013156955A1/en active Application Filing
- 2013-04-18 PT PT137262960T patent/PT2844277T/pt unknown
- 2013-04-18 PL PL13726296T patent/PL2844277T5/pl unknown
- 2013-04-18 ES ES13726296T patent/ES2621706T5/es active Active
- 2013-04-18 CN CN201380020361.6A patent/CN104284672A/zh active Pending
- 2013-04-18 RU RU2014140676A patent/RU2660344C2/ru active
- 2013-04-18 DK DK13726296.0T patent/DK2844277T3/en active
- 2013-04-18 HU HUE13726296A patent/HUE032712T2/en unknown
- 2013-04-18 US US14/394,589 patent/US9795654B2/en active Active
- 2013-04-18 MX MX2014012636A patent/MX361227B/es active IP Right Grant
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007144153A2 (en) * | 2006-06-15 | 2007-12-21 | Newron Pharmaceuticals S.P.A. | Alpha-aminoamide derivatives useful in the treatment of cognitive disorders |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| BROWN, R.T. et al., `Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder: overview of the evidence.¿, PEDIATRICS, 2005, Vol.115, No. 6, páginas e749-e757, ISSN: 0031-4005(print), ISSN: 1098-4275(electronic), todo el documento. * |
| MONTAÑÉS-RADA, F. et al., `Drugs for attention deficit hyperactivity disorder¿, REVISTA DE NEUROLOGIA, 2009, Vol. 48, No. 9, páginas 469-481, ISSN: 1576-6578 (Electronic), todo el documento. * |
| WIGAL, S.B. et al., `Efficacy and safety limitations of attention-deficit hyperactivity disorder pharmacotherapy in children and adults.¿, CNS DRUGS, 2009, Vol. 23, Suppl 1, páginas 21-31, ISSN: 1172-7047, todo el documento. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2844277T3 (en) | 2017-04-24 |
| EP2844277A1 (en) | 2015-03-11 |
| ES2621706T3 (es) | 2017-07-04 |
| US9795654B2 (en) | 2017-10-24 |
| PL2844277T3 (pl) | 2017-09-29 |
| RU2660344C2 (ru) | 2018-07-05 |
| WO2013156955A1 (en) | 2013-10-24 |
| CN104284672A (zh) | 2015-01-14 |
| HUE032712T2 (en) | 2017-10-30 |
| EP2844277B1 (en) | 2017-02-01 |
| US20150093430A1 (en) | 2015-04-02 |
| MX361227B (es) | 2018-11-29 |
| ES2426539B1 (es) | 2014-09-09 |
| RU2014140676A (ru) | 2016-06-10 |
| ES2621706T5 (es) | 2021-01-08 |
| EP2844277B2 (en) | 2020-03-25 |
| PL2844277T5 (pl) | 2020-07-13 |
| PT2844277T (pt) | 2017-05-12 |
| MX2014012636A (es) | 2015-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Campbell et al. | Naltrexone in autistic children: behavioral symptoms and attentional learning | |
| ES2367868T3 (es) | Uso de memantina (namenda) para tratar el autismo, la compulsividad y la impulsividad. | |
| ES2742728T3 (es) | Composiciones para el tratamiento de trastornos mejorados por la activación del receptor muscarínico | |
| ES2953560T3 (es) | Procedimiento para el tratamiento o reducción de paniculopatía fibrosclerótica edematosa | |
| CN107426997A (zh) | 使用n‑乙酰半胱氨酸酰胺治疗视网膜色素变性 | |
| CN1711101A (zh) | 孤独症及相似障碍的治疗 | |
| US9585935B2 (en) | Intranasal oxytocin treatment to improve schizophrenia | |
| Eichenfield et al. | Addressing the immunopathogenesis of atopic dermatitis: advances in topical and systemic treatment | |
| ES2621706T5 (es) | Diaminooxidasa para utilizar en el tratamiento o la prevención del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) | |
| US20130296430A1 (en) | Compositions and methods for treating autism and autism spectrum disorder | |
| ES2388515B1 (es) | Uso de la diaminooxidasa para la prevención de los síntomas de la resaca. | |
| JPH02235809A (ja) | 嗅覚および味覚の回復におけるレシチンの用途 | |
| ES2388395B1 (es) | Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención de la fibromialgia o la fatiga crónica. | |
| IL302223A (en) | Intranasal administration of suramin for the treatment of nervous system disorders | |
| JP6940631B2 (ja) | 安息香酸塩で自閉症スペクトラム障害を予防または治療するための方法 | |
| RU2763332C1 (ru) | Способ коррекции когнитивных функций при монотерапии эпилепсии у детей | |
| Lasser et al. | Comparative Efficacy and Safety of Lisdexamfetamine Dimesylate and Mixed Amphetamine Salts Extended Release in Adults With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. | |
| Ezzat et al. | Clinical uses of cannabis and Catha edulis products | |
| Kendall | Building Wellness with DMG: How A Breakthrough Nutrient Gives Cancer, Autism & Cardiovascular Patients A Second Chance at Healt | |
| Smith | The Effect of Cerbo® and Nerva 2® on Attention Deficit Hyperactivity Disorder | |
| Swindle et al. | Real-world practice patterns and costs in patients with low back pain | |
| BUREAU | There is no other bookshop, anywhere,| to compare with Foyles. 9 e | |
| Riff et al. | Oral diclofenac potassium liquid filled soft gelatin capsule (DPSGC) reduces opioid use in patients recovering from bunionectomy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2426539 Country of ref document: ES Kind code of ref document: B1 Effective date: 20140909 |