CN1711101A - 孤独症及相似障碍的治疗 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了治疗与孤独症相关的某些行为特征的方法。另外，也提供了治疗与重复行为、社交缺陷和/或认知缺陷相关的障碍的方法。给予表现与孤独症或其它障碍相关行为特征的个体治疗量的缩宫素或缩宫素类似物、单独一种或组合，能够降低衰弱行为的严重性。可以在各个方面治疗特征例如在社交意识或认知技能和重复行为的缺陷。还提供了缩宫素和/或缩宫素类似物与已知的精神药理学的药剂同时用药。优点是，缩宫素和缩宫素类似物对其它药物没有有害的作用，这样用药的结果是副作用少。

Description

孤独症及相似障碍的治疗
                  相关申请的交叉参考文献
本申请要求2002年10月3日提交的美国临时专利申请的优先权，该申请的申请号为60/415837，发明名称为“用缩宫素治疗孤独症”，这里，全部引入该申请作为参考。
发明的领域
本申请总体上涉及孤独症和与重复行为、社交缺陷和/或认知缺陷相关的任何障碍的治疗方法。
发明的背景
孤独症是一种神经发育性疾病，其特征是在三个核心行为方面的功能障碍：重复行为、社交缺陷和认知缺陷。重复行为范围包括强迫行为，对物品与众不同地依恋，对常规或礼节僵化地遵守，以及重复运动怪癖如刻板和自我刺激行为。社交缺陷方面涉及在社交互动中的缺陷，眼光接触缺乏，继续对话的能力减弱，以及日常互动技能受损。认知缺陷包括语言异常。
孤独症，除了对患者的衰弱作用外，已经成为不断增长的社会负担。据估计，在当今的美国，50万至150万人患有孤独症或者其它类型的相关广泛性发育疾病。高发病率使得孤独症成为最常见的发育残疾之一。加利福尼亚已发现患孤独症儿童求助的数量惊人地增加。在1987年至1998年间请求治疗的数量增加了273％。另外，美国教育部曾报道，从1991年至1997年患孤独症儿童的数量增加了556％。
除了孤独症外，许多其它类型的疾病具有相似的行为特点。这些疾病包括例如强迫症(OCD)、各种类型饮食疾病、Tourette氏综合征、阿尔茨海默病和唐氏(Down’s)综合症。患有这些疾病的个人进一步加重了教育和卫生保健系统的负担，而且没有效果显著的药物选择。
缩宫素是被首先分离及测序的多肽激素之一。它是一个九肽，含两个半胱氨酸的残基，在1位和6位间形成二硫桥(编者.Baulieu，E.-E.and Kelly，P.A.Hormones：From Molecules to Disease，Hermann Publishers；1990，283)。它是一种极其短命的、起效快的激素，由大脑的下丘脑制造、储存在垂体后叶并且在需要时释放进入血液。它刺激某些平滑肌细胞、收缩某些血管并且促进一些组织对其它激素和神经的敏感性。作用的主要组织为：子宫(包括子宫内膜和子宫肌层)、阴道、乳房(两性)、勃起(两性)和精囊。对无论是分娩还是性高潮的子宫肌肉收缩、减少胎盘分离出血的血管收缩、以及婴儿啼哭时哺乳母亲产生的下奶反射(let-dowwn reflex)，缩宫素都具有特定的作用。
目前，缩宫素的适应症为刺激子宫收缩来诱导分娩，控制胎盘娩出后的产后出血，以及刺激泌乳用于母乳喂养(breast-feeding)。目前缩宫素是通过合成制备的，以包括Pitocin(Parke-Davis公司，位于新泽西州的MorrisPlains市)和Syntocinon(诺华制药公司，位于新泽西州东汉诺威市)在内的不同的商品名销售。
最近有人曾提出，多肽缩宫素和加压素对在孤独症类障碍(autismspectrum disorder)患者中发现的重复行为的发育可能有作用。一些研究人员曾提出这样的理论，缩宫素在神经通道上的缺乏可以解释孤独症的许多方面，包括其早期的发作和在男孩中突出以及重复行为、认知缺陷、神经发育变化和遗传负荷的表现。
当通过测定孤独症儿童血浆中缩宫素水平来实际评价这个理论时，发现较高水平缩宫素与较低的互动和日常生活技能以及在社交意识上更多的缺陷相关。
遗憾的是，对于患有孤独症或具有相似行为特征疾病的儿童或成人来说，目前治疗的选择很少。需要一种有效的疗法帮助人数增长的患有这些疾病的儿童和成人，提供一种能够降低他们所有相关的有害行为的相对简单的治疗方法将更为有益。，。
发明概述
本发明涉及的是通过缩宫素、缩宫素类似物和/或其组合的给药来降低与孤独症类异常相关的特性和行为的严重程度。另外，本发明涉及的是将缩宫素、缩宫素类似物和/或其组合给予患有下列疾病的患者：包括重复行为、社交缺陷、认知缺陷、需要知道、需要命令、需要告诉、需要询问、自我损伤行为和需要触摸。早期的工作显然说明患有孤独症儿童比一般的患者表现出的缩宫素水平较低，在孤独症儿童中缩宫素水平较高与较低的互动和日常生活技能以及在社交意识上更多的缺陷相关，根据上述早期的工作，通过给予缩宫素降低与孤独症相关行为的严重程度显然是意想不到的。但是，本发明的方法以披露的数据来支持，通过提高孤独症患者的缩宫素水平至未患病者的水平来缓解孤独症的症状和特征。本发明提供了一种治疗方法，通过给予缩宫素、缩宫素类似物或其组合，单独使用或与已知的精神药理学的药剂结合来治疗那些表现为孤独症类异常的，或者任何异常包括重复行为、社交缺陷、认知缺陷、需要知道、需要命令、需要告诉、需要请求、自我损伤行为和/或需要触摸疾病的患者，降低与这些疾病相关的行为特征的严重程度。
根据本发明的广度，一种缩宫素的治疗量是指能够有效地治疗表现为孤独症类障碍的或包括重复行为、社交缺陷、认知缺陷、需要知道、需要命令、需要告诉、需要请求、自我损伤行为和需要触摸在内的任何障碍的患者，该一种缩宫素选自基本上由缩宫素、缩宫素类似物和其组合组成的组。根据本发明，给予治疗量的缩宫素、一种缩宫素类似物或其组合，能有效地降低与这些疾病的任何一种相关的行为特征。在一个特定的实施方案中，通过给予有效量的缩宫素、缩宫素类似物或其组合来降低重复行为特征。在另一个特定的实施方案中，通过给予有效量的缩宫素、缩宫素类似物或其组合来改善社交意识缺乏。在另一个具体实例里，通过给予有效量的缩宫素、缩宫素类似物或其组合来改善认知缺陷。
根据本发明，治疗量的一种缩宫素，选自基本上由缩宫素、缩宫素类似物和其组合组成的组，与精神药理学的药剂一起用药来治疗表现为孤独症类异常的或包括重复行为、社交缺陷、认知缺陷、需要知道、需要命令、需要告诉、需要请求、自我损伤行为和/或需要触摸疾病的患者。 有用的精 神药理学的药剂是，例如安定药、镇静药、镇定药、抗抑郁药、抗惊厥药以及类似物。在特定的实施方案中，这些精神药理学的药剂特异性地作用于例如鸦片剂、去甲肾上腺素能、多巴胺能、5-羟基色胺能、谷氨酸能和GABA能的系统。在另一个特定的实施方案中，这些精神药理学的药剂能够影响基因的转录，特别是那些负责大脑发育的基因。
根据本发明，有用的缩宫素类似物是指显示的生物活性与缩宫素相似或更大的那些化合物、部分和/或片断。实例包括4-苏氨酸-1-羟基-去氨基缩宫素，9-去氨基缩宫素，7-D-脯氨酸缩宫素及其去氨基类似物，(2，4-二异亮氨酸)-缩宫素，去氨基缩宫素类似物，1-去氨基-1-单卡巴-E12-[Tyr(OMe)]-OT(dCOMOT)，卡贝缩宫素(carbetocin)，[苏氨酰4-甘氨酰7]-缩宫素，催产加压素(oxypressin)，去氨基-6-卡巴-缩宫素，及类似物。其它的实例包括(dC60)，d[Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Om(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，
[HO(1)][Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，及其类似物，这里Flu代表荧光素。
本发明方法可以用于治疗的具有重复行为的障碍包括强迫症(OCD)；饮食疾病，如易饥症，神经性食欲缺乏和过食症(Binge Eating Disorder)；躯体变形症(Body dysmorphic Disorder)；拔毛发癖；疑病症；Torrette氏综合症；人格解体症(Depersonalization Disorder)；冲动控制障碍，病态性嗜赌；网络成瘾狂(Internet Addiction Pyromania)；强迫购物症；强迫性交症，如性欲错乱症、非性欲错乱症和性成瘾症；盗窃狂；间歇性狂躁症；自我损伤行为；舞蹈斜颈刻板症(Sydenham’s Chorea Torticollis StereotypicDisorders)，以及类似障碍。
本发明的方法可以治疗的具有社交缺陷的障碍选自主要由社交焦虑症组成的疾病组；人格障碍，如分裂样人格障碍、分裂型人格障碍、边缘型人格障碍；依恋障碍、继发于早期创伤、虐待或者忽视的依恋障碍，以及类似障碍。
本发明的方法可以治疗的具有认知缺陷的疾病包括阿尔茨海默氏病、Jacob Creutzfeld氏病，唐氏综合症、轻度认知下降，注意力缺陷障碍(ADD)，注意力缺陷多动症，以及相似障碍。
本发明的一个特定实施方案包括用25ug/ml缩宫素溶液静脉给药4小时治疗一个孤独症患者的方法。在这4小时中，第1个小时每15分钟滴注25ml该溶液，第2个小时每15分钟滴注50ml，第3个小时每15分钟滴注100ml，第4个小时保持给药恒定
本发明的另一个特定具体例包括用25ug/ml缩宫素溶液静脉给药4小时治疗一个具有重复行为、社交缺陷和/或认知缺陷障碍的患者的方法。在这4小时中，第1个小时每15分钟滴注25ml该溶液，第2个小时每15分钟滴注50ml，第3个小时每15分钟滴注100ml，第4个小时保持给药恒定。
附图的简要说明
下面的附图构成本发明说明书的一部分，而且用于进一步说明某些具体例。结合这里提供的特定具体例的详细描述，通过参照一个或几个附图可以更好地理解这些具体例。
图1说明根据本发明的特定方法输注缩宫素或安慰剂随着时间变化对孤独症类障碍患者的重复行为的作用。在给予缩宫素(虚线)或安慰剂(实线)后的0至240分钟内记录受试者的平均总的重复行为得分。
图2说明根据本发明的特定方法输注缩宫素(黑色)和安慰剂(灰色)对重复行为的作用，从基线(0分钟用方框表示)到终点(240分钟用箭头表示)。
说明性具体例的描述
定义 对于本发明来说，下列术语的意义如下：
术语“缩宫素”是指缩宫素、缩宫素类似物及其组合。术语“类似物”或“激动剂”是指表现缩宫素活性的任何分子。这些分子可以是一种合成的缩宫素类似物、片断，药学上可接受的缩宫素的盐，或非缩宫素的具有缩宫素样(oxytocin-like)活性的内源性生物分子。总之，缩宫素类似物是指表现的生物活性比缩宫素自身的稍小、相近或更大的任何分子。
术语“孤独症”是指一个人表现为与孤独症相关的任何一种或全部的症状和特征。这种人可以符合特定的诊断标准，如孤独性障碍、Asperger氏障碍、非典型性孤独症或广泛性发育障碍、NOS(非其它特定的)、Rett氏障碍或儿童期崩解症或广泛孤独症表现型障碍，或者这种人根本不适合于某个特定的诊断类型。由于疾病的许多表现都称作孤独症，因此本发明使用的术语“孤独症”是指所有的上述障碍。
此外，对于本发明来说，术语“一”(“a”，“an”)实体是指一个或多个的实体；例如“一种蛋白”(“a protein”)或“一种缩宫素分子”(“anoxytocin molecule”)是指一个或多个这些化合物或者至少一个化合物。同样，术语：“一”(“a”或“an”)、“一个或多个”和“至少一个”在这里是可以互换使用。需要注明的是术语“含有”(“comprising”)、“包括”(“including”)、“具有”(“having”)可以互换使用。
而且，一种化合物“选自这样的组包括”是指随后列出的一个和多个化合物，包括两个或多个化合物的混合物(例如组合)。根据本发明，一种分离或生物纯的缩宫素是指从自然环境分离出的化合物。同样，“分离”和“生物纯”不必反映该化合物被纯化的程度。本发明的一种分离的化合物可以是从自然资源中得到的，也可以是分子生物技术制备的，或者化学合成的。
缩宫素类似物
在某些具体例中使用了缩宫素类似物。本发明的方法所使用的独特的缩宫素类似物的例子包括4-苏氨酸-1-羟基-去氨基缩宫素，9-去氨基缩宫素，一种含有甘氨酸残基代替甘氨酰胺残基的缩宫素类似物；7-D-脯氨酸缩宫素及其去氨基类似物；(2，4-二异亮氨酸)-缩宫素，一种具有促钠和利尿活性的缩宫素类似物；去氨基缩宫素类似物；一种长效缩宫素(OT)类似物，1-去氨基-1-单卡巴-E12-[Tyr(OMe)]-OT(dCOMOT)；卡贝缩宫素(carbetocin)，一种长效缩宫素类似物；缩宫素类似物[苏氨酰4-甘氨酰7]-缩宫素(TG-OT)；催产加压素，一种与缩宫素和加压素等效的缩宫素类似物；异亮氨酸-conopressin；阿托西班；去氨基-6-卡巴-缩宫(dC60)，被认为是对一些生理学上重要的酶系统有抗性的、强效的缩宫素类似物；及其类似物。另外，缩宫素类似物还可以包括d[Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Om(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Orn(8)(5/6C-Flu)]VT，及其类似物，这里Flu代表荧光素。
在另一个特定的具体例中，缩宫素类似物是缩宫素的片断。这些片断可以是化学合成的或通过任何已知方式获得的。本发明的缩宫素片断保留的生物活性比缩宫素的稍小、相近或更大。这些片断可以是能够穿过血脑屏障的。
在另一个具体例中，缩宫素类似物是一个合成的缩宫素分子，在生物活性方面等同或超过缩宫素。这种类似分子能够以与内源性缩宫素相似的方式发挥作用，包括结合缩宫素受体。这种类型的类似物可以是缩宫素的衍生物或者具有全新的分子结构。
本领域的技术人员应当认识到上面列出的化合物只是举例说明，根据所用的特定的缩宫素类似物和需要的生理效果，可以使用多种变化。这些变化在现有文献中是已知的。
孤独症的治疗
孤独症在社交互动和沟通技能方面影响大脑的正常发育。患有孤独症的儿童和成人在言语和非言语沟通、社交互动和休闲或游戏活动方面有代表性地存在困难。这种障碍使得他们难于与别人沟通和联系外部的世界。在有些情况下，可能表现为挑衅和/或自我损伤行为。孤独症患者可能表现为重复的躯体运动(拍手、摇动)，对人产生不同寻常的反应或者依恋物品和对日常的改变有抗性。个体可在视觉、听觉、触觉、嗅觉和味觉的五种感觉方面具有敏感性。
孤独症是一种宽泛性障碍，其症状和特征自身表现在多样性的组合和从轻度到重度的程度范围。尽管通过一定系列行为来定义孤独症，但是儿童和成人可能表现为具有许多不同水平严重程度的多样的行为组合。换言之，两个诊断结果相同的儿童可能彼此行为差异非常大，而且具有不同的技能系列。因此，没有标准的孤独症患者。医学专业人员曾试图基于诊断标准把孤独症划分为几种类型。标准的一种类型是孤独症障碍(AutisticDisorder)，其表现是那些3岁前在社交互动、沟通和想象游戏方面存在障碍的人，由刻板行为、兴趣和活动归类。第二种类型是Asperger氏障碍，其特征是在社交互动存在障碍和表现为受限的兴趣和活动。患有Asperger氏障碍的儿童或成人通常没有临床差异的语言延迟，而且具有高于平均水平的智力。第三种类型，非典型性孤独症或广泛性发育障碍，是一种当儿童没有达到特定的诊断标准但是在特定行为方面表现严重的、普遍的障碍所作出的诊断。
Rett氏障碍是一种仅在女性中观察到的进行性障碍。该疾病分类的依据是一段时间内正常发育和随后早期获得技能的丧失、手的目的性使用的丧失和极端的重复手的运动代替了手正常的运动。这些疾病通常开始于1至4岁间。一种两性都发生的疾病被称作儿童期崩解障碍，其特征是至少在生命的前两年正常发育，其后不久就丧失前期获得的技能。另外，母亲分娩时用缩宫素或一种缩宫素类似物如催产素(pitocin)诱导，在这样生育的儿童中发现各种类型孤独症的异常高发生率。
此外，一些孤独症患者可能也患有其它疾病影响大脑的功能，例如癫痫、智力迟钝、唐氏综合症，或者遗传疾病例如易碎型X染色体综合症、Landau-Kleffner综合症、威廉(William)氏综合症、强迫症、注意力缺陷多动症或Tourette氏综合症。本发明的方法可以治疗还患有其它疾病的孤独症患者。
从医学的意义上讲，导致孤独症的大脑差别是无法治愈的。当前的治疗方法包括适应性身体教育、职业治疗、特殊教育和语言障碍矫正。从低龄开始教育孤独症儿童日常的生活技能，推荐也进行职业培训。
有各种类型的精神药理学的药剂，包括镇定药、镇静药、抗精神病药、抗抑郁药和抗惊厥药，可用于减轻与孤独症相关的症状。许多这种药品有严重的副作用，需要小心地监测。另外，许多药物与其它的药物相互作用，使得治疗给药成为均衡作用来预防毒性反应。目前所用的药物不能取代适当教育和行为控制的必要。
根据本发明，对表现孤独症类障碍特征的患者给予治疗有效量的缩宫素、缩宫素类似物或其组合，来治疗与孤独症相关的特征。例如，图1表示了本发明的特定的具体例，孤独症试验组(虚线)在给予缩宫素后观察到重复行为总数减少，而给予安慰剂组(实线)显然没有减少重复行为。同样地，图2说明了另一个特定具体例，其表示缩宫素组和安慰剂激励组的受试者的反应。，图2说明几乎所有用缩宫素治疗的受试者都表现为重复行为减少，用向下的黑箭头表示。在图的右手远端的水平线表示总的重复行为的数学平均数，缩宫素激励组的要低于安慰剂激励组。
二者择一地，任何的缩宫素治疗都可以在之前或随后给予另一种药物，间隔从几分钟至数周。在具体例中，其它药物和任何的缩宫素或缩宫素类物分开给药，一般应当保证在每个给药的时间之间不超出重要的周期时间，这样，该药物与缩宫素或缩宫素类似物对患者还能够发挥一种有益的组合(如协同)作用。在这些例子中，可以预期在彼此约12-24个小时内给予两种治疗剂，和，更优选在彼此约6-12个小时内，最优选在约12个小时延续时间内。在有些情况下，延长治疗剂的治疗持续时间可能比较理想，例如分别给药时间间隔为数天(2，3，4，5，6，或7)至数周(1，2，3，4，5，6，7或8)过后。
适合在组合治疗中使用的药物是对孤独症患者有用的任何的化合物或治疗方法。这些药物和因子包括镇定药、镇静药、抗精神病药、抗抑郁药或者抗惊厥药。这些药物还可包括能够作用于阿片、去甲肾上腺素能、多巴胺能、5羟基色胺能、谷氨酸能和/或GABA能系统的那些药物。这些药物可进一步影响基因的转录，特别是负责大脑发育的基因。这对于母亲曾用缩宫素或一种缩宫素类似物诱导分娩而生育的儿童可能特别有用，原因是婴儿还在子宫内的时候给予缩宫素可能导致以后的大脑发育异常。如果后来儿童大脑发育异常，那么随后给予缩宫素可以减轻或预防这种缩宫素给药的影响，或者减轻与孤独症相关的行为特征。
其它类型障碍的治疗
具有与在孤独症患者中观察到的那些相似的行为障碍的患者，可以用本明的方法治疗。这些障碍可以与重复行为、社交缺陷和/或认知缺陷相关，也能用本发明的方法治疗。
与重复行为相关的障碍包括强迫症(OCD)；饮食疾病，如贪食症，神经性食欲缺乏和过食症(Binge Eating Disorder)；躯体变形症(Bodydysmorphic Disorder)；拔毛发癖；疑病症；Torrette氏综合症；人格解体症(Depersonalization Disorder)；冲动控制障碍，病态性嗜赌；网络成瘾狂(Interrnet Addiction Pyromania)；强迫购物症；强迫性交症，如性欲错乱症、非性欲错乱症和性成瘾症；盗窃狂；间歇性狂躁症；自我损伤行为；舞蹈斜颈刻板症(Sydenham’s Chorea Torticollis Stereotypic Disorders)，以及类似障碍。
与社交缺陷相关的障碍包括社交焦虑症；人格障碍，如分裂样人格障碍、分裂型人格障碍、边缘型人格障碍；依恋障碍，继发于早期创伤、虐待或者忽视的依恋障碍，以及类似障碍。。
与认知缺陷相关的障碍包括阿尔茨海默氏病、Jacob Creutzfeld氏病，唐(Down)氏综合症、轻度认知下降，注意力缺陷障碍(ADD)，注意力缺陷多动症，以及类似疾病。
对表现重复行为、社交缺陷和/或认知缺陷的患者给予治疗有效量的缩宫素、缩宫素类似物或其组合，治疗与这些各种障碍相关的特征。
二者择一地，任何的缩宫素治疗都可以同时、之前或随后给予另一种药物，间隔从几分钟至数周。在具体例中，其它药物和任何的缩宫素或缩宫素类物分开给药，一般应当保证在每个给药的时间之间不超出重要的周期时间，这样，该药物与缩宫素或缩宫素类似物对患者还能够发挥一种有益的组合(如协同)作用。在这些例子中，可以预期在彼此约12-24个小时内给予两种治疗剂，和，更优选在彼此约6-12个小时内，最优选在约12个小时延续时间内。在有些情况下，延长治疗剂的治疗持续时间可能比较理想，例如分别给药时间间隔为数天(2，3，4，5，6，或7)至数周(1，2，3，4，5，6，7或8)过后。
适合在组合治疗中使用的药物是，对患有与重复行为、社交缺陷和/或认知缺陷相关障碍的患者有用的任何的化合物或治疗方法。这些药物和因子包括镇定药、镇静药、抗精神病药、抗抑郁药或者抗惊厥药。这些药物还可包括能够作用于阿片、去甲肾上腺素能、多巴胺能、5羟基色胺能、谷氨酸能和/或GABA能系统的那些药物。这些药物可进一步影响基因的转录，特别是负责大脑发育的基因。
药物组合物和给药途径
为了治疗孤独症相关的行为特征，可以给予患者治疗有效量的缩宫素或缩宫素类似物的水溶液，其中，有效量的缩宫素或缩宫素类似物溶解或分散在药学上可接受的载体或水溶性介质中。短语“药学上或药理学上可接受的”是指，当适当地对动物或人给药时分子实体和组合物不产生无法接受的、频繁的副作用、过敏或其它不适当的反应。另外，术语“治疗上有效的剂量”或“治疗剂量”是指，当对个体如动物或人给药时产生治疗而不是副作用、过敏或其它不适当的反应的给药数量。
根据本发明，给药的水溶液含有效量的化合物，溶解或分散在药学上可接受的载体或水溶性介质中。这些组合物也可是指诸如培菌液。这里所使用的“药学上可接受的载体”包括任何的和全部的溶剂、分散媒介、包衣、抗菌和抗真菌剂、等渗和吸收延缓剂及其类似物。这些用于药学上活性物质的媒介和试剂在文献是已知。任何常规的媒介或试剂，除了那些与活性成份不兼容的之外，其用在治疗组合物是可以预期的。辅助的活性成份也可以加入组合物。对于人的用药，制剂应当满足FDA和其它管理机构的标准要求的无菌、热原、一般的安全性和纯度标准。
活性的缩宫素或缩宫素类似物一般制成非胃肠给药的制剂，例如制成通过静脉、肌肉、皮下或腹膜内途径的注射剂。根据本发明的披露，对于现有技术人员来说含有一种活性组分或成份水溶液组合物的制剂是已知的。代表性地，这些组合物可制成如可注射剂，可以是液体溶液或混悬剂；适于使用时配成溶液的固体形式或注射前加入一种液体的混悬剂；和乳化的制剂。
适于注射使用的药剂形式包括无菌水溶液或分散剂；含蓖麻油、花生油或水溶性丙二醇的制剂；和用于无菌可注射溶液或分散剂的临时制剂的无菌粉剂。对于可注射使用的情况，该形式应当是无菌和流动的。在制造和储藏条件下它也应当是稳定的，和必须保存为抗如细菌和真菌等微生物污染的。
根据本发明的方法，活性缩宫素或有效的缩宫素类似化合物的溶液可在适当混合了如羟丙基纤维素等表面活性剂混合的水中制备。也可用甘油、液体聚乙二醇及其混合物和油制备分散剂。在通常的储存和使用条件下，这些制剂含有防腐剂，预防微生物的生长。
载体也可以是一种溶剂或含诸如水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇、液体聚乙二醇和类似物)及其适合的混合物和蔬菜油的分散剂媒介。保持适当的流动性，例如使用包衣如卵磷脂，在分散剂中维持所需的粒度和使用表面活性剂。对于微粒的情况，水溶性混悬媒介可选择性地含有或不含一种增稠剂如羧甲基纤维素和选择性地含有或不含一种表面活性剂如吐温-20。通过各种抗菌和抗真菌剂，例如对羟基苯甲酸酯类、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞及其类似物，来预防微生物的作用。在许多情况下，还优选包括等渗剂，例如糖或氯化钠。通过在组合物中使用延缓吸收的试剂，例如单硬脂酸铝和明胶，使可注射的组合物延长吸收。
将所需量的活性化合物和各种量的上面列举的其它成份(根据需要)加入到适当的溶剂中，然后过滤杀菌，制成无菌可注射溶液。通常，将各种消毒过的活性成份和上面列举的所需的其它成份，加入到含基本分散媒介的无菌赋形剂，制成分散剂。对于可制备成无菌可注射溶液的无菌粉剂的情况，优选的制备方法是真空干燥和冻干技术，该技术是从前面它的无菌过滤溶液得到活性成份和任何需要添加的成份的粉剂。可直接注射用的多或高、浓溶液的制备是可预期的，其中，DMSO用作溶剂视为产生快速渗透、将高浓度活性物给药到一个小区域。
关于制剂，以与制剂剂型兼容的方式溶液给药，并且是以治疗有效量。各种剂型便于制剂的给药，例如上述的可注射溶液类型，但是，也可以使用按时间释放的制剂，例如药物释放胶囊或者贮存式注射剂(depotinjection)和类似制剂。
对于以水溶液形式的非胃肠给药，例如，该溶液应当在需要时适当地被缓冲，并且液体稀释剂首先用充足的盐和葡萄糖来产生等渗。这些独特的水溶液尤其适于静脉、肌肉、皮下和腹膜内给药。基于此，根据本发明披露的内容对于本领域的技术人员来说使用无菌水溶性溶媒是已知技术。例如，将一个单元剂量溶于1ml等渗的NaCl溶液，也可加至1000ml皮下灌注流体或在建议的灌输部位注射。
术语“单元剂量”是指适于一个对象使用的物理上区别的单元，每个单元含有预定量的、计算能产生所需反应的治疗组合物，如上面所讨论的，涉及它的给药方式，例如适宜的途径和治疗方案。根据治疗数量和单元，给药量依赖于治疗的对象、对象的状态和需要的保护。负责给药的人，无论在何种情况下，要为个体对象确定适宜的剂量。以USP(美国药典)的单位来表示缩宫素的活性，如生物检验中垂体后叶提取物的子宫刺激能力的规定。一个USP单位相当于大约2ug纯的多肽。
活性治疗物质可制成混合物，每个剂量中含大约0.0001至1.0mg，或大约0.001至0.1mg，或大约1.0至100mg，或甚至大约0.01至1.0g等等。也可以多重剂量给药。
除了缩宫素或缩宫素类似物可制成诸如静脉、皮下或肌肉注射的非胃肠给药形式，也可以使用本发明给药的其他替代的方法，包括但不限于皮内给药、肺部给药、口腔给药、透皮给药和经粘膜给药。这些给药方法在文献中都是已知。
根据本发明，也可以使用鼻腔内给药，用鼻腔溶液或喷雾剂、气雾剂或吸入剂。鼻腔溶液通常是设计成以滴剂或喷雾剂形式给药至鼻腔通道的水溶液。制备成鼻腔溶液以便于它们在许多方面与鼻腔分泌近似。因此，水溶性鼻腔溶液通常是等渗的和弱缓冲的，维持pH值5.5至6.5。另外，在必要时制剂可含有抗菌的防腐剂(与眼用制剂使用的相似)和适当的药物稳定剂。已知有各种商业的鼻腔制剂，包括如抗生素和抗组胺药，和用于哮喘的预防。
在特定的具体例中，给药途径是设计成优化传输缩宫素、缩宫素类似物、缩宫素片断或其组合至中枢神经系统的途径。
适合于其它给药模式的其它制剂包括栓剂、子宫托。也可以使用直肠托或栓剂。栓剂是各种重量和形状的固体剂型，经常插入直肠或尿道用药。对于栓剂，传统的粘合剂和载体一般包括例如聚烷烯二醇或甘油三酸酯；从含活性成份范围0.5％至10％优选1％至2％的混合物来制备这些栓剂。
口服制包括这些常用的赋形剂，例如药用级甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素、碳酸镁及其类似物。这些组合物选取的形式为溶液剂、栓剂、片剂、丸剂、胶囊剂、缓释制剂或粉剂。在某些特定的具体例中，口服药用组合物包含惰性稀释剂或可同化食用载体，或者将它们包封在硬或软的明胶胶囊中，或者将它们压成片剂，或者将它们直接加入吃的食物中。对于口服制药用药，将活性化合物与赋形剂混合，使用的形式为可吞咽片剂、口腔贴片(buccal tables)、锭剂、胶囊剂、酏剂、混悬剂、糖浆剂、糯米纸囊剂和类似物。这些组合物和制剂应当含有至少0.1％活性化合物。当然，组合物和制剂的百分比是不同的，通常可以是单元重量的2至75％，或优选25-60％之间。在这些治疗有用的组合物中活性化合物的量便于获得适宜的剂量。
片剂、锭剂、丸剂、胶囊剂和类似剂型也可含有下列物质：粘合剂，例如黄芪胶、阿拉伯胶、玉米淀粉或者明胶；赋形剂，例如磷酸二钙；崩解剂，例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、褐藻酸及类似物；润滑剂，例如硬脂酸镁；以及甜味剂，例如蔗糖、乳糖或可以加入糖精或调味剂，例如薄荷油、冬青油或者樱桃调味剂。当剂量单元形式为胶囊剂时，除了上述类型的材料外，它还包括液体载体。也可存在其它类型的材料如包衣或其它来修饰剂量单元的物理形式。例如，片剂、丸剂或胶囊剂可用虫胶、糖或两者包衣。肠衣制剂经常用于保护活性成份防止胃内的强酸内容物。制备这样的制剂是通过，用聚合物给固体剂型包衣，该聚合物在酸性环境中不溶，在碱性环境中可溶。举例的膜为邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸聚乙烯、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素、琥珀酸醋酸羟丙甲纤维素。糖浆酏剂可含有活性化合物、作甜味剂的蔗糖、作防腐剂的对羟基苯甲酸甲酯和丙酯、染料和调味剂如樱桃或 橙子味。
另外，也可使用本发明供选择的适合的组合物，包括但不限于水凝胶剂、阴道环、贴剂、结晶、凝胶、脂质体和植入剂。所有的这些组合物在文献中都是已知的。
在特定的具体例中，该制剂是一种在中 枢神经系统活性持续长的制剂。
实施例
下面的实施例用于说明本发明的特定具体例。本领域的技术人员应当认识到，下面实施例中所披露的技术代表发明人发现的技术，该技术可实施本发明，因此应当视为组成实施的优选形式。尽管如此，本领域的技术人员应当认识到，根据本发明披露的内容，在特定的、公开的具体例中作许多的改变而且仍然获得类似或相近的结果，没有超出本发明的精神和范围。
实施例1
用缩宫素治疗患有孤独症和Asperger氏障碍的成人
试验设计
为了评价缩宫素在治疗孤独症类障碍中效果，诊断为孤独症(N＝6)或Asperger氏障碍(N＝9)的15名成年患者(平均年龄＝32.9岁，范围＝19.4-55.6)(14名男性，1名女性)接受缩宫素和安慰剂激励，拜访间隔为2-3周，地点为普通临床研究中心的精神病科、Mount Sinai医学院(纽约市，纽约州)的Seaver孤独症研究中心。所有的患者都经过仔细的评价和诊断，依据的是DSM-IV标准和孤独症诊断 访谈——修订版(Lord C，Rutter M，LeCouter A(1994)：孤独症诊断 访谈——修订版：用于患有广泛性发育障碍患者的监护人的诊断水平修订版。Journal of Autism andDevelopmental Disorders(孤独症与发育障碍杂志)24：659-685)，据此孤独症患者得分在孤独症的范围而Asperger氏障碍者得分不符合。
 患者及其监护人签署了知情同意书，根据美国国立卫生研究院(National Institute of Health)采用和发布的《赫尔辛基宣言》完成本试验。所有的患者为医学健康的，目前或过去都没有精神分裂症、精神病障碍、物质滥用、其它Axis I型精神障碍或突发性疾病。患者智力水平平均，平均IQ(±SD)为90.33(范围＝74-110)。9名患者在试验前的一年多时间内没有经过药物治疗；3名患者在试验前的六个多星期内没有经过药物治疗(1名之前使用过氟西汀，1名曾使用舍曲林，1名曾使用过安非他酮)；和其余的3名患者至少在试验前的两个多星期内和试验的全过程中没有经过药物治疗(1名之前使用过氟伏沙明，1名曾使用利培酮，1名曾使用过氯硝西泮)。
每一个受试者作为他/她自己的对照；没有孤独症类障碍的对照组不包括在内，原因是监测的重复行为是孤独症类患者的特征但没有患孤独症类障碍(ASD)的患者不显示这种特征。每个受试者经历两天相同的激励，在这两天里他们接受4个多小时的合成的缩宫素(Pitocin)或安慰剂的连续输注。
所用的受试者都是在每次激励前一天的晚上住进普通临床研究中心。经过一夜的禁食，上午8:00叫醒受试者，插入留置静脉导管。在上午8:30记录生命体征，以后每半小时监测一次。在上午9:00，采取6cc血液，而且以随机双盲的方式给予输注缩宫素/安慰剂。最初给予的是首瓶Pitocin(10u/mL)与一袋1.0L生理盐水的组合，速度为10mL/hr相当于0.1单位/小时。为了使可能的副作用最小，以低速开始输注，而且滴定速度逐渐上调。特别规定，在第1个小时内每15分钟滴定的速度增加25mL/小时，第2个小时每15分钟增加50mL/小时，第3个小时每15分钟增加100mL/小时，并且在第4个小时以700mL/小时的最大速度保持恒定。
  时间(小时)   时间(分钟)   输注速度(ml/小时)   剂量速度(U/小时)
  0.25.5.7511.251.51.7522.252.52.7533.253.53.754   0153045607590105120135150165180195210225240   10255075100150200250300400500600700700700700700   0.10.250.50.751.01.52.02.53.04.05.06.07.07.07.07.07.0
为确保完全混合，在输注瓶中旋转组合溶液，通过恒定输注泵将其加入系统，准确地控制输注速度。
如果患者出现明显的副作用，给予特别指导的工作人员停止增加输注的速度。为了评估可能的心血管作用，每半小时记录血压和脉搏。每小时记录口腔温度。在2-3周里所有的15个受试者返回，用另一种输注物给予相同的激励。
用过去对孤独症人群研究开发的一种方法，评价重复孤独症行为的严重性。评估六种行为：需要知道，重复，命令，需要告诉/询问，自我损伤，和触摸。在基线(0)、60、120、180、和240分钟完成定级并报告。记录六种重复行为中每一种的频率，使用下列数值的4分顺序水平：0＝没有，1＝极少，2＝有时，3＝经常。跟踪一个15至20分钟的访谈来完成这些定级，在此期间使用几种其它的测定，这样定级员就有机会观察患者在此范围的行为。
在另外一个试验中确定水平的有效性，在该试验中由3个定级员使用本指导和YBOCS强迫严重性水平进行15个定级，利用YBOCS症状清单导出重复行为类型。可以确定的是这种水平与YBOCS强迫水平(p＝.01)有.81的相关性。在相同的时间周期内给患者定级时，对于重复行为的测定，定级员间为100％的一致性。
观察两种输注(缩宫素与安慰剂)对时间(0，60，120，180，和240分钟)，进行重复测定方差分析(ANOVA)。将重复行为定级进行对数转换，原因是这些数据不是正态分布的。使用配对样本t-检验来检验缩宫素与安慰剂天数之间的基线差异。使用独立样本t-检验来检验孤独症患者与Asperger氏障碍患者之间的反应差异。也进行行为反应与生理测定(血压、脉搏和口腔温度)Pearson相关性分析、比较有副作用与无副作用患者的行为反应的卡方分析。在所用的分析中使用p＜0.05的显著性标准。
结果
重复行为严重性基线在缩宫素与安慰剂天数之间不存在显著性或趋向性差异。与安慰剂相比，一段时间的重复行为在给予缩宫素后，重复行为有显著的、较大的减少(药物×时间相互作用：F＝3.87，df＝4.52，p＝.027)，见图1。药物的主要作用没有显著性(F＝1.835，df＝1.13，p＝.199)，但是时间的主要作用有显著性(F＝3.239，df＝4.52，p＝.030)。为了理解重复行为个体范围之间的可能差异，使用同样的、如主分析所用的ANOVA设计进行个体项目的分析。在缩宫素与安慰剂输注的时间之间的个体范围不存在显著性差异，p＜.05，但是两个项目表现为直接的差异(p＜.10)；它们是重复(药物×时间相互作用：F＝2.70，df＝4.52，p＝.086)和触摸行为(药物×时间相互作用：F＝2.444，df＝4.52，p＝.093)。
图2中提供的每个患者基线(0)和终点(240分钟)的定级，该图显示缩宫素输注使得13名患者(86.7％)的重复行为减少，1名患者增加和1名没有变化，对照地，输注安慰剂的定级，只有6名患者(40％)显示减少了重复行为，同时6名患者增加和2名患者没有变化。
对缩宫素有反应的患者在重复行为不同类型的数量方面经常有减少，从基线的3或4种到终点的没有或1种。因此，不仅严重性随时间降低，而且关于缩宫素的重复行为不同类型的数量也减少，这些是临床上有意义的。相对照地，在安慰剂的激励中，6名参与者在重复行为方面增加而缩宫素只有1名，这揭示了构建的激励状况自身引起了一些患者的这些行为增加，这也是缩宫素预防的结果。孤独症患者与Asperger氏障碍患者在缩宫素输注后没有区别(t＝0.687，df＝13，p＝.504)。每个输注对血压、脉搏或温度没有显著的作用，而且这些测定与对输注物反应的行为测定没有边缘的或者显著的相关。缩宫素的副作用是轻度的和包括嗜睡、焦虑、抑郁、头痛、麻感、背痛、震颤、烦躁、胃痉挛和遗尿。安慰剂地副作用包括轻度嗜睡、焦虑和头痛。在副作用出现或数量与对缩宫素或安慰剂的行为反应之间没有关联。
实施例2
用缩宫素和一种精神药理的药物治疗Asperger氏障碍患者
给诊断为Asperger氏障碍的患者同时给予缩宫素和一种精神药理的药物可以取得益处。也可以同样的输注混合物给予缩宫素和精神药理的药物。首瓶Pitocin(10u/mL)和安定(valium)(10u/mL)与一袋1.0L生理盐水无菌组合，和给药，速度为10mL/hr。为了使可能的副作用最小，以低速开始输注，而且滴定速度逐渐上调。特别规定，输注的滴定速度为，在第1个小时每15分钟滴注25mL第2个小时每15分钟滴注50mL，第3个小时每15分钟滴注100mL，并且在第4个小时以700mL/小时的最大速度保持恒定。
为确保完全混合，在输注瓶中旋转组合溶液，可通过恒定输注泵将其加入系统，准确地控制输注速度。
根据医生的决定，另一种治疗药剂与Pitocin同时用药或晚些用药。Pitocin与另一种药剂用药的间隔，根据优化的治疗给药日程表，可以从几分钟到几小时或从几天到几周。
实施例3
用缩宫素治疗注意力缺陷障碍(ADD)患者
如在实施例1和2所描述的，用缩宫素和或缩宫素类似物单独的一种或者与另一种药剂组合可以治疗注意力缺陷障碍(ADD)患者。
实施例4
用缩宫素治疗与重复行为相关的障碍、社交缺陷和或认知障碍的患者
如在实施例1和2所描述的，用缩宫素和或缩宫素类似物单独的一种或者与另一种药剂组合可以治疗与重复行为相关的障碍、社交缺陷和或认知障碍的患者。
根据本发明披露的内容，就可以实施这里披露和权利要求的所用方法，并且无不正当的实验即可实施。尽管本发明的组合物和方法以优选的具体例来描述的，然而对这里描述的组合物、方法和方法的步骤或步骤顺序进行改变，都没有离开本发明的概念、精神和范围，这对于本领域的技术人员而言是显然的。更具体地说，当能够取得相同或相近结果时这里描述的药剂可以被与化学和生理学上都相关的药剂取代。所有这些相似的取代和修改，对于本领域技术人员是显然的，都视为在本发明的精神、范围和概念内，如附在后面的权利要求所定义的。

Claims (31)

1.一种治疗表现为与孤独症相关行为特征的个体的方法，其包括：给予所述个体一种含治疗有效量缩宫素的组合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述的缩宫素是缩宫素类似物，选自这样的组，包括4-苏氨酸-1-羟基去氨基缩宫素，9-去氨基缩宫素，7-D-脯氨酸缩宫素及其去氨基类似物，(2，4-二异亮氨酸)-缩宫素，去氨基缩宫素类似物，1-去氨基-1-单卡巴-E12-[Tyr(OMe)]-OT(dCOMOT)，卡贝缩宫素，异亮氨酸-conopressin，阿托西班，[苏氨酰4-甘氨酰7]-缩宫素，催产加压素，去氨基-6-卡巴-缩宫素(dC60)，d[Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Om(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Orn(8)(5/6C-Flu)]VT，和缩宫素片断。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述的与孤独症相关的行为特征选自这样的组包括重复行为，在社交意识方面的缺陷，在认知技能方面的缺陷，需要知道，需要命令、需要告诉、需要询问，自我损伤行为和需要触摸。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述的治疗有效量缩宫素是从每小时0.1单位到每小时7单位。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述的组合物是缩宫素。
6.在一种通过给予精神药理学的药剂治疗表现为与孤独症相关的行为特征的个体的方法中，其改进包括：另外给予一种治疗有效量的组合物，该组合物包括缩宫素、缩宫素类似物或者它们的组合。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述的缩宫素是一种缩宫素类似物，选自这样的组，包括4-苏氨酸-1-羟基-去氨基缩宫素，9-去氨基缩宫素，7-D-脯氨酸缩宫素及其去氨基类似物，(2，4-二异亮氨酸)-缩宫素，去氨基缩宫素类似物，1-去氨基-1-单卡巴-E12-[Tyr(OMe)]-OT(dCOMOT)，卡贝缩宫素，异亮氨酸-conopressin，阿托西班，[苏氨酰4-甘氨酰7]-缩宫素，催产加压素，去氨基-6-卡巴-缩宫素(dC60)，d[Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Om(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Orn(8)(5/6C-Flu)]VT，和缩宫素片断。
8.根据权利要求6所述的方法，其中所述的精神药理学的药剂是选自这样的组，包括镇定药、镇静药、安定药、抗抑郁药和抗惊厥药。
9.根据权利要求6所述的方法，其中所述的精神药理学的药剂作用于鸦片剂、去甲肾上腺能、多巴胺能、5-羟基色胺能、谷氨酸能和GABA能系统。
10.根据权利要求6所述的方法，其中所述的与孤独症相关的行为特征选自这样的组，包括重复行为，在社交意识方面的缺陷，在认知技能方面的缺陷，需要知道，需要命令、需要告诉、需要询问，自我损伤行为和需要触摸。
11.根据权利要求6所述的方法，其中所述的治疗有效量是从每小时0.1单位到每小时7单位。
12.根据权利要求6所述的方法，其中所述的组合物是缩宫素。
13.一种治疗表现为与孤独症相关行为特征的个体的方法，其包括下列步骤：
a)静脉给予所述个体一种缩宫素溶液4个小时，初始时所述溶液的给药速度为每小时0.1单位，在第1个小时内每15分钟增加每小时0.25单位；在第2个小时内溶液的所述给药速度每15分钟增加每小时0.5单位；在第3个小时内所述溶液的所述给药速度每15分钟增加每小时1单位；和在第4个小时内所述溶液的所述给药速度保持恒定为每小时7单位。
14.一种治疗表现为重复行为、社交缺陷或者认知缺陷的个体的方法，其包括下列步骤：
a)静脉给予所述个体一种缩宫素溶液4个小时，初始时所述溶液的给药速度为每小时0.1单位，在第1个小时内每15分钟增加每小时0.25单位；在第2个小时内溶液的所述给药速度每15分钟增加每小时0.5单位；在第3个小时内所述溶液的所述给药速度每15分钟增加每小时1单位；和在第4个小时内所述溶液的所述给药速度保持恒定为每小时7单位。
15.一种治疗患有障碍包括重复行为、社交缺陷和认知缺陷的个体的方法，其包括下列步骤：
给予所述个体一种组合物，该组合物含一种治疗有效量的缩宫素。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述的缩宫素是一种缩宫素类似物，选自这样的组，包括4-苏氨酸-1-羟基-去氨基缩宫素，9-去氨基缩宫素，7-D-脯氨酸缩宫素及其去氨基类似物，(2，4-二异亮氨酸)-缩宫素，去氨基缩宫素类似物，1-去氨基-1-单卡巴-E12-[Tyr(OMe)]-OT(dCOMOT)，卡贝缩宫素，异亮氨酸-conopressin，阿托西班，[苏氨酰4-甘氨酰7]-缩宫素，催产加压素，去氨基-6-卡巴-缩宫素(dC60)，d[Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Om(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Orn(8)(5/6C-Flu)]VT，和缩宫素片断。
17.根据权利要求15所述的方法，其中所述的与孤独症相关的行为特征选自这样的组，包括重复行为，在社交意识方面的缺陷，和在认知技能方面的缺陷。
18.根据权利要求15所述的方法，其中所述的治疗有效量的缩宫素、缩宫素类似物或者它们的组合是10ug/mL。
19.根据权利要求15所述的方法，其中所述的组合物是缩宫素。
20.根据权利要求15所述的方法，其中所述的具有重复行为的障碍是选自这样的组，包括强迫症，饮食疾病，躯体变形症，拔毛发癖，疑病症，Torrette氏综合症，人格解体症，冲动控制障碍，病态性嗜赌，网络成瘾狂，强迫购物症，强迫性交症，盗窃狂，间歇性狂躁症，舞蹈斜颈症和刻板症。
21.根据权利要求15所述的方法，其中所述的具有社交缺陷的障碍是选自这样的组，包括社交焦虑症，分裂样人格障碍，分裂型人格障碍，边缘型人格障碍，依恋障碍和继发于其它因素的依恋障碍。
22.根据权利要求15所述的方法，其中所述的具有认知缺陷的障碍是选自这样的组，包括阿尔茨海默氏病、Jacob Creutzfeld氏病，唐氏综合症、轻度认知下降，注意力缺陷障碍和注意力缺陷多动症。
23.在一种通过给予精神药理学的药剂治疗患有包括具有重复行为、社交缺陷和认知缺陷障碍的个体的方法中，其改进包括：另外给予一种治疗有效量的组合物，该组合物包括缩宫素、缩宫素类似物或者它们的组合。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述的缩宫素是一种缩宫素类似物，选自这样的组，包括4-苏氨酸-1-羟基-去氨基缩宫素，9-去氨基缩宫素，7-D-脯氨酸缩宫素及其去氨基类似物，(2，4-二异亮氨酸)-缩宫素，去氨基缩宫素类似物，1-去氨基-1-单卡巴-E12-[Tyr(OMe)]-OT(dCOMOT)，卡贝缩宫素，异亮氨酸-conopressin，阿托西班，[苏氨酰4-甘氨酰7]-缩宫素，催产加压素，去氨基-6-卡巴-缩宫素(dC60)，d[Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Lys(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Om(8)(5/6C-Flu)]VT，d[Thr(4)，Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Om(8)(5/6C-Flu)]VT，[HO(1)][Thr(4)，Orn(8)(5/6C-Flu)]VT，和缩宫素片断。
25.根据权利要求23所述的方法，其中所述的精神药理学的药剂是选自这样的组，包括镇定药、镇静药、安定药、抗抑郁药和抗惊厥药。
26.根据权利要求23所述的方法，其中所述的精神药理学的药剂作用于鸦片剂、去甲肾上腺能、多巴胺能、5-羟基色胺能、谷氨酸能和GABA能系统。
27.根据权利要求23所述的方法，其中所述的治疗有效量是10ug/mL。
28.根据权利要求23所述的方法，其中所述的组合物是缩宫素。
29.根据权利要求23所述的方法，其中所述的包括重复行为的障碍是选自这样的组，包括强迫症，饮食疾病，躯体变形症，拔毛发癖，疑病症，Torrette氏综合症，人格解体症，冲动控制障碍，病态性嗜赌，网络成瘾狂，强迫购物症，强迫性交症，盗窃狂，间歇性狂躁症，舞蹈斜颈症和刻板症。
30.根据权利要求23所述的方法，其中所述的包括社交缺陷的障碍是选自这样的组，包括社交焦虑症，分裂样人格障碍，分裂型人格障碍，边缘型人格障碍，依恋障碍和继发于其它因素的依恋障碍。
31.根据权利要求23所述的方法，其中所述的包括认知缺陷的障碍是选自这样的组，包括阿尔茨海默氏病、Jacob Creutzfeld氏病，唐氏综合症、轻度认知下降，注意力缺陷障碍和注意力缺陷多动症。
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