CN1615895A - 一种心脑血管疾病治疗药物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及到一种由天然植物药材中提取的有效药用成分制成的对心脑血管疾病有治疗作用的药物及制备方法。本发明所述药物主要由以下成分组成：重量百分比为人参皂苷Rb₃ 1－60％、人参皂苷Rc1－40％，余量的药用辅料。其制备方法为：将三七茎叶干品粉碎，用乙醇溶液提取，得浸膏；加入水，沉淀叶绿素，过滤，上大孔吸附树脂柱，用水洗至无色；用乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，上氧化铝柱脱色，浓缩至无乙醇；萃取，加丙酮结晶，收集结晶产物，所得产物加入药用辅料，制成药学上可接受的药物制剂。

Description

一种心脑血管疾病治疗药物及制备方法

技术领域

本发明涉及到一种由天然植物药材中提取的有效药用成分制成的对心脑血管疾病有治疗作用的药物及制备方法。

背景技术

三七茎叶系五加科植物三七〔Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen〕的茎和叶。三七主产地在云南文山，每年有上千吨三七茎叶，但药农一般只注重三七的收取，对三七茎叶较为忽视，大量的三七茎叶没有获得充分的开发利用，浪费了宝贵的药用植物资源。近年来，国内外学者对三七进行了广泛的研究，发现三七茎叶含有大量的原人参二醇型皂苷，主要有人参皂苷Rb₁、Rb₂、Rb₃、Rc、Rd等。现市售的三七茎叶总皂苷制品有镇静、镇痛、安眠及降脂作用。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种以人参皂苷Rb₃、Rc为有效药用成分制成的心脑血管疾病治疗药物。

本发明的另一目的旨在提供这种心脑血管疾病治疗药物的制备方法。

本发明所述的心脑血管疾病治疗药物主要由以下成分组成：重量百分比为人参皂苷Rb₃ 1-60％、人参皂苷Rc 1-40％，余量的药用辅料。

上述人参皂苷Rb₃的含量范围还可为10～35％，人参皂苷Rc的含量范围还可为8～20％。

在上述配方中还可分别或者共同含有人参皂苷Rb₁ 2-10％，人参皂苷Rd 5-15％。

当本发明所述的人参皂苷Rb₃、人参皂苷Rc系从植物中提取时，允许含有提取时带有的副产物。

本发明的药物含有药用有效量的人参皂苷Rb₃、Rc以及含有一种或多种药学上可接受的载体。

上述的药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体。

本发明的药物是按已知方法制成的片剂、薄膜包衣片、口服控释剂、糖衣片、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、口服液、含服剂等。

本发明药物的使用量可根据用药途径、患者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，其日服剂量可以是50～600mg/人·天。

本发明药物主要用于神经衰弱，神衰综合症，偏头痛，高脂血症、动脉粥样硬化、心悸，胸痹心痛，抗衰老，痈肿疮毒及出血症等。

本发明所述药物的制备方法由以下步骤组成：

一、将三七茎叶干品粉碎，用乙醇溶液提取，滤过，取滤液浓缩成浸膏；

二、在上述浸膏中加入重量为2-4倍量的水，沉淀叶绿素，过滤，滤液上大孔吸附树脂柱，用水洗至无色；

三、用乙醇梯度洗脱，收集30～75％乙醇洗脱液，上中性氧化铝柱脱色，浓缩至无乙醇；

四、加1-2倍量的正丁醇萃取，用重量为正丁醇萃取液2-4％的活性炭脱色，浓缩回收正丁醇，加丙酮结晶，过滤，收集结晶产物，真空干燥即得富含Rb₃、Rc的产物，其中，Rb₃＞30％、Rc＞20％；

五、取步骤(四)所得产物，加入药用辅料，制成药学上可接受的药物制剂。

本发明所述药物的药效学研究结果：

1、三七叶苷降血脂药效研究

取200～220g大鼠60只，雌雄各半，按性别和体重随机分为6组，空白对照组、模型组、非诺贝特组300mg/kg、三七叶苷300mg/kg、三七叶苷200mg/kg、三七叶苷100mg/kg每组10只。各组动物于每日上午分别按剂量灌胃给予生理盐水或药物一次，连续7天。自首次给药起，模型各组大鼠每日喂饲高脂饲料(2％胆固醇、0.2％丙基硫氧嘧啶、10％猪油、2％胆酸)，空白对照组大鼠喂饲正常饲料，连续7天。末次灌胃后，各组动物禁食16小时，于次日晨断头处死大鼠，收集血液，分离血清，按试剂盒方法分别测定TC、TG、LDL-C。

试验结果表明，非诺贝特组300mg/kg、三七叶苷各组能显著降低胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)。

2、三七叶苷对心肌缺血的作用

取200～220g大鼠40只，雌雄各半，按性别和体重随机分为4组，每组10只，分别为：(1)生理盐水(NS)组，(2)复方丹参片组(1g/kg)，(3)三七叶苷高剂量组(0.2g/kg)，(4)三七叶苷低剂量组(0.1g/kg)。给药容积为1ml/100g体重。用3％戊巴比妥钠生理盐水溶液30mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，测给药前I导联心电图，然后按上述分组分别十二指肠给药，于给药后10min腹腔注射给予5ug/ml浓度的盐酸异丙肾上腺素1ml/只，记录I导联心电图J点降低及ST段变化。动态记录1min、2min、3min、4min、5min、10min及15min时的I导联心电图

试验结果表明，三七叶苷0.2g/kg、0.1g/kg剂量组能显著减轻由异丙肾上腺素诱发大鼠心肌缺血的ST段下移的作用。复方丹参片、三七叶苷高、低剂量组均有显著减轻ST段下移的作用。

3、三七叶苷对乌头碱引起的大鼠心律失常的保护作用

取200～220g大鼠40只，雌雄各半，按性别和体重随机分为4组，每组10只，分别为：(1)生理盐水(NS)组，(2)心得安(20mg/kg)，(3)三七叶苷高剂量组(0.2g/kg)，(4)三七叶苷低剂量组(0.1g/kg)。给药容积为1ml/100g体重。用3％戊巴比妥钠生理盐水溶液30mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，测给药前II导联心电图，然后十二指肠给药，于给药后10min股静脉按0.1ml/min匀速注射给予12.5ug/ml浓度的乌头碱，记录乌头碱引起的动物死亡时间、II导联心电图变化情况及出现时间。

试验结果表明，三七叶苷0.2g/kg、0.1g/kg剂量组均能显著对抗由乌头碱诱发大鼠心律失常，增加耐受乌头碱的用量，并延长乌头碱引起的动物死亡时间，对乌头碱引起大鼠心律失常心电图有改善作用。

具体实施方式

实施例1：

取重量百分比为35％的人参皂苷Rb₃、22％的人参皂苷Rc，余量的药用辅料，按照常规胶囊制造工艺制得胶囊剂。

所述的人参皂苷Rb₃、人参皂苷Rc由下述工艺制得：

将三七茎叶干品粉碎，用50-70％乙醇热回流或冷浸2-3次，每次1-3小时，滤过，取滤液浓缩成浸膏，加入重量为2倍量的水，沉淀叶绿素，过滤，滤液上101大孔吸附树脂柱，用水洗至无色，用乙醇梯度洗脱，收集50～70％乙醇洗脱液，上中性氧化铝柱脱色，浓缩至无乙醇，加2倍量的正丁醇萃取，用重量为正丁醇萃取液2％的活性炭脱色，浓缩回收正丁醇，加丙酮结晶，过滤，收集结晶产物，真空干燥即得富含Rb₃、Rc的产物，其中，Rb₃＞30％、Rc＞20％。

实施例2：

取重量百分比为2％人参皂苷Rb₃、1％人参皂苷Rc，余量的药用辅料，按照常规颗粒制造工艺制得颗粒剂。

所述的人参皂苷Rb₃、人参皂苷Rc由上述工艺制得。

实施例3：

取重量百分比为30％人参皂苷Rb₃，20％人参皂苷Rc，8％人参皂苷Rb₁，余量的药用辅料，按照常规片剂制造工艺制得片剂。

所述的人参皂苷Rb₃、人参皂苷Rc、人参皂苷Rb₁由市售购得。

Claims (6)

1、一种心脑血管疾病治疗药物，其特征在于主要由以下成分组成：重量百分比为人参皂苷Rb₃1-60％、人参皂苷Rc1-40％，余量的药用辅料。

2、按照权利要求1所述的药物，其特征在于人参皂苷Rb₃的含量范围为10～30％。

3、按照权利要求1所述的药物，其特征在于人参皂苷Rc的含量范围为8～20％。

4、按照权利要求1所述的药物，其特征在于含有人参皂苷Rb₁2-10％。

5、按照权利要求1所述的药物，其特征在于人参皂苷Rd5-15％。

6、按照权利要求1所述的药物的制备方法，其特征在于由以下步骤组成：

一、将三七茎叶干品粉碎，用乙醇溶液提取，滤过，取滤液浓缩成浸膏；

二、在上述浸膏中加入重量为2-4倍量的水，沉淀叶绿素，过滤，滤液上大孔吸附树脂柱，用水洗至无色；

三、用乙醇梯度洗脱，收集30～75％乙醇洗脱液，上中性氧化铝柱脱色，浓缩至无乙醇；

四、加1-2倍量的正丁醇萃取，用重量为正丁醇萃取液2-4％的活性炭脱色，浓缩回收正丁醇，加丙酮结晶，过滤，收集结晶产物，真空干燥即得富含Rb₃、Rc的产物，其中，Rb₃＞30％、Rc＞20％；

五、取步骤(四)所得产物，加入药用辅料，制成药学上可接受的药物制剂。