CN102070700A - 乌骨藤皂苷h及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种乌骨藤皂苷H及其制备方法,本制备方法是以中药乌骨藤为原料,经提取、分离、结晶、重结晶等一系列步骤,制备得到具有良好抗肿瘤活性、高含量的乌骨藤皂苷H,采用高效液相色谱法测定,其含量范围为60%~99.8%;该乌骨藤皂苷H可加入适当药学上可接受的载体制成一定剂型,临床用于肿瘤的治疗;本发明提供的乌骨藤皂苷H及其制备方法采用中药现代化分离纯化技术,工艺新颖,适合工业化生产,具有很强的实用性。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的乌骨藤皂苷H的制备方法及其应用,属于医药领域范畴。
背景技术
肿瘤是世界卫生组织(WHO)认定危害人类生命的第一大杀手,成为常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一,过去20年中肿瘤发病率呈总体上升之势,肿瘤已越来越严重地威胁着人类健康和生命安全。
我国使用中草药治疗各种疾病有着悠久的历史,从中草药中筛选抗癌新药具有自己的优势,在已上市的抗肿瘤药中有很多都是从天然中草药中提取的有效成分制成的,在临床治疗肿瘤方面起了非常重要的作用,因此运用先进的分离纯化技术,从天然产物中开发出具有良好活性的抗肿瘤药物不但完全符合当前″回归自然″的世界潮流,而且具有非常重要的社会意义。
乌骨藤是萝藦科(Asclepiadaceae)植物通关藤(Marsdenia tenacissima(Roxb.)Wight etArn.)的藤茎。主要产于我国云南、贵州等西南地区,始载于《滇南本草》。乌骨藤中化学成分复杂,主要含有皂苷、生物碱、有机酸、多糖、树脂及色素等多种化学成分,临床应用表明,本品具有抗肿瘤、免疫调节等作用。目前,在国内市场上由乌骨藤单味中药开发出的中成药是消癌平,包括注射液、片剂、胶囊、口服液等多种剂型,这些制剂均具有一定的抗癌疗效,对胃癌、肝癌、肺癌、食道癌等多种肿瘤具有确切的疗效,在临床上已得到较广泛的应用,说明乌骨藤具有确切的抗肿瘤活性。
由于消癌平开发于上世纪90年代,时间较早,当时的技术相对落后,再加上乌骨藤药材中化学成分很复杂,所以诸多消癌平制剂中均未能明确其中真正的抗肿瘤活性成分,在质量控制上也是选择主要有抗菌、消炎活性的绿原酸作为指标性成分,显然存在不妥。另外由于制备工艺落后,导致活性成分含量低,服用剂量很高,以消癌平片为例,其口服剂量为一次8~10片,一日3次,如此大的给药剂量给患者带来了很多麻烦。随着分离纯化技术的提高以及药理研究的深入,研究表明:乌骨藤中起抗癌作用的是一类“C21-甾体苷”成分,其机理为作用于肿瘤细胞防止分裂,抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞分化。
尽管明确了乌骨藤中的主要活性成分是一大类皂苷类成分,但由于乌骨藤皂苷种类很多,而且很多结构相似,分离纯化难度很大,很难进一步明确这类皂苷中真正具有活性的成分是哪一种,也很难对本品进行有效的质量控制,达不到国家对现代中药活性成分结构明确、质量可控的要求,严重制约了本品的进一步开发提高。
本发明的目的是提供一种结构明确、疗效确切的乌骨藤皂苷H。乌骨藤皂苷H是从中药乌骨藤中通过科学的分离纯化方法制备得到,具有结构明确,活性高,毒副作用小的特点。通过对乌骨藤皂苷H含量的控制可大大提高乌骨藤制剂的安全性、稳定性和可控性。同时由于其含量高,能大大降低原制剂的使用剂量,减少其他杂质药物对机体的刺激性。本发明提供的乌骨藤皂苷H可以作为乌骨藤制剂的质量控制指标性成分,能更好的保障乌骨藤皂苷制剂的临床疗效,更好的为广大癌症患者服务,使抗肿瘤中药乌骨藤发挥更大社会价值。
在专利申请号为CN200610091096.2的名为《一种具有抗肿瘤活性的中药有效部位的制备及其应用》专利中,公开了一种由乌骨藤多糖和总皂苷的组成的混合物有效部位,没有明确其中的某一活性成分及其化学结构,与本发明提供的化学成分及结构明确的乌骨藤皂苷H具有明显的不同。在专利申请号为CN200810059047.X的名为《具有抗肿瘤作用的乌骨藤碳-21甾体皂苷混合物》专利中,公开了具有抗肿瘤作用的乌骨藤皂苷,虽然提到了其中的皂苷类成分乌骨藤苷A、B、C、D、K,并且将由这些皂苷组成的混合物定名为乌骨藤总苷H,但与本发明中所提供的结构明确的单一成分乌骨藤皂苷H具有本质的区别。在专利申请号为CN92102027.9的名为《消癌平有效成分的提取及剂型制备》发明专利中,公开的是一种从中药乌骨藤中提取的抗癌有效成分乌骨藤多糖的生产工艺,该发明采用水浸泡,煎沸,醇沉,去蛋白,过柱,透析,醇沉,洗涤干燥而获得乌骨藤多糖,与本发明所说明的内容不属于一类成分。在专利申请号为CN200510082960.8名为《一种含乌骨藤苷元的药物及其制备方法和应用》专利中,公开的是一类由乌骨藤总皂苷水解制成的总皂苷元,也是由多种成分组成的混合物,与本发明提供的乌骨藤皂苷H也具有本质的不同。
本发明的优势在于克服了以往工艺的不足,提供了一种结构明确、高含量的乌骨藤皂苷H;本发明还提供了高含量的乌骨藤皂苷H及其药物组合物的制备方法,临床用于肿瘤的治疗。本发明提供的乌骨藤皂苷及其药物组合物的制备方法重复性好,可适用于生产放大,易于推广,具有很强的实用性。
发明内容
本发明的目的在于克服传统工艺的不足,提供一种具有良好抗肿瘤活性的高含量的乌骨藤皂苷H,采用高效液相色谱法测定,含量60%~99.8%,其结构式如下:
本发明的另一目的在于提供一种乌骨藤皂苷H及其药物组合物的制备方法,临床用于肿瘤的治疗。
根据本发明的比较优选的实施方案,提取乌骨藤皂苷H的制备方法包括如下步骤:
(1)取乌骨藤药材,加适量溶剂加热回流提取,合并提取液;
(2)提取液浓缩后,过滤,滤液上大孔树脂柱,上柱完成后,加水洗脱去除大极性杂质后,改用乙醇洗脱,至洗脱液中无乌骨藤皂苷H,收集洗脱液;
(3)洗脱液减压浓缩成稠膏,减压干燥,粉碎,得乌骨藤总皂苷粗品;
(4)取乌骨藤总皂苷粗品,加入适量有机溶剂加热回流提取,过滤,残渣弃去,提取液合并浓缩至一定体积,冷却,加入微量纯度大于98%的乌骨藤皂苷H结晶作为晶种,静置结晶,过滤,干燥,得类白色乌骨藤皂苷H粗品。
(5)取上述乌骨藤皂苷H粗品,加适量溶剂加热回流溶解后,过滤,滤液冷却,加入微量纯度大于99%的乌骨藤皂苷H结晶作为晶种,静置,重结晶,重结晶步骤重复2~4次,得含量大于60~99.8%的乌骨藤皂苷H。
上述步骤(1)中,提取溶剂可以是水、甲醇或乙醇,为了更大程度的保证乌骨藤皂苷H的提取率,优选使用乙醇作为提取溶剂,其浓度为50%~95%,优选80%;提取溶剂的用量为药材量的5~12倍(M/V),优选为7倍量;提取次数为2~4次,优选3次。
上述步骤(2)中,提取液浓缩至药材量的5~10倍(M/V),优选为7~8倍量;所用的大孔树脂型号可为HPD-100、HPD-400、HPD-500、HPD-600,或D101、D1300。通过正交试验优选,综合上样量、吸附率、解吸速度等各方面因素,优选树脂型号为D101的大孔树脂。上柱完成后,用水洗净杂质,然后用乙醇洗脱,通过对洗脱率、样品得率、样品含量的综合筛选,洗脱用乙醇的浓度为50~95%,最佳浓度为65%。根据洗脱溶剂的不同,洗脱溶剂用量为药材量的2~6倍(M/V)。根据本发明优选的技术方案,将事先处理好的大孔树脂装柱,所用层析柱的规格和材质无特殊要求,可根据实际生产的需要选定,并按常规操作方法填装,装柱量不少于柱高的2/3,最好选用直径与柱高比在1∶5~1∶6的柱;乙醇的洗脱速度优选为1000~1500毫升/分钟。
上述步骤(3)中,乙醇洗脱液在55~75℃下减压回收,优选60℃;减压干燥温度为65~75℃,优选为70℃;粉碎后颗粒粒度为40~100目,优选为80目。
上述步骤(4)中,结晶所用的有机溶剂可以为丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、正丁醇或异丙醚,或是以上溶剂中两种或几种的组合,优选为乙酸乙酯;提取次数为2~4次,优选为3次;所用晶种纯度越高越好,一般不低于98.5%,否则影响结晶效果;结晶时间为6~24小时,优选为12小时。
上述步骤(5)中,结晶所用的溶剂可以为水、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、异丙醚或冰醋酸,或是以上溶剂中两种或几种溶剂的组合,优选为甲醇-水组合,更优选的比例为甲醇∶水(75∶25);重结晶所用晶种纯度一般不低于99.5%。
根据本发明的技术方案,采用科学可行的方法从乌骨藤中经提取、分离、结晶、重结晶等一系列步骤,制得乌骨藤皂苷H的含量大于60%,最高可达99.8%,并进一步将本品制成各种适合于临床应用的制剂,包括片剂、胶囊、滴丸、软胶囊、粉针或注射液。
以下通过本发明提供的乌骨藤皂苷H的抗肿瘤药理研究来进一步说明本品的实用性:
1、乌骨藤皂苷H对人体肝癌QGY裸鼠移植瘤的疗效
1.1试验目的
测试样品乌骨藤皂苷H对移植于裸鼠的人体肝癌QGY生长的抑制作用。
1.2受试药物
乌骨藤皂苷H:江苏天晟药业有限公司提供,性状:白色粉末,含量98.1%(HPLC);阳性对照药物:消癌平片,5氟尿嘧啶注射液(5FU)。
1.3动物
品系:BALB/C裸鼠(SPF级),性别:雄性,体重:18~20g,每组动物数:6只。
1.4.移植性肿瘤:人体肝癌
1.5试验方法
接种后7日开始给药,连续经口灌胃16天,定期用游标卡尺测瘤块的长径(a)、短径(b),肿瘤体积(tumor volume,TV)计算公式为:TV=1/2×a×b2,相对肿瘤体积(relativetumor volume,RTV)计算公式为:RTV=Vt/Vo,Vo为分笼时(即do)测量所得肿瘤体积,Vt为每一次测量时的肿瘤体积。抗肿瘤活性的评价指标为相对肿瘤增殖抑制率(%):(1-T/C)×100%,并进行T检验。接种后24天(d17)处死动物,解剖取瘤块,称瘤重,计算瘤重抑瘤率,合并用药的效应根据金氏公式计算Q值。
1.6试验结果
根据瘤重计算,15mg/kg的5FU连续腹腔注射15天,抑瘤率为47.81%;乌骨藤皂苷H在剂量80mg/kg、40mg/kg、20mg/kg,连续经口灌胃16天,对人体肝癌QGY的抑瘤率为53.50%、48.68%、44.16%,消癌平4800mg/kg、2400mg/kg、1200mg/kg剂量,连续经口灌胃16天的抑瘤率为42.8%、38.16%、35.22%。
1.7试验结论
试验结果表明,乌骨藤皂苷H对人体肝癌QGY的生长有一定的抑制作用,高剂量组优于5FU对照组,中剂量组与5FU组作用相当,在相当于消癌平片1/6给药剂量情况下,抑制率仍然明显优于消癌平片。
具体实施方式
以下实施例中所用乌骨藤药材购于贵州,含量测定用对照品由江苏天晟药业有限公司提供,所用乙醇为药用级,水为纯化水,其他溶剂为分析纯,所用辅料为药用级。
实施例1
取乌骨藤药材20kg,分别加80%乙醇140L加热回流提取3次,每次1.5小时,合并提取液;提取液减压浓缩至100L,过滤,滤液上HPD-100大孔吸附树脂柱,上柱完成后,加水洗脱去除大极性杂质后,改用80%乙醇80L洗脱至洗脱液中无乌骨藤皂苷H,收集洗脱液,60℃减压浓缩至稠膏,70℃减压干燥,粉碎成80目粉末,得乌骨藤总皂苷粗品440g;
将上述乌骨藤总皂苷粗品,分别加入2.2L乙酸乙酯加热回流提取3次,过滤,残渣弃去,提取液合并浓缩至2.0L,冷却,加入微量纯度为99.1%的乌骨藤皂苷H结晶作为晶种,静置结晶12小时,过滤,干燥,得类白色乌骨藤皂苷H粗品106g。
将上述乌骨藤皂苷H粗品,用75%的甲醇溶液500ml加热回流溶解后,过滤,滤液冷却,加入微量纯度为99.6%的乌骨藤皂苷H结晶作为晶种,静置结晶12小时,并按上述操作步骤重结晶4次,得白色针状结晶46.4g,即乌骨藤皂苷H,含量99.8%。
实施例2
取乌骨藤药材50kg,分别加95%乙醇250L加热回流提取4次,每次1小时,合并提取液;提取液浓缩至250L,过滤,滤液上D-101大孔吸附树脂柱,上柱完成后,加水洗脱去除大极性杂质后,改用200L 95%乙醇洗脱,至洗脱液中无乌骨藤皂苷H,收集洗脱液,65℃减压浓缩至稠膏,稠膏于65℃减压干燥,粉碎成60目粉末,得乌骨藤总皂苷粗品1.4kg;
将上述乌骨藤总皂苷粗品,分别加入14L异丙醚加热回流提取2次,过滤,残渣弃去,提取液合并浓缩至7.0L,冷却,加入微量纯度为99.0%的乌骨藤皂苷H结晶作为晶种,静置结晶24小时,过滤,干燥,得类白色乌骨藤皂苷H粗品286g。
将上述乌骨藤皂苷H粗品,用50%的乙醇溶液1400ml加热回流溶解后,过滤,滤液冷却,加入微量纯度为99.5%的乌骨藤皂苷H作为晶种,静置结晶24小时,并按上述操作步骤重结晶2次,得类白色方晶188g,即乌骨藤皂苷H,含量为62.5%。
实施例3:
取乌骨藤药材50kg,分别加水500L加热回流提取3次,每次2小时,合并提取液;提取液浓缩至500L,过滤,滤液上D-1300大孔吸附树脂柱,上柱完成后,加水洗脱去除大极性杂质后,改用300L 50%乙醇洗脱,至洗脱液中无乌骨藤皂苷H,收集洗脱液,75℃减压浓缩至稠膏,稠膏于75℃减压干燥,粉碎成100目粉末,得乌骨藤总皂苷粗品1.6kg;
将上述乌骨藤总皂苷粗品,分别加入13L异丙醚-乙酸乙酯(1∶1)加热回流提取3次,过滤,残渣弃去,提取液合并浓缩至6.5L,冷却,加入微量纯度为99.3%的乌骨藤皂苷H结晶作为晶种,静置结晶18小时,过滤,干燥,得类白色乌骨藤皂苷H粗品252g。
将上述乌骨藤皂苷H粗品,用60%的异丙醇溶液1400ml加热回流溶解后,过滤,滤液冷却,加入微量纯度为99.5%的乌骨藤皂苷H结晶作为晶种,静置结晶18小时,并按上述操作步骤重结晶3次,得白色针状结晶143g,即乌骨藤皂苷H,含量为72.6%。
实施例4
取乌骨藤药材50kg,分别加50%乙醇400L加热回流提取2次,每次2小时,合并提取液;提取液浓缩至250L,过滤,滤液上HPD-400大孔吸附树脂柱,上柱完成后,加水充分洗脱去除大极性杂质后,改用250L 70%乙醇洗脱,至洗脱液中无乌骨藤皂苷H,收集洗脱液,65℃减压浓缩至稠膏,稠膏于70℃减压干燥,粉碎成40目粉末,得乌骨藤总皂苷粗品1.5kg;
将上述乌骨藤总皂苷粗品,分别加入15L乙酸乙酯-丙酮(2∶1)加热回流提取2次,过滤,残渣弃去,提取液合并浓缩至10L,冷却,加入微量纯度为99.6%的乌骨藤皂苷H结晶作为晶种,静置结晶20小时,过滤,干燥,得类白色乌骨藤皂苷H粗品248g。
将上述乌骨藤皂苷H粗品,用丙酮溶液1000ml加热回流溶解后,过滤,滤液冷却,加入微量纯度为99.6%的乌骨藤皂苷H结晶作为晶种,静置结晶24小时,并按上述操作步骤重结晶4次,得白色针状结晶102g,即乌骨藤皂苷H,含量为95.6%。
实施例5
取乌骨藤药材100kg,分别加60%乙醇800L加热回流提取3次,每次1.5小时,合并提取液;提取液浓缩至500L,过滤,滤液上HPD-600大孔吸附树脂柱,上柱完成后,加水充分洗脱去除大极性杂质后,改用400L 75%乙醇洗脱,至洗脱液中无乌骨藤皂苷H,收集洗脱液,70℃减压浓缩至稠膏,稠膏于70℃减压干燥,粉碎成40目粉末,得乌骨藤总皂苷粗品3.2kg;
将上述乌骨藤总皂苷粗品,分别加入48L乙酸乙酯-异丙醚(1∶1)加热回流提取3次,过滤,残渣弃去,提取液合并浓缩至32L,冷却,加入微量纯度为99.5%的乌骨藤皂苷H结晶作为晶种,静置结晶12小时,过滤,干燥,得类白色乌骨藤皂苷H粗品550g。
将上述乌骨藤皂苷H粗品,用乙酸乙酯溶液2200ml加热回流溶解后,过滤,滤液冷却,加入微量纯度为99.8%的乌骨藤皂苷H结晶作为晶种,静置结晶18小时,并按上述操作步骤重结晶4次,得白色针状结晶240g,即乌骨藤皂苷H,含量为98.1%。
实施例6(乌骨藤皂苷H注射液的制备)
取实施例5中的乌骨藤皂苷H针状结晶0.5g,羟丙基β-环糊精0.5g,加适量注射用水溶解后,再加入活性碳0.02g,加热煮沸30分钟,滤过,加水至900ml,用1%的NaOH调pH至6.5,静置2h,滤过,滤液加注射用水至1000ml,灌封(10ml/支,0.5mg/m1),灭菌,即得。用法用量为每日1次,每次10~20mg静脉注射,或加入生理盐水或5~10%的葡萄糖溶液中静脉滴注。
实施例7(乌骨藤皂苷H胶囊的制备):
取实施例5中的乌骨藤皂苷H针状结晶100g,淀粉50g,β-环糊精100g混匀,制粒,过60目筛,干燥后装成1000粒胶囊(100mg/粒),即得。用法用量为:口服,每次1粒,每日3次。
实施例8(乌骨藤皂苷H片的制备):
取实施例5中的乌骨藤皂苷H针状结晶50g,淀粉70g,硬脂酸镁4.0g,微粉硅胶1.0g,糊精125g混匀,制粒,过60目筛,干燥后压成1000片(25mg/片),即得。用法用量为:口服,每次1~2片,每日3次。
Claims (9)
1.一种具有抗肿瘤活性的乌骨藤皂苷H,其特征在于采用高效液相色谱法测定,含量范围为60%~99.8%。
2.一种具有抗肿瘤活性的乌骨藤皂苷H,其制备方法由以下几步组成:
(1)取乌骨藤药材,加适量溶剂提取,合并提取液;
(2)提取液浓缩后,过滤,滤液上大孔树脂柱,上柱完成后,加水洗脱去除大极性杂质,改用乙醇洗脱,至洗脱液中无乌骨藤皂苷H,收集洗脱液;
(3)洗脱液减压浓缩成稠膏,减压干燥,粉碎,得乌骨藤总皂苷粗品;
(4)取乌骨藤总皂苷粗品,加入适量有机溶剂加热回流提取,过滤,残渣弃去,提取液合并浓缩至一定体积,冷却,加入微量纯度大于98%的乌骨藤皂苷H结晶作为晶种,静置结晶,过滤,干燥,得类白色乌骨藤皂苷H粗品。
(5)取上述乌骨藤皂苷H粗品,加适量溶剂加热回流溶解后,过滤,滤液冷却,加入微量纯度大于99%的乌骨藤皂苷H结晶作为晶种,静置,重结晶,重复上述重结晶步骤2~4次,得高含量的乌骨藤皂苷H。
3.根据权利要求1所述的乌骨藤皂苷H,其特征在于可以加入适量药学上可接受的载体进一步制成各种适合于临床应用的制剂,包括片剂、胶囊、滴丸、软胶囊、粉针或注射液。
4.根据权利要求2所述的乌骨藤皂苷H的制备方法,其特征在于步骤(1)中的提取方式为加热提取;提取溶剂可以是水、甲醇或乙醇,优选使用乙醇作为提取溶剂;其浓度为50%~95%,优选浓度为80%;提取溶剂的用量为药材量的5~12倍(M/V),优选为7倍量;提取次数为2~4次,优选3次。
5.根据权利要求2所述的乌骨藤皂苷H的制备方法,其特征在于步骤(2)中,将提取液浓缩至药材量的5~10倍(M/V)后再上柱,优选为7~8倍量;所用的大孔吸附树脂型号可为HPD-100、HPD-400、HPD-500、HPD-600、D101、D1300,优选大孔吸附树脂型号为D101;洗脱用乙醇的浓度为50~95%,优选浓度为65%;洗脱溶剂用量为药材量的2~6倍(M/V),优选为3~4倍量。
6.根据权利要求2所述的乌骨藤皂苷H的制备方法,其特征在于步骤(3)中,乙醇洗脱液在55~75℃下减压回收,优选60℃;减压干燥温度为65~75℃,优选为70℃;粉碎后颗粒粒度为40~100目,优选为80目。
7.根据权利要求2所述的乌骨藤皂苷H的制备方法,其特征在于步骤(4)中,结晶所用的有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、正丁醇或异丙醚,或是以上溶剂中两种或几种的组合,优选为乙酸乙酯;提取次数为2~4次,优选为3次;结晶时间为6~24小时,优选为12小时。
8.根据权利要求2所述的乌骨藤皂苷H的制备方法,其特征在于步骤(5)中,所用的结晶溶剂可以为水、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、异丙醚或冰醋酸,或是以上溶剂中两种或几种溶剂的组合,优选为甲醇一水组合,更优选的比例为甲醇∶水(75∶25)。
9.根据权利要求3所述适合于临床应用的乌骨藤皂苷H制剂,其特征在于每个制剂单位含乌骨藤皂苷H的量为2mg~100mg。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106619765A (zh) * | 2017-01-20 | 2017-05-10 | 浙江省人民医院 | 一种含有乌骨藤提取物的药物组合物 |
CN111690034A (zh) * | 2020-07-07 | 2020-09-22 | 南京宸翔医药研究有限责任公司 | 一种数字化绿色化智能化高纯度通关藤成分群和通关藤苷h的制备方法及其药物组合物 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101215313A (zh) * | 2008-01-07 | 2008-07-09 | 浙江省医学科学院 | 具有抗肿瘤作用的乌骨藤碳-21甾体皂苷混合物 |
-
2009
- 2009-11-25 CN CN200910234622XA patent/CN102070700A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101215313A (zh) * | 2008-01-07 | 2008-07-09 | 浙江省医学科学院 | 具有抗肿瘤作用的乌骨藤碳-21甾体皂苷混合物 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JUN DENG ET AL.: "Marsdenosides A–H, polyoxypregnane glycosides from Marsdenia tenacissima", 《PHYTOCHEMISTRY》 * |
XIAO-LING WANG ET AL.: "Four New Pregnane Glycosides from the Stems of Marsdenia tenacissima", 《HELVETICA CHIMICA ACTA》 * |
雷勇胜 等: "通光散藤茎的C21 甾体成分", 《药学学报》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106619765A (zh) * | 2017-01-20 | 2017-05-10 | 浙江省人民医院 | 一种含有乌骨藤提取物的药物组合物 |
CN106619765B (zh) * | 2017-01-20 | 2020-02-07 | 浙江省人民医院 | 一种含有乌骨藤提取物的药物组合物 |
CN111690034A (zh) * | 2020-07-07 | 2020-09-22 | 南京宸翔医药研究有限责任公司 | 一种数字化绿色化智能化高纯度通关藤成分群和通关藤苷h的制备方法及其药物组合物 |
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C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
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C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
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