CN101554409A - 荜茇生物碱及其制备方法、制剂和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种从荜茇中分离得到的荜茇总生物碱提取物，并提供了其制备方法。该提取物中荜茇总生物碱的含量为50％～100％。本发明提供的荜茇总生物碱提取物的制备方法是采用中药现代化技术中的树脂技术，去除了大量杂质，富集得到了荜茇总生物碱，且该方法得到的荜茇总生物碱的含量较高，成本较低。本发明同时还公开了荜茇总生物碱提取物的药物制剂及其在制备治疗肿瘤、心血管疾病药物中的应用。

Description

荜茇生物碱及其制备方法、制剂和用途

技术领域

本发明涉及一种从荜茇中分离得到有效部位，并提供其制备方法、制剂和医药用途。

背景技术

肿瘤和冠心病均是目前世界患病率高，难以治疗的疾病。寻找疗效好且毒副作用小的治疗药物是医药领域的研究热点。荜茇为胡椒科植物Piper longum L.干燥近成熟或成熟果穗，为2005年版《中国药典》收载的法定药材，具有温中散寒，下气止痛之功效。根据文献报道，荜茇中主要含有生物碱、挥发油和木脂素等成分。现代药理学研究表明，荜茇对心血管系统具有抗心肌缺血缺氧、降血脂、扩冠、抗心律失常等作用，以及抗胃溃疡、抗惊厥、镇静、抗炎杀菌等作用，有很好的药用价值。目前有关于荜茇化学成分和药理作用的研究报道(杜毅等，荜茇化学成分与药理作用的研究，中国中医药科技，1999年第6卷第6期)。

发明内容

本发明要解决的技术问题是研发一种主要由荜茇生物碱组成的提取物，用于治疗肿瘤或心血管病。不仅总生物碱含量高，而且总生物碱的主要成份较清楚，利于质量控制，以达到产品重现性好，疗效稳定的目的。

本发明包括研究荜茇总生物碱中的主要生物碱成分，以及主要生物碱成分之间是否具有协同作用。

本发明包括研发治疗肿瘤、心血管病的荜茇总生物碱的制备方法，以及荜茇总生物碱为活性成分的中药制剂。

为解决上述技术问题，本发明研究制定了如下技术方案。

一种荜茇总生物碱提取物，按重量百分比计，该荜茇总生物碱提取物中含有荜茇总生物碱为50％～100％；该荜茇总生物碱提取物中胡椒碱为30-80％，4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸为5-12％，胡椒次碱2-6％，余量为C组成分，C组成分有Piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine和/或墙卓碱。根据原料来源不同，C组成分中至少有Piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine和墙卓碱中的一个或二个或二个以上成分。

所述荜茇总生物碱提取物，其中荜茇总生物碱的重量百分比为60-100％；其中胡椒碱重量百分比含量为40-80％，4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸为6-12％，胡椒次碱4-6％，余量为C组成分，C组成分中至少有Piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine和墙卓碱中的一个或二个或二个以上成分。

较优的荜茇总生物碱提取物，其中荜茇总生物碱的重量百分比为70-100％；其中胡椒碱重量百分比含量在50-80％；4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸为7-12％，胡椒次碱5-6％，余量为C组成分，C组成分中至少有Piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine和墙卓碱中的一个或二个或二个以上成分。

优选荜茇总生物碱提取物，其中荜茇总生物碱的重量百分比为80-100％；其中胡椒碱重量百分比含量在60-80％；4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸为8-12％，胡椒次碱5-6％，余量为C组成分，C组成分中至少有Piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine和墙卓碱中的一个或二个或二个以上成分。

更优选荜茇总生物碱提取物，其中荜茇总生物碱的重量百分比为90-100％；其中胡椒碱重量百分比含量在70-80％；4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸为9-12％，胡椒次碱5-6％，余量为C组成分，C组成分中至少有Piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine和墙卓碱中的一个或二个或二个以上成分。

一种荜茇总生物碱提取物的制备方法，包括如下步骤：

(1)取荜茇，用水和/或低级醇提取，得提取液；

(2)将步骤(1)提取液直接上大孔吸附树脂柱，或者，将步骤(1)提取液浓缩后上大孔吸附树脂柱；

(3)依次用0-95％低级醇进行梯度洗脱；

(4)收集富含生物碱的洗脱液，浓缩，得荜茇总生物碱提取物，其中荜茇总生物碱为50～100％，胡椒碱为30-80％。

所述荜茇总生物碱提取物制备方法中，提取或者梯度洗脱时，所用低级醇是指碳数为C₁-C₅的直链或支链低级醇(所述低级醇优选甲醇、乙醇、丙醇和/或正丁醇)；水和低级醇是V/V混合(例如在100毫升水中加入一定毫升数的低级醇；再如梯度洗脱时，在100毫升水中逐渐增加低级醇的毫升数)。步骤(1)提取中，优选水和低级醇混合比例为0-95％(例如，95％是按100毫升水中含低级醇95毫升计)；用回流、浸渍、渗漉或水煎方法提取。步骤(2)中大孔树脂为聚苯乙烯型、聚丙烯酸酯型或聚甲基丙烯酸酯型中的任意一种或几种为骨架材料的树脂。步骤(3)所述梯度洗脱较好方法是先用50％以下的低级醇除去杂质(例如用10-45％低级醇除杂质)，再用50-95％低级醇洗脱生物碱，收集富集生物碱的洗脱液，浓缩，得到荜茇总生物碱提取物。

前述制备方法中优选：提取或者梯度洗脱时，所用低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇或正丁醇中的任意一种或它们的混合物；所述大孔树脂选自D101、DM301、AB-8、ZTC-1或DM130型树脂。提取所用溶剂是30-90％乙醇；较好的梯度洗脱是先用15％-30％乙醇除去杂质，再用55％-90％乙醇洗脱生物碱，收集富集生物碱的洗脱液，浓缩，干燥，得到荜茇总生物碱提取物。

更优选的制备方法中，提取所用溶剂是55-80％乙醇；梯度洗脱是先用20-25％乙醇除去杂质，再用60％-80％乙醇洗脱生物碱，收集富集生物碱的洗脱液，浓缩后，选用减压、真空、冷冻或喷雾方法中的任意一种进行干燥，得到荜茇总生物碱提取物。

一种治疗肿瘤或心血管病的药物组合物，将前述任一种荜茇总生物碱提取物与药学上可接受载体混合，制成口服制剂或注射剂。所述药学上可接受载体包括常规制剂辅料，也包括对本发明药效没有明显影响的抗氧化剂、氨基酸、维生素、碳水化合物或植物提取物。所述口服制剂为胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、片剂或滴丸，所述注射剂包括冻干粉针剂或注射液。

前述任一种荜茇总生物碱提取物在制备治疗肿瘤或心血管病药物中的应用。所述肿瘤包括肝脏肿瘤，所述心血管病包括冠心病。

本发明人经过多年的研究，用上述植物材料为原料，经过溶剂提取、大孔树脂吸附、溶剂洗脱、洗脱液浓缩干燥，得到荜茇总生物碱提取物，其特征在于含有荜茇总生物碱的重量百分比为50～100％，主要包含4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸、胡椒碱、胡椒次碱以及piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine和/或墙卓碱，所述的荜茇总生物碱提取物中胡椒碱重量百分比含量在30-80％；其余生物碱的重量百分比含量在20％左右。荜茇总生物碱是从中药荜茇中提取分离的有效部位，本领域普通技术人员能够理解，其中可能含有少量荜茇药材中一些其它成分，其它成分指非生物碱成分，但这些其它成分不影响本发明药物组合物治疗肿瘤或心血管病的效果；此处少量意味着按重量计不大于49％，较好的是不大于40％，更理想是不大于20％，最优选是不大于10％。

荜茇总生物碱是从中药荜茇中提取分离的有效部位，本领域普通技术人员能够理解，其中可能含有一些源于药材本身或提取分离过程中产生的杂质，但这些杂质不应该影响本发明药物组合物治疗肿瘤或心血管病的效果。

荜茇总生物碱提取物中主要生物碱的结构式如下：

4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸。

为了得到上述荜茇总生物碱提取物，本发明人利用上述植物材料为原料，经过水或者有机溶剂提取、大孔树脂吸附、水或有机溶剂洗脱、洗脱液浓缩干燥，得到荜茇总生物碱提取物。本发明以荜茇中生物碱为有效活性成分，用于制备治疗肿瘤、冠心病的中药制剂，该中药制剂可以是荜茇中生物碱和药学上可接受的载体混合，药学上可接受的载体包括口服制剂辅料或胃肠外途径给药的辅料。给药途径可以是口服、注射、局部给药等。

根据本发明的技术方案，该中药制剂可以是口服制剂或注射用制剂，其中口服制剂包括胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、片剂、滴丸等。注射剂型为注射液或冻干粉针剂。所用辅料包括：淀粉、蔗糖、乳糖、糖粉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、异丙醇、土温-80、甘油、丙二醇、微晶纤维素钠、糊精、环糊精、氯化钠、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、硬脂酸盐和明胶等常规辅料，制剂的后期制备工艺及设备均属制药领域的常规技术，本发明对此不作限定，故在此不予详述。

本发明采用大孔吸附树脂技术富集荜茇中总生物碱，不仅总生物碱含量高，而且总生物碱的基本成份及其相对含量较清楚，利于质量控制，可使产品重现性好，从而达到疗效显著且稳定的优良效果。实验证明：本发明荜茇总生物碱中基本成份之间存在协同作用，毒性低，疗效好。根据实验推算：人有效用量范围：50mg-100mg/天。本发明荜茇总生物碱的LD₅₀为300mg/kg。

由于采用了中药现代化技术中的树脂技术，去除了大量杂质，活性成分的含量较高，且成本低，工艺简单，更适合工业化大生产，可用于制备各种现代制剂。

本发明所述的荜茇总生物碱对肿瘤、心血管病有明显好的治疗效果，尤其适用于抗肝脏肿瘤和抗心肌缺血。实验表明荜茇总生物碱随着给药剂量增加，抑瘤率也明显增加，但胡椒碱单体却未能表现出明显的抑瘤作用。虽然，胡椒碱单体具有一定的抗心肌缺血作用，但同等剂量下，荜茇总生物碱的作用优于胡椒碱单体。实验表明本发明荜茇总生物碱的有效成分之间具有明显抗心肌缺血的协同作用。且荜茇总生物碱抗心肌缺血作用随着给药剂量的增加而增强，可用于治疗冠心病。

具体实施方式

以下通过实施例详细说明本发明技术方案的实施，但不应以此限定本发明的实施范围。

一、药学试验

本发明所述植物材料荜茇来源于胡椒科植物Piper longum L.，这些材料可以是任何所需部分，包括根、茎、叶、花、果实或种子，其中优选应为果实或果穗。材料可以以多种形式投入使用，如新鲜的，尚未加工的材料，优选使用干燥形式的材料。

实施例1：荜茇总生物碱提取物制备

1kg粉碎的荜茇药材，装入回流提取罐，以55％甲醇回流提取，每次1h，共提取三次，合并提取液，浓缩后加适量水分散，直接吸附于AB-8树脂，依次用10-95％乙醇进行梯度洗脱，用常规薄层层析跟踪检测洗脱液，用生物碱试剂检测，前面10-45％乙醇逐步除杂，收集后面50-95％乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，得荜茇总生物碱提取物48g。用260nm紫外分光度比色法测定：其中荜茇总生物碱重量百分含量约90％，胡椒碱含量约60％，4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸、胡椒碱、胡椒次碱、piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine、墙卓碱的含量为30％。

实施例2：荜茇总生物碱提取物制备

1kg粉碎的荜茇药材，以10L 80％乙醇浸泡2h，装入渗漉桶，以80％乙醇渗漉，收集渗漉液30L，浓缩后以20％乙醇分散，直接吸附于D101大孔树脂；10-20％乙醇(水/乙醇的V/V比，全文同，除非有特别说明)除杂，60-70％乙醇解吸(即洗脱)，收集解吸液(用常规薄层层析跟踪检测洗脱液，用生物碱试剂检测)，浓缩，真空干燥，得荜茇总生物碱提取物52g。

用260nm紫外分光度比色法测定：荜茇总生物碱重量百分含量为80％。

取上述荜茇总生物碱提取物用高效液相色谱仪进行含量测定，主要成分数据如下：

高效液相色谱仪：LC-10AT；色谱柱：迪马C-18柱；流动相：甲醇-水＝70：30，检测波长265nm，柱温：27.2℃，进样量：10μl。

实施例3：荜茇总生物碱提取物制备方法

1kg粉碎的荜茇药材，以90％乙醇回流提取，每次1h，共提取三次，合并提取液，与ZTC-1拌样后直接装柱，20-30％乙醇除杂，65-70％乙醇解吸，收集解吸液(用常规薄层层析跟踪检测洗脱液，用生物碱试剂检测)，浓缩，冷冻干燥，得荜茇总生物碱提取物44g。用260nm紫外分光度比色法测定：其中荜茇总生物碱的重量百分含量70％，胡椒碱含量50％，4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸、胡椒次碱、piperanaine、guineensine和墙卓碱的含量为20％。

实施例4：荜茇总生物碱提取物制备方法

1kg粉碎的荜茇药材，以15L 30％乙醇浸渍12h，再用15L 40％乙醇浸渍12h，合并2次浸渍液后直接吸附于DM301树脂，40％乙醇除杂，80％乙醇解吸，收集解吸液(用常规薄层层析跟踪检测洗脱液，用生物碱试剂如碘化铋钾试剂检测)，浓缩，冷冻干燥，得荜茇总生物碱提取物59g。用260nm紫外分光度比色法测定荜茇总生物碱提取物中总生物碱含量：其中荜茇总生物碱重量百分含量可达60％，胡椒碱含量40％，4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸、胡椒次碱、piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine的含量为20％。

实施例5：荜茇总生物碱提取物制备方法

1kg粉碎的荜茇药材，装入回流提取罐，以90％乙醇回流提取，每次1h，共提取三次，合并提取液，浓缩后加适量水溶解，直接吸附于D101树脂，20％乙醇除杂，60％乙醇解吸，收集解吸液(用常规薄层层析跟踪检测洗脱液，用生物碱试剂如碘化铋钾试剂检测)，浓缩，减压干燥，得荜茇总生物碱提取物48g。用260nm紫外分光度比色法测定荜茇总生物碱提取物中总生物碱含量：总生物碱含量约99.8％，胡椒碱含量约80％。

取上述荜茇总生物碱提取物用高效液相色谱仪(条件同实施例2)进行含量测定，主要成分数据如下：胡椒碱含量约80％，4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸12％、胡椒次碱6％、其余为dehydropipemonaline和墙卓碱等。

实施例6、本发明荜茇主要生物碱分离鉴定

取实施例5的荜茇总生物碱提取物，通过硅胶柱层析粗分，利用石油醚丙酮(100∶1-1∶100)梯度洗脱得到多个流份，再分别对不同流份利用甲醇重结晶得到胡椒碱及胡椒次碱，利用反相柱层析，甲醇水系统梯度洗脱得到另外的4个化合物。并且通过核磁共振技术以及质谱解析化合物结构，经与文献对照确定7个化合物分别为胡椒碱、4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸、胡椒次碱、piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine、墙卓碱。其中4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸是新天然产物。

分离及鉴定参照文献Shihua Wu，Cuirong Sun，Saifeng Pei etal Prepapativeisolation and purification of amides from the fruits of piper longum L by uprightcounter-current chromatography and reversed-phase liquaid chromatography.Journal ofChromatograghy A.2004，1040：193-204.

实施例7：荜茇总生物碱制备方法

1kg粉碎的荜茇药材，装入回流提取罐，以55％乙醇回流提取，每次1h，共提取三次，合并提取液，浓缩后加适量水溶解，直接吸附于DM130树脂，45％乙醇除杂，55％乙醇解吸，收集解吸液，浓缩，减压干燥，得荜茇总生物碱提取物48g，重量百分含量55.47％，其中胡椒碱含量35％。

取上述荜茇总生物碱提取物用高效液相色谱仪(条件同实施例2)进行含量测定，主要成分数据如下：胡椒碱含量约35％，4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸5％、胡椒次碱2％、其余为piperanaine、dehydropipemonaline、和guineensine等。

实施例8：荜茇总生物碱的胶囊剂

取实施例4方法制备的荜茇总生物碱提取物100g，60℃干燥，研磨粉碎，过80目筛，加过80目筛的药用淀粉98g及硬脂酸镁2g，混合均匀，用85％乙醇适量制成软材，过30目筛制颗粒，烘干，使水分小于5％，过40目晒整粒，分装于3号胶囊中。每粒胶囊含荜茇总生物碱提取物0.1g，用铝塑复合包装，即得。口服给药，每日1次，每次1粒。

实施例9：荜茇总生物碱片剂

取实施例6方法制备的荜茇总生物碱提取物30g，加入淀粉30g，微晶纤维素10g，以10％淀粉浆适量用12目筛制粒，在55℃以下干燥，干粒加入硬脂酸镁，整粒，混匀，压片，即得。每片中含有荜茇总生物碱提取物0.1g。口服给药，每日1次，每次1粒。

实施例10：荜茇总生物碱冻干粉针剂

取实施例1方法制备的荜茇总生物碱提取物50g，加适量注射用水，搅拌溶解后，超滤，得到无热源的澄清液，加注射用水至1000ml，分装为1000支，按冻干粉针制备工艺冻干，制成冻干粉针剂。每支冻干粉针剂含有荜茇总生物碱0.05g。每天注射给药1次，每次1支。

二、药效学实验

为了便于理解荜茇总生物碱的治疗效果，本发明人采用实施例5制备得到的荜茇总生物碱(如无特别说明，本发明中荜茇总生物碱即指荜茇总生物碱提取物)进行了如下药效学实验：

实验例1荜茇总生物碱对小鼠H₂₂肝癌实体瘤的影响实验

用生理盐水将肝癌细胞H22配制成2.5×107个细胞/ml，接种于小鼠腋下，每鼠0.2ml，造成荷瘤小鼠模型。将荷瘤小鼠随机分为荷瘤对照组(不给予受试药物，仅给予生理盐水)，抗肿瘤阳性药5-氟尿嘧啶组(30mg/kg)，荜茇总生物碱小(50mg/kg)、中(100mg/kg)、大(200mg/kg)剂量组；胡椒碱小(25mg/kg)、中(50mg/kg)、大(100mg/kg)剂量组。5-氟尿嘧啶组按0.1ml/10g腹腔注射给药，隔日一次；各给药组均按0.2ml/10g灌胃给药，荷瘤对照组给予等体积生理盐水，每天一次，连续给药10天。于末次给药后1h剥取肿瘤，称瘤重，计算肿瘤抑制率。实验结果见表1：

表1荜茇总生物碱对小鼠H₂₂肝癌实体瘤瘤重的影响(x±s)

注：与荷瘤对照组比较，肿瘤明显缩小，具有统计学意义，*P＜0.05，***P＜0.001。

从上表可以看出：5-氟尿嘧啶给药后可明显降低瘤重，荜茇总生物碱随着给药剂量增加，抑瘤率也明显增加，但胡椒碱单体却未能表现出明显的抑瘤作用。

实验例2荜茇总生物碱对冠脉结扎致大鼠实验性心肌梗死的治疗作用

Wistar大鼠144只，体重260～280g，雌雄兼用。随机分为9组，每组16只，分别为：正常组、模型组、阳性药组(盐酸地尔硫卓3mg/kg)、胡椒碱小剂量(30mg/kg)组、胡椒碱中剂量(60mg/kg)组、胡椒碱大剂量(120mg/kg)组、荜茇总生物碱小剂量(30mg/kg)组、荜茇总生物碱中剂量(60mg/kg)组、荜茇总生物碱大剂量(120mg/kg)组。动物麻醉分离十二指肠，各组分别记录标准II导联心电图(ECG)1min。开胸后，结扎动物心脏冠状动脉前降支，导致前下壁心肌缺血梗死。关闭胸腔，记录II导联心电图，以T波高耸伴有ST段抬高为结扎成功的标志。结扎冠脉15min后记录ECG，作为给药前值，然后经十二指肠给药一次，剂量如上。结扎后5h，腹主动脉取血。然后处死大鼠，取心脏进行染色，用图形分析软件分析心肌梗死面积，并比较心肌梗死面积占全心面积的百分比。实验结果见表2，表3：

表2荜茇总生物碱和胡椒碱对冠脉结扎致大鼠实验性心肌梗死T波变化(x±s，n＝16)

注：与正常组比较，心电图T波明显抬高(提示心肌缺血)，具有统计学意义，▲P＜0.05；与模型组比较，心电图T波明显降低(提示心肌缺血改善)，具有统计学意义，*P＜0.05

由上表可见，荜茇总生物碱和胡椒碱单体均有明显的抗心肌缺血作用，同等剂量下，荜茇总生物碱的作用优于胡椒碱单体。实验表明本发明荜茇总生物碱的有效成分之间具有明显抗心肌缺血的协同作用。

表3荜茇总生物碱和胡椒碱对冠脉结扎致大鼠心肌梗死面积及梗死区占全心面积％的影响(x±s，，n＝16)

注：与模型组比较，心肌梗死面积明显减小，具有统计学意义，^*P＜0.05，^**P＜0.01

由上表可见，荜茇总生物碱和胡椒碱单体均可降低心肌梗死面积，但同等剂量下，荜茇总生物碱的作用优于胡椒碱单体。实验表明本发明荜茇总生物碱的有效成分之间具有明显降低心肌梗死的协同作用。

同时，本发明人分别采用实施例1、2和3中制备得到的荜茇总生物碱进行了“荜茇总生物碱对小鼠H₂₂肝癌实体瘤的影响实验”和“荜茇总生物碱对冠脉结扎致大鼠实验性心肌梗死的治疗作用”。结果表明，荜茇总生物碱同样具有抑瘤作用和抗心肌缺血作用，且随着荜茇总生物碱给药剂量增加，作用效果也明显增加。

Claims (15)

1.一种荜茇总生物碱提取物，其特征在于按重量百分比计，其中含有荜茇总生物碱为50％～100％；其中胡椒碱为30-80％，4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸为5-12％，胡椒次碱2-6％，余量为C组成分，C组成分中至少有Piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine和墙卓碱中的一个或二个或二个以上成分。

2.根据权利要求1所述荜茇总生物碱提取物，其特征在于：荜茇总生物碱的重量百分比为60-100％；胡椒碱重量百分比含量为40-80％，4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸为6-12％，胡椒次碱4-6％，余量为C组成分，C组成分中至少有Piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine和墙卓碱中的一个或二个或二个以上成分。

3.根据权利要求2所述荜茇总生物碱提取物，其特征在于：荜茇总生物碱的重量百分比为70-100％；胡椒碱重量百分比含量在50-80％；4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸为7-12％，胡椒次碱5-6％，余量为C组成分，C组成分中至少有Piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine和墙卓碱中的一个或二个或二个以上成分。

4.根据权利要求3所述荜茇总生物碱提取物，其特征在于：荜茇总生物碱的重量百分比为80-100％；胡椒碱重量百分比含量在60-80％；4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸为8-12％，胡椒次碱5-6％，余量为C组成分，C组成分中至少有Piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine和墙卓碱中的一个或二个或二个以上成分。

5.根据权利要求4所述荜茇总生物碱提取物，其特征在于：荜茇总生物碱的重量百分比为90-100％；胡椒碱重量百分比含量在70-80％；4-[(2-甲丙基)氨基]-4-氧-2-E-丁烯酸为9-12％，胡椒次碱5-6％，余量为C组成分，C组成分中至少有Piperanaine、dehydropipemonaline、guineensine和墙卓碱中的一个或二个或二个以上成分。

6.一种荜茇总生物碱提取物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)取荜茇，用水和/或低级醇提取，得提取液；

(2)将步骤(1)提取液直接上大孔吸附树脂柱，或者，将步骤(1)提取液浓缩后上大孔吸附树脂柱；

(3)依次用0-95％低级醇进行梯度洗脱；

(4)收集富含生物碱的洗脱液，浓缩，得荜茇总生物碱提取物，其中荜茇总生物碱为50％～100％，胡椒碱为30-80％。

7.权利要求6制备方法，其中，

提取或者梯度洗脱时，所用低级醇是指碳数为C₁-C₅的直链或支链低级醇；

步骤(1)提取中，水和低级醇混合比例为0-95％；用回流、浸渍、渗漉或水煎方法提取；

步骤(2)中大孔树脂为聚苯乙烯型、聚丙烯酸酯型或聚甲基丙烯酸酯型中的任意一种或几种为骨架材料的树脂；

步骤(3)所述梯度洗脱是先用＜50％的低级醇除去杂质，再用50-95％低级醇洗脱生物碱，收集富集生物碱的洗脱液，浓缩，得到荜茇总生物碱提取物。

8.权利要求7制备方法，其中，

提取或者梯度洗脱时，所用低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇或正丁醇中的任意一种或它们的混合物；所述大孔树脂选自D101、DM301、AB-8、ZTC-1或DM130型树脂。

9.权利要求8制备方法，其中，提取所用溶剂是30-90％乙醇；梯度洗脱是先用15％-30％乙醇除去杂质，再用55％-90％乙醇洗脱生物碱，收集富集生物碱的洗脱液，浓缩，干燥，得到荜茇总生物碱提取物。

10.权利要求9制备方法，其中，提取所用溶剂是55-80％乙醇；梯度洗脱是先用20-25％乙醇除去杂质，再用60％-80％乙醇洗脱生物碱，收集富集生物碱的洗脱液，浓缩后，选用减压、真空、冷冻或喷雾方法中的任意一种进行干燥，得到荜茇总生物碱提取物。

11.一种治疗肿瘤或心血管病的药物组合物，其特征在于将权利要求1至5任一项所述荜茇总生物碱提取物与药学上可接受载体混合，制成口服制剂或注射剂。

12.权利要求11的药物组合物，所述药学上可接受载体包括常规制剂辅料，也包括对本发明药效没有明显影响的抗氧化剂、氨基酸、维生素、碳水化合物或植物提取物。

13.权利要求11的药物组合物，所述口服制剂为胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、片剂或滴丸，所述注射剂包括冻干粉针剂或注射液。

14.权利要求1至5任一项荜茇总生物碱提取物在制备治疗肿瘤或心血管病药物中的应用。

15.权利要求14的应用，所述肿瘤包括肝脏肿瘤，所述心血管病包括冠心病。