CN101045099B - 一种治疗高热抽搐的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种中药组合物，该中药组合物由青蒿900～1100重量份、金银花00～700重量份、栀子300～450重量份和牛黄6～9重量份组成。本药物组合物原料药的筛选和特定剂量配比关系的选择是发明人经过实验总结的，上述原料药的选择和特定的配比关系能够使大鼠灌服本药物组合物制剂后，入浴到热惊厥出现时间明显延长，而惊厥持续时间明显缩短，惊厥发生的程度亦明显减轻。本发明同时公开该中药组合物的制备方法和在制备治疗高热抽搐的药物中应用。

Description

一种治疗高热抽搐的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种具有治疗因高热引起抽搐作用的中药组合物。

背景技术

高热引起抽搐为内科常见病，在儿科最为常见。由于高热导致抽搐、惊厥、昏迷等病例很多，每年用于治疗的费用高达几十亿元，严重影响了人们的身体健康。因此，有效地控制此类疾病，是医药工作者艰巨而迫切的任务。

引起高热抽搐的原因有许多，如病毒性感染、细菌性感染、支原体感染、寄生虫感染等，其中常见的是病毒和细菌性感染引起高热而致抽搐。持久发热还可导致永久性脑损伤乃至死亡。

西医对高热所致的抽搐、感染等疾病的治疗手段主要是物理降温、应用解热镇痛药(如卡巴匹林钙、阿斯匹林赖氨酸、布洛芬、对乙酰氨基酚、萘普生等非甾体类药物)和抗病毒抗菌药物(如阿昔洛韦、金刚烷胺、病毒唑、青霉素等)，以及激素联合治疗，其作用虽快，但毒副作用大。而中医在治疗该病上，有着疗效好、毒副作用小的特点，因此，开发此类中药有着广阔的前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以中草药为原料制备的药物组合物。本发明的另一目的在于提供该药物组合物的制备方法和在治疗高热抽搐的药物中的应用。

本发明药物组合物的原料药组成为：

青  蒿900～1100重量份    金银花500～700重量份

栀  子300～450重量份     牛  黄6～9重量份

上述药物组合物的配比是：

青  蒿950重量份          金银花530重量份

栀  子335重量份          牛  黄7重量份

上述药物组合物的配比是：

青  蒿1050重量份    金银花600重量份

栀  子370重量份     牛  黄8重量份

上述药物组合物的配比是：

青  蒿1000重量份    金银花550重量份

栀  子355重量份     牛  黄7.5重量份

本发明药物组合物原料药按常规方法制成临床或药学上可接受的剂型：片剂、软胶囊剂、胶囊剂、缓释剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液体制剂、冻干粉针或注射剂。

本药物组合物制剂的制备方法如下：

(1)采用以下任一方法制备金银花、青蒿干膏：

金银花、青蒿加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水液浓缩至相对密度为1.03～1.08，离心，取上清液，过滤，滤液浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏A；

金银花、青蒿加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水液浓缩至相对密度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至2～4，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸乙酯萃取8～12次，合并萃取液，减压回收乙酸乙酯，稠膏浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏B；

金银花、青蒿加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水液浓缩至相对密度为1.03～1.08，取浓缩后的药液，通过大孔吸附树脂柱，分别用水及60％～90％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏C；

(2)取栀子粗粉，用60～90％乙醇回流，滤过，浓缩，调pH值3.0～5.0，加热，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.12，干燥，得栀子干膏粉；

(3)用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏，滤过，取沉淀，低温干燥，得挥发油包合物；

(4)取上述金银花、青蒿干膏A、B或C，栀子干膏粉、挥发油及牛黄混匀，加入辅料或赋型剂制成丸剂、片剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液体制剂或注射剂型。

上述制备方法中重量份/体积份是指g/ml。

本药物组合物原料药的筛选和特定剂量配比关系的选择是发明人经过实验总结的，上述原料药的选择和特定的配比关系能够使大鼠灌服本药物组合物制剂后，入浴到热惊厥出现时间明显延长，而惊厥持续时间明显缩短，惊厥发生的程度亦明显减轻。下面实验例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例  抗惊厥作用实验

惊厥程度分级评分根据惊厥程度分为5级：无反应为0组(0分)，湿狗样抖动为1级(1分)；湿狗样抖动加上毛发直立，四肢搔爬，局部肌肉阵挛为2级(2分)；在2级基础上后腿站立，跌倒为3级(3分)；持续惊厥30min以上为4级(4分)。

筛选合格大鼠(模型制作)：将大鼠编号，然后分批置于45℃恒湿水浴箱中，持续5min，有惊厥发生者确定为热惊厥敏感动物而列为正式受试动物，并记录入浴到热惊厥出现时间、惊厥持续时间及惊厥发生程度。将大鼠随机分成5组，即模型组，阳性对照组(灌胃舒乐安定片0.78mg/kg)，本药物组合物制剂(片剂)低、中、高剂量组(剂量分别为1.74g生药量g/kg，5.22g生药量g/kg，15.66g生药量g/kg)。均灌胃给药，给药体积为10ml/kg，一天1次，连续3天。

观察大鼠惊厥情况  末次给药1小时后，将大鼠置于45℃恒湿水浴箱内，持续5min，观察受试动物发生惊厥的情况，记录入浴到热惊厥出现时间、惊厥持续时间及惊厥发生程度。大鼠灌服本药物组合物制剂后，入浴到热惊厥出现时间明显延长，而惊厥持续时间明显缩短，惊厥发生的程度亦明显减轻。结果见表1，证明本药物组合物制剂具有较好的抗惊厥作用。

表1  本药物组合物制剂对大鼠热惊厥

注：*表示与对照组比较，△表示给药前后自身对照比较。

下列实施例均能实现上述实验例的效果。

实施例1：片剂剂型的制备(单位：千克)

青蒿950    金银花530    栀子335    牛黄8，

以上四味，金银花、青蒿加15倍量水浸泡3小时，加热煎煮、蒸馏2次，每次2小时，同时收集挥发油，备用。蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，高速离心，取上清液，分级超滤，超滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.10～1.12，真空干燥，得金银花、青蒿干膏。

取栀子粗粉，加7倍量75％乙醇加热回流2次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至3.5，加热，放冷，滤过，滤液浓缩至50℃相对密度为1.10～1.12，真空干燥，得栀子干膏粉。

用10倍挥发油量的HP-β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏12～24小时，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物。

取上述金银花、青蒿干膏，栀子干膏粉、挥发油包合物及牛黄混匀，加入适量辅料，制粒，压片，制备成片，每片重0.30g，患者口服，一次3片，一日三次。

实施例2：颗粒剂型的制备(单位：千克)

青蒿1050    金银花600    栀子370    牛黄6，

以上四味，金银花、青蒿加16倍量水浸泡3小时，加热煎煮、蒸馏2次，每次2小时，同时收集挥发油，备用。蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至3，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸乙酯萃取9次，合并萃取液，减压回收乙酸乙酯，稠膏浓缩至50℃相对密度为1.10～1.12，真空干燥，得金银花、青蒿干膏。

取栀子粗粉，加5倍量90％乙醇加热回流1次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至4.0，加热，放冷，滤过，滤液浓缩至50℃相对密度为1.10～1.12，真空干燥，得栀子干膏粉。

用10倍挥发油量的β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏12～24小时，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物。

取上述金银花、青蒿干膏，栀子干膏粉、挥发油包合物及牛黄混匀，加入适量辅料，加入适量辅料，制成颗粒，温水冲服，一次1g，一日三次。

实施例3：硬胶囊的制备(单位：千克)

青蒿900    金银花500    栀子315    牛黄6.5，

以上四味，金银花、青蒿加14倍量水浸泡3小时，加热煎煮、蒸馏3次，每次2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至2，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸乙酯萃取10次，分取萃取液合并，减压回收乙酸乙酯，稠膏减压浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏。

取栀子粗粉，加8倍量70％乙醇加热回流3次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至3.0，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干燥，得栀子干膏粉。

用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏12～24小时，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物。

取上述金银花、青蒿干膏，栀子干膏粉、挥发油包合物及牛黄混匀，加入适量辅料，制粒，装入胶囊，每粒重0.30g，患者口服，一次3粒，一日三次。

实施例4：滴丸剂型的制备(单位：千克)

青蒿1000    金银花550    栀子355    牛黄7.5，

以上四味，金银花、青蒿加15倍量水浸泡3小时，加热煎煮、蒸馏3次，每次2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，取浓缩后的药液，通过大孔吸附树脂柱，分别用水及65％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏。

取栀子粗粉，加8倍量65％乙醇加热回流3次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至3.6，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干燥，得栀子干膏粉。

用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏12～24小时，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物。

取PEG6000与PEG4000适量，加热使溶解，取上述金银花、青蒿干膏，栀子干膏粉、挥发油包合物及牛黄混匀后，加入PEG混合物中，搅匀，滴制成丸，制粒。每粒含内容物0.05g。患者口服，一次20粒，一日三次。

实施例5：浸膏片的制备(单位：千克)

青蒿1100    金银花600    栀子400    牛黄8.5，

以上四味，金银花、青蒿加18倍量水浸泡3小时，加热煎煮蒸馏2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至4，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸乙酯萃取8次，分取萃取液合并，减压回收乙酸乙酯稠膏减压浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏。

取栀子粗粉，加8倍量60％乙醇加热回流3次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至4.5，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干燥，得栀子干膏粉。

用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏12～24小时，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物。

取上述金银花、青蒿干膏，栀子干膏粉、挥发油包合物及牛黄混匀后，制粒，压片，每片重0.15g，患者口服，一次3片，一日三次。

实施例6：控释胶囊的制备(单位：千克)

青蒿950    金银花530    栀子335    牛黄8，

以上四味，金银花、青蒿加16倍量水浸泡3小时，加热煎煮、蒸馏3次，每次2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，取浓缩后的药液，通过大孔吸附树脂柱，分别用水及70％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏。

取栀子粗粉，加5倍量85％乙醇加热回流2次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至4.3，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干燥，得栀子干膏粉。

用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏12～24小时，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物。

取上述金银花、青蒿干膏，栀子干膏粉、挥发油包合物及牛黄混匀后，制粒，用适宜方法制备控释颗粒，取颗粒、装入胶囊，制粒。每粒含内容物0.3g。患者口服，一次3粒，一日三次。

实施例7：注射剂的制备(单位：千克)

青蒿950    金银花530    栀子335    牛黄8，

以上四味，金银花、青蒿加13倍量水浸泡3小时，煎煮蒸馏2次，每次2小时，同时收集挥发油，备用。蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，高速离心取上清液，分级超滤，超滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.10～1.12，真空干燥，得金银花、青蒿干膏。

取栀子粗粉，加6倍量80％乙醇加热回流2次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至5.0，加热，放冷，滤过，滤液浓缩至50℃相对密度为1.10～1.12，真空干燥，得栀子干膏粉。

取牛黄，加100L水至溶解，滤过，得牛黄中间体液；

取注射用水800L，煮沸，取栀子干膏粉，加入注射用水中，搅拌使溶解，调pH值为3.5，加热，加入金银花、青蒿干膏及牛黄中间体液，煮沸；放冷，冷藏，滤过，取滤液，加热，加入0.8％的针用活性炭，煮沸，滤过，放冷；搅匀，取出部份药液，加热，加入吐温-80，放冷，加入金银花、青蒿挥发油及麝香中间体液，放冷，加入到剩余的药液中，搅拌，加注射用水1000L，微滤，灌封，灭菌，即得。

Claims (8)

1.一种治疗因高热引起抽搐的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药是由下述重量配比的原料组成：

青蒿  900～1100重量份金银花 500～700重量份

栀子  300～450重量份 牛  黄 6～9重量份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药是由下述重量配比的原料组成：

青蒿 950重量份 金银花 530重量份

栀子 335重量份 牛  黄 7重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药是由下述重量配比的原料组成：

青蒿 1050重量份 金银花 600重量份

栀子 370重量份  牛黄   8重量份。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药是由下述重量配比的原料组成：

青蒿 1000重量份 金银花 550重量份

栀子 355重量份  牛  黄 7.5重量份。

5.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物制成片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液体制剂或注射剂。

6.根据权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该组合物的制备方法包括以下步骤：

(1)采用以下任一方法制备金银花、青蒿干膏：

金银花、青蒿加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水液浓缩至相对密度为1.03～1.08，离心，取上清液，过滤，滤液浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏A；

金银花、青蒿加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水液浓缩至相对密度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至2～4，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸乙酯萃取8～12次，合并萃取液，减压回收乙酸乙酯，稠膏浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏B；

金银花、青蒿加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水液浓缩至相对密度为1.03～1.08，取浓缩后的药液，通过大孔吸附树脂柱，分别用水及60％～90％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏C；

(2)取栀子粗粉，用60～90％乙醇回流，滤过，浓缩，调pH值3.0～5.0，加热，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.12，干燥，得栀子干膏粉；

(3)用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏，滤过，取沉淀，低温干燥，得挥发油包合物；

(4)取上述金银花、青蒿干膏A、B或C，栀子干膏粉、挥发油及牛黄混匀，加入辅料或赋型剂制成丸剂、片剂、散剂、硬胶囊剂、颗粒剂、滴丸或口服液体制剂。

7.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物在制备治疗因高热引起抽搐的药物中的应用。

8.如权利要求5所述的药物组合物在制备治疗因高热引起抽搐的药物中的应用。