CN1546502A

CN1546502A - 一类氢醌和苯醌吡喃碳糖苷及其合成方法

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Publication number: CN1546502A
Application number: CNA2003101090929A
Authority: CN
Inventors: 陈国荣; 埃尔・普拉利; 何立; 让·皮埃尔·普拉利
Original assignee: East China University of Science and Technology
Current assignee: East China University of Science and Technology
Priority date: 2003-12-04
Filing date: 2003-12-04
Publication date: 2004-11-17
Anticipated expiration: 2023-12-04
Also published as: CN1247604C

Abstract

本发明公开了一类氢醌和苯醌吡喃碳糖苷化合物及其合成方法。本发明所说的氢醌和苯醌吡喃碳糖苷与天然或具有生物活性化学合成的碳糖苷有较好的化学和结构相似性，所选择的糖基为一类天然存在的无毒副作用的糖基，因此可望由此得到新型的高效低毒的具有新的生物学功能结构物。经体外药理活性测试，本发明的四个苯醌吡喃碳糖苷对PTP1B(蛋白质酪氨酸磷酸酯酶，proteint yrosine phosphatase)模型表现了较好的活性，因而具有十分光明的新药发展前景。

Description

一类氢醌和苯醌吡喃碳糖苷及其合成方法

技术领域

本发明涉及一类氢醌吡喃碳糖苷和苯醌吡喃碳糖苷化合物，及该类化合物的合成方法。

背景技术

醌为氢醌或其衍生物的氧化物，两者广泛存在于生物体中，表现出多方面的的生理活性如抗菌、抗病毒、驱虫及止血、中枢神经镇痛等作用。由于醌易被还原为氢醌，氧化再恢复为原来的醌，所以两者能起传递电子的作用，因而能促进或干扰某些生化过程。在光合作用的电子转移过程以及许多酶和蛋白的呼吸过程中，醌和氢醌都起着传递电子的作用。此外，在ATP的形成过程中，醌还起着跨膜质子传递作用。醌和氢醌的独特性质及其在生命活动中所起的重要作用越来越受到生物学家、化学家及其其他领域科学家的普遍关注。

中药中的大黄，在人体内水解产生有效成分大黄素，它也是一个蒽醌的衍生物。具有促进血液凝固作用的维生素K(维生素K₁、K₂、K₃)也属于醌类化合物，可用于新生儿出血、肝硬化及闭塞性黄疸出血等症状。大黄素与维生素K结构如下：

大黄素维生素K

从中药软紫草(Arnebia euchroma)根中分得的几个对前列腺素PGE₂生物合成具有抑制作用的微量活性物质arnebinol、arnebinone、shikonofuran、arnebifuranone，实质上属于对苯醌类化合物，其结构如下：

另外，为细胞内呼吸起重要作用的辅酶Q(Coenzymes Q)、在光合作用中起重要作用的质体醌(Plastoquinone)及具有抗菌及扩张冠状动脉作用的丹参醌亦均为醌类结构化合物。

碳糖苷由于C-C键取代了C-O、C-N、C-S等键，碳糖苷稳定性大大得到提高，特别是在抗酶解、抗代谢活性方面，因而是一类很有用的糖苷酶抑制剂。碳糖苷的药理活性十分广泛：有抗肿瘤、抗菌、抗病毒和促细胞分裂以及免疫调节作用等，是一类潜在抗生素药物。醌和氢醌一般通过C-O键或C-C键与糖环相连形成醌类或氢醌类糖苷化合物。醌类及氢醌类糖苷化合物在药物化学方面表现出令人兴奋的多种生物特性，其抗丝分裂、抗肿瘤和抗病毒特性特别引人注目。尽管这些生物特性的化学机理还不十分清楚，但醌和氢醌的氧化还原性质应该是最主要因素；另外，与醌可作为亲电试剂与体内亲核分子或基团(如GSH、DNA、Protein等)作用导致细胞功能破坏也不无关系。

1977年，人们又分离得到了抗生素诺加蒽素(Nogalamycin)，它具有非常显著的抗癌活性。据文献Tetrahedron Letters，1986，27(19)，2145报道，后来Kawasaki M.等人用化学方法合成了四个诺加蒽素衍生物ND-2、3、4、5。测试结果表明：在这四个衍生物中，ND-2具有非常好的抗癌活性，它的抗癌效果比母体诺加蒽素还要好。诺加蒽素是一个氢醌糖苷，同时又具有蒽醌结构，其结构式如下：

文献Tetrahedron，1970，26，5171报道水绫霉素(Aquayamycin)对抗格兰式阳性菌、埃利希癌细胞具有一定的活性，同时，还是酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase)和多巴胺β-羟化酶(dopamine β-hydroxylase)的抑制剂。其结构式为：

蒽醌氧糖苷阿霉素是一抗肿瘤剂，由于其C-O糖苷键易被降解而使抗肿瘤活性降低。文献J.Am.Chem.Soc.，1985，107：1285报道，1984年Edward M.Acton等合成了阿霉素碳糖苷类似物，药理活性表明，其药效大大优于阿霉素。阿霉素同样是一个醌与氢醌的结合体，其结构式如下：

阿霉素：X＝O，阿霉素碳糖苷类似物：X＝C

熊果苷(β-Arbutin)是从植物中提取出来的一种成分，具有低毒镇咳、利尿、抗菌和尿道消毒等生物活性。由于熊果苷水溶性好，便于机体吸收，有希望成为临床的新型镇咳药。近年来还发现熊果苷有皮肤增白作用，用于化妆品增白剂，副作用小，效果好，以熊果苷为主要原料的化妆品在上海、广州等大城市相当走俏。熊果苷是一个吡喃糖环与氢醌以C-O键相连的结构，其结构式如下：

熊果苷

以上氢醌和醌基糖苷均具有极好的生物活性，有的具有临床应用前景，有的已经被开发成药物或精细化学品，因此开发这两类糖苷具有十分重要的意义。在此基础上，进一步开发研究新型氢醌和醌基糖苷，有望得到活性更好、副作用更小和更稳定的药物或精细化学品，以更快更好地推动医药和精细化学工业的技术进步。

发明内容

本发明的目的之一在于公开一类氢醌与苯醌吡喃碳糖苷化合物，以利于有关的科技工作者为开发出有应用前景的碳糖苷类新药、新工业品提供必要的研究基础和试验依据。

本发明目的之二在于提供一类氢醌与苯醌吡喃碳糖苷化合物的合成方法。

本发明的技术构思和实施方案是这样的：

由于醌类碳糖苷化合物在药物化学方面表现出令人兴奋的多种生物特性，如抗丝分裂、抗肿瘤和抗病毒等特性，因此合成醌基碳糖苷对开发有新药应用前景的化合物有非常重要的意义。目前，国内外提取或合成的醌基碳糖苷都是大型多环醌基碳糖苷，单环醌基与吡喃糖环直接以C-C键相连的碳糖苷还未见报道，由此我们设计与合成了两个苯醌类吡喃碳糖苷，希望得到具有强生物活性的新型碳糖苷，其结构式通式如下：

式5 式6

式7 式8

熊果苷糖环与氢醌是以C-O相连，比较容易水解、酶解，在一些方面不是很稳定，会引发一些副作用。由于C-C键在抗酶解、抗代谢活性等方面比C-O键稳定，因此我们设计了两个糖环与氢醌以C-C键相连的氢醌吡喃碳糖苷，希望得到一类比熊果苷更稳定、活性更好及副作用更小的氢醌吡喃碳糖苷，其结构通式如下：

式1 式2

式3 式4

上述氢醌和苯醌吡喃碳糖苷的合成方法阐述如下：

(1)1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)苯和1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)苯的合成：

将1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖或1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖和1，4-对甲氧基苯溶于CH₂Cl₂中，搅拌下先投入催化剂三氟乙酸银(AgOTfa)，再慢慢加入SnCl₄的CH₂Cl₂溶液，在15-25℃的条件下反应2-4小时，反应产物经萃取和柱层析分离除去无机物及其它有机副产物后，在混合溶剂中进行重结晶，分别得到白色晶体1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)苯或1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)苯。其反应式为：

其中，1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖或1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖和1，4-对甲氧基苯、AgOTfa和SnCl₄的摩尔比为1∶(1.2-1.6)∶(1.0-1.6)∶(1.5-2.4)，优选比例为1∶1.5∶1.5∶3；

反应温度为15-25℃，优选温度为25℃；

重结晶所用的混合溶剂为乙醚与石油醚混合物，其体积比为1∶2；

(2)2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌和2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌的合成：

将步骤(1)所合成的1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)苯或1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)苯溶于乙腈中，室温下滴加硝酸铈胺((NH₄)₂Ce(NO₃)₆，简称CAN)的水溶液，搅拌20-40分钟，分别得到目标产物，即2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌(式5)或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌(式6)。反应式为：

其中，1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)苯或1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)苯与硝酸铈胺的摩尔比为1∶(3-5)，优选比例为1∶3；

(3)2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌和2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌的合成：

a)无水还原：

将步骤(2)所合成的2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌溶于无水乙酸乙酯中，搅拌下慢慢加入硼氢化钠(NaBH₄)，室温下反应30-60分钟，反应产物经水洗和柱色谱分离除去无机物后得到白色泡沫状产物，即2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(式1)或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌(式2)；

其中，2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌与NaBH₄的摩尔比为1∶(1-3)，优选比例为1∶2；

b)或有水还原：

将步骤(2)所合成的2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌溶于氯仿中，室温下加入低亚硫酸钠(Na₂S₂O₄)的水溶液，剧烈搅拌5-15分钟，反应产物经萃取和柱色谱分离除去无机物后得到白色泡沫状产物，即2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(式1)或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌(式2)；

其中，2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌与Na₂S₂O₄的摩尔比为1∶(3-6)，优选比例为1∶6；

反应式为：

(4)2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌和2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌的合成：

a)酸性条件下脱保护基：

将步骤(3)所合成的2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌在氩气保护下加入新鲜配置的乙酰氯(AcCl)的甲醇溶液，室温下静置一周，减压旋干溶剂，残留物经柱色谱提纯得白色固体产物，即2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(式3)或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌(式4)；

其中，2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌与乙酰氯的摩尔比为(4-8)∶1，优选比例为6∶1；

b)或碱性条件下脱保护基：

将步骤(3)所合成的2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌在氩气保护下加入甲醇钠的甲醇溶液，室温下搅拌2-3小时，加入稍微过量的酸性阳离子交换树脂IR-120⁺中和反应液，过滤，滤液浓缩经柱色谱提纯得白色固体产物，即2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(式3)或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌(式4)；

其中，2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌与甲醇钠的摩尔比为(2-4)∶1，优选比例为4∶1；

反应式为：

(5)2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌和2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌的合成：

a)氧化银氧化法：

将步骤(4)所合成的2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌溶于异丙醇中，加入氧化银(Ag₂O)，室温下搅拌1-2小时，过滤除去固体，滤液减压浓缩经柱色谱提纯得棕红色固体，即2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌(式7)或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌(式8)；

其中，2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌与Ag₂O的摩尔比1∶(6-9)，优选比例为1∶8.5；

b)或二乙酰氧基碘化苯氧化法：

将步骤(4)所合成的2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌溶于甲醇中，分批加入二乙酰氧基碘化苯(PhI(OAc)₂)，室温下搅拌30-60分钟，减压旋蒸除去甲醇，加入适量水制成水溶液，再用二氯甲烷洗两次后，减压浓缩经柱色谱提纯得棕红色固体，即2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌(式7)或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌(式8)；

其中，2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌与PhI(OAc)₂的摩尔比1∶(2-4)，优选比例为1∶1.5；

反应式为：

本发明所说的氢醌和苯醌类碳糖苷与天然或化学合成的有活性的醌类或氢醌类糖苷有较好的化学及结构相似性，所选择的糖基为一类天然存在无毒副作用的糖基，因此可望由此得到新型的高效低毒的具有新的生物学功能结构物。经体外药理活性测试，本发明的四个苯醌吡喃碳糖苷对PTP1B(蛋白质酪氨酸磷酸酯酶，protein tyrosine phosphatase)模型表现了较好的活性，即有可能对糖尿病的治疗会产生作用，因而具有十分光明的新药应用前景。

具体实施方式

以下将通过实施例对本发明的有关具体实施方式作进一步的阐述，但这些实施例并不限制本发明的保护范围。

实施例1

式1、式3、式5和式7所示化合物的合成：

(1)1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)苯的合成

将390mg1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖和1，4-对甲氧基苯207mg溶于5mlCH₂Cl₂中，25℃的条件搅拌数分钟，待原料完全溶解后，加入催化剂三氟乙酸银(AgOTfa)240mg，遮光，保持体系温度25℃，在惰性气体保护下慢慢滴加1MSnCl₄的CH₂Cl₂溶液3ml。搅拌反应，4小时后薄板层析(TLC)显示反应已基本结束，加入饱和NaHCO₃水溶液搅拌20分钟，抽滤除去无机物，滤液用二氯甲烷萃取多次，合并二氯甲烷萃取液，用饱和食盐溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，有机相减压旋转蒸发除去溶剂，浓缩物上实验室常用的层析柱分离，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(体积比为6∶4)进行洗脱，洗脱液经减压蒸发除去溶剂后，得到1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)苯。重结晶用乙醚和石油醚的混合溶剂，得白色结晶320.8mg，产率68.6％，待用。

(2)2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌的合成

取步骤(1)所得到的1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)苯(280mg，0.6mmol)溶解在1.5ml乙腈中，加入硝酸铈胺(CAN)(990mg，1.8mmol，3eq)的水溶液1.5ml，室温搅拌约25分钟，TLC显示反应结束。反应液用二氯甲烷萃取，有机相用饱和食盐水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，液相残余物减压蒸馏除去溶剂，得到产物2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌(式5)262mg(0.6mmol)，产率100％。重复合成积累足够产物，待用。

式5测试数据如下：

Rf＝0.60(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶4，v/v)。

黄色晶体，mp132～133℃(乙醚)，[α]_D ²²＝-28(c＝1.0，丙酮)，IR(KBr)1740(C＝O，OAc)；1655(C＝O，苯醌)；UV(CH₂Cl₂)：248.2(15110)，225.4(4890)，222.0(5130).¹H-NMR(CDCl₃，200MHz)：δ6.91(d，1H，J＝1Hz，H_3’)，6.77(d，2H，J＝1.2Hz，H_5’，H_6’)，5.37(t，1H，J_3，4＝9.4Hz，H₃)，5.15(t，1H，J_4，5＝9.8Hz，H₄)，4.98(t，1H，J_2，3＝9.5HZ，H₂)，4.64(dd，1H，J_1，3＝0.8Hz，J_1，2＝9.7Hz，H₁)，4.26(dd，1H，J_5，6a＝4.6Hz，J_6a，6b＝12.4Hz，H_6a)，4.14(dd，1H，J_5，6b＝2.2Hz，H_6b)，3.80(ddd，1H，H₅)，2.10(s，3H，OAc)，2.06(s，3H，OAc)，2.02(s，3H，OAc)，1.91(s，3H，OAc) ¹³C-NMR(CDCl₃，125.77MHz)：186.93，185.49(C＝O，苯醌)，170.62，170.05，169.70，169.51(C＝O，OAc)，144.06(C_2’)，136.50，136.37(C_5’，C_6’)，133.73(C_3’)，76.26(C₅)，73.66(C₃)，72.54(C₂)，72.01(C₁)，68.25(C₄)，62.00(C₆)，20.75，20.60，20.60，20.59(CH₃，OAc)

MS(ESI) m/e 461.1[M+23]⁺

该化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B(protein tyrosine phosghatase)抑制效果较好，在浓度为500μM时对PTP1B的抑制率为95.3％，在浓度为50μM时对PTP1B的抑制率为89.4％，IC₅₀(μM)为4.85。

(3)2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌的合成

a)无水合成法

取步骤(2)所得的2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌(380mg，0.867mmol)溶于4ml无水乙酸乙酯，室温搅拌下慢慢加入NaBH₄粉末(66mg，1.74mmol，2eq)。30分钟后TLC显示反应结束，过滤除去固体，滤液水洗两次，无水MgSO₄干燥3-4小时，过滤，滤液减压旋干溶剂，残留物经柱色谱(洗脱剂为二氯甲烷∶乙酸乙酯＝4∶1，v/v)得到2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(式1)336mg(0.76mmol)，产率88％。

b)有水合成法

取步骤(2)所得的2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌(380mg，0.867mmol)溶于4ml氯仿，加入Na₂S₂O₄(906mg，5.2mmol，6eq)水溶液4ml，室温下剧烈搅拌8分钟，TLC显示反应结束。分离出有机相，水相用氯仿萃取2次，合并有机相，饱和食盐水洗两次，无水MgSO₄干燥3-4小时，过滤，滤液减压旋干溶剂，残留物经柱色谱(洗脱剂为二氯甲烷∶乙酸乙酯＝4∶1，v/v)得到2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(式1)368.4mg(0.837mmol)，产率96.5％。

式1测试数据如下：

Rf＝0.32(展开剂为二氯甲烷∶乙酸乙酯＝1∶4，v/v)。

白色泡沫状固体，[a]_D ²⁵＝-23(c＝0.9，CHCl₃).UV(CHCl₃)：296.8(3710)，259.2(70)，241.6(1130).¹H-NMR(CDCl₃，500MHz)：6.74(d，1H，J＝8.7Hz，H_6’，Ar)，6.68(dd，1H，J＝2.8Hz and 8.7Hz，H_5’，Ar)，6.57(d，1H，J＝2.8Hz，H_3’，Ar)，6.50(s，1H，OH，exchanged with D₂O)，5.71(s，1H，OH，exchanged with D₂O)，5.36(t，1H，J＝3.4Hz，H₃)，5.31(t，1H，J＝9.8Hz，H₂)，5.27(t，1H，J＝9.8Hz，H₄)，4.60(d，1H，J＝9.8Hz，H₁)，4.31(dd，1H，J＝12.6Hz and 3.8Hz，H_6a)，4.18(dd，1H，J＝12.6Hz and 2.2Hz，H_6b)，3.89(ddd，1H，H₅)，2.11(s，3H，OAc)，2.07(s，3H，OAc)，2.01(s，3H，OAc)，1.86(s，3H，OAc) ¹³C-NMR(CDC13，125.77MHz)：171.34，170.96，170.04，169.57(C＝O，OAc)，149.54(C_4’，Ar)，148.94(C_1’，Ar)，121.91(C_2’，Ar)，118.71(C_6’，Ar)，117.57(C_5’，Ar)，115.32(C_3’，Ar)，79.28(C₁)，76.44(C₅)，74.24(C₃)，71.33(C₂)，68.46(C₄)，62.17(C₆)，21.09，21.06，21.01，20.83(CH₃，OAc)

该化合物在浓度为500μM时对蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B(protein tyrosinephosghatase)的抑制率为5.64％。

(4)2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌的合成：

a)酸性条件下脱保护基：

将步骤(3)所合成的2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(100mg，0.227mmol)在氩气保护下加入新鲜配置的乙酰氯(AcCl)的甲醇溶液(3ml，1％浓度)，室温下静置一周，减压旋干溶剂，残留物经柱色谱(洗脱剂为乙酸乙酯∶甲醇＝8∶1，v/v)提纯得白色固体产物，即2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(式3)52mg(0.19mmol)，产率84％。

b)碱性条件下脱保护基：

将步骤(3)所合成的2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(66mg，0.15mmol)溶于2ml甲醇中，在氩气保护下加入甲醇钠的甲醇溶液(0.5ml，0.1M浓度)，室温下搅拌2小时，TLC显示反应结束。加入稍微过量的酸性阳离子交换树脂IR-120⁺中和反应液，搅拌5分钟后，过滤，滤液减压浓缩，残留物经柱色谱(洗脱剂为乙酸乙酯∶甲醇＝8∶1，v/v)提纯得白色固体产物，即2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(式3)38mg(0.14mmol，产率93％。

式3测试数据如下：

Rf＝0.38(展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝8∶1，v/v)

白色固体，[a]_D ²⁵＝+19.24(c＝0.8，CH₃OH).UV(CH₃OH)：291.6(4760)，242.2(1400)，205(8930).¹H-NMR(D₂O，500MHz)：6.86(d，1H，J＝2.8Hz，H_3’，Ar)，6.82(d，1H，J＝8.8Hz，H_6’，Ar)，6.77(dd，1H，J＝2.8Hz and 8.8Hz，H_5’)，4.59(d，1H，J＝9.8Hz，H₁)，3.84(d，1H，J＝12.3Hz，H_6a)，3.74(dd，1H，J＝4.4Hz and 12.3Hz，H_6b)，3.70(t，1H，J＝9.8Hz and 8.8Hz，H₂)，3.59-3.53(m，3H，H₃，H₄ and H₅)¹³C-NMR(D₂O，125.77MHz)：149.50(C_4’，Ar)，148.30(C_1’，Ar)，125.50(C_2’，Ar)，117.94(C_6’，Ar)，117.27(C_5’，Ar)，115.48(C_3’，Ar)，80.63(C₅)，77.93(C₃)，76.57(C₁)，73.55(C₂)，70.13(C₄)，61.23(C₆)

该化合物在浓度为500μM时对蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B(protein tyrosinephosghatase)的抑制率为23.36％。

(5)2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌的合成：

a)氧化银氧化法：

将步骤(4)所合成的2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(92mg，0.34mmol)溶于2ml异丙醇中，加入氧化银(670mg，2.89mmol，8.5eq)，室温下搅拌2小时，TLC显示反应结束。过滤除去固体，滤液减压浓缩经柱色谱(洗脱剂为乙酸乙酯∶甲醇＝8∶1，v/v)提纯得棕红色固体，即2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌(式7)70mg(0.26mmol)，产率76.6％。

b)二乙酰氧基碘化苯氧化法：

将步骤(4)所合成的2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(80mg，0.29mmol)溶于2ml甲醇中，分批少量加入PhI(OAc)₂(143mg，0.44mmol，1.5eq)，室温下搅拌40分钟，TLC显示反应结束。减压旋蒸除去甲醇，再加入3ml水，制成的水溶液用二氯甲烷(10ml)洗两次后，减压浓缩经柱色谱(洗脱剂为乙酸乙酯∶甲醇＝8∶1，v/v)提纯得棕红色固体，即2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌(式7)60.6mg(0.22mmol)，产率76.3％。

式7所示化合物测试数据如下：

Rf＝0.40(展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝8∶1，v/v)

棕红色固体，[a]_D ²⁵＝-28.3(c＝0.83，C₂H₅OH)，IR(KBr)：3600-3200s，3050w，2910w，2894w，1657s，1601m，1384m，1283m，1083s，1031s，918m，883w，833w，752w，541m，431m.UV(C₂H₅OH)：245.4(5730)，213.2(2640)，203.6(4660).¹H-NMR(D₂O，500MHz)：6.98(d，1H，J＝2.5Hz，H_3’，Ar)，6.90(d，1H，J＝10.4Hz，H_6’，Ar)，6.86(dd，1H，J＝2.5Hz and 10.4Hz，H_5’，Ar)，4.48(d，1H，J＝9.5Hz，H₁)，3.88(dd，1H，J＝12.6Hz and 1.6Hz，H_6a)，3.74(dd，1H，J＝12.6Hz and 4.7Hz，H_6b)，3.59(t，1H，J＝8.8Hz，H₃)，3.51-3.46(m，3H，H₂，H₄，and H₅) ¹³C-NMR(D₂O，125.77MHz)：189.91(C_1’，Ar)，187.64(C_4’，Ar)，145.91(C_2’，Ar)，137.56(C_6’，Ar)，136.76(C_5’，Ar)，134.74(C_3’，Ar)，80.64(C₅)，77.53(C₃)，74.67(C₂)，74.02(C₁)，70.13(C₄)，61.25(C₆)

该化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B(protein tyrosine phosghatase)有抑制活性，在浓度为500μM时对PTP1B的抑制率为96.99％，在浓度为50μM时对PTP1B的抑制率为90.32％，IC₅₀(μM)为25.6。

实施例2

式2、式4、式6和式8所示化合物的合成：

(1)1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)苯的合成操作同实施例1对应部分步骤(1)相同，得到1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)苯，产率为74.5％。

(2)2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌的合成操作同实施例1对应部分步骤(2)相同，得到2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌(式6)，产率为80％。

式6所示化合物测试数据如下：

Rf＝0.59(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶4，v/v)。

黄色泡沫状固体，[a]_D ²²＝-11.2(c＝0.95，丙酮)，IR(KBr)：1740(C＝O，OAc)，1655(C＝O，苯醌).UV(CH₂Cl₂)：248.2(15180)，225.6(4090)，220.4(4920).¹H-NMR(CDCl₃，200MHz)：6.98(d，1H，J＝0.8Hz，Ar)，6.76(d，2H，J＝1.2Hz，Ar)，5.50(dd，1H，J＝0.7 and 3.1Hz，H₄)，5.20(dd，1H，J＝10Hz，H₃)，5.11(t，1H，J＝8.6Hz，H₂)，4.63(d，1H，H₁)，4.21-3.99(m，3H，H₅，H_6a，and H_6b)，2.18(s，3H，OAc)，2.04(s，3H，OAc)，1.99(s，3H，OAc)，1.91(s，3H，OAc) ¹³C-NMR(CDCl₃，50.32MHz)：187.14，185.70(C＝O，苯醌)，170.42，170.18，170.01，169.94(C＝O，OAc)，144.59(C_2’，Ar)，136.50，136.35(C_5’，C_6’，Ar)，133.83(C_3’，Ar)，74.75(C₅)，72.08(C₁)，71.66(C₃)，70.11(C₂)，67.45(C₄)，61.72(C₆)，20.70，20.70，20.60，20.60(CH₃，OAc)

MS(ESI) m/e 461.1[M+23]⁺

该化合物在浓度为500μM时对蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B(protein tyrosinephosghatase)的抑制率为85.6％，在浓度为50μM时对PTP1B的抑制率为35.8％。

(3)2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌的合成

a)无水合成法

操作同实施例1对应部分步骤(3)相同，得到2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌(式2)，产率91％。

b)有水合成法

操作同实施例1对应部分步骤(3)相同，得到2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌(式2)，产率97％。

式2所示化合物测试数据如下：

Rf＝0.30(展开剂为二氯甲烷∶乙酸乙酯＝4∶1，v/v)。

白色泡沫状固体，[a]_D ²²＝-0.56(c＝0.7，CHCl₃).UV(CHCl₃)：296.0(4300)，257.2(580)，241.4(1620).¹H-NMR(CDCl₃，500MHz)：6.77(d，1H，J＝8.5Hz，H_3’，Ar)，6.69(dd，1H，J＝2.8Hz and 8.5Hz，H_5’，Ar)，6.63(s，1H，OH，exchanged with D₂O)，6.55(d，1H，J＝2.8Hz，H_6’，Ar)，6.18(s，1H，OH，exchanged with D₂O)，5.56(t，1H，J＝10.1Hz，H₂)，5.54(superimposed br s，1H，H₄)，5.16(dd，1H，J＝2.8Hz and 10.1Hz，H₃)，4.48(d，1H，J＝9.8Hz，H₁)，4.18(m，2H，H_6a，and H_6b)，4.08(t，1H，J＝6.3Hz，H₅)，2.21(s，3H，OAc)，2.05(s，3H，OAc)，2.00(s，3H，OAc)，1.88(s，3H，OAc) ¹³C-NMR(CDCl₃，50.32MHz)：170.72，170.48，170.20，169.26(C＝O，OAc)，149.06(C_4’，Ar)，148.90(C_1’，Ar)，121.76(C_2’，Ar)，118.18(C_3’，Ar)，117.21(C_5’，Ar)，115.20(C_6’，Ar)，80.09(C₁)，74.86(C₅)，71.92(C₃)，68.10(C₄)，67.81(C₂)，61.71(C₆)，20.68，20.68，20.68，20.53(CH₃，OAc)

该化合物在浓度为500μM时对蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B(protein tyrosinephosghatase)的抑制率为9.95％。

(4)2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌的合成：

a)酸性条件下脱保护基：

操作同实施例1对应部分步骤(4)相同，得到2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌(式4)，产率89％。

b)碱性条件下脱保护基：

操作同实施例1对应部分步骤(4)相同，得到2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌(式4)，产率93％。

式4化合物测试数据如下：

Rf＝0.37(展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝8∶1，v/v)。

白色晶体，mp209-210.5℃，[a]_D ²⁵＝+31.5(c＝0.7，CH₃OH). UV(CH₃OH)：294.4(3700)，248.6(370)，206(8140).¹H-NMR(D₂O，500MHz)：6.92(d，1H，J＝2.8Hz，H_3’，Ar)，6.82(d，1H，J＝8.8Hz，H_6’，Ar)，6.77(dd，1H，J＝2.8Hz and8.8Hz，H_5’)，4.56(d，1H，J＝9.8Hz，H₁)，4.03(d，1H，J＝2.9Hz，H₄)，3.90(t，1H，J＝9.6Hz，H₂)，3.78-3.69(m，4H，H₃，H₅，H_6a and H_6b) ¹³C-NMR(D₂O，125.77MHz)：149.52(C_4’，Ar)，148.30(C_1’，Ar)，125.74(C_2’，Ar)，117.86(C_6’，Ar)，117.18(C_5’，Ar)，115.28(C_3’，Ar)，79.66(C₅)，76.61(C₁)，74.62(C₃)，71.13(C₂)，69.65(C₄)，61.59(C₆)

该化合物在浓度为500μM时对蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B(protein tyrosinephosghatase)的抑制率为14.04％。

(5)2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌的合成：

a)氧化银氧化法：

操作同实施例1对应部分步骤(5)相同，得到2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌(式8)，产率75.5％。

b)二乙酰氧基碘化苯氧化法：

操作同实施例1对应部分步骤(5)相同，得到2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌(式8)，产率79％。

式8化合物测试数据如下：

Rf＝0.39(展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝8∶1，v/v)

棕红色固体，[a]_D ²⁵＝-18(c＝0.85，C₂H₅OH)，IR(KBr)：3600-3200s，3054w，2970w，2904m，2877w，2142w，1659s，1625 1601m，1481w，1432m，1374w，1313s，1275m，1252m，1212m，1111s，1008w，914s，834m，616m，574w，479w.UV(C2H5OH)：245.2(15630)，212.2(5020)，204.6(7240).1H-NMR(D₂O，500MHz)：7.01(d，1H，J＝1.9Hz，H_3’，Ar)，6.90(d，1H，J＝10.4Hz，H_6’，Ar)，6.86(dd，1H，J＝2.5Hzand 10.4Hz，H_5’，Ar)，4.41(d，1H，J＝9.1Hz，H1)，4.00(d，1H，J＝2.8Hz，H₄)，3.75-3.66(m，5H，H₂，H₃，H₅ and H_6a，b) ¹³C-NMR(D₂O，125.77MHz)：190.05(C_1’，Ar)，187.76(C_4’，Ar)，146.22(C_2’，Ar)，137.61(C_6’，Ar)，136.81(C_5’，Ar)，134.74(C_3’，Ar)，79.96(C₅)，74.35(C₃)，74.28(C₁)，72.07(C₂)，69.59(C₄)，61.68(C₆)

该化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B(protein tyrosine phosghatase)有抑制活性，在浓度为500μM时对PTP1B的抑制率为92.88％，在浓度为50μM时对PTP1B的抑制率为87.66％，IC₅₀(μM)为24.3。

Claims

1.一类氢醌和苯醌吡喃碳糖苷化合物，其特征结构式分别如下所示：

(1)氢醌类吡喃碳糖苷化合物：

式1 式2

式3 式4

(2)苯醌类吡喃碳糖苷化合物：

式5 式6

式7 式8

2.如权利要求1所述的化合物的合成方法，其特征在于所说的合成方法包括如下步骤：

将1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖或1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖和1，4-对甲氧基苯溶于溶剂CH₂Cl₂中，搅拌下先投入催化剂三氟乙酸银(AgOTfa)，再慢慢加入SnCl₄的CH₂Cl₂溶液，在15-25℃的条件下反应2-4小时，反应产物经萃取和柱层析分离除去无机物及其它有机副产物后，在混合溶剂中进行重结晶，分别得到白色晶体1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)苯和1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)苯；

其中，1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖或1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖和1，4-对甲氧基苯、AgOTfa和SnCl₄的摩尔比为：1∶(1.2-1.6)∶(1.0-1.6)∶(1.5-2.4)；

将步骤(1)所合成的1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)苯或1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)苯溶于乙腈中，室温下滴加硝酸铈胺((NH₄)₂Ce(NO₃)₆，CAN)的水溶液，搅拌20-40分钟，分别得到目标产物，即2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌(式5)或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌(式6)；

其中，1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)苯或1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)苯与硝酸铈胺的摩尔比为1∶(3-5)；

a)无水还原：

将步骤(2)所合成的2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌溶于无水乙酸乙酯中，搅拌下慢慢加入硼氢化钠(NaBH₄)，室温下反应30-60分钟，反应物经水洗和柱色谱分离除去无机物后得到白色泡沫状产物，即2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(式1)或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌(式2)；

其中，2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌与NaBH₄的摩尔比为1∶(1-3)；

b)或有水还原：

将步骤(2)所合成的2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌溶于氯仿中，室温下加入低亚硫酸钠(Na₂S₂O₄)的水溶液，剧烈搅拌5-15分钟，反应物经萃取和柱色谱分离除去无机物后得到白色泡沫状产物，即2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(式1)或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌(式2)；

其中，2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌与Na₂S₂O₄的摩尔比为1∶(3-6)；

a)酸性条件下脱保护基：

其中，2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌与乙酰氯的摩尔比为(4-8)∶1；

b)或碱性条件下脱保护基：

将步骤(3)所合成的2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌在氩气保护下加入甲醇钠的甲醇溶液，室温下搅拌2-3小时，加入稍微过量的酸性阳离子交换树脂IR-120⁺中和反应液，过滤，滤液减压浓缩经柱色谱提纯得白色固体产物，即2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌(式3)或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌(式4)；

其中，2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌与甲醇钠的摩尔比为(2-4)∶1；

a)氧化银氧化法：

其中，2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌与Ag₂O的摩尔比1∶(6-9)；

b)或二乙酰氧基碘化苯氧化法：

将步骤(4)所合成的2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌溶于甲醇中，分批少量加入二乙酰氧基碘化苯(PhI(OAc)₂)，室温下搅拌30-60分钟，减压旋蒸除去甲醇，再加入适量水，制成的水溶液用二氯甲烷(CH₂Cl₂)洗两次后，减压浓缩经柱色谱提纯得棕红色固体，即2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌(式7)或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌(式8)；

其中，2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌与PhI(OAc)₂的摩尔比1∶(2-4)；

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

a)按权利2之步骤(1)合成，其中1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖或1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖、1，4-对甲氧基苯、AgOTfa和SnCl₄的摩尔比为1∶1.5∶1.5∶3，氩气保护25℃下反应3小时完成；

b)按权利2之步骤(2)合成，其中1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)苯或1，4-二甲氧基-2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)苯与硝酸铈胺的摩尔比为1∶3，室温下搅拌30分钟，乙腈与水的体积比为1∶1；

c)按权利2之步骤(3)合成，当采用无水还原法时，其中2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌与NaBH₄的摩尔比为1∶2，将2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌先溶于无水乙酸乙酯中，然后在搅拌下分批缓慢地加入NaBH₄的粉末，反应30分钟完成；当采用有水还原法时，其中2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌与Na₂S₂O₄的摩尔比为1∶6，将2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-苯醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-苯醌先溶于氯仿，然后再一次性加入Na₂S₂O₄的水溶液，室温下剧烈搅拌8分钟反应即完成，所用的氯仿与水的体积比为1∶1；

d)按权利2之步骤(4)合成，其中酸性条件脱保护基所用的乙酰氯与甲醇体积比1∶99，即乙酰氯的甲醇溶液浓度为1％(v/v)，氩气保护下反应一周，其中2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌与乙酰氯的摩尔比为8∶1，碱性条件下脱保护基所用的甲醇钠的甲醇溶液浓度为0.1M，氩气保护下搅拌反应2小时，其中2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌与甲醇钠的摩尔比为2∶1；

e)按权利2之步骤(5)合成，其中2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌与Ag₂O的摩尔比1∶8.5，Ag₂O为新鲜制备，室温下反应需2小时；2-(β-D-吡喃葡糖)-1，4-氢醌或2-(β-D-吡喃半乳糖)-1，4-氢醌与PhI(OAc)₂的摩尔比1∶1.5，室温下反应需40分钟。