CN1486980A

CN1486980A - 2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉的制备方法

Info

Publication number: CN1486980A
Application number: CNA031388809A
Authority: CN
Inventors: 朱德明; 任保森; 杨威; 于姝; 王慎良; 孙思祥; 李清富
Original assignee: ZIBO RIYUEXIN CHEMICAL CO Ltd
Current assignee: ZIBO RIYUEXIN CHEMICAL CO Ltd
Priority date: 2003-08-06
Filing date: 2003-08-06
Publication date: 2004-04-07

Abstract

本发明涉及一种制备2，4－二氯－6，7－二甲氧基喹唑啉的新方法，由2，4－二羟基－6，7－二甲氧基喹唑啉、三氯氧磷、N，N－二甲基甲酰胺反应制成，将2，4－二羟基－6，7－二甲氧基喹唑啉和三氯氧磷首先混合，然后再加入N，N－二甲基甲酰胺，进行升温回流，反应结束后，蒸馏排出三氯氧磷，最后进行水解处理得产品。本发明制备方法选用了无毒的N，N－二甲基甲酰胺的原料，保护了操作人员的身体健康，保护了环境，反应时间短，生产效率高，而且，工业实施操作容易，生产运行稳定。

Description

2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉的制备方法

技术领域

本发明涉及一种制备2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉的新方法。

背景技术

2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉为一种性能良好、应用广泛的医药中间体，现有的制备方法如下：

2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉、N，N-二甲基苯胺、三氯氧磷投入氯化反应釜内，开搅拌，升温至回流。搅拌回流12h，反应结束。开蒸馏阀，蒸出约40-50％三氯氧磷。在水解釜中，加入水，开启搅拌及循环水，将釜内温度降至20℃以下，把氯化罐中物料放入水解罐中，搅拌析出二氯物。夹套开冷却盐水将釜内温度冷至25℃以下，静止2小时，离心过滤，水洗至ph＝6，甩干，进烘(进入烘干室烘干)。

该方法存在的缺点是：

(1)N，N-二甲基苯胺毒性大，对操作人员和环境危害极大；

(2)反应时间长，从投料到甩干共需约23-24小时，生产效率低；

(3)回收三氯氧磷量少，水解温度不易控制，操作难度大；

(4)放料受温度及三氯氧磷回收量影响大，易发生固化现象，堵塞管道，造成放料困难，影响正常生产，导致生产运行不稳定。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种制备2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉的新方法，原料无毒，生产效率高，操作容易，生产运行稳定性好。

本发明所述的2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉的制备方法，由2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉、三氯氧磷、N，N-二甲基甲酰胺反应制成。

在制备过程中：

将2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉和三氯氧磷首先混合，然后再加入N，N-二甲基甲酰胺，反应效果好。

加入N，N-二甲基甲酰胺后进行升温回流，反应结束后，蒸馏排出三氯氧磷，最后进行水解处理得产品。

2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉和三氯氧磷混合后先升温再加入N，N-二甲基甲酰胺为佳。

N，N-二甲基甲酰胺的加入方式为缓慢滴加为宜，以避免出现局部的不正常聚合反应，保证反应的顺利进行。

反应中适宜的重量配料比例为：

2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉∶三氯氧磷∶N，N-二甲基甲酰胺∶水＝1.0000∶6.6700∶0.1000～0.5000∶30.000。

由于选用了N，N-二甲基甲酰胺，促进了溶解，使本发明的反应回流时间大大缩短，仅为4小时，明显提高生产效率。

同理，由于N，N-二甲基甲酰胺的选用，降低了溶液聚集性，扩大了反应的相对反应空间，使得三氯氧磷的蒸馏排出量提高，可达55％以上，有利于下一步的水解操作，避免了固化现象，放料容易，维护了正常生产，生产运行稳定性好。

反应中一些较好的工艺参数，有利于反应的正常进行，如2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉和三氯氧磷混合后先升温的升温温度为80℃；水解的最高温度为60℃，等等。其它的工艺参数同现有的制备方法基本相同，不再赘述。

本发明制备2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉的新方法，选用了无毒的N，N-二甲基甲酰胺的原料，保护了操作人员的身体健康，保护了环境，反应时间短，生产效率高，而且，工业实施操作容易，生产运行稳定。与现有技术相比，具体优点如下：

(1)反应时间短，回流时间仅需4小时，从投料到离心共需约11小时，比现有工艺节约时间一半以上。

(2)N，N-二甲基甲酰胺毒性小。参阅《危险化学品安全技术全书》危险性类别，N，N-二甲基甲酰胺属高闪点易燃液体，N，N-二甲基苯胺属毒害品。

(3)新工艺回收三氯氧磷量可达55％以上，并且不存在放料过程中降温固化问题；而现有工艺回收三氯氧磷平均45％，并且三氯氧磷回收量稍多，放料过程中易发生固化，堵塞管道，无法放料。

(4)新工艺因为物料中残余三氯氧磷量少，因此水解温度容易控制，而原工艺极易发生水解超温(水解过程中放热)。

(5)与现有技术相比，收率相当，但本发明方法生产的2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉含量高，未经精制含量在98％以上，而现有技术方法生产的2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉含量不稳定，一般在85％以上。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

本发明所述的2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉的制备方法，重量配料比为：

2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉∶三氯氧磷∶N，N-二甲基甲酰胺∶水＝1.0000∶6.6700∶0.1890∶30.000

具体操作过程如下：

①打开氯化罐加料口，将2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉50kg投入罐内。密闭加料口，开三氯氧磷进料阀，加入334kg三氯氧磷。

②开氯化罐搅拌，开氯化罐排气阀，开蒸汽阀，缓慢升温至80℃，停蒸汽，开始滴加N，N-二甲基甲酰胺，约半小时滴加完毕。加完N，N-二甲基甲酰胺后升温至回流，回流4小时，反应结束。开蒸馏阀，蒸三氯氧磷，蒸出量约为投入量的55％以上时，蒸馏完毕。

③水解罐中，加入水1500kg，开启搅拌及循环水，将釜内温度冷却至20℃以下，缓慢把氯化罐中物料放入水解罐中，水解过程最高温度不超过60℃。

④放料结束后，继续搅拌，当内温降至25℃以下时，停搅拌，静置2小时。

⑤离心过滤，水洗至ph＝6，甩干，进烘。

实施例2

2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉∶三氯氧磷∶N，N-二甲基甲酰胺∶水＝1.0000∶6.6700∶0.2000∶30.000

其它同实施例1。

实施例3

2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉∶三氯氧磷∶N，N-二甲基甲酰胺∶水＝1.0000∶6.6700∶0.4000∶30.000

其它同实施例1。

实施例4

2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉∶三氯氧磷∶N，N-二甲基甲酰胺∶水＝1.0000∶6.6700∶0.4500∶30.000

其它同实施例1。

实施例5

2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉∶三氯氧磷∶N，N-二甲基甲酰胺∶水＝1.0000∶6.6700∶0.2500∶30.000

其它同实施例1。

实施例6

2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉∶三氯氧磷∶N，N-二甲基甲酰胺∶水＝1.0000∶6.6700∶0.3500∶30.000

其它同实施例1。

实施例7

2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉∶三氯氧磷∶N，N-二甲基甲酰胺∶水＝1.0000∶6.6700∶0.3000∶30.000

其它同实施例1。

实施例8

2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉∶三氯氧磷∶N，N-二甲基甲酰胺∶水＝1.0000∶6.6700∶0.2600∶30.000

其它同实施例1。

Claims

1、一种2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉的制备方法，其特征在于由2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉、三氯氧磷、N，N-二甲基甲酰胺反应制成。

2、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于将2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉和三氯氧磷首先混合，然后再加入N，N-二甲基甲酰胺。

3、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于加入N，N-二甲基甲酰胺后进行升温回流，反应结束后，蒸馏排出三氯氧磷，最后进行水解处理得产品。

4、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉和三氯氧磷混合后先升温再加入N，N-二甲基甲酰胺。

5、根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于N，N-二甲基甲酰胺的加入方式为缓慢滴加。

6、根据权利要求3、4或5所述的制备方法，其特征在于反应重量配料比例为：

7、根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于反应的回流时间为4小时。

8、根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于三氯氧磷的蒸馏排出量至少为55％。

9、根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉和三氯氧磷混合后先升温至80℃。

10、根据权利要求3、4或5所述的制备方法，其特征在于水解的最高温度为60℃。