CN1484523A - 包含西酞普兰的药物组合物 - Google Patents

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K����Ү����
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Abstract

一种包含西酞普兰的固体单元剂型，其是通过一种包含将西酞普兰碱或可药用盐和可任选的可药用赋形剂进行辊压的步骤的方法来进行制备的。

Description

包含西酞普兰的药物组合物
本发明涉及一种包含西酞普兰(citalopram)--1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-异苯并-呋喃腈的新型药物组合物。
本发明的背景技术
西酞普兰是一种众所周知的抗抑郁药，其具有如下的结构：
Figure A0280346800031
它是一种选择性中枢活性血清素(5-羟色胺；5-HT)的再吸收抑制剂，因此具有抗抑郁活性。
DE 2,657,013第一次对西酞普兰进行了公开，该专利相应于US4,136,193。该专利公开物描述了用一种方法制备西酞普兰并且概述了可用于制备西酞普兰的另外的方法。所制备的西酞普兰分别是以草酸盐、氢溴酸盐和盐酸盐的结晶形式被分离出来的。此外，得到了油状物形式的西酞普兰碱(B.P.175 C/0.03mmHg)。该公开物还概述了包含西酞普兰盐的片剂的制备。西酞普兰分别以氢溴酸盐和盐酸盐的形式进行销售。
在共同未决的DK 2000 00402中公开了晶态的西酞普兰碱的制备。该专利公开物描述了晶态西酞普兰碱的制备和晶态西酞普兰碱用作将粗制的氢溴酸西酞普兰纯化为纯氢溴酸西酞普兰的中间体的应用。该公开物还概述了包含西酞普兰碱的片剂的制备。
西酞普兰在许多国家以片剂的形式进行销售，所说的片剂是通过将湿法制粒的氢溴酸西酞普兰、乳糖和其它赋形剂进行压制来进行制备的。
公认具有可再现组成的片剂的制备需要所有的干燥成分都具有良好的流动性。在活性成分具有良好流动性的情况中，可以通过将成分直接压片来制备片剂。但是，在许多活性物质的粒度很小的情况中，该活性物质会粘结在一起或具有很差的流动性。
此外，与大粒度赋形剂进行混合的小粒度活性物质在压片期间一般会分离或分层。
一般通过增加活性物质的粒度来解决小粒度、流动性差和分离的问题，通常是通过将活性成分单独制粒或与填充剂和/或其它常规的片剂成分一起制粒来解决的。
一种这样制粒的方法是“湿”法制粒。使用这种方法是将干固体(活性成分、填充剂、粘合剂等等)进行混合，然后用水或其它润湿剂(例如醇)将其弄湿，然后将弄湿的固体制成团块或颗粒。持续对湿物质进行块化直至获得所需的均匀粒度，然后对该颗粒状产品进行干燥。
“湿”法制粒的一种供替代的选择是“熔融”制粒，其也被称为“热塑”制粒法，在该方法中用低熔点的固体作为制粒剂。首先，将各种干固体混合并加热，直至粘合剂熔化。当该粘合剂被液化并铺展在该微粒的表面上时，微粒将彼此粘结并形成颗粒。在冷却时，该粘合剂固化从而形成一种干的颗粒产品。
湿法制粒和熔融制粒都是能量密集的单元操作，需要复杂和昂贵的装置以及技艺熟练的工人。
用于制备氢溴酸西酞普兰的方法产生的是一种粒度很小的产品，其粒度约为2-20μm，其与其它许多具有小粒度的微粒产品一样都具有很差的流动性。因此，为了在压片期间获得适宜的西酞普兰剂量，认为必需制备一种具有较大粒度和改善的流动性的西酞普兰颗粒。
在市场上销售的西酞普兰片剂是一种由带有各种赋形剂的流化床干燥的、湿法制粒的氢溴酸西酞普兰所制备的片剂。
第三种使粒度增加的方法是辊压法(roller compaction)，在这种方法中粒度增加是通过机械手段来完成的。使用这种方法时，将干固体在两个辊之间进行压实，产生薄片，然后用机械方法如旋转磨或振动筛来将该薄片破碎成颗粒。
在辊压中将制粒结合入一个装置使得该方法难于控制并且易于给出很宽的粒度分布或甚至双峰形式的粒度分布。宽粒度分布或双峰形式的粒度分布常具有不利影响，如流动性差、分离、分层等等，阻碍了其后进行的具有恒定组成的可药用固体单元剂型的制备步骤。
从辊压法比需要涉及湿法或熔融制粒的方法需要的加工步骤少、耗时少得多并且更廉价的事实来看，需要一种用于氢溴酸西酞普兰辊压的方法。
现在绕开了迄今为止阻碍西酞普兰片剂辊压的障碍。
现已令人吃惊地发现，尽管用基本未进行稀释的西酞普兰的辊压法制备的并具有可与填充剂的中值粒度(median particle size)相比的中值粒度的颗粒具有宽粒度分布或双峰形式的粒度分布，但该颗粒可用于压缩片的制备。
同样令人吃惊地发现，尽管通过混有最终制剂所用的除少量助流剂外的所有赋形剂的西酞普兰的辊压所制备的颗粒具有宽粒度分布或双峰形式的粒度分布，但该颗粒可用于压缩片的制备。
用该类辊压颗粒也可以获得具有精确剂量的胶囊。
本发明的目的
本发明的目的是要提供一种包含辊压的西酞普兰的新型药物单元剂型。
本发明的第二个目的是要提供一种包含西酞普兰的胶囊。
本发明的第三个目的是要提供一种包含西酞普兰的辊压颗粒。
本发明的第四个目的是要提供一种用于西酞普兰辊压的方法。
本发明的概述
特别地，本发明包含如下的单独或联合主题：
一种固体单元剂型，其包含通过西酞普兰碱或其可药用的盐的辊压所制备的西酞普兰，其中在制粒前可任选地将可药用赋形剂与该活性成分进行混合，并且可任选地将该滚轴压制的颗粒与颗粒外的可药用赋形剂进行混合，然后将所说的颗粒或与颗粒外赋形剂的混合物压缩成片剂或将其填充到硬明胶胶囊中。
一种包含西酞普兰碱或其可药用盐的颗粒，其中所说的颗粒是通过将包含西酞普兰碱或其可药用盐以及可任选的可药用赋形剂的粉末进行辊压来形成的。
一种制备包含西酞普兰碱或其可药用盐的颗粒的方法，其中所说的方法包括将包含西酞普兰碱或其可药用盐以及可任选的可药用赋形剂的粉末进行辊压。
可以将西酞普兰单独压实或可以任选地将其与少量助流剂如硬脂酸镁进行混合后再进行压实，以将其在压实装置表面的粘附降到最低程度。然后，将该颗粒与颗粒外的赋形剂进行混合以形成一种混合物，其可以被压制成片剂或被填充到硬明胶胶囊中。
另一方面，在压实前可以将西酞普兰与所有的赋形剂进行混合，或任选地与除少量助流剂外的所有其它组分进行混合，然后在压实后加入该少量的助流剂。因此，该混有或未混有助流剂的颗粒易于压片或易于填充到硬明胶胶囊中。所有的组分都被“锁定”在该颗粒中，不会分层。
将西酞普兰和可任选的可药用赋形剂辊压成可用于配制可药用固体单元剂型的颗粒具有极大的优点，其避免了需要费时的加热或干燥步骤的湿法制粒或熔融制粒。
这里所用的“粒度分布”指的是用Sympatec Helos装置中的激光衍射所测定的等效球体直径(equivalent spherical diameters)的分布。在1巴的分散压力下测定填充剂和未进行压实的西酞普兰的粒度分布，而压实的颗粒的粒度分布是在0.2巴的分散压力下进行测定的，这样做是为了避免产生会导致错误结果的颗粒解聚集作用。相应地，“中值粒度”指的是所说粒度分布的中值。
因此，在本发明的一个实施方案中，本发明涉及一种通过将辊压的西酞普兰碱或其可药用盐和可药用赋形剂的混合物进行压制而制备的片剂。
在另一个实施方案中，本发明涉及一种通过将辊压的西酞普兰碱或其可药用盐和可药用赋形剂的混合物填充到硬明胶胶囊中而制备的胶囊。
因此，用于压制成片剂或填充到硬明胶胶囊中的颗粒的流动、分离和分层性以及适应性除了取决于中值粒度外，还取决于粒度分布。
优选地，本发明的固体单元剂型不包含粘合剂。
本发明的固体单元剂型可包含2-60％w/w以西酞普兰碱计算的活性成分，优选地包含10-40％w/w以西酞普兰碱计算的活性成分，并且更优选地包含15-25％w/w以西酞普兰碱计算的活性成分。适宜地，本发明的固体单元剂型包含20％w/w以西酞普兰碱计算的活性成分。
在本发明一个优选的实施方案中，本发明涉及一种其中的活性成分是氢溴酸西酞普兰或西酞普兰盐酸盐的固体单元剂型。包含在本发明固体单元剂型中的活性成分优选地是氢溴酸西酞普兰。
在本发明另一个优选的实施方案中，本发明涉及一种其中活性成分是西酞普兰碱的固体单元剂型。
本发明的固体单元剂型可包含选自乳糖或其它糖例如山梨醇、甘露醇、葡萄糖及蔗糖、磷酸钙(二代、三代、含水或无水)、淀粉、改性淀粉、微晶纤维素、硫酸钙和/或碳酸钙的填充剂。在优选的实施方案中，本发明的固体单元剂型不包含乳糖。适宜的填充剂是微晶纤维素如由Penwest Pharmaceuticals制造的ProSolv SMCC90或由FMCCorporation制造的Avicel PH 200或Avicel PH 101。
除了活性成分和填充剂外，该固体药物单元剂型可包括各种其它常规赋形剂如崩解剂、并且可包含或不包含较少数量的润滑剂、着色剂和甜味剂。
本发明所用的润滑剂可适宜地是硬脂酸金属盐(镁、钙、钠盐)、硬脂酸、蜡、氢化植物油、滑石粉和胶态硅石中的一种或多种。
适宜的润滑剂是硬脂酸镁或硬脂酸钙。
崩解剂包括羟乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素(croscarmellose)、聚乙烯聚吡咯烷酮(crospovidone)、低取代的羟丙基纤维素、改性的玉米淀粉、预胶化淀粉和天然淀粉。
在压实后包含活性成分的颗粒优选地具有至少40μm的中值粒度，更优选地在40-250μm的范围内，甚至更优选地在45-200μm内的范围内并且最优选地在50-180μm的范围内。
在压实前该活性成分为粉末形式，其优选地具有低于20μm的中值粒径并且更优选地具有低于15μm的中值粒径。
本发明的固体药物单元剂型可以用具有强制进料能力的压片机通过常规方法来进行制备。
本发明的填充的硬明胶胶囊可以用适于粉末填充的胶囊填充机通过常规方法来进行制备。
在本发明一个实施方案中所用的西酞普兰可药用盐的晶体可以根据US 4,136,193所描述的方法来进行制备。
在本发明一个实施方案中所用的西酞普兰碱的晶体可以用共同未决的DK 2000 00402中所描述的方法来进行制备。
下面，将用实施例来对本发明进行举例说明。但是，这些实施例仅用于对本发明进行举例说明，不应认为其对本发明有限制作用。
实施例1
氢溴酸西酞普兰的压实
通过常规混合将氢溴酸西酞普兰(8000g)与硬脂酸-Mg(80g)进行混合。用Alexanderwerk WP120×40V辊压机(roller compactor)将该混合物压实。
设定的压实参数如下：
辊速度：8rpm
辊压力：6.5kN/cm2(70巴)
螺旋送料器(Auger)速度：35rpm
产品流量：14kg/h
筛网：2.0mm和0.8mm
真空：开
所得颗粒构成了后面实施例3中压片时的颗粒内相(intragranular phase)。该颗粒具有如下的性质：
堆密度(Bulk density)：0.40g/mL
敲实密度(Tapped density)(1250次敲击)：0.52g/mL
通过15mm孔的流动性：5.3g/s
将进料所用氢溴酸西酞普兰的粒度分布以及所得颗粒的粒度分布列于表1中。
实施例2
除硬脂酸镁外所有成分的压实
用常规混合将氢溴酸西酞普兰(3740g)、作为粘合剂的KollidonVA64(748g)和作为填充剂的Avicel PH 101(14209g)进行混合。用Alexanderwerk WP 200×75V辊压机将该混合物压实。
所设定的压实参数如下：
辊速度：6rpm
辊压力：7,8kN/cm2(90巴)
螺旋送料器速度：45rpm
产品流量：65kg/h
筛网：2.0mm和0.8mm(分别100和70rpm)
真空：开
所得颗粒构成了下面实施例4中压片时的颗粒内相。该颗粒具有如下的性质：
堆密度：0.55g/mL
敲实密度(1250次敲击)：0.75g/mL
用作进料物质的颗粒的粒度分布和所得颗粒的粒度分布被列在表1中。
表1：氢溴酸西酞普兰结晶(进料以进行压实)；实施例1和2的压实物质；以及赋形剂，Kollidon VA 64，Avicel PH 101和ProSolv SCMC90的粒度分布(Sympatec Helos)
  分位数(％)    西酞普兰HBr(μm)    实施例1(μm)   实施例2(μm)     KollidonVA 64(μm)     AvicelPH 101(μm)     ProSolvSCMC90(μm)
    95     97.0     737     712     ---     178     280
    90     72.3     652     598     148     149     232
    50     14.0     169     71.4     63.3     68.5     114
    10     1.2     6.3     12.0     18.5     23.4     32.1
实施例3
所压实的混有颗粒外的赋形剂的氢溴酸西酞普兰的压片
将得自实施例1的压实物质(5800g)与作为填充剂的硅化的微晶纤维素(ProSolv SMCC90)(22765g)在Bohle PTM 200(100L)混合器中在7rpm的条件下混合3分钟。将硬脂酸镁(144g)作为外加助流剂加入到其中并将其再继续混合30秒。
用Fette P 1200 IC压片机以50,000至125,000片/小时的速度将25kg上述混合物进行压片。用强制进料器来将该颗粒喂入。相当于20mg西酞普兰碱等同物的片剂强度的片芯重量为125mg。
在压片期间，每500g颗粒——相当于每4000片——取一些样品。在制造出184,000片后停止压片。
从各个样品中取出两片，在水溶液中通过使用UV吸收的验证方法来对其进行评估，从而一共对92个片剂进行分析。西酞普兰含量的相对标准偏差为4.4％。
实施例4
带有颗粒外的硬脂酸镁的氢溴酸西酞普兰、Kollidon VA64和AvicelPH 101压实混合物的压片
将得自实施例2的颗粒与作为助流剂的硬脂酸-Mg进行混合。用Bohle PTM 200(100L)混合器以7rpm的速度混合30秒来完成该混合操作。
颗粒内相    ％-颗粒内     数量(g)     每片％     Mg/片
西酞普兰HBrKollidon VA64Avicel PH 101     20.0％4.0％76.0％     374074814209     19,9％4.0％75,6％     25.05.095.0
颗粒外相
硬脂酸-Mg     0.5％     90     0.5％     0.6
表2：片剂的组成
用Fette P 1200 IC压片机以50,000至125,000片/小时的速度将18kg上述混合物压片。通过强制进料器来进行进料。相当于20mg西酞普兰碱等同物的片剂强度的片芯重量为125mg。
在压片期间，在压片期间，每500g颗粒——相当于每4000片——取一些样品。在制造出124,000片后停止压片。
各个样品中取出两片在水溶液中通过使用UV吸收的验证方法来对其进行评估，从而一共对92个片剂进行分析。西酞普兰含量的相对标准偏差为1.2％。

Claims (5)

1.一种包含西酞普兰的固体单元剂型，其特征在于它是通过一种包含将西酞普兰碱或可药用盐和可任选的可药用赋形剂进行辊压的步骤的方法来进行制备的。
2.如权利要求1所述的固体单元剂型，其特征在于该活性成分是
a)在辊压步骤中基本未被稀释的；或
b)在辊压步骤与基本所有的赋形剂进行了混合的。
3.如权利要求1-3所述的固体单元剂型，其特征在于它包含2-60％w/w以西酞普兰碱计算的活性成分，优选地含有10-40％w/w以西酞普兰碱计算的活性成分并且更优选地含有15-25％w/w以西酞普兰碱计算的活性成分。
4.如权利要求1-3所述的固体单元剂型，其特征在于在压实后该包含活性成分的颗粒具有至少40μm的中值粒度，优选地在40-250μm的范围内，更优选地在45-200μm的范围内并且最优选地在50-180μm的范围内。
5.如权利要求1-4所述的固体单元剂型，其特征在于所说的活性成分为氢溴酸西酞普兰或西酞普兰盐酸盐。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100353939C (zh) * 2006-01-05 2007-12-12 昆明积大制药有限公司 含西酞普兰和环糊精的抗抑郁口服药用组合物

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2406592C (en) * 2002-10-04 2003-09-30 Duchesnay Inc. Method of preparing pharmaceutical dosage forms containing multiple active ingredients
MXPA05009886A (es) * 2003-03-14 2006-05-04 Nirmal Mulye Un proceso para preparar tabletas de liberacion constante.
HU227491B1 (en) * 2003-11-25 2011-07-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag Tablet containing citalopram hydrogen bromide
EP1901714A2 (en) * 2005-05-20 2008-03-26 Aurobindo Pharma Limited Pharmaceutical dosage forms comprising escitalopram in form of granules

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1358915A (en) * 1971-09-13 1974-07-03 Merck & Co Inc Directly compressed tablet and composition therefor
GB1526331A (en) * 1976-01-14 1978-09-27 Kefalas As Phthalanes
GB2357762B (en) * 2000-03-13 2002-01-30 Lundbeck & Co As H Crystalline base of citalopram
US6977306B2 (en) * 2000-05-02 2005-12-20 Sumitomo Chemical Company, Limited Citalopram hydrobromide crystal and method for crystallization thereof
CA2353693C (en) * 2000-08-10 2003-07-22 H. Lundbeck A/S Pharmaceutical composition containing citalopram

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100353939C (zh) * 2006-01-05 2007-12-12 昆明积大制药有限公司 含西酞普兰和环糊精的抗抑郁口服药用组合物

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