CN1475269A

CN1475269A - 一种升麻精提物及其制备方法

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Publication number: CN1475269A
Application number: CNA031499252A
Authority: CN
Inventors: 凯曹; 曹凯
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-07-31
Filing date: 2003-07-31
Publication date: 2004-02-18

Abstract

本发明涉及一种升麻精提物及其制备方法，包括含有此精提物的各种制剂类型。升麻精提物中总升麻皂甙含量为10－90％，具有抗病毒活性，可以用来治疗女性雌激素失调而引起的疾病，可以开发成抗病毒、促骨形成和抗骨吸收以及治疗女性雌激素失调而引起的疾病如更年期综合症方面的药物或保健食品。

Description

一种升麻精提物及其制备方法

所属领域

一种具有抗病毒活性和治疗女性雌激素失调引起的疾病的升麻提取物及其制备方法。包括含有此提取物的各种制剂类型。这些制剂可以用来作为药物也可以用做具有保健功能的食品。

背景技术

升麻属(Cimicifuga)植物属毛莨科(Ranuncu laceae)金莲花亚科(Subfam.Helleboroideae)多年生草本，大多可作药用，早在《神农本草经》中就有记载。其中的升麻C.foetidaL.、兴安升麻C.dahurica(Turcz.)Maxim、大三叶升麻C.heracleifoliaKom.的根茎已载入中国药典，具有清热解毒、升举阳气、发表透疹的功效，主治风热头痛、齿痛、咽喉痛、子宫脱垂等症。随着科技的发展，近几十年来已对升麻属植物的根茎进行了较系统的研究，从其中分到了三萜及其甙类、苯丙素类、色酮类及其它类型的化合物一百多个，并发现其中的三萜类成分具有解毒、抑制核苷运转、抗病毒和抗骨质疏松等活性，而苯丙素类的阿魏酸和异阿魏酸等咖啡酸衍生物具有很强的抗炎活性，因此升麻属的化学成分和药理学研究一直是国内外研究的热点。有关文献报道[1]：兴安升麻总皂甙也能抑制体外PHA刺激的淋巴细胞对胸腺嘧啶脱氧核苷的转运，并在体外对猴免疫缺陷病毒(SIV)具有抑制作用。

近年来，升麻属植物总状升麻C.RacemosaBarton(产于欧洲)根茎的提取物在德国已有制剂用于临床，用于治疗女性雌激素失调而引起的疾病，如更年期综合症、因手术切除卵巢或子宫而导致的雌激素紊乱等。该属植物的药理活性以三萜类成分较为显著。由本发明中的工艺得到的升麻精提物总升麻皂甙制成的制剂，还未见上市。

与本发明有关的中国专利CN1111427C升麻提取物及其制备工艺和用途，介绍了升麻的提取方法，该方法采用传统的有机溶剂萃取的方法提取，没有标明活性成分的含量。本发明采用先进的大孔树脂分离纯化技术与高效液相色谱法检测手段，去除了提取物中多糖等无效成分，而且还具有施用剂量小，疗效确切等优点，不但可以制备成口服制剂，还达到了静脉或肌肉注射的水平。

发明内容

本发明涉及一种具有抗病毒活性和治疗女性雌激素失调引起的疾病的升麻精提物及其制备方法。还包括含有此提取物的所有制剂类型。这些制剂可以用来作为药物也可以用做具有保健功能的食品。其中升麻精提物中总升麻皂甙含量为10-90％。

本发明涉及的升麻提取物是由以下方法制备的：将升麻粗粉，加入4-10倍量的50-90％的乙醇溶液浸泡4-12h，加入乙醇渗漉至检测渗漉液中没有升麻甙(cimicifugoside)时，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩渗漉液至药材重量的1-4倍，调PH值至中性，浓缩液用药材1-2倍量的正丁醇萃取2-5次，合并萃取液，减压回收得升麻粗提物，将此提取物用药材量2-8倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用2-5倍柱体积的水洗，再用2-5倍柱体积10-20％的乙醇洗脱，弃去洗脱液，继续用2-5倍柱体积30-70％的乙醇洗脱，收集30-70％洗脱液，减压回收乙醇，喷雾干燥得升麻精提物。

由上述方法制成的升麻精提物，可以制成单方制剂，也可以制成含有上述精提物的复方制剂。制剂类型包括片剂、缓释片剂、胶囊剂、缓释胶囊剂、软胶囊剂和微丸剂等，还可以是针剂、粉针剂、输液剂和脂肪乳注射剂。各种剂型是用常规方法制成，其中精制升麻提取物存在状态是固体状或液体状，给药方式是口服、静脉内或肌肉注射。

本发明的提取方法中渗漉使用的乙醇溶液，其PH范围为3-9。萃取溶剂是正丁醇、环己烷或乙酸乙酯。大孔吸附树脂柱包括AB-g，D-16，H-103，NK-107，X-5，D-101、DA-201、CAD-40、SIP系列等市场上流通的各种规格和型号。提取总升麻甙用的药材为升麻属植物，包括川升麻或西升麻，大三叶升麻、兴安升麻或北升麻等。

实施例

将升麻粗粉100g，加入8倍量的80％的乙醇溶液浸泡浸泡8h，加入乙醇渗漉到检测渗漉液中没有升麻甙时，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩渗漉液至药材重量的2倍，调PH＝7.0，浓缩液用药材等量的正丁醇萃取4次，合并萃取液，减压回收得升麻粗提物，将此提取物用药材量4倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的水洗，再用3倍柱体积20％的乙醇洗脱，弃取洗脱液，继续用5倍柱体积50％的乙醇洗脱，收集50％洗脱液，减压回收乙醇，喷雾干燥得升麻精提物2.1g。试验例

本实验以手术切除成年雌性大鼠双侧卵巢为模型，模拟女绝经状态，以大鼠骨代谢为指标，探讨用本发明的工艺制备的升麻精提物对更年期综合征大鼠骨代谢的影响。1、动物

雌性Wistar大白鼠，3月龄，体重(190±20)g，本试验所有动物饲养条件一致，室温调节(24±2)℃，自由摄食与饮水，各组饲料与饮用水完全相同。2、去势大鼠模型的制作

以35mg/kg戊巴比妥钠液腹腔给药麻醉大鼠，腹位固定，并以浸透乙醚的棉球放置动物的口鼻部位维持麻醉。然后取最末肋骨下、腋中线和距脊柱外侧约2cm交叉处，剪毛，切开皮肤和背肌约1.5～2cm，切口视野中可见一乳白色发亮的脂肪团，卵巢即包埋其中，以小镊子轻轻夹住脂肪团拉出切口外，分离脂肪团，便可见到粉红色的卵巢。剪取时，先将卵巢下输卵管(包括脂肪)用丝线结扎，再摘除卵巢，术后顺势将子宫宫角送回腹腔中。同法摘除另一侧卵巢。术后第9天，采用阴道图片法观察动情周期。表现为不出现动情前期和动情期的雌激素的变化，符合“更年期”表现。3、模型大鼠骨代谢的影响

将50只雌性Wistar去势大鼠分成5组，每组10只，分别是B(模型组)、C(高剂量组)、D(低剂量组)、E(钙片组)，另取正常雌性Wistar大鼠10只，作为空白对照A组。服药8周后进行骨代谢SPECT成像测定。骨代谢测定方法为经大鼠尾静脉注射0.3ml99TcM-MDP，7.4MBq，3小时后以SPECT仪配低能通用准直器对大鼠进行伽玛照像，选择双侧股骨进行勾画感兴趣区(ROI)，对其计数，进行算术平均后与体重相除，计算机进行数据处理。

表1对大鼠骨代谢的影响((x±s)，n＝10)

组别放射性计数C(kc)(％) Wt(g) C/Wt(kc/g)

A(对照) 809.5±0.3 268.0±21.0 3.11±0.24

B(模型) 708.7±0.3 303.0±20.0 2.32±0.15

C(高剂量) 857.3±0.3 253.7±24.0 3.59±0.36*

D(低剂量) 886.0±0.3 301.5±18.0 2.81±0.16

E(钙片组) 741.0±0.3 278.0±20.0 2.36±0.17

与模型组比较*P＜0.05 与对照组比较P＜0.05

实验结果表明：用本发明制备的升麻甙精提物对更年期综合征大鼠骨代谢的变化具有明显的改善作用。它是通过抑制骨吸收，促进骨形成，防止骨量丢失来发挥作用的。因此可以开发成促骨形成和抗骨吸收以及治疗女性雌激素失调而引起的疾病如更年期综合症方面的药物或保健食品。

参考文献：[1]《华西药学杂志》1994，9(4)221-224林新等，兴安升麻皂甙体外SIV抑制作用及其机制。

Claims

1、一种具有抗病毒活性和治疗女性雌激素失调引起的疾病的升麻精提物及其制备方法。其特征在于此升麻精提物中总升麻皂甙含量为10-90％，还包括含有此提取物的所有制剂类型，制成的制剂可以作为药物也可以用作具有保健功能的食品。

2、根据权利要求1中升麻精提物可以从升麻属植物中的任何一种提取，提取方法的特征在于：将升麻粗粉，加入4-10倍量的50-90％的乙醇溶液浸泡4-12h，加入乙醇渗漉至检测渗漉液中没有升麻甙时，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩渗漉液至药材重量的1-4倍，调PH值至中性，浓缩液用药材1-2倍量的正丁醇萃取2-5次，合并萃取液，减压回收溶剂得升麻粗提物，将此提取物用药材2-8倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用2-5倍柱体积的水洗，再用2-5倍柱体积10-20％的乙醇洗脱，弃取洗脱液，继续用2-5柱体积30-70％的乙醇洗脱，收集30-70％洗脱液，减压回收乙醇，喷雾干燥得升麻精提物。

3、根据权利要求1中的制剂，其中包括以升麻精提物为活性成分的单方制剂，也包括含有上述精提物的药物组合物。

4、根据权利要求1中含有此升麻精提物的制剂类型，包括片剂、缓释片剂、胶囊剂、缓释胶囊剂、软胶囊剂和微丸剂等，其剂型还可以是针剂、粉针剂、输液剂和脂肪乳注射剂。各种剂型是用常规方法制成，其中精制升麻提取物存在状态是固体状或液体状，给药方式是口服、静脉内或肌肉注射。

5、根据权利要求2中渗漉使用的乙醇溶液，其PH范围为3-9。萃取溶剂是正丁醇、环己烷或乙酸乙酯。

6、根据权利要求2所述的升麻精提物的制备方法，其特征在于使用的是AB-8，D-16，H-103，NK-107，X-5，D-101、DA-201、CAD-40、SIP系列等市场上流通的各种规格和型号的大孔吸附树脂柱。

7、根据权利要求2中提取总升麻甙用的药材为升麻属植物，包括川升麻或西升麻，大三叶升麻、兴安升麻或北升麻等。