CN1466571A - 制备△1－吡咯啉的方法 - Google Patents

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Abstract

式(I)的2，5－二芳基－Δ1－吡咯啉可以通过式(II)的酰胺与N－脱酰化剂在稀释剂存在下反应制备，式(II)中的Ar1、Ar2和R9具有说明书中给出的含义。

Description

制备Δ1-吡咯啉的方法
本发明涉及制备2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉的新方法。
WO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967和WO 98/22438已经描述了Δ1-吡咯啉、其制备方法和其作为有害动物防治剂用途。但是这些方法在收率、反应控制、副产物的数量、后处理方式、废物的量以及能量消耗方面都不令人满意。因此不断需求能克服上述一种或多种缺点的新方法。
现已发现式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉
Figure A0181615200131
其中Ar1表示基团
Figure A0181615200132
Ar2表示基团m表示0、1、2、3或4，R1表示卤素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、-S(O)oR6或-NR7R8，R2和R3各自独立表示氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、-S(O)oR6或-NR7R8，R4表示卤素或下述基团之一
 (l)        -X-A
  (m)      -B-Z-D
  (n)      -Y-E，R5表示卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、三烷基甲硅烷基、烷氧基羰基、-CONR7R8、-S(O)oR6或-NR7R8，X表示一条直接相连的键、氧、-S(O)o、-NR6-、羰基、羰基氧基、氧基羰基，氧基磺酰基(OSO2)、亚烷基、亚链烯基、亚炔基、亚烷基氧基、氧基亚烷基、氧基亚烷基氧基、-S(O)o-亚烷基、亚环丙基或亚环氧乙烷基，A表示各自任选被选自列于W1中的基团单或多取代的苯基、萘基或四氢萘基或表示各自任选被选自列于W2中的基团单或多取代的5-至10-元饱和或不饱和的杂环基，该杂环具有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子，B表示任选被选自列于W1中的基团单或多取代的对亚苯基，Z表示-(CH2)n-、氧或-S(O)o-，D表示氢、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷基磺酰基或二烷基氨基磺酰基，Y表示一条直接连接的键、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、亚烷基、亚链烯基、亚炔基、卤代亚烷基、卤代亚链烯基、亚烷基氧基、氧基亚烷基、氧基亚烷基氧基或硫代亚烷基，E表示氢、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷基磺酰基或二烷基氨基磺酰基，W1表示氰基、卤素、甲酰基、硝基、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、卤代链烯基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8，W2表示氰基、卤素、甲酰基、硝基、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代链烯基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基或-S(O)oR6，n表示0、1、2、3或4，o表示0、1或2，R6表示氢、烷基或卤代烷基，R7和R8各自独立表示氢、烷基、卤代烷基，或一起表示亚烷基或烷氧基亚烷基，
可通过式(II)的酰胺在稀释剂存在下与N-脱酰化剂反应制备
Figure A0181615200151
其中Ar1和Ar2具有上述含义，和R9表示烷基、卤代烷基，任选取代的芳基或芳烷基。
特别令人惊奇的是，按照本发明方法可以良好收率和高纯度顺利地反应制备式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉。
本发明方法具有很多优点，所以本发明方法显然超过了现有技术已知的方法，因为本发明方法可采用较大范围的原料(参见WO98/22438)。此外，本发明方法中不生成区域异构体，所以可以高收率得到式(I)化合物。与现有技术相比另外的优点是下述事实：本发明方法中不用金属有机化合物，因此这些化合物是工业上可以容易得到的。此外，本发明方法的应用可降低运行中的能量消耗，因为很多反应步骤在0℃-40℃，常常甚至在室温下进行。
如果用N-[1-(4-溴苯基)-4-(2，6-二氟苯基)-4-氧代丁基]乙酰胺作为原料和盐酸作为N-脱酰化剂，那么本发明方法可用下述反应路线表示。
在实施本发明方法中作为原料所需的酰胺通过式(II)进行一般定义。
上述和下述提到的式(II)原料的式中优选的取代基或范围在下面说明。
Ar1 优选表示基团
Figure A0181615200161
Ar2 优选表示基团
Figure A0181615200162
m 优选表示0、1、2或3。
R1 优选表示卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-S(O)oR6或-NR7R8。
R2和R3各自独立 优选表示氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-S(O)oR6或-NR7R8。
R4 优选表示氟、氯、溴、碘或下列基团之一
  (1)      -X-A
  (m)      -B-Z-D
  (n)      -Y-E。
R5优选表示卤素、羟基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、三(C1-C6-烷基)-甲硅烷基、C1-C6-烷氧基羰基、-CONR7R8、-S(O)oR6或-NR7R8。
X 优选表示一个直接连接的键、氧、-S(O)o、-NR6-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、氧基磺酰基(OSO2)、C1-C4-亚烷基、C2-C4-亚链烯基、C2-C4-亚炔基、C1-C4-亚烷基氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷基氧基、-S(O)0-C1-C4-亚烷基、亚环丙基或亚环氧乙烷基。
A 优选表示各自任选被列于W1的基团一至四取代的苯基、萘基或四氢萘基或表示各自任选被列于W2的基团一至四取代的5-至10-元的含有1或2个芳香环的杂环基，该杂环基含有1-4个杂原子，选自0-4个氮原子，0-2个氧原子和0-2个硫原子(尤其是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、Imidazyl、Pyrazyl、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、Pyridazyl、三嗪基、Triazyl、喹啉基或异喹啉基)。
B 优选表示任选被列于W1的基团一或二取代的对亚苯基。
Z 优选表示-(CH2)n-、氧或-S(O)o-。
D 优选表示氢、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-卤代链烯基、C1-C6-卤代烷基磺酰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基。
Y 优选表示一个直接连接的键、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、C1-C6-亚烷基、C2-C6-亚链烯基、C2-C6-亚炔基、C1-C6-卤代亚烷基、C2-C6-卤代亚链烯基、C1-C4-亚烷基氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷基氧基或C1-C4-硫代亚烷基。
E 优选表示氢、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-卤代链烯基、C1-C6-卤代烷基磺酰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基。
W1 优选表示氰基、卤素、甲酰基、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-卤代链烯基、C1-C6-卤代烷氧基、C2-C6-卤代链烯基氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8。
W2 优选表示氰基、卤素、甲酰基、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C2-C6-卤代链烯基氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基或-S(O)oR6。
n 优选表示0、1、2、3或4。
o 优选表示0、1或2。
R6 优选表示氢、C1-C6-烷基或C1-C6-卤代烷基。
R7和R8各自独立 优选表示氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基，或一起表示C2-C6-亚烷基或C1-C4-烷氧基-C1-C4-亚烷基(例如吗啉)。
R9优选表示C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、任选被取代的苯基或芳烷基。
Ar1 特别优选表示基团
Ar2 特别优选表示基团
m 特别优选表示0、1或2。
R1 特别优选表示氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基。
R2和R3各自独立 特别优选表示氢、氟、氯、溴、碘、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基。
R4 特别优选表示氯、溴、碘或下列基团之一
(l)   -X-A
(m)   -B-Z-D
(n)   -Y-E。
R5 特别优选表示氟、氯、溴、碘、羟基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、各自被氟或氯取代的C1-C6烷基或C1-C6-烷氧基、C1-C4-烷氧基羰基、-CONR7R8、-S(O)oR6或-NR7R8。
X 特别优选表示一个直接连接的键、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、氧基磺酰基(OSO2)、C1-C4-亚烷基、C2-C4-亚链烯基、C2-C4-亚炔基、C1-C4-亚烷基氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷基氧基、-S(O)o-C1-C4-亚烷基、亚环丙基或亚环氧乙烷基。
A 特别优选表示各自任选被列于W1的基团一至三取代的苯基、萘基或四氢萘基或表示各自任选被列于W2的基团一至三取代的5-至10-元的含有1或2个芳香环的杂环基，该杂环基含有1-4个杂原子，选自0-4个氮原子，0-2个氧原子和0-2个硫原子(尤其是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、Imidazyl、Pyrazyl、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、Pyridazyl、三嗪基、Triazyl、喹啉基或异喹啉基)。
B 特别优选表示任选被列于W1的基团一或二取代的对亚苯基。
Z 特别优选表示-(CH2)n-、氧或-S(O)o-。
D 特别优选表示氢、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基；各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基或C1-C4-烷基磺酰基；或表示二(C1-C4-烷基)氨基磺酰基。
Y 特别优选表示一个直接连接的键、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、C1-C6-亚烷基、C2-C6-亚烯基、C2-C6-亚炔基；各自被氟或氯取代的C1-C6-亚烷基或C2-C6-亚链烯基；表示C1-C4-亚烷基氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷基氧基或C1-C4-硫代亚烷基。
E 特别优选表示氢、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基；各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基或C1-C6-烷基磺酰基；或表示二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基。
W1 特别优选表示氰基、氟、氯、溴、碘、甲酰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基；各自被氟或氯取代的C1-C4-烷基、C2-C4-链烯基、C1-C4-烷氧基或C2-C6-链烯基氧基；或表示C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8。
W2 特别优选表示氰基、氟、氯、溴、甲酰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基；各自被氟或氯取代的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或C2-C6-链烯基氧基；或表示C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-S(O)oR6。
n 特别优选表示0、1、2或3。
o 特别优选表示0、1或2。
R6 特别优选表示C1-C6-烷基或各自被氟或氯取代的甲基或乙基。
R7和R8各自独立 特别优选表示C1-C6-烷基、各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基，或一起表示C4-C5-亚烷基或表示-(CH2)2-O-(CH2)2。
R9 特别优选表示甲基、乙基、苯基或苄基。
Ar1 十分特别优选表示基团
Ar2 十分特别优选表示基团
Figure A0181615200201
m 十分特别优选表示0、1或2。
R1 十分特别优选表示氟、氯、溴、甲基或甲氧基。
R2和R3各自独立 十分特别优选表示氢、氟、氯、溴、甲基或甲氧基。
R4 十分特别优选表示氯、溴或下列基团之一
(l)   -X-A
(m)   -B-Z-D
(n)   -Y-E
R5 十分特别优选表示氟、氯、溴、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-CO2CH3或-SO2CF3。
X 十分特别优选表示一个直接连接的键、氧、硫、-SO2-、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-OCH2O-、-O(CH2)2O-、-S(O)o-CH2-或-S(O)o-(CH2)2-。
A 十分特别优选表示任选被列于W1的基团一或二取代的苯基，或表示任选被列于W2的基团一或二取代的四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、Imidazyl、Pyrazyl、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、Pyridazyl、三嗪基、Triazyl。
B 十分特别优选表示任选被列于W1的基团一取代的对亚苯基。
Z 十分特别优选表示氧、硫或-SO2-。
D 十分特别优选表示氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、炔丙基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3或-SO2NMe2。
Y 十分特别优选表示一个直接连接的键、氧、硫、-SO2-、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-OCH2O-、-O(CH2)2O-、-S-CH2-或-S(CH2)2-。
E 十分特别优选表示氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、炔丙基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3或-SO2NMe2。
W1 十分特别优选表示氰基、氟、氯、溴、甲酰基、甲基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-OCH2CF3、-SCF3、-SCHF2、-SOCHF2、-SO2CHF2、-SOCF3、-SO2CF3或-SO2NMe2。
W2 十分特别优选表示氟、氯、溴、甲基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲硫基、-CO2CH3或-SO2CF3。
o 十分特别优选表示0、1或2。
R9 十分特别优选表示甲基、苯基或苄基。
用于本发明方法的特别优选的原料是下式的化合物
Figure A0181615200221
在上述定义中，氧基亚烷基或硫代亚烷基表示-O-烷基-或-S-烷基-，其中，所述基团例如通过氧-或硫原子连接到Ar2上，并且在烷基上任选连接其它取代基，例如-X-A中的A。亚烷基氧基或亚烷基硫基表示-烷基-O-或-烷基-S-，其中，所述基团例如通过烷基连接到Ar2上，并且在氧-或硫原子上任选连接其它取代基，例如-X-A中的A。氧基亚烷基氧基表示-O-烷基-O。
杂环基在本发明描述中表示环烃，其中一个或多个碳原子被一个或多个杂原子代替，对此，杂原子优选表示O、S、N、P，特别是表示O、S和N。
优选的、特别优选的或十分特别优选的是带有所述优选的、特别优选的或十分特别优选的取代基的化合物。
饱和的或不饱和的烃基，如烷基或链烯基，也可以与杂原子一起，例如烷氧基，可以是直链或支链的。
任选取代的基团可以是一或多取代的，其中在多取代的情况下，取代基可以相同或不同。具有相同标示的多个基团，例如在m个基团R5当m＞1时，可以相同或不同。
被卤素取代的基团，例如卤代烷基，是一或多卤代的。在多卤代的情况下，所述卤素原子可以相同或不同。对此，卤素表示氟、氯、溴或碘，特别是氟或氯。
但是，上述一般或优选范围列出的基团定义或说明也可以是各范围和优选范围的任意组合，这适用于产物以及前体(Vorprodukte)和中间体。
一部分实施本发明方法作为原料需要的式(II)的酰胺是已知的。式(II-a)的酰胺是新的其中R1-1表示氟或氯，R2-1表示氢、氟或氯，以及Ar2和R9具有上述含义。
式(II-a)的酰胺可如下制备，通过a)式(III-a)环丙烷
Figure A0181615200232
其中R1-1、R2-1和Ar2具有上述含义，
与式(IV)的腈
        R9-CN        (IV)
    其中R9具有上述含义，
和质子酸(Protonsure)或三甲基甲硅烷基四氟硼酸盐反应。
式(II)酰胺可类似地制备。对此，式(III)环丙烷按照方法(a)反应
Figure A0181615200233
其中Ar1和Ar2具有上述含义。
实施本发明方法(a)作为原料需要的环丙烷是通过式(III-a)一般定义的。在该结构式中，Ar2优选、特别优选或十分特别优选表示与已在式(II)原料的描述中对该基团提到的优选、特别优选或十分特别优选相同的含义。R1-1优选表示氟或氯，R2-1优选表示氢、氟或氯。
实施本发明方法(a)作为原料需要的腈是通过式(IV)一般定义的。在该结构式中，R9优选、特别优选或十分特别优选表示与已在式(II)原料的描述中对该基团提到的优选、特别优选或十分特别优选相同的含义。尤其十分特别优选R9表示甲基。
式(IV)的腈是已知的。
实施本发明方法(a)可考虑的质子酸是所有通常可用于这一目的的酸。优选使用硫酸。
在实施本发明方法(a)中，作为三甲基甲硅烷基四氟硼酸盐可考虑的是式(V)化合物
Me3Si-N＝C+-CH3BF4 -  (V)式(V)的试剂是已知的(参见Tetrahedron Lett.1984，25，577-578)。
实施本发明方法(a)的反应温度可以在较大的范围内变化。一般在-20℃-+60℃，优选-10℃-30℃下进行。
部分实施本发明方法(a)作为原料需要的式(III)环丙烷是已知的。式(III-a)环丙烷是新的其中R1-1、R2-1和Ar2具有上述含义。
式(III-a)环丙烷可通过b)式(VI)的查耳酮其中R1-1、R2-1和Ar2具有上述含义，与三烷基氧化锍内鎓盐在碱并任选在稀释剂存在下反应制备。
式(III)环丙烷可类似地制备。
在实施本发明方法(b)中作为原料需要的查耳酮是通过式(VI)一般定义的。在该结构式中，Ar2优选、特别优选或十分特别优选表示与已在式(II)原料的描述中对该基团提到的优选、特别优选或十分特别优选相同的含义。R1-1优选表示氟或氯，R2-1优选表示氢、氟或氯。
作为三烷基氧化锍内鎓盐在实施本发明方法(b)中优选采用三甲基氧化锍内鎓盐。
作为碱在实施本发明方法(b)中可采用碱金属氢化物、碱金属醇盐和碱金属氢氧化物。优选应用氢化钠、2-甲基-2-丙醇钾、甲醇钠或氢氧化钾，特别优选氢化钠。
作为稀释剂在实施本发明方法(b)中可考虑二甲亚砜、四氢呋喃、乙腈、甲苯或二乙二醇以及它们的混合物。优选应用二甲基亚砜(参见Tetrahedron Asymmetry 1998，9，1035)。
实施本发明方法(b)的温度可以在较大范围内变化，一般在-20℃-+120℃优选0℃-60℃，特别优选20℃-40℃温度下进行。
用于实施本发明方法(b)所需的原料式(VI)的查耳酮是已知的。
在实施本发明方法中，在转化为式(I)吡咯啉的反应中用质子酸(参见J.Org.Chem.1978，43，4593)、无机碱(参见J.Chem.Soc.1964，4142)、肼(参见J.Org.Chem.1978，43，3711)或用酶生物转化(参见Appl.Microbiol.Biotechno1.1997，47，650)进行式(II)酰胺的N-脱酰化。其它用于酰胺的脱酰化的常规方法描述于T.W.Greene，P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis(第3版，New York，Wiley 1999，第553-555页)。
作为N-脱酰化剂优选应用质子酸或有机酸，特别优选含水氢氯酸、含水溴氢酸或三氟乙酸，十分特别优选含水氢氯酸；优选无机碱，特别优选氢氧化钡[Ba(OH)2]和氢氧化钠(NaOH)并优选生物转化，特别优选应用酰基化酶。
在通过生物转化N-脱酰化中得到具有两种对映体之一过量的式(I)化合物。
在实施本发明方法中可用水或醇和它们的混合物作稀释剂。优选用水、甲醇或乙醇或这些稀释剂的两种或三种的混合物。
实施本发明方法的温度可以在较大范围内变化，一般在20℃-200℃，优选60℃-140℃，特别优选80℃-120℃温度下进行。如果所述N-脱酰化在酰基化酶存在下酶催化进行，一般在20℃-60℃，优选在20℃-40℃下进行。
在实施本发明方法和方法(a)和(b)中，在各种情况下一般在大气压下进行。在各种情况下也可在加压或减压下进行。
在实施本发明方法中，一般1体积份数10％(w/v)的式(II)的酰胺的醇溶液加入2体积份数的质子酸。但也可以选择其它的反应组份比例。后处理按常规方法进行。一般情况下，用氢氧化钠溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取，干燥有机相，过滤并浓缩。
部分可按本发明方法制备的式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉是已知的，其用于防治有害动物的应用同样是已知的。它们特别适合于防治农业、林业、储存产品的保护和材料的保护以及在卫生领域中遇到的昆虫、蛛形纲和线虫(参见WO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967和WO 98/22438)。
式(I-a)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉是新的
Figure A0181615200261
其中Ar1具有上述含义，Ar2表示基团R4和m具有上述含义，R5-1表示羟基、三烷基甲硅烷基、烷氧基羰基、-CONR7R8或-NR7R8，R7和R8具有上述含义。
式(I-a)化合物具有良好的杀虫性能并能用于在植物保护和材料保护中防治不希望的有害动物，例如昆虫。它们特别适合于防治农业、林业、储存产品的保护和材料的保护以及在卫生领域中遇到的昆虫、蛛形纲和线虫(参见WO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967和WO98/22438)。
本发明方法的实施通过下列实施例进行举例说明。制备实施例 实施例1
Figure A0181615200271
第一步
Figure A0181615200272
将23.40g 2，6-二氟苯乙酮(0.15mol)、27.75g 4-溴苯甲醛(0.15mol)、60ml甲醇和150ml水加到三颈瓶中，在室温下滴加45ml氢氧化钠溶液(10％的水溶液)然后再室温下接着搅拌过夜。将该反应混合物冷却至5℃，过滤沉淀并用100ml冷的甲醇/水(1∶3)洗涤，得到44.77g(理论量的92％)(2E)-3-(4-溴苯基)-1-(2，6-二氟苯基)-2-丙烯-1-酮，熔点71℃，HPLC：logP(pH2.3)＝3.98(98％ig)。1H-NMR-光谱(D6-DMSO)：δ＝7.25-7.35(3H，m)，7.54(1H，d)，7.62-7.72(3H，m)，7.76(2H，d)ppm。第二步
在氩气氛下，将4.50g氢化钠(80％的油悬浮体，0.15mol)加到150ml DMSO中，分次加入33.0g碘化三甲基氧化锍(0.15mol)，在室温下搅拌2小时后滴加44.40g化合物(VI-1)(0.137mol)在200ml DMSO中的溶液并在室温下继续搅拌过夜。在搅拌下将该反应混合物加到2升水中并各用400ml乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用200ml水洗涤一次，用硫酸钠干燥、过滤并减压浓缩。将残余物用异丙醇研制并抽滤，得到32.36g(理论量的64％)[2-(4-溴苯基)环丙基](2，6-二氟苯基)甲酮，熔点64-65℃。HPLC：log P(pH2.3)＝4.24(97％ig)。1H-NMR-光谱(CDCl3)：δ＝1.57(1H，m)，1.97(1H，m)，2.59(1H，m)，2.77(1H，m)，6.95(2H，m)，7.06(2H，d)，7.40(3H，m)ppm。第三步
Figure A0181615200282
在0℃下，向39.2g浓硫酸(98％)中滴加100ml乙腈，再搅拌60分钟，然后在-10℃下滴加在380ml乙腈中的33.7g化合物(IV-1)(0.1mol)。将反应混合物温至室温并在该温度下继续搅拌12小时。将该反应混合物倒入冰/氢氧化铵溶液(25％)中，抽滤沉淀并空气干燥，得到24.35g(理论量的56％)固体的N-[1-(4-溴苯基)-4-(2，6-二氟苯基)-4-氧代丁基]乙酰胺，熔点为162-163C。HPLC：log P(pH2.3)＝2.67(91.8％ig)。1H-NMR-光谱(CD3CN)：δ＝1.86(3H，s)，2.05(2H，m)，2.91(2H，m)，4.84(1H，m)，6.78(1H，br)，7.04(2H，m)，7.23(2H，d)，7.49(3H，m)ppm。第四步
将0.57g(1.4mmol)化合物(II-1)悬浮于5ml乙醇中，加入10ml 6N盐酸并在100℃(油浴温度)下加热该混合物40小时，冷却后用氢氧化钠溶液中和该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。有机相用硫酸钠干燥、过滤并减压浓缩，得到0.30g(理论量的64％)2-(4-溴苯基)-5-(2，6-二氟苯基)-3，4-二氢-2H-吡咯。HPLC：log P(pH2.3)＝2.74(90％ig)。LC/MS：336/338实施例2 第一步
Figure A0181615200293
0℃下，向9.81g浓硫酸中滴加25ml乙腈，再搅拌30分钟后，在-10℃下滴加在90ml乙腈中的7.32g[2-(4-氯苯基)-环丙基](2，6-二氟苯基)甲酮(IV-2)(25mmol)。将反应混合物温至室温并在该温度下继续搅拌16小时。将该反应混合物倒入冰/45％氢氧化钠溶液中并抽滤沉淀，得到4.77g(理论量的50％)固体N-[1-(4-氯苯基)-4-(2，6-二氟苯基)-4-氧代-丁基]乙酰胺。HPLC：log P(pH2.3)＝2.59(91.8％ig)。1H-NMR-光谱(CD3CN)：δ＝1.86(3H，s)，2.08(2H，m)，2.91(2H，m)，4.86(1H，m)，6.80(1H，br)，7.04(2H，m)，7.30(2H，d)，7.32(2H，d)，7.48(3H，m)ppm。
该滤液各用250ml乙酸乙酯萃取两次，合并的有机相用硫酸钠干燥、过滤并减压浓缩。用正己烷/乙酸乙酯(3∶1)研制该第二批产物并抽滤沉淀，又得到2.14g(理论量的18％)固体N-[1-(4-氯苯基)-4-(2，6-氟苯基)-4-氧代丁基]乙酰胺。HPLC：log P(pH2.3)＝2.59(68.7％ig)。第二步
Figure A0181615200301
将4.50g(12.8mmol)化合物(II-2)悬浮于50ml乙醇中，加入100ml 6N盐酸并在100℃(油浴温度)下加热该混合物40小时，冷却后用冰冷却的氢氧化钠溶液调节该反应混合物的pH至11，然后用乙酸乙酯(2×300ml)萃取。合并的有机相用硫酸钠干燥、过滤并减压浓缩，得到3.35g(理论量的90％)2-(4-氯苯基)-5-(2，6-二氟苯基)-3，4-二氢-2H-吡咯。HPLC：log P(pH2.3)＝2.59(96.0％ig)1H-NMR-光谱(CD3CN)：1.77(1H，m)，2.60(1H，m)，3.03(2H，m)，5.27(1H，m)，7.07(2H，m)，7.33(2H，d)，7.36(2H，d)，7.46(1H，m)ppm。
类似于上述步骤制备式(I)、(II)、(III)和(VI)的化合物：
式(I)的吡咯啉
Figure A0181615200311
式(II)的酰胺
式(III)的环丙烷
Figure A0181615200321
式(VI)的查尔酮
Figure A0181615200322
上述表中和实施例中给出的logP-值按EEC-指令79/831附件V.A8通过HPLC(高效液相色谱)用反相柱(C18)测定，温度：43℃。
所述测定在pH2.3的酸性范围内用0.1％磷酸水溶液和乙腈作为流动相进行：线性梯度10％乙腈-90％乙腈。
校正用logP-值已知的直链链烷-2-酮(具有3-16个碳原子)进行(logP值按照保留时间通过两个连续链烷酮之间的直线内插法测定)。
λ最大值用200nm-400nm的UV-谱在色谱信号的最大值处得到。

Claims (16)

1.制备式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉的方法其中Ar1表示基团
Figure A0181615200022
Ar2表示基团
Figure A0181615200023
m表示0、1、2、3或4，R1表示卤素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、-S(O)oR6或-NR7R8，R2和R3各自独立表示氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、-S(O)oR6或-NR7R8，R4表示卤素或下述基团之一
  (l)      -X-A
  (m)      -B-Z-D
  (n)      -Y-E，R5表示卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、三烷基甲硅烷基、烷氧基羰基、-CONR7R8、-S(O)oR6或-NR7R8，X表示一个直接相连的键、氧、-S(O)o、-NR6-、羰基、羰基氧基、氧基羰基，氧基磺酰基(OSO2)、亚烷基、亚链烯基、亚炔基、亚烷基氧基、氧基亚烷基、氧基亚烷基氧基、-S(O)o-亚烷基、亚环丙基或亚环氧乙烷基，A表示各自任选被选自列于W1中的基团单或多取代的苯基、萘基或四氢萘基或表示各自任选被选自列于W2中的基团单或多取代的5-至10-元饱和或不饱和的杂环基，该杂环具有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子，B表示任选被选自列于W1中的基团单或多取代的对亚苯基，Z表示-(CH2)n-、氧或-S(O)o-，D表示氢、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷基磺酰基或二烷基氨基磺酰基，Y表示一个直接连接的键、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、亚烷基、亚链烯基、亚炔基、卤代亚烷基、卤代亚链烯基、亚烷基氧基、氧基亚烷基、氧基亚烷基氧基或硫代亚烷基，E表示氢、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷基磺酰基或二烷基氨基磺酰基，W1表示氰基、卤素、甲酰基、硝基、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、卤代链烯基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8，W2表示氰基、卤素、甲酰基、硝基、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代链烯基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基或-S(O)oR6，n表示0、1、2、3或4，o表示0、1或2，R6表示氢、烷基或卤代烷基，R7和R8各自独立表示氢、烷基、卤代烷基，或一起表示亚烷基或烷氧基亚烷基，其特征在于通过式(II)的酰胺在稀释剂存在下与N-脱酰化剂反应
Figure A0181615200031
其中Ar1和Ar2具有上述含义，和R9表示烷基、卤代烷基、任选取代的芳基或芳烷基。
2.按照权利要求1的方法，其特征在于用式(II)的酰胺做原料
Figure A0181615200041
其中Ar1表示基团
Figure A0181615200042
Ar2表示基团m表示0、1、2或3，R1表示卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-S(O)oR6或-NR7R8，R2和R3各自独立表示氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-S(O)oR6或-NR7R8，R4表示氟、氯、溴、碘或下列基团之一
  (l)      -X-A
  (m)      -B-Z-D
  (n)      -Y-E，R5表示卤素、羟基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、三(C1-C6-烷基)-甲硅烷基、C1-C6-烷氧基羰基、-CONR7R8、-S(O)oR6或-NR7R8，X表示一个直接连接的键、氧、-S(O)o、-NR6-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、氧基磺酰基(OSO2)、C1-C4-亚烷基、C2-C4-亚链烯基、C2-C4-亚炔基、C1-C4-亚烷基氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷基氧基、-S(O)0-C1-C4-亚烷基、亚环丙基或亚环氧乙烷基，A表示各自任选被列于W1的基团一至四取代的苯基、萘基或四氢萘基或表示各自任选被列于W2的基团一至四取代的5-至10-元的含有1或2个芳香环的杂环基，该杂环基含有1-4个杂原子，选自0-4个氮原子，0-2个氧原子和0-2个硫原子的组合(尤其是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、Imidazyl、Pyrazyl、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、Pyridazyl、三嗪基、Triazyl、喹啉基或异喹啉基)，B表示任选被列于W1的基团一或二取代的对亚苯基，Z表示-(CH2)n-、氧或-S(O)o-，D表示氢、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-卤代链烯基、C1-C6-卤代烷基磺酰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基，Y表示一个直接连接的键、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、C1-C6-亚烷基、C2-C6-亚链烯基、C2-C6-亚炔基、C1-C6-卤代亚烷基、C2-C6-卤代亚链烯基、C1-C4-亚烷基氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷基氧基或C1-C4-硫代亚烷基，E表示氢、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-卤代链烯基、C1-C6-卤代烷基磺酰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基，W1表示氰基、卤素、甲酰基、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-卤代链烯基、C1-C6-卤代烷氧基、C2-C6-卤代链烯基氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8，W2表示氰基、卤素、甲酰基、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C2-C6-卤代链烯基氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基或-S(O)oR6，n表示0、1、2、3或4，o表示0、1或2，R6表示氢、C1-C6-烷基或C1-C6-卤代烷基，R7和R8各自独立表示氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基，或一起表示C2-C6-亚烷基或C1-C4-烷氧基-C1-C4-亚烷基(例如吗啉)，R9表示C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、任选被取代的苯基或芳烷基。
3.按照权利要求1的方法，其特征在于用式(II)的酰胺作原料
Figure A0181615200061
Ar1表示基团
Figure A0181615200062
Ar2表示基团
Figure A0181615200063
m表示0、1或2，R1表示氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基，R2和R3各自独立表示氢、氟、氯、溴、碘、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基，R4表示氯、溴、碘或下列基团之一
(l)    -X-A
(m)    -B-Z-D
(n)    -y-E，R5表示氟、氯、溴、碘、羟基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、各自被氟或氯取代的C1-C6烷基或C1-C6-烷氧基、C1-C4-烷氧基羰基、-CONR7R8、-S(O)oR6或-NR7R8，X表示一个直接连接的键、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、氧基磺酰基(OSO2)、C1-C4-亚烷基、C2-C4-亚链烯基、C2-C4-亚炔基、C1-C4-亚烷基氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷基氧基、-S(O)o-C1-C4-亚烷基、亚环丙基或亚环氧乙烷基，A表示各自任选被列于W1的基团一至三取代的苯基、萘基或四氢萘基或表示各自任选被列于W2的基团一至三取代的5-至10-元的含有1或2个芳香环的杂环基，该杂环基含有1-4个杂原子，选自0-4个氮原子，0-2个氧原子和0-2个硫原子的组合(尤其是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、Imidazyl、Pyrazyl、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、Pyridazyl、三嗪基、Triazyl、喹啉基或异喹啉基)，B表示任选被列于W1的基团一或二取代的对亚苯基，Z表示-(CH2)n-、氧或-S(O)o-，D表示氢、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基；各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基或C1-C4-烷基磺酰基；或表示二(C1-C4-烷基)氨基磺酰基，Y表示一个直接连接的键、氧、硫、-SO2-、羰基、羰基氧基、氧基羰基、C1-C6-亚烷基、C2-C6-亚链烯基、C2-C6-亚炔基；各自被氟或氯取代的C1-C6-亚烷基或C2-C6-亚链烯基；表示C1-C4-亚烷基氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷基氧基或C1-C4-硫代亚烷基，E表示氢、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基；各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基或C1-C6-烷基磺酰基；或表示二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基，W1表示氰基、氟、氯、溴、碘、甲酰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基；各自被氟或氯取代的C1-C4-烷基、C2-C4-链烯基、C1-C4-烷氧基或C2-C6-链烯基氧基；或表示C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8，W2表示氰基、氟、氯、溴、甲酰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基；各自被氟或氯取代的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或C2-C6-链烯基氧基；或表示C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-S(O)oR6，n表示0、1、2或3，o表示0、1或2，R6表示C1-C6-烷基或各自被氟或氯取代的甲基或乙基，R7和R8各自独立表示C1-C6-烷基、各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基，或一起表示C4-C5-亚烷基或表示-(CH2)2-O-(CH2)2-，R9表示甲基、乙基、苯基或苄基。
4.按照权利要求1的方法，其特征在于用式(II)的酰胺作原料
Figure A0181615200081
其中Ar1表示基团
Figure A0181615200082
Ar2表示基团m表示0、1或2，R1表示氟、氯、溴、甲基或甲氧基，R2和R3各自独立表示氢、氟、氯、溴、甲基或甲氧基，R4表示氯、溴或下列基团之一
(l)    -X-A
(m)    -B-Z-D
(n)    -Y-E，R5表示氟、氯、溴、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-CO2CH3或-SO2CF2，X表示一个直接连接的键、氧、硫、-SO2-、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-OCH2O-、-O(CH2)2O-、-S(O)o-CH2-或-S(O)o-(CH2)2-，A表示任选被列于W1的基团一或二取代的苯基，或表示任选被列于W2的基团一或二取代的四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、Imidazyl、Pyrazyl、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、Pyridazyl、三嗪基、Triazyl，B表示任选被列于W1的基团一取代的对亚苯基，Z表示氧、硫或-SO2-，D表示氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、炔丙基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3或-SO2NMe2，Y表示一个直接连接的键、氧、硫、-SO2-、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-OCH2O-、-O(CH2)2O-、-S-CH2-或-S(CH2)2-，E表示氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、炔丙基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3或-SO2Me2，W1表示氰基、氟、氯、溴、甲酰基、甲基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-OCH2CF3、-SCF3、-SCHF2、-SOCHF2、-SO2CHF2、-SOCF3、-SO2CF3或-SO2NMe2，W2表示氟、氯、溴、甲基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲硫基、-CO2CH3或-SO2CF3，o表示0、1或2，R9表示甲基、苯基或苄基。
5.按照权利要求1的方法，其特征在于用下式(II-1)化合物作为原料
Figure A0181615200101
6.按照权利要求1的方法，其特征在于用下式(II-2)化合物作为原料
Figure A0181615200102
7.按照权利要求1的方法，其特征在于用下式(II-3)化合物作为原料
8.按照权利要求1的方法，其特征在于应用质子酸、有机酸、无机碱或生物转化作为N-脱酰化剂。
9.按照权利要求8的方法，其特征在于用盐酸水溶液、氢溴酸水溶液、三氟乙酸、氢氧化钡、氢氧化钠或应用酰基转移酶的生物转化作为N-脱酰化剂。
10.按照权利要求9的方法，其特征在于应用盐酸水溶液作为N-脱酰化剂。
11.按照权利要求1的方法，其特征在于用水或醇或水和醇的混合物作为稀释剂。
12.按照权利要求11的方法，其特征在于用水、甲醇、乙醇或这些稀释剂中两种或三种的混合物作为稀释剂。
13.按照权利要求1的方法，其特征在于所述反应在20℃-200℃的温度下进行。
14.式(II-a)化合物其中R1-1表示氟或氯，R2-1表示氢、氟或氯，以及Ar2和R9具有权利要求1-4之任一项中给出的含义。
15.式(III-a)的化合物其中R1-1表示氟或氯，R2-1表示氢、氟或氯，以及Ar2具有权利要求1-4之任一项中给出的含义。
16.式(I-a)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉
Figure A0181615200121
其中Ar1具有权利要求1-4之任一项中给出的含义，Ar2表示基团
Figure A0181615200122
R4和m具有权利要求1-4之任一项中给出的含义，R5-1表示羟基、三烷基甲硅烷基、烷氧基羰基、-CONR7R8或-NR7R8，以及R7和R8具有权利要求1-4之任一项中给出的含义。
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