WO2002024642A1 - Verfahren zur herstellung von δ1-pyrrolinen - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a new process for the preparation of 2,5-bis-aryl- ⁇ -pyrrolines.
- R 1 represents halogen, cyano, nitro, alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxyalkyl, -S (O) 0 R 6 or -NR 7 R 8 ,
- R 2 and R 3 independently of one another represent hydrogen, halogen, cyano, nitro, alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxyalkyl, -S (O) 0 R 6 or -NR 7 R 8 ,
- R 4 for halogen or one of the following groupings
- R 5 represents halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, trialkylsilyl, alkoxycarbonyl, -CONR 7 R 8 , -S (O) 0 R 6 or -NR 7 R 8 ,
- X for a direct bond, oxygen, -S (O) 0 -, -NR 6 -, carbonyl, carbonyloxy, oxycarbonyl, oxysulfonyl (OSO2), alkylene, alkenylene, alkynylene, alkyleneoxy, oxyalkylene, oxyalkyleneoxy, -S (O ) 0 -alkylene, cyclopropylene or oxiranylene,
- B represents p-phenylene which is optionally mono- or disubstituted by radicals from the list W 1 ,
- Z represents - (CH 2 ) n -, oxygen or -S (O) 0 -,
- D represents hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkylsulfonyl or dialkylaminosulfonyl,
- Y represents a direct bond, oxygen, sulfur, -SO2-, carbonyl, carbonyloxy, oxycarbonyl, alkylene, alkenylene, alkynylene, haloalkylene, haloalkenylene, alkyleneoxy, oxyalkylene, oxyalkyleneoxy or thioalkylene,
- Haloalkylsulfonyl or dialkylaminosulfonyl are Haloalkylsulfonyl or dialkylaminosulfonyl,
- W 1 represents cyano, halogen, formyl, nitro, alkyl, trialkylsilyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkoxy, haloalkenyloxy, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, -S (O) 0 R 6 or -SO 2 NR 7 R 8 ,
- W 2 represents cyano, halogen, formyl, nitro, alkyl, trialkylsilyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, haloalkenyloxy, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl or -S (O) 0 R 6 ,
- n 0, 1, 2, 3 or 4
- o 0, 1 or 2
- R 6 represents hydrogen, alkyl or haloalkyl
- R 7 and R 8 independently of one another represent hydrogen, alkyl, haloalkyl, or together represent alkylene or alkoxyalkylene, have made by
- Ar 1 and Ar 2 have the meanings given above and
- R 9 represents alkyl, haloalkyl, optionally substituted aryl or aralkyl,
- 2,5-bisaryl- ⁇ 1 -pyrrolines of the formula (I) can be prepared by the process according to the invention in a smooth reaction with good yields and in high purity.
- the method according to the invention is characterized by a number of advantages.
- the method according to the invention is thus known from the prior art
- N- [1- (4-bromophenyl) -4- (2,6-difluorophenyl) -4-oxobutyl] acetamide is used as the starting material and hydrochloric acid is used as the N-deacylating agent, the course of the process according to the invention can be illustrated by the following formula ,
- Formula (II) provides a general definition of the amides required as starting materials when carrying out the process according to the invention.
- Ar 1 preferably represents the rest
- Ar 2 preferably represents the rest
- n preferably represents 0, 1, 2 or 3.
- R 1 preferably represents halogen, cyano, nitro, Ci-Cg-alkyl, C Cg-alkoxy, Cj-Cg-haloalkyl, Ci-Cg-haloalkoxy, Ci-Cg-alkoxy-Ci-Cg-alkyl, -S (O ) 0 R 6 or -NR 7 R 8 .
- R 2 and R 3 independently of one another preferably represent hydrogen, halogen, cyano, nitro, C ⁇ -C 6 alkyl, C r C 6 - alkoxy, C ⁇ -C 6 haloalkyl, C ⁇ -C 6 logenalkoxy -Ha-, C 1 -C 6 alkoxy-C ] -C 6 alkyl, -S (O) 0 R 6 or -NR 7 R ⁇ .
- R 4 preferably represents fluorine, chlorine, bromine, iodine or one of the following groupings (1) -XA (m) -BZD (n) -YE
- R 5 preferably represents halogen, hydroxy, Cj-Cg-alkyl, C ⁇ -C 6 alkoxy, Cj-Cg-haloalkyl, C j -Cg-haloalkoxy, tri (C ⁇ -Cg-alkyl) -silyl, Cj-Cg- Alkoxycarbonyl, -CONR 7 R 8 , -S (O) 0 R 6 or -NR 7 R 8 .
- X preferably represents a direct bond, oxygen, -S (O) 0 -, -NR 6 -, carbonyl, carbonyloxy, oxycarbonyl, oxysulfonyl (OSO2), C] -C4-alkylene, C2- C 4 -alkenylene, C 2 -C 4 alkynylene, C 1 -C 4 alkyleneoxy, C j ⁇ oxyalkylene, C 1 -C 4 oxyalkyleneoxy, -S (O) 0 -C 4 C4 alkylene, cyclopropylene or oxiranylene.
- A preferably represents phenyl, naphthyl or tetrahydronaphthyl, each optionally monosubstituted to tetrasubstituted by radicals from the list W 1 , or for 5- to 10-membered, 1 or 2 aromatic rings which are optionally monosubstituted to quadrupled by radicals from the list W 2 -
- the heterocyclyl with 1 to 4 heteroatoms, combined from 0 to 4 nitrogen atoms, 0 to 2 oxygen atoms and 0 to 2 sulfur atoms in particular Tetrazolyl, furyl, benzofuryl, thienyl, benzothienyl, pyrrolyl, indolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, isoxazyl, imidazyl, pyrazyl, thiazolyl, benzothiazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazyl, triazinyl
- B preferably represents optionally single or double by residues from the
- Z preferably represents - (CH2) n -, oxygen or -S (O) 0 -.
- D preferably represents hydrogen, C r Cg-alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 - alkynyl, C] -CG-haloalkyl, C2-C6 haloalkenyl, C j -CG-Halogenalkylsul- fonyl or di (-C-Cg-alkyl) aminosulfonyl.
- Y preferably represents a direct bond, oxygen, sulfur, -SO 2 -, carbonyl, carbonyloxy, oxycarbonyl, Ci-Cg-alkylene, C 2 -Cg-alkenylene, C 2 -Cg-alkynylene, Cj-Cg-haloalkylene , C 2 -Cg haloalkenylene, C ] -C4 alkylene oxy, C] -C oxy alkylene, -C-C4-oxyalkyleneoxy or -C-C4 thioalkylene.
- E preferably represents hydrogen, C r C 6 -alkyl, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 -alkynyl, C j -Cg-haloalkyl, C2-Cg-haloalkenyl, Cj-Cg-haloalkylsulfonyl or Di (C 1 -C 6 alkyl) aminosulfonyl.
- W 1 preferably represents cyano, halogen, formyl, nitro, Ci-Cg-alkyl, tri (C ] -C4-alkyl) silyl, Cj-Cg-alkoxy, C ⁇ -C 6 -haloalkyl, C 2 -Cg-haloalkenyl, CJ
- W 2 preferably represents cyano, halogen, formyl, nitro, C j -Cg alkyl, tri (C 1 -C 4 alkyl) silyl, C ⁇ -Cg alkoxy, C j -Cg haloalkyl, C 1 - C 6 haloalkoxy, C 2 -Cg haloalkenyloxy, C i -C 6 alkylcarbonyl, C j -Cg alkoxycarbonyl or -S (O) 0 R 6 .
- n is preferably 0, 1, 2, 3 or 4.
- o is preferably 0, 1 or 2.
- R 6 preferably represents hydrogen, C ] -Cg-alkyl or C 1 -Cg-haloalkyl.
- R 7 and R 8 independently of one another are preferably hydrogen, Ci-Cg-alkyl, Ci-Cg-haloalkyl, or together for C2-C 6 - alkylene or C j ⁇ -AIk-oxy-C ⁇ -C4-alkylene (eg morpholine ).
- R 9 preferably represents C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, optionally substituted phenyl or aralkyl.
- Ar 1 particularly preferably represents the rest
- Ar 2 particularly preferably represents the rest
- n particularly preferably represents 0, 1 or 2.
- R 1 particularly preferably represents fluorine, chlorine, bromine, Ci-Cg-alkyl, C r Cg-alkoxy, in each case Ci-Cg-alkyl or C j -Cg- substituted by fluorine or chlorine.
- R 2 and R 3 independently of one another particularly preferably represent hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, Cj-Cg-alkyl, Cj-Cg-alkoxy, in each case Ci-Cg-alkyl or Cj-Cg-alkoxy substituted by fluorine or chlorine ,
- R 4 particularly preferably represents chlorine, bromine, iodine or one of the following groupings (1) -XA (m) -BZD (n) -YE
- R 5 particularly preferably represents fluorine, chlorine, bromine, iodine, hydroxy, C ] -Cg-alkyl, C j -Cg-alkoxy, in each case substituted by fluorine or chlorine, Ci-Cg-alkyl or Cj-Cg-alkoxy, C r C 4 alkoxycarbonyl, -CONR 7 R 8 , -S (O) 0 R 6 or -NR 7 R 8 .
- X particularly preferably represents a direct bond, oxygen, sulfur,
- Alkylene C 2 -C 4 alkenylene, C 2 -C alkynylene, C 1 -C 4 alkyleneoxy, C1-C4-
- Residues from the list W 1 substituted p-phenylene.
- Z particularly preferably represents - (CH2) n -, oxygen or -S (O) 0 -.
- D particularly preferably represents hydrogen, Ci-Cg-alkyl, C 2 -Cg-alkenyl, C2-Cg-alkynyl; in each case substituted by fluorine or chlorine, Cj-Cg-alkyl, C 2 - Cg-alkenyl or C 1 -C 4 -alkylsulfonyl; or for di (C r C4 alkyl) aminosulfonyl.
- Y particularly preferably represents a direct bond, oxygen, sulfur, -SO 2 -, carbonyl, carbonyloxy, oxycarbonyl, C j -Cg-alkylene, C2-Cg-alkenyl ene, C 2 -Cg-alkynylene; each with fluorine or chlorine substituted Cj-Cg-alkylene or C 2 ⁇ Cg-alkenylene; for C ] -C4-alkyleneoxy, C j -C4-oxyalkylene, Ci-C4-oxyalkyleneoxy or Cj-C4-thioalkylene.
- E particularly preferably represents hydrogen, Ci-Cg-alkyl, C2-Cg-alkenyl, C2-
- W 1 particularly preferably represents cyano, fluorine, chlorine, bromine, iodine, formyl, nitro,
- C1-C4 alkyl C 2 -C 4 alkenyl, C1-C4 alkoxy or C 2 -Cg alkenyloxy; or for C r C 4 alkylcarbonyl, C r C 4 alkoxy carbonyl, -S (O) 0 R 6 or
- W 2 particularly preferably represents cyano, fluorine, chlorine, bromine, formyl, nitro, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy; each with fluorine or chlorine substituted C r C 4 alkyl, C r C 4 alkoxy or C 2 -C 6 alkenyloxy; or for C r C 4 alkylcarbonyl, CJ-C4-alkoxycarbonyl, -S (O) 0 R 6 .
- n particularly preferably represents 0, 1, 2 or 3.
- o particularly preferably represents 0, 1 or 2.
- R 6 particularly preferably represents Ci-Cg-alkyl or in each case by fluorine or
- Chlorine substituted methyl or ethyl Chlorine substituted methyl or ethyl.
- R 7 and R 8 independently of one another particularly preferably Ci-Cg-akyl, in each case fluorine- or chlorine-substituted C] -CG alkyl, or together represent C 4 -C 5 alkylene or - (CH2) 2-O - (CH 2 ) 2 -.
- R 9 particularly preferably represents methyl, ethyl, phenyl or benzyl.
- Ar 1 very particularly preferably represents the rest
- Ar 2 very particularly preferably represents the rest
- n very particularly preferably represents 0, 1 or 2.
- R 1 very particularly preferably represents fluorine, chlorine, bromine, methyl or methoxy.
- R 2 and R 3 independently of one another very particularly preferably represent hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, methyl or methoxy.
- R 4 very particularly preferably represents chlorine, bromine or one of the following groups (1) -XA (m) -BZD (n) -YE
- R 5 very particularly preferably represents fluorine, chlorine, bromine, hydroxyl, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, -CO 2 CH3 ⁇ or -SO 2 CF3.
- B very particularly preferably represents p-phenylene which is optionally substituted simply by radicals from the list W 1 .
- Z very particularly preferably represents oxygen, sulfur or -SO2-.
- D very particularly preferably represents hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl,
- E very particularly preferably represents hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl,
- W 1 very particularly preferably represents cyano, fluorine, chlorine, bromine, formyl,
- W 2 very particularly preferably represents fluorine, chlorine, bromine, methyl, isopropoxy, tert-butoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethylthio, -CO 2 CH 3 or -SO 2 CF 3 .
- o very particularly preferably represents 0, 1 or 2.
- R 9 very particularly preferably represents methyl, phenyl or benzyl.
- oxyalkylene or thioalkylene stand for -O- alkyl- or -S- alkyl-, the bond, for example to Ar 2, being carried out via the oxygen or sulfur atom and, if appropriate, further substituents on the alkyl radical, such as A in - XA are bound.
- Alkyleneoxy or alkylene thio are -alkyl-O- or -alkyl-S-, the binding, for example to Ar 2, taking place in each case via the alkyl radical and, where appropriate, further substituents such as A in -XA being bound to the oxygen or sulfur atom.
- Oxyalkyleneoxy stands for -O-alkyl-O.
- heterocyclyl stands for a cyclic hydrocarbon in which one or more carbons have been replaced by one or more heteroatoms.
- Heteroatoms are preferably O, S, N, P, in particular O, S and N.
- Preferred, particularly preferred or very particularly preferred are compounds which carry the substituents mentioned under preferred, particularly preferred or very particularly preferred.
- Saturated or unsaturated hydrocarbon radicals such as alkyl or alkenyl can also be used in connection with heteroatoms, e.g. in alkoxy, where possible, be straight-chain or branched.
- Optionally substituted radicals can be mono- or polysubstituted, whereby in the case of multiple substitutions the substituents can be the same or different.
- residues with the same indices such as m residues R 5 for m> 1, can be the same or different.
- Halogen-substituted radicals e.g. Haloalkyl
- Halogen-substituted radicals are halogenated once or several times. In the case of multiple halogenation, the halogen atoms can be the same or different.
- Halogen stands for fluorine, chlorine, bromine or iodine, in particular for fluorine or chlorine.
- R 1 " 1 represents fluorine or chlorine
- R 2 " 1 represents hydrogen, fluorine or chlorine
- R 1 " 1 preferably represents fluorine or chlorine
- R 2 " 1 preferably represents hydrogen, fluorine or chlorine.
- Formula (IV) provides a general definition of the nitriles required as starting materials when carrying out process (a) according to the invention.
- R 9 is preferably, particularly preferably or very particularly preferably those meanings which have already been mentioned as preferred, particularly preferred or very particularly preferred for these radicals in connection with the description of the starting materials of the formula (II). It is particularly preferred
- Nitriles of the formula (IV) are known.
- reaction temperatures for carrying out process (a) according to the invention can be varied within a substantial range. Generally one works at
- Formula (VI) provides a general definition of the chalcones required as starting materials when carrying out process (b) according to the invention.
- Ar 2 is preferably, particularly preferably or very particularly preferably those meanings which have already been mentioned as preferred, particularly preferred or very particularly preferred for these radicals in connection with the description of the starting materials of the formula (II)
- R 1 " 1 preferably represents fluorine or
- Chlorine, R 2 " 1 preferably represents hydrogen, fluorine or chlorine.
- Trimethylsulfoxonium ylide is preferably used as the trialkyl sulfoxonium ylide when carrying out process (b) according to the invention.
- Alkali metal hydrides, alcoholates and hydroxides can be used as bases when carrying out process (b) according to the invention.
- Sodium hydride, potassium 2-methyl-2-propanolate, sodium methoxide or potassium hydroxide are preferably used, particularly preferably sodium hydride.
- Diluents used in carrying out process (b) according to the invention are dimethyl sulfoxide, tetrahydrofuran, acetonitrile, toluene or diethylene glycol, as well as mixtures thereof, in question.
- Dimethyl sulfoxide is preferably used (cf. Tetrahedron Asy metry 1998, 9, 1035).
- reaction temperatures for carrying out process (b) according to the invention can be varied within a substantial range. Generally one works at
- Temperatures between -20 ° C and + 120 ° C preferably between 0 ° C and 60 ° C, particularly preferably between 20 ° C and 40 ° C.
- the chalcones of the formula (VI) required as starting materials for carrying out process (b) according to the invention are known.
- Preferred N-deacylating agents are protonic acids or organic acids, particularly preferably aqueous hydrochloric acid, aqueous hydrobromic acid or trifluoroacetic acid, very particularly preferably aqueous hydrochloric acid; preferably inorganic bases, particularly preferably barium hydroxide [Ba (OH) 2] and sodium hydroxide (NaOH) and preferably biotransformations, particularly preferably under
- Suitable diluents for carrying out the process according to the invention are water or alcohols and mixtures thereof. Prefers use water, methanol or ethanol or mixtures of two or three of these three diluents.
- reaction temperatures when carrying out the process according to the invention can be varied within a substantial range. Generally one works at
- the procedure is generally in each case under atmospheric pressure. However, it is also possible to work under increased or reduced pressure.
- Ar 1 has the meanings given above,
- R 4 and m have the meanings given above,
- R 5 " 1 represents hydroxy, trialkylsilyl, alkoxycarbonyl, -CONR 7 R 8 or -NR 7 R 8 ,
- R 7 and R 8 have the meanings given above,
- Compounds of the formula (I-a) have very good insecticidal properties and can be used both in crop protection and in material protection to control unwanted pests, such as insects. They are particularly suitable for controlling insects, arachnids and nematodes that occur in agriculture, in forests, in the protection of stored goods and materials, and in the hygiene sector (see WO 00/21958, WO 99/59968, WO 99/59967 and WO 98 / 22438).
- logP values specified in the tables and manufacturing examples above are determined in accordance with EEC Directive 79/831 Annex V.A8 by HPLC (High Performance Liquid Chromatography) on a phase reversal column (C 18). Temperature: 43 ° C.
- the determination is carried out in the acidic range at pH 2.3 with 0.1% aqueous phosphoric acid and acetonitrile as eluents; linear gradient from 10% acetonitrile to 90% acetonitrile.
- the calibration is carried out with unbranched alkan-2-ones (with 3 to 16 carbon atoms) whose logP values are known (determination of the logP values on the basis of the retention times by linear interpolation between two successive alkanones).
- the lambda max values were determined using the UV spectra from 200 nm to 400 nm in the maxima of the chromatographic signals.
Abstract
2,5-Bisaryl-Δ1-Pyrrolinen der Formel (I) lassen sich herstellen, indem man Amide der Formel (II) mit einem N-Entacylierungsmittel in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt, wobei in den Formeln Ar?1, Ar2 und R9¿ die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen haben.
Description
Verfahren zur Herstellung von Δ^-Pyrrolinen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bis- aryl-Δ -Pyrrolinen.
In WO 00/21958, WO 99/59968, WO 99/59967 und WO 98/22438 sind bereits Δ^-Pyrroline, Verfahren zur ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel beschrieben. Diese Verfahren lassen aber in Bezug auf die Ausbeuten, die Reaktionsführung, die Zahl der Nebenprodukte, die Art der Aufarbeitung, die Abfallmenge und den Energiebedarf zu wünschen übrig. Es besteht daher ein ständiger Bedarf an neuen Verfahren, die einen oder mehrere der genannten Nachteile überwinden.
Es wurde nun gefunden, dass sich
der Formel (I)
(I)
Ar1' \r in welcher
Ar1 für den Rest
Ar2 für den Rest
R1 für Halogen, Cyano, Nitro, Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Alkoxyalkyl, -S(O)0R6 oder -NR7R8 steht,
R2 und R3 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Alkoxyalkyl, -S(O)0R6 oder -NR7R8 stehen,
R4 für Halogen oder eine der folgenden Gruppierungen
(1) -X-A
(m) -B-Z-D
(n) -Y-E steht,
R5 für Halogen, Hydroxy, Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Tri- alkylsilyl, Alkoxycarbonyl, -CONR7R8, -S(O)0R6 oder -NR7R8 steht,
X für eine direkte Bindung, Sauerstoff, -S(O)0-, -NR6-, Carbonyl, Carbonyloxy, Oxycarbonyl, Oxysulfonyl (OSO2), Alkylen, Alkenylen, Alkinylen, Alkylen- oxy, Oxyalkylen, Oxyalkylenoxy, -S(O)0-alkylen, Cyclopropylen oder Oxira- nylen steht,
A für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach durch Reste aus der Liste W1 substituiertes Phenyl, Naphthyl oder Tetrahydronaphthyl oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach durch Reste aus der Liste W2 substituiertes 5- bis 10-gliedriges, gesättigtes oder ungesättigtes Heterocyclyl mit einem oder mehreren Heteroatomen aus der Reihe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel steht,
B für gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Reste aus der Liste W1 substituiertes p-Phenylen steht,
Z für -(CH2)n-, Sauerstoff oder -S(O)0- steht,
D für Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Halogenalkyl, Halogenalkenyl, Halogenalkylsulfonyl oder Dialkylaminosulfonyl steht,
Y für eine direkte Bindung, Sauerstoff, Schwefel, -SO2-, Carbonyl, Carbonyl- oxy, Oxycarbonyl, Alkylen, Alkenylen, Alkinylen, Halogenalkylen, Halogen- alkenylen, Alkylenoxy, Oxyalkylen, Oxyalkylenoxy oder Thioalkylen steht,
E für Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Halogenalkyl, Halogenalkenyl,
Halogenalkylsulfonyl oder Dialkylaminosulfonyl steht,
W1 für Cyano, Halogen, Formyl, Nitro, Alkyl, Trialkylsilyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkenyl, Halogenalkoxy, Halogenalkenyloxy, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, -S(O)0R6 oder -SO2NR7R8 steht,
W2 für Cyano, Halogen, Formyl, Nitro, Alkyl, Trialkylsilyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkenyloxy, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl oder -S(O)0R6 steht,
n für 0, 1 , 2, 3 oder 4 steht,
o für 0, 1 oder 2 steht,
R6 für Wasserstoff, Alkyl oder Halogenalkyl steht,
R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl, oder gemeinsam für Alkylen oder Alkoxyalkylen stehen,
herstellen lassen, indem man
Amide der Formel (II)
Ar1 und Ar2 die oben angegebenen Bedeutungen haben und
R9 für Alkyl, Halogenalkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder Aralkyl steht,
mit einem N-Entacylierungsmittel in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.
Es ist als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen, dass sich 2,5-Bisaryl-Δ1-Pyr- roline der Formel (I) nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in glatter Reaktion mit guten Ausbeuten und in hoher Reinheit herstellen lassen.
Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich durch eine Reihe von Vorteilen aus. So ist das erfindungsgemäße Verfahren den aus dem Stand der Technik bekannten
Verfahren klar überlegen, da man ein größeres Eduktspektrum verwenden kann (vgl. WO 98/22438). Außerdem entstehen bei dem erfindungsgemäßen Verfahren keine Regioisomere, so dass die Produkte der Formel (I) mit höherer Ausbeute erhalten werden. Ein weiterer Vorzug gegenüber dem Stand der Technik stellt die Tatsache dar, dass bei dem erfindungsgemäßen Verfahren auf den Einsatz von metall-organi- schen Verbindungen verzichtet wird, wodurch diese Verbindungen technisch günstiger zugänglich werden. Die Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens bietet
außerdem den Vorteil, den Energiebedarf bei der Durchführung reduzieren zu können, da viele Reaktionsstufen bei 0°C bis 40°C, vielfach sogar besonders bevorzugt bei Raumtemperatur ablaufen.
Verwendet man N-[l-(4-Bromphenyl)-4-(2,6-difluorphenyl)-4-oxobutyl]acetamid als Ausgangsstoff und Salzsäure als N-Entacylierungsmittel, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens als Ausgangsstoffe benötigten Amide sind durch die Formel (II) allgemein definiert.
Bevorzugte Substituenten bzw. Bereiche der in den oben und nachstehend erwähnten
Formeln von Ausgangsstoffen der Formel (II) werden im folgenden erläutert.
Ar1 steht bevorzugt für den Rest
Ar2 steht bevorzugt für den Rest
R1 steht bevorzugt für Halogen, Cyano, Nitro, Ci-Cg- Alkyl, C Cg- Alkoxy, Cj- Cg-Halogenalkyl, Ci-Cg-Halogenalkoxy, Ci-Cg-Alkoxy-Ci-Cg-alkyl, -S(O)0R6 oder -NR7R8.
R2 und R3 stehen unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Cι-C6-Alkyl, CrC6- Alkoxy, Cι-C6-Halogenalkyl, Cι-C6-Ha- logenalkoxy, C1-C6-Alkoxy-C]-C6-alkyl, -S(O)0R6 oder -NR7Rδ.
R4 steht bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom, lod oder eine der folgenden Gruppierungen (1) -X-A (m) -B-Z-D (n) -Y-E
R5 steht bevorzugt für Halogen, Hydroxy, Cj-Cg- Alkyl, Cι-C6-Alkoxy, Cj-Cg- Halogenalkyl, Cj-Cg-Halogenalkoxy, Tri(Cι-Cg-alkyl)-silyl, Cj-Cg- Alkoxycarbonyl, -CONR7R8, -S(O)0R6 oder -NR7R8.
X steht bevorzugt für eine direkte Bindung, Sauerstoff, -S(O)0-, -NR6-, Carbo- nyl, Carbonyloxy, Oxycarbonyl, Oxysulfonyl (OSO2), C]-C4-Alkylen, C2- C4-Alkenylen, C2-C4-Alkinylen, Cι-C4-Alkylenoxy, Cj^-Oxyalkylen, Cj- C4-Oxyalkylenoxy, -S(O)0-Cι-C4-alkylen, Cyclopropylen oder Oxiranylen.
A steht bevorzugt für jeweils gegebenenfalls einfach bis vierfach durch Reste aus der Liste W1 substituiertes Phenyl, Naphthyl oder Tetrahydronaphthyl oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis vierfach durch Reste aus der Liste W2 substituiertes 5- bis 10-gliedriges, 1 oder 2 aromatische Ringe enthalten- des Heterocyclyl mit 1 bis 4 Heteroatomen, kombiniert aus 0 bis 4 Stickstoffatomen, 0 bis 2 Sauerstoffatomen und 0 bis 2 Schwefelatomen (insbesondere
Tetrazolyl, Furyl, Benzofuryl, Thienyl, Benzothienyl, Pyrrolyl, Indolyl, Oxa- zolyl, Benzoxazolyl, Isoxazyl, Imidazyl, Pyrazyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyridazyl, Triazinyl, Triazyl, Chinolinyl oder Isochino- linyl).
B steht bevorzugt für gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Reste aus der
Liste W1 substituiertes p-Phenylen.
Z steht bevorzugt für -(CH2)n-, Sauerstoff oder -S(O)0-.
D steht bevorzugt für Wasserstoff, CrCg-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6- Alkinyl, C]-Cg-Halogenalkyl, C2-C6-Halogenalkenyl, Cj-Cg-Halogenalkylsul- fonyl oder Di(Cι-Cg-alkyl)aminosulfonyl.
Y steht bevorzugt für eine direkte Bindung, Sauerstoff, Schwefel, -SO2-, Carbo- nyl, Carbonyloxy, Oxycarbonyl, Ci-Cg- Alkylen, C2-Cg-Alkenylen, C2-Cg- Alkinylen, Cj-Cg-Halogenalkylen, C2-Cg-Halogenalkenylen, C]-C4-AIkylen- oxy, C]-C -Oxy alkylen, Cι-C4-Oxyalkylenoxy oder Cι-C4-Thioalkylen.
E steht bevorzugt für Wasserstoff, CrC6- Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6- Alkinyl, Cj-Cg-Halogenalkyl, C2-Cg-Halogenalkenyl, Cj-Cg-Halogenalkylsul- fonyl oder Di(C1-Cg-alkyl)aminosulfonyl.
W1 steht bevorzugt für Cyano, Halogen, Formyl, Nitro, Ci-Cg-Alkyl, Tri(C]-C4- alkyl)silyl, Cj-Cg-Alkoxy, Cι-C6-Halogenalkyl, C2-Cg-Halogenalkenyl, Cj-
Cg-Halogenalkoxy, C2-C6-Halogenalkenyloxy, Cj-Cg- Alkylcarbonyl, Cj-Cg- Alkoxycarbonyl, -S(O)0R6 oder -SO2NR7R8.
W2 steht bevorzugt, für Cyano, Halogen, Formyl, Nitro, Cj-Cg- Alkyl, Tri(C1-C4- alkyl)silyl, C}-Cg-Alkoxy, Cj-Cg-Halogenalkyl, C1-C6-Halogenalkoxy,
C2-Cg-Halogenalkenyloxy , C i -C6- Alkylcarbonyl, C j -Cg-Alkoxycarbonyl oder -S(O)0R6. n steht bevorzugt für 0, 1, 2, 3 oder 4.
o steht bevorzugt für 0, 1 oder 2.
R6 steht bevorzugt für Wasserstoff, C ] -Cg-Alkyl oder C 1 -Cg-Halogenalkyl.
R7 und R8 stehen unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, Ci -Cg-Alkyl, Ci-Cg-Halogenalkyl, oder gemeinsam für C2-C6- Alkylen oder Cj^-AIk- oxy-Cι-C4-alkylen (z.B. Morpholin).
R9 steht bevorzugt für Cj-C - Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder Aralkyl.
Ar1 steht besonders bevorzugt für den Rest
Ar2 steht besonders bevorzugt für den Rest
m steht besonders bevorzugt für 0, 1 oder 2.
R1 steht besonders bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom, Ci -Cg-Alkyl, CrCg-Alk- oxy, jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Ci -Cg-Alkyl oder Cj-Cg-
Alkoxy.
R2 und R3 stehen unabhängig voneinander besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, lod, Cj -Cg-Alkyl, Cj-Cg-Alkoxy, jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Ci-Cg- Alkyl oder Cj-Cg- Alkoxy.
R4 steht besonders bevorzugt für Chlor, Brom, lod oder eine der folgenden Gruppierungen (1) -X-A (m) -B-Z-D (n) -Y-E
R5 steht besonders bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom, lod, Hydroxy, C] -Cg- Alkyl, Cj-Cg- Alkoxy, jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Ci -Cg- Alkyl oder Cj-Cg- Alkoxy, CrC4-Alkoxycarbonyl, -CONR7R8, -S(O)0R6 oder -NR7R8.
X steht besonders bevorzugt für eine direkte Bindung, Sauerstoff, Schwefel,
-SO2-, Carbonyl, Carbonyloxy, Oxycarbonyl, Oxysulfonyl (OSO2), C1-C4-
Alkylen, C2-C4-Alkenylen, C2-C -Alkinylen, Cι-C4-AIkylenoxy, C1-C4-
Oxyalkylen, Cι-C4-Oxyalkylenoxy, -S(O)0-Cι-C4-alkylen, Cyclopropylen oder Oxiranylen.
A steht besonders bevorzugt für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Reste aus der Liste W1 substituiertes Phenyl, Naphthyl oder Tetra- hydronaphthyl oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Reste aus der Liste W2 substituiertes 5- bis 10-gliedriges, 1 oder 2 aromatische Ringe enthaltendes Heterocyclyl mit 1 bis 4 Heteroatomen, kombiniert aus 0 bis 4 Stickstoffatomen, 0 bis 2 Sauerstoffatomen und 0 bis 2 Schwefelatomen (insbesondere Tetrazolyl, Furyl, Benzofuryl, Thienyl, Benzothienyl, Pyrrolyl, Indolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Isoxazyl, Imidazyl, Pyrazyl, Thia- zolyl, Benzothiazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyridazyl, Triazinyl, Triazyl,
Chinolinyl oder Isochinolinyl).
B steht besonders bevorzugt für gegebenenfalls einfach oder zweifach durch
Reste aus der Liste W1 substituiertes p-Phenylen.
Z steht besonders bevorzugt für -(CH2)n-, Sauerstoff oder -S(O)0-.
D steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Ci -Cg-Alkyl, C2-Cg- Alkenyl, C2- Cg-Alkinyl; jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Cj-Cg-Alkyl, C2- Cg-Alkenyl oder C1-C4-Alkylsulfonyl; oder für Di(CrC4- alkyl)aminosulfonyl.
Y steht besonders bevorzugt für eine direkte Bindung, Sauerstoff, Schwefel, -SO2-, Carbonyl, Carbonyloxy, Oxycarbonyl, Cj-Cg-Alkylen, C2-Cg- Alkenyl en, C2-Cg-Alkinylen; jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Cj-Cg- Alkylen oder C2~Cg-Alkenylen; für C]-C4-Alkylenoxy, Cj-C4-Oxyalkylen, Ci -C4-Oxyalkylenoxy oder Cj-C4-Thioalkylen.
E steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Ci -Cg-Alkyl, C2-Cg- Alkenyl, C2-
Cg-Alkinyl; jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Cj-Cg-Alkyl, C2- Cg- Alkenyl oder Cj-Cg-Alkylsulfonyl; oder für Di(C]-Cg-alkyl)amino- sulfonyl.
W1 steht besonders bevorzugt für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, lod, Formyl, Nitro,
C1-C4- Alkyl, C1-C4- Alkoxy; jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes
C1-C4- Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C1-C4- Alkoxy oder C2-Cg-Alkenyloxy; oder für CrC4-Alkylcarbonyl, CrC4- Alkoxy carbonyl, -S(O)0R6 oder
-SO2NR7R8.
W2 steht besonders bevorzugt für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Formyl, Nitro, Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Alkoxy; jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes CrC4-Alkyl, CrC4-Alkoxy oder C2-C6-Alkenyloxy; oder für CrC4-Alkyl- carbonyl, CJ-C4- Alkoxycarbonyl, -S(O)0R6.
n steht besonders bevorzugt für 0, 1, 2 oder 3.
o steht besonders bevorzugt für 0, 1 oder 2.
R6 steht besonders bevorzugt für Ci-Cg-Alkyl oder jeweils durch Fluor oder
Chlor substituiertes Methyl oder Ethyl.
R7 und R8 stehen unabhängig voneinander besonders bevorzugt für Ci-Cg-Akyl, jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes C] -Cg-Alkyl, oder gemeinsam für C4-C5-Alkylen oder für -(CH2)2-O-(CH2)2-.
R9 steht besonders bevorzugt für Methyl, Ethyl, Phenyl oder Benzyl.
Ar1 steht ganz besonders bevorzugt für den Rest
Ar2 steht ganz besonders bevorzugt für den Rest
m steht ganz besonders bevorzugt für 0, 1 oder 2.
R1 steht ganz besonders bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom, Methyl oder Meth- oxy.
R2 und R3 stehen unabhängig voneinander ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl oder Methoxy.
R4 steht ganz besonders bevorzugt für Chlor, Brom oder eine der folgenden Gruppierungen (1) -X-A (m) -B-Z-D (n) -Y-E
R5 steht ganz besonders bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Trifluormethyl, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, -CO2CH3 θder -SO2CF3.
X steht ganz besonders bevorzugt für eine direkte Bindung, Sauerstoff, Schwefel, -SO2-, Carbonyl, -CH2-, -(CH2)2-, -CH=CH- (E oder Z), -C≡C-, -CH2O-, -(CH2)2O-, -OCH2-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, -S(0)0-CH2- oder -S(O)0-(CH2)2-.
A steht ganz besonders bevorzugt für gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Reste aus der Liste W1 substituiertes Phenyl, oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Reste aus der Liste W2 substituiertes Tetrazolyl, Furyl, Benzofuryl, Thienyl, Benzothienyl, Pyrrolyl, Indolyl, Ox- azolyl, Benzoxazolyl, Isoxazyl, Imidazyl, Pyrazyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl,
Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyridazyl, Triazinyl, Triazyl.
B steht ganz besonders bevorzugt für gegebenenfalls einfach durch Reste aus der Liste W1 substituiertes p-Phenylen. Z steht ganz besonders bevorzugt für Sauerstoff, Schwefel oder -SO2-.
D steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl,
Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, 2-Propenyl, Butenyl,
Propargyl, Butinyl, -CF3, -CHF2, -CC1F2, -CF2CHFC1, -CF2CH2F, - CF2CC13, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, -
CF2CHFCF3, -SO2CF3, -SO2(CF2)3CF3 oder -SO2NMe2-
Y steht ganz besonders bevorzugt für eine direkte Bindung, Sauerstoff, Schwefel, -SO2-, Carbonyl, -CH2-, -(CH2)2-, -CH=CH- (E oder Z), -C≡C-, -CH2O-, -(CH2)2O-, -OCH2-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, -S-CH2- oder -S(CH2)2-.
E steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl,
Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, 2-Propenyl, Butenyl, Propargyl, Butinyl, -CF3, -CHF2, -CC1F2, -CF2CHFC1, -CF2CH2F, - CF2CC13, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, - CF2CHFCF3, -SO2CF3, -SO2(CF2)3CF3 oder -SO2NMe2.
W1 steht ganz besonders bevorzugt für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Formyl,
Methyl, n-Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n-Prop- oxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sec.-Butoxy, tert.-Butoxy, Trifluormethoxy, Di- fluormethoxy, -CF3, -CHF2, -CC1F2, -CF2CHFC1, -CF2CH2F, -CF2CC13, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H,
-CF2CHFCF3, -OCH2CF3, -SCF3, -SCHF2, -SOCHF2, -SO2CHF2, -SOCF3, -SO2CF3 oder -SO2NMe2.
W2 steht ganz besonders bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Isopropoxy, tert.-Butoxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Difluormethoxy, Trifluor- methylthio, -CO2CH3 oder -SO2CF3.
o steht ganz besonders bevorzugt für 0, 1 oder 2.
R9 steht ganz besonders bevorzugt für Methyl, Phenyl oder Benzyl.
Besonders bevorzugte Ausgangsstoffe für das erfindungsgemäße Verfahren sind die Verbindung der Formeln
In den oben genannten Definitionen stehen Oxyalkylen bzw. Thioalkylen für -O- Alkyl- bzw. -S- Alkyl-, wobei die Bindung z.B. an Ar2 über das Sauerstoff- bzw. Schwefelatom erfolgt und am Alkylrest gegebenenfalls weitere Substituenten wie z.B. A in -X-A gebunden sind. Alkylenoxy bzw. Alkylenthio stehen für -Alkyl-O- bzw. -Alkyl-S-, wobei die Bindung z.B. an Ar2 jeweils über den Alkylrest erfolgt und am Sauerstoff- bzw. Schwefelatom gegebenenfalls weitere Substituenten wie z.B. A in -X-A gebunden sind. Oxyalkylenoxy steht für -O-Alkyl-O.
Heterocyclyl steht in der vorliegenden Beschreibung für einen cyclischen Kohlenwasserstoff, in welchem einer oder mehrere Kohlenstoffe durch ein oder mehrere Heteroatome ausgetauscht sind. Heteroatome steht dabei bevorzugt für O, S, N, P, insbesondere für O, S und N.
Bevorzugt, besonders bevorzugt oder ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen, welche die unter bevorzugt, besonders bevorzugt oder ganz besonders bevorzugt genannten Substituenten tragen.
Gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffreste wie Alkyl oder Alkenyl können, auch in Verbindung mit Heteroatomen, wie z.B. in Alkoxy, soweit möglich, jeweils geradkettig oder verzweigt sein.
Gegebenenfalls substituierte Reste können einfach oder mehrfach substituiert sein, wobei bei Mehrfachsubstitutionen die Substituenten gleich oder verschieden sein können. Mehrere Reste mit denselben Indizes wie beispielsweise m Reste R5 für m >1, können gleich oder verschieden sein.
Durch Halogen substituierte Reste, wie z.B. Halogenalkyl, sind einfach oder mehrfach halogeniert. Bei mehrfacher Halogenierung können die Halogenatome gleich oder verschieden sein. Halogen steht dabei für Fluor, Chlor, Brom oder lod, insbesondere für Fluor oder Chlor.
Die oben aufgeführten allgemeinen oder in Vorzugsbereichen aufgeführten Restede- finitionen bzw. Erläuterungen können jedoch auch untereinander, also zwischen den jeweiligen Bereichen und Vorzugsbereichen beliebig kombiniert werden. Sie gelten für die Endprodukte sowie für die Vor- und Zwischenprodukte entsprechend.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens als Ausgangsstoffe benö- tigten Amide der Formel (II) sind teilweise bekannt. Amide der Formel (Il-a)
R1"1 für Fluor oder Chlor steht,
R2"1 für Wasserstoff, Fluor oder Chlor steht und
Ar2 und R9 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
sind neu.
Amide der Formel (Il-a) lassen sich herstellen, indem man
a) Cyclopropane der Formel (Ill-a)
in welcher R1"1, R _1 und Ar2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Nitrilen der Formel (IV)
R— CN (IV)
in welcher R9 die oben angegebenen Bedeutungen hat,
und einer Protonsäure oder Trimethylsilyltetrafluorborat umsetzt.
Amide der Formel (II) lassen sich analog herstellen. Dazu setzt man Cyclopropane der Formel (III)
in welcher Ar1 und Ar2 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
entsprechend Verfahren (a) um.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) als Ausgangsstoffe benötigten Cyclopropane sind durch die Formel (Ill-a) allgemein definiert. In dieser Formel steht Ar2 bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der
Ausgangsstoffe der Formel (II) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt genannt wurden. R1"1 steht bevorzugt für Fluor oder Chlor, R2"1 steht bevorzugt für Wasserstoff, Fluor oder Chlor.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) als Ausgangsstoffe benötigten Nitrile sind durch die Formel (IV) allgemein definiert. In dieser Formel steht R9 bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der Ausgangsstoffe der Formel (II) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt genannt wurden. Insbesondere ganz besonders bevorzugt steht
R9 für Methyl.
Nitrile der Formel (IV) sind bekannt.
Als Protonsäuren kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens
(a) alle üblicherweise für diesen Zweck einsetzbaren Säuren in Betracht. Vorzugsweise verwendbar ist Schwefelsäure.
Als Trimethylsilyltetrafluorborat kommt bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) die Verbindung der Formel (V)
Me3Si— N=C-CH3 BF4 " (V)
in Betracht. Das Reagenz der Formel (V) ist bekannt (vgl. Tetrahedron Lett. 1984,
25, 577-578).
Die Reaktionstemperaturen zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahren (a) können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei
Temperaturen zwischen -20°C und +60°C, vorzugsweise zwischen -10°C und 30°C.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) als Ausgangsstoffe benötigten Cyclopropane der Formel (III) sind teilweise bekannt. Cyclopropane der Formel (Ill-a)
in welcher R1"1, R _1 und Ar2 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
sind neu.
Cyclopropane der Formel (Ill-a) lassen sich herstellen, indem man
b) Chalcone der Formel (VI)
in welcher R1"1, R2"1 und Ar2 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit einem Trialkylsulfoxoniumylid in Gegenwart einer Base und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umgesetzt.
Cyclopropane der Formel (III) lassen sich analog herstellen.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b) als Ausgangsstoffe benötigten Chalcone sind durch die Formel (VI) allgemein definiert. In dieser Formel steht Ar2 bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der Aus- gangsstoffe der Formel (II) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt genannt wurden. R1"1 steht bevorzugt für Fluor oder
Chlor, R2"1 steht bevorzugt für Wasserstoff, Fluor oder Chlor.
Als Trialkylsulfoxoniumylid wird bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b) bevorzugt Trimethylsulfoxoniumylid eingesetzt.
Als Basen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b) Alkalimetall-hydride, -alkoholate und -hydroxide eingesetzt werden. Vorzugsweise verwendet man Νatriumhydrid, Kalium-2-methyl-2-propanolat, Natriummethanolat oder Kaliumhydroxid, besonders bevorzugt Natriumhydrid.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b) Dimethylsulfoxid, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Toluol oder Diethylen-
glykol, sowie Gemische davon, in Frage. Vorzugsweise verwendet man Dimethyl- sulfoxid (vgl. Tetrahedron Asy metry 1998, 9, 1035).
Die Reaktionstemperaturen zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahren (b) können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei
Temperaturen zwischen -20°C und +120°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 60°C, besonders bevorzugt zwischen 20°C und 40°C.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b) als Ausgangsstoffe benötigten Chalcone der Formel (VI) sind bekannt.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden zur N-Entacylie- rung der Amide der Formel (II) bei der Umsetzung zu Pyrrolinen der Formel (I) Protonsäuren (vgl. J. Org. Chem. 1978, 43, 4593), anorganische Basen (vgl. J. Chem. Soc. 1964, 4142), Hydrazine (vgl. J. Org. Chem. 1978, 43, 3711) oder Biotransformationen mit Enzymen (vgl. Appl. Microbiol. Biotechnol. 1997, 47, 650) verwendet. Andere übliche Verfahren zur Entacylierung von Amiden sind beschrieben bei T. W. Greene, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis (Ed. 3, New York, Wiley 1999, S. 553-555).
Als N-Entacylierungsmittel werden bevorzugt Protonsäuren oder organische Säuren, besonders bevorzugt wässrige Salzsäure, wässrige Bromwasserstoffsäure oder Trifluoressigsäure, ganz besonders bevorzugt wässrige Salzsäure; bevorzugt anorganische Basen, besonders bevorzugt Bariumhydroxid [Ba(OH)2] und Natrium- hydroxid (NaOH) und bevorzugt Biotransformationen, besonders bevorzugt unter
Einsatz von Acylasen, verwendet.
Bei der N-Entacylierung mittels Biotransformationen erhält man die Verbindungen der Formel (I) mit einer der beiden Enantiomeren im Überschuss. Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens Wasser oder Alkohole und Gemische von diesen in Betracht. Bevorzugt
verwendet man Wasser, Methanol oder Ethanol oder Gemische aus zwei oder drei dieser drei Verdünnungsmittel.
Die Reaktionstemperaturen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei
Temperaturen zwischen 20°C und 200°C, vorzugsweise zwischen 60°C und 140°C, besonders bevorzugt zwischen 80°C und 120°C. Wird die N-Entacylierung enzy- matisch unter Einsatz von Acylasen durchgeführt, arbeitet man im allgemeinen zwischen 20°C und 60°C, vorzugsweise zwischen 20°C und 40°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens und der Verfahren (a) und (b) arbeitet man im allgemeinen jeweils unter Atmosphärendruck. Es ist aber auch möglich, jeweils unter erhöhtem oder vermindertem Druck zu arbeiten.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man im allgemeinen auf 1 Volumenanteil einer 10%-igen (w/v) alkoholischen Lösung an Amid der Formel (II) 2 Volumenanteile einer Protonsäure ein. Es können aber auch andere Verhältnisse der Reaktionskomponenten gewählt werden. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Im allgemeinen geht man in der Weise vor, dass man mit Natronlauge neutralisiert und anschließend mit Essigsäureethylester extrahiert, die organische Phase trocknet, filtriert und einengt.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren 2,5-Bisaryl-Δ1-Pyrroline der Formel (I) sind teilweise bekannt. Ebenso ist ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schädlingen bekannt. Sie eignen sich besonders zur Bekämpfung von Insekten,
Spinnentieren und Nematoden, die in der Landwirtschaft, in Forsten, im Vorrats- und Materialschutz sowie auf dem Hygienesektor vorkommen (siehe WO 00/21958, WO 99/59968, WO 99/59967 und WO 98/22438).
2,5-Bisaryl-Δ1-Pyrroline der Formel (I-a)
(I-a)
Ar1^N^Ar2 in welcher
Ar1 die oben angegebenen Bedeutungen hat,
Ar2 für den Rest
R4 und m die oben angegebenen Bedeutungen hat,
R5"1 für Hydroxy, Trialkylsilyl, Alkoxycarbonyl, -CONR7R8 oder -NR7R8 steht ,
R7 und R8 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
sind neu.
Verbindungen der Formel (I-a) besitzen sehr gute insektizide Eigenschaften und lassen sich sowohl im Pflanzenschutz als auch im Materialschutz zur Bekämpfung unerwünschter Schädlinge, wie Insekten, verwenden. Sie eignen sich besonders zur Bekämpfung von Insekten, Spinnentieren und Nematoden, die in der Landwirtschaft, in Forsten, im Vorrats- und Materialschutz sowie auf dem Hygienesektor vorkommen (siehe WO 00/21958, WO 99/59968, WO 99/59967 und WO 98/22438).
Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird durch die folgenden Beispiele veranschaulicht.
Herstellungsbeispiele
Beispiel 1
1. Stufe
23.40 g 2,6-Difluoracetophenon (0.15 mol), 27.75 g 4-Brombenzaldehyd (0.15 mol), 60 ml Methanol und 150 ml Wasser werden in einem Dreihalskolben vorgelegt. Bei Raumtemperatur werden 45 ml Natronlauge (10%ige Lösung in Wasser) zugetropft und anschließend über Nacht bei Raumtemperatur nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 5°C gekühlt, der Niederschlag abfiltriert und mit 100 ml kaltem Methanol/Wasser (1 :3) gewaschen.
Man erhält 44.77 g (92% d. Th.) (2E)-3-(4-Bromphenyl)-l-(2,6-difluorphenyl)-2- propen-1-on vom Schmelzpunkt 71 °C. HPLC: log P (pH 2.3) = 3.98 (98%ig).
ΪH-NMR-Spektrum (Dg-DMSO): δ = 7.25-7.35 (3H, m), 7.54 (1H, d), 7.62-7.72 (3H, m), 7.76 (2H, d) ppm.
2. Stufe
Unter Argonatmosphäre werden 4.50 g Natriumhydrid (80%ige Suspension in Öl, 0.15 mol) in 150 ml DMSO vorgelegt. 33.0 g Trimethylsulfoxoniumjodid (0.15 mol) werden portionsweise zugegeben. Nach 2 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wird eine Lösung aus 44.40 g der Verbindung (VI- 1) (0.137 mol) in 200 ml DMSO zugetropft und über Nacht bei Raumtemperatur weiter gerührt. Das Reaktionsgemisch wird in 2 Liter Wasser eingerührt und zweimal mit je 400 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden einmal mit 200 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird mit Isopropanol verrührt und abgesaugt.
Man erhält 32.36 g (64% d. Th.) [2-(4-Bromphenyl)cyclopropyl](2,6-difluor- phenyl)methanon vom Schmelzpunkt 64 bis 65°C.
HPLC: log P (pH 2.3) - 4.24 (97%ig).
Η-NMR-Spektrum (CDC13): δ - 1.57 (1H, m), 1.97 (1H, m), 2.59 (1H, m), 2.77
(1H, m), 6.95 (2H, m), 7.06 (2H, d), 7.40 (3H, m) ppm.
3. Stufe
Man erhält 24.35 g (56% d. Th.) N-[l-(4-Bromphenyl)-4-(2,6-difluorphenyl)-4-oxo- butyljacetamid als Feststoff vom Schmelzpunkt 162 bis 163°C. HPLC: log P (pH 2.3) = 2.67 (91.8%ig). iH-NMR-Spektrum (CD3CN): δ = 1.86 (3H, s), 2.05 (2H, m), 2.91 (2H, m), 4.84 (1H, m), 6.78 (1H, br), 7.04 (2H, m), 7.23 (2H, d), 7.49 (3H, m) ppm.
4. Stufe
0.57 g (1.4 mmol) der Verbindung (II- 1 ) werden in 5 ml Ethanol suspendiert. Man gibt 10 ml 6N Salzsäure zu und erhitzt das Reaktionsgemisch 40 Stunden bei 100°C
(Öl-Bad Temperatur). Nach Abkühlung wird das Reaktionsgemisch mit Natronlauge neutralisiert und anschließend mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt.
Man erhält 0.30 g (64% d. Th.) 2-(4-Bromphenyl)-5-(2,6-difluorphenyl)-3,4-dihydro-
2H-pyrrol.
HPLC: log P (pH 2.3) = 2.74 (90%ig).
LC/MS: 336/338
Beispiel 2
1. Stufe
Zu 9.81 g konzentrierter Schwefelsäure werden bei 0°C 25 ml Acetonitril zugetropft. Man lässt 30 min nachrühren und tropft dann bei — 10°C 7.32 g [2-(4-Chlorphenyl)- cyclopropyl](2,6-difluorphenyl)methanon (IV-2) (25 mmol) in 90 ml Acetonitril zu. Man lässt das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur kommen und weitere 16 Stunden bei dieser Temperatur nachrühren. Das Reaktionsgemisch wird auf Eis/45%ige Natronlauge gegossen und der Niederschlag abgesaugt.
Man erhält 4.77 g (50% d. Th.) N-[l-(4-Chlorphenyl)-4-(2,6-difluorphenyl)-4-oxo- butyljacetamid als Feststoff.
HPLC: log P (pH 2.3) = 2.59 (91.8%ig).
IH-NMR-Spektrum (CD3CN): δ = 1.86 (3H, s), 2.08 (2H, m), 2.91 (2H, m), 4.86 (1H, m), 6.80 (1H, br), 7.04 (2H, m), 7.30 (2H, d), 7.32 (2H, d),7.48 (3H, m) ppm.
Das Filtrat wird zweimal mit je 250 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Diese zweite Produkt-Charge wurde mit n-Hexan / Essigsäureethylester (3:1) verrührt und der Niederschlag abgesaugt.
Man erhält weitere 2.14 g (18 % d. Th.) N-[l-(4-Chlorphenyl)-4-(2,6-difluorphenyl 4-oxobutyl]acetamid als Feststoff. HPLC: log P (pH 2.3) = 2.59 (68.7%ig)
2. Stufe
4.50 g (12.8 mmol) der Verbindung (II -2) werden in 50 ml Ethanol suspendiert. Man gibt 100 ml 6N Salzsäure zu und erhitzt das Reaktionsgemisch 40 Stunden bei 100°C (Öl-Bad Temperatur). Nach Abkühlung wird das Reaktionsgemisch mit eis-gekühlter Natronlauge auf pH 11 eingestellt und anschließend mit Essigsäureethylester extrahiert (2 x 300 ml). Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt.
Man erhält 3.35 g (90% d. Th.) 2-(4-Chlorphenyl)-5-(2,6-difluorphenyl)-3,4-dihydro- 2H-pyrrol.
HPLC: log P (pH 2.3) = 2.59 (96.0%ig)
JH-NMR-Spektrum (CD3CN): 1.77 (1H, m), 2.60 (1H, m), 3.03 (2H, m), 5.27 (1H, m), 7.07 (2H, m), 7.33 (2H, d), 7.36 (2H, d), 7.46 (1H, m) ppm.
Analog den obigen Vorschriften werden Verbindungen der Formeln (I), (II), (III) und (VI) hergestellt:
Pyrroline der Formel (I)
Amide der Formel (II)
Chalkone der Formel (VI)
Die Bestimmung erfolgt im sauren Bereich bei pH 2.3 mit 0,1% wässriger Phosphorsäure und Acetonitril als Eluenten; linearer Gradient von 10% Acetonitril bis 90% Acetonitril.
Die Eichung erfolgt mit unverzweigten Alkan-2-onen (mit 3 bis 16 Kohlenstoffatomen), deren logP-Werte bekannt sind (Bestimmung der logP-Werte anhand der Retentionszeiten durch lineare Interpolation zwischen zwei aufeinanderfolgenden Alkanonen).
Die lambda-max- Werte wurden an Hand der UV-Spektren von 200 nm bis 400 nm in den Maxima der chromatographischen Signale ermittelt.
Claims
Patentansprüche
Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bisaryl-Δ1-Pyrrolinen der Formel (I)
Ar1 für den Rest
Ar2 für den Rest
m für 0, 1 , 2, 3 oder 4 steht,
R1 für Halogen, Cyano, Nitro, Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Alkoxyalkyl, -S(O)0R6 oder -NR7R8 steht,
R2 und R3 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Alkoxyalkyl, -S(O)0R6 oder -NR7R8 stehen,
R4 für Halogen oder eine der folgenden Gruppierungen
(1) -X-A (m) -B-Z-D (n) -Y-E steht,
R5 für Halogen, Hydroxy, Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Trialkylsilyl, Alkoxycarbonyl, -CONR7R8, -S(O)0R6 oder -NR7R8 steht,
X für eine direkte Bindung, Sauerstoff, -S(O)0-, -NR6-, Carbonyl, Car- bonyloxy, Oxycarbonyl, Oxysulfonyl (OSO ), Alkylen, Alkenylen, Alkinylen, Alkylenoxy, Oxyalkylen, Oxyalkylenoxy, -S(O)0-alkylen, Cyclopropylen oder Oxiranylen steht,
A für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach durch Reste aus der
Liste W1 substituiertes Phenyl, Naphthyl oder Tetrahydronaphthyl oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder mehrfach durch Reste aus der Liste W2 substituiertes 5- bis 10-gliedriges, gesättigtes oder ungesättigtes Heterocyclyl mit einem oder mehreren Heteroatomen aus der Reihe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel steht,
B für gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Reste aus der Liste
W1 substituiertes p-Phenylen steht,
Z für -(CH2)n-, Sauerstoff oder -S(O)0- steht,
D für Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Halogenalkyl, Halogenalkenyl, Halogenalkylsulfonyl oder Dialkylaminosulfonyl steht,
Y für eine direkte Bindung, Sauerstoff, Schwefel, -SO2-, Carbonyl, Car- bonyloxy, Oxycarbonyl, Alkylen, Alkenylen, . Alkinylen, Halogen-
alkylen, Halogenalkenylen, Alkylenoxy, Oxyalkylen, Oxyalkylenoxy oder Thioalkylen steht,
E für Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Halogenalkyl, Halogen-
'< alkenyl, Halogenalkylsulfonyl oder Dialkylaminosulfonyl steht,
W1 für Cyano, Halogen, Formyl, Nitro, Alkyl, Trialkylsilyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkenyl, Halogenalkoxy, Halogenalkenyloxy, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, -S(O)0R6 oder -SO2NR7R8 steht,
W2 für Cyano, Halogen, Formyl, Nitro, Alkyl, Trialkylsilyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkenyloxy, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl oder -S(O)0R6 steht,
n für 0, 1 , 2, 3 oder 4 steht,
o für 0, 1 oder 2 steht,
R6 für Wasserstoff, Alkyl oder Halogenalkyl steht,
R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl, oder gemeinsam für Alkylen oder Alkoxyalkylen stehen,
dadurch gekennzeichnet, dass man
Amide der Formel (II)
Ar1 und Ar2 die oben angegebenen Bedeutungen haben und
> R9 für Alkyl, Halogenalkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder
Aralkyl steht,
mit einem N-Entacylierungsmittel in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.
2. Verfal ren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Amide der Formel (II)
Ar1 für den Rest
Ar2 für den Rest
R1 für Halogen, Cyano, Nitro, C j -Cg-Alkyl, C -Cg- Alkoxy, C j -Cg-Halogenalkyl, Cj-Cg-Halogenalkoxy, C]-C6-Alkoxy-Cj-C6-alkyl, -S(O)0R6 oder -NR7R8 steht,
R2 und R3 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, CrCg-Alkyl, CrC6-Alkoxy, -Cg-Halogenalkyl, CrC6-Halogen- alkoxy, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-alkyl, -S(O)0R6 oder -NR7R8 stehen,
R4 für Fluor, Chlor, Brom, lod oder eine der folgenden Gruppierungen (1) -X-A (m) -B-Z-D (n) -Y-E steht,
R5 für Halogen, Hydroxy, Cj -Cg-Alkyl, Cj-Cg- Alkoxy, Cj -Cg-Halogenalkyl, CrCg-Halogenaιkoxy, Tri Cj-Cg-alky -silyl, CrCg- Alkoxycarbonyl, -CONR7Rs, -S(O)0R6 oder -NR7R8 steht,
X für eine direkte Bindung, Sauerstoff, -S(O)0-, -NR6-, Carbonyl, Car- bonyloxy, Oxycarbonyl, Oxysulfonyl (OSO2), C1-C4- Alkylen, C2-C4- Alkenylen, C2-C - Alkinylen, ^^-Alkylenoxy, Cι-C -Oxy alkylen, Cj-C4-Oxyalkylenoxy, -S(O)0-Cj-C4-alkylen, Cyclopropylen oder Oxiranylen steht,
A für jeweils gegebenenfalls einfach bis vierfach durch Reste aus der Liste W1 substituiertes Phenyl, Naphthyl oder Tetrahydronaphthyl oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis vierfach durch Reste aus der Liste W2 substituiertes 5- bis 10-gliedriges, 1 oder 2 aromatische Ringe enthaltendes Heterocyclyl mit 1 bis 4 Heteroatomen, kombiniert aus 0 bis 4 Stickstoffatomen, 0 bis 2 Sauerstoffatomen und 0 bis 2
Schwefelatomen (insbesondere Tetrazolyl, Furyl, Benzofuryl, Thienyl, Benzothienyl, Pyrrolyl, Indolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Isoxazyl, Imidazyl, Pyrazyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyridazyl, Triazinyl, Triazyl, Chinolinyl oder Isochinolinyl) steht,
B für gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Reste aus der Liste
W1 substituiertes p-Phenylen steht,
Z für -(CH2)n-, Sauerstoff oder -S(O)0- steht,
D für Wasserstoff, Cj -Cg-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C] -Cg- Halogenalkyl, C2-Cg-Halogenalkenyl, Cj-Cg-Halogenalkylsulfonyl oder Di(Cj-Cg-alkyl)aminosulfonyl steht,
Y für eine direkte Bindung, Sauerstoff, Schwefel, -SO2-, Carbonyl, Car- bonyloxy, Oxycarbonyl, Cj-Cg-Alkylen, C2-Cg-Alkenylen, C2-Cg- Alkinylen, Cj-Cg-Halogenalkylen, C2-Cg-Halogenalkenylen, C1-C4- Alkylenoxy, Cj-C4-Oxyalkylen, C]-C4-Oxyalkylenoxy oder C1-C4- Thioalkylen steht,
E für Wasserstoff, C λ -C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C x -Cg- Halogenalkyl, C2-Cg-Halogenalkenyl, Cj-Cg-Halogenalkylsulfonyl oder Di(C]-Cg-alkyl)aminosulfonyl steht,
W1 für Cyano, Halogen, Formyl, Nitro, CrC6-Alkyl, Tri(CrC4-alkyl)- silyl, Cj-Cg- Alkoxy, C] -Cg-Halogenalkyl, C2-C6-Halogenalkenyl, Cj-Cg-Halogenalkoxy, C2-Cg-Halogenalkenyloxy, C]-Cg- Alkylcarbonyl, CrCg-Alkoxycarbonyl, -S(O)0R6 oder -SO2NR7R8 steht,
W2 für Cyano, Halogen, Formyl, Nitro, CrC6-Alkyl, Tri(CrC4-alkyl)- silyl, C^Cg-Alkoxy, C] -Cg-Halogenalkyl, Cj-Cg-Halogenalkoxy,
C2-Cg-Halogenalkenyloxy, Cj-Cg- Alkylcarbonyl, Cj-Cg-Alkoxy- carbonyl oder -S(O)0R6 steht,
n für 0, 1 , 2, 3 oder 4 steht,
o für 0, 1 oder 2 steht,
R6 für Wasserstoff, CrC6-Alkyl oder C] -Cg-Halogenalkyl steht,
R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Cj-Cg-Alkyl, Cι-C6-
Halogenalkyl, oder gemeinsam für C2-Cg- Alkylen oder Cj-C4-Alk- oxy-Cj-C4-alkylen (z.B. Morpholin) stehen,
R9 für Cι-C4-Alkyl, C]-C4-Halogenalkyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder Aralkyl steht.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Amide der Formel (II)
Ar1 für den Rest
m für 0, 1 oder 2 steht,
R1 für Fluor, Chlor, Brom, Cj -Cg-Alkyl, Cj-Cg- Alkoxy, jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes C]-Cg-Alkyl oder C]-Cg- Alkoxy steht,
R2 und R3 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, lod,
Cj-Cg-Alkyl, Cj-Cg-Alkoxy, jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Cj -Cg-Alkyl oder Cj-Cg-Alkoxy stehen,
R4 für Chlor, Brom, lod oder eine der folgenden Gruppierungen (1) -X-A
(m) -B-Z-D (n) -Y-E steht,
R5 für Fluor, Chlor, Brom, lod, Hydroxy, Cj -Cg-Alkyl, CrCg-Alkoxy, jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Cj -Cg-Alkyl oder Cj-Cg- Alkoxy, CrC4-Alkoxycarbonyl, -CONR7R8, -S(O)0R6 oder -NR7R8 steht,
X für eine direkte Bindung, Sauerstoff, Schwefel, -SO2-, Carbonyl, Car- bonyloxy, Oxycarbonyl, Oxysulfonyl (OSO2), C]-C4- Alkylen, C2-C4- Alkenylen, C2-C4- Alkinylen, CrC4-Alkylenoxy, C C4-Oxy alkylen, Cι-C4-Oxyalkylenoxy, -S(O)0-Cj-C4-alkylen, Cyclopropylen oder Oxiranylen steht,
A für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Reste aus der
Liste W1 substituiertes Phenyl, Naphthyl oder Tetrahydronaphthyl oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Reste aus der Liste W2 substituiertes 5- bis 10-gliedriges, 1 oder 2 aromatische Ringe enthaltendes Heterocyclyl mit 1 bis 4 Heteroatomen, kombiniert aus 0 bis 4 Stickstoffatomen, 0 bis 2 Sauerstoffatomen und 0 bis 2 Schwefelatomen (insbesondere Tetrazolyl, Furyl, Benzofuryl, Thienyl, Benzothienyl, Pyrrolyl, Indolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Isoxazyl, Imidazyl, Pyrazyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyridazyl, Triazinyl, Triazyl, Chinolinyl oder Isochinolinyl) steht,
B für gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Reste aus der Liste
W1 substituiertes p-Phenylen steht,
Z für -(CH2)n-, Sauerstoff oder -S(O)0- steht,
D für Wasserstoff, CrC6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6- Alkinyl; jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Cj -Cg-Alkyl, C2-Cg-Alkenyl oder Cι-C4-Alkylsulfonyl; oder für Di(Cj-C4-alkyl)aminosulfonyl steht,
Y für eine direkte Bindung, Sauerstoff, Schwefel, -SO2-, Carbonyl, Car- bonyloxy, Oxycarbonyl, Cj-Cg- Alkylen, C2-C6- Alkenylen, C2~Cg-
Alkinylen; jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes C]-Cg-Al- kylen oder C2-Cg-Alkenylen; für Cj-C4-Alkylenoxy, Cj-C4-Oxyalky- len, Cι-C4-Oxyalkylenoxy oder Cj-C4-Thioalkylen steht,
E für Wasserstoff, Cj-Cg-Alkyl, C2-Cg-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl; jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Cj -Cg-Alkyl, C2-C6- Alkenyl oder Cj-Cg-Alkylsulfonyl; oder für Di(C1-C6-alkyl)aminosulfonyl steht,
W1 für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, lod, Formyl, Nitro, Cj-C -Alkyl, Cr
C4- Alkoxy; jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Cj-C4-
Alkyl, C2-C4- Alkenyl, C]-C4-Alkoxy oder C2-C6-Alkenyloxy; oder für Cj-C - Alkylcarbonyl, C]-C - Alkoxy carbonyl, -S(O)0R6 oder -SO2NR7R8 steht,
W2 für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Formyl, Nitro, CrC4- Alkyl, Cj-C - Alkoxy; jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Cj-C4-Alkyl, Cj-C4- Alkoxy oder C2-Cg-Alkenyloxy; oder für Cj-C4-Alkylcarbo- nyl, C l -C4- Alkoxy carbonyl, -S(O)0R6 steht,
n für 0, 1 , 2 oder 3 steht,
o für 0, 1 oder 2 steht,
R6 für C] -Cg-Alkyl oder jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Methyl oder Ethyl steht,
R7 und R8 unabhängig voneinander für Cj-Cg-Akyl, jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes Cj-Cg-Alkyl, oder gemeinsam für C4-C5-Alkylen oder für -(CH2)2-O-(CH2)2- stehen,
R9 für Methyl, Ethyl, Phenyl oder Benzyl steht.
Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Amide der
Formel (II)
Ar1 für den Rest
Ar2 für den Rest
m für 0, 1 oder 2 steht,
R1 für Fluor, Chlor, Brom, Methyl oder Methoxy steht,
R2 und R3 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl oder Methoxy stehen.
R4 für Chlor, Brom oder eine der folgenden Gruppierungen (1) -X-A (m) -B-Z-D (n) -Y-E steht,
R5 für Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Trifluormethyl, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, -CO2CH3 oder -SO2CF3 steht,
X für eine direkte Bindung, Sauerstoff, Schwefel, -SO2-, Carbonyl, -CH2-, -(CH2)2-, -CH=CH- (E oder Z), -C≡C-, -CH2O-, -(CH2)2O-, - OCH2-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, -S(O)0-CH2- oder -S(O)0-(CH2)2- steht,
A für gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Reste aus der Liste
W1 substituiertes Phenyl, oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Reste aus der Liste W2 substituiertes Tetrazolyl, Furyl,
Benzofuryl, Thienyl, Benzothienyl, Pyrrolyl, Indolyl, Oxazolyl, Benz- oxazolyl, Isoxazyl, Imidazyl, Pyrazyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl,
Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyridazyl, Triazinyl, Triazyl steht,
B für gegebenenfalls einfach durch Reste aus der Liste W1 substituiertes p-Phenylen steht,
für Sauerstoff, Schwefel oder -SO2- steht,
D für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, 2-Propenyl, Butenyl, Propargyl, Butinyl, -CF3, -CHF2, -CC1F2, -CF2CHFC1, -CF2CH2F, -CF2CC13, -CH2CF3,
-CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, -CF2CHFCF3, -SO2CF3, -SO2(CF2)3CF3 oder -SO2NMe2 steht, Y für eine direkte Bindung, Sauerstoff, Schwefel, -SO2-, Carbonyl, -CH2-, -(CH2)2-, -CH=CH- (E oder Z), -OC-, -CH2O-, -(CH2)2O-, -OCH2-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, -S-CH2- oder -S(CH2)2- steht,
E für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, 2-Propenyl, Butenyl, Propargyl, Butinyl, -CF3,
-CHF2, -CC1F2, -CF2CHFC1, -CF2CH2F, -CF2CC13, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, -CF2CHFCF3,
-SO2CF3, -SO2(CF2)3CF3 oder -SO2NMe2 steht,
W1 für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Formyl, Methyl, n-Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, n-Butoxy, Iso- butoxy, sec.-Butoxy, tert.-Butoxy, Trifluormethoxy, Difluormethoxy, -CF3, -CHF2, -CC1F2, -CF2CHFC1, -CF2CH2F, -CF2CC13, -CH2CF3,
-CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, -CF2CHFCF3, -OCH2CF3, -SCF3, -SCHF2, -SOCHF2, -SO2CHF2, -SOCF3, -SO2CF3 oder -SO2NMe2 steht,
W2 für Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Isopropoxy, tert.-Butoxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethylthio, -CO2CH3 oder -SO2CF3 steht,
o für 0, 1 oder 2 steht,
R9 für Methyl, Phenyl oder Benzyl steht.
5. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel (II- 1)
6. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbin- düng der Formel (II-2)
als Ausgangsstoff einsetzt.
Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel (II-3)
Verfahren gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass man als N-Entacylierungsmittel Protonsäuren, organische Säuren, anorganische Basen oder Biotransformationen verwendet.
Verfahren gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass man als N-Entacylierungsmittel wässrige Salzsäure, wässrige Bromwasserstoffsäure, Tri- fluoressigsäure, Bariumhydroxid, Natriumhydroxid oder Biotransformationen unter Einsatz von Acylasen verwendet.
10. Verfahren gemäß Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass man als N-Entacylierungsmittel wässrige Salzsäure verwendet.
11. Verfahren gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass man als Verdünnungsmittel Wasser oder Alkohole oder Gemische aus Wasser und Alkoholen einsetzt.
12. Verfahren gemäß Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verdünnungsmittel Wasser, Methanol, Ethanol oder Gemische aus zwei oder drei dieser Verdünnungsmittel einsetzt.
13. Verfahrens gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 20°C und 200°C durchführt.
14. Verbindungen der Formel (Il-a)
Rl -1 f r Fluor oder Chlor steht,
R2_1 für Wasserstoff, Chlor oder Fluor steht und
Ar2 und R9 die in einem der Ansprüche 1 bis 4 angegebenen Bedeutungen haben.
15. Verbindungen der Formel (Ill-a)
R "_ für Wasserstoff, Chlor oder Fluor steht und
Ar2 die in einem der Ansprüche 1 bis 4 angegebenen Bedeutungen hat.
16. 2,5-Bisaryl-Δ1-Pyrroline der Formel (I-a)
(I-a)
Ar1' NT "Ar'
in welcher
Ar1 die in einem der Ansprüche 1 bis 4 angegebenen Bedeutungen hat,
Ar2 für den Rest
R4 und m die in einem der Ansprüche 1 bis 4 angegebenen Bedeutungen haben,
R5"1 für Hydroxy, Trialkylsilyl, Alkoxycarbonyl, -CONR7R8 oder -NR7R8 steht und
R7 und R8 die in einem der Ansprüche 1 bis 4 angegebenen Bedeutungen haben.
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