CN1426812A - 用灵芝孢子抗衰老\对绝经症状的缓解 - Google Patents

用灵芝孢子抗衰老\对绝经症状的缓解 Download PDF

Info

Publication number
CN1426812A
CN1426812A CN02146466A CN02146466A CN1426812A CN 1426812 A CN1426812 A CN 1426812A CN 02146466 A CN02146466 A CN 02146466A CN 02146466 A CN02146466 A CN 02146466A CN 1426812 A CN1426812 A CN 1426812A
Authority
CN
China
Prior art keywords
glss
people
sod
menopause
spore
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN02146466A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1326529C (zh
Inventor
钟志强
唐筱勤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of CN1426812A publication Critical patent/CN1426812A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1326529C publication Critical patent/CN1326529C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A61K36/074—Ganoderma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14—Fungi; Culture media therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)

Abstract

本发明提供了一种给人口服有效量的萌芽－激活的灵芝孢子(GLSs)来预防/延缓人衰老和/或减少绝经症状的方法。用于绝经的疗法尤其对雄性患者有效。GLSs作为抗氧化剂对减少自由基的损害是有效的，具体来说是增加还原形式的谷胱甘肽(GSH)和过氧化物歧化酶(SOD)活性。GLSs也能够增加血液中睾酮含量并改善老年男性患者的忧郁尤其是老年忧郁。

Description

用灵芝孢子抗衰老/对绝经症状的缓解
技术领域
本发明涉及一种给人口服有效量的萌芽激活的灵芝孢子(“GLSs”)来预防/减缓衰老过程和/或减少/缓解绝经症状的方法。GLSs的抗衰老作用主要来自于它是自由基保护的抗氧化剂。GLSs也能够减少和/或缓解与绝经有关的症状，尤其是男性绝经，特别是由衰老引起的。与男性绝经有关的症状包括疲劳、厌食、心悸、遗忘、易怒、抑郁和/或阳痿。
背景技术
衰老的自由基理论首先是由Denham Harman博士于1956年提出的。现在人们已经认识到在活细胞功能正常如产生能量的过程中不断产生自由基。自由基也来自于吸烟、照射、阳光和环境中的其他因素。内源性和外源性自由基都是可高度反应的物质，能够与许多生物分子发生不可逆的反应，发生随机变化并且引起生物系统的进程变性。
细胞中有可防止大多数但不是所有的自由基损害的抗氧化剂防御系统。不断的自由基的损害最终能杀死细胞。当自由基杀死或损害生命体中足够的细胞时，该生命体就会衰老。
抗氧化剂防御系统通过使用抗氧化剂来除去自由基。有大量的证据支持自由基和衰老之间是有联系的。例如，动物活的越长，在其体内具有的抗氧化剂就越多。一些抗氧化剂是由机体通过外源性酶如催化酶、谷胱甘肽过氧化酶(GPX)和超氧化物歧化酶(SOD)所产生的。其他则来自于口腔消化如维生素C、维生素E、b-胡萝卜素、硒等。人们相信服用抗氧化剂除去体内多余的自由基能够减缓衰老过程。一些研究表明抗氧化剂可以帮助预防心脏病、一些癌症、白内障和其他当人变老时更常见的健康问题。
人面部衰老的问题之一是男性绝经的发生。据估计大约40％的男性在其40、50和60岁时会经历某些程度的男性绝经。男性绝经是研究人员于1970年首次发表的最新认识，也称作雄性绝经(andropause)。
不如女性绝经那么普遍的男性绝经发展较慢，并且一些人从没有体验到。男性绝经包括激素、生理和化学变化，常出现在40到55岁之间的男性。其特点是嗜眠、抑郁、更加易怒、情绪涨落、性欲减少、勃起障碍和识别警觉。尽管它的起因还没有完全阐明，但已经知道象激素缺乏、酒精消耗过渡、吸烟、高血压、药物、饮食较次、缺少锻炼、循环较差和心理问题等因素决定着这种疾病。
人们已经发现，即使在健康男性到55岁比45岁时雄性激素睾酮的血液含量也显著下降。实际上，到80岁，大多数雄性激素水平已经下降到青春期前的水平。低睾酮是与疲劳、抑郁、注意力丧失和肌肉强度和耐受力下降有关的。
抑郁是男性绝经另外一个常见标准。按照在1991 NIH Consens Statement中的流行病集中区研究，抑郁症状出现在大约15％的65岁公众居民中。患者表现为心情沮丧、没有胃口、失眠、无力和失去正常生活追求的兴趣和快乐。通常抑郁在老年人中是诊断不出来和不进行治疗的，主要的原因是保健提供者和/或患者自己经常认为抑郁是生理疾病的正常结果以及与老年人有关的社会和经济问题。目前，没有一种可提供综合缓解与男性绝经有关症状，尤其是用于老年人的最好的药剂。
灵芝(Ganoderma lucidum Leyss ex Fr.Karst)是一种多孔真菌。它属于担子菌种多孔属的灵芝科。自古以来，灵芝就被称赞为益寿延年的奇异真菌。人们相信，灵芝的医疗作用取决于它所产生的天然或生物活性物质，这种物质能够刺激或调节人体的神经内分泌-免疫系统抵抗疾病。灵芝具有抗肿瘤和提高免疫性能的特性(Kim等，Int.J.Mol.Med.(1999)，4(3)：273-277)、心血管作用(Lee等，Chem.Pharm.Bull.(1990)，38：1359-1364)以及清除自由基和抗肝细胞毒的活性(Lin等，J.Ethnopharmacol.，(1995)，47(1)：33-41)也是公知的。
灵芝在中药中是特别稀少的和最有价值的。在中国，它被称作“灵芝”(”lingzhi”)，已有5,000年。有各种灵芝，例如G.Lucidum(红色)、树舌灵芝(棕色)、松杉灵芝(红色)、G.Sinese(黑色)和G.Oregonense(黑棕色)。但是，由于野生型的灵芝只天然和非常稀少地生长在高山枯树上这一现象，所以很少进行要求不断提供大量和高质量的灵芝的研究。
尽管人们相信灵芝孢子存在灵芝的精华，因为它们含有所有的生物活性物质，但是大多数的灵芝研究是用灵芝的子实体或菌丝体作为试验材料进行的。很少有人研究灵芝孢子。
灵芝孢子是细小的，体积为5-8μm雾状孢子，它有非常坚硬的有弹性的双层孢子壁，所以很难将其打开。灵芝孢子一般在成熟灵芝的菌盖播散。当成熟时，灵芝孢子就从菌盖中弹出。将所弹出的灵芝孢子收集起来就称之为“孢子粉”。在野外，很难收集“孢子粉”，这是因为下列原因：(1)孢子的萌芽率(即大约3-15％)非常低；(2)弹射期很短(即每生命周期大约有10天)；(3)一些环境因素如风和雨也会妨碍孢子的收集。此外，由于孢子壁的弹性所收集孢子的物质也很难提取出来。
近年来，随着孢子破壁技术的改进，涉及灵芝孢子试验的许多研究也得以进行。但是，孢子破壁技术的改进没有克服孢子低萌芽率的缺点。实际上，由于低萌芽率，对灵芝孢子的大多数研究是使用从代表睡眠状态的排列到各种萌芽期的孢子中提取的生物活性物质进行的。因为在不同生命循环期的孢子会产生不同种和/或比例的生物活性物质，所以每批孢子混合物含有不同的活性成分。由于无法提供适当的对照，所以这类研究的结果显然是没有意义的。
在本申请的原始申请中公开了萌芽激活方法，原始申请已经公布为美国专利6,316,002B1，本文将其引用为参考。该方法提供了睡眠状态的灵芝孢子的成功激活并将灵芝孢子的萌芽率增加到95％以上。
在下面所述的本发明中，将介绍一种使用萌芽激活的灵芝孢子(“GLSs”)作为白由基清除剂(即抗氧化剂)和抗衰老剂，特别是用于减少/缓解与男性绝经有关的症状的方法。GLSs具有许多生物活性并能够促进一般健康。特别是，它在去除自由基、促进激素产生和抗抑郁的活性使得GLSs对治疗与老年有关的疾病(即抗衰老)和男性绝经是有效的。
发明内容
本发明提供了一种预防/延缓人的衰老过程和/或减少/缓解人的与绝经有关的症状的方法。该方法需要口服萌芽激活的灵芝孢子(GLSs)。
影响衰老的因素之一是自由基的损害。GLSs是一种抗氧化剂。当给人每天口服大约0.5到10g，优选每天大约1到5g的GLSs时，它显示出保护人体不受自由基损害的抗氧化作用。例如，GLSs增加了人体中还原形式的谷胱甘肽(GSH)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。
与男性绝经有关的症状是疲劳、厌食、心悸、遗忘、易怒、抑郁、阳痿以及它们的组合。男性绝经在老年男性中是特别明显的。
为了减少或缓解男性绝经症状，给患者每天服用大约0.5到10g的GLSs，更优选大约1到5g的GLSs。GLSs能够增加患者的睾酮的血液含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。GLSs也降低了患者血液中丙二醛(MDA)的含量。此外，GLSs还改善了患者尤其是老年人的抑郁症状。
具体实施方式
微小的灵芝孢子具有非常坚硬的和有弹性的双层孢子壁。在野外，灵芝孢子的萌芽非常缓慢并且其萌芽率很低。实际上，在适当条件下从孢子的菌管开始到萌芽需要花费大约24到48小时，在72小时后孢内丝开始形成分叉，萌芽率仅为3-15％。
选择灵芝的成熟孢子进行加工处理。孢子的加工处理分为三个明显的阶段，从而有效保存萌芽激活的孢子所产生的大量生物活性物质。第一阶段包括诱发萌芽，将孢子浸泡在溶液中一定时间，接着在通风很好的培养盒中培养萌芽诱发的孢子来实现。第二阶段包括破壁(即，打破孢子的细胞壁)孢子的生产，它是通过酶处理和/或机械力量来实现的。最后阶段包括从破壁的孢子中提取生物活性物质，它是通过用溶剂提取或通过薄膜浓缩后冷冻干燥或真空干燥来实现的。
以下是可生产生物活性物质的整体描述：
I.诱发萌芽的浸泡：仔细挑选成熟和完整的灵芝孢子进行诱发萌芽的浸泡过程。将孢子放在清澈或蒸馏水、生理盐水或其他可使红芝孢子快速萌芽的营养溶液中。营养溶液的例子包括可可果汁或1-5％麦芽提取液、0.5-25％的灵芝子实体或灵芝孢内丝提取液或者0.1-5％含有生物素的培养溶液、0.1-3％含有磷酸钾(音碱)和硫酸镁的培养溶液。溶液的选择取决于所需的浸泡时间、要加工的孢子量和其他如材料可获得的因素。上述萌芽溶液可以使用一种或多种，加入量是红芝孢子重量的0.1-5倍。浸泡时间按照水温来确定，通常浸泡是在20-43℃水温下进行30分钟到8个小时。优选浸泡时间是2-4个小时而水温是25-35℃。
II.激活培养：从浸泡溶液中去除灵芝孢子，多余的溶液让其滴尽。然后将孢子放在固定温度和湿度的通风很好的培养盒中，从而进行孢子的激活培养。培养基的相对湿度一般设定在65-98％，培养基的温度在18-48℃，并且激活时间持续30分钟到24小时。优选湿度为85-97％，而温度为25-35℃。使用该方法，红芝孢子的激活可以达到95％以上的比率。在激活期间，红芝孢子的细胞壁明显软化，从而很容易渗透过孢子细胞壁。
III.孢子壁的处理：在萌芽激活处理后，用酶解处理这些孢子。该工艺是在低温和可保持酶活性的条件下使用常用于工业的壳多糖酶、纤维素酶或其他酶进行的。当孢子壁失去弹性并变得脆弱时，工艺结束。另外一种选择，进行物理处理来渗透细胞壁，例如微粉化、球压、研磨、超高压微气流处理和渗透率在99％以上的其他工业上可以使用的常用的机械方法。
IV.干燥/包囊：在低温下用常规方法如冷冻干燥或真空干燥等工业上常用的方法进行。所得到的产物有低于4％的湿度。干燥的GLSs是粉状并被镶在囊中。每个胶囊含300mg的干燥GLSs。
GLSs的口服优选剂量是大约每次2-4个胶囊，每日1-3次。
在本发明的描述中使用了特殊的术语。为了清楚，将这些术语解释如下。可以理解为，每个特殊术语包括所有以相似方式完成相似目的的技术等同物。
术语“自由基”是指在细胞代谢中不断产生的高活性物质，它对生命体有损害作用。自由基是带有不成对电子的原子。产生化学能量的细胞区域的线粒体产生自由基，并且对自由基损害来说是在原始部位。自由基能够诱发氧化反应，引起蛋白交联和损害、降低酶的活性、引起核酸的异常代谢并引起生物膜上多不饱和脂质的过氧化。自由基攻击的结果造成细胞结构和功能以及生命体中的各种器官的损坏，从而导致衰老和多种病因。
术语“谷胱甘肽”或“GSH”是指谷胱甘肽的还原形式。谷胱甘肽是体内小分子量的清除剂。普遍存在的三肽L-谷胱甘肽(GSH)(γ-谷氨二酰基-半胱氨酰-甘氨酸)是公知的生物抗氧化剂，并且实际上相信它是高级生命体最原始的细胞内抗氧化剂。当被氧化时，它形成了二聚物(GSSG)，在有谷胱甘肽还原酶的器官中循环。GSH是体内维持适当氧化状态的原始细胞抗氧化剂。大多数细胞可以合成GSH，在饮食中也可以提供GSH。它已显示出可以将氧化过的生物分子循环回它们的活性还原形式。在成年人中，GSH是从肝脏最先氧化过的谷胱甘肽(GSSG)中生成，并且很小部分由骨骼肌、红细胞和白细胞生产。细胞中缺乏谷胱甘肽会导致过量的自由基，这些自由基会引起大分子降解、脂质过氧化、形成毒素并最终细胞死亡。因为谷胱甘肽在预防细胞氧化中的重要性，谷胱甘肽需要不断供给组织。组织中的GSH含量是评价体内抗氧化能力的重要因素。
术语“过氧化物歧化酶”或“SOD”是指可催化过氧化物离子歧化成氧和过氧化氢的金属酶。有三种类型的SODs，每种都以活性部位的催化金属为特征，即，Cu/Zn-SOD、Mn-SOD和Fe-SOD。Cu/Zn-SOD主要发现于真核生物中。Fe-SOD主要发现于原核生物中。Mn-SOD跨越了从原核生物到真核生物的整个范围。在人体内，Cu/Zn-SOD位于胞质溶胶和核中，同时Mn-SOD位于线粒体基质中。SOD的分子量大，口服给药不能被吸收到人体中。
术语“丙二醛”或”MDA”是指毒性和诱变的化合物丙二醛。MDA是脂质过氧化的二级还原产物。它是具有两个功能团的化合物，并且能够与含氨基团化合物如蛋白质、核酸、脑磷脂等反应，使其交联并由此丧失其功能、蛋白变性结果、丧失酶活性和损害DNA。动物试验显示，MDA也是一个可诱发动物肿瘤的强致癌物。肿瘤组织中MDA的测定能够直接反应出肿瘤所引起的脂质过氧化的程度。
术语“男性绝经”是指通常在40到55岁之间的所有男性出现的激素性、生理性和化学性变化。
术语“SRS”是指监控级别标准。SRS测定了患者/对象接受给予关心者的监控程度。SRS分为13个顺序级别的监控水平，它们可以任选为5个级别的类别(独立的，监控一夜、部分时间的监控、全程间接监控和全程直接监控)。临床医生在与对象和对象所接受的首次观察的监控水平的被调查者的交谈基础上分级给出SRS。
术语“Zung自我分级的抑郁标准”或“Zung自我分级的抑郁标准”是指使用抑郁疾病中所发现的Trait简单和具体评估的仪器。它是在Zung WW，Arch.Gen.Psychiat.(1965)12：63-70后命名的。
下列实施例是详细说明但不是限定本发明的范围。在不脱离本发明的范围本文都可以作合理的变化，如本领域普通技术人员所能做到的那些。在本发明的描述中，为了清楚也使用了特殊术语。但是，本发明的目的不是限制所选择的特殊术语。可以理解为每个具体组成包括所有以相似方式完成显示目的的技术等同物。
                              实施例1
            GLSs对小白鼠肝脏谷胱甘肽(GSH)含量的作用
谷胱甘肽(GSH)是体内低分子量的清除剂。它能够除去O2 -或H2O2。组织中GSH的含量是评价体内抗氧化能力的重要因素。1.  材料和方法1.1  材料
从广东省医疗试验动物中心(Guangdong Provincial Animal Center for MedicalExperiments)，执照统一号：26-2001A008(动物检查)和26-2001B008(动物设施)中获得60只NIH小白鼠，一半雄性和一半雌性，体重18-22g。
萌芽激活的灵芝孢子(“GLSs”)(0.2g/mL)是从中山大学生命科学院的广州绿色食品项目公司(Guangzhou Green Food Project Company of the College of LifeSciences，Zhongshan University)以及瑞士和香港的绿能健康产品国际公司(GreenPower Health Products International Co.Ltd.，Sweden and Hong Kong)中获得。1.2  仪器和试验试剂
试验仪器包括：752 UV-Vis紫外分光光度计；TL-16高速台式冷冻离心机；CS-502超恒温水浴；SL122电子天平；涡动搅拌器。
试验试剂包括：GSH试验试剂盒，由中国南京的Jenchun生物技术研究所(Jenchun Biotech Research Institute，Nanjing，China)提供；总蛋白试验试剂盒，由中国北京的Chungshen生物技术高科技公司(Chungshen Biotech Hi-tech Co.，Beijing，China)提供。1.3 方法
将小白鼠随机地分为5组，每组12只。4个治疗组连续15天，通过管饲法接受1g/kg/天、2g/kg/天、4g/kg/天或8g/kg/天的GLSs。对照组连续15天，每天通过管饲法接受盐水。
在治疗期后，将动物杀死并取出肝脏。从各精确称量的大约0.2g肝脏组织中制备10％匀浆并离心分离。取30μL等份的各上清液并使用GSH试剂盒和总蛋白试剂盒测定GSH和蛋白质的含量。GSH的含量表示为mg/mg蛋白。2.   结果
如表1所示，当与对照组相比时，所有的治疗组肝脏组织中的GSH含量在统计学上都具有显著意义的增加(成对的t试验，p＜0.01)。表1.GLSs对小白鼠肝脏GSH含量的作用( x±s)
组类     剂量(g/kg/天)     动物数(治疗前/治疗后)   谷胱甘肽( x±s)(mg/mg蛋白)     P值(相对于对照组)
 对照组 20mL盐水     12/12   41.5±5.4       -
 治疗组     1     12/12   51.5±5.1     ＜0.01
 治疗组     2     12/12   56.5±6.2     ＜0.01
 治疗组     4     12/12   59.5±5.8     ＜0.01
 治疗组     8     12/12   64.5±0.41     ＜0.01
3.   结论
试验结果证实GLSs显著增加了NIH小白鼠的GSH含量。这表明在该试验条件下，GLSs具有抗衰老和抗氧化活性，这一点通过它增加体内GSH含量的能力所证实。
                               实施例2
                GLSs对小白鼠肝脏的超氧化物歧化酶(SOD)活性的作用1.   材料和方法1.1 材料
从广东省医疗试验动物中心，执照统一号：26-2001A009(动物检查)和26-2001B008(动物设施)中获得60只NIH小白鼠，一半雄性和一半雌性，体重18-22g。
萌芽激活的灵芝孢子粉(GLSs)是从中山大学生命科学院的广州绿色食品项目公司和瑞士和香港的绿能健康产品国际公司中获得的。1.2  仪器和试验试剂
试验仪器包括：752UV-Vis紫外光光度计；TL-16高速台式冷冻离心机；CS-502超恒温水浴；SL122电子天平；涡动搅拌器。
试验试剂包括：SOD试剂盒，由中国南京的Jenchun生物技术研究所提供。SOD的酶活性以nmol/mL计算。1.3  方法
将60只小白鼠随机地分为5组(4个治疗组和1个对照组)，每组12只。4个治疗组连续15天通过管饲法接受1g/kg/天、2g/kg/天、4g/kg/天或8g/kg/天的GLSs。对照组连续15天每天通过管飼法接受盐水。
在治疗期结束时，将动物杀死并取出肝脏。从各动物中取大约0.2g的肝脏组织并加入到2mL的盐水溶液，通过匀化形成10％的匀浆。将该匀浆离心分离。取30μL等份的各匀浆的上清液并使用SOD试剂盒测试SOD。2.  结果
如表2所示，当与对照组相比时，所有的治疗组小白鼠的总肝脏SOD(T-SOD)酶活性在统计学上都具有显著意义的增加(成对的t试验，p＜0.01-0.05)。表2.GLSs对小白鼠肝脏T-SOD酶活性的作用( x±s)
    组类     剂量(g/kg/天)     动物数(治疗前/治疗后)   T-SOD( x±s)(nmol/mL)     P值(相对于对照组)
  对照组 20mL盐水     12/12  152.1±10.8       -
  低剂量     1     12/12  172.5±9.1     ＜0.05
中等低剂量     2     12/12  189.2±8.0     ＜0.01
中等高剂量     4     12/12  192.4±10.2     ＜0.01
  高剂量     8     12/12  205.4±11.0     ＜0.01
T-SOD：总SOD
如表3所示，当与对照组相比时，所有的治疗组的肝脏Cu.Zn-SOD酶活性在统计学上都具有显著意义的增加(成对的t试验，p＜0.01-0.05)。表3.GLSs对小白鼠肝脏Cu.Zn-SOD酶活性的作用( x±s)
    组类     剂量(g/kg/天)     动物数(治疗前/治疗后)  Cu.Zn-SOD( x±s)(nmol/mL)     P值(相对于对照组)
  对照组 20mL盐水     12/12   70.3±10.1       -
  低剂量     1     12/12   85.2±9.8     ＜0.05
 中等低剂量     2     12/12   92.1±9.6     ＜0.01
 中等高剂量     4     12/12   99.2±9.0     ＜0.01
  高剂量     8     12/12   109.1±9.8     ＜0.01
如表4所示，当与对照组相比时，所有的治疗组的肝脏Mn-SOD酶活性在统计学上都具有显著意义的增加(成对的t试验，p＜0.01-0.05)。表4.GLSs对小白鼠肝脏Mn-SOD酶活性的作用( x±s)
    组类     剂量(g/kg/天)     动物数(治疗前/治疗后)   Mn-SOD( x±s)(mmol/mL)     P值(相对于对照组)
  对照组 20mL盐水     12/12   80.8±9.0       -
  低剂量     1     12/12   85.9±10.1     ＜0.05
 中等低剂量     2     12/12   88.6±9.8     ＜0.01
 中等高剂量     4     12/12   93.1±10.0     ＜0.01
  高剂量     8     12/12   96.1±9.8     ＜0.01
3.  结论
结果显示，用GLSs治疗15天，显著增加了NIH小白鼠肝脏的SOD酶活性。当与对照组相比时，总SOD(T-SOD)、细胞溶质SOD(Cu.Zn-SOD)和线粒体SOD(Mn-SOD)酶活性在所有剂量时全都显示出统计学意义上的增长。这表明在该试验条件下，GLSs具有抗氧化活性。
                                实施例3
               GLSs对小白鼠肝脏丙二醛(MDA)含量的作用
体内酶反应或非酶反应所产生的氧自由基在生物膜上攻击多不饱和脂肪酸(PUFA)。这些攻击使得脂质过氧化；形成含有功能基如醛(例如丙二醛，MDA)、酮、羟基、羰基、过氧化氢、过氧化物等的脂质过氧化物；并形成新自由基等。这样MDA水平反应了脂质过氧化的程度并间接地与细胞损害的严重程度相关。
MDA的测定经常与SOD的发现结合起来评价细胞功能。SOD的活性提示了细胞除去氧自由基的能力而由于氧自由基的攻击，所以MDA的含量反应了细胞的损害严重程度。1.  材料和方法1.1 材料
从广东省医疗试验动物中心，执照统一号：26-2001A008(动物检查)和26-2001B008(动物设施)中获得60只NIH小白鼠，一半雄性和一半雌性，体重18-22g。
萌芽激活的灵芝孢子粉(GLSs)是从中山大学生命科学院的广州绿色食品项目公司和瑞士和香港的绿能健康产品国际公司中获得的。将GLSs溶于适当的水溶液到最终浓度为0.2g/mL。1.2  仪器和试验试剂
试验仪器包括：752UV-Vis紫外光光度计；TL-16高速台式冷冻离心机；CS-502超恒温水浴；SL122电子天平；涡动搅拌器。
试验试剂包括：MDA试剂盒，由中国南京的Jenchun生物技术研究所提供。1.3 方法
将60只小白鼠随机地分为5组(4个治疗组和1个对照组)，每组12只。4个治疗组连续15天通过管饲法接受1g/kg/天、2g/kg/天、4g/kg/天或8g/kg/天的GLSs。对照组连续15天每天通过管饲法接受盐水。
在治疗期结束时，将动物杀死并取出肝脏。在大约2mL的匀化溶液中匀化大约0.2g的肝脏组织来制得10％的匀浆。将该匀浆离心分离。取10μL等份的各匀浆的上清液并用MDA试剂盒测试MDA。2.  结果
如表5所示，当与对照组相比时，所有的治疗组的肝脏组织中的MDA在统计学上都具有显著意义的下降(成对的t试验，p＜0.01)。表5.GLSs对小白鼠肝脏MDA含量的作用( x±s)
  组类     剂量(g/kg/天)     动物数(治疗前/治疗后)     MDA( x±s)(nmol/mL)         P值(相对于对照组)
对照组 20mL盐水     12/12   7.95±0.95        -
治疗组     1     12/12   6.6±0.81     ＜0.01
治疗组     2     12/12   5.02±0.71     ＜0.01
治疗组     4     12/12   4.01±0.82     ＜0.01
治疗组     8     12/12   3.02±0.51     ＜0.01
3.  结论
试验结果显示，用GLSs有效地减少了NIH小白鼠的MDA含量。这提提示了在该试验条件下，GLSs具有体内预防或减少MDA合成的抗氧化活性。
                        实施例4
               GLSs在治疗人男性绝经症状的作用
男性绝经症状特别是老年人已经是一个健康问题。越来越多的证据表明，除了男性性激素的产生和功能的降低外，人体总代谢的整体水平(例如微循环代谢、血液粘稠度、氧自由基的代谢等)能够影响老年人的生理和精神状态。人们已经假定，改善总体代谢可以帮助延迟痴呆的发作、提高识别功能、缓解抑郁、提高睾酮水平并调节神经递质和大脑受体功能。1.材料和方法1.1 试验材料
萌芽激活的灵芝孢子(“GLSs”)胶囊是从中山大学生命科学院的广州绿色食品项目公司和瑞士和香港的绿能健康产品国际公司中获得。每个胶囊含大约300mg的GLSs。1.2  包含标准
符合下列标准的男性患者才准许试验：
(1)55-76岁；
(2)有绝经症状(例如疲劳、失眠、血管紧张、意识和心理症状、性障碍)6个月-2年：
(3)血液睾酮含量低于正常值(140ng/dL)；
(4)没有严重的心脑血管疾病，没有传染的疾病，并且没有诊断出肿瘤；
(5)在SRS自我评价的分数高于16的中年人和老年人；
(6)Zung抑郁定量分数高于或等于50。1.3  试验地点
该试验是在中国广东省广州第一人民医院的泌尿外科(Urology SurgicalDepartment of Guangzhou First People’s Hospital，Guangdong Province，China)进行的。1.4  试验步骤
治疗开始前，收集患者的基本医疗史、Zung分数(Zung自我分级抑郁标准)和SRS分数。在早晨空腹时收集每位患者动脉血样并测定睾酮、红血细胞SOD和血液中的MDA含量。
治疗组接受2粒GLSs胶囊(大约600mg的GLSs)，每天三次共3周，没有任何意识/心理疾病的伴随治疗。对照组接受安慰剂。一周一次评估所有患者的症状、SRS分数和Zung分数。在3周治疗结束时，收集每位患者的动脉血样并测定睾酮、红血细胞SOD和血液的MDA水平。2.  结果
在该试验中总共138名平均年龄在66岁的合格的男性登记。绝经症状的平均期为12.3月。在138名患者中，是单一疗法。将80名患者分为治疗组而58名为对照组。
如表6所示，治疗3周后，对照组大多数改善不显著，比较治疗组的患者证实，所有的绝经症状在统计学上有显著改善(p＜0.05)。此外，根据患者自我评价改善，治疗组的患者相对于对照组中患者28.6％的改善而言，报道有74.3％的总有效率。表6.GLSs治疗后绝经症状的改善
组类                                        症  状
  疲劳(％)   厌食(％)   心悸(％)   遗忘(％)   烦恼(％)   抑郁(％) 阳痿(％)
治疗组(n＝80) 1周 46(57.5％) 38(47.5％) 26(32.5％) 40(50％) 22(27.5％) 48(60％) 56(70％)
2周 56(70％) 50(62.5％) 30(37.5％) 42(52.5％) 30(37.5％) 56(70％) 56(70％)
3周* 70(85％) 56(70％) 30(37.5％) 42(52.5％) 30(37.5％) 66(82.5％) 64(80％)
 对照组(n＝58) 1周 15(25％) 11(20％) 3(5％) 7(12.5％) 6(10％) 11(20％) 14(25％)
2周 20(35％) 13(22.5％) 4(7.5％) 11(20％) 9(15％) 13(22.5％) 17(30％)
3周 22(37.5) 16(27.5％) 4(7.5％) 16(27.5％) 9(15％) 13(22.5％) 20(35％)
*：p＜0.05
如表7所示，相对于治疗组的基础值以及接受安慰剂3周后对照组的数值，用GLSs胶囊治疗3周显著增加了睾酮和SOD的血液水平(p＜0.05)。用GLSs胶囊治疗3周也显著降低了MDA的血液水平(p＜0.05)，而在对照组中观察到没有改善。表7.GLSs对绝经症状患者睾酮、SOD和MDA血液水平的作用
  组别     睾酮(ng/dL)     SOD(μ/g.Hb)     MDA(μmol/L)
治疗组(n＝68)     基础值   131.5±19.12     1068.3±121.4     7.6±0.8
    治疗后   253.72±21.45*     1178.1±132.6*     5.8±0.6*
对照组(n＝25)     基础值   143.56±20.31     1023.3±101.6     7.1±0.5
    治疗后   150.44±17.46     1048.3±112.4     7.3±0.7
*：p＜0.05
如表8所示，用GLSs胶囊治疗3周后，治疗组中患有绝经症状的患者显示出抑郁有统计学上的显著改善，正如Zung和SRS分数所证实的。在对照组中的绝经患者没有观察到显著改善。
表8.对Zung分数和SRS分数的影响
  组别   基础值     1周     2周     3周
  治疗组 Zung分数 54.36+6.19  47.23+6.93  42.71+7.12  38.25+6.56*
SRS分数 21.26+3.43  19.65+3.14  17.96+1.53  15.45+3.42*
  对照组 Zung分数 53.12+7.31  52.81+7.15  50.32+7.63  48.41+6.75
 SRS分数 22.12+3.84  21.56+6.23  21.13+5.16  20.45+4.33
*：p＜0.05
据接受3周GLSs胶囊的患者报导，没有显著的副反应。两名患者报导在长期GLSs治疗后出现短暂的便秘。没有水或盐贮留、排尿困难、肝脏功能障碍或肠功能失调。3.  讨论
尽管近年来现代医学已经在理解老年疾病上有很大提高，但是直到1960年人们才意识到在男性衰老过程中出现激素的变化和伴随的疾病。称之为“男性绝经”现在也被医疗领域所接受。与男性绝经相关的一些症状与女性相似。但是，还没有建立起男性绝经中激素变化(例如性激素产生下降、Leydig细胞活性下降、性功能障碍)和神经功能(例如视丘下部和垂体腺的反应下降)之间的联系。
因为个体间较大的差异，睾酮的血液含量不能作为诊断男性绝经的唯一指标。心理状态也对男性的性动力有影响，使得临床观察变得困难。所以我们用客观指标(例如血液中睾酮、SOD和MDA的含量)和主观评价(例如SRS和Zung分数)设计了GLSs对男性绝经症状的试验来观察总体治疗作用。
衰老的自由基理论支持自由基损害和衰老过程之间的联系。自由基与老年男性绝经症状的发作和发展有紧密的关系。在正常生理条件下，SOD能够有效地除去过氧化物自由基，预防自由基链反应。如果由于任何原因自由基产生过量或体内除去能力下降，机体的动态平衡将会受损，这可能导致加速衰老过程的内分泌系统变性。
1948年首次报导了随着年龄增加睾酮产生下降的观察结果。大约20％的60岁男性的血液睾酮含量地域正常值。人们发现血液睾酮水平能够影响对男性行为，如性唤起、攻击、感觉和识别有影响的神经功能。睾酮产生下降对男性心理状态的影响一直在进行研究，尽管有证据支持抑郁与低血睾酮水平有关。
在上述试验中，SOD的能力是作为机体除去自由基能力的指标来测定的，MDA的含量是作为自由基损害的指标。已经发现，用GLSs治疗显著增加了自由基周转，这一点正如SOD活性的增加和MDA水平的下降所证实的。SRS和Zung分数的结果提示了低睾酮会造成抑郁，接着它与不同程度的性功能障碍(例如阳痿)有关。用GLSs治疗不仅有效地增加了血液睾酮水平，而且也显著地增加了机体除去自由基的能力。
对比而言，对照组的患者显示出了改善，这时因为安慰剂可能提供的心理治疗作用。但是，在对照组的总体改善率28.6％在统计学上显著低于用GLSs治疗的患者所报导的总体改善率74.3％。
目前，老年男性绝经症状经常用睾酮补充疗法来治疗。但是，激素补充有关的危险会影响心血管系统和前列腺。男性激素的代谢会诱发胰岛素抗性并增加内皮素水平(引起血管紧张)，这样对心血管的不利影响会增加心血管疾病的发病率。结果，心血管的缺陷是睾酮补充疗法的禁忌。在对前列腺的治疗危险方面，没有直接的证据表明睾酮补充疗法会引起前列腺癌。但是，临床数据显示睾酮能够增加前列腺癌患者的肿瘤生长。
随着培养方法的发展，使用灵芝，尤其是孢子已经逐渐成为近年来许多试验的目标。但是，大多数的试验是用完整的(没有破壁的)孢子进行的。相比而言，临床试验所用的GLSs胶囊是用美国专利6,316,002B1中所述的萌发激活激素所生产的。这些破壁孢子具有更强的抗氧化和内分泌调节的活性，这是因为该项技术使得所有孢子的活性遗传物质为生产治疗作用而用。4.  结论
GLSs是老年男性绝经症状的更好治疗选择，因为它们是自由基的清除剂。此外，GLSs能够促进睾酮的产生、缓解抑郁并延迟衰老过程，而没有激素补充疗法的副作用。
说明书中详细说明和讨论的实施方案目的只是为了教导本领域普通技术人员了解发明人所知道的制备和使用本发明的最好方法。不能认为说明书是对本发明保护范围的限定。本发明的上述实施方案可以在上述说明书的基础上由本领域技术人员在不脱离本发明的构思下进行改进或变化，并且增加或删减组成部分。所以应当理解为在本发明的权利要求及其等同范围内本发明可以用具体描述的方式之外的方法加以实施。

Claims (17)

1.一种预防/延缓人衰老和/或减少绝经症状的方法，它包括：
给所述的人口服有效量的萌芽-激活的灵芝孢子(GLSs)。
2.按照权利要求1的方法，其中所述的衰老是由自由基的损害引起的。
3.按照权利要求1的方法，其中所述的GLSs是抗氧化剂。
4.按照权利要求3的方法，其中所述的GLSs以每天0.5到10g用量给予所述的人。
5.按照权利要求4的方法，其中所述的GLSs以每天1到5g用量给予所述的人。
6.按照权利要求3的方法，其中所述的GLSs增加了所述人的还原形式的谷胱甘肽(GSH)和过氧化物歧化酶(SOD)的活性。
7.按照权利要求1的方法，其中所述的绝经症状至少一个选自于下组：疲劳、厌食、心悸、遗忘、易怒、抑郁和阳痿。
8.按照权利要求1的方法，其中所述的人是男性。
9.按照权利要求8的方法，其中所述的患者是老人
10.按照权利要求7的方法，其中所述的GLSs可以每天0.5到10g的量给予所述人。
11.按照权利要求10的方法，其中所述的GLSs以每天1到5g用量给予所述的人。
12.按照权利要求8的方法，其中所述的GLSs能够增加所述人血液中的睾酮。
13.按照权利要求8的方法，其中所述的GLSs能够增加所述人血液中过氧化物歧化酶(SOD)。
14.按照权利要求8的方法，其中所述的GLSs降低了所述人血液中丙二醛(MDA)。
15.按照权利要求8的方法，其中所述的GLSs能够改善所述人的抑郁。
16.一种预防/延缓人衰老过程的药剂，它包括权利要求1所述的萌芽-激活的灵芝孢子(GLSs)。
17.一种减少/缓解人绝经症状的药剂，它包括权利要求1所述的萌芽-激活的灵芝孢子(GLSs)。
CN02146466.9A 2002-08-21 2002-11-11 萌芽－激活的灵芝孢子在制备治疗男性绝经药物中的应用 Expired - Fee Related CN1326529C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/224,378 US6908614B2 (en) 1999-10-12 2002-08-21 Anti-aging/menopause symptoms relief using ganoderma lucidum spores
US10/224,378 2002-08-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1426812A true CN1426812A (zh) 2003-07-02
CN1326529C CN1326529C (zh) 2007-07-18

Family

ID=22840411

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN02146466.9A Expired - Fee Related CN1326529C (zh) 2002-08-21 2002-11-11 萌芽－激活的灵芝孢子在制备治疗男性绝经药物中的应用

Country Status (6)

Country Link
US (1) US6908614B2 (zh)
EP (1) EP1396271A1 (zh)
JP (1) JP2004131482A (zh)
CN (1) CN1326529C (zh)
CA (1) CA2437664A1 (zh)
HK (1) HK1056689A1 (zh)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080038239A1 (en) * 2006-08-14 2008-02-14 Chee-Keung Chung Method for treating and/or preventing intestinal bacterial imbalance
US20080038288A1 (en) * 2006-08-14 2008-02-14 Chee-Keung Chung Prevention of damage in hippocampus of fetus/newborn infant due to maternal gestational hypertension
JP5007214B2 (ja) 2006-12-12 2012-08-22 花王株式会社 溶湯異物除去用部品
EP3192506A3 (en) * 2008-10-27 2017-10-25 SBI Pharmaceuticals Co., Ltd. Prophylactic/ameliorating agent for adult diseases comprising 5-aminolevulinic acid, derivative of 5-aminolevulinic acid, or salt of 5-aminolevulinic acid or the derivative or 5-aminolevulinic acid as active ingredient
JP5208028B2 (ja) * 2009-03-16 2013-06-12 学校法人帝京大学 Ｅｄ評価方法
JP5993112B2 (ja) * 2011-01-31 2016-09-14 野田食菌工業株式会社 抗うつ剤
JP6774377B2 (ja) * 2017-05-19 2020-10-21 株式会社テクノスルガ・ラボ テストステロン分泌促進用組成物
CN109480271A (zh) * 2017-09-11 2019-03-19 孙继勇 一种破壁灵芝孢子粉滴丸的制备方法
JP2020080857A (ja) * 2018-11-14 2020-06-04 株式会社テクノスルガ・ラボ 男性ホルモン分泌促進用組成物

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5856615A (ja) 1981-09-30 1983-04-04 呉羽化学工業株式会社 万年茸の栽培方法
JP2808009B2 (ja) 1989-03-14 1998-10-08 株式会社霊芝総合研究所 霊芝類の処理法
JP3391468B2 (ja) 1991-08-02 2003-03-31 松下電器産業株式会社 極板集積装置
CN1111529A (zh) * 1994-05-13 1995-11-15 江山医药保健品厂 灵芝袋泡剂及其制备工艺
CN1119120A (zh) * 1994-09-24 1996-03-27 王厚德 外伤灵
CN1047505C (zh) * 1994-11-07 1999-12-22 张平 灵芝孢子粉破壁方法
CN1105594A (zh) * 1994-11-16 1995-07-26 潘自航 降癌灵丹
CN1130209A (zh) * 1995-02-28 1996-09-04 李树春 灵芝孢子酒的生产方法
CN1134306A (zh) 1995-04-22 1996-10-30 江苏省农业科学院原子能农业利用研究所 破壁灵芝孢子粉的制作方法及其产品
CN1069036C (zh) * 1995-07-21 2001-08-01 崔景岳 灵芝仙饮
CN1175464A (zh) * 1996-04-18 1998-03-11 陈金生 一种灵芝保健药
KR100192618B1 (ko) 1996-04-23 1999-06-15 손경식 Sod 활성이 높은 균주를 이용하는 알콜내성부여 발효물의 제조방법
CN1059124C (zh) 1996-05-10 2000-12-06 中国科学院大连化学物理研究所 一种灵芝孢子粉的破壁方法
CN1200296A (zh) * 1997-05-27 1998-12-02 泰安市社会福利院 防治感冒喷雾剂
CN1223077A (zh) * 1998-11-19 1999-07-21 刘建华 增智菇茶及其制备方法
US6316002B1 (en) 1999-10-12 2001-11-13 Xin Liu Germination activated red Ganoderma lucidum spores and method for producing the same
JP3740925B2 (ja) 2000-01-25 2006-02-01 三菱自動車工業株式会社 連続ガス浸炭炉およびその浸炭炉で用いられる連続ガス浸炭方法
CN1102396C (zh) * 2000-03-03 2003-03-05 余内逊 复方组合型美灵脂花保健食品的系列制备方法
US6399116B1 (en) 2000-04-28 2002-06-04 Rulin Xiu Rhodiola and used thereof
CN1303622A (zh) 2000-05-12 2001-07-18 钱师良 五红保健饮料
CN1100559C (zh) * 2000-06-20 2003-02-05 苏州朗力福保健品有限公司 一种保健品组合物和其制备方法
CN1111068C (zh) 2000-07-27 2003-06-11 上海北医大生物科技有限公司 一种葡萄籽提取物opc强抗氧化复合胶囊及其制造方法
JP2003063981A (ja) 2001-08-29 2003-03-05 Nonogawa Shoji Kk 滋養強壮剤

Also Published As

Publication number Publication date
US20030054014A1 (en) 2003-03-20
CN1326529C (zh) 2007-07-18
HK1056689A1 (en) 2004-02-27
CA2437664A1 (en) 2004-02-21
EP1396271A1 (en) 2004-03-10
JP2004131482A (ja) 2004-04-30
US6908614B2 (en) 2005-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6468542B2 (en) Germination activated Ganoderma lucidum spores and method for producing the same
US6649383B1 (en) Dietary supplements beneficial for the gastrointestinal system
CN106722934B (zh) 一种含地龙、沙蚕含肽提取物的抗衰保健食品
CN1457808A (zh) 一种铁皮石斛复方制剂及制备和应用
CN1326529C (zh) 萌芽－激活的灵芝孢子在制备治疗男性绝经药物中的应用
CN1255376A (zh) 增强生药材抗肿瘤活性的方法
US6979562B2 (en) Methods and compositions for treating gastroparesis
CN101805763A (zh) 一种具有增强免疫作用的桦褐孔菌胞内外混合粗多糖
KR20140058845A (ko) 황금 및 인삼을 복합 발효시킨 황금삼의 제조 방법
CN1785054A (zh) 一种具有抗氧化功能的保健食品及其制备工艺
CN1136931A (zh) 蚂蚁人参口服液及其制备方法
CN1211925A (zh) 银杏提取物在药物组合物制备中的应用,以及银杏提取物用作美容性治疗的方法
CN1253159C (zh) 一种复合蜂胶保健品及其制备方法
CN100496302C (zh) 一种防治心脑血管疾病的保健食品的制备工艺
NL1017117C2 (nl) Werkwijze voor de versterking van de antitumoractiviteit van een amygdalinebevattend materiaal, preparaat dat versterkt amygdalinebevattend materiaal bevat, werkwijze ter beoordeling van de antitumoreffectiviteit van een behandeling van amygdalinebevattend materiaal, en werkwijze ter beoordeling van amygdalinebevattend antitumormateriaal.
JP2008208104A (ja) 抗酸化剤及び飲食品
CN1480207A (zh) 治疗自身免疫疾病的灵芝孢子
CN110236047A (zh) 一种纤体美容的酵素饮品及其制备方法
CN1559420A (zh) 一种具有预防和延缓衰老作用的药物片剂及其制备方法
CN109157548A (zh) 一种具有抗疲劳和壮阳功能的组合物及制备方法
CN1180784C (zh) 海狗油作为制备治前列腺增生的药的应用
CN113575927B (zh) 一种具有神经保护及提高记忆的保健品组合物及制备方法
TWI395813B (zh) 牛樟芝菌絲體固態醱酵產物粗多醣體之製備方法
CN115104727A (zh) 一种灵芝雨生红球藻提取物胶囊及其应用
CN1336235A (zh) 可调节免疫功能和延缓衰老的保健品

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee