JP2020080857A - 男性ホルモン分泌促進用組成物 - Google Patents
男性ホルモン分泌促進用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020080857A JP2020080857A JP2019194834A JP2019194834A JP2020080857A JP 2020080857 A JP2020080857 A JP 2020080857A JP 2019194834 A JP2019194834 A JP 2019194834A JP 2019194834 A JP2019194834 A JP 2019194834A JP 2020080857 A JP2020080857 A JP 2020080857A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- adenosine
- food
- composition
- composition according
- testosterone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 230000028327 secretion Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title claims description 16
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims abstract description 124
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims abstract description 62
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims abstract description 62
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 36
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 24
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 11
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 92
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 47
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 12
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 9
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 102000009346 Adenosine receptors Human genes 0.000 claims description 4
- 108050000203 Adenosine receptors Proteins 0.000 claims description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 abstract description 11
- 230000032683 aging Effects 0.000 abstract description 7
- 230000008450 motivation Effects 0.000 abstract description 7
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 abstract description 5
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 22
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 20
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 16
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 12
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 11
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 11
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 240000006499 Flammulina velutipes Species 0.000 description 5
- 235000016640 Flammulina velutipes Nutrition 0.000 description 5
- 244000288377 Saxifraga stolonifera Species 0.000 description 5
- 235000002953 Saxifraga stolonifera Nutrition 0.000 description 5
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 5
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 5
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 235000010149 Brassica rapa subsp chinensis Nutrition 0.000 description 4
- 235000000536 Brassica rapa subsp pekinensis Nutrition 0.000 description 4
- 241000499436 Brassica rapa subsp. pekinensis Species 0.000 description 4
- 240000000599 Lentinula edodes Species 0.000 description 4
- 241001248610 Ophiocordyceps sinensis Species 0.000 description 4
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 4
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 210000002332 leydig cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 description 3
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 description 3
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 2
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001462 Pleurotus ostreatus Species 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002032 methanolic fraction Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- 235000011293 Brassica napus Nutrition 0.000 description 1
- 240000008100 Brassica rapa Species 0.000 description 1
- 235000000540 Brassica rapa subsp rapa Nutrition 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 241000190633 Cordyceps Species 0.000 description 1
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010050256 Dysstasia Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- 240000001080 Grifola frondosa Species 0.000 description 1
- 235000007710 Grifola frondosa Nutrition 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 235000001715 Lentinula edodes Nutrition 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017657 Menopausal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 244000168667 Pholiota nameko Species 0.000 description 1
- 235000014528 Pholiota nameko Nutrition 0.000 description 1
- 241000758706 Piperaceae Species 0.000 description 1
- 235000001603 Pleurotus ostreatus Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011622 Testicular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 241000121220 Tricholoma matsutake Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000005377 adsorption chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001856 erectile effect Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000008717 functional decline Effects 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- 230000037257 muscle growth Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007981 phosphate-citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 238000007391 self-medication Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002336 sorption--desorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 231100000398 testicular damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
しかしながら、アデノシンの精巣に対する作用ならびに男性ホルモンに対する作用については未解明である。
更に、前記の活性の本体となる成分について、分離分析を行い、LC/MSを用いて構造を明らかにし、アデノシンがその分泌促進活性の本体であることを見出し、本発明を完成した。
(1)アデノシン、又はアデノシンを含有する天然物もしくは食品の乾燥粉末、極性溶媒抽出物もしくはそれらの処理物を有効成分とする男性ホルモン分泌促進用組成物。
(2)有効成分がアデノシンである前記(1)に記載の組成物。
(3)有効成分が、前記極性溶媒抽出物のアデノシン含量を高める処理による処理物である前記(1)に記載の組成物。
(4)男性ホルモンの低下に起因する疾患を予防及び/又は改善するために用いられる前記(1)〜(3)のいずれかに記載の組成物。
(5)極性溶媒抽出物を得るための抽出溶媒が水又は水溶液である前記(1)、(3)及び(4)のいずれかに記載の組成物。
(6)水溶液が水混和性有機溶媒を含有する水溶液である前記(5)に記載の組成物。
(7)食品組成物又は医薬組成物である前記(1)〜(6)のいずれかに記載の組成物。
(8)食品組成物が健康食品、サプリメント、機能性表示食品、栄養補助食品、特定保健用食品、病者用食品又は高齢者用食品である前記(7)に記載の組成物。
(9)アデノシン受容体を介して、テストステロン分泌を促進するための前記(1)〜(8)のいずれかに記載の組成物。
有効成分として用いるアデノシンとしては、天然物からの精製品及び合成品のいずれを用いることもできる。
アデノシンを含有する食品としては、例えば、アデノシンを含有する天然物を加工した食品が挙げられる。
一方、抽出物の原料となる天然物、例えば、野菜・キノコ類には、多量に存在する多糖類だけでなく、核酸等の低分子化合物等の夾雑物が存在する可能性がある。多糖類はエタノール等の水混和性有機溶媒に溶解しにくく、核酸は酸性溶液に溶解しやすい。
したがって、簡易は操作で夾雑物の混入を防ぐためには、水混和性有機溶媒を含有する水溶液、好ましくは、10〜50%、更に好ましくは20〜40%のメタノール又はエタノールを含有する水溶液を用いて抽出することが好ましい。
アデノシンは、塩基性物質であり、水、酸性溶液(塩酸、酢酸)、低濃度エタノール水溶液(エタノール濃度50%以下)には、溶解しやすいが、高濃度エタノール水溶液(エタノール濃度60%以上)には、溶解しにくく、無極性溶媒(例えば、ジエチルエーテル、ベンゼン、ヘキサン、塩化メチレン)には、ほとんど溶解しない。
前記の性質を利用して、前記極性溶媒抽出物のアデノシン含量を高めることができる。例えば、酸性溶液又は低濃度エタノール水溶液(エタノール濃度50%以下)で抽出して得られた極性溶媒抽出物を無極性溶媒(例えば、ジエチルエーテル、ベンゼン、ヘキサン、塩化メチレン)で洗浄すれば、脂溶性物質等の不純物を除去することができる。
本発明に用いる高親水性ポリマー吸着剤は、多孔性構造を有する合成物質で、疎水性相互作用により、主に水溶性の生体成分の分離精製に使用されるものである。具体的には、スチレンとジビニルベンゼンを重合して製造された芳香族系合成吸着剤を極性の水酸基で修飾しカラムに充填したものが挙げられ、市販品としては、EvoluteTMABN(Biotage社製)が挙げられる。
高親水性ポリマー吸着剤を用いる方法では、アデノシンを含有しない、又はアデノシン含有量が少ない画分、例えば、メタノール濃度が10%未満であるメタノール水溶液で溶出された画分を除去し、アデノシン含有量が多い画分、例えば、メタノール濃度が10〜40%、好ましくは15〜30%であるメタノール水溶液で溶出された画分を採取し、有効成分とすることが好ましい。
[実施例1]
(活性本体の分離同定)
エノキタケを60℃で20時間通風乾燥した後、フードプロセッサーを用いて粉砕し、エノキタケ粉末を得た。前記エノキタケ粉末の30%エタノール抽出液(5g/100ml)を出発原料とし、これを蒸発乾固したものを水0.2mlに溶解し、更に2%ギ酸を0.4ml追加し、EvoluteTMABN(Biotage社製)カラムに添加した。5%、20%、50%メタノール水溶液、100%メタノールを1mlずつ、順次添加、各溶出液を採取し、これら画分について、実施例2の「テストステロン分泌量の測定」に記載した方法に従って、テストステロン分泌量を測定した。その結果、20%メタノール画分に強いテストステロン分泌促進活性を見出した。この画分を、活性が見られなかった5%メタノール画分を陰性対照として、LC/MS(Bruker Daltonics社製)により分析し、分子量267に相当する顕著なピークを検出した。なお、これ以外に、明確な成分を検出しなかったことから、分子量267に相当する成分が分泌促進活性の主たる成分と判断し、これをデータベース解析し、アデノシンであることを推定した。この結果に基づき、再度、アデノシン(東京化成社製)を、同様のバイオアッセイにて分泌促進活性を検討したところ、実施例2に示すように、明らかな分泌促進活性を見出した。
(マウス精巣由来の初代培養細胞を用いたアデノシンのテストステロン分泌促進活性試験)
(マウス精巣初代培養細胞の調製)
マウス(ddY系、雄、8〜10週令)から精巣を採取し、無菌下において細切し、0.05%コラゲナーゼを含むMedium 199培地(10ml)にて撹拌処理(37℃、15分)した後、DME/F−12培地(10ml)にて2回洗浄した。これを10%ウシ胎児血清を含むDME/F−12培地にて懸濁し、ウェル当たり3×105cell/0.4mlに調製し、24ウェルプレートに播種し、一夜、培養し調製した。
アデノシン(東京化成社製)26.7mgを0.1M塩酸1mlで溶解し調製した100mM溶液を適宜、0.1%ウシ血清アルブミン(BSA)を含むDME/F−12培地にて希釈したものをアデノシン希釈試料とした。
アデノシンを添加したウェル(0.64、3.2、16μM)におけるテストステロン分泌量は、無添加(0μM)のそれに比し、有意に増加した(図1)。なお、縦軸のテストステロン分泌量は、培地1ml当たりのpmolで表し、4つの平均値±標準誤差で表している。有意差の記号は省略した。
(マウス精巣由来の初代培養細胞を用いた天然物・食品粉末化試料30%エタノール抽出液のテストステロン分泌促進活性試験)
(試料の調製)
アデノシンを含有する野菜・キノコ類から、比較的多く含有するといわれているハクサイ、ホウレンソウ、エノキタケ、シイタケ及び冬虫夏草を選択した。
これらのうち、冬虫夏草を除く野菜・キノコ類(数十グラム)を60℃で20時間通風乾燥した。これら試料をフードプロセッサーを用いて粉砕し、粉末化試料とした。粉末化試料に30%エタノール水溶液を添加(1グラムに対して20ml)し、18〜24時間、撹拌した後、遠心分離(7000rpm、15分)し、上澄みを70ミクロンのフィルターで処理し、試料とした。
実施例2と同様の方法により調製した。
(テストステロン分泌量の測定)
実施例2と同様の方法により測定した。但し、アデノシンの代わりに、前記試料を0.1%ウシ血清アルブミン(BSA)を含むDME/F−12培地にて希釈したものを試料とした。
ハクサイ、ホウレンソウ、エノキタケ、シイタケ、冬虫夏草、いずれの粉末化試料30%エタノール抽出液を添加したウェル中のテストステロン量も、無添加のそれに比し、有意に高濃度であった。これら試料中の成分がテストステロン分泌を促進させることが明らかになった。これら試料にはアデノシンが多く含まれており、そのことからもアデノシンが活性本体として関与することを示唆している(図2)。なお、縦軸のテストステロン分泌量は、培地1ml当たりのpmolで表し、4つの平均値±標準誤差で表している。有意差の記号は省略した。
(天然物・食品粉末化試料30%エタノール抽出液のアデノシンの定量と活性の比較)
ハクサイ、ホウレンソウ、エノキタケ(エゾユキノシタ)、シイタケ、冬虫夏草及び霊芝(レイシ)について、LC/MS(Bruker Daltonics社製)により定量分析し、それぞれのアデノシン含量を調べた。標準物質はアデノシン(東京化成社製)を用いた。テストステロン分泌促進活性は、実施例2と同様の方法により測定した。但し、アデノシンの代わりに、前記試料を0.1%ウシ血清アルブミン(BSA)を含むDME/F−12培地にて希釈したものを試料とした。両者の相関を調べた。
いずれの試料もアデノシンに相当するピークを検出し、それらの面積からアデノシン含量を求めた。これを横軸にプロットし、それぞれのテストステロン分泌促進活性を縦軸にプロットして相関を求めると、相関係数R=0.979と、両者はきわめて高い相関性がみられた(図3)。このことは、天然物抽出液のテストステロン分泌促進活性がアデノシンに基づくものである可能性を強く示している。
(マウス精巣由来の初代ライディッヒ細胞を用いたアデノシンのテストステロン分泌促進活性試験と前記活性に対するカフェインの影響)
実施例2に示した方法により、マウス精巣細胞を調製した後、Percoll(GEヘルスケア・ジャパン社製)を用いる不連続密度勾配法によりライディッヒ細胞を分離し、10%ウシ胎児血清を含むDME/F−12培地にて懸濁し、ウェル当たり1.5×104cell/0.4mlに調製し、24ウェルプレートに播種し、一夜、培養した。ウェルをダルベッコPBS(−)で細胞を2回洗浄し、これに0.1%ウシ血清アルブミン(BSA)を含むDME/F−12培地0.4mlと共に、アデノシン1μM(最終濃度)及び適宜希釈したカフェイン(1μM〜1000μM、最終濃度)を0.1ml添加した。3時間培養後、培地を採取し、培地中のテストステロン濃度を実施例2に示したテストステロンEIA法により測定した。
マウス初代ライディッヒ細胞にアデノシンを添加したところ、無添加に比し、有意にテストステロン分泌量の増加がみられた(図4)。これに加え、カフェインを添加すると用量依存的にアデノシンのテストステロン分泌促進活性を抑制した。カフェインはアデノシン受容体の特異的阻害剤であることから、アデノシンがテストステロンを分泌するライディッヒ細胞において、アデノシン受容体を介して働いていることを強く示唆した。
(マウス精巣由来の初代精巣細胞を用いたエゾユキノシタ抽出液のテストステロン分泌促進活性に対するカフェインの影響)
実施例2に示した方法により、マウス精巣細胞を調製し、10%ウシ胎児血清を含むDME/F−12培地にて懸濁し、ウェル当たり2×105cell/0.4mlに調製し、24ウェルプレートに播種し、一夜、培養した。ウェルをダルベッコPBS(−)で細胞を2回洗浄し、これに0.1%ウシ血清アルブミン(BSA)を含むDME/F−12培地0.4mlと共に、エゾユキノシタ30%抽出液(100倍希釈)及び適宜希釈したカフェイン(10μM〜1000μM、最終濃度)を0.1ml添加した。3時間培養後、培地を採取し、培地中のテストステロン濃度を実施例2に示したテストステロンEIA法により測定した。
マウス初代精巣細胞にエゾユキノシタ抽出液を添加したところ、無添加に比し、有意にテストステロン分泌量の増加がみられた(図5)。これに加え、カフェインを添加すると用量依存的にアデノシンのテストステロン分泌促進活性を抑制した。カフェインはアデノシンによるテストステロン分泌促進活性を特異的に阻害することから、エゾユキノシタ抽出液によるテストステロン分泌促進活性がアデノシンによるものであることを強く示唆した。
(アデノシン摂取精巣障害マウスの初代精巣細胞におけるテストステロン分泌促進活性)
マウス(ddY系雄)を3群(各群、3匹)に分け、第1群と第2群はシスプラチン(和光社製、マウス当たり0.2mg)を腹腔に接種した。第2群は、その後、0.32mMアデノシンを含む水を自由飲水させた。第3群は無処置とした。これら3群を、接種1週間後に精巣を採取し、実施例2と同様の方法でマウス精巣細胞を調製し、10%ウシ胎児血清を含むDME/F−12培地にて懸濁し、ウェル当たり3×105cell/0.4mlに調製し、24ウェルプレートに播種し、一夜、培養した。ウェルをダルベッコPBS(−)で細胞を2回洗浄し、これに0.1%ウシ血清アルブミン(BSA)を含むDME/F−12培地0.5mlを添加した。3時間培養後、培地を採取し、培地中のテストステロン濃度を実施例2に示したテストステロンEIA法により測定した。
マウス精巣初代培養細胞において、シスプラチンのみを接種した群では、シスプラチンによる精巣障害によりテストステロン分泌量は、無処置の群より有意に低値であった(図6)。一方、シスプラチン接種後アデノシンを含む水を摂取した群では、テストステロン分泌量は非摂取群よりわずかながら高いことから、シスプラチン精巣障害において、アデノシンを摂取することで、精巣のテストステロン分泌促進活性を高める効果があることを示唆している。
Claims (9)
- アデノシン、又はアデノシンを含有する天然物もしくは食品の乾燥粉末、極性溶媒抽出物もしくはそれらの処理物を有効成分とする男性ホルモン分泌促進用組成物。
- 有効成分がアデノシンである請求項1記載の組成物。
- 有効成分が、前記極性溶媒抽出物のアデノシン含量を高める処理による処理物である請求項1記載の組成物。
- 男性ホルモンの低下に起因する疾患を予防及び/又は改善するために用いられる請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 極性溶媒抽出物を得るための抽出溶媒が水又は水溶液である請求項1、3及び4のいずれか1項に記載の組成物。
- 水溶液が水混和性有機溶媒を含有する水溶液である請求項5記載の組成物。
- 食品組成物又は医薬組成物である請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
- 食品組成物が健康食品、サプリメント、機能性表示食品、栄養補助食品、特定保健用食品、病者用食品又は高齢者用食品である請求項7記載の組成物。
- アデノシン受容体を介して、テストステロン分泌を促進するための請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018214225 | 2018-11-14 | ||
JP2018214225 | 2018-11-14 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020080857A true JP2020080857A (ja) | 2020-06-04 |
JP7515817B2 JP7515817B2 (ja) | 2024-07-16 |
Family
ID=
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023248688A1 (ja) * | 2022-06-23 | 2023-12-28 | 第一工業製薬株式会社 | テストステロン分泌促進剤 |
WO2023248689A1 (ja) * | 2022-06-23 | 2023-12-28 | 第一工業製薬株式会社 | 更年期障害改善剤 |
Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09169661A (ja) * | 1995-10-18 | 1997-06-30 | Tannochiyou | ステロイドホルモン増加剤 |
JP2002053488A (ja) * | 2000-08-04 | 2002-02-19 | Seien Rin | 冬虫夏草の活性画分および活性化合物を含む薬学組成物およびそれを用いて腎臓機能を改善する方法 |
JP2004131482A (ja) * | 2002-08-21 | 2004-04-30 | Chee Keung Chung | ガノデルマルシダム胞子を用いた抗老化/更年期症状緩和 |
JP2010043042A (ja) * | 2008-08-18 | 2010-02-25 | Toyobo Co Ltd | 化粧品組成物 |
TW201212825A (en) * | 2010-09-23 | 2012-04-01 | Yeong-Hsiang Cheng | Cordyceps sinensis solid-phase fermentation applied as feed additives to enhance poultry sexual maturity |
CN104686208A (zh) * | 2015-03-26 | 2015-06-10 | 北京美拉德中药饮片科技有限公司 | 一种柞蛹虫草中药材的人工培育方法、炮制、检测及其用途 |
CN106074854A (zh) * | 2016-06-25 | 2016-11-09 | 罗健 | 一种中药保健口服液及其制备方法 |
JP2016220669A (ja) * | 2015-05-29 | 2016-12-28 | 東海大学Tunghai University | 冬虫夏草の培養方法 |
CN106616948A (zh) * | 2017-02-06 | 2017-05-10 | 福建万亿店中店电子商务有限责任公司 | 一种增强性功能的含虫草腺苷的保健胶囊 |
JP2017105746A (ja) * | 2015-11-30 | 2017-06-15 | 静岡県公立大学法人 | テストステロン増加剤 |
CN107961308A (zh) * | 2016-10-14 | 2018-04-27 | 天津市恒安食品有限公司 | 一种男性饮料 |
CN108208398A (zh) * | 2017-12-29 | 2018-06-29 | 合肥迈可罗生物工程有限公司 | 虫草属菌种发酵物作为饲料添加剂在提高公猪繁殖性能中的应用 |
CN108323618A (zh) * | 2017-12-29 | 2018-07-27 | 合肥迈可罗生物工程有限公司 | 虫草属菌种发酵物作为饲料添加剂在提高公鸡繁殖性能中的应用 |
CN108524805A (zh) * | 2018-07-05 | 2018-09-14 | 天津益倍元天然产物技术有限公司 | 一种壮阳补肾的功能性组合物及其制备方法和应用 |
Patent Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09169661A (ja) * | 1995-10-18 | 1997-06-30 | Tannochiyou | ステロイドホルモン増加剤 |
JP2002053488A (ja) * | 2000-08-04 | 2002-02-19 | Seien Rin | 冬虫夏草の活性画分および活性化合物を含む薬学組成物およびそれを用いて腎臓機能を改善する方法 |
JP2004131482A (ja) * | 2002-08-21 | 2004-04-30 | Chee Keung Chung | ガノデルマルシダム胞子を用いた抗老化/更年期症状緩和 |
JP2010043042A (ja) * | 2008-08-18 | 2010-02-25 | Toyobo Co Ltd | 化粧品組成物 |
TW201212825A (en) * | 2010-09-23 | 2012-04-01 | Yeong-Hsiang Cheng | Cordyceps sinensis solid-phase fermentation applied as feed additives to enhance poultry sexual maturity |
CN104686208A (zh) * | 2015-03-26 | 2015-06-10 | 北京美拉德中药饮片科技有限公司 | 一种柞蛹虫草中药材的人工培育方法、炮制、检测及其用途 |
JP2016220669A (ja) * | 2015-05-29 | 2016-12-28 | 東海大学Tunghai University | 冬虫夏草の培養方法 |
JP2017105746A (ja) * | 2015-11-30 | 2017-06-15 | 静岡県公立大学法人 | テストステロン増加剤 |
CN106074854A (zh) * | 2016-06-25 | 2016-11-09 | 罗健 | 一种中药保健口服液及其制备方法 |
CN107961308A (zh) * | 2016-10-14 | 2018-04-27 | 天津市恒安食品有限公司 | 一种男性饮料 |
CN106616948A (zh) * | 2017-02-06 | 2017-05-10 | 福建万亿店中店电子商务有限责任公司 | 一种增强性功能的含虫草腺苷的保健胶囊 |
CN108208398A (zh) * | 2017-12-29 | 2018-06-29 | 合肥迈可罗生物工程有限公司 | 虫草属菌种发酵物作为饲料添加剂在提高公猪繁殖性能中的应用 |
CN108323618A (zh) * | 2017-12-29 | 2018-07-27 | 合肥迈可罗生物工程有限公司 | 虫草属菌种发酵物作为饲料添加剂在提高公鸡繁殖性能中的应用 |
CN108524805A (zh) * | 2018-07-05 | 2018-09-14 | 天津益倍元天然产物技术有限公司 | 一种壮阳补肾的功能性组合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
岡崎賢志: "食品中に含まれるアデノシンの分析", 研究報告[ONLINE], vol. 12号, JPN6023008077, June 2012 (2012-06-01), JP, pages 88 - 89, ISSN: 0005116356 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023248688A1 (ja) * | 2022-06-23 | 2023-12-28 | 第一工業製薬株式会社 | テストステロン分泌促進剤 |
WO2023248689A1 (ja) * | 2022-06-23 | 2023-12-28 | 第一工業製薬株式会社 | 更年期障害改善剤 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2523384C2 (ru) | Фитокомплекс из плодов бергамота, способ производства и применение в качестве пищевой добавки и в области фармакологии | |
JP2023510235A (ja) | 植物抽出物を含有する組成物 | |
Zhang et al. | Safety evaluation of a triterpenoid-rich extract from bamboo shavings | |
CN102170892A (zh) | 含有乳香锯缘青蟹提取物的协同增效消炎混合物 | |
JP2010526043A (ja) | 脂肪分解活性を有する化合物、その取得方法および利用方法 | |
JP6170674B2 (ja) | 発酵高麗人参濃縮液または粉末の製造方法 | |
Lee et al. | Antioxidant and anti-inflammatory activities of the ethanolic extract of fermented red ginseng marc | |
JP6154253B2 (ja) | アシル化ステロール配糖体を含有する粉末状又は固形状の組成物及び製造方法 | |
JP2020080857A (ja) | 男性ホルモン分泌促進用組成物 | |
JP7515817B2 (ja) | 男性ホルモン分泌促進用組成物 | |
WO2016141774A1 (zh) | 吉林人参低聚肽在制备改善和增强性功能的食品或保健食品中的用途 | |
KR20130074119A (ko) | 초음파 처리를 이용한 인삼 프로사포게닌 고농도 함유 인삼 잎 및 줄기 제제 및 이의 제조방법 | |
CN109198635A (zh) | 一种具有增强免疫力功能的保健食品及其制备方法 | |
Zulhaimi et al. | A comparative study of Averrhoabilimbi extraction method | |
KR20160043167A (ko) | 활성아민 함유 봉독의 분리 방법 및 그의 식품 조성물 | |
JP2014208613A (ja) | 皮膚におけるセラミド及びヒアルロン酸含量増加剤 | |
KR101492472B1 (ko) | 효소 및 저온 가공기법을 이용한 잣 기름의 제조방법 및 이로부터 제조된 잣 기름을 함유하는 항비만용 조성물 | |
CN108283638B (zh) | 黄精化合物的应用及制备方法、减脂减肥食品及药物 | |
KR101342570B1 (ko) | 홍삼과 호도를 함유한 기능성 식품 | |
JP7090864B2 (ja) | 組成物 | |
Josiane et al. | Lipid-lowering and anti-lipase properties of powder fractions of Dichrostachys glomerata fruits | |
JP6774377B2 (ja) | テストステロン分泌促進用組成物 | |
JPWO2015022978A1 (ja) | 脂肪蓄積抑制剤、医薬品、脂肪肝の予防剤又は治療剤及び飲食品並びに脂肪蓄積抑制剤の製造方法 | |
KR20130074118A (ko) | 초음파 처리를 이용한 인삼 프로사포게인 고농도 함유 인삼 열매 제제 및 이의 제조방법 | |
Choudhury et al. | Pleurotus ostreatus improves lipid profile of obese hypertensive non-diabetic males |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191112 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220218 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230222 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230306 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230428 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230517 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230727 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230828 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231023 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231117 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20240115 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240319 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20240326 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240528 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240625 |