CN1414942A - 2－苯基链烷酸衍生物的制备方法 - Google Patents

2－苯基链烷酸衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1414942A
CN1414942A CN00818157A CN00818157A CN1414942A CN 1414942 A CN1414942 A CN 1414942A CN 00818157 A CN00818157 A CN 00818157A CN 00818157 A CN00818157 A CN 00818157A CN 1414942 A CN1414942 A CN 1414942A
Authority
CN
China
Prior art keywords
salt
acid derivatives
preparation
alkali metal
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN00818157A
Other languages
English (en)
Inventor
金大璜
张海成
高荣宽
柳在旭
禹在春
丘桐完
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Korea Research Institute of Chemical Technology KRICT
Original Assignee
Korea Research Institute of Chemical Technology KRICT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Korea Research Institute of Chemical Technology KRICT filed Critical Korea Research Institute of Chemical Technology KRICT
Publication of CN1414942A publication Critical patent/CN1414942A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及2－苯基链烷酸衍生物的制备方法，更具体地，涉及从5，6－二氢－2(4H)－苯并呋喃酮作为起始原料在催化剂、有机酸碱金属盐存在下，在温和条件下制备式1表示的2－苯基链烷酸衍生物的方法，其中，R1表示苯甲酰基、萘甲酰基、烟酰基、呋喃甲酰基或噻吩甲酰基；R2表示氢原子或C1－C6烷基。

Description

2-苯基链烷酸衍生物的制备方法
发明背景
发明领域
本发明涉及2-苯基链烷酸衍生物的制备方法，更具体地，涉及从5，6-二氢-2(4H)-苯并呋喃酮(benzofuranon)作为起始原料在催化剂、有机酸碱金属盐存在下，在温和条件下制备式1表示的2-苯基链烷酸衍生物的方法，
其中，R1表示苯甲酰基、萘甲酰基、烟酰基、呋喃甲酰基或噻吩甲酰基；并且R2表示氢原子或C1-C6烷基。
由式1表示的2-苯基链烷酸衍生物是众所周知的并用作药物及合成各种药物的重要中间体(Brit.Med.J.，1992，4，398)。
而且，由式1表示的2-苯基链烷酸衍生物的制备方法已经得以广泛的开发，一些有代表性的例子公开在DE 2624174，Tetrahedron Lett.1979，46，4499以及Synthesis，1979，434中。在通常的制备方法中，反应在过量的吡啶鎓盐酸盐的存在下按照如下方案1进行，
方案1
Figure A0081815700032
其中R1和R2与上述定义相同。
但是，在需要特别控制化工装置腐蚀的系统中上述通常的制备方法不是人们所希望的，因为在230℃的温度下加热时，使用过量的吡啶鎓盐酸盐(大约过量11当量)会产生强烈的腐蚀。另外，这些方法是不经济的，因为其中过量使用了昂贵的吡啶鎓盐酸盐，并且其在工业上也是不受欢迎的，因为吡啶鎓盐酸盐有强吸湿性，所以在进行处理时需要特别小心。当吡啶鎓盐酸盐的用量少于1当量时，用于工业生产目的时反应性太低。使用吡啶鎓盐酸盐也可能造成来自于由于其在高温下的升华特性当它通过变成固体而冷却下来时堵塞冷凝器的危险。
发明概述
本发明人进行了广泛的努力以解决通常的制备方法中存在的问题。结果发现，通过使用有机酸碱金属盐代替昂贵的吡啶鎓盐酸盐作为反应催化剂可以解决上述所有的问题
因此，本发明的一个目的在于提供一种有利于工业化的由5，6-二氢-2(4H)-苯并呋喃酮在碱催化剂、有机酸碱金属盐存在下制备2-苯基链烷酸衍生物的方法。
发明详述
本发明的特征在于由式1表示的2-苯基链烷酸衍生物的制备方法，其中起始原料即由式2表示的5，6-二氢-2(4H)-苯并呋喃酮与作为催化剂的有机酸碱金属盐反应，其中，R1表示苯甲酰基、萘甲酰基、烟酰基、呋喃甲酰基或噻吩甲酰基；R2表示氢原子或C1-C6烷基。
以下给出本发明的详细说明。
本发明最具特征之处在于在制备方法中选择有机酸碱金属盐作为催化剂。
作为本发明催化剂的有机酸碱金属盐可以用于工业化目的，因为其相对便宜并且没有机械腐蚀，所以通过使用催化量的该盐提供充分的效果使得它从经济角度来说更有利。有机酸碱金属盐不与空气中的水分反应，所以它更容易进行处理。
上面提到的有机酸碱金属盐中更优选的是式1表示的2-苯基链烷酸衍生物的盐或式3表示的盐，
R-CO2 -M+  (3)其中，R为氢原子、C1-C13烷基、C1-C13卤代烷基、C1-C13链烯基、C1-C13链炔基、C1-C13烷氧基烷基、C1-C13环烷基或A-(CH2)n，其中，A为芳基，其可以是苯基、萘基、吡啶基、喹啉基和苯硫基、含有一个以上由氢原子和官能团卤原子、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基和硝基组成的基团的芳基，n为0或1-4的整数；并且M为碱金属原子。本发明的烷基包括直链和支链的烷基。
用作本发明催化剂的有机酸碱金属盐包括所有在反应中形成由式3表示的RCO2M的碱金属化合物。该反应催化剂可以单独或以混合物的形式使用。优选使用有机酸钾盐或有机酸钠盐作为式3表示的有机酸碱金属盐。有机酸碱金属盐的优选用量为式2表示的起始原料的0.01-5摩尔当量。虽然可以使用5摩尔当量以上的有机酸碱金属盐而不损害反应，但其从经济角度来讲是不利的。
式2表示的5，6-二氢-2(4H)-苯并呋喃酮的芳化在没有任何溶剂或只有少量溶剂的存在下进行，如果需要，优选在150℃-250℃下进行。
用作本发明起始原料的式2表示的5，6-二氢-2(4H)-苯并呋喃酮是众所周知的化合物，并容易通过公知的制备方法(DE 2624174，Tetrahedron Lett.1979，46，4499，Synthesis，1979，434)进行制备。
本发明所述制备方法解决了使用吡啶鎓盐酸盐引起的问题，并且通过使用有机酸碱金属盐而提供了在反应速率和收率方面的优良结果。
下面的实施例旨在阐述本发明，而不应当成为所附权利要求定义的本发明范围的限定。
实施例1：α-甲基-3-(2-噻吩甲基)苯乙酸的制备
将7-(2-噻吩甲酰基)-3-甲基-5，6-二氢-2(4H)-苯并呋喃酮(10g)和乙酸钾盐(0.3g)的混合物加入到反应器中并在220℃下搅拌3小时。反应混合物冷却到室温。在反应混合物中加入甲苯和水，并用5％的盐酸酸化到pH为2。分离的甲苯层用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发后得到粗产物。用硅胶柱色谱通过用乙酸乙酯与正己烷(1∶5)的混合物洗脱纯化粗产物，得到目标产物(9.13g，91％)
1H NMR(CDCl3)：δ1.43(d，3H)，3.82(q，1H)，7.12(m，1H)，7.41-7.82(m，6H)。
实施例2：α-甲基-3-(2-萘酰基)苯乙酸的制备
将7-(2-萘酰基)-3-甲基-5，6-二氢-2(4H)-苯并呋喃酮(10g)和乙酸钾盐(0.3g)的混合物加入到反应器中并在220℃下搅拌1小时。反应混合物冷却到室温。在反应混合物中加入甲苯和水，并用5％的盐酸酸化到pH为2。分离的甲苯层用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发后得到粗产物。用硅胶柱色谱通过用乙酸乙酯与正己烷(1∶5)的混合物洗脱纯化粗产物，得到目标产物(9.42g，94％)
1H NMR(CDCl3)：δ1.56(d，3H)，3.84(q，1H)，7.43-8.25(m，11H)。
实施例3：2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸的制备
将7-苯甲酰基-3-甲基-5，6-二氢-2(4H)-苯并呋喃酮(10g)和下表1所示的催化剂的混合物加入到反应器中。反应混合物冷却到室温。在反应混合物中加入甲苯和水，并用5％的盐酸酸化到pH为2。分离的甲苯层用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发后得到粗产物。用硅胶柱色谱通过用乙酸乙酯与正己烷(1∶5)的混合物洗脱纯化粗产物，得到呈白色晶体的目标产物。
M.P.：93-95℃；
1H NMR(CDCl3)：δ1.52(d，3H，CH3)，3.78(q，1H，CHCOOH)，7.3-7.81(m，9H，Ar-H)，11.6(brs，1H，COOH)。
表1
如上所述，本发明通过选择经济上有利的催化剂以获得优良的反应速率和收率而提供了一种有利于工业应用的制备式1表示的2-苯基链烷酸衍生物的方法。

Claims (6)

1.由式2表示的5，6-二氢-2(4H)-苯并呋喃酮在催化剂存在下制备式1表示的2-苯基链烷酸衍生物的方法，其特征在于催化剂为有机酸碱金属盐，其中，R1表示苯甲酰基、萘甲酰基、烟酰基、呋喃甲酰基或噻吩甲酰基；并且R2表示氢原子或C1-C6烷基。
2.根据权利要求1的2-苯基链烷酸衍生物的制备方法，其中所述有机酸碱金属盐的用量为起始原料的0.01-5摩尔当量。
3.根据权利要求1的2-苯基链烷酸衍生物的制备方法，其中所述有机酸碱金属盐单独或以混合物形式使用，所述盐选自式1表示的2-苯基链烷酸衍生物的盐和由式3表示的盐以及在反应溶液中能转化为由式3表示的盐的盐，
R-CO2 -M+  (3)其中，R为氢原子、C1-C13烷基、C1-C13卤代烷基、C1-C13链烯基、C1-C13链炔基、C1-C13烷氧基烷基、C1-C13环烷基或A-(CH2)n，其中，A为芳基，其可以是苯基、萘基、吡啶基、喹啉基和苯硫基、含有一个以上由氢原子和官能团卤原子、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基和硝基组成的基团的芳基，n为0或1-4的整数；并且M为碱金属原子。本发明的烷基包括直链和支链的烷基。
4.根据权利要求3的2-苯基链烷酸衍生物的制备方法，其中所述有机酸碱金属盐为有机酸钾盐或有机酸钠盐。
5.根据权利要求1的2-苯基链烷酸衍生物的制备方法，其中反应在150℃-250℃的温度范围内进行。
6.根据权利要求1的2-苯基链烷酸衍生物的制备方法，其中式1表示的化合物为2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸。
CN00818157A 2000-01-04 2000-01-04 2－苯基链烷酸衍生物的制备方法 Pending CN1414942A (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/KR2000/000003 WO2001049648A1 (en) 2000-01-04 2000-01-04 Preparing method of 2-phenylalkanoic acid derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1414942A true CN1414942A (zh) 2003-04-30

Family

ID=19198160

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN00818157A Pending CN1414942A (zh) 2000-01-04 2000-01-04 2－苯基链烷酸衍生物的制备方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US6706917B1 (zh)
EP (1) EP1244609B1 (zh)
JP (1) JP2003519206A (zh)
CN (1) CN1414942A (zh)
DE (1) DE60006289D1 (zh)
WO (1) WO2001049648A1 (zh)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2112716A1 (de) * 1971-03-17 1972-10-05 Thomae Gmbh Dr K Neue 4-(4-Biphenylyl)-4-oxobuttersaeuren,ihre Salze und ihre Ester
US4367238A (en) * 1980-01-28 1983-01-04 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Phenyl-alkanoic acid derivative and preparation thereof
FR2686880B1 (fr) * 1992-02-04 1994-05-13 Hoechst Ste Francaise Procede de preparation de la chloro-5 3h-benzofuranone-2 et son application a l'obtention de l'acide chloro-5 hydroxy-2 phenylacetique.

Also Published As

Publication number Publication date
DE60006289D1 (de) 2003-12-04
EP1244609A1 (en) 2002-10-02
JP2003519206A (ja) 2003-06-17
US6706917B1 (en) 2004-03-16
WO2001049648A1 (en) 2001-07-12
EP1244609B1 (en) 2003-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1024006C (zh) 具有类视黄酸活性的乙炔基芳香杂环酸的制备方法
RU2335500C2 (ru) Способ получения производных мевалоновой кислоты, ингибирующих гмг-соа редуктазу
JPH0714897B2 (ja) 立体障害性ヒドロキシフエニルカルボン酸エステルの製造方法
CN107311861B (zh) 一种4-甲氧基乙酰乙酸乙酯及其合成方法
EA007108B1 (ru) Способ промышленного синтеза тетрасложных эфиров 5-{бис (карбоксиметил)амино}-3-карбоксиметил-4-циано-2-тиофенкарбоновой кислоты и применение для синтеза бивалентных солей ранелиновой кислоты и их гидратов
CN1414942A (zh) 2－苯基链烷酸衍生物的制备方法
JP5095045B2 (ja) 置換モノカルボン酸誘導体又は置換ケトン誘導体の製造方法
JP4186404B2 (ja) ３，４−メチレンジオキシマンデル酸の製造方法
HU209737B (en) Process for preparation of 4-alkyl-2,6 bis (fluoromethyl)-3,4-dihydro-pyridine- dicarboxylic acid-oxyesters and thioesters
CN105061125A (zh) 无机碱催化1，5-酮酯类化合物的合成方法
WO2008053495A1 (en) A novel crystalline form of atorvastatin sodium
US4689423A (en) Process for the preparation of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetates
KR20130127993A (ko) 다이설파이드의 수소화에 의한 방향족 티올 유도체의 제조 방법
CN113372251B (zh) 可见光催化亚磺酸钠和酰氯交叉偶联合成硫酯的方法
KR100290535B1 (ko) 2-페닐알칸산의제조방법
JPS5855453A (ja) 光学活性メルカプトカルボン酸の製法
CN106866544B (zh) 2-(2-羟基苯基)-1h-苯并咪唑及其衍生物和合成方法及应用
KR100515905B1 (ko) 피롤아미드의 새로운 제조방법
JP2597124B2 (ja) ピリジンカルボン酸エステル類の製法
JP4368494B2 (ja) カルボン酸３級アルキルエステルの製造方法
JP3317038B2 (ja) アクリロニトリル二量体の製造法
JPS603306B2 (ja) ４―アルコキシカルボニル―３，５―ジメチルフタル酸無水物の製造法
KR19990085077A (ko) 2-((2,6-디클로로페닐)아미노)페닐 아세톡시 아세트산의제조방법
JP5246903B2 (ja) β−アミノカルボニル化合物の製法
CN117003718A (zh) 一种卡隆酸酐化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication