JPS603306B2 - ４―アルコキシカルボニル―３，５―ジメチルフタル酸無水物の製造法 - Google Patents
４―アルコキシカルボニル―３，５―ジメチルフタル酸無水物の製造法Info
- Publication number
- JPS603306B2 JPS603306B2 JP14464076A JP14464076A JPS603306B2 JP S603306 B2 JPS603306 B2 JP S603306B2 JP 14464076 A JP14464076 A JP 14464076A JP 14464076 A JP14464076 A JP 14464076A JP S603306 B2 JPS603306 B2 JP S603306B2
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- Japan
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- alkoxycarbonyl
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は４ーアルコキシカルボニルー３・５ージメチル
フタル酸無水物の製造法に関し、詳しくはィソデヒドロ
酢酸アルキルェステルとアセチレンジカルポン酸とを加
熱下に反応させることを特徴とする。
フタル酸無水物の製造法に関し、詳しくはィソデヒドロ
酢酸アルキルェステルとアセチレンジカルポン酸とを加
熱下に反応させることを特徴とする。
４ーアルコキシカルボニルー３・５ージメチルフタル酸
無水物（１）は動脈硬化性疾患及び血栓性疾患の予防に
効果的な化合物、６・８−ジメチル−４−ヒドロキシメ
チルー１−フタラゾン−７−カルボン酸アルキルヱステ
ルを合成するための中間体等として有用な化合物であり
、従来はィソデヒドロ酢酸アルキルェステル（ロ）とア
セチレンジカルボン酸ジアルキルェステル（Ｗ）との反
応により３・５−ジメチルトリメリット酸トリアルキル
ェステル（Ｖ）を生成せしめ、次いでこれをエタノール
中苛性カリ等にて部分的に加水分解せしめて３・５ージ
メチルー４ーアルコキシカルボニルフタル酸ジカリウム
塩（Ｗ）とした後、酸性条件下に無水質酢酸等により脱
水する方法等により合成し得ることが知られている。
無水物（１）は動脈硬化性疾患及び血栓性疾患の予防に
効果的な化合物、６・８−ジメチル−４−ヒドロキシメ
チルー１−フタラゾン−７−カルボン酸アルキルヱステ
ルを合成するための中間体等として有用な化合物であり
、従来はィソデヒドロ酢酸アルキルェステル（ロ）とア
セチレンジカルボン酸ジアルキルェステル（Ｗ）との反
応により３・５−ジメチルトリメリット酸トリアルキル
ェステル（Ｖ）を生成せしめ、次いでこれをエタノール
中苛性カリ等にて部分的に加水分解せしめて３・５ージ
メチルー４ーアルコキシカルボニルフタル酸ジカリウム
塩（Ｗ）とした後、酸性条件下に無水質酢酸等により脱
水する方法等により合成し得ることが知られている。
本発明者らは種々検討の結果、この４−アルコキシカル
ボニル−３・５−ジメチルフタル酸無水物（１）がィソ
デヒドロ酢酸アルキルェステル（ロ）とアセチレンジカ
ルボン酸（ｍ）とを加熱下に反応させることにより直接
高収率にて合成し得ることを見出した。
ボニル−３・５−ジメチルフタル酸無水物（１）がィソ
デヒドロ酢酸アルキルェステル（ロ）とアセチレンジカ
ルボン酸（ｍ）とを加熱下に反応させることにより直接
高収率にて合成し得ることを見出した。
従来公知のィソヂヒドロ酢酸アルキルェステル（０）と
アセチレンジカルボン酸ジアルキルェステル（Ｗ）との
反応は後者の化合物（Ｗ）のアルキル基の種類によって
反応性が非常に異なり、例えば、ベリヒテ・ヂア・ドイ
ツチエン・へ−ミツシェン・ゲゼルシャフト、７Ｇ蓋、
第１３６１〜１３６２頁（１９３７年）に記載されてい
るジェチルェステルの場合には、その収率は５０％程度
であるのに対し、ジメチルェステルの場合には、ほぼ理
論量に近い９咳欧％もの収率が得られることが認められ
る。
アセチレンジカルボン酸ジアルキルェステル（Ｗ）との
反応は後者の化合物（Ｗ）のアルキル基の種類によって
反応性が非常に異なり、例えば、ベリヒテ・ヂア・ドイ
ツチエン・へ−ミツシェン・ゲゼルシャフト、７Ｇ蓋、
第１３６１〜１３６２頁（１９３７年）に記載されてい
るジェチルェステルの場合には、その収率は５０％程度
であるのに対し、ジメチルェステルの場合には、ほぼ理
論量に近い９咳欧％もの収率が得られることが認められ
る。
反応原料としてジカルボン酸（ｍ）を用いることは該化
合物が固体であることからそのままでは反応性が乏しい
ことが予想され、またそれを補うため反応温度を高めた
場合には分解する恐れもある等の理由のためか、なされ
ていない。また、アセチレンジカルボン酸を用いた公知
のディールス・アルダ−反応の例に於いては、その生成
物は殆んど全てジカルポン酸（フタル酸誘導体）のまま
であり、更に通常フタル酸を加熱のみにて脱水して、無
水物に転化せしめるためには２３０００以上の高温にて
長時間の加熱を要することを考え併せると、本発明の方
法に於いて直接無水物が高収率にて得られることは極め
て特異的なものであると言える。本発明の方法について
更に詳細に説明すれば、原料として用いるィソデヒドロ
酢酸ァルキルェステル（ロ）は一般にアセト酢酸アルキ
ルェステル２分子の縮合反応等により容易に製造され、
メチル−、エチル−、プロピルー、ブチル一等の低級ア
ルキルェステルとして反応に供される。
合物が固体であることからそのままでは反応性が乏しい
ことが予想され、またそれを補うため反応温度を高めた
場合には分解する恐れもある等の理由のためか、なされ
ていない。また、アセチレンジカルボン酸を用いた公知
のディールス・アルダ−反応の例に於いては、その生成
物は殆んど全てジカルポン酸（フタル酸誘導体）のまま
であり、更に通常フタル酸を加熱のみにて脱水して、無
水物に転化せしめるためには２３０００以上の高温にて
長時間の加熱を要することを考え併せると、本発明の方
法に於いて直接無水物が高収率にて得られることは極め
て特異的なものであると言える。本発明の方法について
更に詳細に説明すれば、原料として用いるィソデヒドロ
酢酸ァルキルェステル（ロ）は一般にアセト酢酸アルキ
ルェステル２分子の縮合反応等により容易に製造され、
メチル−、エチル−、プロピルー、ブチル一等の低級ア
ルキルェステルとして反応に供される。
原料モル比は必ずしも制限はないが、１方の原料である
アセチレンジカルボン酸（ｍ）は比較的不安定な化合物
であり、反応条件下に１部分解するため、化学量論量よ
り過剰に用いた方が良好な結果が得られる。通常の条件
下に於いてはィソデヒドロ酢酸ヱステル（Ｄ）１モルに
対しアセチレンジカルボン酸（ｍ）１〜５モル、好まし
くは１．２〜３モル程度の範囲で用いることが適当であ
る。また、これら原料を反応当初より１時に反応器に仕
込み反応させることは勿論可能であるが、アセチレンジ
カルボン酸の供艶台を少量づつ数回に分けて行う方が好
ましく、またその間隔は比較的短くし、場合によっては
少量を連続的に投入することが効果的であることが認め
られた。反応温度は少くとも１２０ｑｏ以上を要し、好
ましくは１５０午０以上にて反応させることが望ましい
。１２０午０以下の温度でも或る程度反応は進行するが
、反応終了に非常な長時間を要し、しかも最終的に得ら
れる収率は低く実用的ではない。
アセチレンジカルボン酸（ｍ）は比較的不安定な化合物
であり、反応条件下に１部分解するため、化学量論量よ
り過剰に用いた方が良好な結果が得られる。通常の条件
下に於いてはィソデヒドロ酢酸ヱステル（Ｄ）１モルに
対しアセチレンジカルボン酸（ｍ）１〜５モル、好まし
くは１．２〜３モル程度の範囲で用いることが適当であ
る。また、これら原料を反応当初より１時に反応器に仕
込み反応させることは勿論可能であるが、アセチレンジ
カルボン酸の供艶台を少量づつ数回に分けて行う方が好
ましく、またその間隔は比較的短くし、場合によっては
少量を連続的に投入することが効果的であることが認め
られた。反応温度は少くとも１２０ｑｏ以上を要し、好
ましくは１５０午０以上にて反応させることが望ましい
。１２０午０以下の温度でも或る程度反応は進行するが
、反応終了に非常な長時間を要し、しかも最終的に得ら
れる収率は低く実用的ではない。
１方、反応温度を高めても必ずしも相応する高収率は期
待し難く、場合によっては原料、生成物の分解、或いは
好ましく副反応を招くため通常は２００ｏｏ以下にて行
なわれる。
待し難く、場合によっては原料、生成物の分解、或いは
好ましく副反応を招くため通常は２００ｏｏ以下にて行
なわれる。
反応時間は反応温度、原料モル比、反応方法等により異
なり必ずしも１律には規定し得ないが、通常の条件下に
於いては３乃至１畑時間程度で充分である。かくの如き
本発明の方法によれば、従釆法では数工程を要していた
４−アルコキシカルボニル一３・５ージメチルフタル酸
無水物を僅か１工程にて直接製造し得ることを可能にし
、工程が多いことに起因する設備、労力、時間的マイナ
スを大中に削減し得ると共に原料の加熱のみにて直接目
的物である無水物が得られるため使用試薬の面からも極
めて有利である等工業的製法として数々の優れた利点を
有する。以下、本発明の方法について代表的な例を示し
、更に具体的に説明するが、これらは本発明についての
理解を容易にするため、あえて条件を調整して実験した
結果を示すものであり、従って、本発明はこれらの例示
によって何ら制限され得ないことは勿論である。
なり必ずしも１律には規定し得ないが、通常の条件下に
於いては３乃至１畑時間程度で充分である。かくの如き
本発明の方法によれば、従釆法では数工程を要していた
４−アルコキシカルボニル一３・５ージメチルフタル酸
無水物を僅か１工程にて直接製造し得ることを可能にし
、工程が多いことに起因する設備、労力、時間的マイナ
スを大中に削減し得ると共に原料の加熱のみにて直接目
的物である無水物が得られるため使用試薬の面からも極
めて有利である等工業的製法として数々の優れた利点を
有する。以下、本発明の方法について代表的な例を示し
、更に具体的に説明するが、これらは本発明についての
理解を容易にするため、あえて条件を調整して実験した
結果を示すものであり、従って、本発明はこれらの例示
によって何ら制限され得ないことは勿論である。
実施例 １
ィソデヒドロ酢酸エチルェステル２部（重量部、以下同
じ）にアセチレンジカルボン酸１．４部を加え、油裕上
にて１６０こ０に加熱し、５時間反応させた後、反応液
を減圧下に蒸留した。
じ）にアセチレンジカルボン酸１．４部を加え、油裕上
にて１６０こ０に加熱し、５時間反応させた後、反応液
を減圧下に蒸留した。
初留分として未反応のィソデヒドロ酢酸エチルェステル
０．６部が回収され、次いで１７０〜１７がｏ（０．６
５脇Ｈｇ）の蟹分として１．５部の淡黄色粘調な液体が
得られ、これを室温に放置すると固化し、融点は７８〜
８０ｏｏであった。このものはＮＭＲ、元素分析等によ
り４−エトキシカルボニルー３・５−ジメチルフタル酸
無水物であることが確認された。この反応における目的
物の収率は５９％であった。実施例 ２油裕上にて１３
０ｏｏ、７時間加熱反応させた以外は全て実施例と同様
な操作によって、未反応のィソデヒドロ酢酸エチルェス
ル０．７部が回収され、４ーエトキシカルボニル−３１
５ージメチルフタル酸無水物１．２部が得られた（収率
４７％）。
０．６部が回収され、次いで１７０〜１７がｏ（０．６
５脇Ｈｇ）の蟹分として１．５部の淡黄色粘調な液体が
得られ、これを室温に放置すると固化し、融点は７８〜
８０ｏｏであった。このものはＮＭＲ、元素分析等によ
り４−エトキシカルボニルー３・５−ジメチルフタル酸
無水物であることが確認された。この反応における目的
物の収率は５９％であった。実施例 ２油裕上にて１３
０ｏｏ、７時間加熱反応させた以外は全て実施例と同様
な操作によって、未反応のィソデヒドロ酢酸エチルェス
ル０．７部が回収され、４ーエトキシカルボニル−３１
５ージメチルフタル酸無水物１．２部が得られた（収率
４７％）。
同様な操作において２００ｑ０、３時間加熱反応させた
場合には、未反応のィソデヒドロ酢酸エチルヱステル０
．群部が回収され、４−ュトキシカルボニルー３・５ー
ジメチルフタル酸無水物は１．５部得られた（収率５９
％）。実施例 ３ ィソデヒドロ酢酸エチルェステル２部にアセチレンジカ
ルボン酸を■１．１部、‘Ｂ｝２．＄部又は‘Ｃ｝３．
６部加え、油裕上にて１８５ｏＣ、７．虫時間加熱反応
させた後、実施例１と同様な処理をすることにより以下
の結果を得た。
場合には、未反応のィソデヒドロ酢酸エチルヱステル０
．群部が回収され、４−ュトキシカルボニルー３・５ー
ジメチルフタル酸無水物は１．５部得られた（収率５９
％）。実施例 ３ ィソデヒドロ酢酸エチルェステル２部にアセチレンジカ
ルボン酸を■１．１部、‘Ｂ｝２．＄部又は‘Ｃ｝３．
６部加え、油裕上にて１８５ｏＣ、７．虫時間加熱反応
させた後、実施例１と同様な処理をすることにより以下
の結果を得た。
Ａ） Ｂ） Ｃ）
未反応イソデヒドロ ｏ．８部 ０．３部 ｏ．２
部酢酸ヱステル生成フタル酢無水物 １．０部１．７部
１．８部目的物収率 ４０％６６％７０％実施例 ４ ィソヂヒドロ酢酸エチルェステル２部を油裕上にて１６
ぴ０に加熱し、これにアセチレンジカルボン酸１．８部
を８等分して１８分毎に加え、更に添加完了後引続き４
時間加熱山反応させた後、反応液を減圧下に蒸留して未
反応のィソデヒドロ酢酸エチルェステル０．２郭を初蟹
分として回収した。
部酢酸ヱステル生成フタル酢無水物 １．０部１．７部
１．８部目的物収率 ４０％６６％７０％実施例 ４ ィソヂヒドロ酢酸エチルェステル２部を油裕上にて１６
ぴ０に加熱し、これにアセチレンジカルボン酸１．８部
を８等分して１８分毎に加え、更に添加完了後引続き４
時間加熱山反応させた後、反応液を減圧下に蒸留して未
反応のィソデヒドロ酢酸エチルェステル０．２郭を初蟹
分として回収した。
残査をィソプロピルェーテル中に加熱溶解せしめた後、
冷却して再結晶させることにより４−ェトキシカルボニ
ルー３１５ージメチルフタル酸無水物の淡黄色結晶２．
碇部を得た（収率７９％）。実施例 ５ィソデヒドロ酢
酸メチルェステル１．８部にアセチレンジカルボン酸１
．４部を加え油裕上にて１７０ｏｏに加熱し５時間反応
させた。
冷却して再結晶させることにより４−ェトキシカルボニ
ルー３１５ージメチルフタル酸無水物の淡黄色結晶２．
碇部を得た（収率７９％）。実施例 ５ィソデヒドロ酢
酸メチルェステル１．８部にアセチレンジカルボン酸１
．４部を加え油裕上にて１７０ｏｏに加熱し５時間反応
させた。
Claims (1)
- １ イソデヒドロ酢酸アルキルエステルとアセチレンジ
カルボン酸を加熱下に反応させることを特徴とする４−
アルコキシカルボニル−３・５−ジメチルフタル酸無水
物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14464076A JPS603306B2 (ja) | 1976-12-03 | 1976-12-03 | ４―アルコキシカルボニル―３，５―ジメチルフタル酸無水物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14464076A JPS603306B2 (ja) | 1976-12-03 | 1976-12-03 | ４―アルコキシカルボニル―３，５―ジメチルフタル酸無水物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5371033A JPS5371033A (en) | 1978-06-24 |
| JPS603306B2 true JPS603306B2 (ja) | 1985-01-26 |
Family
ID=15366753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14464076A Expired JPS603306B2 (ja) | 1976-12-03 | 1976-12-03 | ４―アルコキシカルボニル―３，５―ジメチルフタル酸無水物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS603306B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4309563A (en) * | 1980-06-04 | 1982-01-05 | Showa Denko K.K. | Xylylene diol derivative |
| EP0344113A3 (de) * | 1988-05-27 | 1990-10-31 | Ciba-Geigy Ag | Substituierte alpha-Pyrone und Naphthochinone |
-
1976
- 1976-12-03 JP JP14464076A patent/JPS603306B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5371033A (en) | 1978-06-24 |
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