CN1403091A - 抗溃疡壳聚糖锌配合物的制备方法 - Google Patents

抗溃疡壳聚糖锌配合物的制备方法 Download PDF

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王爱勤
俞贤达
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Abstract

本发明涉及一种抗溃疡壳聚糖锌配合物的制备方法。本发明采用壳聚糖或者壳聚糖衍生物与锌化合物进行反应，形成有固定配比的高分子配合物。该配合物既有天然高分子壳聚糖对胃粘膜的保护作用，又有锌离子对胃粘膜的修复作用。可用于治疗胃溃疡等疾病，也可以用来作为补锌剂。

Description

抗溃疡壳聚糖锌配合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种医用配制品的制备方法，特别是涉及一种抗溃疡壳聚糖锌配合物的制备方法。
背景技术
锌是人体中必需的14种微量元素之一，它在人体中的含量仅次于铁而居第二位。目前锌的化合物已在类风湿关节炎、伤口愈合、肝脏疾病和胃溃疡等方面得到了应用。研究表明：锌不仅对阿司匹林、吲哚美辛等实验性胃溃疡动物模型的胃粘膜损伤具有保护作用，而且对消化性溃疡患者也能增加溃疡的治愈率，因而无机锌是最早用来治疗溃疡的药物。
世界上第一个用于治疗消化性溃疡有机锌化合物是甘草酸锌，但是长期服会产生不良反应，因而西班牙人发明了(ES 466，155，1983年)乙酰氨基乙酸锌化合物，但氨基乙酸为止血药，容易造成脑血管栓塞，故有血栓形成倾向的患者不宜服用。为此，新的有机锌化合物被不断的合成出来。在国内储亮侪等人(CN 1094057A，1993年)用乙酰谷酰胺与锌盐反应制成了抗溃疡药物，之后又进行了改进(CN1139667A，1995年)，发明了对乙酰氨基苯乙酸锌。值得关注的是，近年来多糖类化合物在治疗溃疡方面崭露头角，长冈正人等(CN1275129A)以岩藻糖或鼠季糖为基础制备了抗溃疡性能优良的药物。但到目前为止，还未见将多糖与锌有效结合起来的报道。
壳聚糖是天然高分子甲壳素脱除乙酰基的产物，可溶于稀酸，有良好的成膜性能和凝胶性能，它是一种线性高分子多糖，在其重复单元上有羟基和氨基。因此，它对过渡族金属有较强的配位能力。不仅如此，还可对它进行结构修饰，通过制备壳聚糖衍生物，可进一步提高对金属离子的配位能力。壳聚糖是一种高分子，它具有有机小分子不可比拟的优点。过去壳聚糖配合物的制备多用非均相法来制备，由于壳聚糖分子中极强的分子间和分子内氢健作用，壳聚糖配合物中的金属含量较低，同时也未见壳聚糖与金属离子有固定配比的报道。
发明内容
本发明的目的是针对有机锌化合物和非均相高分子配合物制备技术的不足，提出一种抗溃疡壳聚糖锌配合物的制备方法。
为了实现本发明的目的，该制备方法是以壳聚糖或者壳聚糖衍生物与锌化合物反应，再通过沉淀、过滤、洗涤制得。
本发明涉及的壳聚糖分子量在20-100万之间，脱乙酰度为70-100％。
本发明涉及的壳聚糖衍生物是式(I)化合物，它含有2-4个碳链长度的基团，R1和R2可以相同，也可以不同，R1和R2的碳链上含有-C＝O或-OH或-COOH基团。n为0.125-0.621万。
Figure A0214172800051
本发明壳聚糖或者壳聚糖衍生物与锌化合物的摩尔比在2∶1-4∶1之间。
锌化合物选用氯化锌、硝酸锌、醋酸锌或硫酸锌。
本发明的制备方法，其特征在于壳聚糖或者壳聚糖衍生物溶于盐酸水溶液中，加入锌盐于室温反应。
壳聚糖或者壳聚糖衍生物锌配合物是一种白色粉末固体，配合物具有如下理化性质：
熔点：大于250℃
紫外吸收(以稀盐酸为溶剂)：214.0，230.0
红外吸收光谱(KBr压片)(cm-1)：3356.4，1606.8，1064.8，1028.1，471.0
失重温度(℃)：62，295，624
13C谱(ppm)：23.92，102.22，55.66，74.75，83.42，61.85，17.83
目前对胃溃疡形成的原因有多种解释，尚未形成肯定的病因理论。但近年认为消化性溃疡是胃粘膜攻击性因素(HCl胃蛋白酶)和保护性因素(前列腺素、胃粘膜、胃粘膜血流和HCO3-分泌等)间平衡失调所致。壳聚糖是高分子物质，对无水乙醇所致的溃疡有明显的抑制作用，表明壳聚糖能抑制其攻击性因素，它进入动物体内后能中和过多的胃酸；同时又增强了保护性因素，进入体内溶解于胃酸后能形成粘稠的胶体，使粘液不易从粘膜上剥离，因而不易形成溃疡。锌对溃疡粘膜有一定的修复作用，所以将二者有机地结合起来，其抗溃疡作用是二者作用的加和。因而可作为胃溃疡的治疗药物或人体的补锌剂。
具体实施方式
下面结合实施例对发明的配合物的制备和药理作用作进一步描述：
实施例1
在室温下，将10g壳聚糖用0.1mol/L的盐酸溶解后，加入等摩尔的醋酸锌，搅拌4小时，用3倍体积的乙醇沉淀，过滤、洗涤、烘干即得。
实施例2
在室温下，将10g羧甲基壳聚糖用0.1mol/L盐酸溶解后，加等摩尔的硫酸锌，搅拌4小时后，用3倍体积的乙醇沉淀，过滤、洗涤、烘干即得。
实施例3
50只Wister大鼠随机分为5组，分别灌注0.1mol/L盐酸、壳聚糖、硫酸锌和壳聚糖及其衍生物锌配合物，连续给药3天后，各组灌注1毫升无水乙醇，2小时后处死动物，按文献(J.V.Esplugues，O.Bulbena，G.Escolar.Eur.J.Pharmacol.，1985，109(2)：145)方法处理，在显微镜下观察胃部线状溃疡，并量其长度，结果如表所示。由表可见，壳聚糖及其衍生物配合物表现出了较好的抗溃疡性能。
附表  壳聚糖及其衍生物锌配合物的抗溃疡作用(X±S)样品        动物数量    剂量       溃疡长度      与0.1mol/L
                   (mg/kg)       (cm)        HCl的对比
                                             结果0.1mol/L       10         -          33.42±              -盐酸                                 14.03壳聚糖         10         175        9.67±               ＜0.05
                                 14.67ZnSO4·7H2O 10         125        9.13±9.40   ＜0.01壳聚糖锌       10         300        6.72±2.54   ＜0.01壳聚糖衍生     10         235        6.23±6.53   ＜0.01物锌

Claims (6)

1、一种抗溃疡壳聚糖锌配合物的制备方法，其特征在于壳聚糖或者壳聚糖衍生物与锌化合物反应，再通过沉淀、过滤、洗涤制得配合物。
2、如权利要求1所述的方法，其特征在于壳聚糖分子量在20-100万之间，脱乙酰度为70-100％。
3、如权利要求1所述的方法，其特征在于壳聚糖衍生物是式(I)化合物，它含有2-4个碳链长度的基团，R1和R2可以相同，也可以不同，R1和R2的碳链上含有-C＝O或-OH或-COOH基团，n为0.125-0.621万，
4、如权利要求1所述的方法，其特征在于壳聚糖或者壳聚糖衍生物与锌化合物的摩尔比在2∶1-4∶1之间。
5、如权利要求1所述的方法，其特征在于锌化合物选用氯化锌、硝酸锌、醋酸锌或硫酸锌。
6、如权利要求1所述的方法，其特征在于壳聚糖或者壳聚糖衍生物溶于盐酸水溶液中，加入锌盐于室温反应。
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