CN1233663C - 羧甲基壳聚糖铋的制备及其在治疗胃炎胃溃疡中的应用 - Google Patents
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Abstract
一种羧甲基壳聚糖铋的制备方法,其特征是使羧甲基壳聚糖与铋盐或铋碱在碱性水溶液中反应,制成凝胶体,加入乙醇生成沉淀后,再脱水,脱盐。用本发明的方法制备的羧甲基壳聚糖铋制备治疗胃炎、胃溃疡的药物效果更佳。
Description
技术领域
本发明涉及一种羧甲基壳聚糖,特别是涉及一种羧甲基壳聚糖铋的制备及其在治疗胃炎胃溃疡中的应用。
技术背景
本发明人在专利号为ZL92106578.7的专利中披露了一种羧甲基壳聚糖(Carboxymethyl-Chitosan),它是一种乳白色或浅黄色的粉状物,易溶于水,溶于水后呈透明的粘性胶体溶液。本发明人在申请号为01107718.2的专利申请中又进一步试验了它作为治疗胃炎、胃溃疡药物的可行性,证明了它可作为一种新药有开发的前景。为了满足市场上的需要,近年来本申请人在以前工作的基础上又研制了一种新的物质,它能制备治疗胃炎胃溃疡的药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种羧甲基壳聚糖铋的制备方法,制备出来的产品可以作为治疗胃炎胃溃疡的新药进行开发,它能满足市场的上述需求。
一种羧甲基壳聚糖铋的制备方法,其特征是使羧甲基壳聚糖与铋盐或铋碱在碱性水溶液中反应,制成凝胶体,加入乙醇生成沉淀后,再脱水,脱盐。
由上述方法制备的羧甲基壳聚糖铋在制备治疗胃炎、胃溃疡药物中的应用。
用本发明的方法制备的羧甲基壳聚糖铋制备治疗胃炎、胃溃疡的药物效果更佳。
具体实施方式
下面通过实施例说明本发明。
实施例1:
按本发明的方法制备羧甲基壳聚糖铋时,先称取羧甲基壳聚糖24g,倒入容器中,加入500~800ml水搅拌至羧甲基壳糖完全溶解。所得水溶液用KOH水溶液调pH至8~12,继续搅拌下加入Bi(OH)3的水溶液100ml(含 Bi 3g),高速搅拌15~30min,室温下放置,成凝胶体。加入3~6倍(V/V)的乙醇,搅拌,脱水,沉淀,抽滤或压滤出沉淀物,再用乙醇洗涤沉淀物3~4次,干燥,粉碎,制得羧甲基壳聚糖铋(Carboxymethyl-Chitosan Bismuth,简称CM-CTS-Bi)粉状体。该羧甲基壳聚糖铋含铋10~12%(按重量,以下同),简称CM-chBiI。
实施例2:
称取羧甲基壳聚糖24g,倒入容器中,加入500~800ml水,搅拌至完全溶解,制备羧甲基壳聚糖水溶液。另称取硝酸铋(Bi(NO3)·5H2O,含Bi3g),加入1~3倍(W/W)的甘露醇或山梨醇,加水搅拌至硝酸铋完全溶解,再用KOH溶液调pH8~12;搅拌下将所得硝酸铋的碱性溶液慢慢倒入上述羧甲基壳聚糖水溶液中,剧烈搅拌15~30min,放置形成凝胶体。加入1~3倍(V/V)的乙醇搅拌,使羧甲基壳聚糖铋沉淀,并脱水,脱盐,固液分离。进一步用80%乙醇使所得沉淀物脱水,脱盐,然后将所得沉淀物干燥,粉碎,得羧甲基壳聚糖铋。该羧甲基壳聚糖铋中铋含量为10~12%。
实施例3:
取羧甲基壳聚糖24g,倒入容器中,加入500~800ml水搅拌至完全溶解。所得水溶液用KOH溶液调pH至8~12,继续搅拌下加入Bi(OH)3的水溶液50ml(含Bi 1.5g),高速搅拌15~30min,室温下放置成凝胶体。加入3~6倍(V/V)的乙醇,搅拌,脱水,沉淀,抽滤或压滤出沉淀物,固液分离。再用乙醇洗涤所得沉淀物3~4次,干燥,粉碎,制得羧甲基壳聚糖铋粉状体。该羧甲基壳聚糖铋中含铋5~6%,简称CM-chBi II。
用本发明的羧甲基壳聚糖铋作胃溃疡模型的治疗试验时,采用Wistar大白鼠作为试验动物,大白鼠60只,雌雄兼半,体重均在250g±20范围内,按国家新药研究规定的醋酸灼烧法制得动物胃溃疡模型。设水对照组、果胶铋阳性药物组、羧甲基壳聚糖铋I(含铋10-12%)高、中、低三个剂量组,羧甲基壳聚糖铋II(含铋5-6%)高剂量组。每组动物10只,雌雄各5只,按药理学要求每日灌胃一次,于第10天处死大鼠,取胃,用甲醛水溶液固定,剖胃测定和统计各组动物的胃溃疡指数和溃疡抑制率,以评价本羧甲基壳聚糖铋的药效。结果列于下表:
动物数 溃疡抑制
药物浓度 灌药剂量 胃溃疡指数
组别 (只/ 率
(mg/ml) (mg/Kg) (X±SD)
组) (%)
水对照组 10 - - 7.1650±1.6791 -
果胶铋阳
10 8 80 5.1643±1.7187* 27.92
性药物组
CM-chBi I组
高剂量组 10 8 80 2.1857±1.5370** 69.49
2.9578±
中剂量组 10 4 40 58.72
1.3625**
3.4000±
低剂量组 10 1 10 52.54
0.9776**
2.7750±
CM-chBi II组 10 8 80 61.27
1.5370**
表中列出的药物浓度以每ml水溶液所含羧甲基壳聚糖铋或果胶铋阳性药物的mg数来表示。
以上药效学试验结果证明,羧甲基壳聚糖铋组的效果均明显优于果胶铋阳性药物组,因此作为新药开发前景广阔。
Claims (3)
1、一种羧甲基壳聚糖铋的制备方法,其特征是使羧甲基壳聚糖与铋盐或铋碱在碱性水溶液中反应,制成凝胶体,加入乙醇生成沉淀后,再脱水,脱盐。
2、如权利要求1所述的方法,其特征是所述的碱性水溶液的pH为8-12。
3、根据权利要求1或2的方法制备的羧甲基壳聚糖铋在制备治疗胃炎、胃溃疡的药物中的应用。
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