CN1483043A - 含有脱乙酰壳多糖的多组份组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

在水溶液中制备化合物的多组份盐类的方法，包括以下步骤：首先选择至少一种弱酸；然后选择至少第一种弱碱；在水中混合等摩尔量的弱酸和弱碱，形成水溶液；往上述水溶液中加入至少另外一种弱碱；最后混合上述水溶液，得到多组份盐组合物。

Description

含有脱乙酰壳多糖的多组份组合物及其制备方法
发明的领域
本发明涉及化合物的盐类，包括脱乙酰壳多糖的盐以及制备所述盐类的方法。更具体地说涉及制备盐类的方法和得到的盐类产品能够用于各种用途，包括在药物，化妆品和营养品方面的用途。
发明的背景
脱乙酰壳多糖是甲壳质(C8H13NO5)n的脱乙酰基产品，甲壳质是生态体系中发现的极丰富的天然氨基葡糖多糖。甲壳质特别是存在于甲壳类动物如蟹，龙虾和虾的壳中，在海洋浮游动物的外骨骼中，某些昆虫如蝴蝶和瓢虫的翅膀中，以及酵母，蘑菇和真菌的细胞壁中也发现有这种化合物。
从化学结构上讲，脱乙酰壳多糖主要是聚氨基葡糖，一般由甲壳质通过碱性水解制备，脱乙酰基的程度通常为70-98％。脱乙酰后的氨基在pH约低于6时被质子化，因此带有正电荷，这可以使脱乙酰壳多糖聚合物溶解在水中。该特性也使脱乙酰壳多糖化合物有高的正电荷密度。
除了无毒，生物相容性和可生物降解性以外，科学文献报道脱乙酰壳多糖还具有止血作用，抗菌性和其它生物医学作用。例如参见 Rev Macromol.Chem Phys.，C40，69-83(2000)， 甲壳质和脱乙酰壳多糖，Editors，G.Skjak-Braek，T.Anthonsen和P.Sanford，Elsevier，(1988)； 天然存在的甲壳质和制造学，Editors，R.Muzzarelli，C.Jeuniaux和G.W.Gooday，Plenum Press，(1986)。
口服或静脉给药的脱乙酰壳多糖在动物体内的生物相容性已经被评价，其小鼠的LD50超过16g/Kg，比蔗糖高。LD50一般定义为某物质的药物平均致死剂量，即接受该剂量时致死50％动物的剂量，该剂量由对于每克或千克体重或者每单位身体表面积给药的数量计算，例如参见 Taber′s Cyclopedic Medidcal Dictionary，第18板，1085页。脱乙酰壳多糖的止血性质也在公开的科学文献中被评价，例如参见Ann。Thor.Surg.，35，55-60，(1983)； J Oral Maxill of Surg，49，858-63，(1991)。
但是近年来在研究群体中关注脱乙酰壳多糖化合物的生物医学应用，在此方面，脱乙酰壳多糖在制药和健康工业方面的应用通常被评价，例如脱乙酰壳多糖用于药品参见 Pharm Res，15，1326-31(1998)。脱乙酰壳多糖在制药工业中用作赋形剂公开于 Pharm Res，15，1326-31(1998)和 Drug Dev.Ind Pharm，24，979-93，(1998)。
脱乙酰壳多糖对于格兰氏阳性菌和格兰氏阴性菌的抗菌性质已报道，包括链球菌spp，葡萄球菌aureus，葡萄球菌epidermidis，葡萄球菌haemolyticus，假单胞菌属，埃希杆菌属，变形杆菌属，克雷白杆菌属，沙雷菌属，葡萄状细菌属，肠杆菌属和柠檬酸细菌属spp，例如参见Muzzarelli等.， 工业多糖-生物医学和生物技术进展，Eds.，V.Crescemzi和S.S.Stivala， Gordon and Breach，pp.77-88(1990)和 Antimicr.Agents Chemoth.，34，2019-24(1990)。
文献中还描述了脱乙酰壳多糖诱导含有规律排列的胶原蛋白束组织的修复，例如参见 Biomaterials，9，347-52，(1988)，另外已经开发了由脱乙酰壳多糖制造的无纺纤维，例如参见 Eur.J.Plastic Surg.，10，66-67，(1987)。
另外还研究了甲壳质和脱乙酰壳多糖的抗肿瘤效果，例如参见Carbihydr.Res，151，403-8，(1986)；和 Chem.Pharm，36，784-90，(1988)。还报道了脱乙酰壳多糖作为有效的免疫调节剂，例如参见Vaccine，4，151-6(1986)和K.Nishimura 生命科学中的甲壳质衍生 物，Ed.，S.Tokura，Japan Chitin Soc，.(1992)。
还报道了脱乙酰壳多糖在食品中的应用，例如参见 Proc Chim Aerosol Sel，28，5-8(1987)；食品科学，(北京)，87，6-9(1987)； An Asoc Quim Argent，86，1-4，(1998)。
最后，文献报道了许多脱乙酰壳多糖的盐类能够改进脱乙酰壳多糖的性质，参见 甲壳质和脱乙酰壳多糖，Editors，G.Skjak-Braek，T.Anthonsen和P.Sanford，Elsevier，(1988)； 天然存在的甲 壳质和制造学，Editors，R.Muzzarelli，C.Jouniaux和G.W.Gooday，Plenum Press，(1986)；和USP 2,040,879，RigbySubstantially Undergraded Deacetylated Chitin and Process forProducing the same；USP 2,040,880，Rigby，Process For thePreparation of Films and Filaments and Products Thereof。
尽管进行了脱乙酰壳多糖各方面的研究，但是由于脱乙酰壳多糖的碱性pH性质，已经证明很难制备脱乙酰壳多糖的盐类和其它碱性衍生物，而不改变脱乙酰壳多糖分子的化学性质，例如USP 4,971,956(Suzuki等)描述了改性脱乙酰壳多糖，制备成合适的水溶性形式是困难的，而非水溶性形式的脱乙酰壳多糖不适合治疗用途。
如上所述，脱乙酰壳多糖是天然存在的碱性聚合物，pH低于约6.3时聚合物中的氨被质子化，并且产生水溶性的脱乙酰壳多糖。一旦脱乙酰壳多糖聚合物在低的pH下被质子化，它又会由于加入碱性化合物使pH提高到约6.5以上脱去质子，因此加入或使用碱性化合物和脱乙酰壳多糖反应不改变其溶解性不是可行的，即不可能使用碱性化合物制备任何水溶性的脱乙酰壳多糖。另外由于某些药学上有活性的化合物是碱性的，因此它们不可能通过脱乙酰壳多糖传递。
因此需要多组份的水溶性脱乙酰壳多糖盐类，它们能够用于前述的制药，化妆品和/或营养品方面的用途，而且需要多组份水溶性脱乙酰壳多糖的制备方法。另外还需要其它制药，化妆品和营养品的多组份水溶性盐类(如果不改变其化学结构或使用共价键它们就不容易变成水溶性的)，本发明提供了这种组合物及其制备方法。
发明的概述
在水溶液中制备化合物的多组份盐类的方法，包括以下步骤：首先选择至少一种弱酸，然后选择至少第一种弱碱，在水中混合等摩尔量的弱酸和弱碱形成水溶液，往溶液中加入至少第二种弱碱，最后混合水溶液得到多组份盐的组合物。
附图的简要说明
图1说明使用按照本发明方法制备的脱乙酰壳多糖组合物在创伤治愈的大鼠模型中的上皮再形成速率。
发明的详细说明
如本领域所公知，酸和碱结合(作为中和反应)形成盐，在二(酸)价和三(酸)价碱以及二(碱)价和三(碱)价酸的情况下，相互中和的程度可以不同，分别产生碱性、中性或酸性的盐类。目前公开了合成化合物，例如多胺，的水溶性多组份盐类的方法，该方法包括在水中一种酸和至少两种碱反应，其中一种碱理想地是多胺化合物，碱的数量依赖于使用的酸的类型(即酸度或pH)，以便产生多组份盐类。在另一实施方案中，所述的碱可以包括单胺。进一步说，合成水溶性多组份脱乙酰壳多糖盐类的方法包括酸和至少两种碱在水中反应，其中一种是脱乙酰壳多糖，碱的数量依赖于使用的酸的类型(即酸度或pH)，以便产生多组份脱乙酰壳多糖盐类。该方法增大了脱乙酰壳多糖的功能性，而没有产生任何共价键，所得到的化合物能够用于治疗皮肤创伤或治疗/预防皮肤疾病。
具体地说，该方法包括在水溶液中使两种或两种以上的碱和桥连的酸(在两个碱性分子之间的酸性分子)混合，不产生任何共价键，或者不明显改变任何反应物的化学性质(没有价键的变化)。对于这种应用的目的，术语“共价键”是指当电子被两个原子核共享时出现的价键。
理想地，本发明的方法是一摩尔的酸(例如二羧酸)首先和一摩尔的碱(例如单胺)混合，然后和第二种碱(例如脱乙酰壳多糖或碱性药物分子)混合，形成多组份水溶性盐组合物，在脱乙酰壳多糖情况下形成多组份水溶性脱乙酰壳多糖盐。
在类似的方法中，一摩尔的碱可以首先和一摩尔酸在水中混合，然后和另一酸混合形成有桥连碱的多组份水溶性盐组合物。只要是酸性的或者溶液的pH维持低于约6，理想地低于约5.0，上述方法制备的脱乙酰壳多糖盐就是水溶性的。
化合物的多功能多组份盐类能够通过上述方法制备，并且这种化合物能够被用于前述的用途。在本发明的方法中使用弱酸是理想的。应该认为至少对于上述应用的目的，强酸是在水中完全离解给出质子和阴离子的酸，另一方面，弱酸在水中部分地离解给出质子和阴离子。对于上述应用的目的，弱酸可以举出除了盐酸，硫酸，硝酸，高氯酸，氢溴酸和氢碘酸以外的酸。这些弱酸包括例如有机酸，含有多于一个酸性质子的酸性化合物，以及药学上的活性化合物。本发明方法中使用的弱酸例如选自：多元羧酸，如二、三和四元羧酸，天冬氨酸，谷氨酸，抗坏血酸，琥珀酸，戊二酸和氯缘酸，但是不限于上述举例的范围。上述酸理想地选自含有一个以上酸性质子的化合物。
弱酸令人满意地用于本发明的方法。对于所述应用的目的，强碱完全离解为OH-离子和阳离子。弱碱通过完全离解不能够提供OH-离子。然而它们和水反应提供OH-离子。除了周期表第I和第II族的氢氧化物以外，所有其它的碱一般都是弱碱。这些碱包括例如单胺或多胺。用于本发明方法中的碱例如选自葡糖胺，甘露糖胺，半乳糖胺，咖啡因，烟酰胺和苯甲酰胺，但是不限于上述例举的范围材料上述酸和碱可以是单体，聚合物，化妆材料，营养材料和药学上的活性物质。
对于上述应用的目的，术语“药学上的活性物质”，“药剂”，“药物化合物”和“药物”都是指药，医学和治疗用产品以及辅助产品如滋补品，食用补品，维他命，除臭剂等。
对于上述应用的目的，术语“营养材料”是指任何对于植物或动物的生命和生长有益的元素或化合物，无论是本身或是通过化学或酶反应转变形成的物质。这些物质例如包括蛋白质，碳水化合物和脂肪，以及维他命，矿物质，氧气和水。
对于上述应用的目的，术语“化妆材料”是指任何液体，半液体，膏状或粉末状的制剂或其辅助品，它们用于皮肤以改进其外貌，清洁、软化或保护皮肤。化妆品的实例包括但不限于脂肪(羊毛脂)，植物油，蜡，醇类，表面活性剂，UV防护剂，亚苯基二胺，铝氯水合物，FDC有机染料，滑石，精油，无机颜料，叶氯酸，硝基纤维素和甾类激素。
包括各种实施方案的本发明通过以下实施例进一步说明，但是这些实施例不以任何方式限制本发明的精神和范围，每个实施例使用Beckman 295(由Beckman Instruments，Inc.，Fulleton，CA.提供)测定pH。实施例1
琥珀酸(0.344g，0.0029摩尔，Sigma Chemical Company，St.Louis，MO)和烟酰胺(0.356g，0.0029摩尔，Sigma Chemical)在60ml水中混合(pH3.81，20.8℃)，搅拌溶液30分钟，将脱乙酰壳多糖(0.5g，0.0029摩尔，脱乙酰基程度78.8％，Vanson Inc.，Redmond，WA)加入到溶液中，搅拌3小时，得到脱乙酰壳多糖烟酰胺琥珀酸盐的清澈溶液(pH4.30，21.4℃)。实施例2
琥珀酸(0.344g，0.0029摩尔摩尔)和苯甲酰胺(0.353g，0.0029摩尔，Sigma Chemical)在60ml水中混合(pH3.02，20.3℃)，搅拌溶液30分钟，此时苯甲酰胺在溶液中完全离解，将脱乙酰壳多糖(0.5g，0.0029摩尔，脱乙酰基程度78.8％)加入到溶液中，搅拌3小时，得到脱乙酰壳多糖苯甲酰胺琥珀酸盐的清澈溶液(pH4.20，21.3℃)。实施例3
由混合等摩尔量的烟酰胺(Sigma Chemical)和抗坏血酸(SigmaChemical)制备的烟酰胺抗坏血酸盐(0.87g，0.0029摩尔，)(较早由C.W.Bailey等报道， J.Amer.Chem.Soc.，67，1184-5(1945)报导，在60ml水中溶解(pH3.85，20.9℃)，搅拌溶液10分钟，将脱乙酰壳多糖(0.5g，0.0029摩尔，脱乙酰基程度78.8％)加入到溶液中，搅拌3小时，得到脱乙酰壳多糖烟酰胺抗坏血酸盐的清澈溶液(pH4.62，21.4℃)。实施例4  药物用途：使用脱乙酰壳多糖加速创伤愈合
本实施例说明在大鼠模型中使用一种本发明制备的化合物加速创伤愈合的能力，如J.M.Davidson所述( Arch Dermatol Res.，290(Suppl)：S1-S11，1998；J.P.Heggers等， J Altern Compl Med.，2，271-77，1986； J.A.Hokanson等，Wounds，3，213-220，1991)，以上文献记载了上述试验的原始记录，全文引入作为参考。
具体地说，将每只体重200-300g的12只白化病大鼠(6M/6F)麻醉(90mg/kg Ketamine HCL & 10mg/kg Xylazine)，将全部背部区域刮光。使用旋转擦皮器(植皮刀)分别在脊柱的两侧的背部皮肤上形成1cm2的两处创伤，一侧的创伤暴露于试验化合物(实施例3的脱乙酰壳多糖烟酰胺抗坏血酸盐)，其中通过加入于20ml水中的脱乙酰壳多糖(0.4g)将pH调节到5.6，使用前要用Whatman定量滤纸过滤，并且冷冻干燥。将化合物通过覆盖全部伤口涂敷在皮肤上；每只动物的另一处创伤用无菌贴膏覆盖，以避免外源的治疗物，并且作为未处理的对照。每天一次替换对照和试验物。
四只大鼠(2M/2F)在第48，96和168小时用二氧化碳处死，在治疗前(第0小时)和上述每个时间点时测量创伤程度。围绕全部创伤切下交叉区域，并且从最初创伤的边缘开始，越过创伤宽度切到2.5mm。使用图象-Pro Plus软件(3.0版，Media Cybernetics)通过显微镜图象的形态分析方法测定创伤三个区域(边缘，中心及边缘与中心的中点区域)的上皮厚度，使用创伤区域内上述位置的平均厚度确定全部创伤的愈合情况。
在48小时的数据点，对照创伤位置的平均上皮厚度是16.9±4.5μm(平均±SEM)，而试验位置的平均厚度是40.9±5.8μm(p＜0.05)；在96小时的数据点，试验位置和对照位置的上皮厚度分别是80.1±7.1μm和33.4±5.5μm(p＜0.05)。在168小时的最后数据点，可以看出和对照位置上皮厚度(68.9±4.1μm)比较，试验位置的上皮形成厚度更厚(121.9±11.1μm)。
将试验位置和对照位置的上皮形成速率对时间画图，结果见图1。试验位置的上皮形成速率比对照位置快，说明和对照比较在有试验化合物的情况下创伤容易愈合。根据图中数据点之间连线的斜率可以看出，和对照位置比较试验位置上皮形成速率增加93％。特别是在2天和4天时，试验化合物的再次上皮形成速率比对照的再次上皮形成速率的两倍还快。
虽然特别是参照优选的实施方案详尽地描述了本发明，但是应该明白在不脱离以下权利要求提出的本发明的精神和范围的情况下，可以作很多改进，增加或删除。

Claims (25)

1.在水溶液中制备化合物的多组份盐类的方法，包括以下步骤：
a)选择至少一种弱酸；
b)选择至少第一种弱碱；
c)在水中混合等摩尔量的弱酸和弱碱，形成水溶液；
d)往上述水溶液中加入至少另外一种弱碱；和
e)混合上述水溶液，得到多组份盐组合物。
2.按照权利要求1的方法，其中所述弱酸和所述第一种弱碱混合，得到pH低于5的溶液。
3.按照权利要求1的方法，其中将所述的另外一种弱碱加入到溶液中，并且使溶液的pH维持在6以下。
4.按照权利要求1的方法，其中的碱是药学上的活性物质。
5.按照权利要求1的方法，其中的碱是化妆材料。
6.按照权利要求1的方法，其中的碱是营养材料。
7.按照权利要求1的方法，其中所述的另外一种弱碱以对所述第一种弱碱为等摩尔量加入到溶液中。
8.在水溶液中制备化合物的多组份盐类的方法，包括以下步骤：
a)选择至少一种弱碱；
b)选择至少第一种弱酸；
c)在水中混合等摩尔量的第一种弱酸和弱碱，形成水溶液；
d)往上述水溶液中加入至少另外一种弱酸；和
e)混合上述水溶液，得到多组份盐组合物。
9.按照权利要求8的方法，其中所述第一种弱酸和所述弱碱混合，得到pH低于5的溶液。
10.按照权利要求8的方法，其中将所述的另外一种弱酸加入到溶液中，并且使溶液的pH维持在6以下。
11.按照权利要求8的方法，其中所述的另外一种弱酸以对所述第一种弱酸为等摩尔量加入到溶液中。
12.在水溶液中制备多胺的多组份盐类的方法，包括以下步骤：
a)选择至少一种弱酸；
b)选择至少第一种弱碱；
c)在水中混合等摩尔量的弱酸和弱碱，形成水溶液；
d)往上述水溶液中加入多胺；和
e)搅拌上述溶液至清澈，得到多组份多胺盐组合物。
13.按照权利要求12的方法，其中所述的多胺以对所述第一种弱碱为等摩尔量加入到溶液中。
14.权利要求12的方法制备的多胺的多组份盐组合物。
15.按照权利要求12的方法，其中的多胺是脱乙酰壳多糖。
16.按照权利要求12的方法，其中所述的酸选自包括二，三和四羧酸的多元羧酸，天冬氨酸，谷氨酸，抗坏血酸，琥珀酸，戊二酸和氯原酸。
17.按照权利要求12的方法，其中所述的第一碱选自葡糖胺，甘露糖胺，半乳糖胺，咖啡因，烟酰胺和苯甲酰胺。
18.按照权利要求12的方法，其中所述的酸选自有多于一个酸性质子的化合物。
19.按照权利要求12的方法，其中所述的酸是药学上的活性物质。
20.按照权利要求19的方法，其中所述的酸是抗坏血酸。
21.按照权利要求18的方法，其中所述的酸是化妆材料。
22.按照权利要求18的方法，其中所述的酸是营养材料。
23.按照权利要求12的方法，其中所述的酸和所述第一种碱混合，得到pH低于5的溶液。
24.按照权利要求12的方法，其中将所述的多胺加入到溶液中，并且使溶液的pH维持在6以下。
25.在水溶液中制备多胺的多组份盐类的方法，包括以下步骤：
a)选择至少一种弱酸；
b)选择至少第一种弱碱；
c)在水中混合等摩尔量的弱酸和弱碱，形成水溶液；
d)往上述水溶液中加入多胺；
e)搅拌溶液至清澈，得到多胺的多组份盐组合物；
f)使用多组份盐组合物治疗创伤。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108276458A (zh) * 2018-03-07 2018-07-13 中国科学院烟台海岸带研究所 一种氨基葡萄糖绿原酸盐及其制备方法和应用

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060147508A1 (en) * 2002-10-04 2006-07-06 Bioderm Research Concurrent Enhancement of Skin Penetration of Organic Base Active Agents and Organic Hydroxy Acid Active Agents as Their Ion-Pair Complexes
US9192574B2 (en) 2013-10-24 2015-11-24 Medtronic Xomed, Inc. Chitosan paste wound dressing
US9192692B2 (en) 2013-10-24 2015-11-24 Medtronic Xomed, Inc. Chitosan stenting paste
EP3641725A1 (en) 2017-06-23 2020-04-29 The Procter and Gamble Company Composition and method for improving the appearance of skin
CN107812222A (zh) * 2017-11-01 2018-03-20 苍南品典茶业有限公司 一种反应型熏香增香剂的制备和应用
WO2020010036A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 The Procter & Gamble Company Method of treating a skin condition
US10959933B1 (en) 2020-06-01 2021-03-30 The Procter & Gamble Company Low pH skin care composition and methods of using the same
CN115843238A (zh) 2020-06-01 2023-03-24 宝洁公司 改善维生素b3化合物渗透到皮肤中的方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4474769A (en) * 1983-05-13 1984-10-02 Pfanstiehl Laboratories, Inc. Chitosan as a contraceptive
US4946870A (en) * 1986-06-06 1990-08-07 Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108276458A (zh) * 2018-03-07 2018-07-13 中国科学院烟台海岸带研究所 一种氨基葡萄糖绿原酸盐及其制备方法和应用
CN108276458B (zh) * 2018-03-07 2020-12-04 中国科学院烟台海岸带研究所 一种氨基葡萄糖绿原酸盐及其制备方法和应用

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