CN101002796B - 纳米蒙脱石在制药中的应用及其药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及纳米蒙脱石在制备治疗消化道疾患的药物中的应用及其含有纳米蒙脱石的药物组合物,所述的消化道疾患选自消化道溃疡、胃食管反流、食管炎、胃炎、结肠炎、成人与儿童急、漫性腹泻。优选为对慢性萎缩性胃炎的逆转治疗作用。纳米蒙脱石改善和强化了天然蒙脱石已有医疗用途。
Description
技术领域
本发明涉及纳米蒙脱石的用途,尤其涉及纳米蒙脱石在制药领域中的应用及其药物组合物。
背景技术
蒙脱石是一种含水的层状硅铝酸盐矿物,结构单元为由二层硅氧四面体中间夹一层铝氧八面体组成单斜晶系。由于蒙脱石的特殊结构,使其具有许多优良性能,如膨胀性、分散性、阳离子交换性、悬浮性、无毒性、稳定性、吸附性等。而蒙脱石的高比表面积、吸附作用强等性质,使其在工业和医药领域有着广泛的应用。已有多篇文献报道了插层法制备纳米蒙脱石、以增大其比表面积的方法,如中国专利99119653.8公开了用聚烯烃原位插层聚合法制备纳米复合材料的方法;中国专利98120123.7公开了用环氧树脂经由有机胺予处理,进而插层复合制备纳米复合材料的方法,这些所得产物为蒙脱石与聚合物的复合制品,限制其应用。中国专利ZL02115591.7公开了一种不含聚合物的纳米蒙脱石的制备方法,以及所得纳米蒙脱石的应用。
慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)是一种常见的、较顽固的消化系统疾病,在一般人群中的发病率可达7.5-13.8%,我国约有一亿五千万慢性萎缩性胃炎患者。CAG也是公认的胃癌前期病变,其癌病率最高达10%左右,尤其与肠型胃癌的发生率显著相关,WHO早已将其列为胃癌的前期状态,并已将其列为胃癌的I级预防。
CAG的病因复杂,幽门螺旋杆菌(H.pylori)、胆汁、酗酒和非甾体抗炎药等均是常见致病因素。我国医学将CAG归于“胃脘痛”、“嘈杂”、“痞满”等范畴,通常分为脾虚、湿困和肝郁型等三种类型,其中以脾虚型最为常见。但目前还没有发现有效阻断慢性萎缩性胃炎的治疗手段,更没有发现对慢性萎缩性胃炎具有逆转作用的治疗手段。
蒙脱石能与多种有机化合物形成复合体,其制品在流变性、触变性、表面特性及晶体结构等方面显示一系列特性,已具有多种工业用途。如在石油工业中用作钻探泥浆,铸造工业中用作型砂和矿粉的成球粘结剂,纺织工业用作浆料;其矿物单体用作生产药品和调配处方的赋形剂,如药剂辅料、载体、缓释剂或控释剂等,以提高药物的稳定性,并起到缓释或控释药物的作用,并降低治疗药物的毒副作用,减少用药剂量,增强药物的药理活性;调节药物在体内的释放速度,达到控释或缓释的作用;减少对胃肠道的刺激等毒副作用。
发明内容
本发明的目的一是提供纳米蒙脱石在制备治疗消化道疾患的药物中的应用;所述的消化道疾患选自消化道溃疡、胃食管反流、食管炎、胃炎、结肠炎、成人与儿童急、漫性腹泻等;优选所述胃炎为慢性胃炎,更优选为慢性萎缩性胃炎,最优选为对慢性萎缩性胃炎的逆转治疗作用。
采用如下方法制备纳米蒙脱石:(1)将8.6-12.5%原料钛酸正丁酯、22.9-28.1%蒸馏水、22.9-25.0%无机酸、28.6-37.5%醇溶剂加入容器内,在常压下,搅拌反应4-10小时,控制反应温度在20-70℃,制得胶液;(2)将3.4-6.3%蒙脱石粉体原料加入(1)步所得胶液中,在常压下,控制温度在30-70℃,搅拌反应4-10小时,经过滤、分离、洗涤、干燥,即得纳米蒙脱石。
所述无机酸选自盐酸或硝酸;所述醇溶剂选自乙醇、丙醇、丙二醇或丁醇;优选5-8小时;优选将制得的纳米蒙脱石进一步用微波进行杀菌、活化。
除非另有说明,本发明所述的百分比均为重量百分比。
本发明所用纳米蒙脱石具有如下优点:①颗粒细小、均匀、分散性好,平均粒径380nm;②比表面积大,为200-410m2/g;③改善和强化了天然蒙脱石的医疗用途。
本发明的纳米蒙脱石不仅强化了天然蒙脱石的医药用途,还特别表现对胃炎的逆转治疗作用,尤其是对慢性萎缩性胃炎的逆转治疗作用,其主要医药用途包括:(1)纳米蒙脱石在制备治疗消化道疾患的药物中的应用,所述的消化道疾患包括但不仅限于消化道溃疡、胃食管反流、食管炎、胃炎、结肠炎、成人与儿童急、漫性腹泻等等,优选所述的胃炎为慢性胃炎,更优选为慢性萎缩性胃炎,最优选为对慢性萎缩性胃炎的逆转治疗作用;(2)纳米蒙脱石在制备治疗或防治甲状腺功能亢进的药物中的应用;(3)纳米蒙脱石在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用;(4)纳米蒙脱石在制备预防或消除口腔异味的药物中的应用;(5)纳米蒙脱石在制备药物载体或药物辅料中的应用,纳米蒙脱石可作为药物载体或药物辅料,与某些抗生素或酶相复合,制成络合药物,如链霉素-蒙脱石络合物,其中的药物组分只有当发生阳离子交换反应时才能释放出来发挥药性,增强蒙脱石对细菌、病毒等的固定、抑制、杀菌等作用;(6)纳米蒙脱石在制备治疗皮肤病的外用药中的应用,通过离子交换法,可将杀菌、抑菌的金属离子或抗菌素交换、吸附至蒙脱石的层间,以制备含微量杀菌金属离子或杀菌、抑菌作用的蒙脱石,使其具备吸附和抑菌或杀菌双重功能,作为治疗皮肤病的外用药;(7)纳米蒙脱石在制备解除酒精毒性药物中的应用。
纳米蒙脱石对慢性萎缩性胃炎的治疗和逆转治疗作用基于如下药理作用:纳米蒙脱石能与消化道中的粘液结合,增强粘液的内聚力和粘弹性,刺激内源性前列腺素的合成,促进粘液分泌,降低粘液糖蛋白硫酰基成分,增加N-乙酰半乳糖胺和半乳糖成分,并络合胆盐,固定、抑制幽门螺杆菌等致病性病原体,在质和量两个方面加强粘液的屏障作用,防止胃酸、胃蛋白酶、胆盐及非甾体类消炎药对消化道粘膜的侵蚀,帮助和加速上皮细胞的再生和修复,促进受损粘膜的愈合。
发明人通过研究发现,纳米蒙脱石在胃粘膜萎缩发生发展的过程中可以发挥良好的逆转作用,可用于慢性萎缩性胃炎的逆转治疗。
本发明的另一目的是提供一种用于治疗肠道疾患的药物组合物,由纳米蒙脱石和药物上可接受的载体组成。
所述的消化道疾患包括但不仅限于消化道溃疡、胃食管反流、食管炎、胃炎、结肠炎、成人与儿童急、漫性腹泻等等,优选所述的胃炎为慢性胃炎,更优选为慢性萎缩性胃炎,最优选为对慢性萎缩性胃炎的逆转治疗作用。
优选组合物中纳米蒙脱石∶辅料的重量比(按干品计)为重量比为0.001-4∶1-50,优选为0.001-3∶1-25,更优选为0.001-2∶1-10,最优选为0.001-1∶1-5。或组合物中蒙脱石的重量百分含量为1-100%,优选为5-95%,还优选为10-90%,更有选为15-85%,最优选为20-80%。
本发明的组合物可为本领域熟知的各种剂型,可采用本领域常规的制剂技术以制备得到本发明的组合物。所述的适合于本发明的口服制剂选自片剂、混悬液、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸、糖浆剂、合剂、露剂、泡腾剂、糊剂或茶剂;优选为散剂、混悬液、颗粒剂、片剂、胶囊剂或泡腾剂;最优选为散剂、混悬剂、颗粒剂、片剂;外用制剂可选自胶剂、贴膏剂、膏药、霜剂、软膏剂、搽剂、洗剂、栓剂、涂抹剂或凝膏剂等,优选为凝胶剂;外用制剂可选自胶剂、贴膏剂、膏药、霜剂、软膏剂、搽剂、洗剂、栓剂、涂抹剂或凝膏剂等,优选为凝胶剂。可采用本领域熟知的制剂技术手段来制备完成本发明组合物的制备。
所述的药学上可接受的载体为本领域熟知用于制备上述制剂的常用赋形剂或辅料,口服制剂或外用制剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于填充剂或稀释剂、润滑剂或助流剂或抗粘着剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、矫味剂、赋香剂等。粘合剂,例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮,优选的纤维素衍生物为微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素;填充剂,例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐、山梨醇或甘氨酸,优选无机钙盐为硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙;润滑剂,例如微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇;崩解剂,例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素,优选的淀粉衍生物为羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉;湿润剂,例如十二烷基硫酸钠、水或醇等。
附图说明
图1:试验各组对大鼠胃窦粘膜层厚度水平的影响;
图2:试验各组对大鼠胃窦部粘膜层厚度/粘膜肌层厚度(L1/L2)比值的影响;
图3:试验各组对大鼠胃窦部粘膜腺体密度的影响;
图4:试验各组对大鼠胃窦部炎症指数的影响;
图5:试验各组对大鼠胃粘膜氨基己糖水平的影响;
图6:试验各组对大鼠胃粘膜PGE2水平的影响。
具体实施方式
以下将结合实施例具体说明本发明,本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案,并非限定本发明的实质。
实施例1纳米蒙脱石的制备
(1)将20g钛酸正丁酯、40g蒸馏水、40g盐酸、50g乙醇加入容器内,在常压和45℃下搅拌反应5小时,制得胶液;(2)将10g蒙脱石粉体原料(其比表面积为69.8782m2/g(BET)或106.6111m2/g(Langmuir))加入(1)步所得胶液中,在温度50℃和常压条件下,搅拌反应4小时,经过滤、分离、洗涤、干燥所得纳米蒙脱石的比表面积为243.9978m2/g(BET)或407.2757m2/g(Langmuir)。
实施例2纳米蒙脱石的制备
(1)将钛酸正丁酯15g、蒸馏水45g、盐酸40g、乙醇60g加入容器内,在常压下搅拌反应4小时,温度控制在45℃,制得胶液;(2)将6g蒙脱石粉体原料(其比表面积为69.8782m2/g(BET)或106.6111m2/g(Langmuir))加入(1)步所得胶液中,在常压和50℃下,搅拌反应6小时,经过滤、分离、洗涤、干燥、用微波进行杀菌和活化制得产品。所得纳米蒙脱石的比表面积为241.7658m2/g(BET)或405.4369m2/g(Langmuir),其药用效果是普通蒙脱石的3倍,可大大减少患者用的药剂量。
以下通过药效试验例来以验证本发明的纳米蒙脱石对慢性萎缩性胃炎的逆转治疗效果。试验时用去离子水将纳米蒙脱石或硫糖铝制成100mg/ml的悬浊液供试。除非另有说明,本发明试验例的给药剂量标准均以矿物生药计。
试验例1纳米蒙脱石对慢性萎缩性胃炎的逆转治疗作用
采用健康、性成熟的8周龄雄性SD大鼠72只,平均体重250g±50g,采用架式笼养,饲养温度24±2℃,湿度55±5%,光照每12小时明暗交替,用混合饲料喂养。
综合采用60%酒精、20mmol/l去氧胆酸钠和0.1%氨水处理24周,按照姒氏建模法建立CAG模型。即每日灌胃20mmol/l去氧胆酸钠,其中每周二、五空腹灌胃(每周一、四晚9时取走饲料,次日清晨9时开始空腹灌胃),剂量如下:大鼠体重<200g,每次灌胃1mL;大鼠体重200~250g,每次灌胃1.5mL;大鼠体重>250g,每次灌胃2mL。60%酒精每周二、五空腹灌胃,空腹条件和剂量同去氧胆酸钠;而自由饮用0.1%氨水,并记录每日饮量。
72只SD大鼠分为6组,每组12只,分别设置为正常组、CAG组、NS组、治疗组包括硫糖铝组、纳米蒙脱石组(MontA)和天然蒙脱石组(MontB)。正常对照组(正常组),常规饲养24周宰杀;CAG模型对照组(CAG组),即鼠CAG成模后,常规饲养至第24周末宰杀;安慰剂对照组(生理盐水组,NS组),即鼠CAG成模后,停止刺激并予生理盐水,每日灌胃一次,至第28周末宰杀;硫糖铝治疗组(硫糖铝组),鼠CAG成模后,停止刺激并予硫糖铝悬浊液(100mg/mL)灌胃,大鼠体重<200g,每次灌胃1mL/只/次;体重200-250g的大鼠给药1.5ml/只/次,大鼠体重>250g的大鼠,给药2ml/只/次;蒙脱石治疗组,给药方案同硫糖铝组,即鼠CAG成模后,停止刺激并每日灌胃给予蒙脱石的悬浊液(100mg/mL),大鼠体重<200g,每次灌胃1mL/只/次;体重200-250g的大鼠给药1.5ml/只/次;大鼠体重>250g的大鼠,给药2ml/只/次,至第28周末宰杀。
在禁食不禁水24小时后,予1%戊巴比妥(40mg/kg)腹腔麻醉固定后,立即剖腹暴露全胃,在距责门和幽门1.5cm处离断取出全胃,沿胃大弯剪开,冰生理盐水冲洗,滤纸吸干后铺开;取胃窦部的1/2用载玻片刮取胃粘膜,液氮冷冻,-70℃保存。余胃粘膜标本用10%中性甲醛液固定,沿大弯侧条状取材,常规脱水,石蜡包埋,5μm厚度连续切片,拷至已用多聚-L-赖氨酸防脱片处理的载玻片上,进行苏木素-伊红(HE)染色。
样本病理组织学指标的观察及其结果:
1)胃粘膜炎症情况观察:采用半定量法,在低倍镜下观察整个胃粘膜,每片在胃窦部和胃体部分别观察10个视野,参照1994年在美国休斯顿提出的胃炎诊断标准,将炎细胞浸润的程度分为0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0七个级别,用以上方法分别记录10个视野的炎症情况,平均以后得到每只大鼠胃体部和胃窦部的炎症指数。
2)胃粘膜腺体层厚度(L1)和粘膜肌层厚度(L2)及其比值(L1/L2比值)观察:借助显微镜下的测微器,在每张HE染色切片的窦、体部各取5个高倍视野,计算各部粘膜腺体层及肌层厚度的均数,同时用均值相比得到L1/L2。
3)胃粘膜腺体密度的观察:在每张PE染色切片上距幽门环、前胃与腺胃交界处200-1200μm间,利用显微镜下测微器,测量一定长度下粘膜固有腺体数,从而得到胃窦部和胃体部的粘膜固有腺体密度(单位为个/μm)。
4)同时对每张PE染色切片注意观察有无肠上皮化生、假性幽门腺化生、不典型增生、腺瘤、类癌、腺癌的发生。
获得样本生化指标及其测定方法:
1)氨基己糖的测定:在冻存的胃粘膜中加入500ul 1×PBS缓冲液后超声匀浆,4℃离心(3000r/min,5min),取上清,用Neuhaus法测定氨基己糖的绝对浓度,并按照公式,氨基己糖校正含量(mg/g蛋白)=匀浆上清液氨基己糖浓度(mg/L)/蛋白浓度(g/L),计算氨基己糖含量。
2)采用Bio-Rad公司提供的DC Protein Assay试剂测定蛋白质。
3)前列腺素E2(PGE2)的测定:取部分冻存的胃粘膜组织,加入500μl Krebs液(预先添加吲哚美辛,以防止操作过程中PGE2的释放),-4℃离心(2000r/min,5min)取上清,按放射免疫法测定PGE2,浓度以pg/ml表示,按照公式,PGE2校正含量(pg/mg蛋白)=匀浆上清液PGE2浓度(pg/ml)/蛋白浓度(mg/ml),计算PGE2的含量。
试验结果采用完全随机设计资料的方差分析方法(One-Way ANOVA)进行分析,应用SPSS11.0统计软件协助统计。
本发明采用姒氏法制造SD大鼠的CAG模型,观察了天然蒙脱石、纳米蒙脱石和硫糖铝对SD大鼠慢性萎缩性胃炎的逆转治疗效果。并通过观察光镜下大鼠胃粘膜形态学变化和测定大鼠胃粘膜生化指标(氨基己糖、前列腺素E2)的水平,比较研究二者对大鼠GAG模型的逆转治疗效果。
研究结果表明,经过本发明蒙脱石的一个月治疗,SD大鼠的精神状态、活动能力、毛发的颜色和光泽比造模末期均有一定程度的改善;胃组织大体观察,可见粘膜色泽粉红,被覆较多粘液,粘膜面光滑,皱襞走行规则,总体感觉较模型对照组有明显改善;在显微镜下可见胃窦部粘膜腺体排列整齐,胃小凹清晰,炎症细胞浸润少,充血、水肿均不明显。各项定量指标的测定结果如下:
1、试验各组胃窦粘膜层厚度水平的影响可参见图1。可见,蒙脱石治疗组的胃窦部粘膜层厚度显著高于硫糖铝治疗组(P<0.01),但是二者仍然非常显著地低于正常对照组(P<0.01),且MontA组显著高于MontB组(P<0.05)。
2.试验各组对胃窦部粘膜层厚度/粘膜肌层厚度(L1/L2)比值影响可参见图2。可见,CAG模型对照组的L1/L2比值显著低于其他各组;正常对照组显著高于其他各组;安慰剂组和硫糖铝治疗组之间没有显著差异;蒙脱石治疗组显著高于CAG模型对照组和安慰剂组。
3.试验各组对大鼠胃窦部粘膜腺体密度(个/mm)的影响如图3所示。可见,CAG模型对照组、安慰剂组和硫糖铝治疗组彼此之间无显著差异,三组都显著低于正常对照组;蒙脱石治疗组显著地高于CAG模型对照组和安慰剂组,且MontA组显著高于MontB组(P<0.05)。
4.试验各组对胃窦粘膜炎症指数水平的影响参见图4。结果表明,在大鼠胃窦部粘膜炎症指数方面,蒙脱石治疗组显著轻于CAG模型对照组和安慰剂组;MontA组、MontB组和正常对照组三者彼此之间没有显著差异(P>0.05)。
此外,试验各组对胃体部粘膜的影响结果为:CAG对照组大鼠胃体部观察,粘膜腺体未见明显的萎缩,但在有些部位仍可见腺体囊样扩张现象,粘膜肌层增厚,向粘膜固有层成分枝状插入腺体之间,炎症程度与胃窦部类似。安慰剂组、硫糖铝治疗组和蒙脱石治疗组的胃体部的炎症情况与CAG模型对照组相比,均略有好转,同时所有样本没有发现肠上皮化生、假性幽门腺化生、不典型增生、腺瘤、类癌、腺癌等现象。
5.试验各组对胃粘膜氨基己糖水平的影响参见图5。可见,在胃粘膜氨基己糖含量方面,CAG模型对照组、安慰剂组以及硫糖铝治疗组三者彼此之间没有显著差异(P>0.05);蒙脱石组大鼠的胃粘膜氨基己糖水平非常显著高于其他参模组(P<0.01),且MontA组显著高于MontB组(P<0.05)。
6.试验各组对胃粘膜PGE2水平的影响如图6所示。结果表明,蒙脱石治疗组大鼠的胃粘膜PGE2水平显著地高于CAG模型对照组和硫糖铝治疗组,且MontA组与MontB组之间没有差异(P<0.05)。
结论:CAG模型大鼠在经过一个月蒙脱石的灌胃治疗以后,SD大鼠胃窦部粘膜的萎缩和炎症情况都较CAG组和安慰剂组有显著的改善,同时在粘膜的防御和合成能力方面都有显著的恢复,即表明蒙脱石对于姒氏法建立的CAG大鼠模型有着显著的逆转治疗作用,并预知纳米蒙脱石对慢性萎缩性胃炎的逆转治疗效果。
相比于蒙脱石治疗组,硫糖铝治疗组虽然在胃窦部的粘膜层厚度(P<0.01)、粘膜L1/L2比值、炎症指数和胃体部的粘膜L1/L2比值、炎症指数和粘膜氨基己糖含量等指标上较CAG组有显著的改善,但是仅在胃窦部粘膜层厚度上非常显著地高于安慰剂组(P<0.01),而且蒙脱石组在胃窦部粘膜层厚度、粘膜氨基己糖含量和粘膜PGE2等方面,都显著地优于硫糖铝组。可见,硫糖铝对CAG大鼠模型具有粘膜保护作用,但不具有显著的逆转治疗作用;而蒙脱石对CAG大鼠模型具有显著的逆转治疗作用,且纳米蒙脱石对慢性萎缩性胃炎的逆转治疗作用比相应的天然蒙脱石具有更为显著的优越性。
本发明的蒙脱石对慢性萎缩性胃炎的逆转治疗机制如下:
(1)通过电荷间的相互吸引以及与原有粘液的相互作用,形成了覆盖于粘膜表面的凝胶保护层,促进受损粘膜的修复。蒙脱石遇水后,通过颗粒间的渗透膨胀和层间水化,颗粒分散,叠层之间发生剥离,带负电的层面与端面相互作用,交联缔合形成水化凝胶。这些水化凝胶除有显著的粘附性,还能与消化道中的粘液结合,显著增强粘液的内聚力和粘弹性,牢固地覆盖于损伤的粘膜表面,在创面所带电荷恒定的情况下,这种物理作用的强度与蒙脱石凝胶所带负电荷的数量呈正相关。并有研究表明,蒙脱石在胃粘膜表面形成的保护层厚达93nm,并且能够持续6小时以上。
硫糖铝是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐,几乎不溶于水,但在pH<4时,一些Al2(OH)5 +从蔗糖八硫酸分子中解离出来,剩下的复合物带负电荷,并且聚合成胶冻样物质,牢固地黏附于上皮细胞和破损的胃粘膜表面,达到保护胃粘膜的目的,是一种依赖于酸性环境的药物,故不能与H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂等抑制胃内酸性环境的药物合用,而CAG患者的胃酸分泌明显减低,其泌酸功能随胃腺体的萎缩、肠化的加重而降低,而CAG患者的胃内pH值常常不能达到硫糖铝的起效要求,此时硫糖铝仅仅形成一种混浊液覆盖于胃粘膜表面,缺乏与受损粘膜和原有粘液间地相互作用,难以达到保护粘膜的作用,相比之下,蒙脱石层面的负电性和成胶性基本不受环境pH值的影响,因此,蒙脱石对于CAG患者胃粘膜的保护作用较硫糖铝更为有力和持久。且蒙脱石凝胶的强大保护作用,可以很好地阻止胃酸、胃蛋白酶、胆盐和乙醇等有害物质对粘膜细胞的直接损伤,为严重受损且变得十分脆弱的胃粘膜细胞(尤其是干细胞)提供了稳定而安全的环境,从而为粘膜的再生创造了有利条件。
(2)吸附“有害”物质,削弱它们侵袭、损伤胃粘膜能力。蒙脱石独特的物理结构使得它具有一般胃粘膜保护剂所不具备的阳离子交换吸附能力,在胃内可把某些有机阳离子(包括乙醇、胃蛋白酶、纤维蛋白片断、胆盐等)吸附到表面,最终将其固定至层间,形成蒙脱石-有机络合物,以减少这些有害的侵袭性物质对胃粘膜的直接伤害,从另一个方面达到了保护胃粘膜的作用。蒙脱石的这种离子交换作用受到其层间阳离子交换容量和各种空间条件的影响,且离子交换作用与平均层电荷密度成正比关系。
(3)微观带电性与受损粘膜间的相互作用,改善其新陈代谢环境,促进粘蛋白合成和分泌的作用。
Claims (2)
1.纳米蒙脱石在制备治疗慢性萎缩性胃炎的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,所述应用为对慢性萎缩性胃炎的逆转治疗作用。
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