JPS6072832A - 抗消化性潰瘍組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は薬剤組成物に関し、より詳しくは胃炎および胃
−十二指腸潰瘍の治療用組成物に関する。

従来の技術 マーチンゾール（Ｍａｒｔｉｎｄａｌｅ）　、Ｔｈｅ　
ＥｘｔｒａＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ　２８版、７７
頁（１９８２年）にはカルベノキソロンナトリウム（グ
リシルヘチン酸ヘミスクシナートの二ナトリウム塩）が
記載され、胃、十二指腸または食道いずれもの潰瘍の治
療用に開発された種々の薬剤の詳細が与えられている。

遺憾にも、カルヘノキソロンナトリウムによる治療は体
液停留、うっ血性心不全、高血圧症および低カリウム血
症のような種々の激しさの副作用を伴なうことがあり、
強力なヒスタミン１１□−受容体拮抗剤の開発とともに
治療はシメチジン（ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ）およびラニ
チジン（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）のような薬剤を使用す
る傾向があった。

ポリアクリル酸ナトリウムは消化性潰瘍の治療における
使用が示唆された。英国特許第］、４３５，６３０号に
は、０．３またはより高い固有粘度を有するポリアクリ
ル酸すトリウムと薬剤不活性固体担体とを含む固体抗消
化性潰瘍組成物が記載されている。英国特許第１，５３
８．３５２号には水不溶性であるが水浸透性のコーティ
ング剤で被覆したポリアクリル酸アルカリ金属塩の粒を
含む改良組成物が記載されている。適当なポリアクリル
酸アルカリ金属塩は分子量３，０００，０００〜８．０
００，０００のポリアクリル酸す）・リウムを含むとい
われる。記載の特定のポリアクリル酸すｌ−リウムは分
子量約３．４．８０，０００のものである。

発明の概要 発明者らはカルベノキソロンナトリウムおよび天然およ
び合成起源の種々の酸型合体の粘膜保護性について研究
を行なった。意外にもカルベノキソロンナｉ・リウムと
ポリアクリル酸ナトリウムとをある割合で混合したとき
に相乗作用効果があることが見出された。

本発明によれば、カルベノキソロンナトリウムとポリア
クリル酸ナトリウムとを１：２０〜１：１、便宜には１
：５〜１：１の重量比、好ましくは１：５〜１：２の重
量比で含む薬剤組成物が提供される。

こ＼に用いた「ポリアクリル酸すトリウム」は線状また
は橋かけ結合されているであろうポリアクリル酸のナト
リウム塩を表わす。線状ポリアクリラートの商業銘柄の
例はカルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９０７（！耐酸形
、Ｂ、Ｆ、グツドリッチ）およびアロンビス（Ａｒｏｎ
ｖｉｓ）　（ナトリウム塩、日本純薬）である。橋かげ
結合ポリアクリル酸ナトリウムの商業銘柄の例はレオシ
ック（Ｒｈｅｏｇｉｃ）２５２Ｌ。

レオシック２５０Ｈ（日本純薬）およびホスタセリン（
Ｈｏｓｔａｃｅｒｉｎ）　Ｐ　Ｎ　７３　（ヘキストＵ
、Ｋ。

Ｌｔｄ、）である。好ましい橋かけ結合ポリアクリラー
トはカルボメル（ｃａｒｂｏｍｅｒ）の範囲（遊離酸形
態）のものである。

発明の詳細 な説明の好ましい観点において、カルベノキソロンナト
リウムとカルボメルナトリウムを１：２０〜１：１、便
宜には１：５〜１：１の重量比、好ましくは１：５〜１
：２の重量比で含む薬剤組成物が提供される。

カルボメルは英国薬局方および米田国民医薬品集にカル
ボン酸基５６〜６８％を含有するアクリル酸の合成高分
子量橋かけ重合体であると記載される。英国薬局方はア
リルスクロースによる橋かけ結合を特定する。カルボメ
ルは中和ゲルの形態で、内服および外用用製剤中に懸濁
剤として使用される。米国特許第２，９０９，４６２号
には約０．７５〜２．０％のポリアリルスクロースで橋
かげ結合したアクリル酸のコロイド様水溶性重合体のバ
ルク緩下剤としての使用が記載される。

カルポメルの適当な商業銘柄の例は登録商標カルボポル
９１０．９３４．９３’４Ｐ、９４０および９４１でＢ
、Ｆ、　グツドリッチより販売されるものである。他の
例はシュンロン（Ｊｕｎｌｏｎ）　Ｐ　Ｗｌｌｏ、シュ
ンロンＰＷ１５０およびシュンロンＰＷＩ　１１として
日本純薬により販売されるもの、およびアクリラート　
（八ｃｒｉｓｉｎｔ）　４００　（シグマ、イタリー）
である。本発明の組成物において、好ましい物質は約３
，０００，０００の分子量を有するカルボメル９３４Ｐ
であり、商業銘柄はカルボポル９３４Ｐである（ＵＳＡ
Ｎおよび薬剤名の米国薬局法（ＵＳＰ）辞典、ＵＳＡＮ
１９８４．８９頁参照。〕 本発明の組成物は経口投与用であり、好ましくは７．５
〜９．５のｐｉ（を有する水性組成物の形態である。用
いるポリアクリラートが酸形前であれば、製造行程中に
ナトリウム形に転化される。

本発明はまたカルベノキソロンナトリウムとポリアクリ
ル酸ナトリウムとを１：２０−１：１、便宜には１：５
〜１：１の重量比、好ましくは１：５〜１：２の重量比
で胃炎または胃−十二指腸潰瘍の治療における使用を包
含する。

胃炎または胃−十二指腸潰瘍の治療において、カルベノ
キソロンナ１〜リウムとポリアクリル酸ナトリウムとの
重量比を１：２０〜１：１、便宜には１：５〜１：１の
範囲に入れて、カルベノキソロンナトリウムの通常投薬
量は４０〜５ｍｇの範囲であり、ポリアクリル酸ナトリ
ウムの投薬量は２００〜５ｍｇの範囲である。

カルベノキソロンナトリウムとポリアクリル酸ナトリウ
ムとの間の相乗作用効果のために、本組成物は使用され
るカルベノキソロンナトリウムの一層低い用量の可能性
を与え、その結果副作用が低下する。

組成物はまた制酸剤を含むことができる。適当な物質に
は炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミ
ニウム、およびそれらの混合物が含まれる。これらの物
質、殊に炭酸水素ナトリウム、の使用はまた、液体組成
物の粘度を低下させ、それにより易注入性液体製剤の設
計においである程度の粘度制御を与える。

食道の炎症または潰瘍を生じた部分の治療には、組成物
は好ましくはまた、アルギン酸ナトリウムを炭酸カルシ
ウムおよび炭酸水素ナトリウムとともに含む。発明者の
英国特許第１，５２４，７４０号には低粘度銘柄のアル
ギン酸ナトリウム（示したような）、アルギン酸すトリ
ウムの重量当り０．１６〜２，６０重量部の炭酸水素ナ
トリウムおよびアノ１ノギン酸ナトリウムの重量当り０
．１０〜１．０４重量部の炭酸カルシウムを含む薬剤組
成物が記載され、特許請求されている。その特許に記載
の組成物が胃酸に接触すると、アルギン酸の比較的硬い
ゼラチン状沈殿が形成される。組成物中に存在する炭酸
水素ナトリウムおよび炭酸カルシウムは胃酸と反応して
二酸化炭素を生じ、それがゲル中に閉じ込められる。低
いかさ密度を有する炭酸化ゲルは次いで胃酸表面に浮か
び、カルシウムイオンは沈殿したアルギン酸分子を橋か
げし、ゲルマトリックスを強化する作用をする。胃酸還
流が起ると低密度炭酸化ゲルが食道の下部中へ進み、そ
の炎症または潰瘍を生じた部分に接触する。本発明のカ
ルベノキソロンナトリウムとポリアクリル酸ナトリうム
との相乗作用的組合せは、英国特許第１、５２４．７４
０号の組成物に組込まれると逆流した炭酸化ゲルが相乗
作用的混合物を食道の炎症または潰瘍を生じた部分へ送
達する。

汚染および後の微生物による悪化をうけやすい水性組成
物では保存剤を包含させることが好ましい。適当な系は
メチル−およびプロピル−ｐ−ヒドロキシヘンシアート
またはそれらのナトリウム塩の組合せである。

本発明の薬剤組成物ばまた着色剤、甘味剤または芳香剤
の１つまたはより多（を含むことができる。

本発明は次の実施例により例示される。

実施例１ 次の配合を有する液体製剤を製造した：カルベノキソロ
ンナトリウム　０．２０　ｇカルボポル　９３４　Ｐ　
０．４２　ｇ炭酸水素ナトリウム　２．６７　ｇ メチルｐ−ヒドロキシ ベンゾアート　０．４０　ｇ プロピルｐ−ヒドロキシ ベンゾアート　０．０６　ｇ 水酸化ナトリウム　０．１８ｇ 着色、芳香、甘味剤　０．１０　ｇ 水　１００．００ｍ７！まで カルボポルを水均４．　Ｏｍ　ｅ中にかきまぜなから０ 分散し、次いで水酸化ナトリウム水溶液を加えるとゲル
を与えた。別の容器中で水均５０ｍ１にカルベノキソロ
ンナトリウム、炭酸水素す１−リウム、メチル−および
プロピル−ｐ−ヒドロキシベンゾアートをかきまぜなが
ら加えた。次いでその混合物にカルボポルゲルを加えて
十分に混合した。次いで着色、芳香および甘味剤を加え
、次に水を加えて１００ｍ１の容量にした。製剤はｐＨ
＝７．８を有した。

実施例２ 炭酸カルシウム１．６０ｇおよびアルギン酸すトリウム
〔ブロタナル（Ｐｒｏｔａｎａｌ）　（登録商標Ｉ−Ｆ
５／６０、プロタン＆ファゲルクン、ノルウェー〕６、
　ＯＯｇの添加により実施例１の製剤の配合を変えた。

製剤は実施例１と同様の手順により製造され、２つの追
加成分はカルベノキソロンナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、メチルおよびプロピル−ｐ−ヒドロキシベンゾア
ートに混合した。

実施例３〜９ 下記は実施例Ｉ記載の方法により製造した他の１ 配合物の詳細である。各実施例はカルベノキソロンナト
リウム０１２０ｇ、メチルｐ−ヒドロキシベンゾアート
ナトリウム０．１４．９　ｇ、プロピルｐ　−ヒドロキ
シベンゾアートナトリウム０．０２２　ｇおよび１００
ｍｎまでの水を含有した。

２ １１１）■ｌ１ｉｏ１１０ ■　０　（Ｏｌ　寸　■ の　寸　１　ｃ−３−の ６　Ｎｃｓ　ω 寸　寸　■　Ｉ　−■ ６＋Ｊ　寸　１　１　−　ト ５　０ト 代　弓 寸　０　桶 に）　コ　４　や ■　−Ｌ　や　ｐ 実施例１０〜１５ さらに以下の実施例を実施例１記載の方法により製造し
た。各実施例はカルボポル９３，１．Ｐｌ、Ｏｇ、水酸
化ナトリウム０．４３　ｇ、メチルｐ−ヒドロキシベン
ゾアートナトリウムＯ，１４９ｇ、プロピルｐ−ヒドロ
キシベンゾアートナトリウム０、０２２　ｇ、着色、芳
香および甘味剤０．１ｇ並びに１００ｍＩｌまでの水を
含有した。

４ ■　１１ｏ　圀　（社） −〇　〇　〇　１　寸 ５　−　＝　ｄ 的　へ　ｅ）　ｌ　０　へ −＠　ｄ　−−■ へ　←　０　１　０　リ ＋−Ｉ　６　−　−　■ 、−１ｃｑ　０　０　１　Ｉｎ ”−（）　−ｗ　、−ｃ、３ −ｃ；　＋−１？＋　Ｃ０ −１Ｊ ■　二 ）　壇 −Ｌ　、、＜ 】　５ 実施例１６ 次の組成を有する液体製剤を実施例１記載の方法により
製造した： カルヘノキソロンナトリウム　０．２０　ｇカルボポル
　９１０Ｐ　２．００ｇ 炭酸水素ナトリウム　１．００　ｇ メチルｐ−ヒドロキシ ベンゾアートナトリウム　０．１４９ｇプロピルｐ〜ヒ
ドロキシ ベンゾアートナトリウム　０．０２２　ｇ水酸化ナトリ
ウム　０．８６　ｇ 着色、芳香、甘味剤　０．　Ｉ　Ｏｇ 水　１００．００ｍ７！まで ｐ＋＋　＝　８．３ 実施例】７ 無水メタノール３．６　ｋｇ中の水酸化ナトリウム４０
０ｇの液体にカルボポル９３４Ｐ１ｋｇを分散すること
によりカルボポル９３４Ｐナトリウム塩を製造した。そ
の塩を濾過により捕集し、乾燥し、粉末にした。

６ カルボポル９３４Ｐナトリウム塩７５０ｇをカルヘノキ
ソロンナトリウム１５０ｇおよび粉末ラクトース１３５
０ｇと配合した。粉末配合物を遊星形ミキサー中でイソ
プロパツール中のポリビニルピロリドン〔ポビドン（ｐ
ｏｖｉｄｏｎｅ）　Ｋ　３０　〕の１０　％Ｗ／　Ｖ溶
液１．５７！と混合し、湿潤塊７５０μｍスクリーンを
取り付けた振動造粒機に通した。

粒を乾燥し７５０μｍふるいに通した。

それぞれカルボポル９３４Ｐナトリウム塩１００ｍｇお
よびカルベノキソロンナトリウム２０ｍｇを含有するこ
れらの粒子３２０ｍｇ単位をサイズ１硬質ゼラチンカプ
セルに充てんした。

実施例１８ カルボポル９３４Ｐナトリウム塩２５０ｇをカルベノキ
ソロンナトリウム５０ｇおよびラクトース２．５ｋｇと
配合した。粉末を遊星形ミキサー中でイソプロパツール
中のポリビニルピロリドン〔ボビｌ’：／に３０）　（
７）２０％Ｗ／Ｖ溶液１．７５１と混合し、湿潤塊を振
動造粒機中の７５０μｍスクリーンに通した。粒を乾燥
し、再び７５０μｍふる７ いに通した。

各カルボポル９３４Ｐナトリウム塩１００ｍｇおよびカ
ルヘノキソロンナトリウム２０ｍｇを含有するこれらの
粒子の１．２６　ｇ単位をラミネートサツシェに充てん
した〔サツシュの内容物は投与前に水（好ましくは２０
〜１００ｍβ）と混合する〕。

本発明の組成物の薬剤特性は２つのｉｎ　ｖｉｖｏラッ
トモデルで評価した。

抗潰瘍または粘膜保護性をロバート他（Ｒｏｂｅｒ　ｔ
Ａ、、　Ｎｅｚａｍｉｓ　Ｊ、Ｅ、、　Ｌａｎｃａｓｔ
ｅｒ　Ｃ，ａｎｄ　ｌ１ａｎｃｈｅｒ八、Ｊ、）　、Ｇ
ａ５ｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｉ＋　７　７　％　４　３
　３、（１９’７９）によるエタノール誘発胃壊死試験
で測定した。

この試験法において、雄スプラーグドーレイ（Ｓｐｒａ
ｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）ラット（１５０〜１７０ｇ）を
１匹ずつ入れ、処置前１８時間絶食させ、４時間水を奪
った。薬剤または薬剤ビヒクルを５ｍｌ／ｋｇの用量量
で経口的に投与した（毎群ｎ−１０）。

３０分移りットに８０％エタノールを経口服用させた（
用量量５　ｍ　１２　／ｋｇ）。１時間後うットを頚８ 部デイスロゲーション（ｃｅｒｒｉｃａｌ　ｄｉｓｌｏ
ｃａｔｉｏｎ）により殺した。直ちに腹部を開き胃を露
出させた。

胃を食道の基部で結紮し、次いで十二指腸４〜５ｃｍと
ともに取り出した。胃内容物を水で２回洗浄し、次いで
胃を７０％（工業変性アルコール）を用いて膨張させ試
験前に７０％ＴＭＳ中に保存した。胃を大弯沿いに開き
、所与処理を知らない観察者により粘膜を試験させた。

病変を規則的な方法でミリメートルで測定し、長さを記
録し、胃当りの余病変長を決定した。すべての胃を試験
した後コードを解き、病変損傷のひどさをラットの群当
り平均病変長（±ＳＥＭ）として表わした。データの統
計分析は無対データに対するスチューガン）　ｒｔｊ試
験を用いて行なった。前処理効果はｐ値が０．０５未満
であれば有意と思われた。対照のビヒクル処理群平均を
薬剤処理群と比較し、エタノールにより生じた病変潰瘍
からの保護率を決定した。

表１はカルベノキソロン（ナトリウム塩）またはカルボ
ポル９３４Ｐ（ナトリウム塩〉を含有し、９ ｐｌ＋８．０を有する組成物で得られた試験データを示
し、表２は２成分の変動量を含有するｐｌ＋８．０の組
成物に対するデータを示す。

表　１ タシ天ｒ　刀ｆｆｉ　保護％　ｐイ直 カルベノキソロン　０．２　０　ＮＳ Ｏ，６２６，４ＮＳ １．２　６９．１　＜０．０１ ２．０　９３．６　＜０．００１ ６．０　１００　＜０．００１ カルボポル９３４Ｐ　０．４２　２．９　Ｎ　ＳＯ，５
２５，８ＮＳ １．０　３９．１　＜０．０２ ２．０　３４．５　＜０．０５ ０ １ 表１から、エタノール誘発胃壊死に対する存意な保護の
ための最少用量がカルベノキソロン１．２％（保護６９
．１％、ｐ　＜　０．０１　）およびカルボポル９３４
Ｐ１％（保護３９．１％、ｐ　＜　０．０２　）であっ
たことを知ることができる。カルベノキソロンと異なり
、カルボポルはエタノールの影響に対し４０％より大き
い保護を達成しなかった。

表２から、カルボポル９３４Ｐの不活性用量（０，４２
％）をカルベノキソロンの不活性用量（０，２％）と組
合せたときに有意な保護（６６，６％、ｐ＜０．０１）
が生じた、すなわち相乗作用が表われることを知ること
ができる。

組成物のラットの胃粘膜に対し結合（付着）する能力は
グリーン他（Ｇｒｅｅｎ　Ａ、Ｐ、、　Ｌａｎｄｅｒ　
Ｊ、Ｅ。

ａｎｄ　Ｔｕｒｎｅｒ　Ｄ、Ｈ，）、　Ｊ、Ｐｈａｒｍ
、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、　３３．３４８、（１９８
１）の方法を基にした方法により測定した。その方法は
胃粘液中に存在する酸性ムコ多Ｉ！ｆｉに結合するカチ
オン染料、アルシアンブルー（ａｌｃｉａｎ　ｂｌｕｅ
）、を用いる。生体内で、この染料は多糖、例えばに−
カラギーナン、アルギ２ ナート、カルボニ）−ジメチルセルロ−スンタン、並び
にポリアクリラート、例えばカルボメルとの陽性反応を
与える。

試験法において、雄スプラーグードーレイラソ）（１３
０〜１５０ｇ）を１匹ずつ入れ、処理前１８８時間置し
絶食した。処理（５ｍｌ／ｋｇの用量量で経口投与）後
ラット（毎群ｎ−１０）を頚部ディスロケーションによ
り殺す前さらに６０分間そのま＼にした。直ちに腹部を
開き、胃を切り離し、連結する組織を除き、大弯沿いに
開いた。胃を輻流水下に穏やかに洗浄し、水冷０．　２
　５　Ｍスクロース溶液ｌ　ＱｍＡ中に置いた。スクロ
ース溶液中の胃を次いでエレクトロニックバランス（Ｓ
ａｒｔ。

ｒｉｕｓ　１　２　１　２　ＭＰ）上で秤量し、各胃の
近似湿潤重量を測定した。胃をスクロース溶液から取り
出し、ビンセットで軽く振り過剰のスクロースを除いた
。洗浄した胃を次いで新に調製し、ＨＣｌでｐＨ５、８
に調整した０．０５Ｍ酢酸ナトリウムで緩衝した０．１
５Ｍスクロース中のアルシアンブルー８ＧＸ（アルドリ
ッチ、ケミカル）染料溶液（　１　ｍｇ／３ ｒｎ＃）１．ＯｍＩｌ中で時々振り動かして室温で２時
間イン４−ユヘイトシた。胃（いまは青色）を０、２５
Ｍスクロース溶液１　０ｍｆｆ　（２Ｘ）で１０分間洗
浄し、ピンセットで軽く振り動かして過剰のスクロース
を除去し、０，５Ｍ塩化マグネシウム溶液１　５ｍｆｆ
中、時々振り動かして室温でさらに２時間置き、取り出
した。青色の塩化マグネシウム？容液をジエチルエーテ
ル もに〜３０秒間振り動かした。水層の光学濃度を使い捨
てセル（４ｍ１１容量、Ｉｃｍ光路）を用いセシル（Ｃ
ｅｃｉｌ）　５　９　５デユアルビ一ム分光光度計上で
６０５ｎｍで測定した。全資料を比較するために用いた
ブランク（参照セル）は酸化マグネシウム溶液であった
。結果は組織重量ｇ当りの光学濃度単位で示される。デ
ータの統計分析は無対データに対するスチューガントｒ
ｔＪ試験を用いて行なった。前処理効果はｐ（ｌ！！が
０．０５未満であれば有意と思われた。対照および試験
群間の百分率差もまた決定した。

表３は投薬後６０分で測定した種々の濃度の力４ ルボボル９３４Ｐ　（、ナトリウム塩）を含有し、ｐＨ
８、０を有する組成物で得られた試験データを示し、表
４は６時間にわたる時間に測定した１％カルボポル９３
４Ｐ（ナトリウム塩）を含有しｐＨ８．０を有する組成
物に対する結果を示す。

表３ カルボポル９３４Ｐ　積丘傅贋■％　ｐ値０、１　１１
．５　ＮＳ Ｏ．　２　１　８．　８　＜　０．　０　５０、　５　
７　５．　２　＜　０．　０　０　１１、０　１１８．
９　＜０．００１ ５ 虜ニー１ 役釆後豊肌ユ九）　猪金■璽皿笈　−ｌ蒐−一０、　５
　１　０　９．　５　＜　Ｏ．　Ｏ　Ｏ　１１　１１８
、９　＜０．００１ ２　５　８、　１　＜　０．　０　０　１３　６５、０
　＜０．００１ ４　３　６、　２　＜　０．　０　１ ５　３６、３　＜０．０１ ６　６、　Ｏ　Ｎ　３ 表３からカルボポル９３４Ｐ　（ナトリウム塩）が用量
関連状態でラット胃粘膜に容易に結合することを知るこ
とができる。表４から結合が５時間まで持続することを
知ることができる。

さらに、２つのｉｎ　ｖｉｖｏラットモデルを用いてカ
ルボポル９３４Ｐを他の酸性重合体で代置した研究を行
なった。表５は２試験にｐｎｓ．ｏを有する酸性重合体
（ナトリウム塩）のみを有する組成物に対する試験デー
タを示す。表６はカルベノキソ６ ロン（ナトリウム塩０．２％）との絹合せについてのエ
タノール誘発壊死試験におけるデータを示す。

７ ８ ９ 表５からナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび
に一カラギーナン（硫酸化多糖）がともに、カルボポル
９３４Ｐで認められたのに類似する程度のラットエタノ
ール壊死試験における保護を生じたけれども、両ポリマ
ーはｉｎ　ｖｉｖｏでラット胃粘膜に対する有意な結合
親和力を示さなかったことを知ることができる。アルギ
ン酸ナトリウムおよびキサンタンガムはどの試験にも有
意な結果を生じなかった。表６は試験した重合体中カル
ボポル９３４Ｐのみがカルベノキソロンと組合せたとき
にラットエタノール壊死試験において相乗作用を示した
ことを示す。

表７は投薬６０分後に測定した種々のポリアクリラート
のナトリウム塩の０．５％を含有する組成物による結合
研究で得られた試験データを示す。

０ 人−ニー カルボポル９３４Ｐ　８．０　７５．２　＜０．００１
カルボポル９４０　Ｂ、２　９２．６　＜０．００１カ
ルボポル９４１　８．４　−７９．７　＜０．００ルオ
ジソク２５０１（７，８３３，３＜０．００１シユンロ
ンＰ旧１０　Ｂ、　６　５４．２　＜　０．００１アク
リシント４００　Ｂ、８．　１０２．７　＜０．００ル
オジック２５２１、　７．９　４４．７　＜０．００１
シユンロンＰＷ１５０　８．５　６３．５　＜　０．０
０１カルボポル９１０　９．４　４４．３　＜０．００
１線共 アロンビス　８．２　４１．２　＜０．００１カルボポ
ル９０７　８．５　３７．６　＜０．００１表７から試
験したすべてのポリアクリラートのナトリウム塩で結合
の増加があったことを知るこ１ とができる。

表８はラットエタノール壊死試験において実施例で得ら
れた試験データを示す。

表８ □％　Ｆｌ！　〕ンド５１１シ：１と石−ｐ　イｉ実施
例１　７６．１　＜０．００１ 実施例２　８８．８　＜０．０１ 実施例３　５７．９　＜０．０１ 実施例１０　９２．５　＜０．００１ 実施例１１　９４．０　＜０．００１ 実施例１２　６８．４　＜０．０１ 実施例１３　７１．８　＜０．０１ 実施例１４　８７．８　＜０．００１ 実施例１５　７２．２　＜０．００１ ２ −３０７＝

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　カルベノキソロンナトリウムとポリアクリル酸
   ナトリウムとを１；２０〜１；１の重量比で含む薬剤組
   成物。 （２）　カルベノキソロンナトリウムとポリアクリル酸
   ナトリウムとを１：５〜１：１の重量比で含む特許請求
   の範囲第（１１項記載の薬剤組成物。（３）重量比がｌ
   ：５〜１：２である、特許請求の範囲第（２）項記載の
   薬剤組成物。 （４）　ポリアクリル酸ナトリウムがカルボメルナトリ
   ウムである、特許請求の範囲第（１１項〜第（３）項の
   いずれか一項に記載の薬剤組成物。 （５）　カルボメルが約３，０００，０００の分子量を
   有するカルボメル９３４Ｐである、特許請求の範囲第（
   ４）項記載の薬剤組成物。 （６）　さらに制酸剤を含む、特許請求の範囲第（１）
   項〜第（５）項のいずれか一項に記載の薬剤組成物。 （７）制酸剤が炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウムま
   たは水酸化アルミニウム、あるいはそれらの混合物であ
   る、特許請求の範囲第（６）項記載の薬剤組成物。 （８）　さらにアルギン酸ナトリウムを炭酸カルシウム
   および炭酸水素ナトリウムとともに含む、特許請求の範
   囲第（１）項〜第（５）項のいずれか一項に記載の薬剤
   組成物。 ＋９１　７．５〜９．５のｐＨを有する水性組成物の形
   態の特許請求の範囲第（１）項〜第（８）項のいずれか
   一項に記載の薬剤組成物。 （１０）胃炎または胃−十二指腸潰瘍の治療に使用する
   、特許請求の範囲第（１）項〜第（９）項のいずれか一
   項に記載の薬剤組成物。