CN1335168A - 治疗慢性肾功能不全病的药物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种新的治疗肾功能不全病的药物,它足以制何首乌、菟丝子、太子参、麸炒苍术、枸杞子、怀牛膝、泽兰、赤芍、茯苓、泽泻、车前子、熟大黄为原料,根据每味中药的不同特性,粉碎后通过渗漉或溶剂、蒸馏提取等处理后,按比例配制,加辅料制成散剂或块剂。本发明补益肾元,健运脾胃,活血和络,渗湿泄浊,是治疗慢性肾功能衰竭安全有效的中成药,对提高慢性肾衰早中期患者的长期治疗效果,具有很重要的价值。

Description

治疗慢性肾功能不全病的药物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种治疗慢性肾功能不全病的药物。具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术
慢性肾功能不全病(CRF)是各种原发或继发性肾脏疾病以进行性的肾单位毁损所致肾脏排泄功能、内环境稳定和内分泌功能等障碍为特征的临床疑难重症。是影响人类健康和导致人群死亡的常见病症之一。我国的有关流行病资料表明，慢性肾衰的年死亡率为每百万人口67.6人，占人群死亡率的10％。虽有长期透析和肾移植等治疗手段，但不能解决本病早、中期的防治问题，且费用昂贵，对国家和家庭均是沉重的负担。我国能进行透析的病人仅占终末期肾病患者的10％，能进行肾移植的病人则更少。所以研究治疗CRF的非透析手段或药物，已成为当今肾脏病治疗学的重要研究课题。
中医中药在CRF的非透析治疗中有其独特优势。开发能有效阻断或延缓残存肾单位毁损速度，保护残余肾功能，改善尿毒症状的价廉物美的中药复方制剂，对降低慢性肾衰终末期的发生率，改善尿毒症患者尤其是无力支付长期透析和肾移植患者的生存质量，提高长期存活率具有重大的意义。
近年来，国内外学者对CRF残存肾脏组织进行性毁损的机理进行了大量研究，关于CRF的非透析治疗，国外主要是开发了一些化学结构明确，成分简单的药物，如肾灵(必须氨基酸和酮酸)、ACE抑制剂、活性维生素D3、促红细胞生成素等，由于价格昂贵，难以在国内广泛应用，且都分别只从某一方面缓解症状。ACE抑制剂虽能抑制CRF残肾纤维化，但个体差异较大，且有较多毒副作用。国内报道对CRF有治疗作用的中药制剂有肾康片(即川芎嗪片剂，为单一成分)、尿毒清冲剂(以生大黄为君药，以祛邪为主要功效)、肾康宁，皆为治标药，且副作用大。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明要解决的技术问题在于提供一种保护肾元、调节肾阴肾阳，平补平泻，扶正泄浊功效的方药。
本发明的另一要解决的技术问题是提供该治疗慢性肾功能不全病的中药制剂的制备方法。
本发明要解决的技术问题是通过以下技术方案来达到的，本发明的技术解决方案基于祖国医学对慢性肾功能不全病的发病机理的认识及治疗原则，认为慢性肾衰的发病机理主要是肾元衰竭、浊毒潴留，肾元衰竭是指肾气、肾阳、肾阴俱衰；浊毒潴留是由肾元衰竭而致的各种代谢废物不能及时排除而滞留体内，常见本虚标实证候，因此确立了扶正祛邪的治疗原则，即以保护肾气，调摄阴阳，泄浊解毒为原则，从祖国医药宝库中，筛选出具有补益肾元，健运脾胃，和络渗利，泄浊解毒的中草药按中医理论组方，提取精华，发挥其药性平和，补而不滞，滋肾不腻，温阳不燥，祛邪不伤正，平补平泻，缓缓图治，延缓慢性肾衰进展速度的作用。
本发明药物是由下述重量(份)配比的原料制成的：
制何首乌32-48      菟丝子16～24    太子参48～72
麸炒苍术9.6～14.4  枸杞子32～48    怀牛膝32～48
泽兰32～48         赤芍32～48      茯苓48～72
泽泻32～48         车前子48～72    熟大黄19.2～28.8。
本发明要解决的技术问题还可以由以下技术方案来进一步达到，本发明药物的最佳重量(份)配比是：
制何首乌40     菟丝子20     太子参60    麸炒苍术12
枸杞子40       怀牛膝40     泽兰40      赤芍40
茯苓60         泽泻40       车前子60    熟大黄24。
本发明要解决的技术问题还可以由以下技术方案来进一步达到，本发明所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
本发明要解决的技术问题还可以由以下技术方案来进一步达到，本发明所说的药剂是口服制剂。
本发明要解决的技术问题还可以由以下技术方案来进一步达到，本发明所说的药剂是片剂。
本发明另一要解决的技术问题是由以下技术方案来实现的，将上述各组分制成本发明药物的生产方法是：
a、取制何首乌、熟大黄药材粉碎成粗粉，用60-80％乙醇作溶剂，浸渍12-36小时后，以1-3毫升/分钟的速度渗漉，收集渗漉液，渗漉液回收乙醇，浓缩得流浸膏；
b、另取麸炒苍术药材粉碎成粗粉，加2-8倍量水浸泡2-6小时，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后的药渣及药液另存；
c、上述挥发油按1∶1的比例加入乙醇溶解，采用胶体磨法，以挥发油与β-5～15，β-环糊精与水之比为1∶1～3，磨面距离为3～7微米，研磨速度为3000转/分，研磨10～20分钟进行包合，得糊状物，20～60摄氏度以下干燥，粉碎，即得包合物；
d、将枸杞子、茯苓加5～15倍量水煎煮2～4次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液在70～90摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.05～1.15，离心，得离心液；
e、将麸炒苍术蒸馏后的药渣及药液与其余太子参等七味药加6～10倍量水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液在60～90摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.1～1.2的清膏，待冷至室温，加入乙醇，使含醇量达50～80％，静置24小时后，取上清液回收乙醇，与制何首乌、熟大黄浸膏及枸杞子、茯苓的提取离心液合并，在60～90摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.30的稠膏，在真空度为-0.09兆帕，80摄氏度条件下减压干燥，粉碎成细粉，加辅料适量，制成颗粒，与挥发油β-环糊精包合物混匀，压制成片，薄膜包衣，即得。
与现有技术相比，本发明药物的优点是：采用常用保护肾元，健动脾胃，和络渗利，泄浊解毒之品入药，并主张平补平泻，缓缓图治，不用峻补猛泻之品，故药性平和，补而不滞，滋肾不腻，温阳不燥，祛邪不伤正气，平补平泻，缓缓图治，延缓慢性肾衰的进展速度。本发明药物其用法是每次19克，1日3次，口服，疗程2个月，临床使用结果表明，二个月疗程的显效率为26.9％，总有效率为78.8％，稳定5.7％，且无腹痛、腹泻、碍胃纳少等反应，可长久坚持服用，是治疗慢性肾功能衰竭安全有效的中成药。
为表明本发明药物对肾功能不全病者的治疗效果，在江苏省中医院全国中医肾病医疗中心对本发明进行了临床研究，采用本发明的药物治疗52例慢性肾功能不全病患者，并与采用肾康宁治疗16例慢性肾功能不全病患者作疗效对比，从而对本发明的临床疗效、安全性和副作用作出综合评估。
一、资料和方法
1、病例的选择
年龄在18-79岁，平均42.4±17.8岁，男性32例，女性36例，男女之比为1∶1.12，本临床研究共有合格受试者68例，治疗组52例，对照组16例。
两组性别构成比比较，差异无显著意义(P＞0.1)。见表1
两组年龄构成比比较，差异有非常显著性(P＜0.01)，治疗组老龄人数构成比明显大于对照组。见表2
两组病程比较，差异无显著意义(P＞0.1)。见表1
两组症状积分值比较，差异无显著意义(P＞0.01)。见表1
两组病情分期比较，差异有非常显著性(P＜0.01)，治疗组氮质血症期及尿毒症期人数构成比明显大于对照组。见表3
2、诊断标准
西医诊断标准：(1)患者有慢性肾脏病史：(2)有慢性肾衰的临床症状和代谢紊乱；(3)血肌酐超过133μmol/L。慢性肾功能衰竭病情分级标准，参照《中药治疗尿毒症的临床研究指导原则》及1992年6月安徽太平会议拟定的慢性肾功能衰竭病情分级标准。
第一期(肾功能不全病代偿期)：肾小球滤过率(GRF)50-80毫升/分，血清肌酐(Scr)133-177μmol/L。
第二期(肾功能不全病失代偿期)：肾小球滤过率(GRF)50-20毫升/分，血清肌酐(Scr)178-442μmol/L。
第三期(肾功能衰竭期)：肾小球滤过率(GRF)20-10毫升/分，血清肌酐(Scr)443-707μmol/L。
第四期(尿毒症期)：肾小球滤过率(GRF)＜10毫升/分，血清肌酐(Scr)＞707μmol/L。
表1两组性别、病程、症状积分值比较
                  人数(例)组别    例数        男    女      病程(月)     症状积分值治疗组     52         24    28    19.88±27.26  45.43±10.94对照组     16         8     8     18.69±11.64  42.88±4.5
两组病人的性别、病程、症状积分值无显著性差异(P＞0.1)，具有可比性。
表2两组年龄构成比比较组别    例数18-30岁(％)    31-60岁(％)    61-80岁(％)治疗组   52  8(15.3)       25(48.1)*     21(41.2)*对照组   16  3(18.3)       11(68.8)*     2(3.8)*
两组年龄构成比(X2检验)*P＜0.01  说明对照组31-60岁年龄阶段人数构成比明显大于治疗组(P＜0.01)，治疗组61-80岁年龄段人数构成比明显大于对照组(P＜0.01)。
表3两组病情分期比较组别    例数    代偿期(％)    氮质血症期(％)    尿毒症期(％)治疗组   52     7(13.46)       24(46.15)         21(40.38)对照组   16     10(62.5)       5(31.25)          1(6.25)
两组病情分期比较(X2检验)差异有非常显著意义(P＜0.01)。治疗组氮质血症期、尿毒症期人数构成比明显高于对照组，对照组代偿期人数构成比明显高于治疗组，均具有非常显著意义(P＜0.01)。
中医辩证标准：参照中华全国中医学会第三次中医肾病学术会议通过的《慢性肾功能不全病中医辩证分型标准》即《中药新药治疗尿毒症的临床研究指导原则》辩证分型标准中气阴两虚兼有湿浊证。
脾肾气阴两虚证：
面色少华，气短乏力，腰膝酸软，皮肤干燥，口干唇燥，饮水不多，或手足心热，大便稀或干，小便量少色黄，或夜尿清长，舌淡有齿痕，脉沉细。
湿浊证：
恶心呕吐，纳差腹胀，身重困倦，舌苔厚腻。
3纳入标准
参照诊断标准确诊为慢性肾功能不全病的患者。
自愿作各项必要的检查，有利于判断疗效的患者。
18岁以上，79岁以下已明确诊断有慢性肾脏病史而肾功能不全病者。
4排除标准
有下列情况之一为不合格病例，不能作为入选对象
(1)已作腹膜透析或血液透析的患者。
(2)妊娠或哺乳期妇女。
(3)合并有其他脏器严重病变患者，如合并有心血管、肝脏和造血系统等严重原发疾病患者。
(4)不符合纳入标准，未按规定服药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
5剔除标准
用药过程中无不良反应，但因其他不能预料的原因而中断治疗者。
因严重药物不良反应必须停止用药者。此种情况在试验结束时应统计剔除病例比例，并分析其原因。
6研究方法
(1)分组、用药方法和疗程
试验组52例患者，服用本发明的药物，主要有制何首乌、菟丝子太子参、枸杞子、怀牛膝、茯苓、泽泻等，每次19克，1日3次，口服，疗程2个月。对照组16例患者，服用肾康宁片，主要药物有黄芪、淡附片、丹参、茯苓、泽泻、山药、益母草等，功效为益气温肾，活血渗湿，主治慢性肾炎，慢性肾功能不全病。(杭州正大青春宝制药有限公司生产，卫生部药品标准1992年WS-B-1153-92)，每次5片，1日3次，口服，疗程2个月。
二药均为注重扶正而兼祛邪之品，功效主治相近，故有可比性。
(2)主要观察指标
a、主症观察  主要观察气阴两虚湿浊内蕴证候症状，每1周记录1次，均按重、中、轻、无，分别记6、4、2、0分。
b、不良反应观察  主要观察服药后患者有无不良反应。
c、主要检测指标
疗效观测指标尿素氮(BUN)，血肌酐(Scr)，血尿酸(Ua)，二氧化碳结合力(CO2-CP)，血电解质检查，血常规，血压，24小时尿蛋白含量(24hUpro)，尿常规，尿肌酐(Ucr)，血、尿渗透压检查，B超双肾。
安全性观测指标一般体检项目；血、尿、大便常规；肝、肾功能；心电图；全胸片。
(3)疗效判定标准
参照1987年全国肾功能衰竭保守疗法专题学术会议的标准。
a、显效：①症状显著减轻或消失，②内生肌酐清除率增加≥30％，③血清肌酐降低≥30％或降为正常范围。以上①须必备，②③具备1项即可判定。
b、有效：①症状减轻或消失，②内生肌酐清除率增加≥20％，③血清肌酐降低≥20％，④治疗前后以血清肌酐的对数或倒数，用直线回归方程分析，其斜率有明显意义者。
c、稳定：①症状有所减轻，②内生肌酐清除率增加＜20％，③血清肌酐降低＜20％，④治疗前后以血清肌酐的对数或倒数，用直线回归方程分析，其斜率有意义者。
以上①须必备，其它具备1项即可判定。
d、无效：不符合显效，有效和稳定判定条件者。
(4)中医气阴两虚、湿浊内蕴证候症状疗效标准。
a、显效：中医症状积分值减少75～100％。
b、有效：中医症状积分值减少35～74％。
c、无效：中医症状积分值下降达不到35％。
二、结果
1、临床疗效见表4
表4两组疗效对比组别  例数  显效(％)  有效(％)  稳定(％)  无效(％)  总有效(％)治疗组 52   14(26.9)  27(51.9)  3(5.7)    8(15.4)    41(78.8)对照组 16   1(6.25)   3(18.75)  4(25)     8(50)      4(25)
注：组间疗效比较(Ridit检验)：P＜0.01
表4说明，治疗组总有效率78.8％，明显高于对照组总有效率25％，差异有非常显著性意义(P＜0.01)。
2、主要疗效性检测指标
(1)BUN与Scr，见表5、6
表5两组BUN检测结果及其与疗程的关系(X±S)mmol/L
                                  用药后组别    例数    用药前           1个月           2个月治疗组   52    19.10±10.44    18.30±9.23    15.737±8.86*对照组   16    9.81±2.49      9.27±1.59     9.39±2.06
注：治疗前后比较(t检验)*P＜0.05
表5说明，治疗组药物能显著降低患者血尿素氮，起效时间一般在2个月左右，有显著性意义(P＜0.05)，推测该药治疗慢性肾功能不全病疗程应为2个月。对照组治疗前后血尿素氮无明显变化(P＞0.05)。
表6两组S检验结果及其与疗程的关系(X±S)μmol/L
                                 用药后组别    例数    用药前           1个月              2个月治疗组   52   535.96±374.58   487.76±329.85    408.02±303.32*对照组   16   180.73±60.27    189.91±61.48     198.78±74.35
注：治疗前后比较(t检验)*P＜0.05
表6说明，治疗组用药在1个月左右，就可见到血肌酐降低，起效时间一般在1个月左右，而治疗后2个月其数值降低有显著性意义(P＜0.05)，推测该药治疗慢性肾功能不全病疗程应为2个月。对照组治疗前后血肌酐无明显变化(P＞0.05)。
(2)二氧化碳结合力、血尿酸、血钾，见表7
表7两组治疗前后CO2-cp、Ua、K+检测结果比较(X±S)mmol/L
                   CO2-cp                       Ua                             K+组别    例数    用药前        用药后       用药前           用药后           用药前     用药后治疗组   52     20.67±4.79 22.0±4.72  480.39±169.78   468.77±154.85   4.41±0.73 4.36±0.51对照组   16     23.01±2.85 24.52±3.34 323.43±82.97    326 76±99.78    4.46±0.56 4.46±0 67表7说明两组治疗前后CO2-cp、Ua、K+无明显变化(P＞0.05)。
(3)血红细胞、血红蛋白、血浆白蛋白(ALB)，见表8
表8  两组治疗前后RBC、Hb、ALB检测结果比较
              RBC(×1012/L)                Hb(g/L)                       ALB(g/L)组别    例数   用药前       用药后       用药前         用药后         用药前         用药后治疗组   52  3.28±1.09    3.33±1.11   94.23±33.42   94.95±38.77   34.58±8.64    34.84±6.16对照组   16  3.88±0.80    3.85±0.75   121.88±22.11  122.93±20.91  34.09±5.75    35.34±5.51表8说明两组治疗前后RBC、Hb、ALB无明显变化(P＞0.05)。
(4)Ucr、24h Upro定量，见表9
表9两组治疗前后Ucr及24h Upro定量结果比较
                   Ucr(μmol/L)                          24h Upro(g/L)组别    例数    用药前            用药后               用药前          用药后治疗组   52    4349.09±1734.85 5832.08±1452.08**   1.38±0.57    1.27±0.25对照组   16    4470.92±1047.38 4504.71±1258.69      1.33±0.62    1.17±0.63注：同组治疗前后比较(t检验)*P＜0.01
表9说明，治疗组用药能显著提高尿肌酐，有非常显著意义(P＜0.01)，对照组治疗前后尿肌酐无明显变化(P＞0.05)。两组治疗前后24小时尿蛋白含量无明显变化(P＞0.05)。
(5)血、尿渗透压，见表10
表10两组治疗前后血、尿渗透压比较
                   血渗透压                         尿渗透压组别    例数    治疗前         治疗后           治疗前           治疗后治疗组   52    286±48.58    474±137.52**   321.06±90.77    423.50±95.87**对照组   16    293±52.58    344.20±92.34*  451.63±187.96   462.25±140.27
注：同组治疗前后比较(t检验)*P＜0.05；**P＜0.01；
表10说明，治疗组用药能明显提高血、尿渗透压，有非常显著性差异(P＜0.01)；对照组用药亦能明显提高血渗透压，意义显著(P＜0.05)。
(6)证候积分值变化，见表11
表11两组治疗前后症状积分值比较组别    例数    用药前             用药后治疗组   52   42.875±4.52    23.02±0.022**Δ对照组   16   41.025±4.31    30.04±1.68*注：治疗前后比较(t检验)*P＜0.05；**P＜0.01；治疗后组间比较(t检验)ΔP＜0.05；
表11说明，两药对主症均有显著改善作用(P＜0.05；P＜0.01)，而治疗组改善症状疗效的积分值显著高于对照组(P＜0.05)。
3、安全性观察
本临床研究两组患者用药后各症状、体征均未见明显不良反应，设立的安全性指标如心电图、肝功能、X-线等有关数据检查结果亦未见异常。治疗组中有2例出现胃脘不适，对照组有1例出现口干，其程度均较轻，未作特殊治疗，症状自行缓解并完成疗程。
三、讨论和结论
1、慢性肾功能不全病见于中医学“虚劳”、“关格”、“癃闭”等门中，中医学认为肾元衰竭，失于开阖，导致体内浊毒内停，形成慢性肾功能不全病，引起腰膝酸软，乏力尿少，纳差，恶心，呕吐等症状。本发明根据慢性肾功能不全病本虚标实，虚实夹杂这一病理变化研制而成，具有补益肾元，侧重益气养阴，泄浊解毒功能，与慢性肾功能不全病病机及主症颇为相符。本临床研究与肾康宁进行疗效对比观察，两组病例在性别，病程及症状积分值方面比较，均无显著性差异，两组年龄构成比及病情分期比较，治疗组的老龄组人数构成比大于对照组，氮质血症及尿毒症期人数构成比大于对照组。
2、临床研究结果表明，本发明治疗慢性肾功能不全病，总有效率78.8％，显效率26.9％；对照组总有效率25.0％，显效率6.25％，治疗组显效率和总有效率均高于对照组，经统计学分析，两组具有非常显著性差异(P＜0.01)。
3、不良反应方面，治疗组有2例初服时出现轻度胃脘不适，不良反应率为3.85％，对照组有1例出现口干舌红，不良反应率为6.25％，上述两组的不良反应均程度轻微，未作特别处理，坚持服完疗程。
本发明药效学试验资料
用腺嘌呤灌服及5/6肾切除两种方法制作大鼠慢性肾功能衰竭(CRF)实验模型获得成功。用保肾片浸膏高、中、低剂量(相当于人体用药的42、21、10.5倍)对这两种CRF模型灌服6周。结果表明：1、本发明浸膏高、中、低剂量组对灌服腺嘌呤所致CRF大鼠的血肌酐、血尿素氮均有显著的降低作用，疗效明显优于模型对照组及阳性药物对照组(P＜0.01～0.05)。并有改善血红蛋白及血浆蛋白的作用。本发明对腺嘌呤所致的肾间质损害具有明显的修复作用，对肾小血管扩张及间质纤维化有明显抑制作用，光镜、电镜比较，本发明组病理损害明显轻于模型对照组及阳性药物对照组。2、本发明浸膏高、中剂量组对5/6肾切除所致CRF大鼠的血肌酐、血尿素氮有显著的降低作用，疗效明显优于模型对照组及阳性药物对照组(P＜0.05)。本发明对5/6肾切除所致的肾损害具有明显减轻肾小球过度肥大，抑制系模细胞及系模基质的增生，改善肾间质损害，从而减轻肾脏硬化。光镜、电镜比较，本发明组病理明显轻于模型对照组及阳性药物对照组。说明本发明具有明显的降低肾功能衰竭大鼠血肌酐、尿素氮，提高血红蛋白和血浆白蛋白水平，作用机理与减轻肾小球损害，抑制肾小球硬化，修复肾间质损害有关。
实施例
实施例一，一种治疗慢性肾功能不全病的药物，它是由下述重量配比原料制成的药剂：制何首乌48    菟丝子20  太子参48  麸炒苍术14.4枸 杞 子48    怀牛膝40  泽兰32    赤芍48茯    苓72    泽泻40    车前子48  熟大黄28.8。
实施例二，一种治疗慢性肾功能不全病的药物，它是由下述重量配比原料制成的药剂：制何首乌32    菟丝子24  太子参72  麸炒苍术12枸 杞 子32    怀牛膝48  泽兰48    赤芍40茯    苓48    泽泻48    车前子72  熟大黄24。
实施例三，一种治疗慢性肾功能不全病的药物，它是由下述重量配比原料制成的药剂：制何首乌40    菟丝子16  太子参60  麸炒苍术9.6枸 杞 子40    怀牛膝32  泽兰40    赤芍32茯    苓60    泽泻32    车前子60  熟大黄19.2。
实施例四，下面的实施例进一步描述了本实用新型的发明内容。按下述配比称取原料(克)
制何首乌400    菟丝子200  太子参600  麸炒苍术120
枸 杞 子400    怀牛膝400  泽兰400    赤芍400
茯    苓600    泽泻400    车前子600  熟大黄240。
所述的药剂为片剂，将上述各组分制成本发明药物的生产方法是：
a、取制何首乌、熟大黄药材粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以3毫升/分钟的速度渗漉，收集渗漉液，渗漉液回收乙醇，浓缩得流浸膏；
b、另取麸炒苍术药材粉碎成粗粉，加2倍量水浸泡4小时，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后的药渣及药液另存；
c、上述挥发油按1∶1的比例加入乙醇溶解，采用胶体磨法，以挥发油与β-环糊精之比为1∶15，β-环糊精与水之比为1∶1，磨面距离为5微米，研磨速度为3000转/分，研磨20分钟进行包合，得糊状物，20摄氏度以下干燥，粉碎，即得包合物；
d、将枸杞子、茯苓加8倍量水煎煮4次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液在80摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.10，离心，得离心液；
e、将麸炒苍术蒸馏后的药渣及药液与其余太子参等七味药加10倍量水煎煮1次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液在90摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.15的清膏，待冷至室温，加入乙醇，使含醇量达50％，静置24小时后，取上清液回收乙醇，与制何首乌、熟大黄浸膏及枸杞子、茯苓的提取离心液合并，在80摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.30的稠膏，在真空度为-0.09兆帕，80摄氏度条件下减压干燥，粉碎成细粉，加辅料适量，制成颗粒，与挥发油β-环糊精包合物混匀。压片薄膜包衣，即得。
实施例五，上述的制备方法中，
a、取制何首乌、熟大黄药材粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍36小时后，以1毫升/分钟的速度渗漉，收集渗漉液，渗漉液回收乙醇，浓缩得流浸膏；
b、另取麸炒苍术药材粉碎成粗粉，加5倍量水浸泡6小时，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后的药渣及药液另存；
c、上述挥发油按1∶1的比例加入乙醇溶解，采用胶体磨法，以挥发油与β-环糊精之比为1∶5，β-环糊精与水之比为1∶2，磨面距离为7微米，研磨速度为3000转/分，研磨10分钟进行包合，得糊状物，40摄氏度以下干燥，粉碎，即得包合物；
d、将枸杞子、茯苓加15倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液在90摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.05，离心，得离心液；
e、将麸炒苍术蒸馏后的药渣及药液与其余太子参等七味药加6倍量水煎煮2次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液在60摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.1的清膏，待冷至室温，加入乙醇，使含醇量达65％，静置24小时后，取上清液回收乙醇，与制何首乌、熟大黄浸膏及枸杞子、茯苓的提取离心液合并，在90摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.30的稠膏，在真空度为-0.09兆帕，80摄氏度条件下减压干燥，粉碎成细粉，加辅料适量，制成颗粒，与挥发油β-环糊精包合物混匀。压片薄膜包衣，即得。
实施例六，实施例四中所述制备方法中，
a、取制何首乌、熟大黄药材粉碎成粗粉，用80％乙醇作溶剂，浸渍12小时后，以2毫升/分钟的速度渗漉，收集渗漉液，渗漉液回收乙醇，浓缩得流浸膏；
b、另取麸炒苍术药材粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡22小时，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后的药渣及药液另存；
c、上述挥发油按1∶1的比例加入乙醇溶解，采用胶体磨法，以挥发油与β-环糊精之比为1∶8，β-环糊精与水之比为1∶3，磨面距离为3微米，研磨速度为3000转/分，研磨15分钟进行包合，得糊状物，60摄氏度以下干燥，粉碎，即得包合物；
d、将枸杞子、茯苓加5倍量水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液在70摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.15，离心，得离心液；
e、将麸炒苍术蒸馏后的药渣及药液与其余太子参等七味药加8倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液在80摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.2的清膏，待冷至室温，加入乙醇，使含醇量达80％，静置24小时后，取上清液回收乙醇，与制何首乌、熟大黄浸膏及枸杞子、茯苓的提取离心液合并，在60摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.30的稠膏，在真空度为-0.09兆帕，80摄氏度条件下减压干燥，粉碎成细粉，加辅料适量，制成颗粒，与挥发油β-环糊精包合物混匀。
实施例七，本发明的三种剂    n＝3
  工艺   剂型      性状    鉴别       检查  含量测定
1 片剂 薄膜衣片，除去包衣后，呈棕褐色至棕黑色，气微香，味甘甜，微苦。 制何首乌、制苍术、赤芍、怀牛膝等到鉴别呈阳性反应。 1、 崩解时限：15分钟。2、 卫生学限度检查：符合药典要求。 本品含大黄素0.20mg/片。
2 胶囊 除去胶囊壳后，呈棕褐色至棕黑色细颗粒，气微香，味甘甜，微苦。 制何首乌、制苍术、赤芍、怀牛膝等到鉴别呈阳性反应。 1、 水份3.0％。2、崩解时限：15分钟。3、卫生学限度检查：符合药典要求。 本品含大黄素0.18mg/粒。
  本品为棕色   制何首  1、水份  本品含
3 冲剂 至棕黑色颗粒，气微香，味甘甜，微苦。 乌、制苍术、赤芍、怀牛膝等到鉴别呈阳性反应。     3.5％。2、溶化性：溶化性好，无焦屑。符合药典要求。3、卫生学限度检查：符合药典要求。 大黄素0.16mg/克。

Claims (6)

1.一种治疗慢性肾功能不全病的药物，其特征在于它是由下述重量配比原料制成的药剂：
制何首乌32～48  菟丝子16～24  太子参48～72  麸炒苍术9.6～14.4
枸杞子32～48    怀牛膝32～48  泽兰32～48    赤芍32～48
茯苓48～72      泽泻32～48    车前子48～72  熟大黄19.2～28.8。
2.据权利要求1所述的治疗慢性肾功能不全病的药物，其中各原料的重量配比是：
制何首乌40    菟丝子20    太子参60    麸炒苍术12
枸杞子40      怀牛膝40    泽兰40      赤芍40
茯苓60        泽泻40      车前子60    熟大黄24。
3.根据权利要求1或2所述的治疗慢性肾功能不全病的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
4.根据权利要求3所述的治疗慢性肾功能不全病的药物，其特征在于所说的药剂是口服制剂。
5.根据权利要求4所述的治疗慢性肾功能不全病的药物，其特征在于所说的药剂是片剂。
6.权利要求1或2所述的治疗慢性肾功能不全病的药物的制备方法，其特征在于，
a、取制何首乌、熟大黄药材粉碎成粗粉，用60-80％的乙醇作溶剂，浸渍12-36小时后，以1-3毫升/分钟的速度渗漉，收集渗漉液，渗漉液回收乙醇，浓缩得流浸膏；
b、另取麸炒苍术药材粉碎成粗粉，加2-8倍量水浸泡2-6小时，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后的药渣及药液另存；
c、上述挥发油按1∶1的比例加入乙醇溶解，采用胶体磨法，以挥发油与β-环糊精之比为1∶5～15，β-环糊精与水之比为1∶1～3，磨面距离为3～7微米，研磨速度为3000转/分，研磨10～20分钟进行包合，得糊状物，20～60摄氏度以下干燥，粉碎，即得包合物；
d、将枸杞子、茯苓加5～15倍量水煎煮2～4次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液在70～90摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.05～1.15，离心，得离心液；
e、将麸炒苍术蒸馏后的药渣及药液与其余太子参等七味药加6～10倍量水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液在60～90摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏，待冷至室温，加入乙醇，使含醇量达50～80％，静置24小时后，取上清液回收乙醇，与制何首乌、熟大黄浸膏及枸杞子、茯苓的提取离心液合并，在60～90摄氏度条件下浓缩至相对密度为1.30的稠膏，在真空度为-0.09兆帕，80摄氏度条件下减压干燥，粉碎成细粉，加辅料适量，制成颗粒，与挥发油β-环糊精包合物混匀。薄膜包衣，即得。
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Patentee after: Kangyuan Pharmceutical Co., Ltd.

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Patentee before: Kangyuan Pharmceutical Co., Ltd.

CX01 Expiry of patent term
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Granted publication date: 20030827