CN1329616A - 用作平滑肌细胞增殖抑制剂的酰化的苄基麦芽糖苷 - Google Patents

用作平滑肌细胞增殖抑制剂的酰化的苄基麦芽糖苷 Download PDF

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Abstract

本发明提供了式(Ⅰ)的平滑肌细胞增殖抑制剂或其可药用盐。

Description

用作平滑肌细胞增殖抑制剂的酰化的苄基麦芽糖苷
发明背景
本发明涉及取代的酰化的苄基麦芽糖苷用作平滑肌细胞增殖抑制剂以及作为用于治疗以过度平滑肌细胞增殖为特征的疾病和病症例如再狭窄的治疗组合物的用途。
所有形式的血管重建例如血管成形术和静脉搭桥操作均会引起损伤，该损伤最终会导致平滑肌细胞(SMC)的增殖并随后引起大量细胞外基质的沉积(Clowes，A.W.；Reidy，M.A.《血管外科杂志》(J.Vasc.Surg)1991，13，885)。这些事件还是动脉粥样硬化(RainesE.W.；Ross R.《英国心脏杂志》(Br.Heart J.)1993，69(补编)，S.30)以及移植动脉硬化(Isik，F.F.；McDonald，T.O.；Ferguson，M.；Yamanaka，E.；Gordon 《美国病理学杂志》(Am.J.Pathol.)1992，141，1139)发病的中心过程。对于血管成形术后的再狭窄，在临床上通过药理学干预来控制SMC增殖在目前仍是难以解决的问题(Herrman，J.P.R.；Hermans，W.R.M.；Vos，J.；SerruysP.W.《药物》(Drugs)1993，4，18和249)。选择性抑制SMC增殖的任何成功方法必需不能干扰内皮细胞修复或其它细胞的正常增殖和功能(Weissberg，P.L.；Grainger，D.J.；Shanahan C.M.；Metcalfe，J.C.《心血管研究》(Cardiovascular Res.)1993，27，1191)。
氨基葡聚糖肝素和硫酸乙酰肝素是SMC增殖的内源性抑制剂，但仍可以促进内皮细胞生长(Castellot，J.J.Jr.；Wright，T.C.；Karnovsky，M.J.，血栓形成和止血讨论会，1987，13，489)。但是，由于各种制剂的不均匀性所伴随的其它药理学倾向(特别是由于抗凝作用所引起的过度出血)(Borman，S.《化学和工程学新闻》(Chemical and Engineering News)，1993年6月28日，27)，肝素、肝素片段、化学修饰的肝素、低分子量肝素和其它模拟肝素的阴离子多糖的全部临床效果可能受损害。
WO 96/14325公开了用作平滑肌细胞增殖抑制剂的酰化的苄基糖苷。本发明化合物的不同之处在于糖骨架上的取代基是不同的。
Zehavi，U.；Herchman，M.《糖研究》(Carbohyd.Res.)1986，151，371公开了4-羧基-2-硝基苄基4-O-α-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷，该物质被连接在作为受体用于在糖原合酶反应中进行研究的聚合物上。本发明化合物的不同之处在于苄基上的取代基不同并且用途(平滑肌抗增殖)也不同。
专利US 5,498,775、WO 96/14324和US 5,464,827描述了用作平滑肌细胞增殖抑制剂用于治疗以过度平滑肌细胞增殖为特征的疾病和病症的多阴离子苄基糖苷或环糊精。其中公开了β-环糊精十四硫酸盐可以作为平滑肌细胞增殖抑制剂并且是再狭窄的有效抑制剂(Reilly，C.F.；Fujita，T.；McFall，R.C.；Stabilito，I.I.；Wai-se E.；Johnson，R.G.《药物开发研究》(Drug DevelopmentResearch)1993，29，137)。US 5019562公开了用于治疗伴随有不希望的细胞或组织生长的病理学病症的环糊精阴离子衍生物。WO93/09790公开了在每个糖残基上带有至少2个阴离子残基的抗增殖环糊精多阴离子衍生物。Meinetsberger(EP 312087 A2和EP 312086A2)描述了硫酸化的双醛糖酸酰胺的抗血栓形成和抗凝特性。US4431637公开了用作补体系统调节剂的多硫酸化的酚糖苷。本发明化合物与所有这些现有技术的不同之处在于该化合物(a)是与肝素、硫酸化的环糊精或硫酸化的乳糖酸二聚体结构不同的苄基麦芽糖苷，(b)含有至多两个邻近的糖残基(二糖)，(c)具有所定义的结构并且(d)是未硫酸化的。
发明详述
本发明提供了式I的苄基麦芽糖苷或其可药用盐：
Figure A9981362300141
其中
R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地是氢、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
R6和R7彼此独立地是-OH、-OR9、O-叔丁基二甲基硅烷基、每个烷基部分有1-6个碳原子的O-三烷基甲硅烷基、O-三苯基甲硅烷基、
R8、R10、R11和R12彼此独立地是氢、-CN、-NO2、卤素、CF3、1-6个碳原子的烷基、乙酰基、苯甲酰基或1-6个碳原子的烷氧基；
R9是2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
Y是O、S、NH、NMe或CH2；
W是卤素、-CN、CF3、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、1-6个碳原子的烷氧基或被R8单、二或三取代的苯基；
Z是-NO2、-NH2、-NHR13或-NHCO-Het；
R13是2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；或者
R13是其中的α羧基与Z的氮形成了酰胺的α-氨基酸，其中，如果所述氨基酸是谷氨酸或天冬氨酸，则非α羧酸是烷基酯，其中的烷基部分含有1-6个碳原子；
Het是被R8取代的吡啶基、被R8取代的噻吩基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噁唑基、被R8取代的吡嗪基、被R8取代的嘧啶基或被R8取代的噻唑基；
R14是R8、-NH2、-CO2H或2-7个碳原子的-NH-酰基；
n＝0-3；
条件是，当Z是-NHR13并且Y是0时，R1、R2、R3、R4和R5中至少有一个是氢，或者R6和R7中至少有一个是OH。
烷基包括直链以及支链的部分。卤素是指溴、氯、氟和碘。当R13是α-氨基酸时，羧基部分以酰胺的形式存在并且酰胺的氮连接在式I化合物的苯环上。以下是当R13是丙氨酸时所形成的结构式的例子：
Figure A9981362300161
当氨基酸含有第二个羧基部分时，该部分是游离酸的烷基酯。如下的例子显示的是天冬氨酸甲酯。
优选的氨基酸包括丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸。R13所定义的氨基酸同时包括D和L氨基酸。
可药用盐可以从有机和无机酸形成，例如乙酸、丙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、丙二酸、扁桃酸、苹果酸、邻苯二甲酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲磺酸、萘磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、樟脑磺酸以及类似的可接受的已知酸。盐还可以从有机和无机碱形成，优选碱金属盐，例如钠、锂或钾。当Y含有氮或式I化合物含有碱性氮时可以制得酸加成盐，当式I化合物含有羟基时，通常可以制备碱加成盐。
本发明的化合物可以含有不对称碳原子或亚砜部分，某些本发明的化合物可以含有一个或多个不对称中心，因此可以产生光学异构体和非对映体。尽管没有表示出式I的立体化学，但本发明包括了所述的光学异构体和非对映体；以及外消旋体和拆分的、对映体纯的R和S立体异构体；以及R和S立体异构体的其它混合物及其可药用盐。
优选的本发明化合物是式I的苄基麦芽糖苷或其可药用盐
Figure A9981362300171
其中
R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地是氢或2-7个碳的酰基；
R6和R7彼此独立地是-OH、-OR9、O-叔丁基二甲基甲硅烷基、
R8、R10、R11和R12彼此独立地是氢、-CN、-NO2、卤素、CF3、1-6个碳原子的烷基、乙酰基、苯甲酰基或1-6个碳原子的烷氧基；
R9是2-7个碳原子的酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
Y是O或S；
W是卤素、或1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、1-6个碳原子的烷氧基或被R8单、二或三取代的苯基；
Z是-NO2、-NH2、-NHR13或-NHCO-Het；
R13是2-7个碳原子的酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；或者
R13是其中的α羧基与Z的氮形成了酰胺的α-氨基酸，其中，如果所述氨基酸是谷氨酸或天冬氨酸，则非α羧酸是烷基酯，其中的烷基部分含有1-6个碳原子；
Het是被R8取代的吡啶基、被R8取代的噻吩基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噁唑基、被R8取代的吡嗪基、被R8取代的嘧啶基或被R8取代的噻唑基；
R14是R8、-NH2、-CO2H或2-7个碳原子的-NH-酰基；
n＝0-3；
条件是，当Z是-NHR13并且Y是0时，R1、R2、R3、R4和R5中至少有一个是氢，或者R6和R7中至少有一个是OH。
特别优选的本发明化合物是：
4-氯-3-硝基-苄基-β-D-麦芽糖苷七乙酸酯或其可药用盐；
N-{5-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-L-天冬酰胺-γ-叔丁酯或其可药用盐；
N-{2-氯-5-[(2，2’，3，3’，4’，6，6’)-七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基]-苯基}-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-L-丙氨酰胺或其可药用盐；
4-苯甲酰基-N-{2-氯-5-[(2，2’，3，3’，4’，6，6’-七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基甲基]-苯基}-苯甲酰胺或其可药用盐；
(4-氯-3-硝基-苄基)-七-O-乙酰基-1-硫代-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐；
(3-氨基-4-氯-苄基)-七-O-乙酰基-1-硫代-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐；
N-{2-氯-5-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-1-硫代)-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
5-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氰基-1-硝基苯或其可药用盐；
N-[2-氯-5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺或其可药用盐；
N-{5-[6，6’-二-O-(叔丁基-二甲基-甲硅烷基)-β-D-麦芽糖基氧基-甲基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-{2-氯-5-[6，6’-二-O-(叔丁基-二甲基-甲硅烷基)-β-D-麦芽糖基氧基-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-{2-氯-5-[([6，6’-二-O-苯甲酰基-β-D-麦芽糖基]氧基)甲基]苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-{2-氯-5-[([6，6’-二-O-苯甲酰基-2，2’，3，3’，4’-五-乙酰基-β-D-麦芽糖基]氧基)甲基]苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
(4-氯-3-硝基苯基)甲基-4-O-[6-O-(3-吡啶基羰基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖苷-6-(3-吡啶甲酸酯)或其可药用盐；
(4-氯-3-硝基苯基)甲基-4-O-[6-O-(3-吡啶基羰基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖苷或其可药用盐；
N-[2-氯-5-[[(4-O-α-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]甲基]苯基]-3-吡啶甲酰胺或其可药用盐；
苯甲酸6-{4-氯-3-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-苄氧基}-4，5-二羟基-3-(3，4，5-三羟基-6-羟基甲基-四氢-吡喃-2-基氧基)-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；
(4-氯-3-硝基-苄基)-1-脱氧-1-硫代-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐；
N-{2-氯-5-[β-D-麦芽糖基-1-硫代)-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
5-{[6，6’-双-O-(4-甲苯磺酰基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯或其可药用盐；
5-{[2，2’，3，3’，4’-五-O-乙酰基-6，6’-双-O-(4-甲苯磺酰基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯或其可药用盐；
5-{[6，6’-二脱氧-6，6’-双(4-硝基-咪唑-1-基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯或其可药用盐；和
5-{[2，2’，3，3’，4’-五-O-乙酰基-6，6’-二脱氧-6，6’-双(4-硝基-咪唑-1-基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯或其可药用盐。
本发明的化合物按照如下反应方案从市售的原料或可以用文献中的方法制得的原料进行制备。这些方案显示了代表性的本发明化合物的制备。
将乙酰溴麦芽糖1与苄醇2在催化剂例如溴化汞、氰化汞、三氟甲磺酸银(silver triflate)或高氯酸银的存在下在非质子溶剂例如乙腈、二氯甲烷、乙醚、甲苯或硝基甲烷中、在-40℃至回流的温度下偶联生成糖苷3(反应方案1)。该糖苷化反应还可以用Schmidt’s三氯乙酰亚氨酯与溴化锌在溶剂例如二氯甲烷中偶联完成。3的硝基的还原可以用还原剂例如氯化亚锡在极性非质子溶剂例如乙酸乙酯中在室温至回流的温度下完成，生成苯氨基化合物4。4与酰氯的偶联可以在胺碱例如三乙胺或二异丙基乙基胺的存在下或用更强的碱例如氢化钠(对于有位阻的系统)在非质子溶剂例如二氯甲烷或四氢呋喃中在0℃至室温下完成，生成目的化合物5。全乙酰化的化合物5可以用催化量甲醇钠的甲醇溶液或含水氢氧化钠甲醇溶液在室温至回流的温度下转变成七羟基化合物6。
如反应方案2所示，可以用叔丁基二甲基氯甲硅烷、叔碱例如三乙胺和催化量的4-二甲氨基吡啶选择性地在C-6和C-6’位以甲硅烷基醚(7)的形式进行保护。此外，6-和6’-位的伯醇可以用适宜的酰氯在1∶1四氢呋喃和位阻碱2，4，6-三甲吡啶的混合物中选择性地酰化，反应开始在-40℃下进行，然后升温至室温过夜(反应方案3)。然后可将二糖中剩余的5个仲醇用乙酸酐和三乙胺在溶剂例如二氯甲烷中保护得到全乙酰化的化合物8。
在反应方案4中，将两个伯醇位置(C-6和C-6’)首先用甲苯磺酰氯和吡啶在溶剂例如二氯甲烷中转变成甲苯磺酸酯；然后将形成的中间体按照以上描述全乙酰化生成化合物9。通过9的甲苯磺酸酯的置换，可以在6和6’位引入杂环环系。最后，用催化量的甲醇钠的甲醇溶液或含水氢氧化钠甲醇溶液在室温至回流的温度下除去五个仲乙酸酯得到化合物10。
                 反应方案1如果R2＝OH或OTBDMS：
                      反应方案2如果R2＝酯键：
                     反应方案3
Figure A9981362300231
如果R2＝甲苯磺酸酯或咪唑：
                     反应方案4
本发明的化合物可用作抗增殖剂。下列方法显示了在检测被评估化合物抑制平滑肌细胞增殖的能力的标准药学实验方法中，对本发明代表性化合物的评价结果。用3H胸苷掺入评价化合物对细胞增殖的作用
在亚融合条件下，在早期传代(一般传代3-7代)中检测人和猪的平滑肌细胞。使培养物在16mm(24孔)多孔培养皿中，在补充了10％胎牛血清和2％抗生素/抗真菌试剂的培养基199中生长。在亚融合条件下，在开始实验前，将细胞置于确定成分的无血清培养基(AIM-V；Gibco)中24-48小时。
虽然发现预培育时间较长时化合物更有效，但一般来说，这些方法是向无血清的同步化细胞中加入化合物、3H胸苷和血清/生长因子引发的，并相应地记录结果。
以50倍稀释度向每个孔中加入化合物(20μL/孔)并将培养板在37℃、5％二氧化碳下培育24-36小时。将化合物首先溶解于50％乙醇中然后系列稀释至培养基中。在1至100μM浓度下常规评价这些化合物。作为对照，在浓度为0.1至100μg/mL的所有细胞制品中常规评价II级猪肠粘膜肝素(钠盐)。
在该实验方法结束时，将培养板置于冰上，用冰冷的磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤3次，并在冰冷的10％三氯乙酸(TCA)培育30分钟以除去酸溶性蛋白质。将溶液转移至装有0.4N HCl的闪烁小瓶中(500μL/瓶以中和氢氧化钠)，并用水(500μL)将每个孔清洗2次，总体积为2mL/小瓶。
对于对照和实验样本，一式三份地获取数据。对照(100％)数据得自最大刺激的细胞，作为生长因子或血清刺激的结果。实验数据得自用生长因子或血清最大刺激并用化合物处理的细胞。数据以IC50或抑制百分比的形式列于下表I中。
                          表1
实施例的化合物 猪平滑肌细胞抗增殖IC50
    1     0.850μM
    2     4.61μM
    3     1.71μM
    4     0.164μM
    5     1.14μM
    6     0.667μM
    7     7.97μM
    8     2.05μM
    9     0％@500μM
    10     6.10μM
    11     3.90μM
    12     0.390-2.20μM
    13     0.360μM
    14     6.56μM
    15     73.2μM
    16     18％@50μM
    17     0.245μM
    18     25％@50μM
    19     28％@50μM
    20     0.740μM
    21     67.4μM
    22     23％@100μM
    23     4.70μM
本发明的化合物可用于治疗或抑制以平滑肌细胞增殖过度(平滑肌细胞过度增殖)为特征的疾病。这些化合物尤其可用于治疗以平滑肌细胞过度增殖为特征的过度增殖性血管疾病，例如再狭窄，其最常见的起因是血管重建和移植，例如气囊血管成形术、血管移植手术、冠状动脉搭桥手术和心脏移植。会发生不希望的“细胞性”血管增殖的其它疾病包括高血压、哮喘和充血性心力衰竭。本发明的化合物也可作为血管生成的抑制剂。血管生成(新血管生成)，通过此过程形成新的毛细血管，是很多病理事件、包括慢性炎症和恶性疾病的首要原因。因此本发明的化合物可用作抗肿瘤剂。
本发明的化合物可以单独配制或与药用载体一起配制，其比例取决于此化合物的溶解度和化学性质、给药途径和标准药学实践。药用载体可以是固体或液体。
固体载体可以包括一种或多种物质，其也可以作为矫味剂、润滑剂、助溶剂、助悬剂、填充剂、助流剂、压制助剂、粘合剂或片剂崩解剂；其也可以是包囊材料。在散剂中，载体是细分散的固体，其与细分散的活性成分混合。在片剂中，活性成分与具有必要的压制性质的载体以适宜的比例混合，并压制为所需的形状和大小。优选散剂和片剂含不超过99％的活性成分。适宜的固体载体包括，例如，磷酸钙、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷、低熔点蜡和离子交换树脂。
液体载体用于制备溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆、酏剂和加压组合物。活性成分可以溶解或悬浮于药用液体载体如水、有机溶剂、二者的混合物或者药用油或脂中。液体载体可以含其它适宜的药物添加剂如助溶剂、乳化剂、缓冲剂、防腐剂、甜味剂、矫味剂、助悬剂、增稠剂、着色剂、粘度调节剂、稳定剂或渗透压调节剂。口服及非肠道给药用液体载体的适宜实例包括水(部分含有如上添加剂，如纤维素衍生物，优选羧甲基纤维素钠溶液)、醇(包括一元醇和多元醇，如甘油)及其衍生物、卵磷脂(lethicins)和油(例如分馏的椰子油和花生油)。对于非肠道给药，载体还可以是油的酯如油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙基酯。灭菌液体载体可用于非肠道给药的灭菌液体形式的组合物。加压组合物用液体载体可以是卤代烃或其它药用抛射剂。
灭菌溶液剂或混悬剂形式的液体药物组合物可以通过，例如，肌肉内、腹膜内或皮下注射使用。灭菌溶液也可以静脉内给药。本发明的化合物也可以以液体或固体组合物的形式口服给药。
本发明的化合物可以以常规栓剂的形式直肠或阴道给药。通过鼻内或支气管内吸入或吹入给药时，本发明的化合物可以配制成水溶液或含水溶液，然后可以以气雾剂的形式使用。本发明的化合物也可以用透皮贴剂进行透皮给药，所述透皮贴剂含有活性化合物和对该活性化合物呈惰性的、对皮肤无毒并且允许该试剂通过皮肤系统性吸收进入血流的载体。此载体可以是如下任何形式：霜剂和软膏、糊剂、凝胶和闭合器具。霜剂和软膏可以是水包油型或油包水型的粘稠液体或半固体乳剂。由分散于含活性成分的凡士林(petroleum)或亲水性凡士林中的吸收性粉末组成的糊剂也是适宜的。有多种闭合器具可以用来将活性成分释放到血流中，如半透膜覆盖的含有活性成分并且含或不含载体的贮库或含有活性成分的基质。其它闭合器具是文献中已知的。
所需要的剂量随所用的特定组合物、给药途径、存在症状的严重性和所治疗的特定对象而变化。根据标准药学实验方法中获得的结果，预计的活性化合物每日剂量为0.1至10mg/kg非肠道给药(优选静脉内)，预计的日口服剂量要高约10倍。在急性血管损伤(即气囊血管成形术或移植)后的静脉内给药预期将持续约5-30天，对慢性疾病的治疗需要更长的时间。治疗一般从小于该化合物最佳剂量的小剂量开始。此后，增加此剂量至到达这些环境下的最佳效果；口服、非肠道、鼻内或支气管内给药的精确剂量由给药医生根据对所治疗个体的经验来确定。优选该药物组合物是单位剂型，如片剂或胶囊。在这些形式中，该组合物被再分为含适量活性成分的单位剂量；单位剂型可以是包装的组合物，例如包装的散剂、小瓶、安瓿、预装注射器或装液体的小药囊。单位剂型可以是，例如，胶囊或片剂本身，或其可以是适量的任何这些组合物的包装形式。
下面提供本发明代表性化合物的制备方法。实施例14-氯-3-硝基-苄基-β-D-麦芽糖苷七乙酸酯
向搅拌的4-氯-3-硝基苄醇(6.70g，35.7mmol)和HgBr2(14.2g，39.3mmol)的新蒸CH3CN(239mL)溶液中一次性加入Hg(CN)2(9.02g，35.7mmol)。0.5小时后，加入乙酰溴麦芽糖(25.0g，35.7mmol)并将混合物室温搅拌18小时。然后用H2O∶盐水混合物(1∶1，100mL)终止反应并用10％CH2Cl2∶EtOAc萃取。将合并的有机萃取液干燥(MgSO4)然后浓缩。通过快速色谱纯化(10∶90至80∶20 EtOAc∶石油醚梯度)得到51.9g(90％)标题化合物，为玻璃状油，将其用Et2O∶石油醚重结晶得到玻璃状白色固体，mp 107-111℃；
1H NMR(CDCl3)δ2.00(s，3H)，2.02(s，3H)，2.03，(s，3H)，2.04(s，6H)，2.11(s，3H)，2.15(s，3H)，3.70(ddd，J＝2.9，4.2，9.7Hz，1H)，3.94-3.98(m，1H)，4.01-4.07(m，2H)，4.20-4.28(m，2H)，4.54(dd，J＝2.9，12.3Hz，1H)，4.63-4.68(m，2H)，4.84-4.94(m，3H)，5.06(t，J＝10.1Hz，1H)，5.26(t，J＝9.2Hz，1H)，5.36(dd，J＝9.7，10.3Hz，1H)，5.42(d，J＝4.2Hz，1H)，7.43(dd，J＝2.2，8.3Hz，1H)，7.53(d，J＝8.3Hz，1H)，7.83(d，J＝2.0Hz，1H)；IR(KBr)3450，2950，1755，1550，1375，1230和1050cm-1；质谱[(+)ESI]，m/z 823/825(M＋NH4 +)，828/830(M＋Na)+；C33H40ClNO20的元素分析计算值：C，49.17；H，5.00；N，1.74，实测值：C，49.16；H，4.88；N.1.71.实施例2N-{5-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-L-天冬酰胺-γ-叔丁酯步骤12-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基胺
将含有4-氯-3-硝基-苄基-β-D-麦芽糖苷七乙酸酯(实施例1，19.3g，23.9mmol)和氯化亚锡(II)二水合物(37.7g，167mmol)的EtOAc(479mL)溶液回流2小时。将反应液冷却至室温，小心地用饱和碳酸氢钠水溶液终止反应(直至呈碱性)，用EtOAc(250mL)稀释，搅拌0.5小时然后过滤。将两相的滤液分离并将水相用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取液干燥(Na2SO4)然后浓缩。通过快速色谱纯化(0至12％丙酮/CHCl3梯度)得到17.8g(96％)2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基胺，为玻璃状固体，mp 78-79℃；
                                          1H NMR(CDCl3)δ2.00(s，9H)，2.026(s，3H)，2.032(s，3H)，2.11(s，3H)，2.16(s 3H)，3.00-5.00(bs，2H)，3.64-3.68(m，1H)，3.97(ddd，J＝2.4，4.2，10.1Hz，1H)，4.02-4.07(m，2H)，4.24(dd，J＝2.2，3.7，1H)，4.27(dd，J＝2.6，4.0Hz，1H)，4.50-4.57(m，3H)，4.74(d，J＝12.1Hz，1H)，4.83-4.90(m，2H)，5.05(t，J＝10.1Hz，1H)，5.22(t，J＝9.2Hz，1H)，5.35(dd，J＝9.7，10.5Hz，1H)，5.42(d，J＝4.0Hz，1H)，6.62(dd，J＝2.0，8.1Hz，1H)，6.76(d，J＝2.0Hz，1H)，7.21(d，J＝8.1，1H)；IR(KBr)3450，3350，2950，1755，1650，1425，1375，1230和1050cm-1；质谱[(+)ESI]，m/z 776/778(M＋H)+，798/800(M＋Na)+；C33H42ClNO18的元素分析计算值：C，51.07；H，5.45；N，1.80，实测值：C，50.94；H，5.52；N，1.60.步骤2N-{5-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-(9H-芴-9-基甲氧羰基氨基)-L-天冬酰胺-4-叔丁酯
于室温下向搅拌的N-(9H-芴-9-基甲氧羰基氨基)-L-天冬氨酸-4-叔丁酯(0.117g，0.284mmol)和DMF(催化量)的CH2Cl2(3mL)溶液中滴加草酰氯(24.8μL，0.284mmol)。在该温度下5分钟后，再将其加热至40℃10分钟。由此完成酰氯原料的制备。然后，于室温下向另-个搅拌的NaH(0.0103g，0.258mmol)和CH2Cl2(4mL)的溶液中加入2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基胺(0.200mg，0.258mmol)。10分钟后，向该溶液中滴加酰氯的溶液。将反应液室温搅拌1小时，然后用EtOAc(100mL)稀释。将该层用1NHCl(10mL)、饱和碳酸氢钠(10mL)和盐水(10mL)洗涤然后干燥(MgSO4)。浓缩后，将油状残余物通过快速色谱纯化(10∶90至70∶30EtOAc∶石油醚梯度)得到白色泡沫状产物(0.157g，52％)，mp 103-105℃；
                                                      1H NMR(CDCl3)δ1.46(s，9H)，1.99(s，3H)，2.00(s，3H)，2.01(s，3H)，2.02(s，3H)，2.03(s，3H)，2.10(s，3H)，2.16(s，3H)，2.70(dd，J＝5.9，17.4Hz，1H)，2.96-3.06(m，1H)，3.67(ddd，J＝2.6，4.2，9.7Hz，1H)，3.96(ddd，J＝2.4，3.7，10.3Hz，1H)，4.00-4.06(m，2H)，4.22-4.28(m，3H)，4.42-4.48(m，1H)，4.48-4.56(m，2H)，4.58(dd，J＝2.2，10.1Hz，2H)，4.68-4.76(m，1H)，4.81-4.91(m，3H)，5.05(t，J＝10.1Hz，1H)，5.22(t，J＝9.2Hz，1H)，5.35(dd，J＝9.7，10.5Hz，1H)，5.41(d，J＝4.0Hz，1H)，6.07-6.15(m，1H)，7.00(dd，J＝2.0，8.1Hz，1H)，7.28-7.36(m，3H)，7.40(t，J＝7.2Hz，2H)，7.57-7.62(m，2H)，7.77(d，J＝7.5Hz，2H)，8.31(d，J＝1.8Hz，1H)，8.86(s，1H)；IR(KBr)3380，2960，1755，1600，1540，1440，1420，1375，1230，1160，和1050cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 1169(M＋H)+，1191(M＋Na)+；C56H65ClN2O23·2.0H2O的元素分析计算值：C，55.79；H，5.77；N，2.32，实测值：C，55.89；H，5.45；N，2.25.步骤3N-{5-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-天冬酰胺-γ-叔丁酯
于室温下向搅拌的20％哌啶(2.00mL，20.2mmol)的DMF(10mL)溶液加入N-{5-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-2-氯苯基}-(9H-芴-9-基甲氧羰基氨基)-L-天冬酰胺-4-叔丁酯(0.300g，0.256mmol)。在该温度下1小时后，将溶液在高真空下浓缩。然后，将残余物用冷水(20mL)稀释，然后用Et2O(50mL)萃取。将该层干燥(Na2SO4)并浓缩后，将得到的油通过快速色谱纯化(20∶80至90∶10EtOAc∶石油醚梯度)得到白色固体状产物(0.186g，77％)，mp 85-87℃；
                  1H NMR(CDCl3)δ1.45(s，9H)，1.89(s，2H)，1.99(s，6H)，2.01(s，3H)，2.02(s，3H)，2.03(s，3H)，2.10(s，3H)，2.16(s，3H)，2.68(dd，J＝8.1，16.7Hz，1H)，2.91(dd，J＝3.7，16.7Hz，1H)，3.64-3.69(m，1H)，3.80(dd，J＝3.7，8.3Hz，1H)，3.93-3.98(m，1H)，3.99-4.05(m，2H)，4.21-4.27(m，2H)，4.50(dd，J＝2.6，12.1Hz，1H)，4.56(d，J＝3.7Hz，1H)，4.59(d，J＝8.1Hz，1H)，4.81-4.91(m，3H)，5.05(t，J＝10.1Hz，1H)，5.22(t，J＝9.4Hz，1H)，5.34(dd，J＝9.4，10.3Hz，1H)，5.40(d，J＝4.0Hz，1H)，6.98(dd，J＝2.0，8.1Hz，1H)，7.34(d，J＝8.1Hz，1H)，8.42(d，J＝2.0Hz，1H)，10.28(s，1H)；IR(KBr)3380，2960，1755，1600，1540，1440，1420，1375，1235，1140，和1040 cm-1；质谱[(＋)FAB]，m/z 947/949(M＋H)+，969/971(M＋Na)+；C41H55ClN2O21的元素分析计算值：C，51.98；H，5.85；N，2.96，实测值：C，51.62；H，5.89；N，2.95.实施例3N-{2-氯-5-[(2，2’，3，3’，4’，6，6’)-七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基]-苯基}-(9H-芴-9-基甲氧基羰基)-L-丙氨酰胺
标题化合物从2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基胺用N-(9H-芴-9-基甲氧羰基氨基)-L-丙氨酸和与实施例2的步骤2类似的方法制备，为白色泡沫状(2.50g，36％)，mp＞96℃(分解)；
                                  1H NMR(DMSO-d6)δ1.33(dd，J＝7.2Hz，3H)，1.918(s，3H)，1.919(s，3H)，1.94(s，3H)，1.966(s，3H)，1.97(s，3H)，2.01(s，3H)，2.07(s，3H)，3.91-4.02(m，4H)，4.12-4.24(m，3H)，4.24-4.34(m，3H)，4.34-4.40(m，1H)，4.53(d，J＝12.7Hz，1H)，4.68-4.75(m，2H)，4.84(d，J＝4.0Hz，1H)，4.86(d，J＝2.6Hz，1H)，4.97(t，J＝9.7Hz，1H)，5.21(t，J＝9.7Hz，1H)，5.27(d，J＝3.7Hz，1H)，5.27-5.32(m，1H)，7.08(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，7.32(t，J＝7.2 Hz，2H)，7.40(t，J＝7.5Hz，2H)，7.47(d，J＝8.1Hz，1H)，7.69-7.78(m，4H)，7.88(d，J＝7.5Hz，2H)，9.42(s，1H)；IR(KBr)3360，3010，2950，1755，1590，1535，1440，1420，1370，1230，1050，和755cm-1；质谱[(＋)ESI]，m/z 1069.2(M＋H)+，1086.2/1088.2(M＋NH4)+；C51H57ClN2O21·3.5H2O的元素分析计算值：C，54.09；H，5.70；N，2.47，实测值：C，53.67；H，5.11；N，2.34.实施例44-苯甲酰基-N-{2-氯-5-[(2，2’，3，3’，4’，6，6’-七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}-苯甲酰胺
标题化合物从2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基胺用对-苯甲酰基苯甲酸和与实施例2的步骤2类似的方法制备，为白色泡沫状(0.240g，94％)，mp＞84℃(分解)；
         1H NMR(DMSO-d6)δ1.93(s，3H)，1.94(s，6H)，1.97(s，6H)，2.01(s，3H)，2.08(s，3H)，3.93-4.03(m，4H)，4.15(dd，J＝4.6，12.3Hz，1H)，4.21(dd，J＝4.6，12.1Hz，1H)，4.39(dd，J＝2.2，11.9Hz，1H)，4.70(ABq，J＝12.7Hz，Δδ＝0.14，2H)，4.74(dd，J＝8.1，9.7Hz，1H)，4.86(dd，J＝4.0，10.5Hz，1H)，4.90(d，J＝8.1Hz，1H)，4.98(t，J＝9.7Hz，1H)，5.21(dd，J＝9.7，10.5Hz，1H)，5.28(d，J＝4.0Hz，1H)，5.31(dd，J＝8.6，9.4Hz，1H)，7.22(dd，J＝2.0，8.3Hz，1H)，7.52(d，J＝2.0Hz，1H)，7.55-7.62(m，3H)，7.69-7.74(m，1H)，7.76-7.80(m，2H)，7.85-7.88(m，2H)，8.11-8.14(m，2H)，10.30(s，1H)；IR(KBr)3400，3010，2950，1755，1675，1650，1590，1530，1440，1420，1370，1230，1130，和1040cm-1；质谱[(＋)FAB]，m/z984/986(M＋H)+，1006/1008(M＋Na)+；C47H50ClNO20的元素分析计算值：C，57.35；H，5.12；N，1.42，实测值：C，57.11；H，5.03；N，1.32.实施例5(4-氯-3-硝基-苄基)-七-O-乙酰基-1-硫代-β-D-麦芽糖苷
向搅拌的七-O-乙酰基-1-硫代-β-麦芽糖(2.0g，3.065mmol)[P.L.Durette；T.Y.Shen.《糖研究》(Carb.Res.)1978，67，484-490]的丙酮(20mL)溶液中加入4-氯-3-硝基苄基溴(0.844mg，3.37mmol)和碳酸钾(0.423mg，3.065mmol)的水(10mL)溶液。将混合物在回流下沸腾30分钟，冷却然后浓缩。将残余物用二氯甲烷萃取并将合并的萃取液用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)然后浓缩。通过快速色谱纯化(40％-60％ EtOAc/石油醚梯度)得到1.588g(63％)白色固体状标题化合物，mp73-75℃；
                     1H NMR(CDCl3)δ1.99(s，3H)，2.00(s，3H)，2.02(s，3H)，2.03(s，6H)，2.11(s，3H)，2.15(s，3H)，3.61-3.64(m，1H)，3.80(d，J＝13.6Hz，1H)，3.94-4.00(m，3H)，4.08(dd，J＝12.3，2.4Hz，1H)，4.18-4.27(m，2H)，4.36(d，J＝9.9Hz，1H)，4.50(dd，J＝12.1，2.6Hz，1H)，4.85(dd，J＝10.5，4.0Hz，1H)，4.90(表观的t，J＝9.9Hz，1H)，5.05(表观的t，J＝9.9Hz，1H)，5.23(表观的t，J＝9.2Hz，1H)，5.34(表观的t，J＝9.7Hz，1H)，5.40(d，J＝4.0Hz，1H)，7.47(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，1H)，7.87(d，J＝2.0，Hz，1H)；IR(KBr)3500，2950，1750，1250和1050cm-1；质谱[(＋)FAB]，m/z 822(M＋H)+，844(M＋Na)+；C33H40ClNO19S的元素分析计算值：C，48.21；H，4.90；N，1.70，实测值：C，47.75；H，4.86；N，1.65.实施例6(3-氨基-4-氯-苄基)七-O-乙酰基-1-硫代-β-D-麦芽糖苷
标题化合物从(4-氯-3-硝基苄基)-七-O-乙酰基-1-硫代-β-D-麦芽糖苷用与实施例2的步骤1类似的方法制备，为白色固体，mp 78℃；
                      1H NMR(CDCl3)δ1.99(s，9H)，2.02(s，3H)，2.03(s，3H)，2.11(s，3H)，2.18(s，3H)，3.57-3.60(m，1H)，3.73(ABq，J＝13.0Hz，Δδ＝0.16，2H)，3.95-4.08(m，3H)，4.17(bs，2H)，4.23(d，J＝4.2，Hz，2H)，4.27(dd，J＝7.7，4.4Hz，1H)，4.31(d，J＝4.4，Hz，1H)，4.34(d，J＝10.1，Hz，1H)，)，4.44(dd，J＝12.1，3.3Hz，1H)，)，4.84(dd，J＝10.5，4.0Hz，1H)，4.88(表观的t，J＝9.9Hz，1H)，5.03(表观的t，J＝9.9Hz，1H)，5.35(表观的t，J＝9.0Hz，1H)，5.35(表观的t，J＝9.4Hz，1H)，5.40(d，J＝4.0，Hz，2H)，6.60(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，6.73(d，J＝2.0Hz，1H)，7.18(d，J＝8.13Hz，1H)；IR(KBr)3500，2950，1750，1245和1050cm-1；质谱[(-)FAB]，m/z 790(M-H)-；C33H42ClNO17的元素分析计算值：C，50.03；H，5.34；N，1.77，实测值：C，49.55；H，5.21；N，1.71.实施例7N-{2-氯-5-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-1-硫代)-甲基]-苯基}-乙酰胺
标题化合物从(3-氨基-4-氯-苄基)七-O-乙酰基-1-硫代-β-D-麦芽糖苷用与实施例9的步骤1类似的方法制备，为白色固体，mp80-81℃；
                      1H NMR(CDCl3)δ1.99(s，9H)，2.03(s，6H)，2.11(s，3H)，2.16(s，3H)，2.25(s，3H)，3.61-3.65(m，1H)，3.82(ABq，J＝13.2Hz，Δδ＝0.14，2H)，3.94-4.11(m，3H)，4.34(dJ＝10.1Hz，1H)，4.53(dd，J＝12.3，2.6Hz，1H)，4.83-4.91(m，2H)，5.05(表观的t，J＝9.7Hz，1H)，5.20(表观的t，J＝9.0Hz，1H)，5.34(表观的t，J＝10.3Hz，1H)，5.39(d，J＝4.2Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.1，2.2Hz，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(s，1H)，8.31(s，1H)；IR(KBr)3400，2955，1750，1245和1050cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 834(M＋H)+，856(M＋Na)+；C35H44ClNO10S的元素分析计算值：C，50.39；H，5.32；N，1.68，实测值：C，49.99；H，5.07；N，1.59.实施例85-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氰基-1-硝基苯步骤1α-溴-2-硝基-对-甲苯基氰
将搅拌的含有4-甲基-2-硝基苄腈(2.04g，12.6mmol)、N-溴琥珀酰亚胺(2.24g，12.6mmol)和偶氮双异丁腈(0.103g，0.630mmol)的混合物的CCl4(50mL)溶液用300瓦泛光照明照射2小时。将反应液用CH2Cl2(50mL)稀释，过滤然后浓缩。通过快速色谱纯化(35和40％乙醚/石油醚梯度)得到1.44g(47％)黄色油状的标题化合物。
          1H NMR(DMSO-d6)δ4.90(s，2H)，8.05(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，8.18(d，J＝8.0，1H)，8.52(s，1H).步骤2α-羟基-2-硝基-对-甲苯基氰
将搅拌的含有α-溴-2-硝基-对-甲苯基氰(1.228g，5.095mmol)和甲酸钠(0.8664g，12.74mmol)的乙醇∶水(4∶1，25mL)溶液回流2小时。将反应液冷却至室温，用20％CH2Cl2/EtOAc稀释，用H2O(3x)洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。通过快速色谱纯化(1、2和3％MeOH/CHCl3梯度)得到0.695g(77％)白色固体状标题化合物。
                1H NMR(DMSO-d6)δ4.71(d，2H)，5.75(t，1H)，7.89(dd，J＝7.9Hz，1H)，8.14(d，J＝7.9Hz，1H)，8.32(s，1H).步骤35-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氰基-1-硝基苯
室温下，向搅拌的乙酰溴麦芽糖(2.39g，3.41mmol)、α-羟基-2-硝基-对-甲苯基氰(0.789g，4.43mmol)和HgBr2(1.60g，4.43mmol)的新蒸馏的CH3CN(34mL)溶液中一次性加入Hg(CN)2(1.12g，4.43gmmol)。16小时后，加入盐水(50mL)并将混合物用10％CH2Cl2/EtOAc萃取。将合并的有机萃取液用盐水(3x)洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。通过快速色谱纯化(1、2和3％MeOH/CHCl3梯度)得到1.941g(71％)泡沫状标题化合物。通过用EtOAc/己烷结晶然后用EtOH重结晶得到分析样品，得到无色固体，mp155-157℃；
       1H NMR(DMSO-d6)δ1.93(s，3H)，1.94(s，3H)，1.97(s，3H)，1.99(s，3H)，2.01(s，3H)，2.06(s，3H)，3.93-4.01(m，4H)，4.36(d，J＝11.0Hz，1H)，4.77(dd，J＝9.6，8.0Hz，1H)，4.83-4.88(m，2H)，4.93-5.00(m，3H)，5.21(dd，J＝10.3，9.7Hz，1H)，5.27(d，J＝3.7Hz，1H)，5.30-5.34(m，1H)，7.84(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，8.18(d，J＝7.9Hz，1H)，8.27(s，1H)；IR(KBr)3450，2950，2225，1750，1225和1050cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 797(M＋H)+；C34H40N2O20的元素分析计算值：C，51.26；H，5.06；N，3.52，实测值：C，51.06；H，5.02；N，3.31.实施例9N-[2-氯-5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺步骤1N-[2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-
于0℃下向搅拌的2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)苯基胺(20.6g，26.5mmol)和三乙胺(8.13mL，58.3mmol)的THF(265mL)溶液中滴加乙酰氯(2.26mL，31.8mmol)。在该温度下0.5小时后，将其升温至室温并继续搅拌6小时。然后，将反应液浓缩然后加入EtOAc(700mL)中。将该有机溶液用1N HCl(70mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(70mL)和盐水(70mL)洗涤然后干燥(MgSO4)。浓缩后，将残余物通过快速色谱纯化(20∶80至100∶0 EtOAc∶石油醚梯度)得到产物(16.2g，75％)，为玻璃状固体，mp 84-86℃；
                                                   1H NMR(CDCl3)δ2.00(s，6H)，2.020(s，3H)，2.027(s，3H)，2.03(s，3H)，2.11(s，3H)，2.16(s，3H)，2.24(s，3H)，3.66-3.69(m，1H)，3.94-3.98(m，1H)，4.00-4.06(m，2H)，4.22-4.28(m，2H)，4.50-4.61(m，3H)，4.80-4.91(m，3H)，5.05(t，J＝10.1Hz，1H)，5.22(t，J＝9.2Hz，1H)，5.35(dd，J＝9.4，10.5Hz，1H)，5.41(d，J＝4.0Hz，1H)，6.99(dd，J＝2.0，8.1Hz，1H)，7.34(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62(s，1H)，8.32(s，1H)；IR(KBr)3400，2950，1750，1690，1600，1540，1425，1375，1230和1050cm-1；质谱[(+)ESI]，m/z818/820(M＋H)+，840(M＋Na)+；C35H44ClNO19的元素分析计算值：C，51.38；H，5.42；N，1.71，实测值：C，51.03；H，5.36；N，1.59.步骤2N-[2-氯-5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺
将含有N-[2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺(0.945g，1.12mmol)和25重量％NaOMe的MeOH溶液(19.2μL，0.336mmol)的MeOH(27.6mL)溶液回流2.5小时。将反应混合物冷却至室温然后浓缩，将得到的残余物用Et2O研制得到泡沫状产物(0.583g，99％)；
                                                                1H NMR(DMSO-d6)δ2.07(s，3H)，3.03-3.16(m 2H)，3.19-3.49(m，7H)，3.55-3.62(m，2H)，3.67-3.73(m，1H)，4.28(d，J＝7.7Hz，1H)，4.33-5.76(bs，7H)，4.67(ABq，J＝12.5Hz，Δδ＝0.22，2H)，5.01(d，J＝3.7Hz，1H)，7.21(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64(d，J＝1.5Hz，1H)，9.33-9.69(bs，1H)；IR(KBr)3400，2900，1680，1600，1540，1430，1375，1310，1150和1035cm-1；质谱[(+)ESI]，m/z524/526(M＋H)+，546(M＋Na)+；C21H30CINO12·1.0MeOH的元素分析计算值：C，47.53；H，6.16；N，2.52，实测值：C，47.94；H，6.34；N，2.42.实施例10N-{5-[6，6’-二-O-(叔丁基-二甲基-甲壁烷基)-β-D-麦芽糖基氧基-甲基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺
于室温下向搅拌的N-[5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-2-甲基-苯基]-乙酰胺(从4-甲基-3-硝基苄醇和乙酰溴麦芽糖用与实施例1，实施例2-步骤1和实施例9类似的方法制备)(1.5g，2.98mmol)的CH2Cl2∶DMF(1∶1，12mL)溶液中加入DMAP(0.109g，0.892mmol)，然后加入三乙胺(1.66mL，11.9mmol)，最后加入TBDMSCl(1.35g，8.96mmol)。18小时后，在高真空下除去溶剂并将残余物用EtOAc(200mL)稀释。将该有机层用1N HCl(20mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)和盐水(20mL)洗涤然后干燥(MgSO4)。浓缩后，将残余物通过快速色谱纯化(0∶100至25∶75 MeOH∶CHCl3梯度)得到白色泡沫状产物(16.2g，75％)，mp 111-114℃；
    1H NMR(CDCl3)δ0.067(s，6H)，0.080(s，3H)，0.084(s，3H)，0.89(s，9H)，0.90(s，9H)，2.07(s，3H)，2.16(s，3H)，3.25-3.28(m，1H)，3.34-3.38(m，1H)，3.45-3.52(m，3H)，3.65-3.78(m，4H)，3.84-3.94(m，4H)，4.28(d，J＝7.7 Hz，1H)，4.64(ABq，J＝12.1Hz，Δδ＝0.27，2H)，4.65-4.69(bs，1H)，4.74-4.78(m，1H)，4.97(d，J＝3.3Hz，1H)，5.25-5.30(m，1H)，5.63-5.68(bs，1H)，6.99(d，J＝7.9Hz，1H)，7.07(d，J＝7.7Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.59-7.63(bs，1H)；IR(KBr)3400，2930，2870，1670，1600，1550，1450，1375，1255，1125，1050，840，和790cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 754(M＋Na)+；C34H61NO12Si2·0.5H2O的元素分析计算值：C，55.11；H，8.43；N，1.89，实测值：C，54.91；H，8.36；N，1.85.实施例11N-{2-氯-5-[6，6’-二-O-(叔丁基-二甲基-甲硅烷基)-β-D-麦芽糖基氧基-甲基]-苯基}-乙酰胺
标题化合物从N-[2-氯-5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺用与实施例10类似的方法制备，为白色泡沫状(0.845g，59％)，mp 93-98℃；
                     1H NMR(CDCl3)δ0.07(s，12H)，0.88(s，9H)，0.89(s，9H)，2.18(s，3H)，3.25-3.31(m，1H)，3.41-3.46(m，1H)，3.49-3.58(m，3H)，3.69-3.79(m，4H)，3.85(d，J＝4.0Hz，1H)，3.87-3.92(m，2H)，3.92(d，J＝2.6Hz，1H)，4.32(d，J＝7.7Hz，1H)，4.53-4.58(m，1H)，4.68(ABq，J＝12.5Hz，Δδ＝0.25，2H)，4.71-4.75(m，1H)，5.00(d，J＝3.5Hz，1H)，5.25(dd，J＝2.0，6.4Hz，1H)，5.69(s，1H)，6.98-7.04(m，1H)，7.25-7.29(m，1H)，7.66(s，1H)，8.25(s，1H)；IR(KBr)3400，2930，2880，1675，1600，1550，1460，1420，1365，1250，1050，850，和800cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 774/776(M＋Na)+；C33H58ClNO12Si2·0.5H2O的元素分析计算值：C，52.05；H，7.81；N，1.84，实测值：C，52.16；H，7.82；N，1.80.实施例12N-{2-氯-5-[([6，6’-二-O-苯甲酰基-β-D-麦芽糖基]氧基)甲基]苯基}-乙酰胺
于-40℃下向搅拌的N-[2-氯-5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺(1.00g，1.91mmol)的THF(20.0mL)溶液中加入三甲吡啶(20.0mL，151mmol)，然后滴加苯甲酰氯(0.532mL，4.58mmol)。在该温度下2小时后，将其升温至室温并继续搅拌18小时。然后，用高真空蒸除溶剂并将残余物通过快速色谱纯化(2％至20％MeOH∶CHCl3梯度)得到产物(0.500g，36％)，为玻璃状白色固体，mp 99-100℃；
                                                          1H NMR(CDCl3)δ2.12(s，3H)，3.41-3.51(m，3H)，3.59-3.68(m，2H)，3.77(t，J＝9.2Hz，1H)，3.85(t，J＝9.2Hz，1H)，4.06-4.12(m，1H)，4.30-4.34(m，2H)，4.40-5.35(bs，3H)，4.51(dd，J＝5.3，12.1Hz，1H)，4.57(ABq，J＝12.5Hz，Δδ＝0.22，2H)，4.59(d，J＝10.5Hz，1H)，4.80(d，J＝11.0Hz，1H)，5.07(d，J＝3.1Hz，1H)，5.45-5.66(bs，1H)，5.75-5.95(bs，1H)，6.86(dd，J＝1.3，8.3Hz，1H)，7.12(d，J＝8.3Hz，1H)，7.23(t，J＝7.7Hz，2H)，7.33-7.52(m，4H)，7.70(s，1H)，7.91-7.96(m，4H)，8.14(s，1H)；IR(KBr)3400，2900，1720，1620，1600，1550，1450，1425，1375，1320，1225，1100，和1060cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 732(M＋H)+，754(M＋Na)+；C35H38ClNO14·0.5H2O的元素分析计算值：C，56.72；H，5.30；N，1.89，实测值：C，56.62；H，5.04；N，1.90.实施例13N-{2-氯-5-[([6，6’-二-O-苯甲酰基-2，2’，3，3’，4’-五-乙酰基-β-D-麦芽糖基]氧基)甲基]苯基}-乙酰胺
于室温下向搅拌的N-{5-[([6，6’-二-O-苯甲酰基-β-D-麦芽糖基]氧基)甲基]-2-氯苯基}-乙酰胺(0.122g，0.167mmol)和三乙胺(0.256mL，1.84mmol)的CH2Cl2(5.0mL)溶液中滴加乙酸酐(0.0865mL，0.916mmol)，然后加入催化量的DMAP(0.0102g，0.0835mmol)。18小时后，将混合物用EtOAc(50mL)稀释。将该层用1N HCl(5mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(5mL)和盐水(5mL)洗涤然后干燥(MgSO4)。浓缩后，将残余物通过快速色谱纯化(2％至20％丙酮∶CHCl3梯度)得到产物(1.68g，94％)，为细的白色粉末(0.120g，76％)，mp 97-100℃；
                         1H NMR(CDCl3)δ1.96(s，3H)，1.99(s，3H)，2.01(s，3H)，2.03(s，3H)，2.04(s，3H)，2.22(s，3H)，3.80-3.84(m，1H)，4.06-4.10(m，1H)，4.18-4.22(m，3H)，4.53(dd，J＝4.0，12.3Hz，1H)，4.58(d，J＝9.7Hz，1H)，4.61(d，J＝5.1Hz，1H)，4.76-4.79(m，1H)，4.79-4.82(m，1H)，4.86(dd，J＝4.0，10.5Hz，1H)，4.92(dd，J＝7.7，9.2Hz，1H)，5.15(t，J＝9.9Hz，1H)，5.27(t，J＝9.0Hz，1H)，5.41(dd，J＝9.7，10.3Hz，1H)，5.47(d，J＝4.2Hz，1H)，6.95(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，7.29(d，J＝8.3Hz，1H)，7.41-7.50(m，4H)，7.52-7.62(m，3H)，7.98-8.01(m，2H)，8.07-8.09(m，2H)，8.30(s，1H)；IR(KBr)3400，2950，1760，1725，1620，1600，1550，1450，1425，1375，1275，1245，1120，1050，和710cm-1，质谱[(+)FAB]，m/z 942(M＋H)+，964(M＋Na)+；C45H48C1NO19·2.0H2O的元素分析计算值：C，55.25；H，5.36；N，1.43，实测值：C，55.18；H，4.87；N，1.36.实施例14(4-氯-3-硝基苯基)甲基-4-O-[6-O-(3-吡啶基羰基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖苷-6-(3-吡啶甲酸酯)
于-40℃下向搅拌的N-[2-氯-5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺(0.500g，0.977mmol)的THF(9.8mL)溶液中滴加三甲吡啶(9.8mL，74.3mmol)，然后加入烟酰氯盐酸盐(0.417g，2.34mmol)。在该温度下2小时后，将其升温至室温并继续搅拌42小时。然后，将反应液在高真空下浓缩然后用EtOAc(250mL)稀释。滤出固体并再用EtOAc(50mL)洗涤。将滤液浓缩并将得到的油状残余物通过快速色谱纯化(40∶2∶1至10∶2∶1 EtOAc∶EtOH∶H2O梯度)得到白色固体状产物(0.159g，23％)，mp 145-147℃；
                                                 1H NMR(DMSO-d6)δ3.15-3.25(m，2H)，3.32-3.35(m，1H)，3.43(dd，J＝5.3，9.2Hz，1H)，3.45-3.52(m，1H)，3.54(t，J＝8.8Hz，1H)，3.70-3.76(m，1H)，3.91(ddd，J＝1.3，5.5，9.7Hz，1H)，4.29-4.38(m，2H)，4.41(d，J＝7.7Hz，1H)，4.53-4.58(m，1H)，4.67-4.72(m，1H)，4.72(ABq，J＝13.6Hz，Δδ＝0.07，2H)，5.11(d，J＝4.8Hz，2H)，5.35(d，J＝5.7Hz，1H)，5.42(d，J＝5.1Hz，1H)，5.70(d，J＝2.6Hz，1H)，5.74(d，J＝5.9Hz，1H)，7.42(ddd，J＝0.6，4.8，7.9Hz，1H)，7.50(ddd，J＝0.7，4.8，7.9Hz，1H)，7.62(dd，J＝1.8，8.3Hz，1H)，7.67(d，J＝8.3Hz，1H)，8.01(d，J＝1.8Hz，1H)，8.16(tt，J＝2.0，8.6Hz，2H)，8.66(dd，J＝1.8，4.8Hz，1H)，8.77(dd，J＝1.8，4.8Hz，1H)，8.97(dt，J＝1.3，9.2Hz，2H)；IR(KBr)3480，3390，3110，2900，1725，1590，1550，1475，1420，1390，1360，1340，1285，1175，1140，1090，1050，和1015cm-1；质谱[(+)FAB】，m/z722/724(M＋H)+，744/746(M＋Na)+；C31H32ClN3O·1.5H2O的元素分析计算值：C，49.71；H，4.71；N，5.61，实测值：C，49.68；H，4.53；N，5.59.实施例15(4-氯-3-硝基苯基)甲基-4-O-[6-O-(3-吡啶基羰基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖苷
标题化合物从N-[2-氯-5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺用与实施例14类似的方法制备，为白色玻璃状(0.070g，10％)，mp＞85℃(分解)；
                              1H NMR(DMSO-d6)δ3.07-3.14(m，1H)，3.14-3.23(m，1H)，3.25-3.36(m，2H)，3.36-3.47(m，3H)，3.51-3.58(m，1H)，3.67-3.73(m，1H)，3.83-3.89(m，1H)，4.29-4.34(m，2H)，4.54-4.62(m，2H)，4.79(ABq，J＝13.4Hz，Δδ＝0.17，2H)，5.05-5.08(m，2H)，5.31(d，J＝5.7Hz，1H)，5.34(d，J＝5.1Hz，1H)，5.56(d，J＝6.4Hz，1H)，5.59(d，J＝3.1Hz，1H)，7.56(ddd，J＝0.9，4.8，8.1Hz，1H)，7.71(dd，J＝2.0，8.3Hz，1H)，7.75(d，J＝8.3Hz，1H)，8.09(d，J＝1.5Hz，1H)，8.33(dt，J＝1.8，7.9Hz，1H)，8.81(dd，J＝1.8，4.8Hz，1H)，9.10(dd，J＝0.7，2.0Hz，1H)；IR(KBr)3390，2910，1730，1625，1600，1540，1475，1410，1360，1290，1140，1120，和1040cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 617/619(M＋H)+；C25H29ClN2O14·1.5H2O的元素分析计算值：C，46.63；H，5.01；N，4.35，实测值：C，46.58；H，4.88；N，4.26.实施例16N-[2-氯-5-[[(4-O-α-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]甲基]苯基]-3-吡啶甲酰胺步骤1N-[2-氯-5-[[[2，3，6-三-O-乙酰基-4-O-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基-3-吡啶甲酰胺
于0℃下向搅拌的2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基胺(0.200g，0.258mmol)和三乙胺(0.119mL，0.851mmol)的THF(3mL)溶液中加入烟酰氯盐酸盐(0.0551mg，0.310mmol)。在该温度下0.5小时后，将其升温至室温并继续搅拌18小时。然后，滤出固体并用THF(10mL)洗涤。将滤液浓缩然后加入EtOAc(100mL)中。将该有机溶液用H2O(10mL)和盐水(10mL)洗涤然后干燥(Na2SO4)。浓缩后，将残余物通过制备平板色谱纯化(10∶90 MeOH∶CHCl3)得到白色泡沫状产物(0.183g，80％)，mp 83-86℃；
                    1H NMR(CDCl3)δ1.99(s，3H)，2.00(s，3H)，2.02(s，3H)，2.03(s，3H)，2.04(s，3H)，2.10(s，3H)，2.16(s，3H)，3.67-3.72(m，1H)，3.93-3.98(m，1H)，4.04(dd，J＝2.2，11.9Hz，2H)，4.25(dt，J＝3.7，12.5Hz，2H)，4.53(dd，J＝2.9，12.3Hz，1H)，4.60(d，J＝7.7Hz，1H)，4.64(d，J＝12.5Hz，1H)，4.83-4.93(m，3H)，5.05(t，J＝10.1Hz，1H)，5.23(t，J＝9.4Hz，1H)，5.34(dd，J＝9.7，10.5Hz，1H)，5.41(d，J＝4.2Hz，1H)，7.07(dd，J＝2.0Hz，1H)，7.41(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48(ddd，J＝0.9，4.8，7.9Hz，1H)，8.23(ddd，J＝1.5，2.2，7.9 Hz，1H)，8.43(s，1H)，8.48(d，J＝2.0Hz，1H)，8.82(dd，J＝1.5，4.8Hz，1H)，9.15(dd，J＝0.7，2.2Hz，1H)；IR(KBr)3400，2950，1755，1675，1600，1550，1420，1375，1235，和1050cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 881(M＋H)+，903(M＋Na)+；C39H45ClN2O19·2.0H2O的元素分析计算值：C，51.07；H，5.38；N，3.05，实测值：C，50.80；H，4.83；N，2.89.步骤2N-[2-氯-5-[[(4-O-α-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]甲基]苯基]-3-吡啶甲酰胺
标题化合物从N-[2-氯-5-[[[2，3，6-三-O-乙酰基-4-O-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基]-3-吡啶甲酰胺用与实施例9的步骤2类似的方法制备，为白色泡沫状(1.97g，57％)，mp＞106℃(分解)；
                                                1H NMR(DMSO-d6)δ3.02-3.13(m，2H)，3.19-3.29(m，2H)，3.31-3.39(m，1H)，3.39-3.50(m，3H)，3.55-3.63(m，2H)，3.70-3.76(m，1H)，4.09(q，J＝5.3Hz，1H)，4.31(d，J＝7.9Hz，1H)，4.49-4.55(m，2H)，4.60(d，J＝12.5Hz，1H)，4.84-4.91(m，3H)，5.01(d，J＝3.7Hz，1H)，5.26(d，J＝5.1Hz，1H)，5.43(d，J＝6.4Hz，1H)，5.52(d，J＝3.1Hz，1H)，7.35(dd，J＝2.0，8.3Hz，1H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.56-7.60(m，2H)，8.31(dt，J＝2.0，7.9 Hz，1H)，8.77(dd，J＝1.5，4.8Hz，1H)，9.12-9.14(m，1H)，10.34(s，1H)；IR(KBr)3390，2910，2320，1660，1590，1525，1475，1450，1420，1360，1310，1190，1140，1080，和1030cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 587(M＋H)+，609(M＋Na)+；C25H31CN2O12·1.5H2O的元素分析计算值：C，48.90；H，5.58；N，4.56，实测值：C，49.18；H，5.52；N，4.32.实施例17苯甲酸6-{4-氯-3-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-苄氧基}-4，5-二羟基-3-(3，4，5-三羟基-6-羟基甲基-四氢-吡喃-2-基氧基)-四氢-吡喃-2-基甲酯盐酸盐
于0℃下向搅拌的(R)-N-[5-[[[6-O-苯甲酰基-4-O-[4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]-2-氯-苯基]-3-吡啶甲酰胺(制备方法参见其它发明记录)(0.275g，0.353mmol)的MeOH(10mL)溶液中加入1.0M HCl的Et2O溶液(0.388mL，0.388mmol)。在该温度下10分钟后，将其升温至室温并继续搅拌15分钟。将混合物浓缩成稀的油然后用Et2O(5mL)研制。然后，滤出形成的固体并用Et2O(4x，2mL)洗涤。然后将固体高真空干燥得到灰白色固体状的产物(0.200g，70％)(86％纯度，含有14％SM的盐酸盐杂质)，mp＞157℃(分解)；
                                                           1H NMR(DMSO-d6)δ3.09-3.19(m，2H)，3.24(dd，J＝3.7，9.4Hz，1H)，3.34-3.41(m，1H)，3.41-3.65(m，5H)，3.71(dd，J＝6.8，8.1Hz，1H)，4.20-5.04(m，12H)，5.05(d，J＝3.7Hz，1H)，7.28(dd，J＝2.0，8.3Hz，1H)，7.46-7.55(m，4H)，7.60-7.66(m，1H)，7.82(dd，J＝5.1，7.9Hz，1H)，7.94-7.99(m，2H)，8.58(d，J＝7.7Hz，1H)，8.90(dd，J＝1.5，5.3Hz，1H)，9.23(d，J＝1.5Hz，1H)，10.54(s，1H)；IR(KBr)3400，2910，2850，2110，1720，1690，1630，1590，1530，1440，1420，1320，1275，1120，1070，1050，1025，和715cm-1；质谱[(+)ESI]，m/z 691.2(M－HCl＋H)+；C32H33ClN2O13·HCl·0.5H2O的元素分析计算值：C，52.89；H，5.06；N，3.74，实测值：C，52.99；H，5.27；N，3.46.实施例18(4-氯-3-硝基-苄基)-1-脱氧-1-硫代-β-D-麦芽糖苷
标题化合物从(4-氯-3-硝基-苄基)-七-O-乙酰基-1-硫代-β-D-麦芽糖苷用与实施例9的步骤2类似的方法制备，为白色固体，mp90-93℃；
                     1H NMR(DMSO-D6)δ3.03-3.74(m，，11H)，3.80(d，J＝6.2Hz，1H)，3.86(d，J＝13.4Hz，1H)，4.01-4.08(m，2H)，4.58(bd，2H)，4.98(bd，3H)，5.20-5.67(bs，3H)，7.65-7.72(m，2H)，8.03(d，J＝1.76Hz，1H).IR(KBr)3400，2930，1550，1300和1075cm-1；质谱[(-)FAB]，m/z 526(M－H)-；C19H26ClNO12S·H2O的元素分析计算值：C，41.80；H，5.13；N，2.56，实测值：C，41.35；H，4.89；N，2.40.实施例19N-{2-氯-5-[β-D-麦芽糖基-1-硫代)-甲基]-苯基}-乙酰胺
标题化合物从N-{2-氯-5-[七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-1-硫代)-甲基]-苯基]-乙酰胺用与实施例9的步骤2类似的方法制备，为白色固体，mp 120-125℃；
                                     1H NMR(CD3OD-d6)δ2.17(s，3H)，3.23-3.33(m，3H)，3.41(dd，J＝9.9，3.7，Hz，1H)，3.52-3.83(m，8H)，3.89(dd，J＝12.3，2.0，Hz，1H)，4.00(d，J＝13.2Hz，1H)，4.20(d，J＝9.9Hz，1H)，5.15(d，J＝4.0Hz，1H)，7.20(dd，J＝8.4，1.8，Hz，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(s，1H)；IR(KBr)3400，2900，1600，1550和1050cm-1；质谱[(-)FAB)]，m/z 538(M－H)-；C21H30ClNO11S·1.0H2O的元素分析计算值：C，45.20；H，5.78；N，2.51，实测值：C，45.43；H，5.62；N，2.43.实施例205-{[6，6’-双-O-(4-甲苯磺酰基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯步骤15-[(β-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-甲基-1-硝基苯
将搅拌的含有5-[(七-O-乙酰基-β-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-甲基-1-硝基苯(从4-甲基-3-硝基苄醇和乙酰溴麦芽糖用与实施例1类似的方法制备)(0.835g，1.06mmol)和25重量％NaOMe/MeOH(0.115g，0.531mmol)的MeOH(25mL)溶液回流4小时。将反应混合物冷却至室温然后真空浓缩。通过反相HPLC纯化(C18，25％CH3CN∶H2O)得到0.380g(73％)白色泡沫状标题化合物；
                                            1H NMR(DMSO-d6)δ2.50(s，3H)，3.60-3.21(m，2H)，3.22-3.57(m，7H)，3.59-3.65(m，2H)，3.71-3.73(m，2H)，4.31(d，1H)，4.51-4.54(m，2H)，4.67(d，1H)，4.87-4.91(m，3H)，5.02(d，1H)，5.29(d，1H)，5.44(d，1H)，5.53(d，1H)，7.48(d，1H)，7.64(dd，1H)，8.01(s，1H).步骤25-{[6，6’-二-O-(4-甲苯磺酰基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯
0℃下，向搅拌的5-[(β-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-甲基-1-硝基苯(0.380g，0.774mmol)的吡啶(4.5mL)溶液中于5小时内滴加对甲苯磺酰氯(0.812g，4.25mmol)的二氯甲烷(4.5mL)溶液。用水(30mL)终止反应并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取液依次用饱和碳酸氢钠水溶液(3x)、饱和硫酸铜水溶液(3x)和盐水(3x)洗涤，干燥(Na2SO4)然后浓缩。通过制备HPLC纯化(C18，65％CH3CN∶H2O)得到0.373g(59％)白色固体状标题化合物，mp 85-92℃；
                                                                 1H NMR(DMSO-d6)δ2.34(s，3H)，2.40(s，3H)，2.48(s，3H)，3.01-3.10(m，2H)，3.12-3.17(m，1H)，3.23-3.40(m，3H)，3.51-3.55(m，2H)，4.02-4.14(m，3H)，4.23-4.29(m，2H)，4.63(ABq，J＝13.1Hz，Δδ＝0.05，2H)，4.92(d，1H)，5.01(d，1H)，5.22(d，1H)，5.36(d，1H)，5.48(d，1H)，5.54(d，1H)，7.39(d，2H)，7.45-7.48(m，3H)，7.60(dd，1H)，7.71-7.77(m，4H)，7.96(s，1H)；IR(KBr)3380，2920，1600，1530，1360和1175cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 822(M＋Na)+；C34H41NO17S2·H2O的元素分析计算值：C，49.93；H，5.17；N，1.75，实测值：C，49.77；H，4.94；N，1.70.实施例215-{[2，2’，3，3’，4’-五-O-乙酰基-6，6’-双-O-(4-甲苯磺酰基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯
0℃下，向搅拌的含有5-{[6，6’-双-O-(4-甲苯磺酰基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯(1.79g，2.24mmol)、吡啶(5.43mL，67.1mmol)和4-二甲基氨基吡啶(1.25g，11.2mmol)的溶液中滴加乙酸酐(2.09mL，22.4mmol)。3小时后，将反应液最终升温至室温。将溶液用乙醚(100mL)稀释，依次用H2O(2x)、饱和碳酸氢钠水溶液(2x)、饱和硫酸铜水溶液(2x)和盐水(2x)洗涤，干燥(Na2SO4)然后浓缩。通过快速色谱纯化(3、4和5％MeOH∶CHCl3梯度)，经EtOAc：己烷结晶后得到1.785g(79％)白色固体状标题化合物，mp 83℃；
                                                          1H NMR(DMSO-d6)δ1.910(s，3H)，1.918(s，3H)，1.920(s，3H)，1.924(s，3H)，1.932(s，3H)，2.36(s，3H)，2.42(s，3H)，2.51(s，3H)，3.66(t，1H)，3.86(dd，1H)，3.92-3.96(m，1H)，4.06(dd，1H)，4.16-4.29(m，3H)，4.51-4.60(m，2H)，4.64-4.72(m，2H)，4.79(d，1H)，4.89(t，1H)，5.06-5.13(m，2H)，5.24(t，1H)，7.43(d，2H)，7.47-7.50(m，4H)，7.74-7.77(m，4H)，7.84(s，1H)；质谱[(+)FAB]，m/z 1010(M＋H)+；C44H58NO22S2的元素分析计算值：C，52.32；H，5.09；N，1.39，实测值：C，52.46；H，5.15；N，1.41.实施例225-{[6，6’-二脱氧-6，6’-双(4-硝基-咪唑-1-基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基]-1-硝基苯
室温下，向搅拌的4-硝基咪唑(0.478g，4.23mmol)的DMF(8mL)溶液中加入K2CO3(0.278g，2.01mmol)。0.5小时后，向反应液中加入5-{[6，6’-双-O-(4-甲苯磺酰基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯(1.61g，0.201mmol)的DMF(20mL)溶液并将反应液于100℃加热24小时。将反应液真空浓缩。通过反相HPLC纯化(C18，30％CH3CN∶H2O)得到0.40g(29％)白色固体状标题化合物，mp 146℃；
                                                1H NMR(DMSO-d6)δ2.48(s，3H)，2.89(t，1H)，3.08(t，1H)，3.20-3.29(m，2H)，3.40-3.47(m，2H)，3.64(dt，1H)，3.88(dd，1H)，3.97-4.03(m，2H)，4.21-4.27(m，2H)，4.43-4.47(m，2H)，4.59(d，1H)，5.11(d，1H)，5.17(d，1H)，5.40(br.s，1H)，5.57(br.s，1H)，5.68(br.s，1H)，5.84(br.s，1H)，7.41-7.46(m，2H)，7.65(d，1H)，7.74(d，1H)，7.85(s，1H)，8.22(d，1H)，8.25(d，1H)；质谱[(+)FAB]，m/z 682(M＋H)+；C25H31N7O15·2H2O的元素分析计算值：C，43.52；H，4.92；N，13.66，实测值：C，43.90；H，4.72；N，13.31.实施例235-{[2，2’3，3’，4’-五-O-乙酰基-6，6’-二脱氧-6，6’-双(4-硝基-咪唑-1-基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯
室温下，向搅拌的4-硝基咪唑(0.177g，1.57mmol)的DMF(3mL)溶液中加入K2CO3(0.103g，0.747mmol)。0.5小时后，向反应液中加入5-{[2，2’，3，3’，4’-五-O-乙酰基-6，6’-双-O-(4-甲苯磺酰基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯(0.754g，0.747mmol)的DMF(7mL)溶液并将反应液于100℃加热4小时。用冰冷的水(50mL)在室温下终止反应，然后用EtOAc萃取。将有机萃取液干燥(Na2SO4)，然后浓缩。通过快速色谱纯化(5、6和7％MeOH∶CHCl3梯度)，经EtOAc：己烷结晶后得到0.315g(47％)白色固体状标题化合物，mp 140℃；
1H NMR(DMSO-d6)δ1.92(s，3H)，1.93(s，3H)，1.94(s，6H)，2.08(s，3H)，2.49(s，3H)，3.64(dd，1H)，3.91(t，1H)，4.00-4.06(m，1H)，4.27-4.40(m，5H)，4.54(d，1H)，4.74-4.79(m，3H)，4.96(dd，1H)，5.22-5.30(m，3H)，7.33(dd，1H)，7.43(d，1H)，7.69(d，1H)，7.72(d，1H)，7.77(d，1H)，8.26(d，1H)，8.34(d，1H)；质谱[(+)FAB]，m/z 892(M＋H)+；C36H41N7O20的元素分析计算值：C，48.49；H，4.63；N，11.00，实测值：C，48.32；H，4.52；N，10.90.

Claims (8)

1.式I化合物或其可药用盐：
Figure A9981362300021
其中
R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地是氢、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
R6和R7彼此独立地是-OH、-OR9、O-叔丁基二甲基甲硅烷基、每个烷基部分有1-6个碳原子的O-三烷基甲硅烷基、O-三苯基甲硅烷基、
Figure A9981362300022
R8、R10、R11和和R12彼此独立地是氢、-CN、-NO2、卤素、CF3、1-6个碳原子的烷基、乙酰基、苯甲酰基或1-6个碳原子的烷氧基；
R9是2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
Y是O、S、NH、NMe或CH2；
W是卤素、-CN、CF3、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、1-6个碳原子的烷氧基或被R8单、二或三取代的苯基；
Z是-NO2、-NH2、-NHR13或-NHCO-Het；
R13是2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；或者
R13是其中的α羧基与Z的氮形成了酰胺的α-氨基酸，其中，如果所述氨基酸是谷氨酸或天冬氨酸，则非α羧酸是烷基酯，其中的烷基部分含有1-6个碳原子；
Het是被R8取代的吡啶基、被R8取代的噻吩基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噁唑基、被R8取代的吡嗪基、被R8取代的嘧啶基或被R8取代的噻唑基；
R14是R8、-NH2、-CO2H或2-7个碳原子的-NH-酰基；
n＝0-3；
条件是，当Z是-NHR13并且Y是0时，R1、R2、R3、R4和R5中至少有一个是氢，或者R6和R7中至少有一个是OH。
2.权利要求1的化合物，其中
R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地是氢或2-7个碳的酰基；
R6和R7彼此独立地是-OH、-OR9、O-叔丁基二甲基甲硅烷基，
Figure A9981362300031
R9是2-7个碳原子的酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
Y是O或S；和
R13是2-7个碳原子的酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；或者
R13是其中的α羧基与Z的氮形成了酰胺的α-氨基酸，其中，如果所述氨基酸是谷氨酸或天冬氨酸，则非α羧酸是烷基酯，其中的烷基部分含有1-6个碳原子。
3.权利要求1的化合物，所述化合物是：
a)4-氯-3-硝基-苄基-β-D-麦芽糖苷七乙酸酯或其可药用盐；
b)N-{5-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-L-天冬酰胺-γ-叔丁酯或其可药用盐；
c)N-{2-氯-5-[(2，2’，3，3’，4’，6，6’)-七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基]苯基}-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-L-丙氨酰胺或其可药用盐；
d)4-苯甲酰基-N-{2-氯-5-[(2，2’，3，3’，4’，6，6’-七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基甲基]苯基}-苯甲酰胺或其可药用盐；
e)(4-氯-3-硝基-苄基)-七-O-乙酰基-1-硫代-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐；
f)(3-氨基-4-氯-苄基)-七-O-乙酰基-1-硫代-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐；
g)N-{2-氯-5-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-1-硫代)-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
h)5-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氰基-1-硝基苯或其可药用盐；
i)N-[2-氯-5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺或其可药用盐；
j)N-{5-[6，6’-二-O-(叔丁基-二甲基-甲硅烷基)-β-D-麦芽糖基氧基-甲基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
k)N-{2-氯-5-[6，6’-二-O-(叔丁基-二甲基-甲硅烷基)-β-D-麦芽糖基氧基-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
1)N-{2-氯-5-[([6，6’-二-O-苯甲酰基-β-D-麦芽糖基]氧基)甲基]苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
m)N-{2-氯-5-[([6，6’-二-O-苯甲酰基-2，2’，3，3’，4’-五-乙酰基-β-D-麦芽糖基]氧基)甲基]苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
n)(4-氯-3-硝基苯基)甲基-4-O-[6-O-(3-吡啶基羰基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖苷-6-(3-吡啶甲酸酯)或其可药用盐；
o)(4-氯-3-硝基苯基)甲基-4-O-[6-O-(3-吡啶基羰基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖苷或其可药用盐；
p)N-[2-氯-5-[[(4-O-α-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]甲基]苯基]-3-吡啶甲酰胺或其可药用盐；
q)苯甲酸6-{4-氯-3-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-苄氧基}-4，5-二羟基-3-(3，4，5-三羟基-6-羟基甲基-四氢-吡喃-2-基氧基)-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；
r)(4-氯-3-硝基-苄基)-1-脱氧-1-硫代-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐；
s)N-{2-氯-5-[β-D-麦芽糖基-1-硫代)-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
t)5-{[6，6’-双-O-(4-甲苯磺酰基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯；
u)或其可药用盐；
v)5-{[2，2’，3，3’，4’-五-O-乙酰基-6，6’-双-O-(4-甲苯磺酰基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯或其可药用盐；
w)5-{[6，6’-二脱氧-6，6’-双(4-硝基-咪唑-1-基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯或其可药用盐；或
x)5-{[2，2’，3，3’，4’-五-O-乙酰基-6，6’-二脱氧-6，6’-双(4-硝基-咪唑-1-基)-β-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-1-硝基苯或其可药用盐。
4.在哺乳动物需要时治疗或抑制过度增殖性血管疾病的方法，该方法包括，向所述哺乳动物施用有效量的式I化合物或其可药用盐：
Figure A9981362300061
其中
R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地是氢、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
R6和R7彼此独立地是-OH、-OR9、O-叔丁基二甲基甲硅烷基、每个烷基部分有1-6个碳原子的O-三烷基甲硅烷基、O-三苯基甲硅烷基、
Figure A9981362300062
R8、R10、R11和R12彼此独立地是氢、-CN、-NO2、卤素、CF3、1-6个碳原子的烷基、乙酰基、苯甲酰基或1-6个碳原子的烷氧基；
R9是2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
Y是O、S、NH、NMe或CH2；
W是卤素、-CN、CF3、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、1-6个碳原子的烷氧基或被R8单、二或三取代的苯基；
Z是-NO2、-NH2、-NHR13或-NHCO-Het；
R13是2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基、其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；或者
R13是其中的α羧基与Z的氮形成了酰胺的α-氨基酸，其中，如果所述氨基酸是谷氨酸或天冬氨酸，则非α羧酸是烷基酯，其中的烷基部分含有1-6个碳原子；
Het是被R8取代的吡啶基、被R8取代的噻吩基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噁唑基、被R8取代的吡嗪基、被R8取代的嘧啶基或被R8取代的噻唑基；
R14是R8、-NH2、-CO2H或2-7个碳原子的-NH-酰基；
n＝0-3；
条件是，当Z是-NHR13并且Y是0时，R1、R2、R3、R4和R5中至少有一个是氢，或者R6和R7中至少有一个是OH。
5.在哺乳动物需要时治疗或抑制再狭窄的方法，该方法包括，向所述哺乳动物施用有效量的式I化合物或其可药用盐：
Figure A9981362300071
其中
R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地是氢、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
R6和R7彼此独立地是-OH、-OR9、O-叔丁基二甲基甲硅烷基、每个烷基部分有1-6个碳原子的O-三烷基甲硅烷基、O-三苯基甲硅烷基、
Figure A9981362300081
R8、R10、R11和R12彼此独立地是氢、-CN、-NO2、卤素、CF3、1-6个碳原子的烷基、乙酰基、苯甲酰基或1-6个碳原子的烷氧基；
R9是2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
Y是O、S、NH、NMe或CH2；
W是卤素、-CN、CF3、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、1-6个碳原子的烷氧基或被R8单、二或三取代的苯基；
Z是-NO2、-NH2、-NHR13或-NHCO-Het；
R13是2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；或者
R13是其中的α羧基与Z的氮形成了酰胺的α-氨基酸，其中，如果所述氨基酸是谷氨酸或天冬氨酸，则非α羧酸是烷基酯，其中的烷基部分含有1-6个碳原子；
Het是被R8取代的吡啶基、被R8取代的噻吩基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噁唑基、被R8取代的吡嗪基、被R8取代的嘧啶基或被R8取代的噻唑基；
R14是R8、-NH2、-CO2H或2-7个碳原子的-NH-酰基；
n＝0-3；
条件是，当Z是-NHR13并且Y是0时，R1、R2、R3、R4和R5中至少有一个是氢，或者R6和R7中至少有一个是OH。
6.权利要求5的方法，其中的再狭窄是由血管成形术、血管重建术或器官或组织移植引起的。
7.在哺乳动物需要时抑制恶性肿瘤、肉瘤或肿瘤组织中的血管生成的方法，该方法包括，向所述哺乳动物施用有效量的式I化合物或其可药用盐：其中
R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地是氢、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
R6和R7彼此独立地是-OH、-OR9、O-叔丁基二甲基甲硅烷基、每个烷基部分有1-6个碳原子的O-三烷基甲硅烷基、O-三苯基甲硅烷基、
Figure A9981362300092
R8、R10、R11和R12彼此独立地是氢、-CN、-NO2、卤素、CF3、1-6个碳原子的烷基、乙酰基、苯甲酰基或1-6个碳原子的烷氧基；
R9是2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
Y是O、S、NH、NMe或CH2；
W是卤素、-CN、CF3、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、1-6个碳原子的烷氧基或被R8单、二或三取代的苯基；
Z是-NO2、-NH2、-NHR13或-NHCO-Het；
R13是2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；或者
R13是其中的α羧基与Z的氮形成了酰胺的α-氨基酸，其中，如果所述氨基酸是谷氨酸或天冬氨酸，则非α羧酸是烷基酯，其中的烷基部分含有1-6个碳原子；
Het是被R8取代的吡啶基、被R8取代的噻吩基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噁唑基、被R8取代的吡嗪基、被R8取代的嘧啶基或被R8取代的噻唑基；
R14是R8、-NH2、-CO2H或2-7个碳原子的-NH-酰基；
n＝0-3；
条件是，当Z是-NHR13并且Y是0时，R1、R2、R3、R4和R5中至少有一个是氢，或者R6和R7中至少有一个是OH。
8.药物组合物，其含有式I化合物或其可药用盐和药物载体：
Figure A9981362300111
其中
R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地是氢、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
R6和R7彼此独立地是-OH、-OR9、O-叔丁基二甲基甲硅烷基、每个烷基部分有1-6个碳原子的O-三烷基甲硅烷基、O-三苯基甲硅烷基、
R8、R10、R11和R12彼此独立地是氢、-CN、-NO2、卤素、CF3、1-6个碳原子的烷基、乙酰基、苯甲酰基或1-6个碳原子的烷氧基；
R9是2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；
Y是O、S、NH、NMe或CH2；
W是卤素、-CN、CF3、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、1-6个碳原子的烷氧基或被R8单、二或三取代的苯基；
Z是-NO2、-NH2、-NHR13或-NHCO-Het；
R13是2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基、3-8个碳原子的三氟甲基酰基或其中的苯基部分被R8取代了的苯甲酰基；或者
R13是其中的α羧基与Z的氮形成了酰胺的α-氨基酸，其中，如果所述氨基酸是谷氨酸或天冬氨酸，则非α羧酸是烷基酯，其中的烷基部分含有1-6个碳原子；
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