CN1348460A - 作为平滑肌细胞增殖抑制剂的缩醛苄基麦芽糖苷类 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了式(I)的平滑肌细胞增殖抑制剂或其可药用盐。

Description

作为平滑肌细胞增殖抑制剂的缩醛苄基麦芽糖苷类
发明背景
本发明涉及取代的4′，6′-缩醛苄基麦芽糖苷类作为平滑肌细胞增殖抑制剂和作为治疗平滑肌增殖过度为特征的疾病和病症如再狭窄的治疗组合物的用途。
所有形式的血管重建如血管成形术和静脉旁路方法引发了对损伤的反应，其最终导致平滑肌细胞(SMC)增殖，并随后在细胞外基质上大量沉积(Clowes，A.W.；Reidy，M.A.J.Vasc.Surg 1991，13，885)。这些事件还可在动脉粥样硬化(Raines E.W.；Ross R.Br.Heart J.1993，69(增补)，S.30)和移植物动脉硬化(Isik，F.F.；McDonald，T.O.；Ferguson，M.；Yamanaka，E；Gordon，Am.J.Pathol.1992，141，1139)的发病中发展到中枢系统。对于血管成形术后的再狭窄，通过药物干预控制SMC增殖的临床办法至今尚存在疑问(Herrman，J.P.R.；Hermans，W.R.M.；Vos，J.；Serruys P.W.，Drugs 1993，4，18和249)。对SMC增殖选择抑制的任何成功研究必须不干扰内皮细胞修复或其它细胞的正常增殖和功能(Weissberg，P.L；Grainger，D.J.；Shanahan C.M.；Metcalfe，J.C.，Cardiovascular Res.1993，27，1191)。
糖胺聚糖肝素和硫酸乙酰肝素是SMC增殖的内源性抑制剂，还能促进内皮细胞生长(Castellot，J.J.Jr.；Wright，T.C.；Karnovsky，M.J.，Seminars in Thrombosis and Hemostasis 1987，13，489)。但是，肝素、肝素片段、化学修饰的肝素、低分子量肝素及其它肝素模拟阴离子多糖的全部临床益处可以由于其它药学性质(特别是抗凝作用引起的过度出血)以及不同制剂的异种性而被抹杀(Borman，S.，Chemical and Engineering News，1993，6月28日，27)。
WO96/14325公开了乙酰基化的苄基糖苷类作为平滑肌细胞增殖抑制剂。本发明化合物的不同之处在于碳水化合物骨架上的取代基不同。
Zehavi，U.在Carbohyd.Res.1986，151，371中公开了4-羧基-2-硝基苄基4-O-α-吡喃型葡萄糖基-β-D-吡喃型葡萄糖苷，其连接在聚合物上，该聚合物作为糖元合成酶反应中的受体来研究。本发明化合物不同之处在于苄基上的取代基不同以及(c)用途(平滑肌抗增殖作用)不同。
美国专利US5498775、WO96/14324和US5464827描述了多阴离子苄基糖苷或环糊精作为治疗平滑肌增殖过度为特征的疾病和病症的平滑肌细胞增殖抑制剂。β-环糊精十四硫酸盐已被描述为平滑肌细胞增殖抑制剂和再狭窄的有效抑制剂(Reilly，C.F.；Fujita，T.；McFall，R.C.；Stabilito，I.I.；Wai-se E.；Johnson，R.G.，DrugDevelopment Research 1993，29，137)。US5019562描述了用来治疗与不需要的细胞或增殖生长有关病症的环糊精的阴离子衍生物。WO93/09790描述了每个碳水化合物残基带有至少2个阴离子残基的抗增殖的环糊精多阴离子衍生物。Meinetsberger(EP 312087 A2和EP312086 A2)描述了硫酸化的双醛糖酸酰胺的抗血栓和抗凝性质。US4431637公开了作为补体系统的调节剂的多硫酸化酚糖苷。本发明化合物与现有技术中所有化合物的不之处在于：本发明的化合物(a)为4′，6′-缩醛苄基麦芽糖苷类(maltosides)，其与肝素、硫酸化环糊精或硫酸化乳糖酸二聚物的结构没有相似之处，(b)其中相邻的糖残基不超过两个(双糖)，(c)具有确定的结构，(d)且不是硫酸化的。
发明描述
本发明提供了式I的4′，6′-缩醛苄基麦芽糖苷类或其可药用盐：
Figure A9981361600131
其中W是S、SO、SO2、NR；Y是O、S、NR或CH2；
R是氢或1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基；
R1和R7彼此独立地是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、1-6个碳原子的次氮基烷基、被R8一、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中苯基环被R8一、二或三取代、被R8取代的吡啶基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噻吩基及被R8取代的噻唑基；
R2是氢、
Figure A9981361600141
，或
R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、2-7碳原子的酰基、2-7碳原子的全氟代酰基、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、苄基，其中苯基部分被R8一、二或三取代、苯甲酰基，其中苯基部分被R8一、二或三取代；
R8是氢、1-6碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基；
R9是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、-NHCOOR13、-NHSOOR13、-NR14R15、
Figure A9981361600151
Figure A9981361600152
，或
Figure A9981361600153
R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基或苯甲酰基，其中苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基一、二或三取代；
R13是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、苯基或被卤素取代的苯基；
R14和R15彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基；
n＝0-3。
烷基、烷氧基和酰基包括选择性地被氟取代的直链和支链部分。卤素指溴、氯、氟和碘原子。
可以由有机或无机酸形成可药用盐，例如，乙酸、丙酸、乳酸、枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、丙二酸、扁桃酸、苹果酸、邻苯二甲酸、氢氯酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲磺酸、萘磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、樟脑磺酸以及类似的已知可接受的酸。也可与有机和无机碱形成盐，优选碱金属盐，例如，钠、锂或钾盐。当Y是氮原子或式I的化合物含碱性氮原子时，可以制备酸加成盐，而当式I的化合物含羟基时可以典型地制备碱加成盐。
本发明的化合物可以含有不对称碳原子或亚砜部分，且本发明的一些化合物可以含一个或多个不对称中心，并可以给出光学异构体和非对映异构体。当在式I中未表示有关立体化学时，本发明包括这些光学异构体和非对映异构体；以及外消旋混合物和拆分的对映体纯的R和S立体异构体；以及R和S立体异构体的其它混合物及其可药用盐。
本发明的优选的化合物是式I的4′，6′-缩醛苄基麦芽糖苷或其可药用盐：
Figure A9981361600161
其中W是S、SO、SO2、NR；
Y是O；
R是氢或1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基；
R1是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、1-6个碳原子的次氮基烷基、被R8一、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中苯基环被R8一、二或三取代、被R8取代的吡啶基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噻吩基及被R8取代的噻唑基；
R2是氢、，或
Figure A9981361600163
R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、2-7碳原子的酰基或2-7碳原子的全氟代酰基；
R7是氢、甲基或苯基；
R8是氢、1-6碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基；
R9是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、-NHCOOR13、-NHSOOR13、-NR14R15、
Figure A9981361600171
Figure A9981361600172
，或
Figure A9981361600173
R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、三氟甲基、2-7个碳原子的酰基或苯甲酰基，其中苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基一、二或三取代；
R13是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、苯基或被卤素取代的苯基；
R14和R15彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基；
n＝0-3。
本发明更优选的化合物是式I的苄基麦芽糖苷或其可药用盐：
Figure A9981361600181
其中W是S、SO、SO2、NR；Y是O；R是氢或1-6个碳原子的烷基；R1是被R8一、二或三取代的苯基；R2是氢、，或
Figure A9981361600183
R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢或2-7碳原子的酰基；
R7是氢、甲基或苯基；
R8是氢、1-6碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基；
R9是氢、硝基、卤素、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、-NHCOOR13、-NR14R15、
Figure A9981361600184
，或
Figure A9981361600186
R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、三氟甲基、2-7个碳原子的酰基或苯甲酰基，其中苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基一、二或三取代；
R13是1-6个碳原子的烷基；
R14和R15彼此独立地是氢、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基；
n＝0-3。
本发明特别优选的化合物是：
N-{5-[(2，3，2′，3′-四-O-乙酰基-6-脱氧-6-苄基硫烷基-4′，6′-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基硫烷基-βD-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-(5-{[2，3，2′，3′-四-O-乙酰基-6-脱氧-6-(2，4-二氯-苄基硫烷基)-4′，6′-O-亚苄基-βD-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；
N-(5-{[4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-(2，4-二氯-苄基硫烷基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；
N-{5-[(2，3，2′，3′-四-O-乙酰基-4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-{5-[(2，2′，3，3′-四-O-乙酰基-4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-{5-[(2，2′，3，3′-四-O-乙酰基-4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-{5-[(2，2′，3，3′-四-O-乙酰基-4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-(5-{[4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-(苯乙基亚磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；
N-(5-{[4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-(3-苯基丙基硫烷基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；
N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯甲酰基氨基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；
N-(5-{[4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-(2-苯基-1-氧代-乙基氨基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；
N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯或其可药用盐；及
N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯或其可药用盐。
本发明的化合物可以按照下列方案从商购的起始物或用文献方法可以制备的起始物进行制备。此方案显示了本发明代表性化合物的制备。
在催化剂如溴化汞、氰化汞、三氟甲基磺酸银或高氯酸银的存在下，在质子惰性溶剂如乙腈、二氯甲烷、乙醚、甲苯或硝基甲烷中，在温度-40℃至回流条件下，乙酰基溴代麦芽糖1与苄醇2偶合，得到糖苷3(方案1)。此糖苷化反应也可用Schmidt′s三氯亚氨基乙酸盐与溴化锌在溶剂如二氯甲烷中偶合来完成。通过用还原剂如氯化亚锡在极性质子惰性溶剂如乙酸乙酯中在室温至回流条件下，可以完成3的硝基的还原反应，得到苯氨基化合物4。在胺碱如三乙胺或二异丙基乙胺的存在下，或使用较强的碱如氢化钠(对于立体位阻的系统)，在质子惰性溶剂如二氯甲烷或四氢呋喃中，在0℃至室温的温度下，完成4与酰氯或磺酰氯的偶合，得到靶化合物5。用催化的甲醇钠在甲醇或存在于甲醇中的氢氧化钠水溶液中，在室温至回流温度下，全乙酰化的化合物5可以转变为七个羟基的化合物6。
如方案2所示，在酸催化剂如樟脑磺酸或对甲苯磺酸的存在下，在极性质子惰性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中，在25℃至回流温度下，6的4′和6′基团可以与缩醛反应得到缩醛衍生物7。
用甲苯磺酰氯和吡啶，在溶剂如二氯甲烷中，缩醛7可以转变为6-甲苯磺酸酯10(方案3)；然后，用酰氯或酸酐在胺碱如三乙胺或二异丙基乙胺的存在下，在质子惰性溶剂如二氯甲烷或四氢呋喃中，在0℃至室温下，将所得中间体全酰基化，得到化合物11。
在方案4中，通过用碱如氢化钠和适当的硫醇产生的硫化物亲核试剂在极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中直接置换，甲苯磺酸酯中间体11可以转变为硫醚。然后，可以将此硫醚中间体置于如上所述的水解条件下得到13(W＝S)。或者，可以用一或二当量的间氯过氧苯甲酸将此硫醚中间体氧化，接着水解得到13，分别为亚砜或砜(W＝SO或SO2)。
通过先将甲苯磺酰酯11转变为叠氮化物，C-6位也可以转变为胺或酰胺键合(方案5)；此反应可以用叠氮化钠在极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中在50℃下完成。用三苯基膦和5％水在四氢呋喃中，可以将该中间体还原为伯胺。在碱如吡啶的存在下，在质子惰性溶剂如四氢呋喃或二氯甲烷中，该胺可以与适当的酰氯偶合，接着通过标准水解条件下水解，得到化合物14。用烷基卤化物在碱如氢化钠(对于立体位阻的系统)的存在下，在极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中，在0℃至回流温度下，可以将中间体胺或酰胺14烷基化。
如果需要，在合成过程中，化合物10、13和14的游离羟基可以衍生。例如，用酰氯或酸酐在胺碱如三乙胺或二异丙基乙胺的存在下，在质子惰性溶剂如二氯甲烷或四氢呋喃中，在0℃至室温下，可以将化合物10、13和14的游离羟基酰化。或者，用适当的烷基卤化物在碱如氢化钠或氢氧化钾的存在下，在极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或DMSO中，在0℃至回流温度下，可以将化合物10、13和14的游离羟基烷基化。方案1方案2
Figure A9981361600231
方案3
Figure A9981361600241
方案4W＝S，SO，或SO2方案5
Figure A9981361600261
本发明的化合物用作抗增殖试剂。下列方法显示了在检测被评估化合物抑制平滑肌细胞增殖的能力的标准药学实验方法中，对本发明代表性化合物的评价结果。
用3H胸苷掺入评价化合物对细胞增殖的作用
在亚融合条件下，在早期传代(一般传代3-7)中检测人和猪平滑肌细胞。在16mm(24孔)多孔培养皿中，在补充了10％胎牛血清和2％抗生素/抗真菌试剂的培养基199中，让培养物生长。在亚融合条件下，在开始实验前24-48小时，将细胞置于限定的无血清培养基(AIM-V；Gibco)中。
虽然，发现预孵育时间较长的化合物更有效，但是，一般来说，这些方法是向无血清的同步化细胞中加入化合物、3H胸苷和血清/生长因子引发的，并相应地记录结果。
以50倍稀释度向每个孔中加入化合物(20μL/孔)，并将培养板在37℃、5％二氧化碳下孵育24-36小时。开始将化合物溶解于50％乙醇中并系列稀释至培养基中。在1至100μM浓度下常规评价这些化合物。作为对照，在0.1至100μg/mL浓度下的所有细胞制品中，常规评价II级猪肠粘膜肝素(钠盐)。
在该实验方法结束时，将培养板置于冰上，用冰冷的磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤3次，并在冰冷的10％三氯乙酸(TCA)孵育30分钟以除去酸溶性蛋白质。将溶液转移至装有0.4N HCl的光闪式小瓶中(500μL/小瓶以中和氢氧化钠)，并用水(500μL)碱每个孔清洗2次，总体积为2mL/小瓶。
对于对照和实验样本，一式三份地获取数据。对照(100％)数据得自最大刺激的细胞，作为生长因子或血清刺激的结果。实验数据得自用生长因子或血清最大刺激并用化合物处理的细胞。在下表I中数据以IC50表示。
表I
    实施例化合物     猪平滑肌细胞抗增殖IC50
    1     0.039μM
    2     0.017μM
    3     0.050μM
    4     0.030μM
    5     0.518μM
    6     0.025μM
    7     0.049μM
    8     0.021μM
    9     0.077μM
    10     0.130μM
    11     0.040μM
    12     0.030μM
    13     0.091μM
    14     0.005μM
    15     0.047μM
    16     40％抑制@50μM
    17     0.032μM
    18     0.170μM
    19     0.169μM
    20     0.035μM
本发明的化合物用于治疗或抑制特征为平滑肌细胞增殖过度(平滑肌细胞过度增殖)的疾病。这些化合物特别用于治疗特征为平滑肌细胞过度增殖的过度增殖性血管疾病，如再狭窄，其最常见的起因是血管重建手术和移植，如气囊血管成形术、血管移植术、冠状动脉旁路手术和心脏移植。其它会发生不需要的“细胞性”血管增殖的疾病包括高血压、哮喘和充血性心力衰竭。本发明的化合物也可作为血管生成的抑制剂。血管生成(新血管生成)，通过此过程形成新的毛细血管，是一些病理事件包括慢性炎症和恶性疾病的首要原因。本发明的化合物因此用作抗肿瘤剂。
本发明的化合物可以单独配制或与药用载体一起配制给药，其比例取决于此化合物的溶解度和化学性质、所选择的给药途径和标准药学实践。药用载体可以是固体或液体。
固体载体可以包括一种或多种物质，其也可以作为矫味剂、润滑剂、助溶剂、助悬剂、填充剂、助流剂、压制助剂、粘合剂或片剂崩解剂；其也可以是包囊材料。在粉剂中，载体是精细分散的固体，其可以与精细分散的活性组分混合。在片剂中，活性组分与具有必要的压制性质的载体以适宜的比例混合，并压制为所需的形状和大小。优选粉剂和片剂含最高达99％的活性组分。适宜的固体载体包括，例如，磷酸钙、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷、低熔点蜡和离子交换树脂。
液体载体用于制备溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆、酏剂和加压组合物。活性组分可以溶解于或悬浮于可药用液体载体如水、有机溶剂或二者的混合物或者可药用油或脂中。液体载体可以含其它适宜的药物添加剂如助溶剂、乳化剂、缓冲剂、防腐剂、甜味剂、矫味剂、助悬剂、增稠剂、着色剂、粘度调节剂、稳定剂或渗透压调节剂。口服及非肠道给药用液体载体的适宜实例包括水(部分含有如上添加剂，如纤维素衍生物，优选羧甲基纤维素钠溶液)、醇(包括一元醇和多元醇，如甘油)及其衍生物、卵磷脂和油(例如分馏的椰子油和花生油)。对于非肠道给药，载体还可以是油的酯如油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙基酯。灭菌液体载体用于非肠道给药的灭菌液体形式组合物。加压组合物用液体载体可以是卤代烃或其它可药用抛射剂。
灭菌溶液剂或混悬剂的液体药物组合物可以通过，例如，肌肉内、腹膜内或皮下注射使用。灭菌溶液也可以静脉内给药。本发明的化合物也可以以液体或固体组合物形式口服给药。
本发明的化合物可以以常规栓剂的形式直肠或阴道给药。通过鼻内或支气管内吸入或吹入给药时，本发明的化合物可以配制为水溶液或部分含水溶液，然后可以以气雾剂的形式使用。本发明的化合物也可以通过使用含活性化合物和对该活性化合物为惰性的载体的透皮药贴来经皮给药，该药贴对皮肤是无毒的，并允许该试剂通过皮肤系统性吸收转运进入血流。此载体可以是如下任何形式：霜和软膏、糊剂、凝胶和闭合器具。霜和软膏可以是粘稠液体或半固体乳剂，可以是水包油型或油包水型。分散于含活性组分的凡士林或亲水凡士林中的吸收性粉末组成的糊也可以是适宜的。多种闭合器具可以用来将活性组分释放到血流中，如半透膜覆盖的贮库，其中含活性组分，含或不含载体，或者含活性组分的基质。其它闭合器具是文献中已知的。
需要的剂量随所用特定组合物、给药途径、存在症状的严重性和所治疗的特定对象而变化。根据标准药学实验方法中获得的结果，活性化合物所设计的日剂量为0.1至10mg/kg非肠道给药(优选静脉内)，所设计的日口服剂量要高约10倍。在急性血管损伤(即气囊血管成形术或移植)后先期静脉内给药将持续约5-30天并进行较长的时间以治疗慢性紊乱。治疗一般以小于该化合物的最佳剂量的小剂量开始。此后，增加此剂量至到达这些环境下的最佳作用；口服、非肠道、鼻内或支气管内给药的准确剂量由给药医生根据对所治疗个体的经验来确定。优选该药物组合物是单位剂型，如片剂或胶囊。在这些形式中，该组合物被再分为含适量活性组分的单位剂量；单位剂型可以是包装的组合物，例如包装的粉剂、小瓶、安瓿、预装注射器或装液体的小药囊。单位剂型可以是，例如，胶囊或片剂本身，或其可以是适量的任何这些组合物的包装形式。
下面提供本发明代表性化合物的制备。
实施例1
N-{5-[(2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-6-脱氧-6-苄基硫烷基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺
步骤1
4-氯-3-硝基-苄基-β-D-麦芽糖苷七乙酸酯
向搅拌的、4-氯-3-硝基苄醇(6.70g，35.7mmol)和HgBr2(14.2g，39.3mmol)在新蒸馏的CH3CN(239mL)溶液中，一批加入Hg(CN)2(9.02g，35.7mmol)。0.5小时后，加入乙酰基溴代麦芽糖(25.0g，35.7mmol)，并在室温下将此混合物搅拌18小时。然后用水∶盐水(1∶1，100mL)的混合物停止该反应，并用10％CH2Cl2∶EtOAc萃取。将合并的有机萃取物干燥(MgSO4)并浓缩。在硅胶上纯化(10∶90至80∶20 EtOAc∶石油醚梯度)得到51.9g(90％)标题化合物，为玻璃状油，将其从乙醚∶石油醚中重结晶，得到玻璃状白色固体，mp107-111℃；1H NMR(CDCl3)δ2.00(s，3H)，2.02(s，3H)，2.03，(s，3H)，2.04(s，6H)，2.11(s，3H)，2.15(s，3H)，3.70(ddd，J＝2.9，4.2，9.7Hz，1H)，3.94-3.98(m，1H)，4.01-4.07(m，2H)，4.20-4.28(m，2H)，4.54(dd，J＝2.9，12.3Hz，1H)，4.63-4.68(m，2H)，4.84-4.94(m，3H)，5.06(t，J＝10.1Hz，1H)，5.26(t，J＝9.2Hz，1H)，5.36(dd，J＝9.7，10.3Hz，1H)，5.42(d，J＝4.2Hz，1H)，7.43(dd，J＝2.2，8.3Hz，1H)，7.53(d，J＝8.3Hz，1H)，7.83(d，J＝2.0Hz，1H)；IR(KBr)3450，2950，1755，1550，1375，1230和1050cm-1；质谱[(+)ESI]，m/z823/825(M+NH4 +)，828/830(M+Na)+；元素分析理论值C33H40ClNO20：C，49.17；H，5.00；N，1.74，实测值：C，49.16；H，4.88；N，1.71。
步骤2
2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基胺
将含4-氯-3-硝基-苄基-β-D-麦芽糖苷七乙酸酯(19.3g，23.9mmol)和氯化锡(II)二水合物(37.7g，167mmol)的EtOAc(479mL)溶液回流2小时。将此反应冷却至室温，小心地用饱和碳酸氢钠水溶液停止反应(直到碱性)，用EtOAc(250mL)稀释，搅拌0.5小时并过滤。将此双相滤液分离并用乙酸乙酯萃取水相。将合并的有机萃取物干燥(Na2SO4)并浓缩。在硅胶上纯化(0至12％丙酮/三氯甲烷梯度)得到17.8g(96％)2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基胺为玻璃状固体，mp78-79℃；1H NMR(CDCl3)δ2.00(s，9H)，2.026(s，3H)，2.032(s，3H)，2.11(s，3H)，2.16(s 3H)，3.00-5.00(bs，2H)，3.64-3.68(m，1H)，3.97(ddd，J＝2.4，4.2，10.1Hz，1H)，4.02-4.07(m，2H)，4.24(dd，J＝2.2，3.7，1H)，4.27(dd，J＝2.6，4.0Hz，1H)，4.50-4.57(m，3H)，4.74(d，J＝12.1Hz，1H)，4.83-4.90(m，2H)，5.05(t，J＝10.1Hz，1H)，5.22(t，J＝9.2Hz，1H)，5.35(dd，J＝9.7，10.5Hz，1H)，5.42(d，J＝4.0Hz，1H)，6.62(dd，J＝2.0，8.1Hz，1H)，6.76(d，J＝2.0Hz，1H)，7.21(d，J＝8.1，1H)；IR(KBr)3450，3350，2950，1755，1650，1425，1375，1230和1050cm-1；质谱[(+)ESI]，m/z 776/778(M+H)+，798/800(M+Na)+；元素分析理论值C33H42ClNO18：C，51.07；H，5.45；N，1.80，实测值：C，50.94；H，5.52；N，1.60。
步骤3
N-[2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺
向搅拌的、2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)苯基胺(20.6g，26.5mmol)和三乙胺(8.13mL，58.3mmol)的THF(265mL)溶液中，在0℃下滴加乙酰氯(2.26mL，31.8mmol)。在此温度下0.5小时后，将其温热至室温并再搅拌6小时。此时，将此反应浓缩并在EtOAc(700mL)中回收。将此有机溶液用1N HCl(70mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(70mL)和盐水(70mL)洗涤，然后干燥(MgSO4)。浓缩后，将此残余物在硅胶上纯化(20∶80至100∶0 EtOAc∶石油醚梯度)得到产物(16.2g，75％)为玻璃状固体，mp 84-86℃；1HNMR(CDCl3)δ2.00(s，6H)，2.020(s，3H)，2.027(s，3H)，2.03(s，3H)，2.11(s，3H)，2.16(s，3H)，2.24(s，3H)，3.66-3.69(m，1H)，3.94-3.98(m，1H)，4.00-4.06(m，2H)，4.22-4.28(m，2H)，4.50-4.61(m，3H)，4.80-4.91(m，3H)，5.05(t，J＝10.1Hz，1H)，5.22(t，J＝9.2Hz，1H)，5.35(dd，J＝9.4，10.5Hz，1H)，5.41(d，J＝4.0Hz，1H)，6.99(dd，J＝2.0，8.1Hz，1H)，7.34(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62(s，1H)，8.32(s，1H)；IR(KBr)3400，2950，1750，1690，1600，1540，1425，1375，1230和1050cm-1；质谱[(+)ESI]，m/z 818/820(M+H)+，840(M+Na)+；元素分析理论值C35H44ClNO19：C，51.38；H，5.42；N，1.71，实测值：C，51.03；H，5.36；N，1.59。
步骤4
N-[2-氯-5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺
将含N-[2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基氧基甲基)-苯基]-乙酰胺(0.945g，1.12mmol)和在MeOH中含25％(重量)NaOMe(19.2μL，0.336mmol)的MeOH(27.6ml)溶液回流2.5小时。将此反应冷却至室温并浓缩，将所得残余物用乙醚研磨得到产物(0.583g，99％)，为泡沫状；1H NMR(DMSO-d6)δ2.07(s，3H)，3.03-3.16(m 2H)，3.19-3.49(m，7H)，3.55-3.62(m，2H)，3.67-3.73(m，1H)，4.28(d，J＝7.7Hz，1H)，4.33-5.76(bs，7H)，4.67(ABq，J＝12.5Hz，Δδ＝0.22，2H)，5.01(d，J＝3.7Hz，1H)，7.21(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64(d，J＝1.5Hz，1H)，9.33-9.69(bs，1H)；IR(KBr)3400，2900，1680，1600，1540，1430，1375，1310，1150，和1035cm-1，质谱[(+)ESI]，m/z 524/526(M+H)+，546(M+Na)+；元素分析理论值C21H30ClNO12·1.0MeOH：C，47.53；H，6.16；N，2.52。实测值：C，47.94；H，6.34；N，2.42。
步骤5
N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-2-氯-苯基}乙酰胺
向搅拌的、N-[2-氯-5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]乙酰胺(14.15g，27.0mmol)的DMF(325mL)溶液中，室温下滴加苯甲醛二甲基缩醛(8.11mL，54.0mmol)，接着加入TsOH·H2O(2.57g，13.5mmol)。将此反应混合物加热至60℃，保持6小时，然后用碳酸钾(1.87g，13.5mmol)停止反应，在此温度下再加热0.5小时。此时，将此溶液热过滤并用高真空蒸馏掉溶剂。将此残余物在硅胶上纯化(80∶2∶1至20∶2∶1 EtOAc∶EtOH∶H2O梯度)得到产物(10.8g，65％)，为白色固体，mp143-147℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.08(s，3H)，3.07-3.12(m，1H)，3.28-3.50(m，5H)，3.51-3.60(m，2H)，3.64-3.75(m，3H)，4.10-4.12(m，1H)，4.30(d，J＝7.9Hz，1H)，4.67(t，5.9Hz，1H)，4.68(ABq，J＝12.5Hz，Δδ＝0.22，2H)，5.14(d，J＝4.0Hz，1H)，5.25(d，J＝5.1Hz，1H)，5.30(d，J＝5.3Hz，1H)，5.51(d，J＝3.3Hz，1H)，5.57(s，1H)，5.63(d，J＝6.8Hz，1H)，7.22(dd，J＝1.5，8.3Hz，1H)，7.35-7.38(m，3H)，7.42-7.46(m，3H)，7.66(s，1H)，9.53(s，1H)；IR(KBr)3500，3410，2910，2850，1700，1600，1550，1440，1425，1375，1310，1230，1150，1070和1030cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 634(M+Na)+；元素分析理论值C28H34ClNO12·1.0H2O：C，53.38；H，5.76；N，2.22，实测值：C，53.58；H，5.62；N，2.25。
步骤6
N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺
在0℃，向搅拌的、N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺(1.81g，2.96mmol)的吡啶(6.0mL)溶液中加入对甲苯磺酰氯(0.686g，3.60mmol)的二氯甲烷(3.75mL)溶液。2小时后，再加入对甲苯磺酰氯(0.686g，3.60mmol)的CH2Cl2(3.75mL)并将此溶液在0℃下搅拌2小时。用冰冷的水(50mL)停止反应并用EtOAc萃取。将合并的有机萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液(2x)、饱和硫酸铜水溶液(2x)、盐水(2x)依次洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。在硅胶上纯化(5-10％MeOH∶二氯甲烷梯度)得到0.930g，(41％)的白色固体，mp105-120℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.08(s，3H)，2.33(s，3H)，3.04-3.09(m，1H)，3.27-3.45(m，4H)，3.49-3.53(m，1H)，3.60-3.65(m，3H)，3.95(d，1H)，4.13(dd，1H)，4.29-4.33(m，2H)，4.46(d，1H)，4.62(d，1H)，5.05(d，1H)，5.33-5.35(m，2H)，5.55(d，1H)，5.57(s，1H)，5.75(d，1H)，7.18(d，1H)，7.35-7.47(m，8H)，7.78(d，2H)，9.53(s，1H)；质谱[(+)ESI]，m/z 766/768(M+H)+，783/785(M+NH4)+；元素分析理论值C35H40NClO14S·H2O：C，53.60；H，5.40；N，1.79，实测值：C，53.46；H，5.18；N，1.80。
步骤7
N-(5-{[2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺
在0℃下，向搅拌的、含N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺(0.782g，1.02mmol)、吡啶(0.991mL，12.3mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.457g，4.08mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中，加入乙酸酐(0.764mL，8.17mmol)。2小时后，用乙醚(100mL)稀释此反应，用H2O(2x)、饱和碳酸氢钠水溶液(2x)、饱和硫酸铜溶液(2x)、盐水(2x)依次洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。在硅胶上纯化(1、2和3％MeOH/三氯甲烷梯度)得到0.942g(99％)的标题化合物，为白色固体。mp116-122℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.91(s，3H)，1.92(s，3H)，1.96(s，3H)，2.00(s，3H)，2.08(s，3H)，2.29(s，3H)，3.68(dd，1H)，3.77(t，1H)，3.85(t，1H)，3.90(t，1H)，3.97-4.00(m，1H)，4.21(dd，1H)，4.32(s，2H)，4.39(d，1H)，4.56(d，1H)，4.60(d，1H)，4.78(d，1H)，4.86(dd，1H)，5.17-5.30(m，3H)，5.65(s，1H)，7.03(d，1H)，7.34-7.41(m，7H)，7.46(d，1H)，7.59(s，1H)，7.80(d，2H)，9.52(s，1H)；质谱[(+)ESI]，m/z 934/936(M+H)+；元素分析理论值C43H48NClO18S：C，55.27；H，5.17；N，1.50，实测值：C，55.07；H，5.05；N，1.47。
步骤8
N-{5-[(2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-6-脱氧-6-苄基硫烷基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺
室温下，向苄基硫醇(43.3μl，0.370mmol)的DMF(1mL)溶液中，加入60％氢化钠/矿物油(13.4mg，0.336mmol)，并将此混合物搅拌0.5小时。向此反应中加入N-(5-{[2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺(0.314g，0.336mmol)的DMF(2mL)溶液。1小时后，用冰冷的水(50mL)停止反应，并用乙酸乙酯萃取。将此有机萃取物干燥(Na2SO4)并浓缩。在硅胶上纯化，用40％丙酮/己烷洗脱，接着用EtOAc∶己烷结晶得到0.236g(79％)标题化合物，为白色固体，mp 185℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.91(s，3H)，1.94(s，3H)，1.96(s，3H)，2.00(s，3H)，2.07(s，3H)，2.76(dd，1H)，2.87(d，1H)，3.68-3.71(m，1H)，3.74-3.92(m，6H)，4.18(dd，1H)，4.58(d，1H)，4.68-4.83(m，3H)，4.87(dd，1H)，5.20-5.29(m，3H)，5.63(s，1H)，7.08(dd，1H)，7.14-7.19(m，1H)，7.26-7.32(m，4H)，7.34-7.40(m，5H)，7.45(d，1H)，7.65(s，1H)，9.50(s，1H)；IR(KBr)3400，2900，1750，1380，1240和1075cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 886/888(M+H)+，908/910(M+Na)+；元素分析理论值C43H48NClO15S：C，58.27；H，5.46；N，1.58，实测值：C，58.12；H，5.39；N，1.60。
实施例2
N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2氯-苯基}-乙酰胺
将含N-{5-[(2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-6-脱氧-6-苄基硫烷基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}乙酰胺(0.148g，0.167mmol)和在MeOH中含25％重量的NaOMe(18mg，0.0835mmol)的MeOH(4mL)溶液回流3小时。将此反应冷却至室温并浓缩。在硅胶上纯化，用10％MeOH∶二氯甲烷洗脱，接着用二氯甲烷∶石油醚结晶，得到0.100g(83％)标题化合物，为白色固体，mp96-110℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.06(s，3H)，2.62(dd，1H)，2.86(dd，1H)，3.11(dd，1H)，3.35-3.55(m，6H)，3.64(d，2H)，3.79(dd，2H)，3.99(d，1H)，4.30(d，1H)，4.59(d，1H)，4.76(d，1H)，5.16(d，1H)，5.31(d，2H)，5.50(d，1H)，5.56(s，1H)，5.65(d，1H)，7.18-7.23(m，2H)，7.26-7.31(m，4H)，7.35-7.38(m，3H)，7.43-7.46(m，3H)，7.68(s，1H)，9.51(s，1H)；质谱[(+)FAB]，m/z 718/720(M+H)+；元素分析理论值C35H40NClO11S·0.5H2O：C，57.81；H，5.68；N，1.93，实测值：C，57.78；H，5.62；N，1.94.实测值：C，57.65；H，5.56；N，1.94。
实施例3
N-(5-{[2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-6-脱氧-6-(2，4-二氯-苄基硫烷基)-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺
由2，4-二氯苄基硫醇，用类似于实施例1步骤8的方法制备此标题化合物，为白色固体(0.222g，70％)，mp 190℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.91(s，3H)，1.94(s，3H)，1.96(s，3H)，2.00(s，3H)，2.06(s，3H)，2.84(dd，1H)，2.96(d，1H)，3.69-3.80(m，2H)，3.84-3.96(m，5H)，4.19(dd，1H)，4.57(d，1H)，4.68-4.76(m，2H)，4.83(d，1H)，4.87(dd，1H)，5.22(d，1H)，5.26-5.31(m，2H)，5.63(s，1H)，7.07(dd，1H)，7.31(dd，1H)，7.34-7.38(m，5H)，7.41-7.45(m，2H)，7.58(d，1H)，7.64(s，1H)，9.49(s，1H)；IR(KBr)3400，2900，1760，1370，1240和1050cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 954/956/958/960(M+H)+；元素分析理论值C43H46NCl3O15S：C，54.07；H，4.85；N，1.47，实测值：C，53.96；H，4.73；N，1.52。
实施例4
N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-(2，4-二氯-苄基硫烷基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺
将含N-(5-{[2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-6-脱氧-6-(2，4-二氯-苄基硫烷基)-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯苯基)-乙酰胺和在甲醇中含25％重量的NaOMe(16.1mg，0.0743mmol)的MeOH(4mL)溶液回流3小时。将此反应缓慢冷却至0℃。收集所得结晶并干燥，得到63mg(99％)的标题化合物，为白色固体，mp125-128℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.06(s，3H)，2.71(dd，1H)，2.93(dd，1H)，3.12(t，1H)，3.37-3.40(m，2H)，3.43-3.46(m，2H)，3.54(t，2H)，3.65(d，2H)，3.87(s，2H)，4.00(d，1H)，4.32(d，1H)，4.58(d，1H)，4.75(d，1H)，5.16(d，1H)，5.35(br.s，2H)，5.55(br.s，2H)，5.56(s，1H)，7.20(dd，1H)，7.33-7.38(m，4H)，7.42-7.45(m，4H)，7.58(d，1H)，7.66(s，1H)，9.50(s，1H)；质谱[(+)FAB]，m/z 786/788/790/792(M+H)+；元素分析理论值C35H38NCl3O11S·0.5H2O：C，52.80；H，4.94；N，1.76，实测值：C，52.82；H，4.77；N，1.76.实测值：C，52.70；H，4.77；N，1.70。
实施例5
N-{5-[(2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺
室温下，向搅拌的、N-{5-[(2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-6-脱氧-6-苄基硫烷基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺(14.48g，16.34mmol)的二氯甲烷(163mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(163mL)的两相溶液中，一批加入85％ 3-氯过氧化苯甲酸(3.32g，16.34mmol)。1小时后，将此反应用盐水(150mL)停止反应，并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物干燥(硫酸钠)并浓缩。在硅胶上纯化，用1、2和3％MeOH∶三氯甲烷梯度洗脱，得到12.89g(87％)标题化合物，为非对映异构体的1∶1的混合物，为白色固体，mp212-213℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.91，1.92(2s，3H)，1.93，1.95(2s，3H)，1.96，1.97(2s，3H)，2.00，2.01(2s，3H)，3.01-3.11(m，2H)，3.74-4.08(m，6H)，4.21-4.32(m，2H)，4.57(t，J＝13.0Hz，1H)，4.70-4.93(m，4H)，5.19-5.33(m，3H)，5.64，5.68(2s，1H)，7.07(d，1H)，7.27-7.39(m，9H)，7.44(dd，2H)，7.62，7.63(2s，1H)，9.51(s，1H)；IR(KBr)3400，2920，1750，1375，1240和1050cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 902/904(M+H)+；元素分析理论值C43H48NClO16S：C，57.24；H，5.36；N，1.55，实测值：C，56.85；H，5.19；N，1.51。
实施例6-8
N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺
实施例6(外消旋混合物)；实施例7(非对映异构体#1)；实施例8(非对映异构体#2)
由N-{5-[(2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺，用类似于实施例2的方法，制备此标题化合物，为非对映异构体1∶1的混合物，白色固体(0.068g，99％)，mp128-133℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.06(s，3H)，2.96-3.05(m，1H)，3.11-3.18(m，1H)，3.25-3.72(m，8H)，3.88-3.98(m，2H)，4.06-4.10(m，1H)，4.18，4.22(2d，1H)，4.35，4.44(2d，1H)，4.56，4.60(2d，1H)，4.72，4.76(2d，1H)，5.18，5.20(2d，1H)，5.34-5.39(m，2H)，5.56-5.59(m，2H)，5.67，5.75(2d，1H)，7.19(d，1H)，7.29-7.37(m，9H)，7.41-7.47(m，2H)，7.65(s，1H)，9.51(s，1H)；质谱[(+)FAB]，m/z 734/736(M+H)+；元素分析理论值C35H40NClO12S·0.5H2O：C，56.56；H，5.56；N，1.88，实测值：C，56.44；H，5.38；N，1.85。
通过HPLC(Primesphere SIL；5％MeOH∶二氯甲烷)分离此外消旋混合物得到两个相反的亚砜非对映异构体：
非对映异构体#1，白色固体，mp214-215℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.06(s，3H)，2.99(dd，J＝13.9，7.6Hz，1H)，3.13-3.18(m，1H)，3.25-3.59(m，6H)，3.61-3.72(m，2H)，3.88-3.93(m，1H)，4.07(dd，1H)，4.08(ABq，J＝12.7Hz，Δδ＝0.10，2H)，4.44(d，J＝7.7Hz，1H)，4.68(ABq，J＝12.5Hz，Δδ＝0.06，2H)，5.18(d，J＝3.7Hz，1H)，5.34(d，J＝5.3Hz，1H)，5.38(d，J＝5.3Hz，1H)，5.56(s，1H)，5.58(d，J＝2.9Hz，1H)，5.75(d，J＝6.6Hz，1H)，7.19(dd，J＝8.2，1.9Hz，1H)，7.28-7.37(m，8H)，7.41-7.45(m，3H)，7.65(s，1H)，9.51(s，1H)；IR(KBr)3400，2900，1675，1070和700cm-1；质谱[(-)FAB]，m/z 732(M-H)-；元素分析理论值C35H40NClO12S·0.5H2O：C，56.56；H，5.56；N，1.88，实测值：C，56.59；H，5.51；N，1.98。
非对映异构体#2，白色固体，mp 202-208℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.06(s，3H)，2.99-3.05(m，2H)，3.11-3.16(m，1H)，3.36-3.42(m，3H)，3.46-3.56(m，2H)，3.65-3.72(m，3H)，4.05(ABq，J＝13.0Hz，Δδ＝0.15，2H)，4.09(d，J＝4.8Hz，1H)，4.35(d，J＝7.9Hz，1H)，4.65(ABq，J＝12.4Hz，Δδ＝0.07，2H)，5.20(d，J＝4.0Hz，1H)，5.34(d，2H)，5.56(d，J＝3.1Hz，1H)，5.58(s，1H)，5.67(d，J＝6.6Hz，1H)，7.18(dd，J＝8.2，1.9Hz，1H)，7.28-7.38(m，8H)，7.42-7.48(m，3H)，7.65(s，1H)，9.51(s，1H)；IR(KBr)3400，2900，1675，1070和700cm-1；质谱[(-)FAB]，m/z 732(M-H)-；元素分析理论值C35H40NClO12S：C，57.26；H，5.49；N，1.91，实测值：C，56.90；H，5.64；N，1.95。
实施例9
N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺
步骤1
N-{5-[(2，2′，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺
室温下，向N-{5-[(2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-6-苄基硫烷基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯苯基}-乙酰胺(0.287g，0.324mmol)的二氯甲烷(5mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(5mL)的两相溶液中，一批加入80％3-氯过氧化苯甲酸(0.147g，0.681mmol)。1小时后，用盐水(150mL)停止反应并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物干燥(Na2SO4)并浓缩。在硅胶上纯化(1、2和3％MeOH∶二氯甲烷梯度)得到0.244g(82％)的N-{5-[(6-苄基磺酰基-2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺；1H NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，1.96(s，3H)，1.98(s，3H)，2.00(s，3H)，2.07(s，3H)，3.47-3.61(m，2H)，3.75-3.81(m，2H)，3.91(t，J＝9.2Hz，1H)，4.01(t，J＝9.2Hz，1H)，4.19(d，J＝5.6Hz，1H)，4.30-4.34(m，1H)，4.53(s，2H)，4.64(d，J＝12.6Hz，1H)，4.74-4.80(m，2H)，4.83-4.98(m，1H)，5.23-5.30(m，2H)，5.37(t，J＝9.2Hz，1H)，5.64(s，1H)，7.08(dd，J＝6.4，1.8Hz，1H)，7.33-7.46(m，11H)，7.66(s，1H)，9.51(s，1H)。
步骤2
N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺
由N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺，用类似于实施例2的方法，制备标题化合物白色固体(0.118g，67％)，mp＞225℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.05(s，3H)，3.15-3.20(m，1H)，3.36-3.46(m，4H)，3.49-3.59(m，3H)，3.60-3.69(m，2H)，3.94(t，J＝9.2Hz，1H)，4.00(q，1H)，4.40(d，J＝13.6Hz，1H)，4.50(d，J＝13.4，1H)，4.52(d，J＝7.7Hz，1H)，4.66(d，J＝12.5Hz，1H)，4.81(d，J＝12.5Hz，1H)，5.12(d，J＝4.0Hz，1H)，5.37(d，J＝5.3Hz，1H)，5.41(d，J＝5.5Hz，1H)，5.55(s，2H)，5.78(d，J＝6.6，1H)，7.19(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.33-7.44(m，11H)，7.67(s，1H)，9.48(s，1H)；质谱[(+)ESI]，m/z 750/752(m+H)’；元素分析理论值C35H40NClO13S：C，56.03；H，5.37；N，1.87，实测值：C，55.84；H，5.23；N，1.78。
实施例10
N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺
室温下，向苯硫酚(0.0257mL，0.250mmol)的DMF(2.27mL)溶液中加入95％叔丁醇钾(26.8mg，0.227mmol)，并将此混合物搅拌0.5小时。向此反应中一批加入N-(5-{[2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺(0.212g，0.227mmol)。16小时后，用冰冷的水(50mL)停止反应，并用乙酸乙酯萃取。将此有机萃取物干燥(Na2SO4)并浓缩。在硅胶上纯化(40％丙酮∶己烷)，接着用EtOAc∶己烷结晶得到98mg(49％)标题化合物，为白色固体，mp 173-177℃；1HNMR(DMSO-d6)δ1.92(s，3H)，1.94(s，3H)，1.97(s，3H)，1.99(s，3H)，2.07(s，3H)，3.34-3.47(m，2H)，3.73-3.85(m，2H)，3.90(d，J＝9.4Hz，1H)，3.95(d，J＝9.0Hz，1H)，4.02-4.05(m，1H)，4.17(dd，J＝9.0，5.3Hz，1H)，4.52(ABq，J＝12.5Hz，Δδ＝0.06，2H)，4.70(dd，J＝9.6，8.0Hz，1H)，4.84(d，1H)，4.89(dd，J＝10.2，4.1Hz，1H)，5.24-5.32(m，3H)，5.61(s，1H)，7.03(dd，J＝8.2，1.9Hz，1H)，7.14(t，J＝7.4Hz，1H)，7.26(t，J＝7.8Hz，1H)，7.30-7.41(m，8H)，7.44(d.J＝8.1Hz，1H)，7.61(s，1H)，9.50(s，1H)；IR(KBr)3400，2925，1750，1375，1240和1050cm-1；质谱[(+)ESI]，m/z 872/874(M+H)+；元素分析理论值C42H46NClO15：C，57.83；H，5.32；N，1.61，实测值：C，57.95；H，5.40；N，1.62。
实施例11
N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2氯-苯基}-乙酰胺
由N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6 ’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺，用类似于实施例2的方法，制备标题化合物，为白色固体(0.185g，78％)，mp 105-120℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.07(s，3H)，3.09-3.14(m，1H)，3.20(dd，J＝8.24，5.49Hz，1H)，3.35-3.47(m，5H)，3.53-3.73(m，4H)，3.91(dd，1H)，4.31(d，J＝7.7Hz，1H)，4.54(ABq，J＝12.3Hz，Δδ＝0.06，2H)，5.19(d，J＝4.0Hz，1H)，5.30-5.34(m，2H)，5.55-5.57(m，2H)，5.73(d，J＝6.4Hz，1H)，7.14-7.18(m，2H)，7.26-7.30(m，2H)，7.35-7.44(m，8H)，7.63(s，1H)，9.52(s，1H)；IR(KBr)3400，2900，1675，1050cm-1；质谱[(-)FAB]，m/z 702/704(M-H)-；元素分析理论值C34H38NClO11S·0.5H2O：C，57.26；H，5.51 N，1.96，实测值：C，57.33；H，5.40；N，1.99。
实施例12
N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺
由N-{5-(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺，用类似于实施例5的方法制备标题化合物，为非对映异构体1∶1的混合物，白色固体(0.335g，69％)，mp 160-187℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.91，1.92，1.93，1.95，1.96，1.97，1.98，1.99，2.00，2.08(10s，15H)，3.09(d，1H)，3.25-3.28(m，1H)，3.60-4.09(m，4H)，4.14-4.45(m，2H)，4.61-4.99(m，5H)，5.12-5.40(m，3H)，5.54，5.63(2s，1H)，7.04，7.12(2dd，1H)，7.30-7.33(m，1H)，7.46-7.56(m，4H)，7.62，7.68(2s，1H)，7.72-7.74(m，2H)，9.51，9.53(2s，1H)；IR(KBr)3400，2900，1750，1375，1240和1050cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 888/890(M+H)+；元素分析理论值C42H46NClO16S·0.5H2O：C，56.22；H，5.28；N，1.56，实测值：C，56.04；H，5.21；N，1.53。
实施例13
N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺
由N-(5-{[2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺，用苯乙基硫醇和类似于实施例1步骤8的方法，制备标题化合物，为白色固体(0.712g，61％)，mp 132-147℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.92(s，3H)，1.94(s，3H)，1.97(s，3H)，2.00(s，3H)，2.07(s，3H)，2.80-2.91(m，5H)，3.05(d，1H)，3.76-3.82(m，2H)，3.90-4.00(m，3H)，4，24(d，J＝5.5Hz，1H)，4.54(d，J＝12.7Hz，1H)，4.67-4.72(m，2H)，4.83-4.90(m，2H)，5.24-5.32(m，3H)，5.63(s，1H)，7.02(dd，J＝8.2，1.9Hz，1H)，7.14-7.21(m，5H)，7.30-7.37(m，5H)，7.42(d，J＝8.3Hz，1H)，7.62(s，1H)，9.51(s，1H)；IR(KBr)3400，2900，1750，1240和1050cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 900(M+H)+；元素分析理论值C44H50NClO15S·2H2O：C，56.44；H，5.81，N，1.50，实测值：C，56.40；H，5.42；N，1.48。
实施例14
N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基甲基]-2-氯-苯基}乙酰胺
由N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺，用类似于实施例2的方法制备标题化合物，为白色固体(0.130g，90％)，mp 193-195℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.06(s，3H)，2.74(dd，J＝14.3，7.25Hz，1H)，2.79-2.87(m，4H)，3.00(dd，J＝14.3，2.2Hz，1H)，3.11(t，J＝8.35Hz，1H)，3.37-3.59(m，6H)，3.69-3.72(m，2H)，4.08(d，1H)，4.32(d，J＝7.9Hz，1H)，4.63 4.54(ABq，J＝12.4Hz，Δδ＝0.08，2H)，5.17(d，J＝4.0Hz，1H)，5.31(br.s，2H)，5.00(br.s，1H)，5.57(s，1H)，5.66(br.s，1H)，7.13-7.21(m，6H)，7.33-7.36(m，3H)，7.39-7.43(m，3H)，7.63(s，1H)，9.51(s，1H)；IR(KBr)3325，2900，1700，1525，1300和1070cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 754(M+Na)+；元素分析理论值C36H42NClO11S：C，59.05；H，5.78；N，1.91，实测值：C，58.99；H，5.86；N，1.86。
实施例15
N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-(苯基-乙基-亚磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺
步骤1
N-(5-{[2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-(苯基-乙基亚磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺
由N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺，用类似于实施例5的方法制备标题化合物，为1∶1的非对映异构体的混合物，白色固体(0.189g，47％)；1H NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，1.95(s，3H)，1.96(s，3H)，2.00(s，3H)，2.09(s，3H)，2.96-3.29(m，6H)，3.76-4.46(m，6H)，4.50-4.79(m，3H)，4.88-4.94(m，2H)，5.23-5.40(m，3H)，5.63，5.64(2s，1H)，7.00-7.07(m，1H)，7.17-7.37(m，10H)，7.42-7.47(m，1H)，7.60-7.63(m，1H)，9.52(s，1H)。
步骤2
N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-(苯基-乙基-亚磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺
由N-(5-{[2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-(苯基-乙基-亚磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺，用类似于实施例2的方法，制备标题化合物，为1∶1的非对映异构体的混合物，白色固体(0.123g，92％)，mp 202-205℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.07(s，3H)，2.97-3.16(m，6H)，3.28-3.76(m，9H)，4.14(m，1H)，4.38(t，J＝7.7Hz，1H)，4.47-4.56(m，3H)，4.67(d，J＝12.5Hz，1H)，5.16(s，1H)，5.36(br.s，2H)，5.56(s，2H)，5.75(br.s，1H)，7.14-7.19(m，2H)，7.24-7.26(m，4H)，7.33-7.39(m，3H)，7.41-7.43(m，3H)，7.57，7.63(2s，1H)，9.52(s，1H)；IR(KBr)3400，2900，1670，1425和1070cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 748(M+H)+；元素分析理论值C36H42NClO12S·0.5H2O：C，57.10 H，5.72 N，1.85，实测值：C，57.16；H，5.72；N，1.79。
实施例16
N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-(3-苯基-丙基硫烷基)-β-D-麦芽糖基]氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺
步骤1
N-(5-{[2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-(3-苯基丙基硫烷基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺
由N-(5-{[2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺，用3-苯基丙基硫醇和实施例1步骤8的方法，制备标题化合物，为白色固体(0.172g，57％)；1H NMR(DMSO-d6)δ1.82-1.90(m，2H)，1.93(s，3H)，1.95(s，3H)，1.98(s，3H)，2.00(s，3H)，2.07(s，3H)，2.57-2.65(m，4H)，2.88(d，1H)，3.00(d，1H)，3.75-3.81(m，2H)，3.90-3.95(m，3H)，4.24(d，J＝5.4Hz，1H)，4.52(d，J＝12.6Hz，1H)，4.66-4.72(m，2H)，4.81-4.91(m，2H)，5.23-5.33(m，3H)，5.65(s，1H)，7.05(dd，J＝8.3，1.8Hz，1H)，7.14-7.17(m，3H)，7.21-7.26(m，2H)，7.36(s，5H)，7.46(d，J＝8.3Hz，1H)，7.64(s，1H)，9.52(s，1H)。
步骤2
N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-(3-苯基-丙基硫烷基)-β-D-麦芽糖基]氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺
由N-(5-{[2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺，用类似于实施例2的方法，制备标题化合物，为白色固体(0.161g，93％)，
   mp 78-88℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.78-1.85(m，2H)，2.06(s，3H)，2.56(t，J＝7.2Hz，2H)，2.62(t，J＝7.6Hz，2H)，2.70(dd，J＝14.1，7.2Hz，1H)，2.94(dd，J＝13.9，2.1Hz，1H)，3.07-3.13(m，1H)，3.28-3.48(m，5H)，3.53-3.59(m，1H)，3.69(d，J＝7.2Hz，2H)，4.05(d，J＝5.3Hz，1H)，4.29(d，1H)，4.61(ABq，J＝12.3Hz，Δδ＝0.07，2H)，5.15(d，J＝4.0Hz，1H)，5.30(d，J＝5.3Hz，1H)，5.33(d，J＝5.1Hz，1H)，5.52(d，J＝2.9Hz，1H)，5.57(s，1H)，5.70(d，J＝6.6Hz.1H)，7.11-7.24(m，6H)，7.35-7.37(m，3H)，7.41-7.45(m，3H)，7.65(s，1H)，9.52(s，1H)；质谱[(+)FAB]，m/z 768(M+Na)+；Anal.Calcd.for C37H44NClO11S·0.5H2O：C，58.80；H，6.01；N，1.85，Found：C，58.79；H，5.95；N，1.82.
元素分析理论值C37H44NClO11S·0.5H2O：C，58.80；H，6.01；N，1.85，实测值：C，58.79；H，5.95；N，1.82。
实施例17
N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯甲酰基氨基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2氯-苯基}-乙酰胺
步骤1
N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-氨基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺
室温下，向搅拌的、N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-6-脱氧-6-O-叠氮基甲基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺(0.371g，0.461mmol)的5％H2O/THF(9.2mL)溶液中，加入三苯基膦(0.121g)。3天后，用乙酸乙酯(50mL)将此反应稀释，用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。在硅胶上纯化(1、2和3％MeOH∶三氯甲烷梯度)得到0.346g(96％)的标题化合物；1H NMR(DMSO-d6)δ1.92(s，3H)，1.94(s，3H)，1.95(s，3H)，1.98(s，3H)，2.01(s，3H)，2.75(dd，1H)，3.00(d，1H)，3.33-3.64(m，1H)，3.78-3.95(m，4H)，4.23(d，J＝5.1Hz，1H)，4.59(d，J＝12.7Hz，1H)，4.67-4.82(m，3H)，4.88(dd，J＝10.2，4.0Hz，1H)，5.20-5.30(m，3H)，5.65(s，1H)，7.09(d，1H)，7.38(s，5H)，7.47(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(s，1H)，9.52(s，1H)。
步骤2
N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯甲酰基氨基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺
室温下，向搅拌的含N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-氨基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯苯基}-乙酰胺(0.201g，0.258mmol)和吡啶(0.063mL，0.774mmol)的THF(5.2mL)溶液中，加入苯甲酰基氯(0.033mL，0.284mmol)。1.5小时后，用水(25mL)停止反应，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液(3x)、饱和硫酸铜水溶液(3x)、盐水(3x)依次洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩，得到0.224g(98％)标题化合物。该物质不经任何进一步纯化直接使用；1H NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，1.96(s，3H)，1.99(s，3H)，2.02(s，3H)，2.07(s，3H)，3.39(m，1H)，3.76-3.79(m，1H)，3.89-4.00(m，5H)，4.20-4.24(m，1H)，4.55(d，J＝12.7Hz，1H)，4.73-4.81(m，3H)，4.93(dd，J＝10.2，4.0Hz，1H)，5.24-5.32(m，3H)，5.63(s，1H)，6.99(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，7.35-7.40(m，6H)，7.44-7.53(m，3H)，7.61(s，1H)，7.87-7.89(m，2H)，8.56-8.60(m，1H)，9.51(s，1H)。
步骤3
N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯甲酰基氨基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺
由N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯甲酰基氨基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺，用类似于实施例2的方法，制备标题化合物，为白色固体(0.138g，82％)，mp 133-144℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.06(s，3H)，3.12-3.18(m，3H)，3.28-3.48(m，4H)，3.58-3.69(m，2H)，3.86-3.88(m，1H)，4.07-4.09(m，1H)，4.23-4.27(m，2H)，4.66(ABq，J＝12.3Hz，Δδ＝0.10，2H)，5.16(d，J＝4.0Hz，1H)，5.27(d，J＝5.5Hz，1H)，5.36(d，J＝5.1Hz，1H)，5.56-5.58(m，2H)，5.82(d，J＝6.2Hz，1H)，7.12(dd，J＝8.2，1.9Hz，1H)，7.34-7.50(m，9H)，7.62(s，1H)，7.82-7.85(m，2H)，8.47(m，1H)，9.51(s，1H).IR(KBr)3400，2900，1650，1550和1070cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 715/717(M+H)+；元素分析理论值C35H39N2ClO12：C，58.78；H，5.50；N，3.92，实测值：C，58.49；H，5.60；N，3.73。
实施例18
N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-(2-苯基-1-氧代-乙基-氨基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺
步骤1
N-(5-{[2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-(2-苯基-1-氧代-乙基-氨基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺
由N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-氨基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺，用苯基乙酰基氯和类似于实施例17步骤2的方法，制备标题化合物，为固体(0.176g，94％)：1H NMR(DMSO-d6)δ1.93(s，3H)，1.95(s，3H)，1.97(s，3H)，2.00(s，3H)，2.09(s，3H)，3.20(m，1H)，3.50(s，2H)，3.70-3.92(m，6H)，4.18-4.20(m，1H)，4.48(d，J＝12.6Hz，1H)，4.71-4.77(m，3H)，4.90(dd，J＝10.2，4.1Hz，1H)，5.19-5.28(m，3H)，5.61(s，1H)，7.04(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.19-7.30(m，5H)，7.37(s，5H)，7.47(d，J＝8.3Hz，1H)，7.64(s，1H)，8.16(s，1H)，9.54(s，1H)。
步骤2
N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-(2-苯基-1-氧代-乙基-氨基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺
由N-(5-{[2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-(2-苯基-1-氧代-乙基氨基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺，用类似于实施例2的方法，制备标题化合物，为白色固体(0.109g，85％)，mp 115℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.09(s，3H)，2.90-2.95(m，1H)，3.09-3.14(m，1H)，3.25-3.50(m，7H)，3.53-3.63(m，2H)，3.73-3.79(m，1H)，3.90(dd，J＝13.0，6.8Hz，1H)，4.20-4.23(m，2H)，4.63(ABq，J＝12.5Hz，Δδ＝0.13，2H)，5.08(d，J＝3.7Hz，1H)，5.26(d，J＝5.3Hz，1H)，5.34(d，J＝5.1Hz，1H)，5.52(d，J＝2.9Hz，1H)，5.55(s，1H)，5.78(d，J＝6.4Hz，1H)，7.15-7.27(m，6H)，7.34-7.37(m，3H)，7.41-7.46(m，3H)，7.66(s，1H)，8.01-8.03(m，1H)，9.54(s，1H)。IR(KBr)3375，2900，1650，1540和1070cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 729(M+H)+；元素分析理论值C36H41N2ClO12·H2O：C，57.87；H，5.80；N，3.75，实测值：C，57.87；H，5.66；N，3.66。
实施例19
N-{5-[(4′，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯
步骤1
N-{5-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯
向搅拌的、2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)苯基胺(1.40g，1.80mmol)的THF(18mL)溶液中，在0℃下，加入NaH(0.108g，2.70mmol)。10分钟后，在此温度下，加入氯甲酸甲酯(0.167mL，2.16mmol)，然后将此反应温热至室温，并保持3小时。此时，将此反应浓缩，并将此残余物用乙酸乙酯(300mL)稀释。将此溶液用1N HCl(30mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(30mol)和盐水(30mL)洗涤，然后干燥(MgSO4)。浓缩后，将所得油状残余物通过闪式色谱纯化(2∶98至10∶90丙酮∶三氯甲烷梯度)得到产物(1.33g，88％)，为白色泡沫，mp＞79℃(分解)；1H NMR(DMSO-d6)δ1.93(s，3H)，1.94(s，6H)，1.970(s，3H)，1.973(s，3H)，2.01(s，3H)，2.08(s，3H)，3.64(s，3H)，3.91-4.03(m，4H)，4.12-4.23(m，2H)，4.38(dd，J＝1.8，11.9Hz，1H)，4.54(d，J＝12.7Hz，1H)，4.69-4.75(m，2H)，4.83-4.88(m，2H)，4.97(t，J＝9.7Hz，1H)，5.21(dd，J＝9.7，10.3Hz，1H)，5.27(d，J＝3.7Hz，1H)，5.30(dd，J＝8.6，9.2Hz，1H)，7.07(dd，J＝2.0，8.3Hz，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48(d，J＝1.8Hz，1H)，9.08(s，1H)；IR(KBr)3420，2950，1755，1590，1530，1450，1420，1375，1230，1130和1040cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 834(M+H)+，856(M+Na)+，元素分析理论值C35H44ClNO20·0.5H2O：C，49.86；H，5.38；N，1.66，实测值：C，49.68；H，5.14；N，1.58。
步骤2
{2-氯-5-[(β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}-氨基甲酸甲酯
由N-{5-[(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯，用类似于实施例2的方法，制备标题化合物，为白色泡沫(0.753g，99％)，mp＞109℃(分解)；1H NMR(DMSO-d6)δ3.01-3.11(m，2H)，3.19-3.27(m，2H)，3.28-3.38(m，2H)，3.38-3.50(m，3H)，3.52-3.64(m，2H)，3.64(s，3H)，3.72(d，J＝11.2Hz，1H)，4.28(d，J＝7.9Hz，1H)，4.44-4.57(m，2H)，4.67(ABq，J＝12.5Hz，Δδ＝0.22，2H)，4.83-4.96(bs，2H)，5.01(d，J＝4.0Hz，1H)，5.16-5.32(bs，1H)，5.34-5.58(bs，2H)，7.21(dd，J＝2.0，8.1Hz，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，9.07(s，1H)；IR(KBr)3420，2920，1725，1590，1530，1450，1425，1370，1310，1255，1230，1140，1070和1030cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 562/564(M+Na)+，元素分析理论值C21H30ClNO13·0.5H2O：C，45.95；H，5.69；N，2.55，实测值：C，45.81；H，5.82；N，2.39。
步骤3
N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}氨基甲酸甲酯
由{2-氯-5-[(β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}-氨基甲酸甲酯，用类似于实施例1步骤5的方法，制备标题化合物，为白色固体(0.552g，71％)，mp 142-145℃；1H NMR(DMSO-d6)δ3.06-3.13(m，1H)，3.28-3.41(m，4H)，3.46(td，J＝2.4，8.8Hz，1H)，3.50-3.61(m，2H)，3.65(s，3H)，3.65-3.75(m，3H)，4.11(dd，J＝3.1，8.1Hz，1H)，4.30(d，J＝7.7Hz，1H)，4.64-4.69(m，1H)，4.68(ABq，J＝12.5Hz，Δδ＝0.22，2H)，5.14(d，J＝3.7Hz，1H)，5.26(d，J＝5.1Hz，1H)，5.30(d，J＝4.8Hz，1H)，5.51(d，J＝2.9Hz，1H)，5.57(s，1H)，5.63(d，J＝6.4Hz，1H)，7.22(dd，J＝2.0，8.1Hz，1H)，7.34-7.38(m，3H)，7.41-7.46(m，3H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，9.07(s，1H)；IR(KBr)3530，3410，2920，2850，1730，1590，1535，1450，1420，1375，1310，1250，1230，1145，1075，1030和1000cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 650/652(M+Na)+；元素分析理论值C28H34ClNO13·0.5H2O：C，52.79；H，5.54；N，2.20，实测值：C，52.85；H，5.77；N，2.11。
步骤4
N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2氯-苯基)-氨基甲酸甲酯
由N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}氨基甲酸甲酯，用类似于实施例1步骤6的方法，制备标题化合物，为白色固体(0.686g，70％)；1H NMR(DMSO-d6)δ2.34(s，3H)，3.11(t，1H)，3.36-3.67(m，1H)，3.96(d，J＝5.1Hz，1H)，4.14(dd，1H)，4.30-4.35(m，2H)，4.56(ABq，J＝12.4Hz，Δδ＝0.06，2H)，5.07(d，J＝3.7Hz，1H)，5.36(br.s，2H)，5,58(s，2H)，5.77(br.s，1H)，7.20(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.37-7.53(m，9H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，9.10(s，1H)。
步骤5
N-(5-{[2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-氨基甲酸甲酯
由N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2氯-苯基)-氨基甲酸甲酯，用类似于实施例1步骤7的方法，制备标题化合物，为白色固体(0.812g，99％)；1H NMR(DMSO-d6)δ1.92(s，3H)，1.93(s，3H)，1.97(s，3H)，2.01(s，3H)，2.30(s，3H)，3.66(s，3H)，3.69-4.04(m，5H)，4.19-4.22(m，1H)，4.23-4.43(m，3H)，4.56-4.65(m，2H)，4,80(d，J＝8.1Hz，1H)，4.88(dd，J＝10.2，4.1Hz，1H)，5.18-5.33(m，3H)，5.66(s，1H)，7.05(dd，J＝8.3，1.8Hz，1H)，7.30-7.48(m，9H)，7.82(d，J＝8.4Hz，2H)，9.11(s，1H)。
步骤6
N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯
由N-(5-{[2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-氨基甲酸甲酯，用类似于实施例1步骤8的方法，制备标题化合物，为白色固体(0.217g，82％)；1H NMR(DMSO-d6)δ1.93(s，3H)，1.95(s，3H)，1.98(s，3H)，2.01(s，3H)，2.81-2.93(m，5H)，3.04-3.09(m，1H)，3.65(s，3H)，3.78-3.85(m，2H)，3.90-3.97(m，3H)，4.24-4.26(m，1H)，4.56(d，J＝12.7Hz，1H)，4.68-4.74(m，2H)，4.84-4.92(m，2H)，5.24-5.34(m，3H)，5.65(s，1H)，7.04(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.14-7.30(m，5H)，7.30-7.40(m，5H)，7.42(d，J＝8.2Hz，1H)，7.48(s，1H)，9.10(s，1H)。
步骤7
N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯
由N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯，用类似于实施例2的方法，制备标题化合物，为白色固体(0.135g，79％)，mp 85-90℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.74(dd，J＝14.2，7.1Hz，1H)，2.81-2.86(m，4H).3.00(dd，J＝14.2，2.1Hz，1H)，3.09-3.14(m，1H)，3.37-3.47(m，4H)，3.51-3.59(m，2H)，3.64(s，3H)，3.69-3.72(m，2H)，4.08-4.09(m，1H)，4.32(d，J＝7.9Hz，1H)，4.63(ABq，J＝12.3Hz，Δδ＝0.07，2H)，5.17(d，J＝3.7Hz，1H)，5.31(t，J＝5.7Hz，2H)，5.50(d，J＝3.1Hz，1H)，5.57(s，1H)，5.66(d，J＝6.6Hz，1H)，7.13-7.21(m，6H)，7.33-7.36(m，3H)，7.39-7.43(m，3H)，7.51(d，J＝1.8Hz，1H)，9.06(s，1H)；IR(KBr)3400，2900，1740，1540和1070cm-1；质谱[(-)FAB]，m/z 746(M-H)-；元素分析理论值C36H42NClO12S·0.5H2O：C，57.10；H，5.72；N，1.85，实测值：C，57.14；H，5.53；N，1.86。
实施例20
N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2氯-苯基}-氨基甲酸甲酯
步骤1
N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯
由N-(5-{[2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-氨基甲酸甲酯，用苄基硫醇和类似于实施例1步骤8的方法，制备标题化合物，为白色固体(0.343g，66％)；1H NMR(DMSO-d6)δ1.92(s，3H)，1.95(s，3H)，1.97(s，3H)，2.02(s，3H)，2.75-2.80(m，1H)，2.90(d，J＝13.0Hz，1H)，3.65(s，3H)，3.69-3.94(m，7H)，4.18-4.22(m，1H)，4.60(d，J＝12.7Hz，1H)，4.69-4.91(m，4H)，5.21-5.32(m，3H)，5.65(s，1H)，7.10(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，7.16-7.21(m，1H)，7.27-7.41(m，9H)，7.46(d，J＝8.2Hz，1H)，7.52(s，1H)，9.10(s，1H)。
步骤2
N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯
由N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯，用类似于实施例5的方法，制备标题化合物，为1∶1的非对映异构体混合物，白色固体(0.289g，89％)；1H NMR(DMSO-d6)δ1.92，1.93，1.94，1.95，1.96，1.98，2.01，2.09(8s，12H)，3.08-3.15(m，2H)，3.65(s，3H)，3.76-3.81(m，2H)，3.82-3.97(m，2H)，4.01-4.10(m，2H)，4.22-4.33(m，2H)，4.58-4.62(m，1H)，4.71-4.96(m，4H)，5.23-5.33(m，3H)，5.65，5.69(2s，1H)，7.08(dd，1H)，7.28-7.51(m，12H)，9.10(s，1H)。
步骤3
N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯
由N-{5-[(2，2’，3，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯，用类似于实施例2的方法，制备此标题化合物，为1∶1的非对映异构体的混合物，白色固体(0.212g，95％)，mp 119-128℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.97-3.02(m，1H)，3.11-3.19(m，1H)，3.25-3.72(m，11H)，3.87-3.98(m，2H)，4.05-4.10(m，1H)，4.21(d，J＝12.7Hz，1H)，4.35，4.44(2d，1H)，4.59(dd，1H)，4.74(t，J＝12.3Hz，1H)，5.19(t，J＝4.5Hz，1H)，5.33-5.39(m，2H)，5.56-5.59(m，2H)，5.67，5.75(2d，1H)，7.18-7.21(m，1H)，7.28-7.48(m，11H)，7.53-7.54(m，1H)，9.06(s，1H)；IR(KBr)3400，2925，1735，1590，1540和1075cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z772(M+Na)+；元素分析理论值C35H40NClO13S：C，56.04；H，5.37；N，1.87，实测值：C，55.94；H，5.39；N，1.82。

Claims (25)

1.结构式I的化合物或其可药用盐：
其中
W是S、SO、SO2、NR；
Y是O、S、NR或CH2；
R是氢或1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基；
R1和R7彼此独立地是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、1-6个碳原子的次氮基烷基、被R8一、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中苯基环被R8一、二或三取代、被R8取代的吡啶基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噻吩基及被R8取代的噻唑基；
R2是氢、
Figure A9981361600022
，或
Figure A9981361600023
R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、2-7碳原子的酰基、2-7碳原子的全氟代酰基、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、苄基，其中苯基部分被R8一、二或三取代、苯甲酰基，其中苯基部分被R8一、二或三取代；
R8是氢、1-6碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基；
R9是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、-NHCOOR13、-NHSOOR13、-NR14R15、
Figure A9981361600031
，或
R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基或苯甲酰基，其中苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基一、二或三取代；
R13是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、苯基或被卤素取代的苯基；
R14和R15彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基；
n＝0-3。
2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中
Y是O；
R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢或2-7个碳原子的酰基；
R9是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、三氟甲基、-NHR3、-NR3R3、-NR3R3、-NHCO2R13、-NHSO2R13、
Figure A9981361600041
，或
Figure A9981361600043
3.权利要求2的化合物或其可药用盐，其中R1是被R8一、二或三取代的苯基。
4.权利要求1的化合物，其是N-{5-[(2，3，2′，3′-四-O-乙酰基-6-脱氧-6-苄基硫烷基-4′，6′-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
5.权利要求1的化合物，其是N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基硫烷基-βD-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
6.权利要求1的化合物，其是N-(5-{[2，3，2′，3′-四-O-乙酰基-6-脱氧-6-(2，4-二氯-苄基硫烷基)-4′，6′-O-亚苄基-βD-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐。
7.权利要求1的化合物，其是N-(5-{[4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-(2，4-二氯-苄基硫烷基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐。
8.权利要求1的化合物，其是N-{5-[(2，3，2′，3′-四-O-乙酰基-4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
9.权利要求1的化合物，其是N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
10.权利要求1的化合物，其是N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
11.权利要求1的化合物，其是N-{5-[(2，2′，3，3′-四-O-乙酰基-4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
12.权利要求1的化合物，其是N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
13.权利要求1的化合物，其是N-{5-[(2，2′，3，3′-四-O-乙酰基-4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
14.权利要求1的化合物，其是N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
15.权利要求1的化合物，其是N-{5-[(2，2′，3，3′-四-O-乙酰基-4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
16.权利要求1的化合物，其是N-(5-{[4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-(苯乙基亚磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐。
17.权利要求1的化合物，其是N-(5-{[4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-(3-苯基丙基硫烷基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐。
18.权利要求1的化合物，其是N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯甲酰基氨基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
19.权利要求1的化合物，其是N-(5-{[4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-(2-苯基-1-氧代-乙基氨基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐。
20.权利要求1的化合物，其是N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苯乙基硫烷基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯或其可药用盐。
21.权利要求1的化合物，其是N-{5-[(4′，6′-O-亚苄基-6-脱氧-6-苄基亚磺酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯或其可药用盐。
22.一种治疗或抑制需要治疗或抑制的哺乳动物中过度增殖性血管病的方法，该方法包含给所述哺乳动物施用有效量的结构式I的化合物或其可药用盐，
Figure A9981361600061
其中
W是S、SO、SO2、NR；
Y是O、S、NR或CH2；
R是氢或1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基；
R1和R7彼此独立地是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、1-6个碳原子的次氮基烷基、被R8一、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中苯基环被R8一、二或三取代、被R8取代的吡啶基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噻吩基及被R8取代的噻唑基；
R2是氢、，或
R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、2-7碳原子的酰基、2-7碳原子的全氟代酰基、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、苄基，其中苯基部分被R8一、二或三取代、苯甲酰基，其中苯基部分被R8一、二或三取代；
R8是氢、1-6碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基；
R9是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、-NHCOOR13、-NHSOOR13、-NR14R15、
Figure A9981361600071
Figure A9981361600072
，或
Figure A9981361600073
R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基或苯甲酰基，其中苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基一、二或三取代；
R13是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、苯基或被卤素取代的苯基；
R14和R15彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基；
n＝0-3。
23.权利要求22的方法，其中再狭窄是由血管成形术、血管重建手术或器官或组织移植导致的。
24.一种抑制需要这种抑制的哺乳动物的恶性肿瘤、肉瘤或新生物组织中血管生成的方法，该方法包含给所述哺乳动物施用有效量的结构式I的化合物或其可药用盐，
其中
W是S、SO、SO2、NR；
Y是O、S、NR或CH2；
R是氢或1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基；
R1和R7彼此独立地是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、1-6个碳原子的次氮基烷基、被R8一、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中苯基环被R8一、二或三取代、被R8取代的吡啶基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噻吩基及被R8取代的噻唑基；
R2是氢、，或
Figure A9981361600083
R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、2-7碳原子的酰基、2-7碳原子的全氟代酰基、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、苄基，其中苯基部分被R8一、二或三取代、苯甲酰基，其中苯基部分被R8一、二或三取代；
R8是氢、1-6碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基；
R9是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、-NHCOOR13、-NHSOOR13、-NR14R15、
Figure A9981361600092
，或
Figure A9981361600093
R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基或苯甲酰基，其中苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基一、二或三取代；
R13是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、苯基或被卤素取代的苯基；
R14和R15彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基；
n＝0-3。
25.一种药物组合物，它包含结构如下的式I化合物或其可药用盐以及药用载体，
其中
W是S、SO、SO2、NR；
Y是O、S、NR或CH2；
R是氢或1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基；
R1和R7彼此独立地是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、1-6个碳原子的次氮基烷基、被R8一、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中苯基环被R8一、二或三取代、被R8取代的吡啶基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噻吩基及被R8取代的噻唑基；
Figure A9981361600102
，或
Figure A9981361600103
R2是氢、
R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、2-7碳原子的酰基、2-7碳原子的全氟代酰基、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、苄基，其中苯基部分被R8一、二或三取代、苯甲酰基，其中苯基部分被R8一、二或三取代；
R8是氢、1-6碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基；
R9是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、-NHCOOR13、-NHSOOR13、-NR14R15、
Figure A9981361600111
，或
Figure A9981361600113
R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟代烷氧基、苯基、氰基、硝基、卤素、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基或苯甲酰基，其中苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、氰基、硝基、卤素或三氟甲基一、二或三取代；
R13是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、苯基或被卤素取代的苯基；
R14和R15彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟代烷基、2-7个碳原子的酰基、2-7个碳原子的全氟代酰基；
n＝0-3。
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