JP2002531579A - 平滑筋細胞増殖の阻害薬としてのアセチルベンジルマルトシド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式(Ｉ)で示される平滑筋細胞増殖阻害薬またはその医薬上許容される塩を提供する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明は、平滑筋細胞増殖阻害薬としての、ならびに、過剰な平滑筋増殖によ
り特徴付けられる再狭窄などの疾患および状態を治療するための治療組成物とし
ての置換４',６'-アセタールベンジルマルトシドの使用に関する。

【０００２】 （背景技術） 血管形成術および静脈バイパス術などのすべての形態の血管再構築は、最終的
には平滑筋細胞(ＳＭＣ)増殖および引き続いて多量の細胞外マトリクスの沈着に
至る損傷に対する応答をもたらす(クラウズ，エイ・ダブリュー(Clowes, A.W.)
；レイディ，エム・エイ(Reidy, M.A.)、ジャーナル・オブ・ヴァスキュラー・
サージェリー(J. Vasc. Surg.),1991,13,885)。これらの事象は、アテローム性
動脈硬化症(レインズ，イー・ダブリュー(Raines, E.W.)；ロス，アール(Ross,
R.)、ブリティッシュ・ハート・ジャーナル(Br. Heart J.),1993,69(補遺)S.30)
および移植後の動脈硬化症(アイシック，エフ・エフ(Isik, F.F.)；マクドナル
ド，ティー・オー(McDonald, T.O.)；ファーガソン，エム(Ferguson, M.)；ヤマ
ナカ，イー(Yamanaka，E.)；ゴードン(Gordon)、アメリカン・ジャーナル・オブ
・パソロジー(Am. J. Pathol.),1992,141,1139)の病因における中心的な過程で
もある。血管形成術後の再狭窄の場合、薬理学的な干渉によりＳＭＣ増殖を調節
する臨床的に適切な解決法は、これまでとらえ所がないままであった(ハーマン
，ジェイ・ピー・アール(Herrman, J.P.R.)；ハーマンズ，ダブリュー・アール
・エム(Hermans, W.R.M.)；ヴォス，ジェイ(Vos, J.)；セロイス，ピー・ダブリ
ュー(Serruys, P.W.)、ドラッグズ(Drugs),1993,4,18および249)。選択的なＳＭ
Ｃ増殖阻害への成功したアプローチは、内皮細胞の修復または他の細胞の正常な
増殖および機能を干渉してはならない(ワイスバーグ，ピー・エル(Weissburg, P
.L.)；グレーンジャー，ディー・ジェイ(Grainger, D.J.)；シャナハン，シー・
エム(Shanahan, C.M.)；メトカーフ，ジェイ・シー(Metcalfe, J.C.)、カーディ
オバスキュラー・リサーチ(Cardiovascular Res.),1993,27,1191)。

【０００３】 グリコサミノグリカンヘパリンおよびヘパラン硫酸は、ＳＭＣ増殖の内生的阻
害薬であり、また、内皮細胞増殖を促進することができる(カステロット，ジェ
イ・ジェイ・ジュニア(Castellot, J.J.Jr.)；ライト，ティー・シー(Wright, T
.C.)；カルノフスキー，エム・ジェイ(Karnovsky, M.J.)、セミナーズ・イン・
トロンボシス・アンド・ヘモスタシス(Seminars in Thrombosis and Hemostasis
),1987,13,489)。しかし、ヘパリン、ヘパリンフラグメント、化学修飾へパリン
、低分子量ヘパリン、およびアニオン性多糖類を真似た他のヘパリンの十分な臨
床的有用性は、様々な製剤の不均質性と結びついた他の薬理学的な傾向(特に、
抗血液凝固作用から生じる過剰な出血)により低下しうる(ボーマン，エス(Borma
n, S.)、ケミカル・アンド・エンジニアリング・ニューズ(Chemical and Engine
ering News),1993,6月28日,27)。

【０００４】 ＰＣＴ特許出願公開第WO 96/14325号は、平滑筋細胞増殖阻害薬としてのアシ
ル化ベンジルグリコシドを開示している。本発明の化合物は、糖骨格上の置換基
が異なる点で異なる。

【０００５】 ゼハヴィ，ユー(Zehavi, U.)、カーボハイドレート・リサーチ(Carbohyd. Res
.),1986,151,371は、グリコーゲン合成反応における受容体としての研究用ポリ
マーに結合した４-カルボキシ-２-ニトロベンジル４-Ｏ-α-Ｄ-グルコピラノシ
ル-β-Ｄ-グルコピラノシドを開示している。本発明の化合物は、ベンジル基上
の置換基が異なり、かつ(ｃ)用途(平滑筋増殖抑制)が異なる点で異なる。

【０００６】 米国特許第5,498,775号、ＰＣＴ出願公開第WO 96/14324号および米国特許第5,
464,827号は、過剰な平滑筋増殖により特徴付けられる疾患および状態を治療す
るための平滑筋細胞増殖阻害薬としてのポリアニオン性ベンジルグリコシドまた
はシクロデキストリンを記載している。β-シクロデキストリンテトラデカ硫酸
エステルが平滑筋細胞増殖阻害薬および再狭窄の有効な阻害薬として記載されて
いる(レイリー，シー・エフ(Reilly, C.F.)；フジタ，ティー(Fujita, T.)；マ
ックフォール，アール・シー(McFall, R.C.)；スタビリート，アイ・アイ(Stabi
lito, I.I.)；ワイ-サイ，イー(Wai-se, E.)；ジョンソン，アール・ジー(Johns
on，R.G.)、ドラッグ・デベロップメント・リサーチ(Drug Development Researc
h),1993,29,137)。米国特許第5,019,562号は、望ましくない細胞または組織増殖
に関連した病的状態を治療するためのシクロデキストリンのアニオン性誘導体を
開示している。ＰＣＴ出願公開第WO 93/09790号は、糖残基１個当たり少なくと
も２個のアニオン残基を有するシクロデキストリンの増殖抑制性ポリアニオン性
誘導体を開示している。マイネッツバーガー(Meinetsberger)(欧州特許出願公開
第EP 312087 A2号および第EP 312086 A2号)は、硫酸化ビス-アルドン酸アミドの
抗血栓性および抗凝血性を記載している。米国特許第4,431,637号は、補体系の
調節薬としてのポリ硫酸化フェノール性グリコシドを開示している。本発明の化
合物は、当該化合物が(ａ)ヘパリン、硫酸化シクロデキストリン、または硫酸化
ラクトビオン酸二量体と何ら構造的な類似点を有しない４',６'-アセタールベン
ジルマルトシドであり、(ｂ)わずか２個の隣接する糖残基を有し(二糖類であり)
、(ｃ)明確な構造を有し、かつ(ｄ)硫酸化されていない点で全ての従来技術と異
なる。

【０００７】 （発明の開示） 本発明は、式Ｉ：

【０００８】

【化１４】

【０００９】 ［式中、Ｗは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２またはＮＲ； Ｙは、Ｏ、Ｓ，ＮＲまたはＣＨ_２； Ｒは、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル
、炭素数２〜７のアシルまたは炭素数２〜７のペルフルオロアシル； Ｒ^１およびＲ^７は、各々独立して、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６の
ペルフルオロアルキル、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６のニトロア
ルキル、炭素数１〜６のシアノアルキル、炭素数２〜１２のアルコキシアルキル
、炭素数１〜６のニトリロアルキル、Ｒ^８でモノ-、ジ-またはトリ-置換された
フェニル、炭素数７〜１０のフェニルアルキル(ここで、フェニル環はＲ^８でモ
ノ-、ジ-またはトリ-置換されている)、Ｒ^８で置換されたピリジル、Ｒ^８で置換
されたフリル、Ｒ^８で置換されたチエニル、または、Ｒ^８で置換されたチアゾリ
ル； Ｒ^２は、水素、

【００１０】

【化１５】

【００１１】 Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、各々独立して、水素、炭素数２〜７のアシル
、炭素数２〜７のペルフルオロアシル、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
のペルフルオロアルキル、ベンジル(ここで、フェニル部分はＲ^８でモノ-、ジ-
またはトリ-置換されている)またはベンゾイル(ここで、フェニル部分はＲ^８で
モノ-、ジ-またはトリ-置換されている)； Ｒ^８は、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキ
ル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のペルフルオロアルコキシ、フェ
ニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３； Ｒ^９は、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキ
ル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のペルフルオロアルコキシ、フェ
ニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、-ＮＨＣＯ_２Ｒ^１３、-ＮＨＳＯ_２Ｒ^１３、-
ＮＲ^１４Ｒ^１５、

【００１２】

【化１６】

【００１３】 Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキ
ル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数
１〜６のペルフルオロアルコキシ、フェニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、炭素
数２〜７のアシル、炭素数２〜７のペルフルオロアシル、またはベンゾイル(こ
こで、ベンゾイル基のフェニル部分は、所望により、炭素数１〜６のアルキル、
炭素数１〜６のアルコキシ、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３でモノ-、
ジ-またはトリ-置換されていてもよい)； Ｒ^１３は、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル、
フェニル、または、ハロゲンで置換されたフェニル； Ｒ^１４およびＲ^１５は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素
数１〜６のペルフルオロアルキル、炭素数２〜７のアシルまたは炭素数２〜７の
ペルフルオロアシル； ｎ＝０〜３］ で示される４',６'-アセタールベンジルマルトシドまたはその医薬上許容される
塩を提供する。

【００１４】 アルキル、アルコキシおよびアシルとしては、所望により、フッ素で置換され
ていてもよい直鎖および有枝部分の両方が挙げられる。ハロゲンは、臭素、塩素
、フッ素およびヨウ素を意味する。

【００１５】 医薬上許容される塩は、有機酸および無機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、
乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデ
ル酸、リンゴ酸、フタル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンス
ルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、
カンファースルホン酸、および同様に公知の許容される酸から形成することがで
きる。塩は、有機塩基および無機塩基から形成してもよく、好ましくはアルカリ
金属塩、例えば、ナトリウム塩、リチウム塩またはカリウム塩である。酸付加塩
は、Ｙが窒素であるか、あるいは式Ｉで示される化合物が塩基性窒素を有する場
合に製造することができる。塩基付加塩は、典型的には、式Ｉで示される化合物
がヒドロキシル基を有する場合に製造することができる。

【００１６】 本発明の化合物は不斉炭素原子またはスルホキシド部分を有する場合があり、
本発明の化合物の一部は１個またはそれ以上の不斉中心を有し、それゆえ、光学
異性体およびジアステレオマーを生じる場合がある。式Ｉには立体化学に関して
示されていないが、本発明は、かかる光学異性体およびジアステレオマー；なら
びに、ラセミ体としての、また、分割されたエナンチオマー的に純粋なＲおよび
Ｓ立体異性体；ならびに、ＲおよびＳ立体異性体の他の混合物；ならびに、それ
らの医薬上許容される塩を包含する。

【００１７】 本発明の好ましい化合物は、式Ｉ：

【００１８】

【化１７】

【００１９】 ［式中、Ｗは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２またはＮＲ； ＹはＯ； Ｒは、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル
、炭素数２〜７のアシルまたは炭素数２〜７のペルフルオロアシル； Ｒ^１は、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル、炭
素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６のニトロアルキル、炭素数１〜６のシ
アノアルキル、炭素数２〜１２のアルコキシアルキル、炭素数１〜６のニトリロ
アルキル、Ｒ^８でモノ-、ジ-またはトリ-置換されたフェニル、炭素数７〜１０
のフェニルアルキル(ここで、フェニル環はＲ^８でモノ-、ジ-またはトリ-置換さ
れている)、Ｒ^８で置換されたピリジル、Ｒ^８で置換されたフリル、Ｒ^８で置換
されたチエニル、または、Ｒ^８で置換されたチアゾリル； Ｒ^２は、水素、

【００２０】

【化１８】

【００２１】 Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキ
ル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル、炭素数２〜７のアシルまたは炭素数
２〜７のペルフルオロアシル； Ｒ^７は、水素、メチルまたはフェニル； Ｒ^８は、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキ
ル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のペルフルオロアルコキシ、フェ
ニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３； Ｒ^９は、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキ
ル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のペルフルオロアルコキシ、フェ
ニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、-ＮＨＣＯ_２Ｒ^１３、-ＮＨＳＯ_２Ｒ^１３、-
ＮＲ^１４Ｒ^１５、

【００２２】

【化１９】

【００２３】 Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキ
ル、炭素数１〜６のアルコキシ、フェニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、-ＣＦ
_３、炭素数２〜７のアシル、またはベンゾイル(ここで、ベンゾイル基のフェニ
ル部分は、所望により、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、
-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３でモノ-、ジ-またはトリ-置換されてい
てもよい)； Ｒ^１３は、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル、
フェニル、または、ハロゲンで置換されたフェニル； Ｒ^１４およびＲ^１５は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素
数１〜６のペルフルオロアルキル、炭素数２〜７のアシルまたは炭素数２〜７の
ペルフルオロアシル； ｎ＝０〜３］ で示される４',６'-アセタールベンジルマルトシドまたはその医薬上許容される
塩である。

【００２４】 本発明のより好ましい化合物は、式Ｉ：

【００２５】

【化２０】

【００２６】 ［式中、Ｗは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２またはＮＲ； ＹはＯ； Ｒは水素または炭素数１〜６のアルキル； Ｒ^１はＲ^８でモノ-、ジ-またはトリ-置換されたフェニル； Ｒ^２は水素、

【００２７】

【化２１】

【００２８】 Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、各々独立して、水素または炭素数２〜７のア
シル； Ｒ^７は、水素、メチルまたはフェニル； Ｒ^８は、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、フェニ
ル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３； Ｒ^９は、水素、-ＮＯ_２、ハロゲン、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
のペルフルオロアルキル、-ＮＨＣＯ_２Ｒ^１３、-ＮＲ^１４Ｒ^１５、

【００２９】

【化２２】

【００３０】 Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキ
ル、炭素数１〜６のアルコキシ、フェニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、-ＣＦ
_３、炭素数２〜７のアシル、またはベンゾイル(ここで、ベンゾイル基のフェニ
ル部分は、所望により、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、
-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３でモノ-、ジ-またはトリ-置換されてい
てもよい)； Ｒ^１３は炭素数１〜６のアルキル； Ｒ^１４およびＲ^１５は、各々独立して、水素、炭素数２〜７のアシルまたは炭
素数２〜７のペルフルオロアシル； ｎ＝０〜３］ で示されるベンジルマルトシドまたはその医薬上許容される塩である。

【００３１】 本発明の特に好ましい化合物は、 Ｎ-{５-[(２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-６-デオキシ-６-ベンジルスル
ファニル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロ
ロフェニル}アセトアミドまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルファニル-
β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドまたはその
医薬上許容される塩； Ｎ-(５-{[２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-６-デオキシ-６-(２,４-ジクロ
ロベンジルスルファニル)-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-β-Ｄ-マルトシル]オキシ
メチル}-２-クロロフェニル)アセトアミドまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(２,４-ジクロロベンジ
ルスルファニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセト
アミドまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-{５-[(２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-ベンジルスルフィニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロ
ロフェニル}アセトアミドまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルフィニル-
β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドまたはその
医薬上許容される塩； Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルホニル-β-
Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドまたはその医薬
上許容される塩； Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-フェニルスルファニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロ
ロフェニル}アセトアミドまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェニルスルファニル-
β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドまたはその
医薬上許容される塩； Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-フェニルスルフィニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロ
ロフェニル}アセトアミドまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェネチルスルファニル
-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドまたはその
医薬上許容される塩； Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-フェネチルスルファニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-ク
ロロフェニル}アセトアミドまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(フェニルエチルスルフ
ィニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトアミドま
たはその医薬上許容される塩； Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(３-フェニルプロピルス
ルファニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトアミ
ドまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンゾイルアミノ-β-Ｄ
-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドまたはその医薬上
許容される塩； Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(２-フェニル-１-オキソ
エチルアミノ)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトア
ミドまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェネチルスルファニル
-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}カルバミン酸メチルエス
テルまたはその医薬上許容される塩；および Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルフィニル-
β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}カルバミン酸メチルエス
テルまたはその医薬上許容される塩である。

【００３２】 本発明の化合物は、下記のスキームに従って、市販の原料から、あるいは文献
記載の方法を用いて製造することができる原料から製造した。このスキームは、
本発明の代表的な化合物の製造を示す。

【００３３】 アセトブロモマルトース１を、−４０℃〜還流温度の範囲内の温度で、アセト
ニトリル、ジクロロメタン、エーテル、トルエンまたはニトロメタンなどの非プ
ロトン溶媒中、臭化第二水銀、シアン化第二水銀、銀トリフラートまたは過塩素
酸銀などの触媒の存在下で、ベンジルアルコール２とカップリングさせて、グリ
コシド３を得る(スキーム１)。このグリコシド形成は、ジクロロメタンなどの溶
媒中における臭化亜鉛とのシュミット(Schmidt)のトリクロロアセトイミデート
カップリングを用いても行うことができる。３のニトロ基を周囲温度〜還流温度
で、酢酸エチルなどの極性非プロトン溶媒中、塩化第一スズなどの還元剤で還元
して、アニリノ化合物４を得ることができる。４を０℃〜周囲温度の範囲内の温
度で、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの非プロトン溶媒中、トリ
エチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどのアミン塩基の存在下、あ
るいは、(立体障害のある系では)水素化ナトリウムなどの強塩基を用いて、酸塩
化物または塩化スルホニルとカップリングさせて、目的化合物５を得ることがで
きる。全アセチル化された化合物５は、周囲温度〜還流温度の範囲内の温度で、
メタノール中における触媒量のナトリウムメトキシドまたはメタノール中におけ
る水酸化ナトリウム水溶液を用いて、そのヘプタヒドロキシ化合物６に変換する
ことができる。

【００３４】 スキーム２に示すように、６の４'および６'基は、２５℃〜還流温度の範囲内
の温度で、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドなどの極性非プロトン溶媒中、カンファ
ースルホン酸またはｐ-トルエンスルホン酸などの酸触媒の存在下で、アセター
ルと反応させて、アセタール誘導体７を得ることができる。

【００３５】 アセタール７は、ジクロロメタンなどの溶媒中、塩化トシルおよびピリジンを
用いて、６-トシラート１０に変換することができる(スキーム３)；次いで、得
られた中間体を０℃〜周囲温度の範囲内の温度で、ジクロロメタンまたはテトラ
ヒドロフランなどの非プロトン溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピル
エチルアミンなどのアミン塩基の存在下、酸塩化物または酸無水物で全アセチル
化して、化合物１１を得る。

【００３６】 スキーム４では、トシラート中間体１１は、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドなど
の極性溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基および適当なチオールから生じさせ
たスルフィド求核試薬を用いた直接的な置換により、チオエーテルに変換するこ
とができる。次いで、このチオエーテル中間体は、上記の加水分解条件に付して
、１３(Ｗ＝Ｓ)を得ることができる。あるいは、チオエーテル中間体を１または
２当量のｍ-クロロペルオキシ安息香酸で酸化した後、加水分解して、それぞれ
１３をスルホキシドまたはスルホンとして得ることができる(Ｗ＝ＳＯまたはＳ
Ｏ_２)。

【００３７】 Ｃ-６位は、まず、トシラート１１をアジドに変換することにより、アミンま
たはアミド結合に変換することもできる(スキーム５)。この反応は、５０℃で、
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒中、アジ化ナトリウムを用いて行う
ことができる。この中間体は、テトラヒドロフラン中におけるトリフェニルホス
フィンおよび５％水を用いて、第一アミンに還元することができる。このアミン
は、テトラヒドロフランまたはジクロロメタンなどの非プロトン溶媒中、ピリジ
ンなどの塩基の存在下で、適当な酸塩化物にカップリングさせた後、標準的な加
水分解条件に付して、化合物１４を得ることができる。中間体アミンまたはアミ
ド１４は、０℃〜還流温度の範囲内の温度で、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドなど
の極性溶媒中、(立体障害のある系では)水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、
ハロゲン化アルキルでアルキル化することができる。

【００３８】 必要であれば、合成経路の途中で、化合物１０、１３および１４の遊離ヒドロ
キシル基は、誘導体化することができる。例えば、化合物１０、１３および１４
の遊離ヒドロキシル基は、０℃〜周囲温度の範囲内の温度で、ジクロロメタンま
たはテトラヒドロフランなどの非プロトン溶媒中、トリエチルアミンまたはジイ
ソプロピルエチルアミンなどのアミン塩基の存在下、酸塩化物または酸無水物で
アシル化することができる。あるいは、化合物１０、１３および１４の遊離ヒド
ロキシル基は、０℃〜還流温度の範囲内の温度で、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド
またはＤＭＳＯなどの極性溶媒中、水素化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど
の塩基の存在下、適当なハロゲン化アルキルでアルキル化することができる。

【００３９】

【化２３】

【００４０】

【化２４】

【００４１】

【化２５】

【００４２】

【化２６】

【００４３】

【化２７】

【００４４】 本発明の化合物は、増殖抑制薬として有用である。下記の方法は、評価した化
合物が平滑筋細胞増殖を阻害する能力を測定する標準的な薬理学的試験法におけ
る本発明の代表的な化合物の評価を示す。

【００４５】 ^３Ｈチミジン導入を用いる細胞増殖に対する化合物の作用 ヒトおよびブタの平滑筋細胞を、半集密的(sub-confluent)条件下における初
期継代(一般に第３〜７継代)で試験した。１６ｍｍ(２４ウェル)マルチウェル培
養皿を用いて、１０％ウシ胎児血清および２％抗生物質/抗真菌薬を補足した培
地１９９中で培養物を増殖した。半集密的になれば、これら細胞を、実験プロト
コルを開始する前の２４〜４８時間、無血清合成培地(ＡＩＭ-Ｖ；ギブコ(Gibco
))に入れた。

【００４６】 一般に、化合物はプレインキュベーションが長いほど効果的であるということ
が分かっているが、化合物、^３Ｈチミジンおよび血清/増殖因子を、血清不付与
同調細胞に加えることにより方法を開始し、それに応じて結果を報告する。

【００４７】 化合物を５０倍の希釈率で各ウェルに加え(２０μＬ/ウェル)、プレートを５
％ＣＯ_２中、３７℃で２４〜３６時間インキュベートした。化合物を、まず、５
０％エタノールに溶解し、培地中に系列希釈した。化合物を１〜１００μＭの濃
度で所定の手順により評価した。対照として、第II級のブタ腸粘膜ヘパリン(ナ
トリウム塩)を、すべての細胞調製物中、０.１〜１００μｇ/ｍＬの濃度で所定
の手順により評価した。

【００４８】 試験法の終了時に、プレートを氷上に載置し、氷冷リン酸緩衝食塩水(ＰＢＳ)
で３回洗浄し、氷冷１０％トリクロロ酢酸(ＴＣＡ)中で３０分間インキュベート
して、酸溶解プロテインを除去した。溶液を、０.４Ｎ ＨＣｌ(５００μＬ/バイ
アル、ＮａＯＨを中和する)を含有するシンチレーションバイアルに移し、各ウ
ェルを水(５００μＬ)で２回すすぎ、全容量を２ｍＬ/バイアルとした。

【００４９】 データを対照および実験試料の両方について３通り得た。対照(１００％)デー
タは、増殖因子または血清による刺激の結果として最大限に刺激された細胞から
得た。実験データは、増殖因子または血清で最大限に刺激され、かつ化合物で処
理された細胞から得た。データは、ＩＣ_５０として、下記の表１に示す。

【００５０】

【表１】 表１

【００５１】 本発明の化合物は、過剰な平滑筋細胞増殖(平滑筋細胞過増殖)により特徴付け
られる疾患を治療または阻害するのに有用である。これらの化合物は、特に、血
管再構築手術および移植(例えば、バルーン血管形成術、血管移植手術、冠動脈
バイパス手術および心臓移植)から最も頻繁に生じる平滑筋細胞過増殖により特
徴付けられる過増殖性血管疾患(例えば、再狭窄)を治療するのに有用である。好
ましくない「細胞性」血管増殖が存在する他の疾患状態としては、高血圧、喘息
およびうっ血性心不全が挙げられる。また、本発明の化合物は、血管形成の阻害
薬としても有用である。新しい毛細血管が形成される過程である血管形成(新血
管新生)は、主に、慢性炎症および悪性腫瘍を含む数多くの病理学的事象にとっ
て重要である。それゆえ、本発明の化合物は、抗新生物薬として有用である。

【００５２】 本発明の化合物は、そのままで、あるいは投与用の医薬用担体を用いて、製剤
することができる。その割合は、化合物の溶解度および化学的性質、選択された
投与の経路、ならびに標準的な薬理学的プラクティスにより決定される。医薬用
担体は、固形または液状のいずれであってもよい。

【００５３】 固形担体としては、香味剤、滑沢剤、可溶化剤、懸濁化剤、充填剤、流動化剤
、圧縮助剤、結合剤または錠剤崩壊剤としても作用しうる１種またはそれ以上の
物質を挙げることができる。それはカプセル化材料とすることもできる。散剤の
場合、担体は、細かく粉砕された固形物であり、やはり細かく粉砕された有効成
分と混合されている。錠剤の場合、有効成分は、必要な圧縮特性を有する担体と
適当な割合で混合され、所望の形状および寸法に圧縮成形される。散剤および錠
剤は、好ましくは９９％までの有効成分を含有する。適当な固形担体としては、
例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、乳糖、
デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリジン、低融点ワックスおよび
イオン交換樹脂が挙げられる。

【００５４】 液状担体は、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤および加圧組成
物を製造するのに用いられる。有効成分は、医薬上許容される液状担体、例えば
、水、有機溶剤、両方の混合物、または医薬上許容される油脂などに溶解または
懸濁することができる。液状担体は、他の適当な医薬用添加物、例えば、可溶化
剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤、甘味剤、香味剤、懸濁化剤、増粘剤、着色剤、粘
度調節剤、安定剤または浸透圧調節剤などを含有することができる。経口および
非経口投与用の液状担体の適当な例としては、水(上記のような添加物(例えば、
セルロース誘導体、好ましくはカルボキシメチルセルロースナトリウム溶液)を
部分的に含有する)、アルコール(一価アルコールおよび多価アルコール(例えば
、グリコール)を含む)およびそれらの誘導体、レシチン、ならびに油(例えば、
分別ヤシ油および落花生油)が挙げられる。非経口投与の場合、担体は、オレイ
ン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルなどの油状エステルとすることもで
きる。滅菌液状担体は、非経口投与用の無菌液状組成物に有用である。加圧組成
物用の液状担体は、ハロゲン化炭化水素または他の医薬上許容される噴射剤とす
ることができる。

【００５５】 無菌の液剤または懸濁剤である液状医薬組成物は、例えば、筋肉内、腹腔内ま
たは皮下への注射により利用することができる。無菌液剤は、静脈内に投与する
こともできる。本発明の化合物は、液状または固形のいずれかの組成物形態で経
口的に投与することもできる。

【００５６】 本発明の化合物は、従来の坐剤の形態で直腸内または膣内に投与してもよい。
鼻腔内または気管支内への吸入法または吹込法により投与する場合、本発明の化
合物は、水溶液または半水溶液に製剤すればよい。これらは、次いで、エアロゾ
ルの形態で利用することができる。本発明の化合物は、活性化合物および担体を
含有する経皮パッチ剤の使用により、経皮的に投与してもよい。ただし、この担
体は、活性化合物に不活性であり、皮膚に非毒性であり、また、皮膚を介した血
流中への全身吸収用薬剤の送達を可能にするものとする。かかる担体は、クリー
ム剤および軟膏剤、ペースト剤、ゲル剤、ならびに閉鎖用具など、かなり多くの
形態を取りうる。クリーム剤および軟膏剤は、粘稠な液体や、水中油型または油
中水型のいずれの半固体乳濁液であってもよい。有効成分を含有するワセリンま
たは親水ワセリンに分散した吸収性粉末からなるペースト剤も適当である。様々
な閉鎖用具、例えば、必要に応じて担体と共に有効成分を含有する貯蔵部を覆う
半透膜や、有効成分を含有するマトリクスなどを用いて、有効成分を血流中に放
出させてもよい。他の閉鎖用具は文献に公知である。

【００５７】 用量に関する要件は、採用する特定の組成物、投与の経路、現れる症状の重篤
度、および治療する特定の患者によって変化する。標準的な薬理学的試験法で得
られた結果に基いて、活性化合物の計画的な一日量は、非経口的に(好ましくは
、静脈内に)投与される０.１〜１０ｍｇ/ｋｇである。計画的な経口投与の一日
量は、約１０倍多い。静脈内投与は、急性血管損傷(すなわち、バルーン血管形
成術または移植)後には、約５〜３０日間続けられるが、慢性障害の治療の場合
には、より長い期間にわたって続けられると思われる。治療は、一般的には、上
記化合物の至適な投与量より少ない低用量から開始される。その後、かかる状況
下で至適な効果が得られるまで、用量を増大させる。経口的、非経口的、経鼻ま
たは気管支内投与用の正確な用量は、治療する個々の患者に係る経験に基いて、
投与する医師により決定される。好ましくは、上記医薬組成物は単位剤形であり
、例えば、錠剤またはカプセル剤として提供される。かかる剤形では、上記組成
物は、適当量の有効成分を含有する単位用量に細分される。単位剤形は、包装さ
れた組成物、例えば、分包散剤、バイアル、アンプル、充填済シリンジまたは含
液薬袋とすることができる。単位剤形は、例えば、カプセル剤または錠剤それ自
体とすることもできるし、あるいは、かかる組成物を適当数の包装形態とするこ
ともできる。

【００５８】 下記は、本発明の代表的な化合物の製造を与える。

【００５９】 実施例１ Ｎ-{５-[(２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-６-デオキシ-６-ベンジルスル
ファニル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロ
ロフェニル}アセトアミド

【００６０】 工程１ ４-クロロ-３-ニトロベンジル-β-Ｄ-マルトシドヘプタアセテート 新しく蒸留したＣＨ_３ＣＮ(２３９ｍＬ)中における４-クロロ-３-ニトロベン
ジルアルコール(６.７０ｇ、３５.７ミリモル)およびＨｇＢｒ_２(１４.２ｇ、３
９.３ミリモル)の攪拌溶液に、Ｈｇ(ＣＮ)_２(９.０２ｇ、３５.７ミリモル)を一
度に加えた。０.５時間後、アセトブロモマルトース(２５.０ｇ、３５.７ミリモ
ル)を加え、この混合物を室温で１８時間攪拌した。次いで、反応物をＨ_２Ｏ：
食塩水(１：１、１００ｍＬ)の混合物でクエンチし、１０％ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ
ＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を(ＭｇＳＯ_４で)乾燥させ、濃縮した。
シリカゲル上(１０：９０〜８０：２０のＥｔＯＡｃ：石油エーテルの勾配)で精
製して、表題化合物５１.９ｇ(９０％)を滑らかな油状物として得た。これをＥ
ｔ_２Ｏ：石油エーテルから再結晶して、ガラス状の白色固形物を得た。融点１０
７〜１１１℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ_３)δ２.００(ｓ,３Ｈ)，２.０２(ｓ,３Ｈ
)，２.０３,(ｓ,３Ｈ)，２.０４(ｓ,６Ｈ)，２.１１(ｓ,３Ｈ)，２.１５(ｓ,３
Ｈ)，３.７０(ｄｄｄ,Ｊ＝２.９,４.２,９.７Ｈｚ,１Ｈ)，３.９４-３.９８(ｍ,
１Ｈ)，４.０１-４.０７(ｍ,２Ｈ)，４.２０-４.２８(ｍ,２Ｈ)，４.５４(ｄｄ,
Ｊ＝２.９,１２.３Ｈｚ,１Ｈ)，４.６３-４.６８(ｍ,２Ｈ)，４.８４-４.９４(
ｍ,３Ｈ)，５.０６(ｔ,Ｊ＝１０.１Ｈｚ,１Ｈ)，５.２６(ｔ,Ｊ＝９.２Ｈｚ,１
Ｈ)，５.３６(ｄｄ,Ｊ＝９.７,１０.３Ｈｚ,１Ｈ)，５.４２(ｄ,Ｊ＝４.２Ｈｚ,
１Ｈ)，７.４３(ｄｄ,Ｊ＝２.２,８.３Ｈｚ,１Ｈ)，７.５３(ｄ,Ｊ＝８.３Ｈｚ,
１Ｈ)，７.８３(ｄ,Ｊ＝２.０Ｈｚ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３４５０,２９５０,１
７５５,１５５０,１３７５,１２３０および１０５０ｃｍ^−１；質量スペクトル[
(＋)ＥＳＩ]，ｍ/ｚ ８２３/８２５(Ｍ＋ＮＨ_４ ^＋)，８２８/８３０(Ｍ＋Ｎａ)
^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３３Ｈ_４０ＣｌＮＯ_２０について)：Ｃ,４９.１７；Ｈ,５.００；Ｎ
,１.７４； 実測値：Ｃ,４９.１６；Ｈ,４.８８；Ｎ,１.７１。

【００６１】 工程２ ２-クロロ-５-(ヘプタ-Ｏ-アセチル-β-Ｄ-マルトシルオキシメチル)フェニル
アミン ＥｔＯＡｃ(４７９ｍＬ)中における４-クロロ-３-ニトロベンジル-β-Ｄ-マル
トシドヘプタアセテート(１９.３ｇ、２３.９ミリモル)および塩化スズ(II)二水
和物(３７.７ｇ、１６７ミリモル)を含有する溶液を２時間還流した。反応物を
室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で(塩基性になるまで)注意深くクエンチ
し、ＥｔＯＡｃ(２５０ｍＬ)で希釈し、０.５時間攪拌し、濾過した。二相の濾
液を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を(Ｎａ_２ＳＯ
_４で)乾燥させ、濃縮した。シリカゲル上(０％〜１２％アセトン/ＣＨＣｌ_３の
勾配)で精製して、２-クロロ-５-(ヘプタ-Ｏ-アセチル-β-Ｄ-マルトシルオキシ
メチル)フェニルアミン１７.８ｇ(９６％)をガラス状の固形物として得た。融点
７８〜７９℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ_３)δ２.００(ｓ,９Ｈ)，２.０２６(ｓ,３
Ｈ)，２.０３２(ｓ,３Ｈ)，２.１１(ｓ,３Ｈ)，２.１６(ｓ,３Ｈ)，３.００-５.
００(ｂｓ,２Ｈ)，３.６４-３.６８(ｍ,１Ｈ)，３.９７(ｄｄｄ,Ｊ＝２.４,４.
２,１０.１Ｈｚ,１Ｈ)，４.０２-４.０７(ｍ,２Ｈ)，４.２４(ｄｄ,Ｊ＝２.２,
３.７,１Ｈ)，４.２７(ｄｄ,Ｊ＝２.６,４.０Ｈｚ,１Ｈ)，４.５０-４.５７(ｍ,
３Ｈ)，４.７４(ｄ,Ｊ＝１２.１Ｈｚ,１Ｈ)，４.８３-４.９０(ｍ,２Ｈ)，５.０
５(ｔ,Ｊ＝１０.１Ｈｚ,１Ｈ)，５.２２(ｔ,Ｊ＝９.２Ｈｚ,１Ｈ)，５.３５(ｄ
ｄ,Ｊ＝９.７,１０.５Ｈｚ,１Ｈ)，５.４２(ｄ,Ｊ＝４.０Ｈｚ,１Ｈ)，６.６２(
ｄｄ,Ｊ＝２.０,８.１Ｈｚ,１Ｈ)，６.７６(ｄ,Ｊ＝２.０Ｈｚ,１Ｈ)，７.２１(
ｄ,Ｊ＝８.１,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３４５０,３３５０,２９５０,１７５５,１６
５０,１４２５,１３７５,１２３０および１０５０ｃｍ^−１；質量スペクトル[(
＋)ＥＳＩ]，ｍ/ｚ ７７６/７７８(Ｍ＋Ｈ)^＋，７９８/８００(Ｍ＋Ｎａ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３３Ｈ_４２ＣｌＮＯ_１８について)：Ｃ,５１.０７；Ｈ,５.４５；Ｎ
,１.８０； 実測値：Ｃ,５０.９４；Ｈ,５.５２；Ｎ,１.６０。

【００６２】 工程３ Ｎ-[２-クロロ-５-(ヘプタ-Ｏ-アセチル-β-Ｄ-マルトシルオキシメチル)フェ
ニル]アセトアミド ０℃のＴＨＦ(２６５ｍＬ)中における２-クロロ-５-(ヘプタ-Ｏ-アセチル-β-
Ｄ-マルトシルオキシメチル)フェニルアミン(２０.６ｇ、２６.５ミリモル)およ
びトリエチルアミン(８.１３ｍＬ、５８.３ミリモル)の攪拌溶液に、塩化アセチ
ル(２.２６ｍＬ、３１.８ミリモル)を滴下した。この温度で０.５時間後、室温
に加温し、さらに６時間攪拌した。この時点で、反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ(
７００ｍＬ)中に溶解した。この有機溶液を１Ｎ ＨＣｌ(７０ｍＬ)、飽和ＮａＨ
ＣＯ_３水溶液(７０ｍＬ)および食塩水(７０ｍＬ)で洗浄した後、(ＭｇＳＯ_４で)
乾燥させた。濃縮後、残渣をシリカゲル上(２０：８０〜１００：０のＥｔＯＡ
ｃ：石油エーテルの勾配)で精製して、生成物(１６.２ｇ、７５％)をガラス状の
固形物として得た。融点８４〜８６℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ_３)δ２.００(ｓ,
６Ｈ)，２.０２０(ｓ,３Ｈ)，２.０２７(ｓ,３Ｈ)，２.０３(ｓ,３Ｈ)，２.１１
(ｓ,３Ｈ)，２.１６(ｓ,３Ｈ)，２.２４(ｓ,３Ｈ)，３.６６-３.６９(ｍ,１Ｈ)
，３.９４-３.９８(ｍ,１Ｈ)，４.００-４.０６(ｍ,２Ｈ)，４.２２-４.２８(ｍ
,２Ｈ)，４.５０-４.６１(ｍ,３Ｈ)，４.８０-４.９１(ｍ,３Ｈ)，５.０５(ｔ,
Ｊ＝１０.１Ｈｚ,１Ｈ)，５.２２(ｔ,Ｊ＝９.２Ｈｚ,１Ｈ)，５.３５(ｄｄ,Ｊ＝
９.４,１０.５Ｈｚ,１Ｈ)，５.４１(ｄ,Ｊ＝４.０Ｈｚ,１Ｈ)，６.９９(ｄｄ,Ｊ
＝２.０,８.１Ｈｚ,１Ｈ)，７.３４(ｄ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,１Ｈ)，７.６２(ｓ,１Ｈ
)，８.３２(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３４００,２９５０,１７５０,１６９０,１
６００,１５４０,１４２５,１３７５,１２３０および１０５０ｃｍ^−１；質量ス
ペクトル[(＋)ＥＳＩ]，ｍ/ｚ ８１８/８２０(Ｍ＋Ｈ)^＋，８４０(Ｍ＋Ｎａ)^＋
； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３５Ｈ_４４ＣｌＮＯ_１９について)：Ｃ,５１.３８；Ｈ,５.４２；Ｎ
,１.７１； 実測値：Ｃ,５１.０３；Ｈ,５.３６；Ｎ,１.５９。

【００６３】 工程４ Ｎ-[２-クロロ-５-(β-Ｄ-マルトシルオキシメチル)フェニル]アセトアミド ＭｅＯＨ(２７.６ｍＬ)中におけるＮ-[２-クロロ-５-(ヘプタ-Ｏ-アセチル-β
-Ｄ-マルトシルオキシメチル)フェニル]アセトアミド(０.９４５ｇ、１.１２ミ
リモル)およびＭｅＯＨ中の２５重量％ＮａＯＭｅ(１９.２μＬ、０.３３６ミリ
モル)を含有する溶液を２.５時間還流した。反応物を室温に冷却し、濃縮し、得
られた残渣をＥｔ_２Ｏと共に摩砕して、生成物(０.５８３ｇ、９９％)を泡状物
として得た。^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.０７(ｓ,３Ｈ)，３.０３-３.１
６(ｍ,２Ｈ)，３.１９-３.４９(ｍ,７Ｈ)，３.５５-３.６２(ｍ,２Ｈ)，３.６７
-３.７３(ｍ,１Ｈ)，４.２８(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,１Ｈ)，４.３３-５.７６(ｂｓ,
７Ｈ)，４.６７(ＡＢｑ,Ｊ＝１２.５Ｈｚ,Δδ＝０.２２,２Ｈ)，５.０１(ｄ,Ｊ
＝３.７Ｈｚ,１Ｈ)，７.２１(ｄｄ,Ｊ＝１.８,８.１Ｈｚ,１Ｈ)，７.４４(ｄ,Ｊ
＝８.１Ｈｚ,１Ｈ)，７.６４(ｄ,Ｊ＝１.５Ｈｚ,１Ｈ)，９.３３-９.６９(ｂｓ,
１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３４００,２９００,１６８０,１６００,１５４０,１４３０
,１３７５,１３１０,１１５０および１０３５ｃｍ^−１；質量スペクトラム[(＋)
ＥＳＩ]，ｍ/ｚ ５２４/５２６(Ｍ＋Ｈ)^＋，５４６(Ｍ＋Ｎａ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_２１Ｈ_３０ＣｌＮＯ_１２・１.０ＭｅＯＨについて)：Ｃ,４７.５３
；Ｈ,６.１６；Ｎ,２.５２； 実測値：Ｃ,４７.９４；Ｈ,６.３４；Ｎ,２.４２。

【００６４】 工程５ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-β-Ｄ-マルトシルオキシ)メチル]-２-ク
ロロフェニル}アセトアミド 室温のＤＭＦ(３２５ｍＬ)中におけるＮ-[２-クロロ-５-(β-Ｄ-マルトシルオ
キシメチル)フェニル]アセトアミド(１４.１５ｇ、２７.０ミリモル)の攪拌溶液
に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール(８.１１ｍＬ、５４.０ミリモル)を滴
下した後、ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ(２.５７ｇ、１３.５ミリモル)を滴下した。反応混
合物を６０℃に６時間加熱した後、この温度でさらに０.５時間加熱しながら、
Ｋ_２ＣＯ_３(１.８７ｇ、１３.５ミリモル)でクエンチした。この時点で、溶液を
熱濾過し、高真空を用いて、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル上(８０：２：
１〜２０：２：１のＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：Ｈ_２Ｏの勾配)で精製して、生成物(
１０.８ｇ、６５％)を白色の固形物として得た。融点１４３〜１４７℃；^１Ｈ
ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.０８(ｓ,３Ｈ)，３.０７-３.１２(ｍ,１Ｈ)，３.２
８-３.５０(ｍ,５Ｈ)，３.５１-３.６０(ｍ,２Ｈ)，３.６４-３.７５(ｍ,３Ｈ)
，４.１０-４.１２(ｍ,１Ｈ)，４.３０(ｄ,Ｊ＝７.９Ｈｚ,１Ｈ)，４.６７(ｔ,
５.９Ｈｚ,１Ｈ)，４.６８(ＡＢｑ,Ｊ＝１２.５Ｈｚ,Δδ＝０.２２,２Ｈ)，５.
１４(ｄ,Ｊ＝４.０Ｈｚ,１Ｈ)，５.２５(ｄ,Ｊ＝５.１Ｈｚ,１Ｈ)，５.３０(ｄ,
Ｊ＝５.３Ｈｚ,１Ｈ)，５.５１(ｄ,Ｊ＝３.３Ｈｚ,１Ｈ)，５.５７(ｓ,１Ｈ)，
５.６３(ｄ,Ｊ＝６.８Ｈｚ,１Ｈ)，７.２２(ｄｄ,Ｊ＝１.５,８.３Ｈｚ,１Ｈ)，
７.３５-７.３８(ｍ,３Ｈ)，７.４２-７.４６(ｍ,３Ｈ)，７.６６(ｓ,１Ｈ)，９
.５３(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３５００,３４１０,２９１０,２８５０,１７００
,１６００,１５５０,１４４０,１４２５,１３７５,１３１０,１２３０,１１５０
,１０７０および１０３０ｃｍ^−１；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ６３
４(Ｍ＋Ｎａ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_２８Ｈ_３４ＣｌＮＯ_１２・１.０Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５３.３８；
Ｈ,５.７６；Ｎ,２.２２； 実測値：Ｃ,５３.５８；Ｈ,５.６２；Ｎ,２.２５。

【００６５】 工程６ Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-Ｏ-(４-トルエンスルホニル)-β-Ｄ-
マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトアミド ０℃で、ピリジン(６.０ｍＬ)中におけるＮ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-
β-Ｄ-マルトシルオキシ)メチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド(１.８１ｇ
、２.９６ミリモル)の攪拌溶液に、ＣＨ_２Ｃｌ_２(３.７５ｍＬ)中におけるｐ-ト
ルエンスルホニルクロリド(０.６８６ｇ、３.６０ミリモル)の溶液を加えた。２
時間後、さらにＣＨ_２Ｃｌ_２(３.７５ｍＬ)中におけるｐ-トルエンスルホニルク
ロリド(０.６８６ｇ、３.６０ミリモル)を加え、この溶液を０℃で２時間攪拌し
た。反応物を氷冷Ｈ_２Ｏ(５０ｍＬ)でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わ
せた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で(２回)、飽和ＣｕＳＯ_４水溶液で(
２回)、食塩水で(２回)順次洗浄し、(Ｎａ_２ＳＯ_４で)乾燥させ、濃縮した。シ
リカゲル上(５％〜１０％ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配)で精製して、白色の固
形物０.９３０ｇ(４１％)を得た。融点１０５〜１２０℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳ
Ｏ-ｄ_６)δ２.０８(ｓ,３Ｈ)，２.３３(ｓ,３Ｈ)，３.０４-３.０９(ｍ,１Ｈ)，
３.２７-３.４５(ｍ,４Ｈ)，３.４９-３.５３(ｍ,１Ｈ)，３.６０-３.６５(ｍ,
３Ｈ)，３.９５(ｄ,１Ｈ)，４.１３(ｄｄ,１Ｈ)，４.２９-４.３３(ｍ,２Ｈ)，
４.４６(ｄ,１Ｈ)，４.６２(ｄ,１Ｈ)，５.０５(ｄ,１Ｈ)，５.３３-５.３５(ｍ
,２Ｈ)，５.５５(ｄ,１Ｈ)，５.５７(ｓ,１Ｈ)，５.７５(ｄ,１Ｈ)，７.１８(ｄ
,１Ｈ)，７.３５-７.４７(ｍ,８Ｈ)，７.７８(ｄ,２Ｈ)，９.５３(ｓ,１Ｈ)；質
量スペクトル[(＋)ＥＳＩ]，ｍ/ｚ ７６６/７６８(Ｍ＋Ｈ)^＋，７８３/７８５(
Ｍ＋ＮＨ_４)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３５Ｈ_４０ＮＣｌＯ_１４Ｓ・Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５３.６０；Ｈ,
５.４０；Ｎ,１.７９； 実測値：Ｃ,５３.４６；Ｈ,５.１８；Ｎ,１.８０。

【００６６】 工程７ Ｎ-(５-{[２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
Ｏ-(４-トルエンスルホニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェ
ニル)アセトアミド ０℃で、ＣＨ_２Ｃｌ_２(２０ｍＬ)中におけるＮ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデ
ン-６-Ｏ-(４-トルエンスルホニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロ
ロフェニル)アセトアミド(０.７８２ｇ、１.０２ミリモル)、ピリジン(０.９９
１ｍＬ、１２.３ミリモル)および４-ジメチルアミノピリジン(０.４５７ｇ、４.
０８ミリモル)を含有する攪拌溶液に、無水酢酸(０.７６４ｍＬ、８.１７ミリモ
ル)を加えた。２時間後、反応物をジエチルエーテル(１００ｍＬ)で希釈し、Ｈ
_２Ｏで(２回)、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で(２回)、飽和ＣｕＳＯ_４水溶液で(２
回)、食塩水で(２回)順次洗浄し、(Ｎａ_２ＳＯ_４で)乾燥させ、濃縮した。シリ
カゲル上(１％、２％および３％ＭｅＯＨ/ＣＨＣｌ_３の勾配)で精製して、表題
化合物０.９４２ｇ(９９％)を白色の固形物として得た。融点１１６〜１２２℃
；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９１(ｓ,３Ｈ)，１.９２(ｓ,３Ｈ)，１.９
６(ｓ,３Ｈ)，２.００(ｓ,３Ｈ)，２.０８(ｓ,３Ｈ)，２.２９(ｓ,３Ｈ)，３.６
８(ｄｄ,１Ｈ)，３.７７(ｔ,１Ｈ)，３.８５(ｔ,１Ｈ)，３.９０(ｔ,１Ｈ)，３.
９７-４.００(ｍ,１Ｈ)，４.２１(ｄｄ,１Ｈ)，４.３２(ｓ,２Ｈ)，４.３９(ｄ,
１Ｈ)，４.５６(ｄ,１Ｈ)，４.６０(ｄ,１Ｈ)，４.７８(ｄ,１Ｈ)，４.８６(ｄ
ｄ,１Ｈ)，５.１７-５.３０(ｍ,３Ｈ)，５.６５(ｓ,１Ｈ)，７.０３(ｄ,１Ｈ)，
７.３４-７.４１(ｍ,７Ｈ)，７.４６(ｄ,１Ｈ)，７.５９(ｓ,１Ｈ)，７.８０(ｄ
,２Ｈ)，９.５２(ｓ,１Ｈ)；質量スペクトル[(＋)ＥＳＩ]，ｍ/ｚ ９３４/９３
６(Ｍ＋Ｈ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_４３Ｈ_４８ＮＣｌＯ_１８Ｓについて)：Ｃ,５５.２７；Ｈ,５.１７；
Ｎ,１.５０； 実測値：Ｃ,５５.０７；Ｈ,５.０５；Ｎ,１.４７。

【００６７】 工程８ Ｎ-{５-[(２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-６-デオキシ-６-ベンジルスル
ファニル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロ
ロフェニル}アセトアミド 周囲温度で、ＤＭＦ(１ｍＬ)中におけるベンジルメルカプタン(４３.３μＬ、
０.３７０ミリモル)の溶液に、６０％水素化ナトリウム/鉱油(１３.４ｍｇ、０.
３３６ミリモル)を加え、この混合物を０.５時間攪拌した。反応物に、ＤＭＦ(
２ｍＬ)中におけるＮ-(５-{[２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベ
ンジリデン-６-Ｏ-(４-トルエンスルホニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-
２-クロロフェニル)アセトアミド(０.３１４ｇ、０.３３６ミリモル)の溶液を加
えた。１時間後、反応物を氷冷Ｈ_２Ｏ(５０ｍＬ)でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽
出した。有機抽出物を(Ｎａ_２ＳＯ_４で)乾燥させ、濃縮した。４０％アセトン/
ヘキサンで溶出するシリカゲル上で精製した後、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンから結晶
化して、表題化合物０.２３６ｇ(７９％)を白色の固形物として得た。融点１８
５℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９１(ｓ,３Ｈ)，１.９４(ｓ,３Ｈ)，１
.９６(ｓ,３Ｈ)，２.００(ｓ,３Ｈ)，２.０７(ｓ,３Ｈ)，２.７６(ｄｄ,１Ｈ)，
２.８７(ｄ,１Ｈ)，３.６８-３.７１(ｍ,１Ｈ)，３.７４-３.９２(ｍ,６Ｈ)，４
.１８(ｄｄ,１Ｈ)，４.５８(ｄ,１Ｈ)，４.６８-４.８３(ｍ,３Ｈ)，４.８７(ｄ
ｄ,１Ｈ)，５.２０-５.２９(ｍ,３Ｈ)，５.６３(ｓ,１Ｈ)，７.０８(ｄｄ,１Ｈ)
，７.１４-７.１９(ｍ,１Ｈ)，７.２６-７.３２(ｍ,４Ｈ)，７.３４-７.４０(ｍ
,５Ｈ)，７.４５(ｄ,１Ｈ)，７.６５(ｓ,１Ｈ)，９.５０(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢ
ｒ)３４００,２９００,１７５０,１３８０,１２４０および１０７５ｃｍ^−１；
質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ８８６/８８８(Ｍ＋Ｈ)^＋，９０８/９１０
(Ｍ＋Ｎａ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_４３Ｈ_４８ＮＣｌＯ_１５Ｓについて)：Ｃ,５８.２７；Ｈ,５.４６；
Ｎ,１.５８； 実測値：Ｃ,５８.１２；Ｈ,５.３９；Ｎ,１.６０。

【００６８】 実施例２ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルファニル-
β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド ＭｅＯＨ(４ｍＬ)中におけるＮ-{５-[(２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-６
-デオキシ-６-ベンジルスルファニル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-β-Ｄ-マルトシ
ル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド(０.１４８ｇ、０.１６７ミ
リモル)およびＭｅＯＨ中の２５重量％ＮａＯＭｅ(１８ｍｇ、０.０８３５ミリ
モル)を含有する溶液を３時間還流した。反応物を室温に冷却し、濃縮した。１
０％ＭｅＯＨ/ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶出するシリカゲル上で精製した後、ＣＨ_２Ｃｌ
_２：石油エーテルから結晶化して、表題化合物０.１００ｇ(８３％)を白色の固
形物として得た。融点９６〜１１０℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.０６(
ｓ,３Ｈ)，２.６２(ｄｄ,１Ｈ)，２.８６(ｄｄ,１Ｈ)，３.１１(ｄｄ,１Ｈ)，３
.３５-３.５５(ｍ,６Ｈ)，３.６４(ｄ,２Ｈ)，３.７９(ｄｄ,２Ｈ)，３.９９(ｄ
,１Ｈ)，４.３０(ｄ,１Ｈ)，４.５９(ｄ,１Ｈ)，４.７６(ｄ,１Ｈ)，５.１６(ｄ
,１Ｈ)，５.３１(ｄ,２Ｈ)，５.５０(ｄ,１Ｈ)，５.５６(ｓ,１Ｈ)，５.６５(ｄ
,１Ｈ)，７.１８-７.２３(ｍ,２Ｈ)，７.２６-７.３１(ｍ,４Ｈ)，７.３５-７.
３８(ｍ,３Ｈ)，７.４３-７.４６(ｍ,３Ｈ)，７.６８(ｓ,１Ｈ)，９.５１(ｓ,１
Ｈ)；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ７１８/７２０(Ｍ＋Ｈ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３５Ｈ_４０ＮＣｌＯ_１１Ｓ・０.５Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５７.８１
；Ｈ,５.６８；Ｎ,１.９３； 実測値：Ｃ,５７.７８；Ｈ,５.６２；Ｎ,１.９４。 実測値：Ｃ,５７.６５；Ｈ,５.５６；Ｎ,１.９４。

【００６９】 実施例３ Ｎ-(５-{[２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-６-デオキシ-６-(２,４-ジクロ
ロベンジルスルファニル)-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-β-Ｄ-マルトシル]オキシ
メチル}-２-クロロフェニル)アセトアミド 表題化合物は、実施例１の工程８と同様の方法を用いて、２,４-ジクロロベン
ジルメルカプタンから白色の固形物(０.２２２ｇ、７０％)として調製した。融
点１９０℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９１(ｓ,３Ｈ)，１.９４(ｓ,３
Ｈ)，１.９６(ｓ,３Ｈ)，２.００(ｓ,３Ｈ)，２.０６(ｓ,３Ｈ)，２.８４(ｄｄ,
１Ｈ)，２.９６(ｄ,１Ｈ)，３.６９-３.８０(ｍ,２Ｈ)，３.８４-３.９６(ｍ,５
Ｈ)，４.１９(ｄｄ,１Ｈ)，４.５７(ｄ,１Ｈ)，４.６８-４.７６(ｍ,２Ｈ)，４.
８３(ｄ,１Ｈ)，４.８７(ｄｄ,１Ｈ)，５.２２(ｄ,１Ｈ)，５.２６-５.３１(ｍ,
２Ｈ)，５.６３(ｓ,１Ｈ)，７.０７(ｄｄ,１Ｈ)，７.３１(ｄｄ,１Ｈ)，７.３４
-７.３８(ｍ,５Ｈ)，７.４１-７.４５(ｍ,２Ｈ)，７.５８(ｄ,１Ｈ)，７.６４(
ｓ,１Ｈ)，９.４９(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３４００,２９００,１７６０,１３
７０,１２４０および１０５０ｃｍ^−１；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ
９５４/９５６/９５８/９６０(Ｍ＋Ｈ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_４３Ｈ_４６ＮＣｌ_３Ｏ_１５Ｓについて)：Ｃ,５４.０７；Ｈ,４.８５
；Ｎ,１.４７； 実測値：Ｃ,５３.９６；Ｈ,４.７３；Ｎ,１.５２。

【００７０】 実施例４ Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(２,４-ジクロロベンジ
ルスルファニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセト
アミド ＭｅＯＨ(４ｍＬ)中におけるＮ-(５-{[２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-６
-デオキシ-６-(２,４-ジクロロベンジルスルファニル)-４',６'-Ｏ-ベンジリデ
ン-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトアミドおよびＭ
ｅＯＨ中の２５重量％ＮａＯＭｅ(１６.１ｍｇ、０.０７４３ミリモル)を含有す
る溶液を３時間還流した。反応物を０℃に徐々に冷却した。得られた結晶を採取
し、乾燥させて、表題化合物６３ｍｇ(９９％)を白色の固形物として得た。融点
１２５〜１２８℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.０６(ｓ,３Ｈ)，２.７１(
ｄｄ,１Ｈ)，２.９３(ｄｄ,１Ｈ)，３.１２(ｔ,１Ｈ)，３.３７-３.４０(ｍ,２
Ｈ)，３.４３-３.４６(ｍ,２Ｈ)，３.５４(ｔ,２Ｈ)，３.６５(ｄ,２Ｈ)，３.８
７(ｓ,２Ｈ)，４.００(ｄ,１Ｈ)，４.３２(ｄ,１Ｈ)，４.５８(ｄ,１Ｈ)，４.７
５(ｄ,１Ｈ)，５.１６(ｄ,１Ｈ)，５.３５(ｂｒ ｓ,２Ｈ)，５.５５(ｂｒ ｓ,２
Ｈ)，５.５６(ｓ,１Ｈ)，７.２０(ｄｄ,１Ｈ)，７.３３-７.３８(ｍ,４Ｈ)，７.
４２-７.４５(ｍ,４Ｈ)，７.５８(ｄ,１Ｈ)，７.６６(ｓ,１Ｈ)，９.５０(ｓ,１
Ｈ)；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ７８６/７８８/７９０/７９２(Ｍ＋
Ｈ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３５Ｈ_３８ＮＣｌ_３Ｏ_１１Ｓ・０.５Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５２.８
０；Ｈ,４.９４；Ｎ,１.７６； 実測値：Ｃ,５２.８２；Ｈ,４.７７；Ｎ,１.７６。 実測値：Ｃ,５２.７０；Ｈ,４.７７；Ｎ,１.７０。

【００７１】 実施例５ Ｎ-{５-[(２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-ベンジルスルフィニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロ
ロフェニル}アセトアミド 周囲温度で、ＣＨ_２Ｃｌ_２(１６３ｍＬ)および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液(１６
３ｍＬ)中におけるＮ-{５-[(２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-６-デオキシ-
６-ベンジルスルファニル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-β-Ｄ-マルトシル)オキシ
メチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド(１４.４８ｇ、１６.３４ミリモル)の
攪拌した二相溶液に、８５％３-クロロペルオキシ安息香酸(３.３２ｇ、１６.３
４ミリモル)を一度に加えた。１時間後、反応物を食塩水(１５０ｍＬ)でクエン
チし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を(Ｎａ_２ＳＯ_４で)乾燥させ
、濃縮した。１％、２％および３％ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ_３の勾配で溶出するシリ
カゲル上で精製して、表題化合物１２.８９ｇ(８７％)をジアステレオマーの１
：１混合物、白色の固形物として得た。融点２１２〜２１３℃；^１Ｈ ＮＭＲ(Ｄ
ＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９１,１.９２(２ｓ,３Ｈ)，１.９３,１.９５(２ｓ,３Ｈ)，１
.９６,１.９７(２ｓ,３Ｈ)，２.００,２.０１(２ｓ,３Ｈ)，３.０１-３.１１(ｍ
,２Ｈ)，３.７４-４.０８(ｍ,６Ｈ)，４.２１-４.３２(ｍ,２Ｈ)，４.５７(ｔ,
Ｊ＝１３.０Ｈｚ,１Ｈ)，４.７０-４.９３(ｍ,４Ｈ)，５.１９-５.３３(ｍ,３Ｈ
)，５.６４,５.６８(２ｓ,１Ｈ)，７.０７(ｄ,１Ｈ)，７.２７-７.３９(ｍ,９Ｈ
)，７.４４(ｄｄ,２Ｈ)，７.６２,７.６３(２ｓ,１Ｈ)，９.５１(ｓ,１Ｈ)；Ｉ
Ｒ(ＫＢｒ)３４００,２９２０,１７５０,１３７５,１２４０および１０５０ｃｍ ^−１ ；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ９０２/９０４(Ｍ＋Ｈ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_４３Ｈ_４８ＮＣｌＯ_１６Ｓについて)：Ｃ,５７.２４；Ｈ,５.３６；
Ｎ,１.５５； 実測値：Ｃ,５６.８５；Ｈ,５.１９；Ｎ,１.５１。

【００７２】 実施例６〜８ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルフィニル-
β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド 実施例６(ラセミ体)；実施例７(ジアステレオマー＃１)；実施例８(ジアステ
レオマー＃２) 表題化合物は、実施例２と同様の方法を用いて、Ｎ-{５-[(２,３,２',３'-テ
トラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルフィ
ニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドからジ
アステレオマーの１：１混合物、白色の固形物(０.０６８ｇ、９９％)として製
造した。融点１２８〜１３３℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.０６(ｓ,３
Ｈ)，２.９６-３.０５(ｍ,１Ｈ)，３.１１-３.１８(ｍ,１Ｈ)，３.２５-３.７２
(ｍ,８Ｈ)，３.８８-３.９８(ｍ,２Ｈ)，４.０６-４.１０(ｍ,１Ｈ)，４.１８,
４.２２(２ｄ,１Ｈ)，４.３５,４.４４(２ｄ,１Ｈ)，４.５６,４.６０(２ｄ,１
Ｈ)，４.７２,４.７６(２ｄ,１Ｈ)，５.１８,５.２０(２ｄ,１Ｈ)，５.３４-５.
３９(ｍ,２Ｈ)，５.５６-５.５９(ｍ,２Ｈ)，５.６７,５.７５(２ｄ,１Ｈ)，７.
１９(ｄ,１Ｈ)，７.２９-７.３７(ｍ,９Ｈ)，７.４１-７.４７(ｍ,２Ｈ)，７.６
５(ｓ,１Ｈ)，９.５１(ｓ,１Ｈ)；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ７３４/
７３６(Ｍ＋Ｈ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３５Ｈ_４０ＮＣｌＯ_１２Ｓ・０.５Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５６.５６
；Ｈ,５.５６；Ｎ,１.８８； 実測値：Ｃ,５６.４４；Ｈ,５.３８；Ｎ,１.８５。

【００７３】 ラセミ混合物をＨＰＬＣ(プライムスフェア(Primesphere)ＳＩＬ；５％ＭｅＯ
Ｈ：ＣＨ_２Ｃｌ_２)で分離して、２つの正反対のスルホキシドジアステレオマー
を得た。 ジアステレオマー＃１、白色の固形物、融点２１４〜２１５℃；^１Ｈ ＮＭＲ(
ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.０６(ｓ,３Ｈ)，２.９９(ｄｄ,Ｊ＝１３.９,７.６Ｈｚ,１
Ｈ)，３.１３-３.１８(ｍ,１Ｈ)，３.２５-３.５９(ｍ,６Ｈ)，３.６１-３.７２
(ｍ,２Ｈ)，３.８８-３.９３(ｍ,１Ｈ)，４.０７(ｄｄ,１Ｈ)，４.０８(ＡＢｑ,
Ｊ＝１２.７Ｈｚ,Δδ＝０.１０,２Ｈ)，４.４４(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,１Ｈ)，４.
６８(ＡＢｑ,Ｊ＝１２.５Ｈｚ,Δδ＝０.０６,２Ｈ)，５.１８(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈ
ｚ,１Ｈ)，５.３４(ｄ,Ｊ＝５.３Ｈｚ,１Ｈ)，５.３８(ｄ,Ｊ＝５.３Ｈｚ,１Ｈ)
，５.５６(ｓ,１Ｈ)，５.５８(ｄ,Ｊ＝２.９Ｈｚ,１Ｈ)，５.７５(ｄ,Ｊ＝６.６
Ｈｚ,１Ｈ)，７.１９(ｄｄ,Ｊ＝８.２,１.９Ｈｚ,１Ｈ)，７.２８-７.３７(ｍ,
８Ｈ)，７.４１-７.４５(ｍ,３Ｈ)，７.６５(ｓ,１Ｈ)，９.５１(ｓ,１Ｈ)；Ｉ
Ｒ(ＫＢｒ)３４００,２９００,１６７５,１０７０および７００ｃｍ^−１；質量
スペクトル[(−)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ７３２(Ｍ−Ｈ)⁻； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３５Ｈ_４０ＮＣｌＯ_１２Ｓ・０.５Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５６.５６
；Ｈ,５.５６；Ｎ,１.８８； 実測値：Ｃ,５６.５９；Ｈ,５.５１；Ｎ,１.９８。

【００７４】 ジアステレオマー＃２、白色の固形物、融点２０２〜２０８℃；^１Ｈ ＮＭＲ(
ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.０６(ｓ,３Ｈ)，２.９９-３.０５(ｍ,２Ｈ)，３.１１-３.
１６(ｍ,１Ｈ)，３.３６-３.４２(ｍ,３Ｈ)，３.４６-３.５６(ｍ,２Ｈ)，３.６
５-３.７２(ｍ,３Ｈ)，４.０５(ＡＢｑ,Ｊ＝１３.０Ｈｚ,Δδ＝０.１５,２Ｈ)
，４.０９(ｄ,Ｊ＝４.８Ｈｚ,１Ｈ)，４.３５(ｄ,Ｊ＝７.９Ｈｚ,１Ｈ)，４.６
５(ＡＢｑ,Ｊ＝１２.４Ｈｚ,Δδ＝０.０７,２Ｈ)，５.２０(ｄ,Ｊ＝４.０Ｈｚ,
１Ｈ)，５.３４(ｄ,２Ｈ)，５.５６(ｄ,Ｊ＝３.１Ｈｚ,１Ｈ)，５.５８(ｓ,１Ｈ
)，５.６７(ｄ,Ｊ＝６.６Ｈｚ,１Ｈ)，７.１８(ｄｄ,Ｊ＝８.２,１.９Ｈｚ,１Ｈ
)，７.２８-７.３８(ｍ,８Ｈ)，７.４２-７.４８(ｍ,３Ｈ)，７.６５(ｓ,１Ｈ)
，９.５１(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３４００,２９００,１６７５,１０７０およ
び７００ｃｍ^−１；質量スペクトル[(−)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ７３２(Ｍ−Ｈ)⁻； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３５Ｈ_４０ＮＣｌＯ_１２Ｓについて)：Ｃ,５７.２６；Ｈ,５.４９；
Ｎ,１.９１； 実測値：Ｃ,５６.９０；Ｈ,５.６４；Ｎ,１.９５。

【００７５】 実施例９ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルホニル-β-
Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド

【００７６】 工程１ Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-ベンジルスルホニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロ
フェニル}アセトアミド 周囲温度で、ＣＨ_２Ｃｌ_２(５ｍＬ)および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液(５ｍＬ)中
におけるＮ-{５-[(２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-６-デオキシ-６-ベンジ
ルスルファニル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２
-クロロフェニル}アセトアミド(０.２８７ｇ、０.３２４ミリモル)の二相溶液に
、８０％３-クロロペルオキシ安息香酸(０.１４７ｇ、０.６８１ミリモル)を一
度に加えた。１時間後、反応物を食塩水(１５０ｍＬ)でクエンチし、ＥｔＯＡｃ
で抽出した。合わせた有機抽出物を(Ｎａ_２ＳＯ_４で)乾燥させ、濃縮した。シリ
カゲル上(１％、２％および３％ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ_３の勾配)で精製して、Ｎ-{
５-[(６-ベンジルスルホニル-２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-
ベンジリデン-β-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド
０.２４４ｇ(８２％)を得た。^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９４(ｓ,３Ｈ)
，１.９６(ｓ,３Ｈ)，１.９８(ｓ,３Ｈ)，２.００(ｓ,３Ｈ)，２.０７(ｓ,３Ｈ)
，３.４７-３.６１(ｍ,２Ｈ)，３.７５-３.８１(ｍ,２Ｈ)，３.９１(ｔ,Ｊ＝９.
２Ｈｚ,１Ｈ)，４.０１(ｔ,Ｊ＝９.２Ｈｚ,１Ｈ)，４.１９(ｄ,Ｊ＝５.６Ｈｚ,
１Ｈ)，４.３０-４.３４(ｍ,１Ｈ)，４.５３(ｓ,２Ｈ)，４.６４(ｄ,Ｊ＝１２.
６Ｈｚ,１Ｈ)，４.７４-４.８０(ｍ,２Ｈ)，４.８３-４.９８(ｍ,１Ｈ)，５.２
３-５.３０(ｍ,２Ｈ)，５.３７(ｔ,Ｊ＝９.２Ｈｚ,１Ｈ)，５.６４(ｓ,１Ｈ)，
７.０８(ｄｄ,Ｊ＝６.４,１.８Ｈｚ,１Ｈ)，７.３３-７.４６(ｍ,１１Ｈ)，７.
６６(ｓ,１Ｈ)，９.５１(ｓ,１Ｈ)。

【００７７】 工程２ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルホニル-β-
Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド 表題化合物は、実施例２と同様の方法を用いて、Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テ
トラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルホニ
ル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドから白色
の固形物(０.１１８ｇ、６７％)として製造した。融点＞２２５℃；^１Ｈ ＮＭＲ
(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.０５(ｓ,３Ｈ)，３.１５-３.２０(ｍ,１Ｈ)，３.３６-３.
４６(ｍ,４Ｈ)，３.４９-３.５９(ｍ,３Ｈ)，３.６０-３.６９(ｍ,２Ｈ)，３.９
４(ｔ,Ｊ＝９.２Ｈｚ,１Ｈ)，４.００(ｑ,１Ｈ)，４.４０(ｄ,Ｊ＝１３.６Ｈｚ,
１Ｈ)，４.５０(ｄ,Ｊ＝１３.４Ｈｚ,１Ｈ)，４.５２(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,１Ｈ)
，４.６６(ｄ,Ｊ＝１２.５Ｈｚ,１Ｈ)，４.８１(ｄ,Ｊ＝１２.５Ｈｚ,１Ｈ)，５
.１２(ｄ,Ｊ＝４.０Ｈｚ,１Ｈ)，５.３７(ｄ,Ｊ＝５.３Ｈｚ,１Ｈ)，５.４１(ｄ
,Ｊ＝５.５Ｈｚ,１Ｈ)，５.５５(ｓ,２Ｈ)，５.７８(ｄ,Ｊ＝６.６Ｈｚ,１Ｈ)，
７.１９(ｄｄ,Ｊ＝８.３,２.０Ｈｚ,１Ｈ)，７.３３-７.４４(ｍ,１１Ｈ)，７.
６７(ｓ,１Ｈ)，９.４８(ｓ,１Ｈ)；質量スペクトル[(＋)ＥＳＩ]，ｍ/ｚ ７５
０/７５２(ｍ＋Ｈ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３５Ｈ_４０ＮＣｌＯ_１３Ｓについて)：Ｃ,５６.０３；Ｈ,５.３７；
Ｎ,１.８７； 実測値：Ｃ,５５.８４；Ｈ,５.２３；Ｎ,１.７８。

【００７８】 実施例１０ Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-フェニルスルファニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロ
ロフェニル}アセトアミド 周囲温度で、ＤＭＦ(２.２７ｍＬ)中におけるチオフェノール(０.０２５７ｍ
Ｌ、０.２５０ミリモル)の溶液に、９５％カリウムｔ-ブトキシド(２６.８ｍｇ
、０.２２７ミリモル)を加え、この混合物を０.５時間攪拌した。反応物に、Ｎ-
(５-{[２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-Ｏ-(４
-トルエンスルホニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)ア
セトアミド(０.２１２ｇ、０.２２７ミリモル)を加えた。１６時間後、反応物を
氷冷Ｈ_２Ｏ(５０ｍＬ)でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を(Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で)乾燥させ、濃縮した。シリカゲル上(４０％アセトン：ヘキサン)
で精製した後、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンから結晶化して、表題化合物９８ｍｇ(４
９％)を白色の固形物として得た。融点１７３〜１７７℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳ
Ｏ-ｄ_６)δ１.９２(ｓ,３Ｈ)，１.９４(ｓ,３Ｈ)，１.９７(ｓ,３Ｈ)，１.９９(
ｓ,３Ｈ)，２.０７(ｓ,３Ｈ)，３.３４-３.４７(ｍ,２Ｈ)，３.７３-３.８５(ｍ
,２Ｈ)，３.９０(ｄ,Ｊ＝９.４Ｈｚ,１Ｈ)，３.９５(ｄ,Ｊ＝９.０Ｈｚ,１Ｈ)，
４.０２-４.０５(ｍ,１Ｈ)，４.１７(ｄｄ,Ｊ＝９.０,５.３Ｈｚ,１Ｈ)，４.５
２(ＡＢｑ,Ｊ＝１２.５Ｈｚ,Δδ＝０.０６,２Ｈ)，４.７０(ｄｄ,Ｊ＝９.６,８
.０Ｈｚ,１Ｈ)，４.８４(ｄ,１Ｈ)，４.８９(ｄｄ,Ｊ＝１０.２,４.１Ｈｚ,１Ｈ
)，５.２４-５.３２(ｍ,３Ｈ)，５.６１(ｓ,１Ｈ)，７.０３(ｄｄ,Ｊ＝８.２,１
.９Ｈｚ,１Ｈ)，７.１４(ｔ,Ｊ＝７.４Ｈｚ,１Ｈ)，７.２６(ｔ,Ｊ＝７.８Ｈｚ,
１Ｈ)，７.３０-７.４１(ｍ,８Ｈ)，７.４４(ｄ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,１Ｈ)，７.６１
(ｓ,１Ｈ)，９.５０(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３４００,２９２５,１７５０,１３
７５,１２４０および１０５０ｃｍ^−１；質量スペクトル[(＋)ＥＳＩ]，ｍ/ｚ
８７２/８７４(Ｍ＋Ｈ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_４２Ｈ_４６ＮＣｌＯ_１５について)：Ｃ,５７.８３；Ｈ,５.３２；Ｎ
,１.６１； 実測値：Ｃ,５７.９５；Ｈ,５.４０；Ｎ,１.６２。

【００７９】 実施例１１ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェニルスルファニル-
β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド 表題化合物は、実施例２と同様の方法を用いて、Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テ
トラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルファ
ニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドから白
色の固形物(０.１８５ｇ、７８％)として製造した。融点１０５〜１２０℃；^１
Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.０７(ｓ,３Ｈ)，３.０９-３.１４(ｍ,１Ｈ)，３
.２０(ｄｄ,Ｊ＝８.２４,５.４９Ｈｚ,１Ｈ)，３.３５-３.４７(ｍ,５Ｈ)，３.
５３-３.７３(ｍ,４Ｈ)，３.９１(ｄｄ,１Ｈ)，４.３１(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,１Ｈ
)，４.５４(ＡＢｑ,Ｊ＝１２.３Ｈｚ,Δδ＝０.０６,２Ｈ)，５.１９(ｄ,Ｊ＝４
.０Ｈｚ,１Ｈ)，５.３０-５.３４(ｍ,２Ｈ)，５.５５-５.５７(ｍ,２Ｈ)，５.７
３(ｄ,Ｊ＝６.４Ｈｚ,１Ｈ)，７.１４-７.１８(ｍ,２Ｈ)，７.２６-７.３０(ｍ,
２Ｈ)，７.３５-７.４４(ｍ,８Ｈ)，７.６３(ｓ,１Ｈ)，９.５２(ｓ,１Ｈ)；Ｉ
Ｒ(ＫＢｒ)３４００,２９００,１６７５,１０５０ｃｍ^−１；質量スペクトル[(
−)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ７０２/７０４(Ｍ−Ｈ)⁻； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３４Ｈ_３８ＮＣｌＯ_１１Ｓ・０.５Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５７.２６
；Ｈ,５.５１；Ｎ,１.９６； 実測値：Ｃ,５７.３３；Ｈ,５.４０；Ｎ,１.９９。

【００８０】 実施例１２ Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-フェニルスルフィニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロ
ロフェニル}アセトアミド 表題化合物は、実施例５と同様の方法を用いて、Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テ
トラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェニルスルファ
ニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドからジ
アステレオマーの１：１混合物、白色の固形物(０.３３５ｇ、６９％)として製
造した。融点１６０〜１８７℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９１,１.９
２,１.９３,１.９５,１.９６,１.９７,１.９８,１.９９,２.００,２.０８(１０
ｓ,１５Ｈ)，３.０９(ｄ,１Ｈ)，３.２５-３.２８(ｍ,１Ｈ)，３.６０-４.０９(
ｍ,４Ｈ)，４.１４-４.４５(ｍ,２Ｈ)，４.６１-４.９９(ｍ,５Ｈ)，５.１２-５
.４０(ｍ,３Ｈ)，５.５４,５.６３(２ｓ,１Ｈ)，７.０４,７.１２(２ｄｄ,１Ｈ)
，７.３０-７.３３(ｍ,１Ｈ)，７.４６-７.５６(ｍ,４Ｈ)，７.６２,７.６８(２
ｓ,１Ｈ)，７.７２-７.７４(ｍ,２Ｈ)，９.５１,９.５３(２ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(Ｋ
Ｂｒ)３４００,２９００,１７５０,１３７５,１２４０および１０５０ｃｍ^−１
；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ８８８/８９０(Ｍ＋Ｈ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_４２Ｈ_４６ＮＣｌＯ_１６Ｓ・０.５Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５６.２２
；Ｈ,５.２８；Ｎ,１.５６； 実測値：Ｃ,５６.０４；Ｈ,５.２１；Ｎ,１.５３。

【００８１】 実施例１３ Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-フェニルスルファニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロ
ロフェニル}アセトアミド 表題化合物は、実施例１の工程８と同様の方法を用いて、Ｎ-(５-{[２,３,２'
,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-Ｏ-(４-トルエンスルホ
ニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトアミドから
白色の固形物(０.７１２ｇ、６１％)として製造した。融点１３２〜１４７℃；
^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９２(ｓ,３Ｈ)，１.９４(ｓ,３Ｈ)，１.９７(
ｓ,３Ｈ)，２.００(ｓ,３Ｈ)，２.０７(ｓ,３Ｈ)，２.８０-２.９１(ｍ,５Ｈ)，
３.０５(ｄ,１Ｈ)，３.７６-３.８２(ｍ,２Ｈ)，３.９０-４.００(ｍ,３Ｈ)，４
.２４(ｄ,Ｊ＝５.５Ｈｚ,１Ｈ)，４.５４(ｄ,Ｊ＝１２.７Ｈｚ,１Ｈ)，４.６７-
４.７２(ｍ,２Ｈ)，４.８３-４.９０(ｍ,２Ｈ)，５.２４-５.３２(ｍ,３Ｈ)，５
.６３(ｓ,１Ｈ)，７.０２(ｄｄ,Ｊ＝８.２,１.９Ｈｚ,１Ｈ)，７.１４-７.２１(
ｍ,５Ｈ)，７.３０-７.３７(ｍ,５Ｈ)，７.４２(ｄ,Ｊ＝８.３Ｈｚ,１Ｈ)，７.
６２(ｓ,１Ｈ)，９.５１(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３４００,２９００,１７５０,
１２４０および１０５０ｃｍ^−１；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ９００
(Ｍ＋Ｈ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_４４Ｈ_５０ＮＣｌＯ_１５Ｓ・２Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５６.４４；Ｈ
,５.８１；Ｎ,１.５０； 実測値：Ｃ,５６.４０；Ｈ,５.４２；Ｎ,１.４８。

【００８２】 実施例１４ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェネチルスルファニル
-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド 表題化合物は、実施例２と同様の方法を用いて、Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テ
トラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェネチルスルフ
ァニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドから
白色の固形物(０.１３０ｇ、９０％)として製造した。融点１９３〜１９５℃；
^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.０６(ｓ,３Ｈ)，２.７４(ｄｄ,Ｊ＝１４.３,
７.２５Ｈｚ,１Ｈ)，２.７９-２.８７(ｍ,４Ｈ)，３.００(ｄｄ,Ｊ＝１４.３,２
.２Ｈｚ,１Ｈ)，３.１１(ｔ,Ｊ＝８.３５Ｈｚ,１Ｈ)，３.３７-３.５９(ｍ,６Ｈ
)，３.６９-３.７２(ｍ,２Ｈ)，４.０８(ｄ,１Ｈ)，４.３２(ｄ,Ｊ＝７.９Ｈｚ,
１Ｈ)，４.６３,４.５４(ＡＢｑ,Ｊ＝１２.４Ｈｚ,Δδ＝０.０８,２Ｈ)，５.１
７(ｄ,Ｊ＝４.０Ｈｚ,１Ｈ)，５.３１(ｂｒ ｓ,２Ｈ)，５.００(ｂｒ ｓ,１Ｈ)
，５.５７(ｓ,１Ｈ)，５.６６(ｂｒ ｓ,１Ｈ)，７.１３-７.２１(ｍ,６Ｈ)，７.
３３-７.３６(ｍ,３Ｈ)，７.３９-７.４３(ｍ,３Ｈ)，７.６３(ｓ,１Ｈ)，９.５
１(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３３２５,２９００,１７００,１５２５,１３００お
よび１０７０ｃｍ^−１；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ７５４(Ｍ＋Ｎａ) ^＋ ； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３６Ｈ_４２ＮＣｌＯ_１１Ｓについて)：Ｃ,５９.０５；Ｈ,５.７８；
Ｎ,１.９１； 実測値：Ｃ,５８.９９；Ｈ,５.８６；Ｎ,１.８６。

【００８３】 実施例１５ Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(フェニルエチルスルフ
ィニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトアミド

【００８４】 工程１ Ｎ-(５-{[２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-(フェニルエチルスルフィニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-
２-クロロフェニル)アセトアミド 表題化合物は、実施例５と同様の方法を用いて、Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テ
トラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-フェネチルスルファニル-β-Ｄ
-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドからジアステレオ
マーの１：１混合物、白色の固形物(０.１８９ｇ、４７％)として製造した。^１
Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９４(ｓ,３Ｈ)，１.９５(ｓ,３Ｈ)，１.９６(ｓ
,３Ｈ)，２.００(ｓ,３Ｈ)，２.０９(ｓ,３Ｈ)，２.９６-３.２９(ｍ,６Ｈ)，３
.７６-４.４６(ｍ,６Ｈ)，４.５０-４.７９(ｍ,３Ｈ)，４.８８-４.９４(ｍ,２
Ｈ)，５.２３-５.４０(ｍ,３Ｈ)，５.６３,５.６４(２ｓ,１Ｈ)，７.００-７.０
７(ｍ,１Ｈ)，７.１７-７.３７(ｍ,１０Ｈ)，７.４２-７.４７(ｍ,１Ｈ)，７.６
０-７.６３(ｍ,１Ｈ)，９.５２(ｓ,１Ｈ)。

【００８５】 工程２ Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-(フェニルエチルスルフィニル)-β-Ｄ
-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトアミド 表題化合物は、実施例２と同様の方法を用いて、Ｎ-(５-{[２,２',３,３'-テ
トラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-(フェニルエチルスルフィニル)
-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトアミドからジアス
テレオマーの１：１混合物、白色の固形物(０.１２３ｇ、９２％)として製造し
た。融点２０２〜２０５℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.０７(ｓ,３Ｈ)，
２.９７-３.１６(ｍ,６Ｈ)，３.２８-３.７６(ｍ,９Ｈ)，４.１４(ｍ,１Ｈ)，４
.３８(ｔ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,１Ｈ)，４.４７-４.５６(ｍ,３Ｈ)，４.６７(ｄ,Ｊ＝
１２.５Ｈｚ,１Ｈ)，５.１６(ｓ,１Ｈ)，５.３６(ｂｒ ｓ,２Ｈ)，５.５６(ｓ,
２Ｈ)，５.７５(ｂｒ ｓ,１Ｈ)，７.１４-７.１９(ｍ,２Ｈ)，７.２４-７.２６(
ｍ,４Ｈ)，７.３３-７.３９(ｍ,３Ｈ)，７.４１-７.４３(ｍ,３Ｈ)，７.５７,７
.６３(２ｓ,１Ｈ)，９.５２(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３４００,２９００,１６７
０,１４２５および１０７０ｃｍ^−１；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ７
４８(Ｍ＋Ｈ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３６Ｈ_４２ＮＣｌＯ_１２Ｓ・０.５Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５７.１０
；Ｈ,５.７２；Ｎ,１.８５； 実測値：Ｃ,５７.１６；Ｈ,５.７２；Ｎ,１.７９。

【００８６】 実施例１６ Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(３-フェニルプロピルス
ルファニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトアミ
ド

【００８７】 工程１ Ｎ-(５-{[２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-(３-フェニルプロピルスルファニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメ
チル}-２-クロロフェニル)アセトアミド 表題化合物は、３-フェニルプロピルメルカプタンおよび実施例１の工程８と
同様の方法を用いて、Ｎ-(５-{[２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ
-ベンジリデン-６-Ｏ-(４-トルエンスルホニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチ
ル}-２-クロロフェニル)アセトアミドから白色の固形物(０.１７２ｇ、５７％)
として製造した。^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.８２-１.９０(ｍ,２Ｈ)，１
.９３(ｓ,３Ｈ)，１.９５(ｓ,３Ｈ)，１.９８(ｓ,３Ｈ)，２.００(ｓ,３Ｈ)，２
.０７(ｓ,３Ｈ)，２.５７-２.６５(ｍ,４Ｈ)，２.８８(ｄ,１Ｈ)，３.００(ｄ,
１Ｈ)，３.７５-３.８１(ｍ,２Ｈ)，３.９０-３.９５(ｍ,３Ｈ)，４.２４(ｄ,Ｊ
＝５.４Ｈｚ,１Ｈ)，４.５２(ｄ,Ｊ＝１２.６Ｈｚ,１Ｈ)，４.６６-４.７２(ｍ,
２Ｈ)，４.８１-４.９１(ｍ,２Ｈ)，５.２３-５.３３(ｍ,３Ｈ)，５.６５(ｓ,１
Ｈ)，７.０５(ｄｄ,Ｊ＝８.３,１.８Ｈｚ,１Ｈ)，７.１４-７.１７(ｍ,３Ｈ)，
７.２１-７.２６(ｍ,２Ｈ)，７.３６(ｓ,５Ｈ)，７.４６(ｄ,Ｊ＝８.３Ｈｚ,１
Ｈ)，７.６４(ｓ,１Ｈ)，９.５２(ｓ,１Ｈ)。

【００８８】 工程２ Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(３-フェニルプロピルス
ルファニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトアミ
ド 表題化合物は、実施例２と同様の方法を用いて、Ｎ-(５-{[２,３,２',３'-テ
トラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-Ｏ-(４-トルエンスルホニル)-
β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトアミドから白色の
固形物(０.１６１ｇ、９３％)として製造した。融点７８〜８８℃；^１Ｈ ＮＭＲ
(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.７８-１.８５(ｍ,２Ｈ)，２.０６(ｓ,３Ｈ)，２.５６(ｔ,
Ｊ＝７.２Ｈｚ,２Ｈ)，２.６２(ｔ,Ｊ＝７.６Ｈｚ,２Ｈ)，２.７０(ｄｄ,Ｊ＝１
４.１,７.２Ｈｚ,１Ｈ)，２.９４(ｄｄ,Ｊ＝１３.９,２.１Ｈｚ,１Ｈ)，３.０７
-３.１３(ｍ,１Ｈ)，３.２８-３.４８(ｍ,５Ｈ)，３.５３-３.５９(ｍ,１Ｈ)，
３.６９(ｄ,Ｊ＝７.２Ｈｚ,２Ｈ)，４.０５(ｄ,Ｊ＝５.３Ｈｚ,１Ｈ)，４.２９(
ｄ,１Ｈ)，４.６１(ＡＢｑ,Ｊ＝１２.３Ｈｚ,Δδ＝０.０７,２Ｈ)，５.１５(ｄ
,Ｊ＝４.０Ｈｚ,１Ｈ)，５.３０(ｄ,Ｊ＝５.３Ｈｚ,１Ｈ)，５.３３(ｄ,Ｊ＝５.
１Ｈｚ,１Ｈ)，５.５２(ｄ,Ｊ＝２.９Ｈｚ,１Ｈ)，５.５７(ｓ,１Ｈ)，５.７０(
ｄ,Ｊ＝６.６Ｈｚ,１Ｈ)，７.１１-７.２４(ｍ,６Ｈ)，７.３５-７.３７(ｍ,３
Ｈ)，７.４１-７.４５(ｍ,３Ｈ)，７.６５(ｓ,１Ｈ)，９.５２(ｓ,１Ｈ)；質量
スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ７６８(Ｍ＋Ｎａ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３７Ｈ_４４ＮＣｌＯ_１１Ｓ・０.５Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５８.８０
；Ｈ,６.０１；Ｎ,１.８５； 実測値：Ｃ,５８.７９；Ｈ,５.９５；Ｎ,１.８２。

【００８９】 実施例１７ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンゾイルアミノ-β-Ｄ
-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド

【００９０】 工程１ Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-アミノ-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセ
トアミド 周囲温度で、５％Ｈ_２Ｏ/ＴＨＦ(９.２ｍＬ)中におけるＮ-{５-[(２,２',３,
３'-テトラ-Ｏ-アセチル-６-デオキシ-６-Ｏ-アジドメチル-４',６'-Ｏ-ベンジ
リデン-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド(０.
３７１ｇ、０.４６１ミリモル)の攪拌溶液に、トリフェニルホスフィン(０.１２
１ｇ)を加えた。３日後、反応物をＥｔＯＡｃ(５０ｍＬ)で希釈し、食塩水で洗
浄し、(Ｎａ_２ＳＯ_４で)乾燥させ、濃縮した。シリカゲル上(１％、２％および
３％ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ_３の勾配)で精製して、表題化合物０.３４６ｇ(９６％)
を得た。^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９２(ｓ,３Ｈ)，１.９４(ｓ,３Ｈ)，
１.９５(ｓ,３Ｈ)，１.９８(ｓ,３Ｈ)，２.０１(ｓ,３Ｈ)，２.７５(ｄｄ,１Ｈ)
，３.００(ｄ,１Ｈ)，３.３３-３.６４(ｍ,１Ｈ)，３.７８-３.９５(ｍ,４Ｈ)，
４.２３(ｄ,Ｊ＝５.１Ｈｚ,１Ｈ)，４.５９(ｄ,Ｊ＝１２.７Ｈｚ,１Ｈ)，４.６
７-４.８２(ｍ,３Ｈ)，４.８８(ｄｄ,Ｊ＝１０.２,４.０Ｈｚ,１Ｈ)，５.２０-
５.３０(ｍ,３Ｈ)，５.６５(ｓ,１Ｈ)，７.０９(ｄ,１Ｈ)，７.３８(ｓ,５Ｈ)，
７.４７(ｄ,Ｊ＝８.２Ｈｚ,１Ｈ)，７.６５(ｓ,１Ｈ)，９.５２(ｓ,１Ｈ)。

【００９１】 工程２ Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-ベンゾイルアミノ-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフ
ェニル}アセトアミド 周囲温度で、ＴＨＦ(５.２ｍＬ)中におけるＮ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-
Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-アミノ-β-Ｄ-マルトシ
ル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド(０.２０１ｇ、０.２５８ミ
リモル)およびピリジン(０.０６３ｍＬ、０.７７４ミリモル)の攪拌溶液に、塩
化ベンゾイル(０.０３３ｍＬ、０.２８４ミリモル)を加えた。１.５時間後、反
応物をＨ_２Ｏ(２５ｍＬ)でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ_３ 水溶液で(３回)、飽和ＣｕＳＯ_４水溶液で(３回)、食塩水で(３回)順次洗浄し、
(Ｎａ_２ＳＯ_４で)乾燥させ、濃縮して、表題化合物０.２２４ｇ(９８％)を得た
。この物質は、さらに精製することなく用いた。^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ
１.９４(ｓ,３Ｈ)，１.９６(ｓ,３Ｈ)，１.９９(ｓ,３Ｈ)，２.０２(ｓ,３Ｈ)，
２.０７(ｓ,３Ｈ)，３.３９(ｍ,１Ｈ)，３.７６-３.７９(ｍ,１Ｈ)，３.８９-４
.００(ｍ,５Ｈ)，４.２０-４.２４(ｍ,１Ｈ)，４.５５(ｄ,Ｊ＝１２.７Ｈｚ,１
Ｈ)，４.７３-４.８１(ｍ,３Ｈ)，４.９３(ｄｄ,Ｊ＝１０.２,４.０Ｈｚ,１Ｈ)
，５.２４-５.３２(ｍ,３Ｈ)，５.６３(ｓ,１Ｈ)，６.９９(ｄｄ,Ｊ＝８.２,１.
８Ｈｚ,１Ｈ)，７.３５-７.４０(ｍ,６Ｈ)，７.４４-７.５３(ｍ,３Ｈ)，７.６
１(ｓ,１Ｈ)，７.８７-７.８９(ｍ,２Ｈ)，８.５６-８.６０(ｍ,１Ｈ)，９.５１
(ｓ,１Ｈ)。

【００９２】 工程３ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンゾイルアミノ-β-Ｄ
-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミド 表題化合物は、実施例２と同様の方法を用いて、Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テ
トラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンゾイルアミノ
-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドから白色の
固形物(０.１３８ｇ、８２％)として製造した。融点１３３〜１４４℃；^１Ｈ Ｎ
ＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.０６(ｓ,３Ｈ)，３.１２-３.１８(ｍ,３Ｈ)，３.２８
-３.４８(ｍ,４Ｈ)，３.５８-３.６９(ｍ,２Ｈ)，３.８６-３.８８(ｍ,１Ｈ)，
４.０７-４.０９(ｍ,１Ｈ)，４.２３-４.２７(ｍ,２Ｈ)，４.６６(ＡＢｑ,Ｊ＝
１２.３Ｈｚ,Δδ＝０.１０,２Ｈ)，５.１６(ｄ,Ｊ＝４.０Ｈｚ,１Ｈ)，５.２７
(ｄ,Ｊ＝５.５Ｈｚ,１Ｈ)，５.３６(ｄ,Ｊ＝５.１Ｈｚ,１Ｈ)，５.５６-５.５８
(ｍ,２Ｈ)，５.８２(ｄ,Ｊ＝６.２Ｈｚ,１Ｈ)，７.１２(ｄｄ,Ｊ＝８.２,１.９
Ｈｚ,１Ｈ)，７.３４-７.５０(ｍ,９Ｈ)，７.６２(ｓ,１Ｈ)，７.８２-７.８５(
ｍ,２Ｈ)，８.４７(ｍ,１Ｈ)，９.５１(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３４００,２９
００,１６５０,１５５０および１０７０ｃｍ^−１；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]
，ｍ/ｚ ７１５/７１７(Ｍ＋Ｈ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３５Ｈ_３９Ｎ_２ＣｌＯ_１２について)：Ｃ,５８.７８；Ｈ,５.５０；
Ｎ,３.９２； 実測値：Ｃ,５８.４９；Ｈ,５.６０；Ｎ,３.７３。

【００９３】 実施例１８ Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(２-フェニル-１-オキソ
エチルアミノ)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトア
ミド

【００９４】 工程１ Ｎ-(５-{[２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-(２-フェニル-１-オキソエチルアミノ)-β-Ｄ-マルトシル]オキシ
メチル}-２-クロロフェニル)アセトアミド 表題化合物は、塩化フェニルアセチルおよび実施例１７の工程２と同様の方法
を用いて、Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリ
デン-６-デオキシ-６-アミノ-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェ
ニル}アセトアミドから固形物(０.１７６ｇ、９４％)として製造した。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９３(ｓ,３Ｈ)，１.９５(ｓ,３Ｈ)，１.９７(ｓ,３Ｈ
)，２.００(ｓ,３Ｈ)，２.０９(ｓ,３Ｈ)，３.２０(ｍ,１Ｈ)，３.５０(ｓ,２Ｈ
)，３.７０-３.９２(ｍ,６Ｈ)，４.１８-４.２０(ｍ,１Ｈ)，４.４８(ｄ,Ｊ＝１
２.６Ｈｚ,１Ｈ)，４.７１-４.７７(ｍ,３Ｈ)，４.９０(ｄｄ,Ｊ＝１０.２,４.
１Ｈｚ,１Ｈ)，５.１９-５.２８(ｍ,３Ｈ)，５.６１(ｓ,１Ｈ)，７.０４(ｄｄ,
Ｊ＝８.３,１.６Ｈｚ,１Ｈ)，７.１９-７.３０(ｍ,５Ｈ)，７.３７(ｓ,５Ｈ)，
７.４７(ｄ,Ｊ＝８.３Ｈｚ,１Ｈ)，７.６４(ｓ,１Ｈ)，８.１６(ｓ,１Ｈ)，９.
５４(ｓ,１Ｈ)。

【００９５】 工程２ Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(２-フェニル-１-オキソ
エチルアミノ)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトア
ミド 表題化合物は、実施例２と同様の方法を用いて、Ｎ-(５-{[２,２',３,３'-テ
トラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(２-フェニル-１-
オキソエチルアミノ)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)ア
セトアミドから白色の固形物(０.１０９ｇ、８５％)として製造した。融点１１
５℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.０９(ｓ,３Ｈ)，２.９０-２.９５(ｍ,
１Ｈ)，３.０９-３.１４(ｍ,１Ｈ)，３.２５-３.５０(ｍ,７Ｈ)，３.５３-３.６
３(ｍ,２Ｈ)，３.７３-３.７９(ｍ,１Ｈ)，３.９０(ｄｄ,Ｊ＝１３.０,６.８Ｈ
ｚ,１Ｈ)，４.２０-４.２３(ｍ,２Ｈ)，４.６３(ＡＢｑ,Ｊ＝１２.５Ｈｚ,Δδ
＝０.１３,２Ｈ)，５.０８(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈｚ,１Ｈ)，５.２６(ｄ,Ｊ＝５.３Ｈ
ｚ,１Ｈ)，５.３４(ｄ,Ｊ＝５.１Ｈｚ,１Ｈ)，５.５２(ｄ,Ｊ＝２.９Ｈｚ,１Ｈ)
，５.５５(ｓ,１Ｈ)，５.７８(ｄ,Ｊ＝６.４Ｈｚ,１Ｈ)，７.１５-７.２７(ｍ,
６Ｈ)，７.３４-７.３７(ｍ,３Ｈ)，７.４１-７.４６(ｍ,３Ｈ)，７.６６(ｓ,１
Ｈ)，８.０１-８.０３(ｍ,１Ｈ)，９.５４(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３３７５,２
９００,１６５０,１５４０および１０７０ｃｍ^−１；質量スペクトル[(＋)ＦＡ
Ｂ]，ｍ/ｚ ７２９(Ｍ＋Ｈ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３６Ｈ_４１Ｎ_２ＣｌＯ_１２・Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５７.８７；Ｈ,
５.８０；Ｎ,３.７５； 実測値：Ｃ,５７.８７；Ｈ,５.６６；Ｎ,３.６６。

【００９６】 実施例１９ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェネチルスルファニル
-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}カルバミン酸メチルエス
テル

【００９７】 工程１ Ｎ-{５-[(ヘプタ-Ｏ-アセチル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフ
ェニル}カルバミン酸メチルエステル ０℃のＴＨＦ(１８ｍＬ)中における２-クロロ-５-(ヘプタ-Ｏ-アセチル-β-Ｄ
-マルトシルオキシメチル)フェニルアミン(１.４０ｇ、１.８０ミリモル)の攪拌
溶液に、ＮａＨ(０.１０８ｇ、２.７０ミリモル)を加えた。室温で１０分後、ク
ロロギ酸メチル(０.１６７ｍＬ、２.１６ミリモル)を加えた後、反応物を室温に
３時間加温した。この時点で、反応物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ(３００ｍＬ)
で希釈した。この溶液を１Ｎ ＨＣｌ(３０ｍＬ)、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液(３０
ｍＬ)および食塩水(３０ｍＬ)で洗浄した後、(ＭｇＳＯ_４で)乾燥させた。濃縮
後、得られた油状の残渣をフラッシュクロマトグラフィー(２：９８〜１０：９
０のアセトン：ＣＨＣｌ_３の勾配)で精製して、生成物(１.３３ｇ、８８％)を白
色の泡状物として得た。融点＞７９℃(分解)；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１
.９３(ｓ,３Ｈ)，１.９４(ｓ,６Ｈ)，１.９７０(ｓ,３Ｈ)，１.９７３(ｓ,３Ｈ)
，２.０１(ｓ,３Ｈ)，２.０８(ｓ,３Ｈ)，３.６４(ｓ,３Ｈ)，３.９１-４.０３(
ｍ,４Ｈ)，４.１２-４.２３(ｍ,２Ｈ)，４.３８(ｄｄ,Ｊ＝１.８,１１.９Ｈｚ,
１Ｈ)，４.５４(ｄ,Ｊ＝１２.７Ｈｚ,１Ｈ)，４.６９-４.７５(ｍ,２Ｈ)，４.８
３-４.８８(ｍ,２Ｈ)，４.９７(ｔ,Ｊ＝９.７Ｈｚ,１Ｈ)，５.２１(ｄｄ,Ｊ＝９
.７,１０.３Ｈｚ,１Ｈ)，５.２７(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈｚ,１Ｈ)，５.３０(ｄｄ,Ｊ＝
８.６,９.２Ｈｚ,１Ｈ)，７.０７(ｄｄ,Ｊ＝２.０,８.３Ｈｚ,１Ｈ)，７.４４(
ｄ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,１Ｈ)，７.４８(ｄ,Ｊ＝１.８Ｈｚ,１Ｈ)，９.０８(ｓ,１Ｈ)
；ＩＲ(ＫＢｒ)３４２０,２９５０,１７５５,１５９０,１５３０,１４５０,１４
２０,１３７５,１２３０,１１３０および１０４０ｃｍ^−１；質量スペクトル[(
＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ８３４(Ｍ＋Ｈ)^＋，８５６(Ｍ＋Ｎａ)^＋； 元素分析の結果：計算値(Ｃ_３５Ｈ_４４ＣｌＮＯ_２０・０.５Ｈ_２Ｏについて)
：Ｃ,４９.８６；Ｈ,５.３８；Ｎ,１.６６； 実測値：Ｃ,４９.６８；Ｈ,５.１４；Ｎ,１.５８。

【００９８】 工程２ {２-クロロ-５-[(β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]フェニル}カルバミン酸メ
チルエステル 表題化合物は、実施例２と同様の方法を用いて、Ｎ-{５-[(ヘプタ-Ｏ-アセチ
ル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}カルバミン酸メチルエ
ステルから白色の泡状物(０.７５３ｇ、９９％)として製造した。融点＞１０９
℃(分解)；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ３.０１-３.１１(ｍ,２Ｈ)，３.１９-
３.２７(ｍ,２Ｈ)，３.２８-３.３８(ｍ,２Ｈ)，３.３８-３.５０(ｍ,３Ｈ)，３
.５２-３.６４(ｍ,２Ｈ)，３.６４(ｓ,３Ｈ)，３.７２(ｄ,Ｊ＝１１.２Ｈｚ,１
Ｈ)，４.２８(ｄ,Ｊ＝７.９Ｈｚ,１Ｈ)，４.４４-４.５７(ｍ,２Ｈ)，４.６７(
ＡＢｑ,Ｊ＝１２.５Ｈｚ,Δδ＝０.２２,２Ｈ)，４.８３-４.９６(ｂｓ,２Ｈ)，
５.０１(ｄ,Ｊ＝４.０Ｈｚ,１Ｈ)，５.１６-５.３２(ｂｓ,１Ｈ)，５.３４-５.
５８(ｂｓ,２Ｈ)，７.２１(ｄｄ,Ｊ＝２.０,８.１Ｈｚ,１Ｈ)，７.４３(ｄ,Ｊ＝
８.１Ｈｚ,１Ｈ)，７.５３(ｄ,Ｊ＝１.８Ｈｚ,１Ｈ)，９.０７(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(
ＫＢｒ)３４２０,２９２０,１７２５,１５９０,１５３０,１４５０,１４２５,１
３７０,１３１０,１２５５,１２３０,１１４０,１０７０および１０３０ｃｍ^−
１；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ５６２/５６４(Ｍ＋Ｎａ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_２１Ｈ_３０ＣｌＮＯ_１３・０.５Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,４５.９５；
Ｈ,５.６９；Ｎ,２.５５； 実測値：Ｃ,４５.８１；Ｈ,５.８２；Ｎ,２.３９。

【００９９】 工程３ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-ク
ロロフェニル}カルバミン酸メチルエステル 表題化合物は、実施例１の工程５と同様の方法を用いて、{２-クロロ-５-[(β
-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]フェニル}カルバミン酸メチルエステルから白色
の固形物(０.５５２ｇ、７１％)として製造した。融点１４２〜１４５℃；^１Ｈ
ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ３.０６-３.１３(ｍ,１Ｈ)，３.２８-３.４１(ｍ,４Ｈ
)，３.４６(ｔｄ,Ｊ＝２.４,８.８Ｈｚ,１Ｈ)，３.５０-３.６１(ｍ,２Ｈ)，３.
６５(ｓ,３Ｈ)，３.６５-３.７５(ｍ,３Ｈ)，４.１１(ｄｄ,Ｊ＝３.１,８.１Ｈ
ｚ,１Ｈ)，４.３０(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,１Ｈ)，４.６４-４.６９(ｍ,１Ｈ)，４.
６８(ＡＢｑ,Ｊ＝１２.５Ｈｚ,Δδ＝０.２２,２Ｈ)，５.１４(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈ
ｚ,１Ｈ)，５.２６(ｄ,Ｊ＝５.１Ｈｚ,１Ｈ)，５.３０(ｄ,Ｊ＝４.８Ｈｚ,１Ｈ)
，５.５１(ｄ,Ｊ＝２.９Ｈｚ,１Ｈ)，５.５７(ｓ,１Ｈ)，５.６３(ｄ,Ｊ＝６.４
Ｈｚ,１Ｈ)，７.２２(ｄｄ,Ｊ＝２.０,８.１Ｈｚ,１Ｈ)，７.３４-７.３８(ｍ,
３Ｈ)，７.４１-７.４６(ｍ,３Ｈ)，７.５４(ｄ,Ｊ＝１.８Ｈｚ,１Ｈ)，９.０７
(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３５３０,３４１０,２９２０,２８５０,１７３０,１５
９０,１５３５,１４５０,１４２０,１３７５,１３１０,１２５０,１２３０,１１
４５,１０７５,１０３０および１０００ｃｍ^−１；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]
，ｍ/ｚ ６５０/６５２(Ｍ＋Ｎａ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_２８Ｈ_３４ＣｌＮＯ_１３・０.５Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５２.７９；
Ｈ,５.５４；Ｎ,２.２０； 実測値：Ｃ,５２.８５；Ｈ,５.７７；Ｎ,２.１１。

【０１００】 工程４ Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-Ｏ-(４-トルエンスルホニル)-β-Ｄ-
マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニ)カルバミン酸メチルエステル 表題化合物は、実施例１の工程６と同様の方法を用いて、Ｎ-{５-[(４',６'-
Ｏ-ベンジリデン-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}カルバ
ミン酸メチルエステルから白色の固形物(０.６８６ｇ、７０％)として製造した
。^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.３４(ｓ,３Ｈ)，３.１１(ｔ,１Ｈ)，３.３
６-３.６７(ｍ,１Ｈ)，３.９６(ｄ,Ｊ＝５.１Ｈｚ,１Ｈ)，４.１４(ｄｄ,１Ｈ)
，４.３０-４.３５(ｍ,２Ｈ)，４.５６(ＡＢｑ,Ｊ＝１２.４Ｈｚ,Δδ＝０.０６
,２Ｈ)，５.０７(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈｚ,１Ｈ)，５.３６(ｂｒ ｓ,２Ｈ)，５.５８(
ｓ,２Ｈ)，５.７７(ｂｒ ｓ,１Ｈ)，７.２０(ｄｄ,Ｊ＝８.３,２.０Ｈｚ,１Ｈ)
，７.３７-７.５３(ｍ,９Ｈ)，７.８０(ｄ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,２Ｈ)，９.１０(ｓ,
１Ｈ)。

【０１０１】 工程５ Ｎ-(５-{[２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
Ｏ-(４-トルエンスルホニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェ
ニル)カルバミン酸メチルエステル 表題化合物は、実施例１の工程７と同様の方法を用いて、Ｎ-(５-{[４',６'-
Ｏ-ベンジリデン-６-Ｏ-(４-トルエンスルホニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメ
チル}-２-クロロフェニ)カルバミン酸メチルエステルから白色の固形物(０.８１
２ｇ、９９％)として製造した。^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９２(ｓ,３Ｈ
)，１.９３(ｓ,３Ｈ)，１.９７(ｓ,３Ｈ)，２.０１(ｓ,３Ｈ)，２.３０(ｓ,３Ｈ
)，３.６６(ｓ,３Ｈ)，３.６９-４.０４(ｍ,５Ｈ)，４.１９-４.２２(ｍ,１Ｈ)
，４.２３-４.４３(ｍ,３Ｈ)，４.５６-４.６５(ｍ,２Ｈ)，４.８０(ｄ,Ｊ＝８.
１Ｈｚ,１Ｈ)，４.８８(ｄｄ,Ｊ＝１０.２,４.１Ｈｚ,１Ｈ)，５.１８-５.３３(
ｍ,３Ｈ)，５.６６(ｓ,１Ｈ)，７.０５(ｄｄ,Ｊ＝８.３,１.８Ｈｚ,１Ｈ)，７.
３０-７.４８(ｍ,９Ｈ)，７.８２(ｄ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,２Ｈ)，９.１１(ｓ,１Ｈ)
。

【０１０２】 工程６ Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-フェネチルスルファニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-ク
ロロフェニル}カルバミン酸メチルエステル 表題化合物は、実施例１の工程８と同様の方法を用いて、Ｎ-(５-{[２,２',３
,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-Ｏ-(４-トルエンスルホ
ニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)カルバミン酸メチ
ルエステルから白色の固形物(０.２１７ｇ、８２％)として製造した。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９３(ｓ,３Ｈ)，１.９５(ｓ,３Ｈ)，１.９８(ｓ,３Ｈ)
，２.０１(ｓ,３Ｈ)，２.８１-２.９３(ｍ,５Ｈ)，３.０４-３.０９(ｍ,１Ｈ)，
３.６５(ｓ,３Ｈ)，３.７８-３.８５(ｍ,２Ｈ)，３.９０-３.９７(ｍ,３Ｈ)，４
.２４-４.２６(ｍ,１Ｈ)，４.５６(ｄ,Ｊ＝１２.７Ｈｚ,１Ｈ)，４.６８-４.７
４(ｍ,２Ｈ)，４.８４-４.９２(ｍ,２Ｈ)，５.２４-５.３４(ｍ,３Ｈ)，５.６５
(ｓ,１Ｈ)，７.０４(ｄｄ,Ｊ＝８.３,１.７Ｈｚ,１Ｈ)，７.１４-７.３０(ｍ,５
Ｈ)，７.３０-７.４０(ｍ,５Ｈ)，７.４２(ｄ,Ｊ＝８.２Ｈｚ,１Ｈ)，７.４８(
ｓ,１Ｈ)，９.１０(ｓ,１Ｈ)。

【０１０３】 工程７ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェネチルスルファニル
-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}カルバミン酸メチルエス
テル 表題化合物は、実施例２と同様の方法を用いて、Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テ
トラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェネチルスルフ
ァニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}カルバミン酸メチ
ルエステルから白色の固形物(０.１３５ｇ、７９％)として製造した。融点８５
〜９０℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ２.７４(ｄｄ,Ｊ＝１４.２,７.１Ｈｚ
,１Ｈ)，２.８１-２.８６(ｍ,４Ｈ)，３.００(ｄｄ,Ｊ＝１４.２,２.１Ｈｚ,１
Ｈ)，３.０９-３.１４(ｍ,１Ｈ)，３.３７-３.４７(ｍ,４Ｈ)，３.５１-３.５９
(ｍ,２Ｈ)，３.６４(ｓ,３Ｈ)，３.６９-３.７２(ｍ,２Ｈ)，４.０８-４.０９(
ｍ,１Ｈ)，４.３２(ｄ,Ｊ＝７.９Ｈｚ,１Ｈ)，４.６３(ＡＢｑ,Ｊ＝１２.３Ｈｚ
,Δδ＝０.０７,２Ｈ)，５.１７(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈｚ,１Ｈ)，５.３１(ｔ,Ｊ＝５.
７Ｈｚ,２Ｈ)，５.５０(ｄ,Ｊ＝３.１Ｈｚ,１Ｈ)，５.５７(ｓ,１Ｈ)，５.６６(
ｄ,Ｊ＝６.６Ｈｚ,１Ｈ)，７.１３-７.２１(ｍ,６Ｈ)，７.３３-７.３６(ｍ,３
Ｈ)，７.３９-７.４３(ｍ,３Ｈ)，７.５１(ｄ,Ｊ＝１.８Ｈｚ,１Ｈ)，９.０６(
ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３４００,２９００,１７４０,１５４０および１０７０
ｃｍ^−１；質量スペクトル[(−)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ ７４６(Ｍ−Ｈ)⁻； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３６Ｈ_４２ＮＣｌＯ_１２Ｓ・０.５Ｈ_２Ｏについて)：Ｃ,５７.１０
；Ｈ,５.７２；Ｎ,１.８５； 実測値：Ｃ,５７.１４；Ｈ,５.５３；Ｎ,１.８６。

【０１０４】 実施例２０ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルフィニル-
β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}カルバミン酸メチルエス
テル

【０１０５】 工程１ Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-ベンジルスルファニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロ
ロフェニル}カルバミン酸メチルエステル 表題化合物は、ベンジルメルカプタンおよび実施例１の工程８と同様の方法を
用いて、Ｎ-(５-{[２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデ
ン-６-Ｏ-(４-トルエンスルホニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロ
ロフェニル)カルバミン酸メチルエステルから白色の固形物(０.３４３ｇ、６６
％)として製造した。^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９２(ｓ,３Ｈ)，１.９５
(ｓ,３Ｈ)，１.９７(ｓ,３Ｈ)，２.０２(ｓ,３Ｈ)，２.７５-２.８０(ｍ,１Ｈ)
，２.９０(ｄ,Ｊ＝１３.０Ｈｚ,１Ｈ)，３.６５(ｓ,３Ｈ)，３.６９-３.９４(ｍ
,７Ｈ)，４.１８-４.２２(ｍ,１Ｈ)，４.６０(ｄ,Ｊ＝１２.７Ｈｚ,１Ｈ)，４.
６９-４.９１(ｍ,４Ｈ)，５.２１-５.３２(ｍ,３Ｈ)，５.６５(ｓ,１Ｈ)，７.１
０(ｄｄ,Ｊ＝８.２,１.８Ｈｚ,１Ｈ)，７.１６-７.２１(ｍ,１Ｈ)，７.２７-７.
４１(ｍ,９Ｈ)，７.４６(ｄ,Ｊ＝８.２Ｈｚ,１Ｈ)，７.５２(ｓ,１Ｈ)，９.１０
(ｓ,１Ｈ)。

【０１０６】 工程２ Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-
デオキシ-６-ベンジルスルフィニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロ
ロフェニル}カルバミン酸メチルエステル 表題化合物は、実施例５と同様の方法を用いて、Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テ
トラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルファ
ニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}カルバミン酸メチル
エステルからジアステレオマーの１：１混合物、白色の固形物(０.２８９ｇ、８
９％)として製造した。^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ１.９２,１.９３,１.９４
,１.９５,１.９６,１.９８,２.０１,２.０９(８ｓ,１２Ｈ)，３.０８-３.１５(
ｍ,２Ｈ)，３.６５(ｓ,３Ｈ)，３.７６-３.８１(ｍ,２Ｈ)，３.８２-３.９７(ｍ
,２Ｈ)，４.０１-４.１０(ｍ,２Ｈ)，４.２２-４.３３(ｍ,２Ｈ)，４.５８-４.
６２(ｍ,１Ｈ)，４.７１-４.９６(ｍ,４Ｈ)，５.２３-５.３３(ｍ,３Ｈ)，５.６
５,５.６９(２ｓ,１Ｈ)，７.０８(ｄｄ,１Ｈ)，７.２８-７.５１(ｍ,１２Ｈ)，
９.１０(ｓ,１Ｈ)。

【０１０７】 工程３ Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルフィニル-
β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}カルバミン酸メチルエス
テル 表題化合物は、実施例２と同様の方法を用いて、Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テ
トラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルフィ
ニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}カルバミン酸メチル
エステルからジアステレオマーの１：１混合物、白色の固形物(０.２１２ｇ、９
５％)として製造した。融点１１９〜１２８℃；^１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ_６)δ
２.９７-３.０２(ｍ,１Ｈ)，３.１１-３.１９(ｍ,１Ｈ)，３.２５-３.７２(ｍ,
１１Ｈ)，３.８７-３.９８(ｍ,２Ｈ)，４.０５-４.１０(ｍ,１Ｈ)，４.２１(ｄ,
Ｊ＝１２.７Ｈｚ,１Ｈ)，４.３５,４.４４(２ｄ,１Ｈ)，４.５９(ｄｄ,１Ｈ)，
４.７４(ｔ,Ｊ＝１２.３Ｈｚ,１Ｈ)，５.１９(ｔ,Ｊ＝４.５Ｈｚ,１Ｈ)，５.３
３-５.３９(ｍ,２Ｈ)，５.５６-５.５９(ｍ,２Ｈ)，５.６７,５.７５(２ｄ,１Ｈ
)，７.１８-７.２１(ｍ,１Ｈ)，７.２８-７.４８(ｍ,１１Ｈ)，７.５３-７.５４
(ｍ,１Ｈ)，９.０６(ｓ,１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)３４００,２９２５,１７３５,１５
９０,１５４０および１０７５ｃｍ^−１；質量スペクトル[(＋)ＦＡＢ]，ｍ/ｚ
７７２(Ｍ＋Ｎａ)^＋； 元素分析の結果： 計算値(Ｃ_３５Ｈ_４０ＮＣｌＯ_１３Ｓについて)：Ｃ,５６.０４；Ｈ,５.３７；
Ｎ,１.８７； 実測値：Ｃ,５５.９４；Ｈ,５.３９；Ｎ,１.８２。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｐ 11/06 29/00 29/00 35/00 35/00 43/00 １０５ 43/00 １０５ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C057 BB03 CC03 CC05 DD03 GG02 JJ20 JJ23 4C086 AA01 AA03 EA03 EA07 EA08 MA04 NA14 ZA36 ZB26

Claims (25)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 構造： 【化１】 ［式中、Ｗは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２またはＮＲ； Ｙは、Ｏ、Ｓ，ＮＲまたはＣＨ_２； Ｒは、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル
   、炭素数２〜７のアシルまたは炭素数２〜７のペルフルオロアシル； Ｒ^１およびＲ^７は、各々独立して、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６の
   ペルフルオロアルキル、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６のニトロア
   ルキル、炭素数１〜６のシアノアルキル、炭素数２〜１２のアルコキシアルキル
   、炭素数１〜６のニトリロアルキル、Ｒ^８でモノ-、ジ-またはトリ-置換された
   フェニル、炭素数７〜１０のフェニルアルキル(ここで、フェニル環はＲ^８でモ
   ノ-、ジ-またはトリ-置換されている)、Ｒ^８で置換されたピリジル、Ｒ^８で置換
   されたフリル、Ｒ^８で置換されたチエニル、または、Ｒ^８で置換されたチアゾリ
   ル； Ｒ^２は、水素、 【化２】 Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、各々独立して、水素、炭素数２〜７のアシル
   、炭素数２〜７のペルフルオロアシル、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
   のペルフルオロアルキル、ベンジル(ここで、フェニル部分はＲ^８でモノ-、ジ-
   またはトリ-置換されている)またはベンゾイル(ここで、フェニル部分はＲ^８で
   モノ-、ジ-またはトリ-置換されている)； Ｒ^８は、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキ
   ル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のペルフルオロアルコキシ、フェ
   ニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３； Ｒ^９は、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキ
   ル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のペルフルオロアルコキシ、フェ
   ニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、-ＮＨＣＯ_２Ｒ^１３、-ＮＨＳＯ_２Ｒ^１３、-
   ＮＲ^１４Ｒ^１５、 【化３】 Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキ
   ル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数
   １〜６のペルフルオロアルコキシ、フェニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、炭素
   数２〜７のアシル、炭素数２〜７のペルフルオロアシル、またはベンゾイル(こ
   こで、ベンゾイル基のフェニル部分は、所望により、炭素数１〜６のアルキル、
   炭素数１〜６のアルコキシ、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３でモノ-、
   ジ-またはトリ-置換されていてもよい)； Ｒ^１３は、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル、
   フェニル、または、ハロゲンで置換されたフェニル； Ｒ^１４およびＲ^１５は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素
   数１〜６のペルフルオロアルキル、炭素数２〜７のアシルまたは炭素数２〜７の
   ペルフルオロアシル； ｎ＝０〜３］ を有する式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩。
2. 【請求項２】 ＹがＯ； Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、各々独立して、水素または炭素数２〜７のア
   シル； Ｒ^９が、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、フェニ
   ル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、-ＣＦ_３、-ＮＨＲ^３、-ＮＲ^３Ｒ^３、-ＮＲ^３Ｒ ^３ 、-ＮＨＣＯ_２Ｒ^１３、-ＮＨＳＯ_２Ｒ^１３、 【化４】 である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
3. 【請求項３】 Ｒ^１がＲ^８でモノ-、ジ-またはトリ-置換されたフェニルで
   ある請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
4. 【請求項４】 Ｎ-{５-[(２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-６-デオキシ-
   ６-ベンジルスルファニル-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-β-Ｄ-マルトシル)オキシ
   メチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドである請求項１記載の化合物またはそ
   の医薬上許容される塩。
5. 【請求項５】 Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジ
   ルスルファニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトア
   ミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
6. 【請求項６】 Ｎ-(５-{[２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-６-デオキシ-
   ６-(２,４-ジクロロベンジルスルファニ)-４',６'-Ｏ-ベンジリデン-β-Ｄ-マル
   トシル]オキシメチル}-２-クロロフェニル)アセトアミドである請求項１記載の
   化合物またはその医薬上許容される塩。
7. 【請求項７】 Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(２,４
   -ジクロロベンジルスルファニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロ
   フェニル)アセトアミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容され
   る塩。
8. 【請求項８】 Ｎ-{５-[(２,３,２',３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ-
   ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジルスルフィニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシ
   メチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドである請求項１記載の化合物またはそ
   の医薬上許容される塩。
9. 【請求項９】 Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベンジ
   ルスルフィニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトア
   ミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
10. 【請求項１０】 Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベン
    ジルスルホニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトア
    ミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
11. 【請求項１１】 Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ
    -ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェニルスルファニル-β-Ｄ-マルトシル)オキ
    シメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドである請求項１記載の化合物または
    その医薬上許容される塩。
12. 【請求項１２】 Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェ
    ニルスルファニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセト
    アミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
13. 【請求項１３】 Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ
    -ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェニルスルフィニル-β-Ｄ-マルトシル)オキ
    シメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドである請求項１記載の化合物または
    その医薬上許容される塩。
14. 【請求項１４】 Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェ
    ネチルスルファニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセ
    トアミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
15. 【請求項１５】 Ｎ-{５-[(２,２',３,３'-テトラ-Ｏ-アセチル-４',６'-Ｏ
    -ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェネチルスルファニル-β-Ｄ-マルトシル)オ
    キシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミドである請求項１記載の化合物また
    はその医薬上許容される塩。
16. 【請求項１６】 Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(フ
    ェニルエチルスルフィニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフェニ
    ル)アセトアミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
17. 【請求項１７】 Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(３-
    フェニルプロピルスルファニル)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロフ
    ェニル)アセトアミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される
    塩。
18. 【請求項１８】 Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベン
    ゾイルアミノ-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}アセトアミ
    ドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
19. 【請求項１９】 Ｎ-(５-{[４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-(２-
    フェニル-１-オキソエチルアミノ)-β-Ｄ-マルトシル]オキシメチル}-２-クロロ
    フェニル)アセトアミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容され
    る塩。
20. 【請求項２０】 Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-フェ
    ネチルスルファニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}カル
    バミン酸メチルエステルである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容され
    る塩。
21. 【請求項２１】 Ｎ-{５-[(４',６'-Ｏ-ベンジリデン-６-デオキシ-６-ベン
    ジルスルフィニル-β-Ｄ-マルトシル)オキシメチル]-２-クロロフェニル}カルバ
    ミン酸メチルエステルである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される
    塩。
22. 【請求項２２】 それを必要とする哺乳動物の過増殖性血管障害を治療また
    は阻害する方法であって、該哺乳動物に、有効量の構造： 【化５】 ［式中、Ｗは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２またはＮＲ； Ｙは、Ｏ、Ｓ，ＮＲまたはＣＨ_２； Ｒは、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル
    、炭素数２〜７のアシルまたは炭素数２〜７のペルフルオロアシル； Ｒ^１およびＲ^７は、各々独立して、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６の
    ペルフルオロアルキル、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６のニトロア
    ルキル、炭素数１〜６のシアノアルキル、炭素数２〜１２のアルコキシアルキル
    、炭素数１〜６のニトリロアルキル、Ｒ^８でモノ-、ジ-またはトリ-置換された
    フェニル、炭素数７〜１０のフェニルアルキル(ここで、フェニル環はＲ^８でモ
    ノ-、ジ-またはトリ-置換されている)、Ｒ^８で置換されたピリジル、Ｒ^８で置換
    されたフリル、Ｒ^８で置換されたチエニル、または、Ｒ^８で置換されたチアゾリ
    ル； Ｒ^２は、水素、 【化６】 Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、各々独立して、水素、炭素数２〜７のアシル
    、炭素数２〜７のペルフルオロアシル、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
    のペルフルオロアルキル、ベンジル(ここで、フェニル部分はＲ^８でモノ-、ジ-
    またはトリ-置換されている)またはベンゾイル(ここで、フェニル部分はＲ^８で
    モノ-、ジ-またはトリ-置換されている)； Ｒ^８は、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキ
    ル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のペルフルオロアルコキシ、フェ
    ニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３； Ｒ^９は、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキ
    ル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のペルフルオロアルコキシ、フェ
    ニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、-ＮＨＣＯ_２Ｒ^１３、-ＮＨＳＯ_２Ｒ^１３、-
    ＮＲ^１４Ｒ^１５、 【化７】 Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキ
    ル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数
    １〜６のペルフルオロアルコキシ、フェニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、炭素
    数２〜７のアシル、炭素数２〜７のペルフルオロアシル、またはベンゾイル(こ
    こで、ベンゾイル基のフェニル部分は、所望により、炭素数１〜６のアルキル、
    炭素数１〜６のアルコキシ、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３でモノ-、
    ジ-またはトリ-置換されていてもよい)； Ｒ^１３は、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル、
    フェニル、または、ハロゲンで置換されたフェニル； Ｒ^１４およびＲ^１５は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素
    数１〜６のペルフルオロアルキル、炭素数２〜７のアシルまたは炭素数２〜７の
    ペルフルオロアシル； ｎ＝０〜３］ を有する式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することか
    らなる方法。
23. 【請求項２３】 再狭窄が、血管形成術、血管再構築術、あるいは、臓器ま
    たは組織の移植から生じる請求項２２記載の方法。
24. 【請求項２４】 それを必要とする哺乳動物の悪性腫瘍、肉腫または新生物
    組織における血管形成を阻害する方法であって、該哺乳動物に、有効量の構造： 【化８】 ［式中、Ｗは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２またはＮＲ； Ｙは、Ｏ、Ｓ，ＮＲまたはＣＨ_２； Ｒは、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル
    、炭素数２〜７のアシルまたは炭素数２〜７のペルフルオロアシル； Ｒ^１およびＲ^７は、各々独立して、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６の
    ペルフルオロアルキル、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６のニトロア
    ルキル、炭素数１〜６のシアノアルキル、炭素数２〜１２のアルコキシアルキル
    、炭素数１〜６のニトリロアルキル、Ｒ^８でモノ-、ジ-またはトリ-置換された
    フェニル、炭素数７〜１０のフェニルアルキル(ここで、フェニル環はＲ^８でモ
    ノ-、ジ-またはトリ-置換されている)、Ｒ^８で置換されたピリジル、Ｒ^８で置換
    されたフリル、Ｒ^８で置換されたチエニル、または、Ｒ^８で置換されたチアゾリ
    ル； Ｒ^２は、水素、 【化９】 Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、各々独立して、水素、炭素数２〜７のアシル
    、炭素数２〜７のペルフルオロアシル、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
    のペルフルオロアルキル、ベンジル(ここで、フェニル部分はＲ^８でモノ-、ジ-
    またはトリ-置換されている)またはベンゾイル(ここで、フェニル部分はＲ^８で
    モノ-、ジ-またはトリ-置換されている)； Ｒ^８は、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキ
    ル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のペルフルオロアルコキシ、フェ
    ニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３； Ｒ^９は、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキ
    ル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のペルフルオロアルコキシ、フェ
    ニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、-ＮＨＣＯ_２Ｒ^１３、-ＮＨＳＯ_２Ｒ^１３、-
    ＮＲ^１４Ｒ^１５、 【化１０】 Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキ
    ル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数
    １〜６のペルフルオロアルコキシ、フェニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、炭素
    数２〜７のアシル、炭素数２〜７のペルフルオロアシル、またはベンゾイル(こ
    こで、ベンゾイル基のフェニル部分は、所望により、炭素数１〜６のアルキル、
    炭素数１〜６のアルコキシ、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３でモノ-、
    ジ-またはトリ-置換されていてもよい)； Ｒ^１３は、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル、
    フェニル、または、ハロゲンで置換されたフェニル； Ｒ^１４およびＲ^１５は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素
    数１〜６のペルフルオロアルキル、炭素数２〜７のアシルまたは炭素数２〜７の
    ペルフルオロアシル； ｎ＝０〜３］ を有する式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することか
    らなる方法。
25. 【請求項２５】 構造： 【化１１】 ［式中、Ｗは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２またはＮＲ； Ｙは、Ｏ、Ｓ，ＮＲまたはＣＨ_２； Ｒは、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル
    、炭素数２〜７のアシルまたは炭素数２〜７のペルフルオロアシル； Ｒ^１およびＲ^７は、各々独立して、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６の
    ペルフルオロアルキル、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６のニトロア
    ルキル、炭素数１〜６のシアノアルキル、炭素数２〜１２のアルコキシアルキル
    、炭素数１〜６のニトリロアルキル、Ｒ^８でモノ-、ジ-またはトリ-置換された
    フェニル、炭素数７〜１０のフェニルアルキル(ここで、フェニル環はＲ^８でモ
    ノ-、ジ-またはトリ-置換されている)、Ｒ^８で置換されたピリジル、Ｒ^８で置換
    されたフリル、Ｒ^８で置換されたチエニル、または、Ｒ^８で置換されたチアゾリ
    ル； Ｒ^２は、水素、 【化１２】 Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、各々独立して、水素、炭素数２〜７のアシル
    、炭素数２〜７のペルフルオロアシル、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
    のペルフルオロアルキル、ベンジル(ここで、フェニル部分はＲ^８でモノ-、ジ-
    またはトリ-置換されている)またはベンゾイル(ここで、フェニル部分はＲ^８で
    モノ-、ジ-またはトリ-置換されている)； Ｒ^８は、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキ
    ル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のペルフルオロアルコキシ、フェ
    ニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３； Ｒ^９は、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキ
    ル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のペルフルオロアルコキシ、フェ
    ニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、-ＮＨＣＯ_２Ｒ^１３、-ＮＨＳＯ_２Ｒ^１３、-
    ＮＲ^１４Ｒ^１５、 【化１３】 Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキ
    ル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数
    １〜６のペルフルオロアルコキシ、フェニル、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲン、炭素
    数２〜７のアシル、炭素数２〜７のペルフルオロアシル、またはベンゾイル(こ
    こで、ベンゾイル基のフェニル部分は、所望により、炭素数１〜６のアルキル、
    炭素数１〜６のアルコキシ、-ＣＮ、-ＮＯ_２、ハロゲンまたは-ＣＦ_３でモノ-、
    ジ-またはトリ-置換されていてもよい)； Ｒ^１３は、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル、
    フェニル、または、ハロゲンで置換されたフェニル； Ｒ^１４およびＲ^１５は、各々独立して、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素
    数１〜６のペルフルオロアルキル、炭素数２〜７のアシルまたは炭素数２〜７の
    ペルフルオロアシル； ｎ＝０〜３］ を有する式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩と医薬用担体とか
    らなる医薬組成物。