CN1301713C - 千金藤素软胶囊及其制备方法 - Google Patents
千金藤素软胶囊及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1301713C CN1301713C CNB2005100440021A CN200510044002A CN1301713C CN 1301713 C CN1301713 C CN 1301713C CN B2005100440021 A CNB2005100440021 A CN B2005100440021A CN 200510044002 A CN200510044002 A CN 200510044002A CN 1301713 C CN1301713 C CN 1301713C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cepharanthine
- soft capsule
- capsule
- titanium dioxide
- stephania
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- UEAPAHNNFSZHMW-UHFFFAOYSA-N stepahnine Natural products COC1=CC=CC(C2=C34)=C1CC3N(C)CCC4=CC1=C2OCO1 UEAPAHNNFSZHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- UEAPAHNNFSZHMW-CQSZACIVSA-N stephanine Chemical compound CN([C@@H]1CC2=C(C3=C11)C=CC=C2OC)CCC1=CC1=C3OCO1 UEAPAHNNFSZHMW-CQSZACIVSA-N 0.000 title 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000004513 sizing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- YVPXVXANRNDGTA-WDYNHAJCSA-N cepharanthine Chemical compound C1C(C=C2)=CC=C2OC(=C2)C(OC)=CC=C2C[C@H](C2=C3)N(C)CCC2=CC(OC)=C3OC2=C(OCO3)C3=CC3=C2[C@H]1N(C)CC3 YVPXVXANRNDGTA-WDYNHAJCSA-N 0.000 claims description 45
- VQAWRQZAAIQXHM-UHFFFAOYSA-N Cepharanthine Natural products O1C(C=C2)=CC=C2CC(C=23)N(C)CCC3=CC=3OCOC=3C=2OC(=CC=23)C(OC)=CC=2CCN(C)C3CC2=CC=C(O)C1=C2 VQAWRQZAAIQXHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 7
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 5
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 4
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 241001330502 Stephania Species 0.000 abstract 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 241000029486 Stephania sinica Species 0.000 description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 4
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- TVQGDYNRXLTQAP-UHFFFAOYSA-N ethyl heptanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)OCC TVQGDYNRXLTQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种千金藤素软胶囊及其制备方法，属于千金藤素剂型改进。本发明的千金藤素软胶囊，是由药液和囊材组成，所述的药液是由2-40%的千金藤素、0-80%的聚乙二醇、0-60%的植物油组成，所述的囊材是由胶料、增塑剂、水和二氧化钛组成，二氧化钛占囊材重量的0.2～1.2%。本发明的千金藤素软胶囊的制备方法为：药料加热溶解、压丸、定型。本发明的千金藤素软胶囊，稳定性好，长期保存不变色，溶出度和生物利用度有较大的提高。本发明的制备方法，具有操作简单、适于工业化生产。
Description
(一)所属技术领域
本发明涉及一种千金藤素软胶囊及其制备方法，属于千金藤素剂型改进。
(二)背景技术
千金藤素可以促进白细胞的生长，促进网状内皮系统、抗病态反应等作用，用于预防和治疗肿瘤病人等因放疗、化疗引起的白细胞减少症，目前，只有片剂。千金藤素稳定性不好，遇光颜色变深，影响了治疗效果；另一方面千金藤素不溶于水，制成片剂，其溶出速率很低，也影响了千金藤素的治疗效果。
(三)发明内容
本发明为了克服千金藤素片剂稳定性差、溶出度和生物利用度差的不足，提供了一种千金藤素软胶囊。
本发明的另一目的在于提供上述软胶囊的制备方法。
本发明的千金藤素软胶囊，是由药液和囊材组成，所述的药液是由2-40％的千金藤素、0-80％的聚乙二醇、0-60％的植物油组成，所述的囊材是由胶料、增塑剂、水和二氧化钛组成，二氧化钛占囊材重量的0.2～1.2％。
本发明的千金藤素软胶囊，更优选的方案为：所述的千金藤素的重量比为10-30％的、聚乙二醇的重量比为30-60％、所述的植物油重量比为10-40％，所述的二氧化钛的重量比为0.5～0.7％。
上述的聚乙二醇最好为聚乙二醇400。
上述的植物油可以为精制大豆油、精制花生油、葡萄籽油、红花油、月见草油的一种或一种以上的混合物。最好使用含不饱和脂肪酸多的红花油、月见草油或其混合物，可以防止千金藤素氧化变质，提高千金藤素的治疗效果。
上述的胶料可以为明胶、阿拉伯胶或其组合；增塑剂为甘油、山梨醇或其组合。
本发明的千金藤素软胶囊的制备方法为：取千金藤素，加入聚乙二醇、植物油混合物中，搅拌、加热使物料溶解并混合均匀，保温；按一定比例取胶料、增塑剂、水、二氧化钛，混合均匀，并于60℃保温；于制丸机中压丸、定型，在温度38℃的干燥室内通风干燥即得。
本发明的千金藤素软胶囊，稳定性好，长期保存不变色，溶出度和生物利用度有较大的提高。
本发明的制备方法，具有操作简单、适于工业化生产。
(四)具体实施方式
实施例1
取20g千金藤素，加入40g聚乙二醇400、30g月见草油混合物中，搅拌、加热使物料溶解并混合均匀，保温。
取10g明胶、5g甘油、10g纯化水、0.25g二氧化钛，混合均匀，并于60℃保温。
在制丸机中压丸、定型，在温度38℃的干燥室内通风干燥，制得1000粒软胶囊。
用法与用量：口服，一次一粒，一日三次。
实施例2
取30g千金藤素，加入25g聚乙二醇400、50g红花油混合物中，搅拌、加热使物料溶解并混合均匀，保温。
取10g明胶、5g山梨醇、10g纯化水、0.10g二氧化钛，混合均匀，并于60℃保温。
在制丸机中压丸、定型，在温度38℃的干燥室内通风干燥，制得1000粒软胶囊。
用法与用量：口服，一次一粒，一日二次。
实施例3
取20g千金藤素，加入30g红花油中，搅拌、加热使物料溶解并混合均匀，保温。
取10g阿拉伯胶、5g甘油、10g纯化水、0.15g二氧化钛，混合均匀，并于60℃保温。
在制丸机中压丸、定型，在温度38℃的干燥室内通风干燥，制得1000粒软胶囊。
用法与用量：口服，一次一粒，一日三次。
实施例4
取40g千金藤素，加入50g聚乙二醇600、20g聚乙二醇2000混合物中，搅拌、加热使物料溶解并混合均匀，保温。
取10g明胶、5g甘油、10g纯化水、0.20g二氧化钛，混合均匀，并于60℃保温。
在制丸机中压丸、定型，在温度38℃的干燥室内通风干燥，制得1000粒软胶囊。
用法与用量：口服，一次一粒，一日二次。
实施例5
取5g千金藤素，加入40g聚乙二醇600、30g精制花生油混合物中，搅拌、加热使物料溶解并混合均匀，保温。
取10g明胶、5g甘油、10g纯化水、0.25g二氧化钛，混合均匀，并于60℃保温。
在制丸机中压丸、定型，在温度38℃的干燥室内通风干燥，制得1000粒软胶囊。
用法与用量：口服，一次二粒，一日四次。
测试例1：
取上述软胶囊与市售的千金藤素片进行以下溶出度比较：
按中国药典2000版溶出度测定方法，取6片(粒)放入溶出仪中，按千金藤素片的国家标准，用高效液相液相色谱法测定溶出度。结果见表1：
表1不同制剂的溶出度数据(标示量％)
| 时间(分钟) | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 片剂 |
| 5 | 6.51 | 5.13 | 7.08 | 4.68 | 6.27 | 7.14 |
| 10 | 12.03 | 8.26 | 13.16 | 9.31 | 10.45 | 12.92 |
| 20 | 94.87 | 38.91 | 95.38 | 91.26 | 82.76 | 54.46 |
| 30 | 97.92 | 63.26 | 98.21 | 96.83 | 97.19 | 69.28 |
| 45 | 99.08 | 87.65 | 99.17 | 99.12 | 99.48 | 74.13 |
| 60 | 99.97 | 93.42 | 99.88 | 101.21 | 99.69 | 75.82 |
结果：千金藤素软胶囊的溶出度较市售千金藤素片高。千金藤素软胶囊具有应用意义。
测试例2 千金藤素软胶囊的生物利用度测定
采用高效液相色谱法测定三组(18只)Wistar大鼠分别灌胃，70mg/kg给予实施例1的千金藤素软胶囊和千金藤素片后不同时间血浆中千金藤素的浓度，测定结果如表2：
表2.三组大鼠给予千金藤素不同制剂后的主要药动学统计(n＝6)
| 组别 | Auc(μg.h/ml) | Cmax(μg/ml) | Tmax(h) |
| 千金藤素软胶囊 | 125.63±23.92 | 23.63±4.38 | 1.38±1.06 |
| 千金藤素片 | 10.82±2.03 | 5.78±0.66 | 0.53±0.51 |
与市售千金藤素片比较，千金藤素的生物利用度明显提高。千金藤素软胶囊具有应用意义。
测试例3 千金藤素软胶囊及千金藤素片稳定性的测定
按照国家有关中药新药研究稳定性考察要求，在室温条件下，分不同时间，采用高效液相色谱法测定实施例1的千金藤素软胶囊及市售千金藤素片中千金藤素含量，测定结果如下：
| 时间(月) | 千金藤素软胶囊(标示量％) | 千金藤素片(标示量％) |
| 036121824 | 99.8199.7899.6599.6399.5299.06 | 98.2698.1197.8397.0596.7894.86 |
结果：千金藤素软胶囊的稳定性较片剂好。
Claims (4)
1.一种千金藤素软胶囊，是由药液和囊材组成，其特征在于：所述的药液是由2-40％的千金藤素、0-80％的聚乙二醇、0-60％的植物油组成，所述的囊材是由胶料、增塑剂、水和二氧化钛组成，二氧化钛占囊材重量的0.2～1.2％。
2.根据权利要求1所述的千金藤素软胶囊，其特征在于：所述的千金藤素的重量比为10-30％、聚乙二醇的重量比为30-60％、所述的植物油重量比为10-40％，所述的二氧化钛的重量比为0.5～0.7％。
3.根据权利要求1所述的千金藤素软胶囊，其特征在于：所述的聚乙二醇为聚乙二醇400。
4.一种权利要求1所述的千金藤素软胶囊的制备方法，其特征在于：取千金藤素，加入聚乙二醇、植物油混合物中，搅拌、加热使物料溶解并混合均匀，保温；取胶料、增塑剂、水、二氧化钛，混合均匀，并于60℃保温；于制丸机中压丸、定型，在温度38℃的干燥室内通风干燥即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100440021A CN1301713C (zh) | 2005-07-08 | 2005-07-08 | 千金藤素软胶囊及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100440021A CN1301713C (zh) | 2005-07-08 | 2005-07-08 | 千金藤素软胶囊及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1723900A CN1723900A (zh) | 2006-01-25 |
| CN1301713C true CN1301713C (zh) | 2007-02-28 |
Family
ID=35923615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005100440021A Expired - Fee Related CN1301713C (zh) | 2005-07-08 | 2005-07-08 | 千金藤素软胶囊及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1301713C (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111195252A (zh) * | 2019-12-06 | 2020-05-26 | 中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院） | 千金藤碱在制备抑制或治疗皮肤恶性黑素瘤的药物制剂中的应用及该药物制剂 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000143523A (ja) * | 1998-11-02 | 2000-05-23 | Kaken Shoyaku Kk | クロロキン耐性マラリア原虫の耐性克服剤および抗マラリア組成物 |
| JP2003160465A (ja) * | 2001-11-29 | 2003-06-03 | Shiseido Co Ltd | 経皮吸収促進用プレトリートメント剤及びそのプレトリートメント剤を用いた化粧方法 |
| CN1452967A (zh) * | 2003-06-19 | 2003-11-05 | 广州暨南生物医药研究开发基地有限公司 | 千金藤素在制备抗sars病毒药物中的应用 |
| CN1615865A (zh) * | 2003-11-10 | 2005-05-18 | 彭红 | 千金藤素滴丸及制备工艺 |
-
2005
- 2005-07-08 CN CNB2005100440021A patent/CN1301713C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000143523A (ja) * | 1998-11-02 | 2000-05-23 | Kaken Shoyaku Kk | クロロキン耐性マラリア原虫の耐性克服剤および抗マラリア組成物 |
| JP2003160465A (ja) * | 2001-11-29 | 2003-06-03 | Shiseido Co Ltd | 経皮吸収促進用プレトリートメント剤及びそのプレトリートメント剤を用いた化粧方法 |
| CN1452967A (zh) * | 2003-06-19 | 2003-11-05 | 广州暨南生物医药研究开发基地有限公司 | 千金藤素在制备抗sars病毒药物中的应用 |
| CN1615865A (zh) * | 2003-11-10 | 2005-05-18 | 彭红 | 千金藤素滴丸及制备工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1723900A (zh) | 2006-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101036643A (zh) | 含牛蒡子苷元的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1301713C (zh) | 千金藤素软胶囊及其制备方法 | |
| CN1274309C (zh) | 甘草酸及其盐的肠溶制剂和制备方法 | |
| CN1733094A (zh) | 一种金莲花泡腾片及其制备方法 | |
| CN1810284A (zh) | 一种云南重楼提取物及制备方法、药用用途和药物组合物 | |
| CN1973853A (zh) | 一种止血镇痛的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101077351A (zh) | 含有罗红霉素的软胶囊 | |
| CN101919869B (zh) | 一种连翘酯苷a药物组合物 | |
| CN1274711C (zh) | 一种用于治疗肝纤维化的丹参总酚酸的制备方法 | |
| CN1768758A (zh) | 一种药物组合物软胶囊及其制备方法 | |
| CN1069519C (zh) | 草乌甲素软胶囊及其生产方法 | |
| CN1718230A (zh) | 一种治疗痔疮的中药冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1490000A (zh) | 醋柳黄酮滴丸及其制备方法 | |
| CN111166716A (zh) | 一种萘普生注射剂及其制备方法 | |
| CN1475222A (zh) | 匙羹藤叶精提物及其制备工艺 | |
| CN1528324A (zh) | 积雪草总苷滴丸及其制备方法 | |
| CN1264708A (zh) | 红花总黄色素及其制备方法和应用 | |
| CN1679831A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的口服药物及其制法 | |
| CN1660225A (zh) | 油菜蜂花粉有效部位药物及制备方法和用途 | |
| CN1732956A (zh) | 一种含有非那雄胺的药用软胶囊 | |
| CN1742732A (zh) | 西力士滴丸及其制备方法 | |
| CN1301107C (zh) | 以穿心莲内酯磺化物制备而成的滴丸及其制备方法 | |
| CN1583139A (zh) | 一种血竭磷脂复合物的制备 | |
| CN1515294A (zh) | 一种含柘木提取物的固体制剂及制备方法 | |
| CN1528335A (zh) | 香菇菌多糖滴丸及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: YANTAI DAYANG PHARMACEUTICAL C0. LTD. Free format text: FORMER OWNER: YAN XUESHENG Effective date: 20090508 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20090508 Address after: No. 530 telecommunication Road, Fushan District, Shandong, Yantai Patentee after: Yantai Dayang Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: Swallow 7 Shanxi Road, Lixia District, Shandong, Ji'nan Patentee before: Yan Xuesheng |
|
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20070228 Termination date: 20100708 |