CN1718230A - 一种治疗痔疮的中药冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痔疮的中药冻干粉针剂及其制备方法。它是由北五味子、山楂、乌梅中提取纯化得到的枸橼酸提取物和由石榴皮、五倍子提取纯化得到的鞣酸提取物混合，加注射用水溶解后用超滤膜超滤、加亚硫酸氢钠和填充剂制备成冻干粉针剂，本发明冻干粉针剂稳定性更好，药理作用更强。

Description

一种治疗痔疮的中药冻干粉针剂及其制备方法

所属技术领域

本发明属中药制药技术领域，具体涉及一种治疗痔疮的中药冻干粉针剂及其制备方法，该制剂又称安痔冻干粉针剂。

背景技术

“安痔注射液”是八十年代研制成功的可以完全取代手术的新一代痔疮注射剂，大量的疗效反馈表明，该药在疗效和安全性方面明显优于以往使用的硬化和坏死剂。该药完全是按照中医的理、法、方、药和君、臣、佐、使来选药组方。中医认为痔疮是“筋脉驰解、气滞血瘀”，因而立“收敛固涩，活血化瘀”治法。所选中药少而精，且全部为草药，不含重金属，全方药小力专，标本兼治。该药不仅疗效高，而且作用迅速。使用安全是该药的一大特点，临床应用十余年来，未发现有硬化和坏死剂出现的痔核坏死大出血，肛门直肠狭窄等后遗症

专利(ZL91102864.1)“一种治疗痔疮用注射液的制备方法”公开了安痔注射液的制备方法。专利(ZL91102864.1)公开了其在治疗阴道松弛症方面的应用。

但是由于安痔注射液含有大量鞣酸成分，鞣酸结构中的酚羟基具有强还原性、遇光，遇热，在空气或在碱性条件下、特别是在水溶液中极易被氧化，含鞣酸的水溶液长时间放置，会因氧化或缩合作用产生不溶于水的沉淀，因而使安痔注射液质量比较难以控制，稳定性差。同时提取物中存在的少量蛋白质和树脂等杂质也影响其稳定性，这些因素都限制了安痔注射液在临床上的更广泛应用。

专利检索中未发现安痔冻干粉针剂的相关资料。

发明内容

基于上述原因，我们对安痔注射液中鞣酸的提取工艺进行了改进，将提取得到的枸橼酸提取物和鞣酸提取物合并，加亚硫酸氢钠和填充剂，制备成冻干粉针剂。药理实验表明本发明安痔冻干粉针剂稳定性显著提高、且具有更好的药理作用。

本发明的目的是公开一种稳定性好、疗效好、方便使用的安痔冻干粉针制剂。

本发明的另一个目的是提供上述冻干粉针制剂的制备方法。

本发明通过以下技术方案实现。

一、制备工艺

(1)从中药北五味子、山楂、乌梅中选取一种、二种或三种的混合物中提取枸橼酸，其提取工艺是：将中药粉碎，粉碎后药粉以10-20倍量pH值2-4的70％-80％乙醇溶液加热3-6小时，加热温度在35-50℃之间，药液经减压回收乙醇后，加碱调药液pH值为8-10并煮沸15-30分钟，滤除杂质，加酸中和药液，药液用乙酸乙酯萃取，去除杂质，分取水溶液层加入醋酸铅，有机酸转化为铅盐沉淀析出，有机酸铅盐经硫化氢脱铅得到混合的游离酸，游离酸中加入氯化钙、氨水及乙醇，枸橼酸转化为钙盐沉淀，经酸化得到游离的枸橼酸提取物；

(2)从中药石榴皮、五倍子中选取一种或二种的混合物中提取鞣酸，其提取工艺是：将中药粉碎，粉碎后药粉以温水浸渍，提取时间20-30小时，溶剂用量为原药材的6-10倍，浸渍液过滤，滤液置温度50-100℃保温15-30分钟，冷藏过夜，用离心机2000-5000r/min离心，上清液用石油醚脱脂2-5次，脱脂后的提取液活性炭脱色，再经强酸性阳离子树脂交换，，然后用蒸馏水洗脱，洗脱液调节其pH至中性后，减压浓缩，真空干燥后即可得到鞣酸提取物；

(3)取枸橼酸提取物、鞣酸提取物按重量比为2.5-4∶0.025混合，加注射用水溶解，用截留分子量为10000-20000的超滤膜进行超滤，超滤液加亚硫酸氢钠和填充剂，用注射用水溶解调整浓度后，调节pH值为5.0-7.0，分装到西林瓶中，冷冻干燥，得到本发明安痔冻干粉针剂。

本发明经大量研究，对鞣酸的提取工艺进行了改进，使得制得的鞣酸提取物纯度更高，杂质更少，减少了其它成分对鞣酸的影响。本发明的两种提取物合并溶解后，用截留分子量为10000-20000的超滤膜超滤，实验结果表明，本发明超滤工艺可以可有效除去药液所含蛋白质、树脂、淀粉等大分子杂质，而本发明的有效成分鞣酸分子量在500-3000之间，可以得到很好的保留，同时，超滤膜的应用对热原的去除也有重要作用。本发明还对制剂中的抗氧剂的使用和选择进行了研究，由于制剂中鞣酸含量比较高、种类多，研究中发现，大部分常用的抗氧剂在提高本发明制剂稳定性方便的所起的作用微乎其微，本发明研究人员经大量实验，发现本制剂鞣酸成分对抗氧剂具有非常强的选择性，并最终发现亚硫酸氢钠的加入可以显著改善制剂的稳定性，因此选择亚硫酸氢钠作为本发明的抗氧剂。

二、超滤膜的选择

实验方法：按本发明的方法分别制备枸橼酸提取物和鞣酸提取物，合并后分别用下述截留分子量的超滤膜进行超滤，测定超滤前后的固体物量和鞣酸含量，鞣酸含量测定参照《中国药典》方法进行，并按药典方法对超滤后的药液进行了蛋白质、树脂定性检查，结果见表1。。

                表1  超滤膜选择试验结果(mg/支)

超滤膜截留分子量	固体物下降率(％)	鞣酸含量下降率(％)	蛋白质检查	树脂检查
					超滤前3000500010000200003000050000	10034.521.812.511.75.54.9	033.218.74.53.92.32.0	+----±+	+----++

-表示阴性±轻微阳性+阳性

以上实验结果表明采用合适分子量的超滤膜超滤后，提取物中存在的少量蛋白质和树脂等杂质被去除，更有利于保证制剂的质量和稳定性。

三、抗氧剂对稳定性的影响

试药：安痔注射液(新世界海天豫南制药有限公司)；安痔冻干粉针剂1(按本发明制备工艺制备但不加抗氧剂，广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；本发明安痔冻干粉针剂(按本发明制备工艺制备，广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)。

将上述样品分别置常温下考察，测定制剂中的鞣酸和没食子酸含量，以0月含量为100％计算含量的变化，结果见表2。

鞣酸含量测定方法参照《中国药典》2000版一部附录鞣质含量测定法进行测定。

没食子酸含量测定方法：用高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1％磷酸溶液(15∶85)为流动相；检测波长为273nm。精密称取没食子酸对照品用50％甲醇配成40μg/ml的对照品溶液，取本品适量，精密加入4mol/L盐酸溶液50ml，水浴中加热水解3.5小时，放冷，滤过。精密取续滤液1ml，置100ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得。分别取对照品溶液和样品溶液10μl注入液相色谱仪。测定并计算即得。

            表2  稳定性试验含量变化结果(％)

时间	安痔注射液	安痔冻干粉针剂1	本发明安痔冻干粉针剂
				0月1月2月3月6月12月18月24月	10098.797.596.092.485.775.071.1	10099.897.996.593.486.975.871.6	10099.999.899.699.298.597.395.0

以上含量测定结果表明安痔注射液和安痔冻干粉针剂1在贮藏过程中随时间增长含量下降明显，而本发明安痔冻干粉针剂与安痔冻干粉针剂1、安痔注射液比较稳定性显著提高，充分说明采用本发明工艺制备的安痔冻干粉针剂加入本发明抗氧剂后，稳定性提高，保证了制剂质量，具具有实际意义。

四、药理实施例

试药与动物：(新世界海天豫南制药有限公司)；本发明安痔冻干粉针剂(按本发明制备工艺制备，含药量同安痔注射液，广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)实验动物：健康小鼠，体重18-22g。

1.镇痛实验

1.1热板法镇痛实验

取体重18-22g雌性小鼠，实验前禁食不禁水12h，以恒温水浴加热铝筒使其温度保持在(55±0.5)℃范围内，置受试小鼠于筒底，立即计时，以小鼠出现踢腿、舔后足为其疼痛反应指标，停止计时为其痛阈值。预选出痛阈在10秒-20秒内小鼠，连测2次，取其均值做为药前值。将合格小鼠随机分为3组，每组10只，即生理盐水组，安痔注射液组，本发明安痔冻干粉针剂组。受试药腹腔注射给药，给药剂量为0.01提取物/kg(用生理盐水溶解成0.2ml)，每日1次，连续给药3d。末次给药后1小时按前述方法测各组动物痛阈值。结果见表3。

                表3  热板镇痛实验结果(X±SD)

组别	药前痛阈(S)	药后痛阈(S)
			生理盐水组安痔注射液组本发明安痔冻干粉针剂组	15.20±3.0815.32±3.0515.10±3.12	14.70±4.1519.53±4.56*23.20±5.20

注：与生理盐水组比较^*p＜0.05  ^**p＜0.01

1.2醋酸扭体法镇痛实验

取18-22g小鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，分组及用药方法剂量同前。连续给药3d，末次给药1小时后每只动物灌胃0.7％冰醋酸溶液0.1ml/10g体重，5min后计数小鼠扭体次数，共计10min，结果见表4。

            表4  醋酸扭体法镇痛实验结果(X±SD)

组别	扭体次数	抑制率(％)
			生理盐水组安痔注射液组本发明安痔冻干粉针剂组	39.0±7.6230.1±6.95*24.8±7.30**	22.8236.41

注：与生理盐水组比较^*p＜0.05  ^**p＜0.01

以上实验结果表明本发明安痔冻干粉针剂与安痔注射液比较具有更好的镇痛作用。

2.抗炎试验

2.1对小鼠由二甲苯所致耳部炎症的影响

取18-22g健康雄性小鼠72只，随机分为3组，分组及用药方法剂量同前，连续给药5d，末次给药后1小时，于小鼠左耳正反面涂抹二甲苯0.05ml致炎。15min后处死小鼠，以直径9mm打孔器在小鼠两耳同一部位取下一圆片，精密称重，以两耳片差值表示肿胀度，计算其抑制率，结果见表5。

    表5  对小鼠由二甲苯所致耳部炎症的影响结果(X±SD)

组别	肿胀度(mg)	抑制率(％)
			生理盐水组安痔注射液组本发明安痔冻干粉针剂组	13.20±3.0511.65±3.46*8.32±2.94**	11.7436.97**

注：与生理盐水组比较^**p＜0.01

2.2对小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响

取18-22g健康雄性小鼠30只，随机分为3组，给药方法及剂量同前。连续给药5d，于末次给药后1小时，由尾静脉注入0.5％伊文氏兰生理盐水溶液0.1ml/10g体重后立即腹腔注射0.6％冰醋酸生理盐水溶液0.2ml/只。20min后脱颈处死动物，仰位固定小鼠，用生理盐水冲洗腹腔3次，合并冲洗液并定量至1Oml，3000r/min离心10min，取上清液于721型分光光度计上590nm波长处测定，以其吸光度OD值为指标与对照组比较。观察本药对腹腔毛细血管通透性增高的影响，结果见表6。

表6  对小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响(X±SD)

组别	吸光度OD值	抑制率(％)
			生理盐水组安痔注射液组本发明安痔冻干粉针剂组	0.07±0.030.055±0.024*0.042±0.012**	21.4340.00

注：与生理盐水组比较^*p＜0.05^**p＜0.01

以上实验结果表明安痔冻干粉针剂与安痔注射液比较具有更好的抗炎作用

3止血实验

3.1对小鼠出凝血时间的影响

取体重18-22g左右小鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，分组及给药方法剂量同前，连续给药3d，未次给药后1小时，在距小鼠尾尖1.0cm处以刀片截断使其血液自然流出并开始计时。15min后每隔15秒以滤纸轻轻吸取尾尖一次，至不再出血时记为出血时间；同时在断尾后立即取一滴血置于干净的载玻片上，立即计时，每隔15秒以锋利针头轻轻挑动一次，以出现血丝为其凝血时间，结果见表7。

        表7  对小鼠出凝血时间的影响(X±SD)

组别	出血时间(min)	凝血时间(min)
			生理盐水组安痔注射液组本发明安痔冻干粉针剂组	35.0±10.832.5±9.0526.5±8.97**	8.65±2.388.55±2.408.47±2.13

注：与生理盐水组比较^*p＜0.05  ^**p＜0.01

3.2小鼠浸尾止血实验

取体重18-22g小鼠，雌雄皆用，分组及给药方法剂量同前，连续给药3d，实验时将小鼠放入固定器内，在距尾尖1.0cm处以刀片截断，立即浸入37℃生理盐水(对照组)或不同浓度药液中，并立即开始计时，5min后每隔30秒观察一次，直到不再出血为止，为其出血时间，观察其局部止血作用，结果见表8。

        表8  小鼠浸尾止血实验结果(X±SD)

组别	出血停止时间(min)
		生理盐水组安痔注射液组本发明安痔冻干粉针剂组	12.95±2.4211.20±2.1510.256.5±1.84*

注：与生理盐水组比较^*p＜0.05

以上实验结果表明安痔冻干粉针剂与安痔注射液比较具有更好的止血作用

综合以上药理实验结果，表明本发明安痔冻干粉针剂与安痔注射液比较药理作用明显增强，说明本发明的制备方法更加科学。

五、制备实施例

实施例1：

(1)从中药北五味子提取枸橼酸，其提取工艺是：将北五味子500g粉碎，粉碎后药粉以10倍量pH值2的70％乙醇溶液加热3小时，加热温度在35-50℃之间，药液经减压回收乙醇后，加碱调药液pH值为8并煮沸15分钟，滤除杂质，加酸中和药液，药液用乙酸乙酯萃取，去除杂质，分取水溶液层加入醋酸铅，有机酸转化为铅盐沉淀析出，有机酸铅盐经硫化氢脱铅得到混合的游离酸，游离酸中加入氯化钙、4ml氨水及2000ml乙醇，枸橼酸转化为钙盐沉淀，经酸化得到游离的枸橼酸提取物；

(2)从中药石榴皮中提取鞣酸，其提取工艺是：将石榴皮500g粉碎，粉碎后药粉以温水浸渍，提取时间20小时，溶剂用量为原药材的6倍，浸渍液过滤，滤液置温度80℃保温15分钟，冷藏过夜，用离心机2000r/min离心，上清液用石油醚脱脂2次，脱脂后的提取液活性炭脱色，再经强酸性阳离子树脂交换，然后10-15倍量蒸馏水洗脱，洗脱液调节其pH至中性后，减压浓缩，真空干燥后即可得到鞣酸提取物。

(3)取枸橼酸提取物、鞣酸提取物按重量比为2.5∶0.025混合，加注射用水溶解，用截留分子量为10000的超滤膜进行超滤，超滤液加0.1％亚硫酸氢钠和甘露醇，用注射用水溶解调整浓度后，调节pH值为5.0-7.0，分装到西林瓶中，冷冻干燥，得到本发明安痔冻干粉针剂。

实施例2：

(1)从中药山楂中提取枸橼酸，其提取工艺是：将山楂500g粉碎，粉碎后药粉以15倍量pH值3的75％乙醇溶液加热4小时，加热温度在35-50℃之间，药液经减压回收乙醇后，加碱调药液pH值为9并煮沸20分钟，滤除杂质，加酸中和药液，药液用乙酸乙酯萃取，去除杂质，分取水溶液层加入醋酸铅，有机酸转化为铅盐沉淀析出，有机酸铅盐经硫化氢脱铅得到混合的游离酸，游离酸中加入氯化钙、4ml氨水及2000ml乙醇，枸橼酸转化为钙盐沉淀，经酸化得到游离的枸橼酸提取物；

(2)从中药五倍子中提取鞣酸，其提取工艺是：将五倍子500g粉碎，粉碎后药粉以温水浸渍，提取时间25小时，溶剂用量为原药材的8倍，浸渍液过滤，滤液置温度50℃保温30分钟，冷藏过夜，用离心机3000r/min离心，上清液用石油醚脱脂3次，脱脂后的提取液活性炭脱色，再经强酸性阳离子树脂交换，然后用12倍量蒸馏水洗脱，洗脱液调节其pH至中性后，减压浓缩，真空干燥后即可得到鞣酸提取物；

(3)取枸橼酸提取物、鞣酸提取物按重量比为3∶0.025混合，加注射用水溶解，用截留分子量为20000的超滤膜进行超滤，超滤液加0.15％亚硫酸氢钠和乳糖，用注射用水溶解调整浓度后，调节pH值为5.0-7.0，分装到西林瓶中，冷冻干燥，得到本发明安痔冻干粉针剂。

实施例3：

(1)从中药乌梅中枸橼酸，其提取工艺是：将乌梅500g粉碎，粉碎后药粉以18倍量pH值4的80％乙醇溶液加热5小时，加热温度在35-50℃之间，药液经减压回收乙醇后，加碱调药液pH值为10并煮沸25分钟，滤除杂质，加酸中和药液，药液用乙酸乙酯萃取，去除杂质，分取水溶液层加入醋酸铅，有机酸转化为铅盐沉淀析出，有机酸铅盐经硫化氢脱铅得到混合的游离酸，游离酸中加入氯化钙、3ml氨水及1800ml乙醇，枸橼酸转化为钙盐沉淀，经酸化得到游离的枸橼酸提取物；

(2)从中药石榴皮、五倍子中提取鞣酸，其提取工艺是：将石榴皮200g、五倍子300g粉碎，粉碎后药粉以温水浸渍，提取时间30小时，溶剂用量为原药材的10倍，浸渍液过滤，滤液置温度100℃保温15分钟，冷藏过夜，用离心机4000r/min离心，上清液用石油醚脱脂5次，脱脂后的提取液活性炭脱色，再经强酸性阳离子树脂交换，，然后用15倍量蒸馏水洗脱，洗脱液调节其pH至中性后，减压浓缩，真空干燥后即可得到鞣酸提取物；

(3)取枸橼酸提取物、鞣酸提取物按重量比为3.5∶0.025混合，加注射用水溶解，用截留分子量为10000的超滤膜进行超滤，超滤液加0.2％亚硫酸氢钠和葡聚糖，用注射用水溶解调整浓度后，调节pH值为5.0-7.0，分装到西林瓶中，冷冻干燥，得到本发明安痔冻干粉针剂。

实施例4：

(1)从中药北五味子、山楂中提取枸橼酸，其提取工艺是：将北五味子250g、山楂250g粉碎，粉碎后药粉以12倍量pH值3的75％乙醇溶液加热6小时，加热温度在35-50℃之间，药液经减压回收乙醇后，加碱调药液pH值为9并煮沸20分钟，滤除杂质，加酸中和药液，药液用乙酸乙酯萃取，去除杂质，分取水溶液层加入醋酸铅，有机酸转化为铅盐沉淀析出，有机酸铅盐经硫化氢脱铅得到混合的游离酸，游离酸中加入氯化钙、4ml氨水及2000ml乙醇，枸橼酸转化为钙盐沉淀，经酸化得到游离的枸橼酸提取物；

(2)从中药五倍子中提取鞣酸，其提取工艺是：将五倍子500g粉碎，粉碎后药粉以温水浸渍，提取时间24小时，溶剂用量为原药材的10倍，浸渍液过滤，滤液置温度70℃保温25分钟，冷藏过夜，用离心机2000r/min离心，上清液用石油醚脱脂3次，脱脂后的提取液活性炭脱色，再经强酸性阳离子树脂交换，，然后用10倍量蒸馏水洗脱，洗脱液调节其pH至中性后，减压浓缩，真空干燥后即可得到鞣酸提取物；

(3)取枸橼酸提取物、鞣酸提取物按重量比为4∶0.025混合，加注射用水溶解，用截留分子量为20000的超滤膜进行超滤，超滤液加0.1％亚硫酸氢钠和甘露醇，用注射用水溶解调整浓度后，调节pH值为5.0-7.0，分装到西林瓶中，冷冻干燥，得到本发明安痔冻干粉针剂。

实施例5

(1)从中药北五味子、乌梅中提取枸橼酸，其提取工艺是：将北五味子100g、乌梅400g粉碎，粉碎后药粉以15倍量pH值3.5的70％乙醇溶液加热5小时，加热温度在35-50℃之间，药液经减压回收乙醇后，加碱调药液pH值为8并煮沸20分钟，滤除杂质，加酸中和药液，药液用乙酸乙酯萃取，去除杂质，分取水溶液层加入醋酸铅，有机酸转化为铅盐沉淀析出，有机酸铅盐经硫化氢脱铅得到混合的游离酸，游离酸中加入氯化钙、3ml氨水及2000ml乙醇，枸橼酸转化为钙盐沉淀，经酸化得到游离的枸橼酸提取物；

(2)从中药石榴皮中提取鞣酸，其提取工艺是：将石榴皮500g粉碎，粉碎后药粉以温水浸渍，提取时间24小时，溶剂用量为原药材的8倍，浸渍液过滤，滤液置温度60℃保温25分钟，冷藏过夜，用离心机3000r/min离心，上清液用石油醚脱脂4次，脱脂后的提取液活性炭脱色，再经强酸性阳离子树脂交换，，然后用15倍量蒸馏水洗脱，洗脱液调节其pH至中性后，减压浓缩，真空干燥后即可得到鞣酸提取物；

(3)取枸橼酸提取物、鞣酸提取物按重量比为3∶0.025混合，加注射用水溶解，用截留分子量为10000的超滤膜进行超滤，超滤液加0.15％亚硫酸氢钠和甘露醇、葡聚糖，用注射用水溶解调整浓度后，调节pH值为5.0-7.0，分装到西林瓶中，冷冻干燥，得到本发明安痔冻干粉针剂。

实施例6

(1)从中药山楂、乌梅中提取枸橼酸，其提取工艺是：将山楂200g、乌梅300g粉碎，粉碎后药粉以15倍量pH值3的80％乙醇溶液加热4小时，加热温度在35-50℃之间，药液经减压回收乙醇后，加碱调药液pH值为8.5并煮沸20分钟，滤除杂质，加酸中和药液，药液用乙酸乙酯萃取，去除杂质，分取水溶液层加入醋酸铅，有机酸转化为铅盐沉淀析出，有机酸铅盐经硫化氢脱铅得到混合的游离酸，游离酸中加入氯化钙、4ml氨水及1800ml乙醇，枸橼酸转化为钙盐沉淀，经酸化得到游离的枸橼酸提取物；

(2)从中药石榴皮、五倍子中提取鞣酸，其提取工艺是：将石榴皮400g、五倍子100g粉碎，粉碎后药粉以温水浸渍，提取时间28小时，溶剂用量为原药材的6倍，浸渍液过滤，滤液置温度70℃保温20分钟，冷藏过夜，用离心机4000r/min离心，上清液用石油醚脱脂3次，脱脂后的提取液活性炭脱色，再经强酸性阳离子树脂交换，，然后用12倍量蒸馏水洗脱，洗脱液调节其pH至中性后，减压浓缩，真空干燥后即可得到鞣酸提取物；

(3)取枸橼酸提取物、鞣酸提取物按重量比为2.5∶0.025混合，加注射用水溶解，用截留分子量为20000的超滤膜进行超滤，超滤液加0.1％亚硫酸氢钠和乳糖、葡聚糖，用注射用水溶解调整浓度后，调节pH值为5.0-7.0，分装到西林瓶中，冷冻干燥，得到本发明安痔冻干粉针剂。

实施例7

(1)从中药北五味子、山楂、乌梅中中提取枸橼酸，其提取工艺是：将北五味子100g、山楂200g、乌梅200g粉碎，粉碎后药粉以15倍量pH值2.5的75％乙醇溶液加热5小时，加热温度在35-50℃之间，药液经减压回收乙醇后，加碱调药液pH值为8并煮沸20分钟，滤除杂质，加酸中和药液，药液用乙酸乙酯萃取，去除杂质，分取水溶液层加入醋酸铅，有机酸转化为铅盐沉淀析出，有机酸铅盐经硫化氢脱铅得到混合的游离酸，游离酸中加入氯化钙、3.5ml氨水及2000ml乙醇，枸橼酸转化为钙盐沉淀，经酸化得到游离的枸橼酸提取物；

(2)从中药石榴皮、五倍子中提取鞣酸，其提取工艺是：将石榴皮250g、五倍子250g粉碎，粉碎后药粉以温水浸渍，提取时间20小时，溶剂用量为原药材的10倍，浸渍液过滤，滤液置温度80℃保温15分钟，冷藏过夜，用离心机3000r/min离心，上清液用石油醚脱脂3次，脱脂后的提取液活性炭脱色，再经强酸性阳离子树脂交换，，然后用10倍量蒸馏水洗脱，洗脱液调节其pH至中性后，减压浓缩，真空干燥后即可得到鞣酸提取物；

(3)取枸橼酸提取物、鞣酸提取物按重量比为3∶0.025混合，加注射用水溶解，用截留分子量为10000的超滤膜进行超滤，超滤液加0.15％亚硫酸氢钠和甘露醇，用注射用水溶解调整浓度后，调节pH值为5.0-7.0，分装到西林瓶中，冷冻干燥，得到本发明安痔冻干粉针剂。

Claims (2)

1.一种治疗痔疮的中药冻干粉针剂，其特征在于将从北五味子、山楂、乌梅用酸化乙醇提取并纯化得到的枸橼酸提取物和从石榴皮、五倍子中提取并纯化得到的鞣酸提取物按处方量合并后，用截留分子量为10000-20000的超滤膜滤过，加亚硫酸氢钠和填充剂，制备成冻干粉针剂，其中填充剂为甘露醇、乳糖、葡聚糖中一种或两种的混合物。

2.根据权利要求1所述的一种治疗痔疮的冻干粉针剂，其制备方法为：

(1)从中药北五味子、山楂、乌梅中选取一种、二种或三种的混合物中提取枸橼酸，其提取工艺是：将中药粉碎，粉碎后药粉以10-20倍量pH值2-4的70％-80％乙醇溶液加热3-6小时，加热温度在35-50℃之间，药液经减压回收乙醇后，加碱调药液pH值为8-10并煮沸15-30分钟，滤除杂质，加酸中和药液，药液用乙酸乙酯萃取，去除杂质，分取水溶液层加入醋酸铅，有机酸转化为铅盐沉淀析出，有机酸铅盐经硫化氢脱铅得到混合的游离酸，游离酸中加入氯化钙、氨水及乙醇，枸橼酸转化为钙盐沉淀，经酸化得到游离的枸橼酸提取物；

(2)从中药石榴皮、五倍子中选取一种或二种的混合物中提取鞣酸，其提取工艺是：将中药粉碎，粉碎后药粉以温水浸渍，提取时间20-30小时，溶剂用量为原药材的6-10倍，浸渍液过滤，滤液置温度50-100℃保温15-30分钟，冷藏过夜，用离心机2000-5000r/min离心，上清液用石油醚脱脂2-5次，脱脂后的提取液活性炭脱色，再经强酸性阳离子树脂交换，，然后用蒸馏水洗脱，洗脱液调节其pH至中性后，减压浓缩，真空干燥后即可得到鞣酸提取物；

(3)取枸橼酸提取物、鞣酸提取物按重量比为2.5-4∶0.025混合，加注射用水溶解，用截留分子量为10000-20000的超滤膜进行超滤，超滤液加药亚硫酸氢钠和填充剂，用注射用水溶解调整浓度后，调节pH值为5.0-7.0，分装到西林瓶中，冷冻干燥，得到本发明冻干粉针剂。