CN1292793C - 人尿激肽原酶在制备脓毒症药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及人尿激肽原酶用于制备治疗和/或预防脓毒症的药物用途及按该方法制备的药物组合物。本发明的人尿激肽原酶对脓毒症有明显的治疗作用,通常以药物组合物配制成冻干粉针剂或注射液剂的形式使用。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学领域。具体而言,本发明涉及人尿激肽原酶的新医药用途,即人尿激肽原酶在制备治疗和/或预防脓毒症药物中的应用。
背景技术
人尿激肽原酶(Human Urinary Kallidinogenase),是从健康男性人尿中提取精制的糖蛋白,分子量约54000道尔顿,具有激活人血浆激肽原转化为激肽、扩张血管增加血流量、改善血液循环的作用,并且还有增加红细胞的变形性和抑制血小板聚集、延长再钙化时间改善血液粘稠的作用。本申请人的在先专利申请“02116783.4人尿激肽原酶在制备治疗和预防脑梗塞药物中的应用”公开了它的一种医药用途。
脓毒症(Sepsis)是感染所引发的全身性炎症反应综合征,多由肺炎、创伤、烧伤、外科手术、癌症等疾病引起。事实上,因患上述疾病而死亡的病例中,大部分是因脓毒症致死。如创伤后死亡的患者,80%的死因是脓毒症。当代医学对脓毒症还缺少有力的治疗和/或预防手段。本发明人经过认真研究和动物试验发现,人尿激肽原酶对脓毒症有明显的治疗和/或预防作用。
发明内容
本发明的目的是提供人尿激肽原酶用于治疗和/或预防脓毒症的用途,即用于制备治疗和/或预防脓毒症药物的用途。本发明的另一目的是提供一种用于治疗和/或预防脓毒症的含有人尿激肽原酶的药物组合物。
本发明的人尿激肽原酶对脓毒症有明显的治疗和/或预防作用,一般以药物组合物的形式使用。这种组合物含有治疗有效量的作为活性成分的人尿激肽原酶和可药用辅料,主要剂型包括冻干粉针剂和注射液剂,通常以静脉注射途径给药。
经静脉注射给药的人尿激肽原酶组合物,一般是固体的灭菌组合物形式。这些组合物还可以含有添加剂,特别是甘露醇、右旋糖苷、水解明胶、柠檬酸钠、甘氨酸等。在使用时溶解于灭菌注射用水或其它注射用灭菌介质中。
经静脉注射给药的人尿激肽原酶组合物也可以是水溶液形式。组合物还可以含有添加剂,特别是甘露醇、氯化钠、葡萄糖等。
应用人尿激肽原酶组合物治疗和/或预防脓毒症的剂量根据病情的严重程度、治疗时间而定,一般静脉注射给药每次0.1-0.2万单位,每天给药1-2次。
具体实施方式
下面用具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1 制备人尿激肽原酶干粉针
取过滤灭菌的人尿激肽原酶150PNA单位,加7.5克甘露醇、2克右旋糖酐40、5克柠檬酸钠溶解,调节PH至中性,加注射用水至500毫升,无菌过滤,分装1000个安瓿中,无菌条件下冷冻干燥,即得。
实施例2 制备人尿激肽原酶注射液
取过滤灭菌的人尿激肽原酶水溶150PNA单位,调节PH至中性,加注射用水至500毫升,加氯化钠调节等渗,无菌过滤,分装1000个安瓿中,即得。
实施例3 人尿激肽原酶对脓毒症大鼠的治疗实验
动物和分组:体重180~220g的SD大鼠56只,雌雄各半。随机分为4组:①空白组8只,麻醉后活杀;②脓毒症病理对照组(简称对照组)16只,盲肠结扎穿孔后,分别于术后4、16小时各处死8只;③结扎前应用人尿激肽原酶药物组(简称预防组)16只,于盲肠结扎穿孔前10分钟内开始静脉滴注人尿激肽原酶,剂量为0.015PNA/kg,④结扎后应用人尿激肽原酶药物组(简称治疗组)16只,于盲肠结扎穿孔120分钟后开始静脉滴注人尿激肽原酶,剂量为0.015PNA/kg。分别于术后4和16小时各处死8只。
脓毒症大鼠模型制备方法:将SD大鼠实验前禁食(不禁水)24小时。腹正中线切口2cm,用丝线结扎盲肠根部,用18号针穿通盲肠3次,留置一条宽2mm、两头贯通盲肠的橡皮片防止针孔闭合,其后将盲肠放回腹腔,逐层缝合腹部切口。皮下注射生理盐水抗休克。
检测指标和方法:各组动物处死前取静脉血2ml,分离血清,-20℃保存待测。TNF-α检测按试剂盒说明书的要求进行。
结果:TNF-α变化:术后4、16小时,脓毒症大鼠对照组血中TNF-α水平明显升高;人尿激肽原酶预防组和治疗组,血中TNF-α浓度较脓毒症大鼠组下降,16小时后两组间有显著性差异。见表1。
表1 人尿激肽原酶对脓毒症大鼠TNF-α的影响
0小时 | 4小时 | 16小时 | |
空白组 | 0.39±0.16 | ||
对照组 | 0.52±0.13 | 0.59±0.11 | |
预防组 | 0.41±0.10* | 0.39±0.15* | |
治疗组 | 0.43±0.12* | 0.41±0.12* |
*治疗组与对照组比较,P<0.05
脓毒症患者在全身炎症反应发展过程中,TNF-α是一种重要的指标。本实验结果显示脓毒症大鼠血浆中TNF-α浓度明显升高,人尿激肽原酶可明显抑制脓毒症大鼠血浆TNF-α含量的升高,对全身性炎症反应产生抑制作用。
试验结果表明:人尿激肽原酶能够治疗和/或预防脓毒症。
Claims (6)
1.人尿激肽原酶在制备治疗和/或预防脓毒症的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,所述药物的给药量是每天给药1-2次,每次给药0.1-0.2万单位。
3.根据权利要求2所述的应用,其中所述的脓毒症是感染和创伤引起的脓毒症。
4.根据权利要求3所述的应用,其中所述药物是冻干粉针剂或注射液。
5.根据权利要求4所述的应用,其中所述药物含有添加剂。
6.根据权利要求5所述的应用,其中所述添加剂选自甘露醇、右旋糖苷、水解明胶、柠檬酸钠、甘氨酸、氯化钠或葡萄糖。
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