RU2639414C1 - Антипротеиназный препарат - Google Patents

Антипротеиназный препарат Download PDF

Info

Publication number
RU2639414C1
RU2639414C1 RU2017103721A RU2017103721A RU2639414C1 RU 2639414 C1 RU2639414 C1 RU 2639414C1 RU 2017103721 A RU2017103721 A RU 2017103721A RU 2017103721 A RU2017103721 A RU 2017103721A RU 2639414 C1 RU2639414 C1 RU 2639414C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antiproteinase
drug
activity
ovomukoid
mannitol
Prior art date
Application number
RU2017103721A
Other languages
English (en)
Inventor
Лев Иванович Валуев
Иван Львович Валуев
Людмила Витальевна Ванчугова
Ирина Васильевна Обыденнова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук (ИНХС РАН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук (ИНХС РАН) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук (ИНХС РАН)
Priority to RU2017103721A priority Critical patent/RU2639414C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2639414C1 publication Critical patent/RU2639414C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55Protease inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой антипротеиназный препарат на основе ингибитора протеиназ белковой природы - овомукоида из белка утиных яиц, хлорида натрия и воды для инъекций, отличающийся тем, что он дополнительно содержит маннитол, причем компоненты в препарате находятся в определенном соотношении в г на 1 л. Изобретение обеспечивает повышение антипротеиназной активности и пролонгированное действие. 6 пр., 1 табл.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к антипротеиназному препарату, который может быть использован для коррекции состояний, связанных с повышенной протеолитической активностью в тканях, крови и других биологических жидкостях.
Многие тяжелые заболевания (панкреатит, сепсис, шоки различной этиологии и т.п.) сопровождаются активацией процессов протеолиза. Одним из наиболее эффективных путей коррекции таких патологических состояний является селективное подавление активности протеолитических ферментов, которое достигается введением ингибиторов протеолитических ферментов.
Известны препараты на основе выделяемого из поджелудочной железы крупного рогатого скота ингибитора - Трасилол, Контрикал, Гордокс [1].
Недостатком этих препаратов является то, что проявляя высокую ингибиторную активность по отношению к трипсину, данные препараты малоэффективны по отношению к наиболее агрессивным при патологии организма протеиназам - лейкоцитарной и панкреатической эластазе, катепсину G. К тому же, лечебное действие этих препаратов кратковременно вследствие их низкой молекулярной массы (порядка 6500) и быстрого выведения из организма.
Наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому эффекту является антипротеиназный препарат на основе ингибитора протеолитических ферментов белковой природы - овомукоида из белка утиных яиц при следующем соотношении компонентов:
овомукоид из белка утиных яиц 0.5-50.0 г
хлорид натрия 8.5-10.0 г
вода для инъекций до 1 л [2]
Это препарат обладает поливалентной антипротеиназной активностью по отношению к панкреатическим и лейкоцитарным протеиназам, не подавляет активность протеиназ свертывающей системы крови, а также обладает пролонгированным лечебным действием, обусловленным высокой молекулярной массой овомукоида (31000).
Недостатком этого препарата является невысокая антипротеиназная активность и невысокое лечебное действие.
Целью изобретения является повышение антипротеиназной активности препарата и повышение лечебного действия.
Поставленная цель достигается тем, что антипротеиназный препарат на основе ингибитора протеиназ белковой природы - овомукоида из белка утиных яиц, натрия хлорида и воды для инъекций дополнительно содержит маннитол при следующем соотношении компонентов:
овомукоид из белка утиных яиц 5.0-10.0 г
хлорид натрия 8.8-9.2 г
маннитол 150-250 г
вода до 1 л
Овомукоид из белка утиных яиц - гликопротеин с молекулярной массой 31000 - способен взаимодействовать с протеолитическими ферментами, ингибируя их активность. Выделение овомукоида из белка утиных яиц проводят по методике [3].
Маннитол - диуретик, который вызывает перемещение жидкости из тканей в сосудистое русло [4]. Перемещение жидкости, а следовательно, и содержащихся в ней ферментов из тканей в сосудистое русло, где и происходит взаимодействие ферментов с овомукоидом и нейтрализация протеолитической активности ферментов, и приводит к повышению эффективности лечебного действия препарата, которое проявляется в повышении времени антиферментного действия препарата.
Неожиданным эффектом является повышение антипротеиназной активности овомукоида под действием маннитола.
Препарат готовят следующим образом.
Пример 1. 10.0 г полученного в асептических условиях, очищенного ультрафильтрацией и лиофильно высушенного овомукоида из белка утиных яиц, 8.8 г хлорида натрия, 200 г маннитола растворяют в воде для инъекций и доводят объем раствора до 1 л. Раствор фильтруют через стерилизующий фильтр, и антипротеиназный препарат готов к употреблению.
Антипротеиназную активность препарата определяют по подавлению овомукоидом амидазной активности трипсина, используя в качестве субстрата n-нитроанилид-Nα-бензоил-D,L-аргинина по методике [5].
При pH крови (7.4) 2 мл препарата, содержащие 10 мг овомукоида, ингибируют активность 11.8 мг трипсина.
Пример 2. Препарат готовят по примеру 1, используя 10.0 г овомукоида из белка утиных яиц, 9.2 г хлорида натрия, 250 г маннитола и воду до 1 л.
При pH 7.4 1 мл препарата, содержащий 10 мг овомукоида, ингибирует активность 12.1 мг трипсина.
Пример 3. Препарат готовят по примеру 1, используя 8.0 г овомукоида из белка утиных яиц, 9.0 г хлорида натрия, 250 г маннитола и воду до 1 л.
При pH 7.4 1.25 мл препарата, содержащий 10 мг овомукоида, ингибирует активность 12 мг трипсина.
Пример 4. Препарат готовят по примеру 1, используя 5.0 г овомукоида из белка утиных яиц, 9.0 г хлорида натрия, 150 г маннитола и воду до 1 л.
При pH 7.4 2 мл препарата, содержащие 10 мг овомукоида, ингибируют активность 11.9 мг трипсина.
Пример 5. (контрольный, по прототипу). Препарат готовят по примеру 1 без использования маннитола.
При pH 7.4 2 мл препарата, содержащие 10 мг овомукоида, ингибируют активность 8.3 мг трипсина.
Пример 6. Лечебный эффект препарата изучают на 54 крысах линии Вистар обоего пола на фоне острого деструктивного панкреатита. Моделирование воспаления поджелудочной железы осуществляют путем введения медицинской консервированной желчи в общий билиопанкреатический проток путем канюляции его через просвет двенадцатиперстной кишки тупой иглой 0.4 мм диаметром. Объем вводимой желчи 0.1 мл на 100 г веса животного. Животных разделяют на три группы по 18 особей: контрольную и две опытные группы для изучения эффективности действия заявленного препарата и препарата сравнения. Сравниваемые препараты вводят внутривенно однократно через 2 часа после развития острого панкреатита из расчета 10 мг овомукоида на 1 кг массы тела. В контрольной группе никакого лечения не проводят.
В динамике развития заболевания изучают суммарную протеолитическую активность плазмы крови (см. табл.).
При выбранной модели заболевания у крыс контрольной серии развивается картина крупноочагового прогрессирующего панкреонекроза с геморрагиями в некротизированных тканях, жировыми некрозами и нагноением. Происходит резкое увеличение протеолитической активности плазмы крови.
При внутривенном введении заявленного антипротеиназного препаратов и препарата-прототипа эти явления в значительной степени регрессируют на фоне существенного снижения суммарной протеолитической активности плазмы крови. Через три часа после введения препаратов общая протеолитическая активность плазмы крови уменьшается более, чем в 30 раз по сравнению с животными контрольной серии, достигая минимального значения.
Заявленный препарат по сравнению с препаратом-прототипом обладает повышенным лечебным действием за счет пролонгирования его действия. Так, через 24 часа после введения заявленного препарата уровень протеолитической активности плазмы составляет 54% от исходной, а для препарата-прототипа эта величина составляет 72%.
Figure 00000001
Таким образом, введение в состав антипротеиназного препарата маннитола обеспечивает повышение антипротеиназной активности препарата с 8.3 до 11.8-12.1 мг трипсина на 10 мг овомукоида и повышение лечебного действия за счет пролонгирования действия препарата.
Предельные содержания маннитола обусловлены тем, что ниже 150 г маннитола/л эффективность его действия незначительна, а выше 250 г маннитола/л эффективность его действия существенно не увеличивается.
Источники информации
[1] Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва, Новая волна, 2005. С. 663.
[2] Патент РФ №2053789, МПК A61K 38/55, опубл. 10.02.1996, Бюл №4, 1996.
[3] Патент РФ №2460734, МПК C07K 1/14, C07K 1/30, C07K 1/34, C07K 1/36, C07K 14/81, опубл. 10.09.2012, Бюл. №25, 2012.
[4] Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва, Новая волна, 2005. С. 509.
[5] Kakade M.L., Simons М., Liener Y.E. The Evaluation of Natural vs. Synthetic Substrates for Measuring the Antitryptic Activity of Soybean Samples//Cereal Chemistry. 1969. V. 46. №5. P. 518-523.

Claims (2)

  1. Антипротеиназный препарат на основе ингибитора протеиназ белковой природы - овомукоида из белка утиных яиц, хлорида натрия и воды для инъекций, отличающийся тем, что он дополнительно содержит маннитол при следующем соотношении компонентов:
  2. овомукоид из белка утиных яиц 5.0-10.0 г хлорид натрия 8.8-9.2 г маннитол 150-250 г вода до 1 л
RU2017103721A 2017-02-06 2017-02-06 Антипротеиназный препарат RU2639414C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017103721A RU2639414C1 (ru) 2017-02-06 2017-02-06 Антипротеиназный препарат

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017103721A RU2639414C1 (ru) 2017-02-06 2017-02-06 Антипротеиназный препарат

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2639414C1 true RU2639414C1 (ru) 2017-12-21

Family

ID=63857522

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017103721A RU2639414C1 (ru) 2017-02-06 2017-02-06 Антипротеиназный препарат

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2639414C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023131595A1 (en) * 2022-01-04 2023-07-13 Solution Shop Ag Ovomucoid for use in a method of managing blood coagulation

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2053789C1 (ru) * 1993-08-02 1996-02-10 Производственное объединение "Белмедпрепараты Антипротеиназный препарат
RU2267320C1 (ru) * 2004-06-30 2006-01-10 Российский государственный медицинский университет Способ медикаментозной профилактики гемодинамических осложнений
WO2011103920A2 (en) * 2010-02-25 2011-09-01 Evonik Röhm Gmbh Pharmaceutical or neutraceutical formulation

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2053789C1 (ru) * 1993-08-02 1996-02-10 Производственное объединение "Белмедпрепараты Антипротеиназный препарат
RU2267320C1 (ru) * 2004-06-30 2006-01-10 Российский государственный медицинский университет Способ медикаментозной профилактики гемодинамических осложнений
WO2011103920A2 (en) * 2010-02-25 2011-09-01 Evonik Röhm Gmbh Pharmaceutical or neutraceutical formulation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023131595A1 (en) * 2022-01-04 2023-07-13 Solution Shop Ag Ovomucoid for use in a method of managing blood coagulation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO326298B1 (no) Anvendelse av R'-Glu-Trp-R'' dipeptider i fremstilling av medikamenter
US8288350B2 (en) Methods to prevent and treat diseases
US20240024281A1 (en) Methods and compositions for treating liver diseases
JP6507336B2 (ja) Cbp/カテニン阻害剤を用いる肝線維症の治療
Zhang et al. Research progress on the mechanism and treatment of inflammatory response in myocardial ischemia-reperfusion injury
RU2639414C1 (ru) Антипротеиназный препарат
KR101951787B1 (ko) mTOR 저해제를 함유하는 황반변성 치료용 의약조성물
Kulyar et al. Chlorogenic acid suppresses miR-460a in the regulation of Bcl-2, causing interleukin-1β reduction in thiram exposed chondrocytes via caspase-3/caspase-7 pathway
Ning et al. Calcitonin gene-related peptide ameliorates sepsis-induced intestinal injury by suppressing NLRP3 inflammasome activation
KR920002935B1 (ko) 맥관 형성 저해제
Almazmomi et al. Acute kidney injury: Definition, management, and promising therapeutic target
CN101888841B (zh) 血小板生成素受体激动剂(TpoRA)杀死急性人骨髓样白血病细胞
RU2053789C1 (ru) Антипротеиназный препарат
US10660935B2 (en) Methods for ameliorating memory impairment in a memory disorder caused by neuronal cell death or Abeta aggregation using a peptide
RU2790871C1 (ru) Применение пептида H2N-D-Ala-L-Glu-L-Trp-COOH для гепатопротекторного воздействия.
JP6861162B2 (ja) アポエクオリン含有組成物および神経細胞の炎症を治療するためのアポエクオリンの使用方法
RU2782881C1 (ru) Гепатопротекторное средство с антиоксидантной и репаративной активностями.
Ungar et al. Accumulation of diethylaminoethanol ester of penicillin in inflamed lung tissue
CN116407534B (zh) 硫辛酸在治疗产气荚膜梭菌Epsilon毒素引起的疾病中的应用
RU2268731C1 (ru) Способ лечения конъюнктивокератитов у крупного рогатого скота
US20220372169A1 (en) Inhibition of the ve-ptp phosphatase protects the kidney from ischemia-reperfusion injury
CN1292793C (zh) 人尿激肽原酶在制备脓毒症药物中的应用
CN1965865A (zh) 雷氏大疣蛛毒素的药物应用
CN103989701B (zh) 聚乙二醇4000或聚乙二醇6000在制备预防或治疗水母毒素心脏毒性药物中的应用
RU2190417C2 (ru) Средство для снижения токсичности химически синтезированных противотуберкулезных лекарственных препаратов