RU2782881C1 - Гепатопротекторное средство с антиоксидантной и репаративной активностями. - Google Patents
Гепатопротекторное средство с антиоксидантной и репаративной активностями. Download PDFInfo
- Publication number
- RU2782881C1 RU2782881C1 RU2021138976A RU2021138976A RU2782881C1 RU 2782881 C1 RU2782881 C1 RU 2782881C1 RU 2021138976 A RU2021138976 A RU 2021138976A RU 2021138976 A RU2021138976 A RU 2021138976A RU 2782881 C1 RU2782881 C1 RU 2782881C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptide
- liver
- trp
- glu
- cooh
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000002443 hepatoprotective Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 23
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 claims description 8
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 abstract 1
- 229940118019 Malondialdehyde Drugs 0.000 description 19
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 210000003494 Hepatocytes Anatomy 0.000 description 13
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 230000000394 mitotic Effects 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 6
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 6
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 4
- 108010014252 thymogen Proteins 0.000 description 4
- 230000002047 thymogen Effects 0.000 description 4
- LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000003308 immunostimulating Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229940035620 ACTH and synthetic analog preparations Drugs 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 125000006414 CCl Chemical group ClC* 0.000 description 2
- 208000001378 Carbon Tetrachloride Poisoning Diseases 0.000 description 2
- 229960002327 Chloral Hydrate Drugs 0.000 description 2
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N Chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004981 Coronary Disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- 206010015719 Exsanguination Diseases 0.000 description 2
- 231100000601 Intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000035443 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 2
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N Thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940046009 Vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 230000003213 activating Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 2
- 201000008739 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 201000009673 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning Effects 0.000 description 2
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- MVORZMQFXBLMHM-QWRGUYRKSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CN=CN1 MVORZMQFXBLMHM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- WZUVPPKBWHMQCE-VYIIXAMBSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2C[C@@]2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-VYIIXAMBSA-N 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 1
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 231100000614 Poison Toxicity 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N aminoazanium;chloride Chemical compound Cl.NN BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 108010038983 glycyl-histidyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001553 hepatotropic Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulators Drugs 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 200000000019 wound Diseases 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к применению пептида, имеющего формулу H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH, обладающего антиоксидантным и репаративным эффектами для гепатопротекторного воздействия при поражениях печени. Технический результат: эффективное гепатопротекторное действие при поражениях печени. 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине (фармакологии, гепатологии, патофизиологии), ветеринарии и может быть использовано для повышения антиоксидантной и репаративной активностей и для достижения гепатопротекторного воздействия при применении пептида H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH в условиях поражения печени.
Известен пептидный препарат - тимоген, представляющий собой дипептид (H2N-L-Glu-L-Trp-COOH), который является иммуномодулятором и обладает рядом других биологических эффектов (Регистр лекарственных средств России (РЛС) Энциклопедия лекарств, 2004, 11 выпуск, с.849-850).
Однако, особенностью действия природных регуляторных пептидов является непродолжительный период их эффектов, из-за инактивации протеазами, уровень которых особенно высок в зоне воспаления (Robson, M.C. Wound infection: a failure of wound healing caused by an imbalance of bacteria / M.C. Robson // Surg. Clin. North. Am. - 1997. - Vol.77. - P. 637-650.), (Saidakhmedova, Z.T. Immunomodulating activity of thymogen in acute pancreatitis / Z.T. Saidakhmedova // Vopr. Pitan. - 2000. - Т.69, N 6. - Р. 35-36.) Одним из способов повышения устойчивости пептидов к действию протеаз считается введение в молекулу D-аминокислот (Greven H.M., De Wied D. Influence of peptides structurally related to ACTH and MSH on active avoidance in rats // Frontiers of Hormone research. 1977, v. 4, p. 140-152)
В то же время, регуляторные пептиды представляют собой особый класс сигнальных молекул, структурное сходство которых не является основанием для сходства их биологических эффектов. Даже изменение тех же аминокислот в их молекулах с L-изомера на D-изомер часто приводит к изменению направленности эффектов в противоположную сторону или их полное нивелирование (Deigin, Vladislav. EW-peptide family. One family, two drugs / Vladislav Deigin // Journal of peptide science. - 2008. - V. 14. - Issue 8. - P.163.). Особенно данные закономерности характерны для коротких пептидов (Ашмарин И.П., Антонова JI.B., Титов С.А., Максимова JI.A., Каменский А.А. Возможные механизмы разнонаправленного действия АКТГ4-10 и его аналога, содержащего D-изомер фенилаланина, на поведение // Журнал ВНД, 1980, т.ЗО, вып.6, с.1196-1202А.; А, Ярилин, «Иммунология. Учебник», Гэотар-Медиа, 2010). В связи с этим, учитывая многочисленные данные исследований биологических эффектов регуляторных пептидов, при таких модификациях их молекул, как изменение L-аминокислот на их D-изомеры, заранее невозможно предполагать, как изменятся их эффекты в сравнении с исходной молекулой. Напротив, в данном случае, можно предполагать проявление новых самых различных биологических эффектов.
Вероятно благодаря введению в молекулу тимогена с С-конца аминокислоты D-Ala (D-аланина) усиливаются иммуностимулирующая и репаративная активности. Так при введении в эквимолярных дозах пептид H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH в условиях кожных ран обладал более выраженным по сравнению с тимогеном (H2N-L-Glu-L-Trp-COOH) иммуностимулирующим и ранозаживляющим эффектами (Средство для заживления ран, обладающее иммуностимулирующим эффектом Корошвили В.Т.,Смахтин М.Ю., Бобынцев И.И., Ардемасова З.А., Калихевич В.Н.,Затолокина М.А. Патент РФ №2555338 Заявка №2014129154, Зарегистрировано 4 июня 2015 г.; Иммунотропные, антиоксидантные и репаративные эффекты нового аналога тимогена, модифицированного D-аланином. Смахтин М.Ю., Бобынцев Я.И., Корошвили В.Т., Чуланова А.А., Должикова И.Н. //Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье ». - 2019. - №1. - С.77 - 82.)
Данные о влиянии пептида общей формулы H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH на состояние печени и его антиоксидантную активность при патологиях этого органа в литературных источниках отсутствуют.Данное исследование было проведено впервые.
Технический результат изобретения: применение по новому назначению пептида общей формулы H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH для повышения антиоксидантной и репаративной активностей и для достижения гепатопротекторного воздействия при поражениях печени.
Технический результат изобретения достигается путем применения пептида общей формулы H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH для повышения антиоксидантной и репаративной активностей и для достижения гепатопротекторного воздействия при поражениях печени.
Предлагаемый для этого пептид получают путем химического синтеза из отдельных аминокислот.Пептид может быть синтезирован в любой лаборатории синтеза пептидов. Нами был использован препарат, синтезированный в НИИ химии Санкт-Петербургского государственного университета.
Растворенный в изотоническом растворе хлорида натрия пептид H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH вводился экспериментальным животным (крысы) один раз в сутки парентерально (внутрибрюшинно) в разовой дозе - 1,2 мкг/кг в течение 5 дней. В качестве гепатотропных ядов были использованы тетрахлорметан и гидразин. Пептид вводили животным в обьеме 0,1 мл один раз в сутки с интервалом в 24 часа между инъекциями. Антиоксидантную активность пептида определяли по уровню малонового диальдегида (МДА) в плазме крови и гомогенате печени (Рагино, Ю.И. Определение резистентности к окислению гепарин-осажденных в-липопротеинов сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца / Ю.И. Рагино, М.И. Душкин // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - №11. - С.3-5). Навеску части печени помещали в десятикратный объем ледяного физиологического раствора и гомогенизировали. Полученный гомогенизат центрифугировали в течение 10 минут при скорости 3000 оборотов в минуту и образовавшийся супернатант использовали для исследований. МДА является конечным продуктом перекисного окисления липидов (Mihara, M. Thiobarbituric acid value on such homogenate of rat as parameter of lipid peroxidation in aging, CCl4 intoxication and vitamin E definienes / M. Mihara, M. Uchiama // Biochem. Med. - 1980. - Vol.23, №3. - P. 302-311). Подсчитывали митотический индекс (МИ) гепатоцитов, характеризующий активность их репаративной регенерации. Статистическую обработку результатов производили по расхождению границ доверительных интервалов и с помощью критерия Манна-Уитни.
Изменение уровня МДА в печени и репаративной регенерации гепатоцитов также используется при определении гепатотоксичности или гепатопротекторных эффектов фармакологических препаратов и служат показателями состояния печени (Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. - М., 1993. - 544 с.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Миндзрав РФ, ЗАО ИИА «Ремедиум», 2000.)
Пример конкретного выполнения.
Пример 1. Эффекты пептида H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH при отравлении тетрахлорметаном.
Крысам Вистар моделировали поражение печени тетрахлорметаном, путем внутрижелудочного введения его 50% раствора в растительном масле по 3 мл/кг массы тела в течение 5 дней подряд. Пятидневное введение тетрахлорметана сопровождается среднекапельной жировой дистрофией гепатоцитов (Фармакологическая коррекция пептидом GLY-HIS-LYS иммунометаболических нарушений в условиях поражения печени тетрахлорметаном / М.Ю. Смахтин, А.И. Конопля, Л.А. Северьянова, И.А. Швейнов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2003. - №2. - С.19-21.).
Навеску пептида H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH растворяли в стерильном изотоничном растворе хлорида натрия и вводили животным в обьеме 0,1 мл внутрибрюшинно в разовой дозе 1,2 мкг/кг массы пятикратно (один раз в сутки) одновременно с введением тетрахлорметана. Животные контрольной группы получали эквивалентные обьемы изотоничного раствора (NaCl). На следующий день после последнего введения животных выводили из эксперимента, обескровливанием под хлоралгидратным наркозом.
Антиоксидантную активность пептида определяли по уровню малонового диальдегида (МДА) в плазме крови и гомогенате печени (Рагино, Ю.И. Определение резистентности к окислению гепарин-осажденных в-липопротеинов сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца / Ю.И. Рагино, М.И. Душкин // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - №11. - С.3-5). МДА является конечным продуктом перекисного окисления липидов (Mihara, M. Thiobarbituric acid value on fuch homogenate of rat as parameter of lipid peroxidation in aging, CCl4 intoxication and vitamin E definienes / M. Mihara, M. Uchiama // Biochem. Med. - 1980. - Vol.23, №3. - P. 302-311). Также кусочки печени фиксировали в 10% нейтральном формалине на 0.1 М фосфатном буфере рН=7.2 и заливали в парафин по общепринятой методике. Парафиновые срезы печени окрашивали гематоксилином и эозином. Подсчитывали митотический индекс (МИ) гепатоцитов, характеризующий активность их репаративной регенерации (Саркисов, Д.С.Микроскопическая техника / Д.С.Саркисов. - М.: Медицина, 1996. - 543 с.). Выявленные эффекты представлены в таблице 1.
Пептид H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH снижает уровень малонового диальдегида (МДА) в плазме крови и в печени (гомогенате), что свидетельствует о его антиоксидантной активности (таблица 1). Также пептид H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH стимулирует репаративную регенерацию гепатоцитов, повышая число их митозов в печени и тем самым активируя восстановление органа, пораженного тетрахлорметаном. Снижение уровня МДА в печени и повышение митотического индекса гепатоцитов свидетельствует о проявлении гепатопротекторного эффекта.
Таблица 1
Влияние пептида H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH на концентрацию МДА и митотический индекс (M±m, n=8) гепатоцитов в условиях отравления тетрахлорметаном
| Группы животных | Антиоксидантная активность | Репаративная активность | |
| МДА, мкмоль/л в плазме крови | МДА, мкмоль/л в гомогенате печени | Митотический индекс гепатоцитов, ‰ | |
| 1.Контроль (NaCl) | 6,1±0,6 | 6,9±0,7 | 2,5±0,1 |
| 2. H2N -L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH | 1,4±0,2* | 4,5±0,4* | 13,1±0,4* |
Примечание: * - показывает достоверные отличия, р<0,05; n - количество животных в группе.
Пример 2. Эффекты пептида H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH при отравлении гидразином.
В качестве другой модели острой токсической гепатопатии использовали также поражение печени однократным внутрибрюшинным введением солянокислого гидразина (50 мг/кг) (Иванова, А.П. Формирование иммунного ответа и его коррекция при токсическом поражении печени различной этиологии: Дис.…канд. мед. наук / А.П. Иванова. - Курск, 1995. - 140 с.). Навеску пептида H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH растворяли в стерильном изотоничном растворе хлорида натрия и вводили животным в обьеме 0,1 мл внутрибрюшинно в разовой дозе 1,2 мкг/кг массы пятитикратно (один раз в сутки) одновременно и после введения гидразина. Животные контрольной группы получали эквивалентные обьемы изотоничного раствора (NaCl). На следующий день после последнего введения животных выводили из эксперимента, обескровливанием под хлоралгидратным наркозом. Определяли те же показатели.
Выявленные эффекты представлены в таблице 2.
Таблица 2
Влияние пептида H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH на концентрацию МДА и митотический индекс (M±m, n=8) гепатоцитов в условиях отравления гидразином
| Группы животных | Антиоксидантная активность | Репаративная активность | |
| МДА, мкмоль/л в плазме крови | МДА, мкмоль/л в гомогенате печени |
Митотический индекс гепатоцитов, ‰ | |
| 1.Контроль (NaCl) | 5,1±0,5 | 6,3±0,6 | 2,1±0,1 |
| 2. H2N -L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH | 2,7±0,3* | 4,1±0,5 * | 17,3±0,5* |
Примечание: * - показывает достоверные отличия, р<0,05; n - количество животных в группе.
Пептид H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH снижает уровень малонового диальдегида (МДА) в плазме крови и в печени (гомогенате), что свидетельствует о его антиоксидантной активности (таблица 2). Также пептид H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH активирует репаративную регенерацию гепатоцитов, повышая число их митозов в печени и тем самым активируя восстановление органа пораженного гидразином. Снижение уровня МДА в печени и повышение митотического индекса гепатоцитов свидетельствует о проявлении гепатопротекторного эффекта.
Таким образом, пептид, имеющий общую формулу H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH обладает антиоксидантным эффектом, стимулирует процессы репаративной регенерации гепатоцитов, повышая число их митозов, а следовательно, активирует процесс восстановления печени, проявляя тем самым гепатопротекторную активность.
Claims (1)
- Применение пептида общей формулы H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH, обладающего антиоксидантным и репаративным эффектами, для гепатопротекторного воздействия при поражениях печени.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2782881C1 true RU2782881C1 (ru) | 2022-11-07 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996026955A1 (fr) * | 1995-03-02 | 1996-09-06 | Vladislav Isakovich Deigin | Peptide et son procede d'obtention |
| CA2338946A1 (en) * | 1998-08-10 | 2000-02-24 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor tri-peptides |
| RU2528741C1 (ru) * | 2013-05-21 | 2014-09-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение пептида актг (4-7)-пгп гепатопротекторного воздействия |
| RU2555338C1 (ru) * | 2014-07-15 | 2015-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Средство для заживления ран, обладающее иммуностимулирующим эффектом |
| RU2640133C1 (ru) * | 2017-08-11 | 2017-12-26 | Общество с ограниченной ответственностью "Меданика" | Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанк) для профилактики и лечения токсического гепатита |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996026955A1 (fr) * | 1995-03-02 | 1996-09-06 | Vladislav Isakovich Deigin | Peptide et son procede d'obtention |
| CA2338946A1 (en) * | 1998-08-10 | 2000-02-24 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor tri-peptides |
| RU2528741C1 (ru) * | 2013-05-21 | 2014-09-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение пептида актг (4-7)-пгп гепатопротекторного воздействия |
| RU2555338C1 (ru) * | 2014-07-15 | 2015-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Средство для заживления ран, обладающее иммуностимулирующим эффектом |
| RU2640133C1 (ru) * | 2017-08-11 | 2017-12-26 | Общество с ограниченной ответственностью "Меданика" | Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанк) для профилактики и лечения токсического гепатита |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Avian host defense cathelicidins: structure, expression, biological functions, and potential therapeutic applications | |
| Rakers et al. | Antimicrobial peptides (AMPs) from fish epidermis: perspectives for investigative dermatology | |
| DE69636343T2 (de) | Verwendung von glu-trp dipeptiden zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung von verschiedenen gefässneubildung-assozierten erkrankungen | |
| ES2388879T3 (es) | Composición farmacéutica que contiene GHRP-6 para prevenir y eliminar las fibrosis y otros depósitos patológicos en tejidos | |
| JPH08508299A (ja) | サイトカイン抑制剤 | |
| Casciaro et al. | Promising approaches to optimize the biological properties of the antimicrobial peptide esculentin-1a (1–21) NH2: amino acids substitution and conjugation to nanoparticles | |
| CN113150065B (zh) | 一种合成肽及其应用 | |
| CN113121641B (zh) | 一类多功能多肽及其在医药领域的应用 | |
| AU5076099A (en) | Peptides based on the sequence of human lactoferrin and their use | |
| Cardoso et al. | Peptides containing d-amino acids and retro-inverso peptides: general applications and special focus on antimicrobial peptides | |
| RU2782881C1 (ru) | Гепатопротекторное средство с антиоксидантной и репаративной активностями. | |
| Solomonia et al. | Myo-inositol treatment prevents biochemical changes triggered by kainate-induced status epilepticus | |
| RU2790871C1 (ru) | Применение пептида H2N-D-Ala-L-Glu-L-Trp-COOH для гепатопротекторного воздействия. | |
| Dutta | Peptide immunomodulators versus infection; an analysis | |
| CN101215325B (zh) | 一组抗菌肽及其制备方法和应用 | |
| US8076284B2 (en) | Analogues of antimicrobial and anticancer peptide synthesized and produced from Gaegurin 5 | |
| CN100365018C (zh) | 一组抗菌肽及其制备方法和应用 | |
| AU665789B2 (en) | Pharmaceutical lysine-containing polypeptide compositions and methods of use thereof | |
| CN104628869A (zh) | 一类兼具抗菌和抗流感病毒活性的融合肽衍生物 | |
| RU2639414C1 (ru) | Антипротеиназный препарат | |
| CN101182351A (zh) | 一组抗菌肽及其制备方法和应用 | |
| RU2682878C1 (ru) | Протеолитически устойчивый нонапептид, обладающий способностью предотвращать повышение гиперпроницаемости сосудистого эндотелия | |
| RU2687740C1 (ru) | Применение пептида Gly-His-Lys-Pro-Gly-Pro для достижения анальгетического эффекта при боли, вызванной температурным раздражением | |
| JPH02279700A (ja) | 高トリプトファン含有ペプチド | |
| Arora | Pea Protein Derived Bioactive Peptides Stimulate Bone Health Promoting Effects |