CN1289592A - 低聚寡糖在抗应激脑损伤中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及式Ⅰ低聚寡糖在制备用于治疗应激脑损伤药物中的用途。
Description
本发明涉及衍生自中药巴戟天的低聚寡糖在抗应激脑损伤中的用途。
中药巴戟天(mrinda officinalis How)具有补肾壮阳、强筋骨、抗风湿功效。中国专利申请No.94103414.3披露了一种活性成分为巴戟天的抗精神性疾病的药物。中国专利申请No.94103415.1披露了从巴戟天萃取得到的式(Ⅰ)低聚寡糖及其作为抗精神病药物,其中n=1-8。
但式Ⅰ低聚寡糖在抗应激脑损伤方面的活性还未见报道。
发明目的:
本发明的目的是寻找式Ⅰ低聚寡糖的新用途。
发明简述
本发明人经研究现已出人意料发现,式Ⅰ的低聚寡糖具有优良的抗应激脑损伤作用。
因此,本发明第一方面涉及式Ⅰ低聚寡糖在制备用于治疗应激脑损伤药物中的用途。
本发明再一方面涉及的是治疗应激脑损伤的方法,其包括将上述定义的式Ⅰ低聚寡糖给予需治疗的应激脑损伤患者。
详细描述:
本发明还涉及治疗激脑损伤的方法,其包括将式Ⅰ低聚寡糖
给予需治疗的应激脑损伤患者,n=1-8。
根据本发明,本发明作用的式Ⅰ低聚寡糖是通过萃取植物巴戟天得到的。萃取中所用溶剂为有机溶剂,含水有机溶剂或水。有机溶剂为醇类如甲醇、乙醇、丙醇或丁醇等,卤代烷类如二氯甲烷或三氯甲烷等,酯类如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯等,或醚类如石油醚或乙醚等。
根据本发明,式Ⅰ低聚寡糖在用于治疗应激脑损伤中可以单独或以组合物形式使用。给药方式可以是口服或非肠道途径。给药剂型可以是口服剂型如片剂或胶囊等,非肠道给药剂型如无菌注射剂、滴注液等。
根据本发明,优选的式Ⅰ低聚寡糖是n=4的式Ⅰ低聚寡糖。
本发明将通过下面的实施例及生物活性试验做进一步说明,但这并不意味着对本发明的任何限制。
实施例1
n=4的式Ⅰ低聚寡糖的制备
取巴戟天1KG粉碎过50目筛,筛过物用石油醚提取。每次用石油醚5升,提取三次。合并,减压蒸发干,得到石油醚提取物100g;药渣用乙醇提取。每次用乙醇8升,提三次,合并,减压蒸发干,得到乙醇提取物160g。提取物再用水溶解,过滤,滤过液在正丁醇和水中分配提取,得到可溶于正丁醇的提取物120g和水溶部分300g。将水溶部分100g用活性碳柱层析进行分离,展开剂是10%-70%的乙醇。得到式Ⅰ低聚寡糖混合物,重26g(纯度几乎100%)。取其部分进行高压液相色谱(柱:Spherisorb C18(4.5×250mm),检测:RI Waters DifferentialRefractometer 410(US),泵:WatersTM600,洗脱:5%甲醇水,流速:1.0ml/分钟),测得式Ⅰ低聚寡糖的保留时间为:n 保留时间(分钟)1 2.392 3.053 3.434 4.275 4.536 6.347 7.488 8.47
同时得到呈白色固体的n=4的式Ⅰ低聚寡糖,即(2→1)果呋喃糖基蔗糖六聚体。
〔α〕D-18.2(C=1.0,H2O)。
IRλmax cm-1:3411(br,S,OH),2931,2895,1420(w),1032(s)。
负离子FAB-MS m/z:989[M-H]-。
元素分析:实测值,C,39.28,H,6.89(C36H62O31·6H2O)
,计算值,C,39.35,H,6.79。
1H-NMR(D2O)δ:5.42(1H,d,J=3.9Hz,1-H),4.27,4.20,4.21,4.22,4.17,4.08,4.06,4.03,3.52(1H,dd,J=10.5,3.9Hz;2-H),3.45(1H,t,J=9.5Hz;4-H)。
生物活性实验:
实施例2、n=4的式Ⅰ低聚寡糖(今后简称化合物A)对慢性应激大鼠血中皮质酮及睾酮水平的调节
1.方法与结果
Wistar雄性大鼠,体重160±20g,随机分为4组,每组8只,应激对照组动物每日给予电击、强迫游泳、高速振荡、固定、禁食(水)等不良刺激,时程28天,使动物处于慢性应激状态。给药组则在应激后30分钟腹腔注射(ip)n=4的式Ⅰ低聚寡糖,正常组则不接受任何应激刺激,第15天断头取血并分离血清,利用皮质酮、睾酮试剂盒进行测定。结果用单因素方差分析进行统计并见表1。
表1
组别 | 剂量(μg.kg-1) | 皮质酮(ng.ml-1) | 睾酮(ng.dL-1) |
正常对照应激对照化合物A | ----50500 | 55.96±41.2289.99±21.8655.81±7.12***19.11±9.90*** | 646.91±235.43***88.12±60.27475.35±236.23**564.91±428.60* |
***P<0.001,**P<0.01,*P<0.05 vs应激对照。
2.讨论:
慢性应激的关键特征之一就是血中皮质酮水平显著升高、睾酮水平降低。由表1可看到化合物A二个剂量组可以逆转这一结果,表示可以拮抗慢性应激。
实施例3、化合物A对皮质酮损伤的PC12细胞的保护作用
1.方法
用含5%胎牛血清及5%马血清的DMEM培养液(含青霉素钠200kU·L-1,链霉素100mg·L-1,pH7.4)将细胞稀释为约2×108.L- 1接种于预先用多聚赖氨酸(0.1g.L-1)处理过的96孔培养板,每孔100μL,放入CO2孵箱(美国Napco公司生产)37℃,5%CO2条件下培养3~4天,待细胞长满孔底后即可用于实验,参照文献(刘景根等,药学学报1998,33(3):165)方法,稍加改进,吸去细胞液,换上含有相应浓度药物及0.2mmol.L-1皮质酮(corticosterone,Cort)的无血清DMEM(对照组不含任何药品),37℃5%CO2培养48小时,吸去培养液,用D-Hanks液洗2遍,每孔加入含0.5g.L-1MTT的无血清DMEM培养4小时后吸去培养液,每孔加入10%十二烷基硫酸钠100μL,待蓝色颗粒完全溶解(约12~16小时),利用多孔扫描分光光度计(型号:MCC/340)测定标本在570nm的吸光度(A)值,用于定量反映活细胞数并计算药物对皮质酮损伤的PC12细胞损伤的抑制率。表2
药物(mg.ml-1) | 吸光度(A) |
正常对照皮质酮皮质酮+化合物A 0.06250.1250.52.0 | 1.97±0.12*1.09±0.781.71±0.29*1.94±0.06***1.73±0.10*1.59±0.20 |
***P<0.001 vs皮质酮损伤对照。
2.结果
PC12细胞经0.2mmol.L-1皮质酮处理48小时后,对MTT摄取能力下降,A值显著低于正常对照组,表明细胞受到损伤或部分细胞已死亡,但当化合物A存在时,PC12细胞对MTT摄取能力明显增强,表明PC12细胞损伤明显减弱,活细胞明显增多,具有浓度依赖关系。此结果表明化合物A可以对抗应激导致的脑神经细胞的损伤。
Claims (4)
1.式Ⅰ低聚寡糖在制备用于治疗应激脑损伤药物中的用途,
其中n=1-8。
2.根据权利要求1的用途,其中所述药物可以片剂或胶囊形式使用。
3.根据权利要求1的用途,其中所述药物可以无菌注射剂或滴注液形式使用。
4.根据权利要求1的用途,其中式Ⅰ低聚寡糖为n=4的式Ⅰ低聚寡糖。
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1999
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