CN1287834A - 环糊精包合前列腺素e1冻干粉针制剂及生产工艺 - Google Patents

环糊精包合前列腺素e1冻干粉针制剂及生产工艺 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种环糊精包合前列腺素E1冻干粉针制剂的生产工艺,采用β—环糊精衍生物和α—环糊精包合PGE1的五碳环结构和PGE1的烷基侧链结构,用适量的注射用水溶液制成环糊精水溶液,用每克PGE15～50ml的无水乙醇溶解制成PGE1无水乙醇溶液,将两种溶液混合后,用超声波仪包合,辅以低分子右旋糖酐及甘露醇为赋形剂,常规冷冻设备制成白色结晶块状物PGE1—CYD制剂,该制剂在常温状态下的贮藏期两年PGE1不失活。本发明提高PGE1制剂的化学稳定性和生理活性,避免了注射过程中局部红肿和疼痛的不良反应。

Description

环糊精包合前列腺素E1冻干粉针制剂及生产工艺
本发明涉及一种前列腺素的包合工艺，确切地说是公开一种环糊精包合前列腺素E1冻干粉针制剂及生产工艺，属于生化制药技术领域。
前列腺素E1(简称PGE1)是一种人工合成外源性药物，经过静脉注射刺激血管壁内皮细胞作用，激活血小板的腺苷酸化酶，促进血小板内CAMP含量增加，抑制血小板血栓素TAX2的生成，作为治疗血栓类疾病的注射用针剂，但在临床应用过程中，患者具有注射局部红肿，强烈疼痛的不良反应，并且PGE1针剂生物活性的半衰减周期仅为5～10分钟，用常规的碱性磷酸盐溶液溶解时，大多在有效期内PGE1的生物活性即发生了变化。因此，对于该药物的临床应用受到了很大的限制，影响了患者的治疗效果。
本发明公开一种环糊精包合前列腺素E1冻干粉针制剂及生产工艺，目的旨在提高PGE1制剂化学稳定性，解决静脉注射过程中局部红肿和疼痛的不良反应。
本发明的技术解决方案如下：采用β-环糊精衍生物和α-环糊精分别包合PGE1的五碳环结构和PGE1的烷基侧链结构，解决PGE1制剂的化学稳定性。首先，将β-环糊精衍生物和α-环糊精于PGE1的10～30倍重量，用适量的注射用水溶液制成环糊精(简称：PGE1-CYD)水溶液，用每克PGE15～50ml的无水乙醇溶解制成PGE1无水乙醇溶液，将两种溶液混合后，用超声波仪包合，辅以低分子右旋糖酐或甘露醇为赋形剂，常规冷冻设备制成白色结晶块状物PGE1-CYD制剂。
所述的β-环糊精衍生物包括β-CYD、羟丙基-β-CYD或羟乙基-β-CYD、羟烷基-β-CYD。
本发明与现有技术对比表明，环糊精是良好的天然合成材料，用CYD包合生化药物，可提高生化药物的化学稳定性和生理活性，避免了注射过程中局部红肿和疼痛的不良反应。制成冻干制剂使其在常温状态下的贮藏期两年PGE1不失活。由于该制剂的水溶性好，PGE1溶出量可以达到98％以上，临床使用100～150ml输液即可完成静脉滴注过程，未包合PGE1制剂输液用量每100μg用500ml输液。
实施例1
取HP-β-CYD(SIGMA公司)1g、α-CYD(SIGMA公司)1g分别用注射用水100ml溶解，PGE150mg用1ml无水乙醇溶解，将HP-β-CYD、α-CYD混合后通过活性炭吸附过滤除去热源，再与PGE1无水乙醇溶液混合，经超声波处理10分钟，制成PGE1-CYD溶液。
将40低分子右旋糖酐溶液通过活性炭吸附过滤除热源，与PGE1-CYD溶液混合后测pH5.3，用0.2μm微孔滤膜除菌后，灌装2ml安瓶，罐装量为0.6ml装入冻干设备43小时后制成PGE1-CYD无菌冻干粉针剂。
实施例2
取2HP-β-CYD(SIGMA公司)1g、α-CYD(SIGMA公司)1g分别用注射用水100ml溶解，PGE150mg用3ml无水乙醇溶解，将2HP-β-CYD、α-CYD混合后通过活性炭吸附过滤除去热源，再与PGE1无水乙醇溶液混合，经超声波处理20分钟，制成PGE1-CYD溶液。
将40低分子右旋糖酐溶液通过活性炭吸附过滤除热源，与PGE1-CYD溶液混合后测pH5.5，用0.2μm微孔滤膜除菌后，灌装2ml安瓶，罐装量为0.6ml装入冻干设备43小时后制成PGE1-CYD无菌冻干粉针剂。
实施例3
取β-CYD(SIGMA公司)1g、α-CYD(SIGMA公司)1g分别用注射用水100ml溶解，PGE150mg用1ml无水乙醇溶解，将β-CYD、α-CYD混合后通过活性炭吸附过滤除去热源，再与PGE1无水乙醇溶液混合，经超声波处理30分钟，制成PGE1-CYD溶液。将甘露醇溶液通过活性炭吸附过滤除热源，与PGE1-CYD溶液混合后测pH4.5，用0.2μm微孔滤膜除菌后，灌装2ml安瓶，罐装量为0.6ml装入冻干设备43小时后制成PGE1-CYD无菌冻干粉针剂。

Claims (3)

1、一种环糊精包合前列腺素E1冻干粉针制剂，其特征在于：采用β-环糊精衍生物和α-环糊精分别包合PGE1的五碳环结构和PGE1的烷基侧链结构。
2、一种环糊精包合前列腺素E1冻干粉针制剂的生产工艺，包括以下工艺过程：采用β-环糊精衍生物和α-环糊精分别包合PGE1的五碳环结构和PGE1的烷基侧链结构，将β-环糊精衍生物和α-环糊精于PGE1的10～30倍重量，用适量的注射用水溶液制成环糊精水溶液，用每克PGE15～50ml的无水乙醇溶解制成PGE1无水乙醇溶液，将两种溶液混合后，用超声波仪包合，辅以低分子右旋糖酐或甘露醇为赋形剂。
3、根据权利要求2所述的生产工艺，其特征在于：β-环糊精衍生物包括β-CYD、羟丙基-β-CYD、羟乙基-β-CYD、羟烷基-β-CYD。
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