CN1155384C - 环糊精包合前列腺素e1冻干粉针制剂及生产工艺 - Google Patents
环糊精包合前列腺素e1冻干粉针制剂及生产工艺 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开一种环糊精包合前列腺素冻E1冻干粉针制剂及生产工艺，采用β-环糊精或β-环糊精衍生物于前列腺素E1的10～30倍重量、α-环糊精于前列腺素E1的10～30倍重量，分别用适量的注射用水溶后混合制成环糊精溶液，每克前列腺素E1用5～50ml无水乙醇溶解制成前列腺素E1无水乙醇溶液，将环糊精溶液和前列腺素E1无水乙醇溶液混合后，用超声波仪包合，辅以低分子右旋糖酐或甘露醇为赋形剂，常规冷冻设备制成结晶块状物前列腺素E1-环糊精制剂。该制剂在常温状态下的贮藏期两年前列腺素E1不失活。本发明提高前列腺素E1制剂的化学稳定性和生理活性，避免了注射过程中局部红肿和疼痛的不良反应。
Description
本发明涉及一种前列腺素E1包合工艺，确切地说是公开一种环糊精包合前列腺素冻E1干粉针制剂及生产工艺，属于生化制药技术领域。
前列腺素E1是一种人工合成外源性药物，经过静脉注射刺激血管壁内皮细胞作用，激活血小板的腺苷酸化酶，促进血小板内CAMP含量增加，抑制血小板血栓素TAX2的生成，作为治疗血栓素疾病的注射用针剂，但在临床应用过程中，患者具有注射局部红肿，强烈疼痛的不良反应，并且前列腺素E1针剂生物活性的半衰减周期仅为5～10分钟，用常规的碱性磷酸盐溶液溶解时，大多在有效期内前列腺素E1的生物活性发生了变化。因此，对于该药物的临床应用受到了很大的限制，影响了患者的治疗效果。
本发明公开一种环糊精包合前列腺素E1冻干粉针制剂及生产工艺，目的旨在提高前列腺素E1制剂的化学稳定性，解决静脉注射过程中局部红肿和疼痛的不良反应。
本发明的技术解决方案如下：采用β-环糊精衍生物和α-环糊精包合前列腺素E1的五碳环结构和前列腺素E1的烷基侧链结构，解决前列腺素E1制剂的化学稳定性。首先，将β-环糊精衍生物和α-环糊精于前列腺素E1质量的10～～30倍，用适量的注射用水溶液制成环糊精溶液；每克前列腺素E1用5～～50ml无水乙醇溶解制成前列腺素E1无水乙醇溶液，将两种溶液混合后，用超声波包合，辅以低分子右旋糖酐或甘露醇为赋形剂，常规冷冻设备制成结晶块状物前列腺素E1-环糊精制剂。所述的β-环糊精衍生物选至β-环糊精或羟丙基-β-环糊精或羟乙基-β-环糊精。
本技术与现有技术对比表明：环糊精是良好的天然合成材料，用环糊精包合生化药物，可提高生化药物的化学稳定性和生理活性，避免了注射过程中局部红肿和疼痛的不良反应。制成冻干制剂使其在常温状态下的贮藏期两年前列腺素E1不失活。由于该制剂的水溶性好，前列腺素E1的溶出量可以达到98％以上，临床使用100～～150ml输液即可完成静脉滴注过程，未包合前列腺素E1制剂输液用量每100μg用500ml输液。
实施例1：
取羟乙基-β-环糊精(SIGMA公司)1g；α-环糊精(SIGMA公司)1g分别用注射用水100ml溶解，前列腺素E1 50mg用1ml无水乙醇溶解，将羟乙基-β-环糊精，α-环糊精溶液混合后通过活性炭吸附过滤除热原，再与前列腺素E1无水乙醇溶液混合，经过超声波处理10分钟，制成前列腺素E1-环糊精溶液。
将40低分子右旋糖酐溶液通过活性炭吸附过滤除热原，与前列腺素E1-环糊精溶液混合后测PH5.3，用0.2μm微孔滤膜除菌后，灌装2ml安瓶，灌装量为0.6ml装入冻干设备43小时后制成前列腺素E1-环糊精无菌冻干粉针针剂。
实施例2
取羟丙基-β-环糊精(SIGMA公司)1g，α-环糊精(SIGMA公司)1g分别用注射用水100ml溶解，前列腺素E1 50mg用1ml无水乙醇溶解，将羟丙基-β-环糊精，α-环糊精溶液混合后通过活性炭吸附过滤除热原，再与前列腺素E1无水乙醇溶液混合，经过超声波处理10分钟，制成前列腺素E1-环糊精溶液。
将40低分子右旋糖酐溶液通过活性炭吸附过滤除热原，与前列腺素-环糊精溶液混合后测PH5.5，用0.2μm微孔滤膜除菌后，灌装2ml安瓶，灌装量为0.6ml装入冻干设备43小时后制成前列腺素-环糊精无菌冻干粉针针剂。
实施例3
取β-环糊精(SIGMA公司)1g，α-环糊精(SIGMA公司)1g分别用注射用水100ml溶解，前列腺素E1 50mg用1ml无水乙醇溶解，将β-环糊精，α-环糊精溶液混合后通过活性炭吸附过滤除热原，再与前列腺素E1无水乙醇溶液混合，经过超声波处理30分钟，制成前列腺素-环糊精溶液。
将甘露醇溶液通过活性炭吸附过滤除热原，与前列腺素E1-环糊精溶液混合后测PH4.5，用0.2μm微孔滤膜除菌后，灌装2ml安瓶，灌装量为0.6ml装入冻干设备43小时后制成前列腺素-环糊精无菌冻干粉针针剂。
Claims (3)
1、一种环糊精包合前列腺素E1冻干粉针制剂生产工艺，其特征在于包括以下步骤：采用β-环糊精衍生物和α-环糊精于前列腺素E1的10～～30倍重量，用适量的注射用水溶解制成环糊精溶液；每克前列腺素E1用5～～50ml无水乙醇溶解制成前列腺素E1无水乙醇溶液，将两种溶液混合后，用超声波包合，辅以低分子右旋糖酐或甘露醇为赋形剂，常规冷冻设备制成结晶块状物前列腺素E1-环糊精制剂。
2、权利要求书1所述的生产工艺，其特征在于：β-环糊精衍生物选自β-环糊精或羟丙基-β-环糊精或羟乙基-β-环糊精。
3、权利要求1或2所述的生产工艺制得的制剂。
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