CN1282243A - 用于拮抗ccr5的含n－酰苯胺衍生物的药物组合物 - Google Patents

用于拮抗ccr5的含n－酰苯胺衍生物的药物组合物 Download PDF

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马场昌范
泽田秀和
神崎直之
黑屿健一
白石充
荒牧庆夫
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Abstract

本发明提供了一种用于拮抗CCR5的药物组合物,它包括式(1)的化合物或其盐,其中R1是任意取代的5－至6－节环;W是式(a)或(b)的二价基团,其中环A是任意取代的5－至6－节芳环,X是任意取代的C,N或O原子,且环B是任意取代的5－至7－节环,Z是一化学键或二价基团,R2是任意取代的氨基,其中氮原子可形成季铵,等等。

Description

用于拮抗CCR5的含N-酰苯胺衍生物的药物组合物
技术领域
本发明涉及一种用于拮抗CCR5的含N-酰苯胺衍生物的药物组合物。
背景技术
近年来，研制HIV(人免疫缺陷病毒)蛋白酶抑制剂旨在用于治疗AIDS(获得性免疫缺陷综合征)的方法，而使用蛋白酶抑制剂连同常规的两种HIV逆转录酶抑制剂提供了治疗AIDS的进一步进展。不过，这些药物及其组合物的使用不足以根除AIDS，因此正致力于开发具有不同活性和机理的新的抗-AIDS药物。
作为HIV侵袭靶细胞的受体，CD4是迄今已知的，近来分别发现CCR5作为巨噬细胞滋养的HIV的第二受体，而CXCR4作为T细胞滋养的HIV的第二受体，它们分别是具有七个跨膜结构域的G蛋白-偶合的趋化因子受体。据认为，这些趋化因子受体在HIV感染的建立和传播中起着重要作用。事实上，据报导抗HIV感染的人，尽管几次暴露，仍保持CCR5基因的同源缺失的突变。因此，期望CCR5拮抗剂是一种新的抗HIV药物。不过，迄今为止，还没有关于CCR5拮抗剂研制为AIDS治疗剂的报导。
为了调查具有CCR5拮抗活性的抗-AIDS药物，必须克隆由cDNA文库得到的人体组织的CCR5基因，将所述基因与在动物细胞中表达的载体连接，将所述基因引入动物细胞和得到表达CCR5的细胞。另外，用这种转化体，就必须将强有利地抑制CC趋化因子RANTES(天然配体)结合到CCR5上的化合物(它强有利地拮抗CCR5)筛选出来。不过，迄今尚未有过具有CCR5拮抗活性的低分子化合物的报导。本发明就是为了提供用于治疗或预防HIV感染的疾病、特别是AIDS的药物组合物，它包括具有CCR5拮抗活性的N-酰苯胺衍生物。
发明的公开
本发明人对具有CCR5拮抗活性的化合物坚持不懈地做了广泛研究，结果发现下式(I’)的N-酰苯胺衍生物或其盐[以下称作化合物(I’)]出人意料地具有有效CCR5拮抗活性和临床上所需的药物作用(例如，可显著抑制HIV感染人体外围的单核细胞，等等)。基于此发现，便完成了本发明。
更具体地说，本发明涉及(1)用于拮抗CCR5的药物组合物(或用于抑制配体结合CCR5的药物组合物或用于拮抗CCR5配体结合CCR5的药物组合物)，它包括式(I’)化合物或其盐：其中R1是任意取代的5-至6-节环，W是下式二价基团：
其中环A是任意取代的5-至6-节芳环，X是任意取代的碳原子，任意取代的氮原子，硫原子或氧原子，环B是任意取代的5-至7-节环，Z是一化学键或二价基团，R2是(1)任意取代的氨基，其中氮原子可形成季铵，(2)任意取代的含氮杂环基团，它可含有硫原子或氧原子作为成环原子且其中氮原子可形成季铵，(3)通过硫原子键接基团或(4)下式基团：
Figure A9881194200103
其中k是0或1，且当k是0时，磷原子可形成磷翁；以及R5’和R6’独立地是任意取代的烃基，任意取代的羟基或任意取代的氨基，且R5’和R6’可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基。
(2)上款(1)的组合物，其中R1是苯，呋喃，噻吩，吡啶，环戊烷，环己烷，吡咯烷，哌啶，哌嗪，吗啉，硫代吗啉或四氢吡喃，它们均可被取代。
(3)上款(1)的组合物，其中R1是任意取代的苯。
(4)上款(1)的组合物，其中环A是呋喃，噻吩，吡咯，吡啶或苯，它们均可被取代。
(5)上款(1)的组合物，其中环A是任意取代的苯。
(6)上款(1)的组合物，其中W是下式基团：其中各符号按上款(1)定义。
(7)上款(1)的组合物，其中其中W是下式基团：
Figure A9881194200112
其中各符号按上款(1)定义。
(8)上款(7)的组合物，其中环B是下式5-至7-节环基：其中Y是-Y’-(CH2)m-(Y’是-S-，-O-，-NH-或-CH2-，和m是一个0-2的整数)，-CH＝CH-或-N＝CH-，它们在可能的位置上可具有取代基。
(9)上款(8)的组合物，其中Y是-Y’-(CH2)2-(Y’是-S-，-O-，-NH-或-CH2-)。
(10)上款(8)的组合物，其中Y是-(CH2)2-，-(CH2)3-或-O-(CH2)2-。
(11)上款(10)的组合物，其中环A是任意取代的苯。
(12)上款(1)的组合物，其中Z是任意取代的C1-3亚烷基。
(13)上款(1)的组合物，其中Z是下式二价基团：-Z’-(CH2)n-(Z是-CH(OH)-，-C(O)-或-CH2-，且n是一个0-2的整数)，其中任选的亚甲基可被取代。
(14)上款(1)的组合物，其中Z是亚甲基。
(15)上款(1)的组合物，其中Z是在苯环的对位被取代。
(16)上款(1)的组合物，其中R2是(1)任意取代的氨基，其中氮原子可形成季铵，(2)任意取代的含氮杂环基团，它可以含有硫原子或氧原子作为成环原子，且其中氮原子可形成季铵，(3)通过硫原子键接基团或(4)下式基团：
Figure A9881194200121
其中k是0或1，且当k是0时，磷原子可形成磷翁；和R5和R6独立地是任意取代的烃基或任意取代的氨基，且R5和R6可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基。
(17)上款(1)的组合物，其中R2是(1)任意取代的氨基，其中氮原子可形成季铵，(2)任意取代的含氮杂环基团，它可含有硫原子或氧原子作为成环原子且其中氮原子可形成季铵或(3)下式基团：
Figure A9881194200122
其中R5和R6独立地是任意取代的烃基，且R5和R6可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基。
(18)上款(1)的组合物，其中R2是任意取代的氨基，其中氮原子可形成季铵。
(19)上款(1)的组合物，其中R2是下式基团：
                     -N+RR’R”其中，R，R’和R”独立地是任意取代的脂肪烃基或任意取代的环脂族杂环基团。
(20)一种拮抗CCR5用的药物组合物，它包括下式化合物：
其中R1是任意取代的苯或任意取代的噻吩；Y”是-CH2-，-S-或-O-；和R，R’和R”独立地是任意取代的脂肪烃基或任意取代的环脂族杂环基。
(21)上款(20)的组合物，其中R和R’独立地是任意取代的无环烃基。
(22)上款(20)的组合物，其中R和R’独立地是任意取代的C1-6烷基。
(23)上款(20)的组合物，其中R”是任意取代的环脂族烃基或任意取代的环脂族杂环基。
(24)上款(20)的组合物，其中R”是任意取代的C3-8环烷基。
(25)上款(20)的组合物，其中R”是任意取代的环己基。
(26)上款(20)的组合物，其中R”是任意取代的饱和环脂族杂环基团。
(27)上款(20)的组合物，其中R”是任意取代的四氢吡喃基，任意取代的四氢噻喃基或任意取代的哌啶基。
(28)上款(20)的组合物，其中R”是任意取代的四氢吡喃基。
(29)一种拮抗CCR5用的药物组合物，它包括下式化合物：其中X-是阴离子。
(30)上款(29)的组合物，其中X是卤原子。
(31)一种拮抗CCR5用的药物组合物，它包括：
N-甲基-N-[4-[[[2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]-碘化哌啶翁，
N-甲基-N-[4-[[[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基]羰基]氨基]苄基]碘化哌啶翁，
N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺，
N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯基]-7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺，
7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺，
N，N-二甲基-N-[4-[[[2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]-N-(四氢吡喃-4-基)碘化铵，
N，N-二甲基-N-[4-[[[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基]羰基]氨基]苄基]-N-(4-氧代环己基)氯化铵，
N，N-二甲基-N-[4-[[[7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基]羰基]氨基]苄基]-N-(四氢吡喃-4-基)氯化铵，或其盐。(32)上款(1)的组合物，它用于治疗或预防HIV感染的疾病。(33)上款(1)的组合物，它用于治疗或预防AIDS。(34)上款(1)的组合物，它用于预防或治疗AIDS的进展。(35)上款(32)的组合物，它与蛋白酶抑制剂和/或逆转录酶抑制剂组合使用。(36)上款(35)的组合物，其中逆转录酶抑制剂是叠氮胸苷，2’，3’-双脱氧肌苷，2’，3’-双脱氧胞苷，lamivudine，双脱氧胸苷，nevirapine或delavirdine。(37)上款(35)的组合物，其中蛋白酶抑制剂是saquinavir，ritonavir，indinavir或nelfinavir。(38)上款(1)的化合物或其盐与蛋白酶抑制剂和/或逆转录酶抑制剂组合使用治疗或预防HIV感染的疾病的用途。(39)一种拮抗CCR5的方法，它包括给需要的哺乳动物施用有效量的下式化合物或其盐：
Figure A9881194200151
其中R1是任意取代的5-至6-节环；W是下式二价基团：
Figure A9881194200152
其中环A是任意取代的5-至6-节环，X是任意取代的碳原子，任意取代的氮原子，硫原子或氧原子，和环B是任意取代的5-至7-节环；Z是一化学键或二价基团；R2是(1)任意取代的氨基，其中氮原子可形成季铵，(2)任意取代的含氮杂环基团，它可含有硫原子或氧原子作为成环原子且其中氮原子可形成季铵，(3)通过硫原子键接的基团或(4)下式基团：其中k是0或1，且当k是0时，磷原子可形成磷翁；和R5’和R6’独立地是任意取代的烃基，任意取代的羟基或任意取代的氨基，且R5’和R6’可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基。(40)下式化合物或其盐用于制备拮抗CCR5等等的药物的用途：其中R1是任意取代的5-至6-节环；W是下式二价基团：
Figure A9881194200163
其中环A是任意取代的5-至6-节芳环，X是任意取代的碳原子，任意取代的氮原子，硫原子或氧原子，且环B是任意取代的5-至7-节环；Z是一化学键或二价基团；R2是(1)任意取代的氨基，其中氮原子可形成季铵，(2)任意取代的含氮杂环基团，它可含有硫原子或氧原子作为成环原子且其中氮原子可形成季铵，(3)通过硫原子键接的基团或(4)下式基团：
Figure A9881194200171
其中k是0或1，且当k是0时，磷原子可形成磷翁；且R5’和R6’独立地是任意取代的烃基，任意取代的羟基或任意取代的氨基，且R5’和R6’可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基。
在上式(I’)中，由R1代表的“任意取代的5-至6-节环”的“5-至6-节环”的例子包括6-节芳烃，例如苯等等；5-至6-节脂肪烃，例如环戊烷，环己烷，环戊烯，环己烯，环戊二烯，环己二烯等等；含有1-4个由1-2种选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子构成的5-至6-节芳族杂环，例如呋喃，噻吩，吡咯，咪唑，吡唑，噻唑，噁唑，异噻唑，异噁唑，四唑，吡啶，吡嗪，嘧啶，哒嗪，三唑，等等；含有1-4个由1-2种选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子构成的5-至6-节非芳族杂环，例如四氢呋喃，四氢噻吩，二硫戊环，氧硫戊环，吡咯烷，吡咯啉，咪唑烷，咪唑啉，吡唑烷，吡唑啉，哌啶，哌嗪，噁嗪，噁二嗪，噻嗪，噻二嗪，吗啉，硫代吗啉，吡喃，四氢吡喃，四氢噻喃，等等；其中，苯，呋喃，噻吩，吡啶，环戊烷，环己烷，吡咯烷，哌啶，哌嗪，吗啉，硫代吗啉，四氢吡喃(优选6-节环)等等是优选的，特别优选苯。
在由R1基表示的：任意取代的5-至6-节环”中的“5-至6-节环”的“取代基”的例子可以包括卤原子，硝基，氰基，任意取代的烷基，任意取代的环烷基，任意取代的羟基，任意取代的硫羟基(其中硫原子可任意选择地被氧化成亚磺酰基或磺酰基)，任意取代的氨基，任意取代的酰基，任意取代的酯化羧基，任意取代的芳基，等等。
作为R1取代基的卤素的例子包括氟，氯，溴，碘等等。其中，优选氟和氯。
在任意取代的烷基中的烷基作为R1取代基的例子包括直链或直链C1-10烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，等等，优选低级(C1-6)烷基。
在任意取代的烷基中的取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基等等)，C2-4烷酰基(例如，乙酰基，丙酰基等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，乙磺酰基等等)等等，且取代基的数目优选1-3个。
在任意取代的环烷基中作为R1取代基的环烷基的例子包括C3-7环烷基等等，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，等等。
在任意取代的环烷基中的取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷基(例如，三氟甲基，甲基，乙基，等等)，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基等等)，C2-4烷酰基(例如，乙酰基，丙酰基等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，乙磺酰基等等)，等等，且取代基的数目优选1-3个。
在任意取代的羟基中作为R1取代基的取代基的例子包括：
(1)任意取代的烷基(例如，C1-10烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，等等，优选低级(C1-4)烷基，等等)；
(2)任意取代的环烷基(例如，C3-7环烷基，等等，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，等等)；
(3)任意取代的链烯基(例如C2-10链烯基，例如烯丙基，丁烯基，2-戊烯基，3-己烯基，等等，优选低级(C2-6)链烯基等等)；
(4)任意取代的环烯基(例如，C3-7环烯基等等，例如2-环戊烯基，2-环己烯基，2-环戊烯基甲基，2-环己烯基甲基，等等)；
(5)任意取代的芳烷基(例如，苯基-C1-4烷基(例如，苄基，苯乙基，等等)，等等)；
(6)任意取代的酰基(例如，C2-4烷酰基(例如，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，乙磺酰基，等等)，等等)；
(7)任意取代的芳基(例如，苯基，萘基，等等)；等等。
上述(1)任意取代的烷基，(2)任意取代的环烷基，(3)任意取代的链烯基，(4)任意取代的环烯基，(5)任意取代的芳烷基，(6)任意取代的酰基和(7)任意取代的芳基的取代基的例子可包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷基(例如，三氟甲基，甲基，乙基，等等)，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基，等等)C2-4烷酰基(例如乙酰基，丙酰基等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，亚磺酰基，等等)等等，以及取代基的数目优选为1-3个。
在任意取代的硫羟基中作为R1取代基的取代基的例子与任意取代的羟基中作为R1取代基的上述取代基的类似，其中优选：
(1)任意取代的烷基(例如，C1-10烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，等等，优选低级(C1-6)烷基)；
(2)任意取代的环烷基(例如，C3-7环烷基等等，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，等等)；
(3)任意取代的芳烷基(例如，苯基-C1-4烷基(例如苄基，苯乙基等等)等等)；
4)任意取代的芳基(例如，苯基，萘基，等等)；等等。
上述(1)任意取代的烷基，(2)任意取代的环烷基，(3)任意取代的芳烷基和(4)任意取代的芳基的取代基的例子可包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷基磺酸基(例如，三氟甲基，甲基，乙基等等)任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基等等)，C2-4烷酰基(例如，乙酰基，丙酰基等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，乙磺酰基等等)，且取代基的数目优选1至3个。
在任意取代的氨基中作为R1取代基的取代基的例子与任意取代的羟基中作为R1取代基的上述取代基的类似，且作为R1取代基的任意取代的氨基的例子包括可具有1-2个取代基的氨基，所述取代基选自作为R1取代基的任意取代的羟基中的取代基。其中，作为取代基R1的任意取代的氨基中的取代基，优选：
(1)任意取代的烷基(例如，C1-10烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，等等，优选低级(C1-6)烷基)；
(2)任意取代的环烷基(例如，C3-7环烷基等等，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，等等)；
(3)任意取代的链烯基(例如，C2-10链烯基，例如烯丙基，丁烯基，2-戊烯基，3-己烯基等等，优选低级(C2-6)链烯基等等)；
(4)任意取代的环烯基(例如，C3-7环烯基等等，例如2-环戊烯基，2-环己烯基，2-环戊烯基甲基，2-环己烯基甲基，等等)；
(5)任意取代的酰基(例如，C2-4烷酰基(例如，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，乙磺酰基，等等)，等等)；
6)任意取代的芳基(例如，苯基，萘基，等等)；等等。
每一个上述(1)任意取代的烷基，(2)任意取代的环烷基，(3)任意取代的链烯基，(4)任意取代的环烯基，(5)任意取代的酰基和(6)任意取代的芳基可具有的取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷基(例如，三氟甲基，甲基，乙基，等等)，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基，等等)C2-4烷酰基(例如乙酰基，丙酰基等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，亚磺酰基，等等)等等，以及取代基的数目优选为1-3个。
在任意取代的氨基中作为R1取代基的取代基可彼此结合成环状氨基(例如，5-至6-节环状氨基等等，例如四氢吡咯，哌嗪，哌啶，吗啉，硫代吗啉，吡咯，咪唑，等等)。所述环状氨基可具有取代基，取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷基(例如，三氟甲基，甲基，乙基，等等)，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基，等等)C2-4烷酰基(例如乙酰基，丙酰基等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，亚磺酰基，等等)等等，以及取代基的数目优选为1-3个。
作为R1取代基的任意取代的酰基的例子包括羰基或磺酰基，该羰基或磺酰基结合到：
(1)氢；
(2)任意取代的烷基(例如，C1-10烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，等等，优选低级(C1-6)烷基)；
(3)任意取代的环烷基(例如，C3-7环烷基等等，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，等等)；
(4)任意取代的链烯基(例如C2-10链烯基，例如烯丙基，丁烯基，2-戊烯基，3-己烯基，等等，优选低级(C2-6)链烯基等等)；
(5)任意取代的环烯基(例如，C3-7环烯基等等，例如2-环戊烯基，2-环己烯基，2-环戊烯基甲基，2-环己烯基甲基，等等)；
(6)任意取代的5-至6-节单环芳基(例如，苯基，吡啶基，等等)等等。
酰基的例子包括乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基，己酰基，庚酰基，辛酰基，环丁烷羰基，环戊烷羰基，环己烷羰基，环庚烷羰基，巴豆酰基，2-环己烯羰基，苯甲酰基，烟酰基，甲磺酰基，亚磺酰基，等等。
上述(2)任意取代的烷基，(3)任意取代的环烷基，(4)任意取代的链烯基，(5)任意取代的环烯基和(6)任意取代的5-至6-节单环芳基可具有的取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷基(例如，三氟甲基，甲基，乙基，等等)，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基，等等)C2-4烷酰基(例如乙酰基，丙酰基等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，亚磺酰基，等等)等等，以及取代基的数目优选为1-3个。
作为R1取代基的任意酯化的羧基的例子包括羰氧基，它结合到：
(1)氢；
(2)任意取代的烷基(例如，C1-10烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，等等，优选低级(C1-4)烷基)；
(3)任意取代的环烷基(例如，C3-7环烷基等等，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，等等)；
(4)任意取代的链烯基(例如C2-10链烯基，例如烯丙基，丁烯基，2-戊烯基，3-己烯基，等等，优选低级(C2-6)链烯基等等)；
(5)任意取代的环烯基(例如，C3-7环烯基等等，例如2-环戊烯基，2-环己烯基，2-环戊烯基甲基，2-环己烯基甲基，等等)；
(6)任意取代的芳基(例如，苯基，萘基，等等)；等等，并且优选羧基，低级(C1-6)烷氧羰基，芳氧羰基(例如，甲氧羰基，乙氧羰基，苯氧羰基，萘氧羰基，等等)等等。
上述(2)任意取代的烷基，(3)任意取代的环烷基，(4)任意取代的链烯基，(5)任意取代的环烯基和(6)任意取代的芳基可具有的取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷基(例如，三氟甲基，甲基，乙基，等等)，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基，等等)C2-4烷酰基(例如乙酰基，丙酰基等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，亚磺酰基，等等)等等，以及取代基的数目优选为1-3个。
在任意取代的芳基中作为R1取代基的芳基的例子包括5-至6-节碳环或杂环芳环，等等，例如苯基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，异噁唑基，四唑基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，三唑基，等等。
这些芳基的取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷基(例如，三氟甲基，甲基，乙基，等等)，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基，等等)C2-4烷酰基(例如乙酰基，丙酰基等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，亚磺酰基，等等)等等，以及取代基的数目优选为1-3个。
上述R1取代基的数目是1-4个(优选1-2个)，并且可相同或不同，存在于R1表示的环上的任何可能的位置。当两个或多个取代基存在于由R1表示的“任意取代的5-至6-节环”中的5-至6-节环上时，它们当中的两个取代基可彼此结合成低级(C1-6)亚烷基(例如，三亚甲基，四亚甲基等等)，低级(C1-6)亚烷氧基(例如，-CH2-O-CH2-，-O-CH2-CH2-，等等)，低级(C2-4)亚烯基(例如，-CH2-CH＝CH-，-CH2-CH2-CH＝CH-，-CH2-CH＝CH-CH2-，等等)，低级(C4-6)亚二烯基(例如，-CH＝CH-CH＝CH-，等等)，等等。
由R1表示的“在任意取代的5-至6-节环”中的“5-至6-节环”可具有的“取代基”的优选例子包括任意卤化的低级(C1-4)烷基(例如，甲基，乙基，叔丁基，三氟甲基，等等)，任意卤化的低级(C1-4)烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，叔丁氧基，三氟甲氧基，等等)，卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，任意取代了1-2个低级(C1-4烷基)的氨基(例如，氨基，甲氨基，二甲氨基，等等)，5-至6-节环氨基(例如，1-吡咯烷基，1-哌嗪基，1-哌啶基，4-吗啉代，4-硫代吗啉代，1-咪唑基，4-四氢吡喃基，等等)等等，且当R1是苯基时，该“取代基”优选在对位。
在上式(I’)中，由A表示的“任意取代的5-至6-节芳环”的“5-至6-节芳环”的例子包括6-节芳烃，例如苯，等等；含有1-3个由1-2种选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5-至6-节芳族杂环，例如呋喃，噻吩，吡咯，咪唑，吡唑，噻唑，噁唑，异噻唑，异噁唑，吡啶，吡嗪，嘧啶，哒嗪，三唑等等，等等。其中，优选苯，呋喃，噻吩，吡啶(优选，6-节环)等等，并且特别优选苯。
由A表示的“任意取代的5-至6-节芳环”中的“5-至6-节芳环”可具有的取代基”的例子与由R1表示的“任意取代的5-至6-节环”中的“5-至6-节环”可具有的“取代基”类似。所述环A的取代基的数目是1-4(1-2个)，它们可相同或不同，并存在于由A表示的环上任何可能的位置(例如，X基的位置以及其它位置)。
在上式(I’)中，由W表示的下式基团：
Figure A9881194200241
以下述方式结合到相邻的基团上：
Figure A9881194200242
在上式(I’)中，由B表示的“任意取代的5-至7-节环”中的“5-至7-节环”的例子包括下式5-至7-节环基：
Figure A9881194200243
它在任何可能的位置可具有取代基，等等。
在上式中，由Y表示的二价基团可以是任何二价基团，只要环B形成任意取代的5-至7-节环即可，二价基团优选例子包括：
(1)-(CH2)a1-O-(CH2)a2-(a1和a2可相同或不同，为0，1或2，条件是a1和a2之和为2或以下)，
(2)-(CH2)b1-O-(CH2)b2-(b1和b2可相同或不同，为0，1或2，条件是b1和b2之和为2或以下)，-S-(CH＝CH)-，-(CH＝CH)-S-；
(3)-(CH2)d1-(d1为1，2或3)，-CH2-(CH＝CH)-，-(CH＝CH)-CH2-，-CH＝CH-；
(4)-(CH2)e1-NH-(CH2)e2-(e1和e2可相同或不同，为0，1或2，条件是e1和e2之和为2或以下)，-NH(CH＝CH)-，-(CH＝CH)-NH-，-(CH2)e6-(N＝CH)-(CH2)e7-，-(CH2)e7-(CH＝N)-(CH2)e6-(其中e6和e7之一是0，另一个是1)，-(CH2)e8-(N＝N)-(CH2)e9-，(其中e8和e9之一是0，另一个是1)；等等。更优选的二价基团的例子包括
             -O-，-O-CH2-，-O-CH2-CH2-，-O-CH＝CH-，-S-，-S-CH2-，-S-CH2-CH2-，-S-CH＝CH-，-CH2-，-(CH2)2-，-(CH2)3-，-CH＝CH-，-CH＝CH-CH2-，-CH2-CH＝CH-，-NH-，-N＝CH-，-CH＝N-，-N＝N-(其中，上式的每一个代表它通过其剩余化学键键合到环A上)。该二价基团可具有取代基。取代基的例子包括由R1表示的“任意取代的5-至6-节环”中的“5-至6-节环”的那些取代基和氧代基，等等。其中，优选低级(C1-3烷基)(例如，甲基，乙基，丙基，等等)，苯基，氧代基，羟基，等等。另外，二价基团可以是-O-C(O)-(其中，上式的每一个代表它通过其剩余化学键键合到环A上)，等等。取代基数目优选是1-4个(更优选1-2个)，它们可相同或不同，并在任何可能的位置结合到二价基团上。作为由Y表示的二价基团，优选下式基团：-Y’-(CH2)m-(Y’是-S-，-O-，-NH-，或-CH2-，以及m是一个0-2的整数)，-CH＝CH-，-N＝CH-，-(CH2)m-Y’-(Y’是-S-，-O-，-NH-，或-CH2-，以及m是一个0-2的整数)，-CH＝N-(其中，上式的每一个代表它通过其剩余化学键键合到环A上)，等等。其中，优选下式基团：-Y’-(CH2)m-(Y’是-S-，-O-，-NH-，或-CH2-，以及m是一个0-2的整数)，-CH＝CH-，-N＝CH-(其中，上式的每一个代表它通过其剩余化学键键合到环A上)，等等。尤其是Y优选下式基团：-Y’-(CH2)2-(Y’是-S-，-O-，-NH-，或-CH2-，(优选-S-，-0-或-CH2-，特别是-O-或-CH2-))(其中，上式的每一个代表它通过其剩余化学键键合到环A上)，等等；环B优选是7-节环。作为由Y表示的二价基团，优选下式基团：-(CH2)2-，-(CH2)3-或-O-(CH2)2-。由B表示的“任意取代的5-至7-节环”中的“5-至7-节环”可具有的“取代基”的例子包括由R1表示的“任意取代的5-至7-节环”中的“5-至7-节环”的那些取代基和氧代基，等等。取代基数目优选是1-4个(更优选1-2个)，它们可相同或不同，并在任何可能的位置结合到二价基团上。在由W表示的下式基团中：a位的碳原子优选是未取代的。
在上式(I’)中，由Z表示的二价基团的例子包括其直链由1-4个碳原子构成的任意取代的二价基团(例如C1-4亚烷基，C2-4乙烯基，等等，优选C1-3亚烷基，更优选亚甲基)等等。Z基可结合到苯环的任何可能的位置上，优选是苯环的对位。
由Z表示的二价基团可以是任何其直链由1-4个碳原子构成的二价基团，其例子有下式的亚烷基链：-(CH2)k1-(k1是一个1-4的整数)，下式的亚乙烯基链：-(CH2)k2-(CH＝CH)-(CH2)k3-(k2和k3可相同或不同，为0，1或2，条件是k2和k3之和为2或以下)，等等。
由Z表示的二价基团的取代基的例子包括任何能结合到该二价基团的直链上的取代基，优选C1-6低级烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，等等)，低级(C3-7)环烷基(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等等)，任意酯化的膦酰基，任意酯化的羧基，羟基，氧代，等等，更优选C1-6低级烷基(优选C1-3烷基)，羟基，氧代，等等。
任意酯化的膦酰基的例子包括下式基团：P(O)(OR7)(OR8)，其中R7和R8独立地是氢，C1-6烷基或C3-7环烷基，且R7和R8可彼此结合成5-至7-节环。
在上式中，由R7和R8表示的C1-6烷基的例子包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，等等，且C3-7环烷基的例子包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，等等。其中优选直链C1-6低级烷基，更优选C1-3低级烷基。R7和R8可相同或不同，优选它们是相同的。当R7和R8可彼此结合成5-至7-节环时，基团R7和R8彼此结合代表下式直链亚烷基链：-(CH2)2-，-(CH2)3-，-(CH2)4-，等等。所述链可具有取代基，取代基的例子包括羟基，卤素，等等。
任意酯化的羧基的例子包括由羧基键合到C1-6烷基或C3-7环烷基上形成的羧基和酯基(例如，甲氧羰基，乙氧羰基，苄氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，仲丁氧羰基，叔丁氧羰基，戊氧羰基，己氧羰基，等等)。
作为由Z表示的二价基团，优选任意取代的C1-3亚烷基，而可被C1-3烷基、羟基或氧代取代的C1-3亚烷基更优选。
其中，作为由Z表示的二价基团，优选下式基团：-Z’-(CH2)n-或-(CH2)n-Z’-(Z’是-CH(OH)-，-C(O)-或-CH2-，且n是一个0-2的整数)，其中上式的每一个表示它通过其剩余化学键键合到苯环上并且每个亚甲基可被1-2个相同或不同的取代基取代；下式基团：-Z’-(CH2)n-(Z’是-CH(OH)-，-C(O)-或-CH2-，且n是0-2(优选n是0))，其中更优选该式通过其剩余化学键键合到苯环上并且每个亚甲基可被1-2个相同或不同的取代基取代，并且特别优选亚甲基。
在上式(I’)中，由R2表示的“其中氮原子可形成季铵的任意取代的氨基”中的“氨基”的例子包括可具有1-2个取代基的氨基，具有3个取代基的氨基(其中氮原子形成季铵)等等。当氮原子上的取代基的数目是2或以上时，这些取代基可相同或不同。当氮原子上的取代基和氢原子的数目是3时，由R2表示的“氨基”可以是任何一种由下式表示的氨基：-N+R3，-N+R2R”或-N+RR’ R”(R，R’和R”独立地是氢原子或取代基)。其中氮原子形成季铵的氨基的抗衡阴离子的例子包括卤素原子的阴离子(例如，Cl-，Br-，I-等等)，等等，还包括由无机酸例如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等等得到的阴离子；由有机酸例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等等得到的阴离子；由酸性氨基酸例如天冬氨酸、谷氨酸等等得到阴离子。其中优选Cl-，Br-，I-等等。
所述氨基的取代基的例子包括
(1)任意取代的烷基(例如，C1-10烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，等等，优选低级(C1-6)烷基，等等)；
(2)任意取代的环烷基(例如，C3-8环烷基，等等，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，等等)，条件是：
(2-1)所述环烷基可含有1个选自硫原子、氧原子和氮原子的杂原子以形成环氧乙烷，环硫乙烷，氮丙啶，四氢呋喃，四氢噻吩，吡咯烷，四氢吡喃，四氢噻喃，四氢噻喃1-氧化物，哌啶，等等(优选6-节环，例如四氢吡喃，四氢噻喃，哌啶等等)和这些基团优选在它们的3-或4-位(优选4-位)结合到氨基上，
(2-2)所述环烷基可以与苯环稠合成1，2-二氢化茚，四氢化萘等等(优选1，2-二氢化茚，等等)，以及
(2-3)所述环烷基可具有含一个由1-2个碳原子构成的直链的桥基以形成桥接的烃残基，例如双环[2.2.1]庚基，双环[2.2.2]辛基，双环[3.2.1]辛基，双环[3.2.2]壬基，等等，优选环己基等等，所具有的桥包括一个由1-2个碳原子构成的直链，更优选双环[2.2.1]庚基，等等；
(3)任意取代的链烯基(例如C2-10链烯基，例如烯丙基，丁烯基，2-戊烯基，3-己烯基，等等，优选低级(C2-6)链烯基等等)；
(4)任意取代的环烯基(例如，C3-7环烯基等等，例如2-环戊烯基，2-环己烯基，2-环戊烯基甲基，2-环己烯基甲基，等等)；
(5)任意取代的芳烷基(例如，苯基-C1-4烷基(例如，苯基，苯乙基，等等)，等等)；
(6)任意取代的酰基(例如，C2-4烷酰基(例如，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，乙磺酰基，等等)，等等)；
(7)任意取代的芳基(例如，苯基，萘基，等等)；
(8)任意取代的杂环基(例如，含有1-4个由1-2种选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子构成的5-至6-节芳族杂环，例如呋喃，噻吩，吡咯，咪唑，吡唑，噻唑，噁唑，异噻唑，异噁唑，四唑，吡啶，吡嗪，嘧啶，哒嗪，三唑，等等；含有1-4个由1-2种选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子构成的5-至6-节非芳族杂环，例如四氢呋喃，四氢噻吩，二硫戊环，氧硫戊环，吡咯烷，吡咯啉，咪唑烷，咪唑啉，吡唑烷，吡唑啉，哌啶，哌嗪，噁嗪，噁二嗪，噻嗪，噻二嗪，吗啉，硫代吗啉，吡喃，四氢吡喃，四氢噻喃，等等；优选5-至6-节非芳族杂环等等；更优选含有一个杂原子的5-至6-节非芳族杂环等等，例如四氢呋喃，哌啶，四氢吡喃，四氢噻喃，等等)；等等。
上述(1)任意取代的烷基(2)任意取代的环烷基(3)任意取代的链烯基，(4)任意取代的环烯基，(5)任意取代的芳烷基，(6)任意取代的酰基，(7)任意取代的芳基，(8)任意取代的杂环基可具有的取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，任意卤化的低级(C1-4)烷基，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基，等等)，C1-4亚烷基二氧基(例如，-O-CH2-O-，-O-CH2-CH2-O-，等等)，C2-4烷酰基(例如，乙酰基，丙酰基，乙磺酰基，等等)，苯基-低级(C1-4)烷基，C3-7环烷基，氰基，硝基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，低级(C1-4)烷氧羰基(优选，卤素，任意卤化的低级(C1-4)烷基，任意卤化的低级(C1-4)烷氧基，苯基-低级(C1-4)烷基，C3-7环烷基，羟基，等等)，等等，并且取代基的数目优选1-3个。
在上式(I’)中，由R2表示的“其中氮原子可形成季铵的任意取代的氨基”的优选例子包括可具有1-3个取代基的氨基，所述取代基选自：
(1)可具有1-3个选自卤素、氰基、羟基或C3-7环烷基取代基的直链或支链低级(C1-6)烷基；
(2)可具有1-3个选自卤素、任意卤化的低级(C1-4)烷基或苯基-低级(C1-4)烷基的C5-8环烷基，它可含有一个选自硫原子、氧原子和氮原子的杂原子，可与苯环稠合并可具有由1-2个碳原子构成的直链的桥键(例如，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，四氢吡喃基，四氢噻喃基，哌啶基，1，2-二氢化茚基，四氢化萘基，双环[2.2.1]庚基，等等，它们分别可以被取代；
(3)可具有1-3个选自卤素、任意卤化的低级(C1-4烷基或任意卤化的低级(C1-4)烷氧基取代基的苯基-低级(C1-4烷基)；
(4)可具有1-3个选自卤素、任意卤化的低级(C1-4)烷基或任意卤化的低级(C1-4)烷氧基取代基的苯基；和
(5)5-至6-节芳族杂环(例如，呋喃，噻吩，吡咯，吡啶等等)，它可具有1-3个选自卤素、任意卤化的低级(C1-4)烷基、任意卤化的低级(C1-4)烷氧基、任意卤化的低级(C1-4)烷氧基-低级(C1-4)烷氧基、苯基-低级(C1-4)烷基、氰基或羟基的取代基。
在上式(I’)中，“可含有硫原子或氧原子作为成环原子且其中氮原子可形成季铵的任意取代的含氮杂环基团”中的“含氮杂环”的例子包括可具有1-3个由1-2种选自氧原子、硫原子和氮原子(而非一个氮原子)的杂原子构成的杂原子的5-至6-节芳族杂环，例如吡咯，咪唑，吡唑，噻唑，噁唑，异噻唑，异噁唑，四唑，吡啶，吡嗪，嘧啶，哒嗪，三唑等等；可含有1-3个由1-2种选自氧原子、硫原子和氮原子(而非一个氮原子)的杂原子构成的杂原子的5-8节非芳族杂环，例如吡咯烷，吡咯啉，咪唑烷，咪唑啉，吡唑烷，吡唑啉，哌啶，哌嗪，噁嗪，噁二嗪，噻嗪，噻二嗪，吗啉，硫代吗啉，氮杂环丁烷，氮杂环辛烷(AZOCANE)，等等；等等。这些含氮杂环可具有包含由1-2个碳原子构成的直链的桥基，以形成含桥接的氮杂环氮杂双环[2.2.1]庚烷，氮杂双环[2.2.2]辛烷(喹宁环)等等(优选具有由1-2个碳原子构成的直链桥基的哌啶，等等)。
在以上列举的含氮杂环中，优选吡啶，咪唑，吡咯烷，哌啶，哌嗪，吗啉，硫代吗啉，氮杂双环[2.2.2]辛烷(优选6-节环)。
所述“含氮杂环”的氮原子可形成季铵或可被氧化。当“含氮杂环”的氮原子形成季铵时，“其中氮原子形成季铵的含氮杂环”的抗衡离子的例子包括卤素原子的阴离子(例如，氟，氯，溴，碘等阴离子)等等，还包括由无机酸例如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等等得到的阴离子；由有机酸例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等等得到的阴离子；由酸性氨基酸例如天冬氨酸、谷氨酸等等得到阴离子。其中优选Cl-，Br-，I-等等。
所述“含氮杂环”可通过碳原子或氮原子键合到由Z表示的二价基团上，并可以是2-吡啶基，3-吡啶基，2-哌啶基，等等，它可通过碳原子键合到由Z表示的二价基团上。优选如下式列举的那样，“含氮杂环”可通过氮原子键合到由Z表示的二价基团上：
Figure A9881194200311
所述“含氮杂环”可具有的取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，任意取代的低级(C1-4)烷基，任意取代的(C1-4)烷氧基，任意取代的苯基，任意取代的单-或二-苯基-低级(C1-4)烷基，任意取代的C3-7环烷基，氰基，硝基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，低级(C1-4)烷氧羰基，低级(C2-4)烷酰基，低级(C1-4)烷基磺酰基，任意取代的杂环基(例如，含有1-4个由1-2种选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5-至6-节芳族杂环，例如呋喃，噻吩，吡咯，咪唑，吡唑，噻唑，噁唑，异噻唑，异噁唑，四唑，吡啶，吡嗪，嘧啶，哒嗪，三唑，等等；含有1-4个由1-2种选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子构成的5-至6-节非芳族杂环，例如四氢呋喃，四氢噻吩，二硫戊环，氧硫戊环，吡咯烷，吡咯啉，咪唑烷，咪唑啉，吡唑烷，吡唑啉，哌啶，哌嗪，噁嗪，噁二嗪，噻嗪，噻二嗪，吗啉，硫代吗啉，吡喃，四氢吡喃，四氢噻喃，等等；)等等，且取代基的数目优选1-3个。
作为所述“含氮杂环”的取代基的“任意取代的低级(C1-4)烷基”，“任意取代的(C1-4)烷氧基”，“任意取代的苯基”，“任意取代的单-或二-苯基低级(C1-4)烷基”，“任意取代的C3-7环烷基”和“任意取代的杂环基团”可具有的取代基包括：
卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，任意卤化的低级(C1-4)烷基，任意卤化的(C1-4)烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基等等)，C2-4烷酰基(例如乙酰基，丙酰基等等)，C1-4烷基磺酰基(例如甲磺酰基，乙磺酰基等等)，C1-3亚烷基二氧基(例如亚甲基二氧基，亚乙基二氧基等等)，氰基，硝基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，低级(C1-4)烷氧羰基，等等，且取代基的数目优选1-3个。
在上式(I’)中，在“可含有硫原子或氧原子作为成环原子且其中氮原子可形成季铵的任意取代的含氮杂环基团”中“含氮杂环”取代基的优选例子包括(1)卤素，(2)氰基，(3)羟基，(4)羧基，(5)低级(C1-4)烷氧羰基，(6)可被卤素、羟基或低级(C1-4)烷氧基取代的低级(C1-4)烷基，(7)可被卤素、羟基或低级(C1-4)烷氧基取代的低级(C1-4)烷氧基，(8)可被卤素、低级(C1-4)烷基、羟基、低级(C1-4)烷氧基或C1-3亚烷基二氧基取代的苯基，(9)其苯环可被卤素、低级(C1-4)烷基、羟基、低级(C1-4)烷氧基或C1-3亚烷基二氧基取代的一-或二-苯基-低级(C1-4)烷基，(10)5-至6-节芳族杂环，例如呋喃，噻吩，吡咯，吡啶，等等，等等。
在上式(I’)中，由R2表示的“通过硫原子键合的基团”的例子包括下式基团：-S(O)m-Rs，其中m是0-2的整数，Rs是取代基。
在上式中，由Rs表示的“取代基”的优选例子包括
(1)任意取代的烷基(例如，C1-10烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，等等，优选低级(C1-6)烷基，等等)；
(2)任意取代的环烷基(例如C3-7环烷基，等等，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，等等)；
(3)任意取代的芳烷基，(例如苯基-C1-4烷基(例如苄基，苯乙基，等等)等等)；
(4)任意取代的芳基(例如苯基，萘基，等等)等等。
上述(1)任意取代的烷基，(2)任意取代的环烷基，(3)任意取代的芳烷基，(4)任意取代的芳基可具有的取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷基(例如三氟甲基，甲基，乙基，等等)，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基等等)，C2-4磺酰基(例如，乙酰基，丙酰基，等等)，C1-4烷磺酰基(例如，甲磺酰基，乙磺酰基，等等)等等，取代基的数目优选为1-3个。
在上式(I’)中，由R2表示的“下式：
其中k是0或1，且当k是0时，磷原子可形成磷翁；且R5’和R6’独立地是任意取代的烃基，任意取代的羟基或任意取代的氨基，且R5’和R6’可彼此与相邻的磷原子一起形成环基”的R5’和R6’表示的“任意取代的烃基”中的“烃基”包括：
(1)任意取代的烷基(例如，C1-10烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，等等，优选低级(C1-6)烷基)；
(2)任意取代的环烷基(例如，C3-7环烷基等等，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，等等)；
(3)任意取代的链烯基(例如C2-10链烯基，例如烯丙基，丁烯基，2-戊烯基，3-己烯基，等等，优选低级(C2-6)链烯基等等)；
(4)任意取代的环烯基(例如，C3-7环烯基等等，例如2-环戊烯基，2-环己烯基，2-环戊烯基甲基，2-环己烯基甲基)，等等)；
(5)任意取代的炔基(例如，C2-10炔基(例如，乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-戊炔基，3-己炔基，等等，优选低级(C2-6)炔基等等)；
(6)任意取代的芳烷基(例如，苯基-C1-4烷基(例如苄基，苯乙基，等等)等等)；
(7)任意取代的芳基(例如，苯基，萘基，等等)；等等。
上述(1)任意取代的烷基，(2)任意取代的环烷基，(3)任意取代的链烯基，(4)任意取代的环烯基，(5)任意取代的炔基，(6)任意取代的芳烷基，(7)任意取代的芳基可具有的取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷基(例如三氟甲基，甲基，乙基，等等)，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基等等)，C2-4酰基(例如乙酰基，丙酰基，等等)，C1-4烷基磺酰基(例如甲磺酰基，乙磺酰基，等等)等等，取代基的数目优选为1-3个。
由R5’和R6’表示的“任意取代的羟基”的例子包括可具有以下基团的羟基：
(1)任意取代的烷基(例如，C1-10烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，等等，优选低级(C1-6)烷基)；
(2)任意取代的环烷基(例如，C3-7环烷基等等，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，等等)；
(3)任意取代的链烯基(例如C2-10链烯基，例如烯丙基，丁烯基，2-戊烯基，3-己烯基，等等，优选低级(C2-6)链烯基等等)；
(4)任意取代的环烯基(例如，C3-7环烯基等等，例如2-环戊烯基，2-环己烯基，2-环戊烯基甲基，2-环己烯基甲基)，等等)；
(5)任意取代的芳烷基(例如，苯基-C1-4烷基(例如苄基，苯乙基，等等)等等)；
(6)任意取代的酰基(例如，C2-4烷酰基(例如，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，乙磺酰基，等等)，等等)；
(7)任意取代的芳基(例如，苯基，萘基，等等)；等等。
上述(1)任意取代的烷基，(2)任意取代的环烷基，(3)任意取代的链烯基，(4)任意取代的环烯基，(5)任意取代的芳烷基，(6)任意取代的酰基和(7)任意取代的芳基可具有的取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷基(例如三氟甲基，甲基，乙基，等等)，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基等等)，C2-4酰基(例如乙酰基，丙酰基，等等)，C1-4烷基磺酰基(例如甲磺酰基，乙磺酰基，等等)等等，取代基的数目优选为1-3个。
在上式中，基团R5’和R6’可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基(优选5-至7-节环)。所述环基可具有取代基。取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷基(例如三氟甲基，甲基，乙基，等等)，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基等等)，C2-4酰基(例如乙酰基，丙酰基，等等)，C1-4烷基磺酰基(例如甲磺酰基，乙磺酰基，等等)等等，取代基的数目优选为1-3个。
在上式(I’)中，当磷原子形成磷翁时，抗衡阴离子的例子包括卤素原子的阴离子(例如，Cl-，Br-，I-等等)，等等，还包括由无机酸例如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等等得到的阴离子；由有机酸例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等等得到的阴离子；由酸性氨基酸例如天冬氨酸、谷氨酸等等得到阴离子。其中优选Cl-，Br-，I-等等。
由R5’和R6’表示的任意取代的氨基的例子包括可具有1-2个选自以下取代基的氨基：
(1)任意取代的烷基(例如，C1-10烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，等等，优选低级(C1-6)烷基)；
(2)任意取代的环烷基(例如，C3-7环烷基等等，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，等等)；
(3)任意取代的链烯基(例如C2-10链烯基，例如烯丙基，丁烯基，2-戊烯基，3-己烯基，等等，优选低级(C2-6)链烯基等等)；
(4)任意取代的环烯基(例如，C3-7环烯基等等，例如2-环戊烯基，2-环己烯基，2-环戊烯基甲基，2-环己烯基甲基)，等等)；
(5)任意取代的酰基(例如，C2-4酰基(例如，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，等等)，C1-4烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，乙磺酰基，等等)，等等)；
(6)可具有1-2个任意取代的芳基(例如，苯基，萘基，等等)的氨基；等等。
上述(1)任意取代的烷基，(2)任意取代的环烷基，(3)任意取代的链烯基，(4)任意取代的环烯基，(5)任意取代的酰基和(6)任意取代的芳基可具有的取代基的例子包括卤素(例如，氟，氯，溴，碘等等)，硝基，氰基，羟基，硫羟基，氨基，羧基，任意卤化的C1-4烷基(例如三氟甲基，甲基，乙基，等等)，任意卤化的C1-4烷氧基(例如，甲基，乙氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基等等)，C2-4酰基(例如乙酰基，丙酰基，等等)，C1-4烷基磺酰基(例如甲磺酰基，乙磺酰基，等等)等等，取代基的数目优选为1-3个。
作为R2基，优选(1)其中氮原子可形成季铵的任意取代的氨基，(2)可以含有硫原子或氧原子作为成环原子，且其中氮原子可形成季铵的任意取代的含氮杂环基团，(3)通过硫原子键接的基团和(4)下式基团其中k是0或1，且当k是0时，磷原子可形成磷翁；以及R5’和R6’独立地是任意取代的烃基或任意取代的氨基，R5’和R6’可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基。
作为R2基，更优选(1)其中氮原子可形成季铵的任意取代的氨基，(2)可以含有硫原子或氧原子作为成环原子，且其中氮原子可形成季铵的任意取代的含氮杂环基团，(3)下式基团
Figure A9881194200372
其中R5和R6独立地是任意取代的烃基，R5和R6可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基。
作为R2基，(1)其中氮原子可形成季铵的任意取代的氨基是优选的，下式基团：-N+RR’R”，其中R，R’和R”独立地是任意取代的脂族烃基或任意取代的环脂族杂环基更为优选。
在化合物(I’)中，优选下式化合物：
Figure A9881194200381
其中R1是任意取代的苯基或任意取代的噻吩；Y”是-CH2-，-S-，或-O-；且R，R’和R”独立地是任意取代的脂肪烃基或任意取代的环脂族杂环基团。
由R，R’或R”表示的“任意取代的脂肪烃基”或“任意取代的环脂族杂环基”的例子包括由R2表示的“任意取代的氨基”所举例的那些取代基。其中，作为R或R’基，优选任意取代的无环烃基，更优选任意取代的C1-6烷基，且以甲基为最佳；作为R”基，优选任意取代的环脂族烃基(更优选，任意取代的C3-8环烷基；进一步优选任意取代的环己基)或任意取代的环脂族杂环基(更优选任意取代的饱和环脂族杂环基(优选6-节环基)；进一步优选任意取代的四氢吡喃基，任意取代的四氢噻喃基或任意取代的哌啶基；最优选任意取代的四氢吡喃基)。
在化合物(I’)中，优选下式化合物：
Figure A9881194200382
其中X-是阴离子。阴离子的例子包括卤素阴离子；由无机酸例如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等等得到的阴离子；由有机酸例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等等得到的阴离子；酸性氨基酸例如天冬氨酸、谷氨酸等等得到阴离子，等等。其中，优选卤素阴离子。在化合物(I’)中，优选以下化合物及其盐：
N-甲基-N-[4-[[[2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]-碘化哌啶翁，
N-甲基-N-[4-[[[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基]羰基]氨基]苄基]碘化哌啶翁，
N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺，
N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯基]-7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺，
7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺，
N，N-二甲基-N-[4-[[[2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]-N-(四氢吡喃-4-基)碘化铵，
N，N-二甲基-N-[4-[[[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基]羰基]氨基]苄基]-N-(4-氧代环己基)氯化铵，
N，N-二甲基-N-[4-[[[7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基]羰基]氨基]苄基]-N-(四氢吡喃-4-基)氯化铵，等等。
由式(I’)表示的化合物的盐的例子包括药用盐，例如无机碱盐，有机碱盐，无机酸盐，有机酸盐，碱性或酸性氨基酸盐等等。无机碱盐的例子有碱金属(例如，钠，钾等等)，碱土金属(例如，钙，镁，等等)，铝，铵等等的盐。有机碱盐的例子有三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二环己基胺，N，N’-二苄基乙二胺等等的盐。无机酸盐的例子有盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等等的盐。有机酸盐的例子有甲酸，乙酸，三氟乙酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等等的盐。碱性氨基酸盐的例子有精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸等等的盐。酸性氨基酸的例子有天冬氨酸，谷氨酸等等的盐。本发明的式(I’)化合物可以是含水的或溶剂化的。当本发明的式(I’)化合物以结构异构体，非对应异构体，构象异构体等等存在时，需要的话，可以用公知的分离和提纯方法分离各个异构体。当本发明的式(I’)化合物是外消旋体时，可以用普通旋光拆分法将它分离成(S)-化合物和(R)-化合物，并且各个旋光异构体及其混合物包括在本发明的范围内。本发明的式(I’)化合物或其盐(以下“化合物(I’)”包括式(I’)化合物及其盐以及式(I)化合物及其盐)可以单独地或以药用载体混合物的形式(例如，固体配方，例如片剂，胶囊，粉剂等等；液体配方，例如糖浆，注射剂等等)口服或非口服给药。非口服配方的例子包括注射剂，滴剂，栓剂，子宫托，等等。尤其是子宫托适用于预防HIV感染的疾病。载体的例子包括一般用于本领域的有机或无机载体。例如，赋型剂，润滑剂，粘合剂，崩解剂等等用于固体配方，溶剂，加溶剂，悬浮剂，等渗剂，缓冲剂，润肤剂等等用于液体配方。另外，需要的话，合适的添加剂例如防腐剂，抗氧化剂，着色剂，甜味剂等等也可用于以上配方。赋型剂的例子包括乳糖，蔗糖，D-甘露糖醇，淀粉，晶体纤维素，轻硅酸酐等等。润滑剂的例子包括硬脂酸镁，硬脂酸钙，滑石，胶体硅等等。粘合剂的例子包括晶体纤维素，蔗糖，D-甘露糖醇，糊精，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯基吡咯烷酮等等。崩解剂的例子包括淀粉，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钙，交联羟甲醚纤维素钠，羧甲基淀粉钠等等。溶剂的例子包括注射用水，丙二醇，聚乙二醇，芝麻油，玉米油等等。加溶剂的例子包括聚乙二醇，丙二醇，D-甘露糖醇，苯甲酸苄基酯，乙醇，三氨基甲烷，胆固醇，三乙醇胺，碳酸钠，柠檬酸钠等等。悬浮剂的例子包括表面活性剂，例如硬脂基三乙醇胺，月桂基硫酸钠，月桂基氨基丙酸，卵磷脂，氯化苯甲烃铵，氯化苄甲乙氧铵，甘油一硬脂酸酯，等等；亲水聚合物，例如聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素等等；等等。等渗剂的例子包括氯化钠，甘油，D-甘露糖醇，等等。缓冲剂的例子包括磷酸盐，乙酸盐，碳酸盐，柠檬酸盐，等等的缓冲剂溶液。润肤剂的例子包括苄醇等等。防腐剂的例子包括对氧苯甲酸酯，氯丁醇，苄醇，苯乙醇，脱氢乙酸，山梨酸等等。抗氧化剂的例子包括亚硫酸盐，抗坏血酸等等。本发明的式(I’)化合物或其盐可与其它治疗或预防HIV感染的疾病的药物(特别是用于治疗或预防AIDS用的药物组合物)一起组合使用。在此情况下，这些药物可通过单独或同时与药用载体、赋型剂、粘合剂、稀释剂或类似物混合而配制，它们可以作为治疗或预防HIV感染的疾病用的药物组合物口服或非口服。在单独配制这些有效组分的情况下，尽管单独配制的药可以其使用例如稀释剂(口服时)制备的混合物形式给药，单独配制的药也可对同一受治者单独或同时或间隔给药。本发明的药物组合物也包括以其使用例如稀释剂(口服时)制备的混合物形式单独配制的有效成份给药用的试剂盒(例如，注射用的试剂盒，它包括两个或多个安瓿，其内各含有粉末组分和给药时混合和溶解两个或多个组分用的稀释剂)，单独配制的药同时或间隔为同一受治者给药用的试剂盒(例如，要同时或间隔给药的片剂用的试剂盒，其特征在于具有两个或多个各含有药的片剂且所述片剂放在一个袋内或分开的袋内，和，需要的话，还具有说明各药给药时间的说明栏，等等)，等等。与本发明的式(I’)化合物或其盐一起组合使用的用于治疗或预防HIV感染的疾病的其它药的例子包括核苷酸逆转录酶抑制剂，例如叠氮胸苷，2’，3’-双脱氧肌苷，2’，3’-双脱氧胞苷，lamivudine，双脱氧胸苷，abacavir，adefovir，adefovir dipivoxil，fozivudine tidoxil，等等；非核苷酸逆转录酶抑制剂(包括具有抗氧化活性的药剂，例如immunocal，吡噻硫酮，等等)，例如nevirapine，delavirdine，efavirenz，loviride，immunocal，吡噻硫酮，等等，蛋白酶抑制剂，例如噻喹努佛，ritonavir，indinavir，nelfinavir，amprenavir，palinavir，lasinavir，等等；等等。作为核苷酸逆转录酶抑制剂，优选叠氮胸苷，2’，3’-双脱氧肌苷，2’，3’-双脱氧胞苷，lamivudine，双脱氧胸苷；作为非核苷酸逆转录酶抑制剂，优选nevirapine，delavirdine，等等；作为蛋白酶抑制剂，优选噻喹努佛，ritonavir，indinavir，nelfinavir，等等。
式(I)化合物：其中R1是任意取代的5-至6-节环，W是下式二价基团：
Figure A9881194200422
(其中环A是任意取代的5-至6-节芳环，X是任意取代的碳原子，任意取代的氮原子，硫原子或氧原子，环B是任意取代的5-至7-节环，Z是一化学键或二价基团，R2是(1)任意取代的氨基，其中氮原子可形成季铵，(2)任意取代的含氮杂环基团，它可含有硫原子或氧原子作为成环原子且其中氮原子可形成季铵，(3)通过硫原子键接基团或(4)下式基团：
Figure A9881194200423
其中k是0或1，且当k是0时，磷原子可形成磷翁；以及R5和R6独立地是任意取代的烃基或任意取代的氨基，且R5和R6可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基，或其盐是新型化合物，以下说明其生产方法。可按照本领域公知方法生产式(I)化合物或其盐，例如下式方法，在JP-A-73476/1996中叙述的方法，或其相似方法。式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(I-1)，(I-2)和(I-3)的化合物的盐可与式(I’)化合物的类似。在以下反应步骤中，当原料化合物具有氨基，羧基和/或羟基取代基时，这些基团可通过普通保护基，例如在肽化学中一般使用的保护基加以保护。在反应之后，需要的话，可脱除保护基，以得到所需化合物。氨基保护基的例子包括任意取代的C1-6烷基羰基(例如，甲酰基，甲基羰基，乙基羰基，等等)，苯基羰基，C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基，等等)，芳氧基羰基(例如，苯氧基羰基，等等)，三苯甲基，苯甲酰基，等等。这些保护基可以被1-3个取代基例如卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘，等等)，C1-6烷基羰基(例如，乙酰基，丙酰基，丁酰基，等等)，硝基，等等取代。羧基保护基的例子包括任意取代的C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，等等)，苯基，三苯甲基，甲硅烷基，等等。这些保护基可以被1-3个取代基例如卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘，等等)C1-6烷基羰基(例如，乙酰基，丙酰基，丁酰基，等等)，硝基，等等取代。羟基保护基的例子包括任意取代的C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，等等)，苯基，C7-10芳烷基(例如，苄基，等等)，C1-6烷基羰基(例如，甲酰基，乙酰基，丙酰基，等等)苯氧基羰基，C7-10芳烷氧基羰基(例如，苄氧羰基，等等)吡喃基，呋喃基，甲硅烷基，等等。这些保护基可以被1-3个取代基例如卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘，等等)C1-6烷基，苯基，C7-10芳烷基，硝基等等。这些保护基可通过公知方法(例如，在有机化学’中的保护基中介绍的方法(J.F.W.McOmie等人；Plenum Press Inc.)或其相似方法引入或脱除。例如，可使用的脱除保护基的方法是使用酸、碱还原、紫外线、肼、苯基肼、N-甲基二硫代氨基甲酸钠，四丁基氟化铵，乙酸钯等等的方法。[方法A]
Figure A9881194200431
Figure A9881194200441
其中各符号定义如上。这种生产方法是使化合物[II]与苯胺衍生物[III]反应得到N-酰苯胺化合物[I-1]。化合物[II]和化合物[III]的缩合反应是采用肽合成的普通方法进行的。所述肽合成的方法是采用任选的已知方法，例如在肽合成(M.Bodansky和M.A.Ondetti著，Interscience，纽约，1966)；蛋白质(第2卷，F.M.Finn和K.Hofmann著，H.Nenrath和R.L.Hill出版，Academic Press有限公司，纽约，1976)；peputido-gosei no kiso to jikken(肽合成的基础和实验)(Nobuo Izumiya等人著，Maruzen K.K.，1985)等等中介绍的方法，以及叠氮法，氯化物法，酸酐法，混合酸酐法，DCC法，活性酯法，使用Woodward试剂K法，羰基二咪唑法，氧化还原法，DCC/HONB法等等，另外，WSC法，使用氰基磷酸二乙酯(DEPC)法等等也可使用。缩合反应可以在溶剂中进行。在反应中使用的溶剂的例子包括无水和含水的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，二甲亚砜，吡啶，氯仿，二氯甲烷，四氢呋喃，二噁烷，乙腈，或这些溶剂的合适的混合物。反应温度一般是约-20℃至50℃，优选约-10℃至30℃，反应时间一般是约1至100小时，优选约2至40小时。由此得到的N-酰苯胺衍生物(I-1)可通过已知分离和提纯法例如浓缩、减压浓缩、萃取、结晶、重结晶、溶剂转化、色谱等等分离和提纯。[方法B]
Figure A9881194200451
1)当化合物[I-2]中的基团R2”是例如叔胺残基时，其中基团R2’是季铵的化合物[I-1]可通过使化合物[I-2]与卤化烷基或卤化芳烷基反应而制备。卤素原子的例子包括氟，氯，溴，碘等等，而且每摩尔化合物[I-2]一般使用约1-5摩尔卤化烷基(例如，卤化的低级(C1-6)烷基，等等)或卤化的芳烷基(例如，卤化的低级(C1-6)烷基苯基等等)。反应一般在惰性溶剂例如甲苯，二甲苯，二氯甲烷，氯仿，1，2-二甲基乙酰胺等等或这些溶剂的合适的混合物中进行。反应温度一般是约10至160℃，优选约20至120℃且反应时间一般是约1至100小时，优选约2至40小时。该反应优选在惰性气体(例如，氮气，氩气等等)气氛下进行。2)当化合物[I-2]中的基团R2”是例如仲胺残基时，其中基团R2’是叔氨基的化合物[I-1]可通过使化合物[I-2]与卤化烷基或卤化芳烷基反应而制备。卤素原子的例子包括氟，氯，溴，碘等等，而且每摩尔化合物[I-2]一般使用约1-2摩尔卤化烷基或卤化的芳烷基。需要的话，通过加入约1倍至3倍摩尔的碱例如三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶，氢化锂，氢化钠，甲氧基钠，乙氧基钠，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠以及碘化钠，碘化钾等等，反应平稳地进行。该叔氨基化反应是在惰性溶剂，例如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，四氢呋喃，乙醚，二甲氧基乙烷，1，4-二噁烷，甲苯，苯，二甲苯，二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲亚砜(DMSO)，吡啶等等或这些溶剂的合适的混合物中进行。反应温度一般是约0至180℃，反应时间一般是约1至40小时。该反应优选在惰性气体(例如，氮气，氩气等等)气氛下进行。3)当化合物[I-2]中的基团R2”是例如仲胺残基时，其中基团R2’是叔氨基的化合物[I-1]可通过使化合物[I-2]与醛化合物在还原性氨基化试剂例如硼氢化三乙酰氧基钠，硼氢化氰基钠，硼氢化钠等等存在下进行反应而制备。该还原性氨基化反应的条件取决于所用试剂。例如，如果使用硼氢化三乙酰氧基钠，则反应是在一种惰性溶剂例如二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，四氢呋喃，乙醚，二噁烷，乙腈，二甲基甲酰胺(DMF)，等等或这些溶剂的混合物中进行的。在此情况下，每摩尔化合物[I-2]使用约1至2摩尔的试剂。反应温度一般是约0至80℃，反应时间一般是约1至40小时。该反应优选在惰性气体(例如，氮气，氩气，等等气氛下进行。4)当化合物[I-2]中的基团R2”是例如硫醚残基或叔胺残基时，其中基团R2’是亚磺酰基，磺酰基或氧化胺的化合物[I-1]可通过使化合物[I-2]与一种氧化剂例如间氯过苯甲酸，过苯甲酸，对硝基过苯甲酸，单过氧邻苯二甲酸镁，过乙酸，过氧化氢，过碘酸钠，过碘酸钾等等反应而制备。该氧化反应的条件取决于所用的氧化剂。例如当使用间氯过苯甲酸时，反应是在一种惰性溶剂例如二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，乙醚，四氢呋喃，丙酮，乙酸乙酯，等等或这些溶剂的合适的混合物中进行的。通常，每摩尔化合物[I-2]使用约1至3摩尔氧化剂。反应温度一般是约-25至80℃(优选-25至25℃)，反应时间一般是约1至40小时。[方法C]其中化合物[IV]中的V是卤素原子(氯，溴，碘等等)，或磺酰氧基(甲磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基，苯磺酰氧基，甲苯磺酰氧基等等)，其它符号定义如上。1)其中R2’是季铵的化合物[I-1]可通过使化合物[IV]和叔胺反应而制备。反应是在一种惰性溶剂例如苯，甲苯，二甲苯，二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺等等或这些溶剂的合适的混合物中进行的。通常，每摩尔化合物[IV]使用约1至3摩尔叔胺。反应温度一般是约10至120℃，反应时间一般是约1至40小时。该反应优选是在惰性气体(例如，氮气，氩气，等等)气氛下进行的。2)其中R2’是季磷翁的化合物[I-1]可通过使化合物[IV]和叔膦反应而制备。反应是在一种惰性溶剂例如苯，甲苯，二甲苯，二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，乙腈，二甲基甲酰胺(DMF)等等或这些溶剂的合适的混合物中进行的。通常，每摩尔化合物[IV]使用约1至2摩尔叔膦。反应温度一般是约20至150℃，反应时间一般是约1至50小时。该反应优选是在惰性气体(例如，氮气，氩气，等等)气氛下进行的。3)其中R2’是仲或叔氨基或硫基的化合物[I-1]可通过使化合物[IV]和伯或仲胺化合物或其硫醇化合物反应而制备。通常，每摩尔化合物[IV]使用约1至3摩尔伯或仲胺化合物或其硫醇化合物。需要的话，通过加入约1倍至3倍摩尔的碱例如三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶，氢化锂，氢化钠，甲氧基钠，乙氧基钠，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠以及碘化钠，碘化钾等等，反应平稳地进行。该取代反应是在一种惰性溶剂，例如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，四氢呋喃，乙醚，二甲氧基乙烷，1，4-二噁烷，甲苯，苯，二甲苯，二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲亚砜(DMSO)，吡啶等等或这些溶剂的合适的混合物中进行。反应温度一般是约-10至180℃，反应时间一般是约1至40小时。该反应优选在惰性气体(例如，氮气，氩气等等)气氛下进行。[方法D]
Figure A9881194200481
其中V’是卤素原子(溴，碘等等)或磺酰氧基(三氟甲磺酰氧基，等等)，其它符号定义如上。其中R1’是5-至6-节芳环的化合物[I-3]可通过使化合物[V]进行例如Suzuki反应[在钯催化剂存在下，硼酸芳基酯与例如芳基卤化物或芳氧基三氟甲磺酸酯的交叉缩合反应；A.Suzuki等人，Synth.Commun. 1981，11，513]而制备。通常，每摩尔化合物[V]使用约1-1.5倍摩尔的硼酸芳基酯。用作原料的化合物[II]可通过已知方法(例如，在JP-A-73476/1996中公开的方法，等等)或其相似方法制备。例如，化合物[II]可通过以下反应方案I介绍的方法，在以下参考例中介绍的方法或其相似方法制备。反应方案I其中R9是C1-4烷基，Y”是二价基团，它不含不饱和键并由此环B形成5-至7-节环，其它符号定义如上。在此反应中，式[VI]化合物与多磷酸一起加热，或化合物[VI]用亚磺酰氯，草酰氯，氧氯化磷，五氯化磷等等转化成酰氯，然后对所得酰氯进行Friedel-Crafts反应并将其环化，得到化合物[VII]。在一种碱存在下，使化合物[VII]与碳酸酯反应，得到酮酯[VIII]。用催化加氢的方法或用硼氢化钠等等将化合物[VIII]还原，得到化合物[IX]。将化合物[IX]脱水并用公知方法酯解，得到不饱和甲酸[II-1]。化合物[III]可用已知方法(例如，JP-A-73476/1996，等等)或其相似方法制备。例如，化合物[III]可用以下反应方案II介绍的方法，以下参考例中介绍的方法或其相似方法制备。反应方案II可用公知方法，例如用金属还原，用金属氢化物还原，用金属氢化物配合物还原，用乙硼烷或取代的硼烷还原，催化加氢等等进行化合物[X]的还原。也就是说，此反应是用还原剂处理化合物[X]进行的。还原剂的例子包括金属，例如还原铁，锌粉等等；碱金属硼氢化物(例如，硼氢化钠，硼氢化锂等等)；金属氢化物配合物，例如氢化锂铝等等；金属氢化物，例如氢化钠等等；有机锡化合物(三苯基氢化锡等等)，金属配合物和金属盐例如镍化合物，锌化合物等等；使用氢的催化还原剂和过渡金属催化剂例如，钯，铂，铑等等；乙硼烷；等等。其中，作为还原剂，优选使用氢的催化还原剂和过渡金属催化剂，例如钯，铂，铑等等。反应是在不影响反应的溶剂中进行的。溶剂的例子包括苯，甲苯，二甲苯，氯仿，四氯化碳，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，1，1，2，2-四氯乙烷，乙醚，四氢呋喃，二噁烷，甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，2-甲氧基乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，乙酸，或这些溶剂的混合物。溶剂可根据还原剂的种类适当选择。反应温度一般是约-20至150℃，优选约0至100℃，且反应时间一般是约1至24小时。
所得化合物[III]可通过已知的分离和提纯方法，例如浓缩，减压浓缩，萃取，结晶，重结晶，溶剂转化，色谱法等等分离和提纯。
本发明的式(I’)化合物或其盐具有很强的CCR5拮抗活性，因此可用于治疗或预防各种HIV感染的疾病，例如人的AIDS。本发明的式(I’)化合物或其盐低毒，用作治疗或预防AIDS的CCR5拮抗剂安全可靠，而且可用于防止AIDS进展。
式(I’)化合物或其盐的日剂量依患者的病症和体重、给药途径等等而变化。对于成人患者(体重：50千克)口服给药，典型日剂量约5至1000毫克，优选约10至600毫克，更优选约10至300毫克，特别优选约15至150毫克活性成份[式(I’)化合物或其盐]，并且式(I’)化合物或其盐每日给药1次或2至3次。
当式(I’)化合物或其盐与逆转录酶抑制剂和/或蛋白酶抑制剂组合使用时，逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂的剂量范围例如约1/200-1/2或以上的普通剂量至约2-3倍或以下的普通剂量。在两种或多种药组合使用的情况下，如果一种药影响另一种药的代谢，则适当调节每种药的剂量，尽管当组合使用时每种药的剂量一般与它们单独使用时的剂量相同。
逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂的典型日剂量如下：
叠氮胸苷               ：100毫克
2’，3’-双脱氧肌苷    ：125-200毫克
2’，3’-双脱氧胞苷    ：0.75毫克
lamivudine             ：150毫克
双脱氧胸苷             ：30-40毫克
噻喹努佛               ：600毫克
ritonavi               ：600毫克
indinavir              ：800毫克
nelfinavir             ：750毫克
以下说明组合使用式(I’)化合物或其盐与逆转录酶抑制剂和/或蛋白酶抑制剂的优选实施方案。
1)含约10-300毫克式(I’)化合物或其盐的药和含约50-200毫克叠氮胸苷的药对一位成人患者(体重：50千克)给药。每种药可同时或以12小时或以下时间间隔对同一受治者给药。
2)含约10-300毫克式(I’)化合物或其盐的药和含约300-1200毫克噻喹努佛的药对一位成人患者(体重：50千克)给药。每种药可同时或以12小时或以下时间间隔对同一受治者给药。
实施本发明的最佳方式
下面借助于以下试验例、参考例和工作例更详细地说明本发明，它们只是本发明的例子并不构成对本发明的限制。
以下基因操作是按照教科书(Maniatis等人，“分子克隆”，冷泉港实验室，1989)或试剂附带的操作说明书中介绍的方法进行的。试验例
(1) 人CCR5趋化因子受体的克隆通过PCR(聚合酶链反应)，由人脾cDNA进行CCR5基因的克隆。使用0.5纳克脾cDNA(Toyobo，QUICK-Clone cDNA)作为模板，在DNA热循环器480(Perkin-Elmer)中，通过加入引物组，即：5’-CAGGATCCGATGGATTATCAAGTGTCAAGTCCAA-3’(25pmol)和5’-TCTAGATCACAAGCCCACAGATATTTCCTGCTCC-3’(25pmol)[如此设计引物组是参照由Samson等人报导的CCR5基因的核苷酸序列(“生物化学”，35(11)，3362-3367(1996))]和使用TaKaRa EX Taq(Takara Shuzo)进行PCR(反应条件：30次循环，其中95℃1分钟，60℃1分钟，和75℃5分钟)。对所得PCR产物进行琼脂糖凝胶电泳，收集约1.0kb DNA片段，将它进行原始TA试剂盒(Funakoshi)处理，以进行CCR5基因的克隆。
(2) 制备人CCR5表达用的质粒上款(1)中获得的质粒用限制酶XbaI(Takara Shuzo)和BamHI(TakaraShuzo)进行消化并进行琼脂糖凝胶电泳，收集约1.0kb DNA片段。将DNA片段与用于在动物细胞中表达的质粒pcDAN3.1(Funakoshi)进行混合，所述质粒用XbaI和BamHI消化，将它们用DNA连接试剂盒模型2(Takara Shuzo)连接。所得质粒进行大肠杆菌JM109(Takara Shuzo)感受态细胞转化，得到质粒pCKR5。
(3) 人CCR5的表达用的质粒引入CHO-K1细胞和所述质粒在 CHO-K1细胞中的表达使用含10％胎牛血清(Life Tech Oriental)的Ham的F12培养基(NihonPharmaceutical)，使CHO-K1细胞在750毫升组织培养瓶(BectonDickinson)中生长并用0.5克/升胰蛋白酶-0.2克/升EDTA(Life TechOriental)将细胞移出。细胞用PBS(Life Tech Oriental)洗涤，离心分离(1000rpm，5分钟)，并悬浮于PBS中。用Gene Pulser(Bio-RadLaboratories)，将DNA在以下所示的条件下引入细胞。也就是说，向0.4厘米间隙的杯中加入8×106细胞和10微克人CCR5表达用的质粒pCKR5，并在0.25千伏电压和960μF电容下进行电穿孔。将细胞转移到含10％胎牛血清的Ham的F12培养基(Nihon Pharmaceutical)中，并培养24小时。将细胞再次移出和离心，并悬浮在含10％胎牛血清和500微克/毫升遗传霉素(Life Tech Oriental)的Ham的F12培养基(NihonPharmaceutical)中。将悬浮液稀释成104细胞/毫升的悬浮液，并将它接种在96孔平板(Becton Dickinson)上，得到遗传霉素抗性细胞。将所得遗传霉素抗性细胞在96孔平板(Becton Dickinson)中培养，并从遗传霉素抗性细胞选择表达CCR5的细胞。即，在测定缓冲液(Ham的F12培养基，含有0.5％BSA和20mM HEPES(Wako Pure Chemical，pH7.2)，其中加入200pM[125I]-RANTES(Amersham)配体)中，于室温进行结合反应，缓冲液用冷却的PBS洗涤。向缓冲液中加入50微升/孔1M氢氧化钠，并搅拌混合物。用γ-计数器测定放射性以选择特异结合到配体上的CHO/CCR5细胞。
(4) 基于CCR5拮抗活性的试验化合物的评价将CHO/CCR5接种在96孔微量培养板(5×104细胞/孔)上并培养24小时。通过抽吸移出培养基，各孔中加入含试验化合物(1μM)的测定缓冲液，再加入100pM[125I]-RANTES(Amersham)配体。在室温下进行30分钟结合测定，通过抽吸除去测定缓冲液。各孔用冷却的PBS洗两遍，并向各孔中加入200微升Microscint-20(Packard  Instrument，Inc.)。用Top-Count微量闪烁计数器(Packard Instrument，Inc.)测定放射性。
按照上述方法，测定了试验化合物(其编号指的是以下实施例的编号)对CCR5结合的抑制率。结果示于表1。表1化合物编号          抑制率(％)16                     8892                     10096                     9397                     94100                    100128                    87180                    99209                    80248                    99249                    96250                    96参考例51               73(5) 对MAGI-CCR5细胞HIV-1感染的抑制作用将其中β-半乳糖苷酶基因连接在HIV-1 LTR下游的质粒引入CD4阳性海拉细胞，其中进一步引入人CCR5以获得转化体MAGI-CCR5。使用所述的转化体MAGI-CCR5，由β-半乳糖苷酶活性计算HIV-1感染度(因5-溴-4-氯-3-吲哚-β-D-吡喃半乳糖苷分解呈现蓝色)。具体地说，将MAGI-CCR5细胞悬浮于含10％血清的DMEM培养基中以制备5×104细胞/毫升的悬浮液。向96孔平板的各孔中接种200微升该悬浮液，并将细胞于37℃培养过夜。利用抽吸的方法移出培养基，残余物中加入100微升含1.6μM试验化合物96或0.064μM试验化合物248的上述培养基和100微升含300PFU的HIV-1 BA-L细胞的上述培养基。细胞于37℃培养2天。利用抽吸的方法移出培养基。向残余物中加入200微升细胞固定剂(含1％甲醛和0.2％戊二醛的PBS)，让混合物于室温静置5分钟并用PBS洗两遍。混合物中加入100微升染色液(含4μM亚铁氰化钾，4μM高铁氰化钾，2μM氯化镁和0.4毫克/毫升X-凝胶的PBS)，让混合物于37℃静置50分钟并用PBS洗两遍。用显微镜计数蓝色细胞数并定义为感染了HIV-1的细胞数。按照此方法，测定HIV-1感染的抑制率。经实测发现化合物96和化合物248对HIV-1感染分别具有92％和100％的抑制作用。
(6) 对人PBMC的HIV-1感染的抑制作用
从正常人分离出人外周血单核细胞(PBMC)，并将细胞用10微克/毫升PHA(植物凝集素)和20U/毫升白细胞介素-2(IL-2)刺激3天。将细胞悬浮于含20％血清的RPMI-1640培养基中以制备1×106/毫升悬浮液。悬浮液中感染HIV-1 BA-L细胞(20纳克，p24抗原的量)，并于37℃吸收病毒2天。将细胞洗涤并悬浮于含20％血清和IL-2 20U/毫升的RPMI-1640培养基中。向PBMC悬浮液中加入等量的含2.0μM试验化合物96或0.32μM试验化合物248的溶液，并将细胞在二氧化碳气体恒温箱中于37℃培养7天。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)测定培养基上清液中的p24抗原量，并定义为HIV-1感染度。按照此方法，测定对HIV-1感染的抑制率。经实测发现化合物96和化合物248对HIV-1感染分别具有96％和74％的抑制作用。
举例来说，可通过以下配方制备含本发明式(I’)化合物或其盐的用于拮抗CCR5的药物组合物(例如，治疗或预防HIV感染的疾病的药物，治疗或预防AIDS的药物，等等)：1.胶囊(1)工作例128得到的化合物       40毫克(2)乳糖                        70毫克(3)细结晶纤维素                9毫克(4)硬脂酸镁                    1毫克
                  1个胶囊  120毫克将(1)，(2)，(3)和1/2的(4)混合，然后造粒。向颗粒中加入(4)的剩余部分，并将整体填入明胶胶囊中。2.片剂(1)工作例128得到的化合物         40毫克(2)乳糖                          58毫克(3)玉米淀粉                      18毫克(4)细结晶纤维素                  3.5毫克(5)硬脂酸镁                      0.5毫克
                      1片    120毫克
将(1)，(2)，(3)和2/3的(4)以及1/2(5)混合，然后造粒。向颗粒中加入(4)和(5)的剩余部分，然后将混合物进行压模。3.注射剂将工作例248得到的化合物(500毫克)、甘露糖醇(1000毫克)和多乙氧基醚(100毫克)的混合物溶于蒸馏水(10毫升)，溶液中加入蒸馏水，以使总体积为20毫升。在无菌条件下过滤溶液。在无菌条件下，将每2毫升溶液装入注射用小瓶中。
工作例
参考例1
在四氢呋喃(50毫升)中溶解4-硝基苄基氯(5.00克)，混合物中加入哌啶(6.20克)。反应混合物于室温搅拌20小时，混合物中加入水(500毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/2)，得到1-(4-硝基苄基)哌啶(6.41克)浅黄色油。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.38-1.70(6H，m)，2.30-2.45(4H，m)，3.55(2H，s)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.8Hz).
参考例2
在乙醇(50毫升)中溶解1-(4-硝基苄基)哌啶(6.41克)，并将10％干燥的披钯炭(0.33克)加入到混合物中。在氢气气氛下，将混合物于室温及大气压下搅拌24小时。滤除钯，浓缩滤液。残余物用己烷重结晶，得到1-(4-氨基苄基)哌啶(1.01克)浅黄色晶体。mp87-88℃
          元素分析：C12H18N2计算值：C，75.74；H，9.53；N，14.72.实测值：C，75.82；H，9.58；N，14.61.IR(KBr)cm-1：3417，2935，1614，1518，1290，1117，1038，9911H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.35-1.65(6H，m)，2.28-2.45(4H，m)，3.37(2H，s)，3.61(2H，br s)，6.64(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09(2H，d，J＝8.6Hz).
参考例3在四氢呋喃(3毫升)中溶解7-环己基-3，4-二氢萘-2-甲酸(100毫克)，混合物中加入草酰氯(41微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(3毫升)，并于室温下，将4-氨基苄基磷酸二乙酯(99毫克)和三乙胺(60微升)加入到混合物中。反应混合物于室温搅拌3小时。向混合物中加入水(100毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝3/1)，得到7-环己基-N-[4-(二乙氧基磷酰基)苄基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(85毫克)无色晶体。mp169-170℃
          元素分析：C27H34NO4P·0.2H2O计算值：C，68.83；H，7.32；N，2.97.实测值：C，68.83；H，7.34；N，3.00.IR(KBr)cm-1：3301，2927，1670，1591，1522，1317，1227，1136，1053，1026，9661H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.05-1.95(16H，m)，2.40-2.56(1H，m)，2.60-2.73(2H，m)，2.80-3.00(2H，m)，4.00-4.22(4H，m)，7.05-7.15(3H，m)，7.31(1H，s)，7.68-7.88(5H，m).参考例4在亚硫酰氯(5.8毫升)中溶解4-硝基苄基磷酸(1.50克)，并向混合物中加入一滴二甲基甲酰胺。回流混合物5小时，减压蒸发亚硫酰氯。残余物溶于四氢呋喃(15毫升)，并向混合物中加入乙胺(过量)和吡啶(1.2毫升)的乙腈(2毫升)溶液(-78℃)。反应混合物于室温搅拌24小时。滤除沉淀，并浓缩滤液。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)，得到N，N’-二乙基-对-(4-硝基苄基)磷酰肼(1.88克)无色晶体。mp102-103℃
          元素分析：C11H16N3O3P计算值：C，48.71；H，6.69；N，15.49.实测值：C，48.51；H，6.40；N，15.3 7.IR(KBr)cm-1：3244，2970，1520，1348，1173，1128，9661H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：0.99(6H，t，J＝7.1Hz)，2.65-2.85(4H，m)，3.11(2H，d，J＝18.8Hz)，3.99-4.15(2H，m)，7.52(2H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，8.15(2H，d，J＝8.6Hz).参考例5在乙醇(20毫升)中溶解N，N’-二乙基-对-(4-硝基苄基)磷酰肼(1.71克)，并向溶液中加入10％干燥的披钯炭(0.09克)。在氢气气氛下，将混合物于室温及大气压下搅拌72小时。滤除钯，并浓缩滤液。残余物用二异丙醚重结晶，得到对-(4-氨基苄基)-N，N’-二乙基磷酰肼(1.28克)无色晶体。mp109-111℃
          元素分析：C11H20N3OP·0.1H2O计算值：C，54.35；H，8.46；N，17.29.实测值：C，54.39；H，8.42；N，17.00.IR(KBr)cm-1：3205，2968，1518，1408，1182，1122，1074，829，7851H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.10(6H，t，J＝7.1Hz)，1.95-2.10(2H，m)，2.80-3.03(6H，m)，3.30-3.90(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.07(2H，d，J＝8.4Hz).参考例6在氩气气氛下，在二甲苯(450毫升)中溶解7-甲氧基-1-四氢萘酮(50.0毫克)。向混合物中加入氯化铝(75.7克)，混合物回流4.5小时。将混合物冷却到室温。混合物中加入3N盐酸(500毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。分离有机层并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯)，得到7-羟基-1-四氢萘酮(36.4克)深绿色晶体。mp162-163℃1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.02-2.20(2H，m)，2.65 (2H，t，J＝6.6Hz)，2.90(2H，t，J＝6.0Hz)，6.00-6.20(1H，br)，7.04(1H，dd，J＝2.8，8.4Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，d，J＝2.8Hz).参考例7在氩气气氛下，在二氯甲烷(500毫升)中溶解7-羟基-1-四氢萘酮(15.0克)和三乙胺(38.9毫升)，并向混合物中滴加三氟甲磺酰氯(15.6毫升(0℃)。反应混合物于0℃搅拌2小时，混合物中加入水(500毫升)。分离有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/7)，得到7-(三氟甲磺酰氧基)-1-四氢萘酮(23.3克)浅棕色油。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.10-2.25(2H，m)，2.69(2H，t，J＝6.6Hz)，3.00(2H，t，J＝6.0Hz)，7.37(2H，s)，7.91(1H，s).参考例8于室温及氩气气氛下，将7-(三氟甲磺酰氧基)-1-四氢萘酮(23.3克)，硼酸苯酯(11.8克)，碳酸钾(21.9克)，甲苯(500毫升)，乙醇(50毫升)和水(50毫升)的混合物搅拌30分钟，并向混合物中加入四(三苯膦)钯(3.66克)。混合物回流20小时，然后冷却到室温。分离有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/甲苯/己烷＝1/5/5)，得到7-苯基-1-四氢萘酮(15.1克)浅棕色油。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.10-2.25(2H，m)，2.65-2.75(2H，m)，2.96-3.05(2H，m)，7.31-7.50(4H，m)，7.57-7.67(2H，m)，7.73(1H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，8.30(1H，d，J＝2.2Hz).参考例9将甲氧基钠(18.3克)，碳酸二甲酯(107毫升)和7-苯基-1-四氢萘酮(15.1克)的混合物回流30分钟。将反应混合物冷却到0℃。向混合物中逐渐加入3N盐酸(200毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩，得到棕色固体。将固体溶于二氯甲烷(100毫升)，并向混合物中加入硼氢化钠(1.60克)(0℃)。混合物中滴加甲醇(10毫升)30分钟，并将反应混合物于0℃搅拌4小时。混合物中加入水(500毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于甲醇(45毫升)。混合物中加入2N氢氧化钠(50毫升)，并回流混合物2小时。将反应混合物冷却到室温，用浓盐酸酸化和用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于二甘醇二甲醚(1，1’-氧基双[2-甲氧基乙烷])(50毫升)，并向混合物中加入浓盐酸(10毫升)。混合物于100℃搅拌2小时，并向混合物中加入水(500毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于1N氢氧化钠(200毫升)，用乙醚洗涤，向水层中加入浓盐酸进行酸化和用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙醇-水重结晶，得到7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酸(7.47克)棕色晶体。mp204-208℃1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.61-2.73(2H，m)，2.88-3.00(2H，m)，7.23-7.60(8H，m)，7.74(1H，s).参考例10在四氢呋喃中溶解4-硝基苄基溴(25.0克)，混合物中加入吗啉(25.2毫升)(0℃)。将反应混合物于室温搅拌15小时。混合物中加入水(500毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥和减压浓缩。分离残余物和用柱色谱提纯(乙酸乙酯)，得到4-(4-硝基苄基)吗啉(25.5克)浅黄色晶体。将一部分晶体用二异丙醚重结晶，得到浅黄色晶体，将它用于各种分析。mp79-80℃
          元素分析：C11H14N2O3计算值：C，59.45；H，6.35；N，12.60.实测值：C，59.68；H，6.25；N，12.75.IR(KBr)cm-1：3350，1518，1344，1111，1009，864，7441H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.37-2.55(4H，m)，3.59(2H，s)，3.65-3.80(4H，m)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，8.18(2H，d，J＝8.4Hz).参考例11在乙醇(300毫升)中溶解4-(4-硝基苄基)吗啉(25.8克)，混合物中加入干燥的10％披钯炭(Pd-C)(1.00克)。在氢气气氛下，将混合物于室温及大气压下搅拌20小时。滤除钯，并浓缩滤液。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯)，得到4-(4-氨基苄基)吗啉(430毫克)浅黄色晶体。mp98-99℃
          元素分析：C11H16N2O计算值：C，68.72；H，8.39；N，14.57.实测值：C，68.57；H，8.25；N，14.59.IR(KBr)cm-1：3350，2804，1635，1516，1282，1111，1005，8601H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.32-2.52(4H，m)，3.39(2H，s)，3.45-3.80(6H，m)，6.64(2H，d，J＝8.2Hz)，7.09(2H，d，J＝8.2Hz).参考例12在四氢呋喃(250毫升)中溶解4-硝基苄基溴(25.0克)，混合物中加入吡咯烷(24.1毫升)(0℃)。反应混合物于室温搅拌60小时。混合物中加入水(500毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物和用柱色谱提纯(乙酸乙酯)，得到1-(4-硝基苄基)吡咯烷(23.5克)橙色油。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.75-1.85(4H，m)，2.43-2.58(4H，m)，3.71(2H，s)，7.51(2H，d，J＝8.6Hz)，8.18(2H，d，J＝8.6Hz).参考例13在乙醇(100毫升)中溶解1-(4-硝基苄基)吡咯烷(23.5克)，混合物中加入干燥的披钯炭(1.00克)。在氢气气氛下，将混合物于室温及大气压下搅拌20小时。滤除钯，浓缩滤液。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/三乙胺＝10/1)，得到1-(4-硝基苄基)吡咯烷(8.54克)橙色油。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.60-1.90(4H，m)，2.35-2.55(4H，m)，3.45-3.70(4H，m)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz).参考例14在四氢呋喃(250毫升)中溶解4-硝基苄基溴(25.0克)，混合物中加入50二甲胺溶液(29毫升)(0℃)。反应混合物于室温搅拌60小时。向混合物中加入水(500毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯)得到二甲基-4-硝基苄胺(20.7克)橙色油。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.26(6H，s)，3.52(2H，s)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，8.19(2H，d，J＝8.8Hz).参考例15在乙醇(100毫升)中溶解二甲基-4-硝基苄胺(20.7克)，混合物中加入干燥的10％披钯炭(1.00克)。在氢气气氛下，将混合物于室温及大气压下搅拌20小时。滤除钯，浓缩滤液。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯)得到4-氨基苄基二甲胺(8.75克)浅黄色油。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.21(6H，s)，3.31(2H，s)，3.53-3.70(2H，br)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.08(2H，d，J＝8.4Hz).参考例16在四氢呋喃(250毫升)中溶解3-硝基苄基氯(25.0克)，混合物中加入哌啶(36毫升)。反应混合物于室温搅拌20小时。混合物中加入水(500毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯)得到1-(3-硝基苄基)哌啶(32.2克)浅黄色油。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.40-1.66(6H，m)，2.33-2.44(4H，m)，3.54(2H，s)，7.47(1H，t，J＝8.0Hz)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz)，8.20(1H，s).参考例17在乙醇(100毫升)中溶解1-(3-硝基苄基)哌啶(32.2克)，混合物中加入干燥的10％披钯炭(1.61克)。在氢气气氛下，将混合物于室温及大气压下搅拌24小时。滤除钯，浓缩滤液。残余物用二异丙醚-己烷重结晶，得到1-(3-氨基苄基)哌啶(15.8克)无色晶体。mp109-110℃
          元素分析：C12H18N2计算值：C，75.74；H，9.53；N，14.72.实测值：C，75.81；H，9.13；N，14.87.IR(KBr)cm-1：3398，3184，2948，1643，1606，1454，1302，1101，995，795，775，6981H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.35-1.65(6H，m)，2.25-2.45(4H，m)，3.38(2H，s)，3.50-3.75(2H，br)，6.57(1H，br d，J＝7.9Hz)，6.65-6.75(2H，m)，7.08(1H，t，J＝7.9Hz).参考例18在二甲基甲酰胺(100毫升)中溶解4-(2-溴乙基)硝基苯(25.0克)，溶液中加入哌啶(12.9毫升)和碳酸钾(18.0克)。混合物于70℃搅拌15小时，并向混合物中加入水(900毫升)，然后用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯)，得到1-[2-(4-硝基苯基)乙基]哌啶(24.8克)橙色油。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.39-1.75(6H，m)，2.35-2.65(6H，m)，2.85-3.00(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，8.14(2H，d，J＝8.8Hz).参考例19在乙醇(100毫升)中溶解1-[2-(4-硝基苯基)乙基]哌啶(24.8克)，混合物中加入干燥的10％披钯炭。在氢气气氛下，混合物于室温及大气压下搅拌86小时。滤除钯，浓缩滤液，得到1-[2-(4-氨基苯基)乙基)哌啶(21.7克)浅棕色油。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.40-1.80(6H，m)，2.35-2.60(6H，m)，2.60-2.80(2H，m)，3.40-3.70(2H，br)，6.62(2H，d，J＝8.4Hz)，7.00(2H，d，J＝8.4Hz).参考例20在甲醇(35毫升)中溶解7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酸(1.50克)，混合物中加入浓硫酸(0.1毫升)，然后将混合物回流9小时。反应混合物冷却到室温，混合物中加入5％碳酸氢钠溶液，然后用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于乙酸乙酯(100毫升)，混合物中加入活性二氧化锰(9克)。混合物回流48小时，然后冷却到室温。滤除二氧化锰，浓缩滤液。残余物溶于甲醇(15毫升)，混合物中加入1N氢氧化钠(10毫升)。混合物回流4小时，然后冷却到室温。混合物用稀盐酸酸化和用饱和氯化钠溶液洗涤。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到7-苯基萘-2-甲酸(783毫克)无色晶体。mp244-245℃
          元素分析：C17H12O2计算值：C，82.24；H，4.87.实测值：C，82.10；H，4.85.IR(KBr)cm-1：3053，1701，1684，1429，1302，860，756，6961H NMR(200MHz，CDCl3)δ：7.37-7.57(3H，m)，7.70-7.77(2H，m)，7.86-8.02(3H，m)，8.10-8.20(2H，m)，8.77(1H，s).参考例21于室温下，向4-硝基苄基醇(4.59克)的甲醇(300毫升)溶液中加入氯化铜(I)(17.8克)，然后逐渐加入硼氢化钾(11.3克)40分钟。反应混合物于室温搅拌2小时和减压浓缩。残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝3∶1)，得到4-氨基苄基醇(1.31克)浅黄色晶体。mp53-55℃
          元素分析：C7H9NO计算值：C，68.27；H，7.37；N，11.37.实测值：C，68.43；H，7.43；N，11.49.IR(KBr)cm-1：3375，3219，1614，1514，1470，1259，1041，854，827，748，5091H NMR(200MHz，CDCl3)δ：3.50-3.85(2H，br)，4.56(2H，s)，6.68(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(2H，d，J＝8.4Hz).参考例22在四氢呋喃(10毫升)中溶解7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酸(500毫克)，溶液中加入草酰氯(262微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时，并减压浓缩。残余物溶于二甲基甲酰胺(5毫升)，混合物中滴加4-氨基苄基醇(246毫克)的吡啶(10毫升)溶液(0℃)。反应混合物于0℃搅拌3小时。混合物中加入水(500毫升)，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-丙酮重结晶，得到N-[4-(羟甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(486毫克)浅棕色晶体。mp207-210℃
          元素分析：C24H21NO2·0.5H2O计算值：C，79.10；H，6.08；N，3.84.实测值：C，79.35；H，5.97；N，3.86.IR(KBr)cm-1：3332，1651，1618，1597，1527，1412，1317，831，764，7001H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.50-2.66(2H，m)，2.80-2.95(2H，m)，4.46(2H，s)，7.23-7.72(13H，m)，9.91(1H，s).参考例23在氩气气氛下，将7-(三氟甲磺酰氧基)-1-四氢萘酮(9.02克)，硼酸4-甲基苯基酯(5.00克)，碳酸钾(8.46克)，甲苯(300毫升)，乙醇(30毫升)和水(30毫升)的混合物于室温搅拌30分钟，混合物中加入四(三苯膦)钯(1.06克)。混合物回流14小时。反应混合物冷却到室温。分离有机层，用无水硫酸钠干燥，和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/甲苯＝1/10)，得到7-(4-甲基苯基)-1-四氢萘酮(5.23克)无色晶体。mp86-87℃
          元素分析：C17H16O计算值：C，86.41；H，6.82.实测值：C，86.30；H，6.69.IR(KBr)cm-1：2947，1682，1606，1489，1435，1323，1223，1178，8101H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.10-2.24(2H，m)，2.39(3H，s)，2.69(2H，t，J＝6.6Hz)，3.00(2H，t，J＝6.0Hz)，7.21-7.35(3H，m)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，dd，J＝2.2，8.2Hz)，8.27(1H，d，J＝2.2Hz).参考例24在氩气气氛下，将7-(三氟甲磺酰氧基)-1-四氢萘酮(17.5克)，硼酸4-氟苯基酯(10.0克)，碳酸钾(16.6克)，甲苯(500毫升)，乙醇(50毫升)和水(50毫升)混合物于室温搅拌30分钟，混合物中加入四(三苯膦)钯(2.08克)。混合物回流14小时。反应混合物冷却到室温。分离有机层，用无水硫酸钠干燥，和减压浓缩。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/甲苯＝1/10)，得到7-(4-氟苯基)-1-四氢萘酮(13.8克)棕色油。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.10-2.24(2H，m)，2.70(2H，t，J＝6.6Hz)，3.01(2H，t，J＝6.0Hz)，7.07-7.19(2H，m)，7.30(1H，d，J＝7.6Hz)，7.53-7.62(2H，m)，7.67(1H，dd，J＝2.2，8.2Hz)，8.23(1H，d，J＝2.2Hz).参考例25将甲氧基钠(5.63克)，碳酸二甲酯(33毫升)和7-(4-甲基苯基)-1-四氢萘酮(4.93克)的混合物回流30分钟。反应混合物冷却到0℃，混合物中逐渐加入3N盐酸(80毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(30毫升)，混合物中加入硼氢化钠(494毫克)(0℃)，然后滴加甲醇(3毫升)30分钟。反应混合物于0℃搅拌4小时，混合物中加入水(500毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于甲醇(20毫升)，混合物中加入1N氢氧化钠(20毫升)。混合物回流4小时，冷却，用浓盐酸酸化，和用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于二甘醇二甲醚(20毫升)，混合物中加入浓盐酸(4毫升)。混合物于100℃搅拌2小时，并向其中加入水(500毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，和减压浓缩。残余物溶于0.5N氢氧化钠(400毫升)，并用乙醚洗涤混合物。分离水层，并用浓盐酸酸化。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酸(1.96克)浅棕色晶体。mp230-231℃
            元素分析：C18H16O2计算值：C，81.79；H，6.10.实测值：C，81.62；H，6.11.IR(KBr)cm-1：3023，2908，1697，1682，1626，1431，1300，928，8101H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.40(3H，s)，2.61-2.71(2H，m)，2.89-2.98(2H，m)，7.22-7.28(3H，m)，7.45-7.51(4H，m)，7.73(1H，s).参考例26将甲氧基钠(15.5克)，碳酸二甲酯(91毫升)和7-(4-氟苯基)-1-四氢萘酮(13.8克)的混合物回流30分钟。反应混合物冷却到0℃，混合物中逐渐加入3N盐酸(200毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(90毫升)，混合物中加入硼氢化钠(1.36克)(0℃)，然后滴加甲醇(9毫升)30分钟。反应混合物于0℃搅拌4小时，混合物中加入水(500毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，和减压浓缩。残余物溶于甲醇(80毫升)，混合物中加入1N氢氧化钠(100毫升)。混合物回流4小时，冷却到室温。混合物用浓盐酸酸化和用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于二甘醇二甲醚(50毫升)，混合物中加入浓盐酸(10毫升)。混合物于100℃搅拌2小时，并向里加入水(500毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，和减压浓缩。残余物溶于0.5N氢氧化钠(400毫升)，混合物用乙醚洗涤。分离水层，用浓盐酸酸化，和用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到7-(4-氟苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酸(6.01克)浅棕色晶体。mp213-214℃
            元素分析：C17H13O2F计算值：C，76.11；H，4.88.实测值：C，76.02；H，4.97.IR(KBr)cm-1：2953，1695，1518，1431，1300，1281，1246，930，8241H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.61-2.72(2H，m)，2.90-2.99(2H，m)，7.08-7.19(2H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.41-7.58(4H，m)，7.72(1H，s).参考例27向N-[4-(羟甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(566毫克)，氯化锂(135毫克)，三乙胺(445微升)和二氯甲烷(50毫升)的混合物中加入甲磺酰氯(172微升)，混合物于室温搅拌2小时。反应混合物中加入稀盐酸。分离有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(494毫克)无色晶体。mp176-177℃
          元素分析：C24H20NOCl计算值：C，77.10；H，5.39；N，3.75.实测值：C，76.95；H，5.47；N，3.82.IR(KBr)cm-1：3327，1649，1618，1527，1412，1317，831，764，7001H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.55-2.68(2H，m)，2.85-2.95(2H，m)，4.74(2H，s)，7.30-7.80(13H，m)，10.05(1H，s).参考例28将4-硝基苄基醇(10.0克)，叔丁基-二甲基甲硅烷基氯(11.8克)，咪唑(11.2克)和二甲基甲酰胺(50毫升)的混合物于室温搅拌1.5小时。混合物中加入水(500毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/7)，得到叔丁基二甲基-4-硝基苄基硅烷(17.5克)浅黄色油。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：0.13(6H，s)，0.96(9H，s)，4.83(2H，s)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，8.20(2H，d，J＝8.6Hz).参考例29在乙醇(80毫升)中溶解叔丁基二甲基-4-硝基苄氧基硅烷(16.5克)，混合物中加入干燥的5％披钯炭(0.83克)。在氢气气氛下，混合物于室温及大气压下搅拌7.5小时。滤除钯，浓缩残余物。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/4)，得到4-氨基苄氧基-叔丁基二甲基硅烷(13.8克)无色油。IR(neat)cm-1：3359，2954，2856，1626，1518，1471，1375，1257，1072，837，7771H NMR(200MHz，CDCl3)δ：0.07(6H，s)，0.92(9H，s)，3.50-3.70(2H，br)，4.62(2H，s)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz).参考例30在四氢呋喃(60毫升)中溶解7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酸(4.02克)。溶液中加入草酰氯(1.99毫升)和一滴二甲基甲酰胺，混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(30毫升)，并于室温下，向混合物中滴加4-氨基苄氧基叔丁基二甲基硅烷(3.97克)和三乙胺(2.56毫升)的四氢呋喃(30毫升)溶液。混合物于室温搅拌19小时。混合物中加入水(300毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/甲苯/己烷＝1/5/5)。所得油用于丙酮(60毫升)，混合物中加入6N盐酸(2毫升)。混合物于室温搅拌30分钟。反应混合物中加入0.5％氢氧化钠(500毫升)和二异丙醚(200毫升)，并将混合物于室温搅拌5分钟。过滤所得沉淀物，并用丙酮-二异丙醚重结晶，得到N-[4-(羟基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(4.54克)浅棕色晶体。mp219-220℃
          元素分析：C25H23NO2计算值：C，81.27；H，6.27；N，3.79.实测值：C，81.23；H，5.99；N，3.80.IR(KBr)cm-1：3315，1647，1618，1597，1531，1414，1321，8101H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.35(3H，s)，2.55-2.65(2H，m)，2.83-2.93(2H，m)，4.46(2H，d，J＝5.6Hz)，5.13(1H，t，J＝5.6Hz)，7.23-7.33(5H，m)，7.44-7.58(5H，m)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)，9.93(1H，s).参考例31向N-[4-(羟基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(2.20克)，氯化锂(505毫克)，三乙胺(1.67毫升)，DMAP[4-二甲基氨基吡啶](催化量)和二氯甲烷(200毫升)的混合物中加入甲磺酰氯(645微升)，混合物于室温搅拌42小时并减压浓缩。残余物中加入0.5N盐酸(200毫升)，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(973毫克)无色晶体。mp178-179℃
          元素分析：C25H22NOCl计算值：C，77.41；H，5.72；N，3.61.实测值：C，77.34；H，5.89；N，3.65.IR(KBr)cm-1：3332，1651，1620，1529，1412，1319，8121H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.35(3H，s)，2.55-2.68(2H，m)，2.83-2.93(2H，m)，4.74(2H，s)，7.24-7.60(10H，m)，7.76(2H，d，J＝8.6Hz)，10.04(1H，s).参考例32在氩气气氛下，将6-甲氧基-2，3-二氢-1-茚酮(10.0克)溶于二甲苯(100毫升)，混合物中加入氯化铝(16.4克)。混合物回流2小时，然后冷却到室温。混合物中加入3N盐酸(100毫升)，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯)，得到6-羟基-2，3-二氢-1-茚酮(7.36克)浅棕色晶体。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.67-2.76(2H，m)，3.02-3.11(2H，m)，5.61(1H，s)，7.10-7.21(2H，m)，7.36(1H，d，J＝8.0Hz).参考例33在氩气气氛下，将6-羟基-2，3-二氢-1-茚酮(7.36克)和三乙胺(20.9毫升)溶于二氯甲烷(120毫升)，混合物中滴加三氟甲磺酸酐(8.78毫升)(0℃)。反应混合物于0℃搅拌1小时，混合物中加入水(200毫升)。分离有机层，用水洗涤，无水硫酸钠干燥，和减压浓缩。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/4)，得到6-(三氟甲磺酰氧基)-2，3-二氢-1-茚酮(11.5克)棕色油。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.75-2.83(2H，m)，3.17-3.24(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.60(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz).参考例34在氩气气氛下，将6-(三氟甲磺酰氧基)-2，3-二氢-1-茚酮(11.5克)，硼酸4-甲基苯基酯(6.69克)，碳酸钾(11.3克)，甲苯(400毫升)，乙醇(40毫升)和水(40毫升)的混合物于室温搅拌30分钟，混合物中加入四(三苯膦)钯(1.42克)。混合物回流17小时并冷却到室温。分离有机层，用无水硫酸钠干燥，和减压浓缩。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/甲苯＝1/10)，以及用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到6-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-茚酮(5.20克)浅棕色晶体。mp121-122℃
          元素分析：C16H14O计算值：C，86.45；H，6.35.实测值：C，86.46；H，6.23.IR(KBr)cm-1：1703，1614，1483，1448，1404，1304，8141H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.40(3H，s)，2.70-2.79(2H，m)，3.13-3.22(2H，m)，7.23-7.29(2H，m)，7.48-7.57(3H，m)，7.83(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，7.96(1H，s).参考例35将6-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-茚酮(4.97克)的四氢呋喃(33毫升)溶液滴加到60％氢化钠(3.26克)，氢化钾(催化量)，碳酸二甲酯(6.65毫升)和四氢呋喃(100毫升)的回流混合物中，并将混合物回流6小时。反应混合物冷却到0℃，混合物中逐渐加入2N盐酸(150毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物进行分离和用柱色谱提纯(乙酸乙酯/甲苯＝1/3)，得到棕色固体。将固体溶于二氯甲烷(100毫升)，混合物中加入硼氢化钠(391毫克)(0℃)，然后滴加甲醇(10毫升)。反应混合物于0℃搅拌1.5小时，混合物中加入水(500毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于甲醇(30毫升)，混合物中加入1N氢氧化钠(40毫升)。混合物回流2小时并冷却到室温。混合物中加入水，并用乙醚洗涤混合物。水层用浓盐酸酸化和用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于二甘醇二甲醚(30毫升)，混合物中加入浓盐酸(6毫升)。混合物于100℃搅拌2小时，溶液中加入0.5％碳酸氢钠溶液(500毫升)和己烷(500毫升)。过滤所得沉淀，得到5-(4-甲基苯基)茚-2-甲酸(2.72克)棕色晶体。mp226-229℃(decomp.)
          元素分析：C17H14O2·0.1H2O计算值：C，80.99；H，5.68.实测值：C，80.92；H，5.55.IR(KBr)cm-1：2999，1670，1572，1259，8081H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.35(3H，s)，3.63-3.70(2H，m)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，7.53-7.73(5H，m)，7.83(1H，d，J＝6.0Hz).参考例36六亚甲基亚胺(15.0克)，乙基碘(14.5毫升)，碳酸钾(31.3克)和乙醇(300毫升)的混合物回流6小时并减压浓缩。残余物中加入乙醚，滤除不溶物。使滤液处于减压下，得到1-乙基全氢氮杂环庚三烯(4.56克)无色油。bp73-76℃/70mmHgIR(neat)cm-1：2927，1452，1352，1190，1140，10931H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.55-1.72(8H，m)，2.47-2.65(6H，m).参考例37将六亚甲基亚胺(15.0克)，1-丙基碘(29.5毫升)，碳酸钾(31.3克)和乙醇(300毫升)的混合物回流42小时并减压浓缩。残余物中加入乙醚，滤除不溶物。使滤液处于减压下，得到1-丙基全氢氮杂环庚三烯(2.50克)无色油。bp70-74℃/50mmHgIR(neat)cm-1：2926，1749，1458，1375，1259，1184，1138，10821H NMR(200MHz，CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.80(10H，m)，2.36-2.46(2H，m)，2.55-2.67(4H，m).参考例38将七亚甲基亚胺(10.0克)，乙基碘(8.48毫升)，碳酸钾(18.3克)和乙醇(200毫升)的混合物回流13小时并减压浓缩。残余物中加入乙醚，滤除不溶物。使滤液处于减压下，得到1-乙基全氢吖辛因(2.29克)无色油。bp76-78℃/40mmHgIR(neat)cm-1：2920，1475，1446，1371，1252，1225，1161，10931H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.03(3H，t，J＝6.9Hz)，1.48-1.72(10H，m)，2.42-2.60(6H，m).参考例39在氩气气氛下，将(E)-3-(三氟甲磺酰氧基)肉桂酸甲酯(9.00克)，硼酸4-甲基苯基酯(4.73克)，碳酸钾(8.02克)，甲苯(300毫升)，乙醇(30毫升)和水(30毫升)的混合物于室温搅拌30分钟。混合物中加入四(三苯膦)钯(1.01克)，混合物回流24小时。反应混合物冷却到室温，分离有机层，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物进行分离和用柱色谱提纯(乙酸乙酯/甲苯/己烷＝1/5/5)，得到的无色油溶于甲醇(50毫升)。混合物中加入1N氢氧化钠(50毫升)，混合物回流1小时。将反应混合物冷却到室温，用浓盐酸酸化和用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(5.15克)无色晶体。mp192-194℃
          元素分析：C16H14O2·0.1H2O计算值：C，80.04；H，5.96.实测值：C，80.13；H，5.94.IR(KBr)cm-1：2922，1687，1628，1435，1321，1282，1225，7981H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.41(3H，s)，6.52(1H，d，J＝16.0Hz)，7.23-7.30(2H，m)，7.40-7.53(4H，m)，7.56-7.65(1H，m)，7.73(1H，s)，7.85(1H，d，J＝16.0Hz).参考例40在四氢呋喃(50毫升)中溶解(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(5.00克)，混合物中加入草酰氯(2.38毫升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(50毫升)，并于室温下，向混合物中加入4-氨基苄氧基-叔丁基二甲基硅烷(5.48克)和三乙胺(3.53克)。将反应混合物于室温搅拌3小时，混合物中加入水(200毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物进行分离并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/甲苯/己烷＝1/5/5)，得到的油溶于丙酮(50毫升)。混合物中加入6N盐酸(1毫升)，混合物于室温搅拌30分钟。反应混合物中加入0.5％氢氧化钠(500毫升)和二异丙醚(200毫升)，混合物于室温搅拌5分钟。过滤所得沉淀，并用丙酮-二异丙醚重结晶，得到(E)-N-[4-(羟甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(6.18克)浅黄色晶体。mp220-223℃
          元素分析：C23H21NO2计算值：C，80.44；H，6.16；N，4.08.实测值：C，80.12；H，6.15；N，4.00.IR(KBr)cm-1：3294，1662，1624，1603，1541，1516，1414，1346，1250，1184，999，7871H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.36(3H，s)，4.46(2H，s)，6.93(1H，d，J＝15.4Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.46-7.71(8H，m)，7.89(1H，s)，10.18(1H，s).参考例41向(E)-N-[4-(羟甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(3.00克)，氯化锂(741毫克)，三乙胺(3.06毫升)，4-二甲基氨基吡啶(催化量)和二氯甲烷(300毫升)的混合物中加入甲磺酰氯(1.15毫升)，混合物于室温搅拌13小时。反应混合物中加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(3.3毫升)，混合物用柱色谱提纯(乙酸乙酯)并用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(2.00克)无色晶体。mp178-180℃
          元素分析：C23H20NOCl·0.1H2O计算值：C，75.96；H，5.60；N，3.85.实测值：C，75.93；H，5.50；N，3.88.IR(KBr)cm-1：3344，3045，1664，1628，1531，1412，1338，1248，1176，968，793，6581H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.41(3H，s)，4.58(2H，s)，6.61(1H，d，J＝15.6Hz)，7.25-7.31(2H，m)，7.33-7.53(7H，m)，7.55-7.67(3H，m)，7.74(1H，s)，7.83(1H，d，J＝15.6Hz).参考例42向于-78℃冷却的2-溴吡啶(10.0克)的乙醚(200毫升)溶液中滴加1.6M丁基锂己烷溶液(39.6毫升)10分钟。混合物于-78℃搅拌1小时，混合物中滴加4-硝基苯甲醛的四氢呋喃(50毫升)溶液。反应混合物于-78℃搅拌3小时，混合物中加入水(100毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物进行分离和用柱色谱提纯(乙酸乙酯/甲苯＝1/2)并用二异丙醚重结晶，得到(4-硝基苯基)-(2-吡啶基)甲醇(4.50克)橙色晶体。mp114-115℃
          元素分析：C12H10N2O3计算值：C，62.61；H，4.38；N，12.17.实测值：C，62.61；H，4.27；N，12.16.IR(KBr)cm-1：3113，2852，1595，1506，1437，1336，1267，1068，1047，-1007，847，814，777，756，743，7061H NMR(200MHz，CDCl3)δ：5.44(1H，br s)，5.86(1H，s)，7.14-7.29(2H，m)，7.55-7.73(3H，m)，8.20(2H，d，J＝8.8Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz).参考例43在乙醇(50毫升)中溶解(4-硝基苯基)-(2-吡啶基)甲醇(2.30克)，混合物中加入干燥的10％披钯炭(0.12克)。在氢气气氛下，混合物于室温及大气压下搅拌19小时。滤除钯，浓缩滤液。残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(4-氨基苯基)(2-吡啶基)甲醇(1.90克)浅黄色晶体。mp139-140℃
          元素分析：C12H12N2O计算值：C，71.98；H，6.04；N，13.99.实测值：C，71.76；H，6.01；N，13.82.IR(KBr)cm-1：3292，1612，1589，1512，1473，1439，1263，1055，816，752，5691H NMR(200MHz，CDCl3)δ：3.65(2H，br s)，5.14(1H，br s)，5.65(1H，s)，6.65(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10-7.22(4H，m)，7.61(1H，dt，J＝1.8，7.6Hz)8.55(1H，d，J＝4.8Hz).参考例44在氩气气氛下，将3-羟基肉桂酸乙酯(mp88-89℃；20.0克)和三乙胺(34.5毫升)溶于二氯甲烷(200毫升)，于-5℃，向混合物中滴加三氟甲磺酸酐(31.6克)40分钟。反应混合物于-5℃至0℃搅拌20分钟，混合物中加入水(200毫升)。分离有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物进行分离，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/4)并用己烷结晶，得到3-(三氟甲磺酰氧基)肉桂酸乙酯(33.5克)。mp52-53℃1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：3.83(3H，s)，6.48(1H，d，J＝16.0Hz)，7.30(1H，m)，7.41(1H，t，J＝1.6Hz)，7.51(2H，m)，7.67(1H，d，J＝16.0Hz).参考例45在氩气气氛下，3-(三氟甲磺酰氧基)肉桂酸乙酯(3.10克)，硼酸4-甲基苯基酯(1.63克)，碳酸钾(2.76克)，甲苯(100毫升)，乙醇(10毫升)和水(10毫升)的混合物于室温搅拌30分钟。混合物中加入四(三苯膦)钯(0.46克)，混合物回流18小时。将反应混合物冷却到室温。分离有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物进行分离，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/6)，得到3-(4-甲基苯基)肉桂酸乙酯(2.21克)无色油。将该油(2.20克)溶于四氢呋喃(20毫升)。混合物中加入2N氢氧化钠(8.7毫升)，并将混合物于50℃搅拌2小时。反应混合物经冷却，用硫酸氢钾酸化和用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用异丙醚洗涤，得到3-(4-甲基苯基)肉桂酸(1.54克)无色晶体。mp186-187℃1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.41(3H，s)，6.53(1H，d，J＝16.0Hz)，7.28(2H，d，J＝7.4Hz)，7.46-7.52(4H，m)，7.50(1H，s)，7.63(1H，m)，7.86(1H，d，J＝16.0Hz).参考例46在氩气气氛下，将3-(三氟甲磺酰氧基)肉桂酸乙酯(3.10克)，硼酸2-甲基苯基酯(mp165-166℃，1.63克)，碳酸钾(2.76克)，甲苯(100毫升)，乙醇(10毫升)和水(10毫升)的混合物于室温搅拌30分钟。混合物中加入四(三苯膦)钯(0.46克)，混合物回流18小时。将反应混合物冷却到室温。分离有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物进行分离，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/6)，得到3-(4-甲基苯基)肉桂酸乙酯(2.51克)浅黄色油。将该油(2.50克)溶于四氢呋喃(20毫升)。混合物中加入2N氢氧化钠(10.0毫升)，并将混合物于50℃搅拌2小时。反应混合物经冷却，用硫酸氢钾酸化和用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用异丙醚洗涤，得到3-(2-甲基苯基)肉桂酸(1.96克)无色晶体。mp124-125℃1HNMR(200MHz，CDCl3)δ：2.27(3H，s)，6.49(1H，d，J＝16.0Hz)，7.23-7.30(4H，m)，7.36-7.57(4H，m)，d，J＝7.4Hz)，7.84(1H，d，J＝16.0Hz).参考例47在氩气气氛下，将3-(三氟甲磺酰氧基)肉桂酸乙酯(3.10克)，硼酸2，5-二甲基苯基酯(mp184-186℃，1.80克)，碳酸钾(2.76克)，甲苯(100毫升)，乙醇(10毫升)和水(10毫升)的混合物于室温搅拌30分钟。混合物中加入四(三苯膦)钯(0.46克)，混合物回流27小时。将反应混合物冷却到室温。分离有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物进行分离，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/6)，得到3-(2，5-二甲基苯基)肉桂酸乙酯(2.66克)浅黄色油。将该油(2.50克)溶于四氢呋喃(20毫升)。混合物中加入2N氢氧化钠(10.0毫升)，并将混合物于50℃搅拌2小时，冷却，用硫酸氢钾酸化和用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用异丙醚洗涤，得到3-(2，5-二甲基苯基)肉桂酸(1.96克)无色晶体。mp156-157℃1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.23(3H，s)，2.60(3H，s)，6.49(1H，d，J＝16.0Hz)，7.06(1H，s)，7.14(2H，ABq，J＝7.8Hz)，7.35-7.55(4H，m)，7.36-7.57(4H，m)，7.84(1H，d，J＝16.0Hz).参考例48在氩气气氛下，将3-(三氟甲磺酰氧基)肉桂酸乙酯(3.10克)，硼酸3-硝基苯基酯(2.00克)，碳酸钾(2.76克)，甲苯(100毫升)，乙醇(10毫升)和水(10毫升)的混合物于室温搅拌30分钟。混合物中加入四(三苯膦)钯(0.46克)，混合物回流24小时。将反应混合物冷却到室温。分离有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物进行分离，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/6)，得到3-(3-硝基苯基)肉桂酸乙酯(2.40克)浅黄色晶体。将该晶体(2.40克)溶于四氢呋喃(20毫升)。混合物中加入2N氢氧化钠(8.5毫升)，并将混合物于50℃搅拌2小时。反应混合物经冷却，用硫酸氢钾酸化和用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用异丙醚洗涤，得到3-(3-硝基苯基)肉桂酸(1.88克)浅黄色晶体。mp247-248℃1H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：6.59(1H，d，J＝16.0Hz)，7.51-7.76(4H，m)，7.70 (1H，d，J＝16.0Hz)，7.96(1H，d，J＝9.0Hz)，8.09(1H，m)，8.22(1H，m)，8.49(1H，d，J＝1.8Hz).工作例1(化合物1的生产)在四氢呋喃(5毫升)中溶解7-环己基-3，4-二氢萘-2-甲酸(200毫克)，溶液中加入草酰氯(82微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(5毫升)，并于室温下，向溶液中加入1-(4-氨基苄基)吡啶(164毫克)和三乙胺(484微升)。反应混合物于室温搅拌3小时，混合物中加入水(100毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到7-环己基-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物1)(223毫克)无色晶体。mp180-181℃
          元素分析：C29H36N2O2计算值：C，81.27；H，8.47；N，6.54.实测值：C，81.03；H，8.42；N，6.53.IR(KBr)cm-1：3430，2931，1645，1597，1514，1412，1317，8241H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.20-1.90(16H，m)，2.30-2.57(5H，m)，2.60-2.72(2H，m)，2.85-2.97(2H，m)，3.46(2H，s)，7.05-7.15(3H，m)，7.25-7.34(3H，m)，7.50-7.60(3H，m).工作例2(化合物2的生产)在二甲基甲酰胺(2毫升)中溶解7-环己基-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(120毫克)，混合物中加入甲基碘(45微升)。混合物于室温搅拌24小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯重结晶，得到1-[4-(7-环己基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]-1-甲基碘化哌啶翁(化合物2)(148毫克)无色晶体。mp188-191℃
          元素分析：C30H39N2OI计算值：C，63.15；H，6.89；N，4.91；I，22.24.实测值：C，63.03；H，6.93；N，5.03；I，22.22.IR(KBr)cm-1：3430，2929，1649，1599，1520，1417，1321，12481H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.20-1.90(16H，m)，2.40-2.65(3H，m)，2.75-2.95(5H，m)，3.20-3.45(4H，m)，4.53(2H，s)，7.14(3H，s)，7.38(1H，s)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，7.88(2H，d，J＝8.6Hz)，10.12(1H，s).工作例3(化合物3的生产)在四氢呋喃(3毫升)中溶解7-环己基-3，4-二氢萘-2-甲酸(100毫克)，溶液中加入草酰氯(41微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(3毫升)，并于室温下，向溶液中加入对-(4-氨基苄基)-N，N’-二乙基-磷二酰胺(104毫克)和三乙胺(60微升)。反应混合物于室温搅拌72小时，混合物中加入水(100毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/甲醇＝10/1)并用二异丙醚重结晶，得到7-环己基-N-[4-[双(乙基氨基)磷酰甲基]苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物3)(140毫克)无色晶体。mp 163-165℃
          元素分析：C28H38N3O2P计算值：C，70.12；H，7.99；N，8.76.实测值：C，70.01；H，7.99；N，8.93.IR(KBr)cm-1：3250，2926，1645，1599，1514，1414，1321，1250，1182，11261H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.10(6H，t，J＝7.1Hz)，1.20-1.90(10H，m)，1.95-2.20(2H，m)，2.40-2.57(1H，m)，2.60-2.72(2H，m)，2.80-3.05(7H，m)，3.12(1H，s)，7.05-7.15(3H，m)，7.22-7.32(3H，m)，7.59(2H，d，J＝8.2Hz)，7.83(1H，s).工作例4(化合物4的生产)在四氢呋喃(20毫升)中溶解7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酸(1.00克)，溶液中加入草酰氯(523微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)，并于室温下，向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(837毫克)和三乙胺(637微升)。反应混合物于室温搅拌2小时，混合物中加入水(150毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二乙醚重结晶，得到7-苯基-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物4)(1.15克)浅黄色晶体。mp163-164℃
          元素分析：C29H30N2O·0.1H2O计算值：C，82.08；H，7.17；N，6.60.实测值：C，81.94；H，7.22；N，6.49.IR(KBr)cm-1：3336，2935，1651，1527，1412，1317，762，6981H NMR-(200MHz，CDCl3)δ：1.35-1.70(6H，m)，2.30-2.45(4H，m)，2.65-2.80(2H，m)，2.92-3.04(2H，m)，3.46(2H，s)，7.23-7.62(14H，m).工作例5(化合物5的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解7-苯基-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(240毫克)，混合物中加入甲基碘(106微升)。混合物于室温搅拌60小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯重结晶，得到1-甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]碘化哌啶翁(化合物5)(247毫克)无色晶体。mp183-186℃
          元素分析：C30H33N2OI计算值：C，63.83；H，5.89；N，4.96.实测值：C，63.54；H，5.82；N，5.05.IR(KBr)cm-1：3450，1649，1599，1520，1417，13191H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.40-2.00(6H，m)，2.55-2.70(2H，m)，2.80-3.00(5H，m)，3.20-3.45(4H，m)，4.53(2H，s)，7.30-7.70(11H，m)，7.89(2H，d，J＝8.6Hz)，10.18(1H，s).工作例6(化合物6的生产)在四氢呋喃(10毫升)中溶解7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酸(500毫克)，溶液中加入草酰氯(262微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(10毫升)，并于室温下，向溶液中加入4-氨基苄基二甲胺(330毫克)和三乙胺(337微升)。反应混合物于室温搅拌3小时，混合物中加入水(100毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物进行分离，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/三乙胺＝20/1)，以及用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-(二甲氨基甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物6)(131毫克)无色晶体。mp182-184℃
          元素分析：C26H26N2O·0.2H2O计算值：C，80.88；H，6.89；N，7.26.实测值：C，81.00；H，6.90；N，7.19.IR(KBr)cm-1：3328，1649，1529，1410，1317，762，6981H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.24(6H，s)，2.65-2.80(2H，m)，2.94-3.03(2H，m)，3.41(2H，s)，7.25-7.63(14H，m).工作例7(化合物7的生产)在四氢呋喃(10毫升)中溶解7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酸(500毫克)，溶液中加入草酰氯(262微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(10毫升)，并于室温下，向溶液中加入1-(4-氨基苄基)吡咯烷(388毫克)和三乙胺(337微升)。反应混合物于室温搅拌3小时，混合物中加入水(100毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物进行分离，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/三乙胺＝20/1)，以及用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到7-苯基-N-[4-(吡咯烷基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物7)(107毫克)无色晶体。mp186-187℃
          元素分析：C28H28N2O·0.1H2O计算值：C，81.96；H，6.93；N，6.83.实测值：C，81.78；H，6.84；N，6.89.IR(KBr)cm-1：3329，2962，1649，1529，1410，1319，762，6981H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.75-1.85(4H，m)，2.45-2.55(4H，m)，2.65-2.80(2H，m)，2.90-3.05(2H，m)，3.60(2H，s)，7.25-7.60(14H，m).工作例8(化合物8的生产)在四氢呋喃(10毫升)中溶解7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酸(500毫克)，溶液中加入草酰氯(262微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(10毫升)，并于室温下，向溶液中加入1-(4-氨基苄基)吗啉(423毫克)和三乙胺(337微升)。反应混合物于室温搅拌2小时，混合物中加入水(100毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物进行分离，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯)，以及用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-(吗啉代甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(659毫克)无色晶体。mp186-187℃
          元素分析：C28H28N2O2计算值：C，79.22；H，6.65；N，6.60.实测值：C，78.89；H，6.50；N，6.66.IR(KBr)cm-1：3450，1651，1620，1597，1527，1412，1319，1113，764，7001H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.38-2.47(4H，m)，2.66-2.78(2H，m)，2.92-3.03(2H，m)，3.48(2H，s)，3.67-3.75(4H，m)，7.25-7.60(14H，m).工作例9(化合物9的生产)在四氢呋喃(10毫升)中溶解7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酸(500毫克)，溶液中加入草酰氯(262微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(10毫升)，并于室温下，向溶液中加入1-[2-(4-氨基苯基)乙基]哌啶(450毫克)和三乙胺(337微升)。反应混合物于室温搅拌1小时，混合物中加入水(100毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到7-苯基-N-[4-(2-哌啶子基乙基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物9)(576毫克)浅棕色晶体。mp157-159℃
          元素分析：C30H32N2O计算值：C，82.53；H，7.39；N，6.42.实测值：C，82.29；H，7.24；N，6.32.IR(KBr)cm-1：3332，2933，1651，1524，1412，1317，1257，1117，762，6981H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.40-1.80(6H，m)，2.40-2.60(6H，m)，2.65-2.85(4H，m)，2.90-3.00(2H，m)，7.15-7.60(14H，m).工作例10(化合物10的生产)在二甲基甲酰胺(2毫升)中溶解N-[4-(二甲氨基甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(80毫克)，混合物中加入甲基碘(39微升)。混合物于室温搅拌17小时并减压浓缩。残余物用甲醇-乙酸乙酯重结晶，得到三甲基[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]碘化铵(化合物10)(92毫克)无色晶体。mp190-192℃元素分析：              C27H29N2OI·0.5H2O计算值：C，60.79；H，5.67；N，5.25.实测值：C，60.81；H，5.59；N，5.30.IR(KBr)cm-1：3450，1662，1595，1520，1483，1416，1319，1250，764，7001H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.65-2.80(2H，m)，2.80-2.95(2H，m)，3.23(9H，s)，4.98(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8.0Hz)，7.30-7.60(9H，m)，7.69(1H，s)，7.82-7.90(2H，m)，8.71(1H，s).工作例11(化合物11的生产)在二甲基甲酰胺(2毫升)中溶解7-苯基-N-[4-(1-吡咯烷基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(70毫克)，混合物中加入甲基碘(32微升)。混合物于室温搅拌17小时和减压浓缩。残余物用甲醇-乙酸乙酯重结晶，得到1-甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]碘化吡咯烷翁(化合物11)(78毫克)浅黄色晶体。mp156-160℃元素分析：              C29H31N2OI·1.0H2O计算值：C，61.27；H，5.85；N，4.93.实测值：C，61.23；H，5.89；N，5.04.IR(KBr)cm-1：3442，1655，1593，1520，1416，1317，1248，766，7001H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.05-2.40(4H，m)，2.65-2.76(2H，m)，2.82-2.95(2H，m)，3.05(3H，s)，3.43-3.57(2H，m)，3.80-4.00(2H，m)，4.98(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8.0Hz)，7.30-7.56(9H，m)，7.70(1H，s)，7.80-7.90(2H，m)，8.74(1H，s).工作例12(化合物12的生产)在二甲基甲酰胺(4毫升)中溶解N-[4-(吗啉代甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(450毫克)，混合物中加入甲基碘(198微升)。混合物于室温搅拌18小时和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯重结晶，得到4-甲基-4-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]碘化吗啉翁(化合物12)(575毫克)浅黄色晶体。mp166-170℃
          元素分析：C29H31N2O2I·0.5H2O计算值：C，60.53；H，5.60；N，4.87.实测值：C，60.41；H，5.61；N，4.74.IR(KBr)cm-1：3450，1653，1593，1520，1481，1416，1317，1246，1122，887，764，6981H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.60-2.75(2H，m)，2.75-2.90(2H，m)，3.22(3H，s)，3.35-3.50(2H，m)，3.55-3.75(2H，m)，3.80-4.05(4H，m)，5.13(2H，s)，7.12(1H，d，J＝7.6Hz)，7.25-7.55(9H，m)，7.71(1H，s)，7.80-7.87(2H，m)，8.95(1H，s).工作例13(化合物13的生产)在二甲基甲酰胺(4毫升)中溶解7-苯基-N-[4-(2-哌啶子基乙基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(350毫克)，混合物中加入甲基碘(150微升)。混合物于室温搅拌14小时和减压浓缩。残余物用甲醇-乙酸乙酯重结晶，得到1-甲基-1-[2-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺)苯基]乙基]碘化哌啶翁(化合物13)(410毫克)浅棕色晶体。mp219-220℃
          元素分析：C31H35N2OI·0.2H2O计算值：C，63.96；H，6.13；N，4.81.实测值：C，63.91；H，6.06；N，4.89.IR(KBr)cm-1：2941，1666，1595，1520，1313，1240，1205，837，768，7021H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.45-1.90(6H，m)，2.55-2.70(2H，m)，2.80-3.17(7H，m)，3.25-3.60(6H，m)，7.25-7.80(13H，m)，9.95(1H，s).工作例14(化合物14的生产)在四氢呋喃(10毫升)中溶解7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酸(500毫克)，溶液中加入草酰氯(248微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(10毫升)，并于室温下，向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(396毫克)和三乙胺(318微升)。反应混合物于室温搅拌14小时，混合物中加入水(100毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物14)(616毫克)浅棕色晶体。mp87-189℃
          元素分析：C30H32N2O计算值：C，82.53；H，7.39；N，6.42.实测值：C，82.26；H，7.36；N，6.37.IR(KBr)cm-1：3310，2931，1643，1599，1527，1412，1315，1255，8061H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.38-1.65(6H，m)，2.32-2.42(7H，m)，2.65-2.77(2H，m)，2.92-3.02(2H，m)，3.46(2H，s)，7.20-7.34(6H，m)，7.40-7.58(7H，m).工作例15(化合物15的生产)在四氢呋喃(10毫升)中溶解7-(4-氟苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酸(500毫克)，溶液中加入草酰氯(243微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(10毫升)，并于室温下，向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(389毫克)和三乙胺(313微升)。反应混合物于室温搅拌14小时，混合物中加入水(100毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到7-(4-氟苯基)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物15)(736毫克)浅棕色晶体。mp175-176℃
          元素分析：C29H29N2OF·0.2H2O计算值：C，78.42；H，6.67；N，6.31.实测值：C，78.36；H，6.68；N，6.23.IR(KBr)cm-1：3329，2935，1649，1595，1518，1319，1244，8241H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.35-1.65(6H，m)，2.34-2.41(4H，m)，2.67-2.77(2H，m)，2.92-3.02(2H，m)，3.46(2H，s)，7.07-7.58(13H，m).工作例16(化合物16的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解7-(4-甲基苯基)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(400毫克)，混合物中加入甲基碘(171微升)。混合物于室温搅拌18小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯重结晶，得到1-甲基-1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]碘化哌啶翁(化合物16)(490毫克)无色晶体。mp202-204℃
          元素分析：C31H35N2OI·0.5H2O计算值：C，63.37；H，6.18；N，4.77.实测值：C，63.69；H，5.98；N，4.87.IR(KBr)cm-1：3450，3294，2941，1649，1622，1599，1520，1417，1319，1248，8121H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.40-2.00(6H，m)，2.35(3H，s)，2.55-2.67(2H，m)，2.82-2.95(5H，m)，3.22-3.35(4H，m)，4.53(2H，s)，7.24-7.35(3H，m)，7.46-7.60(7H，m)，7.89(2H，d，J＝8.8Hz)，10.15(1H，s).工作例17(化合物17的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解7-(4-氟苯基)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(500毫克)，混合物中加入甲基碘(212微升)。混合物于室温搅拌18小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯重结晶，得到1-[4-[7-(4-氟苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]-1-甲基碘化哌啶翁(化合物17)(610毫克)无色晶体。mp177-180℃
          元素分析：C30H32N2OFI·0.2H2O计算值：C，61.48；H，5.57；N，4.78.实测值：C，61.38；H，5.50；N，4.81.IR(KBr)cm-1：3450，3310，2947，1651，1597，1518，1416，1319，1246，1225，8241H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.40-2.00(6H，m)，2.55-2.67(2H，m)，2.85-2.96(5H，m)，3.20-3.38(4H，m)，4.53(2H，s)，7.25-7.38(3H，m)，7.46-7.60(5H，m)，7.67-7.76(2H，m)，7.89(2H，d，J＝8.6Hz)，10.17(1H，s).工作例18(化合物18的生产)于0℃，向N-[4-(羟甲基)苯基-7-苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(200毫克)，三乙胺(158微升)和四氢呋喃(10毫升)的混合物中加入甲磺酸酐(118毫克)，混合物于室温搅拌3小时。反应混合物中加入稀盐酸，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于二甲基甲酰胺(3毫升)，混合物中加入吡啶(137微升)。反应混合物于室温搅拌96小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]氯化吡啶翁(化合物18)(95毫克)无色晶体。mp162-164℃
          元素分析：C29H25N2OCl·1.0H2O计算值：C，73.95；H，5.78；N，5.95；Cl，7.53.实测值：C，74.25；H，5.94；N，5.92；Cl，7.12.IR(KBr)cm-1：3450，3030，1653，1595，1520，1416，1323，1254，1213，7621H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.50-2.75(4H，m)，5.92(2H，brs)，7.00(1H，d，J＝8.0Hz)，7.15-7.40(9H，m)，7.60-7.85(5H，m)，8.08-8.25(1H，br)，9.21(2H，br s)，9.73(1H，br s).工作例19(化合物19的生产)于0℃，向N-[4-(羟甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(200毫克)，氯化锂(95毫克)，三乙胺(182微升)和二氯甲烷(20毫升)的混合物中加入甲磺酰氯(174微升)，混合物于室温搅拌2小时。反应混合物中加入稀盐酸。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于二甲基甲酰胺(3毫升)，混合物中加入3-甲基吡啶(167微升)。反应混合物于室温搅拌17小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到3-甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]氯化吡啶翁(90毫克)无色晶体。mp136-140℃
          元素分析：C30H27N2OCl·1.5H2O计算值：C，72.94；H，6.12；N，5.67.实测值：C，73.19；H，6.37；N，5.61.IR(KBr)cm-1：3450，3030，1653，1597，1520，1416，1319，1250，1213，7641H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.48(3H，s)，2.65-2.90(4H，m)，6.03(2H，br s)，7.12-7.20(1H，m)，7.25-7.55(9H，m)，7.70-7.82(4H，m)，7.95-8.07(1H，m)，9.29(2H，br s)，9.35-9.50(1H，br).工作例20(化合物20的生产)在N-[4-(羟甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(200毫克)，氯化锂(48毫克)，三乙胺(158微升)和二氯甲烷(30毫升)的混合物中加入甲磺酰氯(61微升)，混合物于室温搅拌2小时。反应混合物中加入稀盐酸。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物溶于二甲基甲酰胺(3毫升)，混合物中加入3，5-二甲基吡啶(193微升)。反应混合物于室温搅拌65小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到3，5-二甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]氯化吡啶翁(化合物20)(186毫克)无色晶体。mp163-165℃
          元素分析：C31H29N2OCl·1.3H2O计算值：C，73.81；H，6.31；N，5.55.实测值：C，73.85；H，6.29；N，5.49.IR(KBr)cm-1：3450，3030，1655，1597，1520，1483，1416，1319，1252，7661H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.44(6H，s)，2.67-2.92(4H，m)，5.99(2H，s)，7.16(1H，d，J＝7.6Hz)，7.25-7.55(9H，m)，7.77-7.90(4H，m)，9.20(1H，s)，9.72(1H，br s).工作例21(化合物21的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(140毫克)，混合物中加入4-氰基吡啶(117毫克)。混合物于70℃搅拌24小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到4-氰基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]氯化吡啶翁(化合物21)(141毫克)浅棕色晶体。mp163-165℃
          元素分析：C30H24N3OCl·0.5H2O计算值：C，73.99；H，5.17；N，8.63.实测值：C，73.71；H，5.29；N，8.47.IR(KBr)cm-1：3430，3024，1653，1597，1524，1416，1319，1252，829，7641H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.50-2.65(2H，m)，2.82-2.93(2H，m)，5.92(2H，s)，7.29-7.67(11H，m)，7.85(2H，d，J＝8.6Hz)，8.73(2H，d，J＝6.8Hz)，9.54(2H，d，J＝6.8Hz)，10.19(1H，s).工作例22(化合物22的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160毫克)，混合物中加入3-氰基吡啶(133毫克)。混合物于70℃搅拌24小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到3-氰基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]氯化吡啶翁(化合物22)(58毫克)浅橙色晶体。mp158-161℃
          元素分析：C30H24N3OCl·1.5H2O计算值：C，71.35；H，5.39；N，8.32.实测值：C，71.28；H，5.49；N，8.40.IR(KBr)cm-1：3450，3028，1653，1597，1520，1416，1319，1252，7661H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.55-2.68(2H，m)，2.82-2.95(2H，m)，5.88(2H，s)，7.30-7.90(13H，m)，8.32-8.42(1H，m)，9.13(1H，d，J＝8.0Hz)，9.47(1H，d，J＝5.8Hz)，10.05(1H，s)，10.21(1H，s).工作例23(化合物23的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160毫克)，混合物中加入3-氯吡啶(122微升)。混合物于70℃搅拌24小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到3-氯-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]氯化吡啶翁(化合物23)(110毫克)浅黄色晶体。mp136-139℃
          元素分析：C29H24N2OCl2·0.5H2O计算值：C，70.16；H，5.08；N，5.64.实测值：C，70.13；H，5.03；N，5.68.IR(KBr)cm-1：3450，3028，1653，1597，1520，1483，1416，1317，1252，1213，1165，766，7001H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.55-2.68(2H，m)，2.82-2.95(2H，m)，5.85(2H，s)，7.30-7.70(11H，m)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz)，8.16-8.26(1H，m)，8.81(1H，d，J＝7.6Hz)，9.24(1H，d，J＝6.0Hz)，9.72(1H，s)，10.21(1H，s).工作例24(化合物24的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(140毫克)，混合物中加入1-乙基哌啶(154微升)。混合物于室温搅拌14小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到1-乙基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]氯化哌啶翁(化合物24)(125毫克)无色晶体。mp153-156℃
          元素分析：C31H35N2OCl·1.5H2O计算值：C，72.42；H，7.45；N，5.45.实测值：C，72.14；H，7.41；N，5.32.IR(KBr)cm-1：3450，2943，1655，1595，1520，1483，1416，1319，1255，1217，766，7001H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.30-1.42(3H，m)，1.60-1.90(6H，m)，2.68-2.95(4H，m)，3.27-3.45(4H，m)，3.55-3.70(2H，m)，4.75(2H，s)，7.17(1H，d，J＝7.8Hz)，7.25-7.60(9H，m)，7.90(1H，s)，8.03(2H，d，J＝8.6Hz)，10.00(1H，s).工作例25(化合物25的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160毫克)，混合物中加入三乙胺(180微升)。混合物于室温搅拌14小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯重结晶，得到三乙基[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]氯化吡啶翁(化合物25)(176毫克)无色晶体。mp205-206℃
          元素分析：C30H35N2OCl·0.2H2O计算值：C，75.28；H，7.45；N，5.85.实测值：C，75.10；H，7.38；N，5.91.IR(KBr)cm-1：3450，3007，1655，1599，1519，1483，1416，1319，1252，1215，768，7041H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.37(9H，t，J＝6.9Hz)，2.72-2.96(4H，m)，3.22(6H，q，J＝6.9Hz)，4.62(2H，s)，7.15-7.45(7H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.99(1H，s)，8.12(2H，d，J＝8.6Hz)，10.19(1H，s).工作例26(化合物26的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160毫克)，混合物中加入三丙基胺(244微升)。混合物于室温搅拌14小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯重结晶，得到[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]三丙基氯化铵(化合物26)(205毫克)无色晶体。mp206-207℃
          元素分析：C33H41N2OCl·0.5H2O计算值：C，75.33；H，8.05；N，5.32.实测值：C，75.59；H，7.88；N，5.63.IR(KBr)cm-1：3450，2970，1649，1595，1524，1481，1417，1317，1252，1217，770，7081H NMR(200MHz，CDCl3)δ：0.94(9H，t，J＝7.2Hz)，1.60-1.90(6H，m)，2.79-3.10(10H，m)，4.64(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，d，J＝7.8Hz)，7.31-7.45(4H，m)，7.54-7.60(3H，m)，8.10(1H，s)，8.19(2H，d，J＝8.6Hz)，10.43(1H，s).工作例27(化合物37的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160毫克)，混合物中加入三乙基吡啶(146微升)。混合物于70℃搅拌72小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到3-乙基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]氯化吡啶翁(化合物27)(185毫克)无色晶体。mp142-145℃
          元素分析：C31H29N2OCl·0.5H2O计算值：C，75.98；H，6.17；N，5.72.实测值：C，75.96；H，6.13；N，5.99.IR(KBr)cm-1：3381，1657，1597，1520，1416，1317，1252，7621H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.6Hz)，2.64-2.88(6H，m)，6.09(2H，s)，7.14(1H，d，J＝7.8Hz)，7.25-7.52(9H，m)，7.71-7.88(4H，m)，8.04(1H，d，J＝8.0Hz)，9.37(1H，d，J＝6.0Hz)，9.43(1H，s)，9.81(1H，s).工作例28(化合物28的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160毫克)，混合物中加入2-甲基吡啶(126微升)。混合物于70℃搅拌63小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到2-甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]氯化吡啶翁(化合物28)(140毫克)浅棕色晶体。mp152-155℃
          元素分析：C30H27N2OCl·1.0H2O计算值：C，74.29；H，6.03；N，5.78.实测值：C，74.56；H，5.93；N，5.80.IR(KBr)cm-1：13402，1630，1597，1520，1414，1319，1250，764，7001H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.60-2.90(7H，m)，6.07(2H，s)，7.04-7.15(3H，m)，7.25-7.50(7H，m)，7.65(1H，d，J＝7.8Hz)，7.72-7.92(4H，m)，8.12-8.22(1H，m)，9.63(1H，d，J＝6.2Hz)，9.86(1H，s).工作例29(化合物29的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160毫克)，混合物中加入噻唑(91微升)。混合物于100℃搅拌48小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到3-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]氯化噻唑翁(化合物29)(133毫克)浅棕色晶体。mp149-152℃
          元素分析：C27H23N2OSCl·0.5H2O计算值：C，69.29；H，5.17；N，5.99.实测值：C，69.43；H，4.88；N火，6.12.IR(KBr)cm-1：3419，3026，1649，1597，1520，1414，1317，1252，764，6981H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.55-2.67(2H，m)，2.82-2.96(2H，m)，5.78(2H，s)，7.29-7.71(11H，m)，7.84(2H，d，J＝8.2Hz)，8.33-8.40(1H，m)，8.58-8.66(1H，m)，10.18(1H，s)，10.42(1H，s).工作例30(化合物30的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160毫克)，混合物中加入喹宁环(285毫克)。混合物于100℃搅拌24小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺)苄基]氯化喹宁环翁(化合物30)(62毫克)无色晶体。mp250-252℃
          元素分析：C31H33N2OCl·0.9H2O计算值：C，74.28；H，7.00；N，5.59.实测值：C，74.48；H，7.01；N，5.56.IR(KBr)cm-1：3425，2945，1655，1595，1520，1416，1319，1255，833，766，7001H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.75-2.15(7H，m)，2.68-2.90(4H，m)，3.40-3.70(6H，m)，4.73(2H，s)，7.15(1H，d，J＝7.8Hz)，7.25-7.56(9H，m)，7.88(1H，s)，7.96(2H，d，J＝8.0Hz)，9.93(1H，s).工作例31(化合物31的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入1-甲基哌啶-4-甲酸乙酯(206毫克)。混合物于室温搅拌15小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到4-乙氧基羰基-1-甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]氯化哌啶翁(化合物31)(185毫克，异构体之比为37∶63)无色晶体。mp153-156℃
          元素分析：C33H37N2O3Cl·0.5H2O计算值：C，71.53；H，6.91；N，5.06.实测值：C，71.69；H，6.76；N，5.11.IR(KBr)cm-1：3388，1726，1655，1595，1520，1483，1416，1319，1254，1214，766，7001H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.15-1.30(3H，m)，2.05-2.22(3H，m)，2.65-2.92(6H，m)，3.02(1.11H，s)，3.13(1.89H，s)，3.38-3.75(3.26H，m)，3.88-4.22(2.74H，m)，4.76(1.26H，s)，5.09(0.74H，s)，7.15(1H，dd，J＝4.4，7.6Hz)，7.25-7.55(9H，m)，7.83(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8.4Hz)，8.00(1H，d，J＝8.4Hz)，9.74(0.63H，s)，9.84(0.37H，s).
工作例32(化合物32的生产)
在二甲基甲酰胺(10毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(300毫克)，混合物中加入六亚甲基亚胺(270微升)。混合物回流3.5小时。反应混合物冷却到室温，混合物中加入水(30毫克)。残余物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/三乙胺＝20/1)并用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-(1-全氢氮杂环庚三烯基甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物32)(257毫克)浅棕色晶体。mp168-170℃
          元素分析：C30H32N2O计算值：C，82.53；H，7.39；N，6.42.实测值：C，82.28；H，7.26；N，6.37.IR(KBr)cm-1：3304，2924，1645，1601，1520，1410，1317，1254，831，762，6981H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.61(8H，s)，2.56-2.76(6H，m)，2.92-3.03(2H，m)，3.61(2H，s)，7.23-7.61(14H，m).
工作例33(化合物33的生产)在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(1-全氢氮杂环庚三烯基甲基)苯基]-7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)。混合物中加入甲基碘(64微升)。混合物于室温搅拌12小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到1-甲基-1-[4-(7-苯基-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基)苄基]全氢-氮杂环庚三烯翁碘化物(180毫克)无色晶体。mp197-199℃
          元素分析：C31H35N2OI·0.5H2O计算值：C，63.37；H，6.18；N，4.77.实测值：C，63.39；H，6.31；N，4.71.IR(KBr)cm-1：3427，3267，2937，1660，1593，1520，1481，1417，1313，1250，6941H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.50-1.70(4H，m)，1.80-1.96(4H，m)，2.55-2.68(2H，m)，2.83-2.97(5H，m)，3.22-3.36(2H，m)，3.40-3.60(2H，m)，4.50(2H，s)，7.30-7.70(11H，m)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)，10.19(1H，s).工作例34(化合物34的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入1-乙基哌啶(159微升)。混合物于室温搅拌20小时。反应混合物中加入乙酸乙酯(100毫升)，过滤所得沉淀，得到1-乙基-1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]氯化哌啶翁(化合物34)(156毫克)无色晶体。mp207-209℃
          元素分析：C32H37N2OCl计算值：C，76.70；H，7.44；N，5.59.实测值：C，76.33；H，7.22；N，5.67.IR(KBr)cm-1：3440，2945，1651，1595，1520，1416，1321，1248，8081H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝6.0Hz)，1.60-1.90(6H，m)，2.37(3H，s)，2.68-2.92(4H，m)，3.26-3.42(4H，m)，3.52-3.70(2H，m)，4.76(2H，s)，7.11-7.23(3H，m)，7.31-7.52(6H，m)，7.90(1H，s)，8.04(2H，d，J＝8.4Hz)，10.07(1H，s).
工作例35(化合物35的生产)
在四氢呋喃(15毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(300毫克)，混合物中加入4-苄基哌啶(408微升)。混合物回流19小时。反应混合物冷却到室温，混合物中加入水(100毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物进行分离，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯)和用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-(4-苄基哌啶子基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物35)(259毫克)无色晶体。mp199-201℃
          元素分析：C37H38N2O计算值：C，84.37；H，7.27；N，5.32.实测值：C，84.34；H，7.18；N，5.39.IR(KBr)cm-1：3439，2920，1647，1520，1412，1315，808，7001H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.20-1.70(5H，m)，1.80-1.97(2H，m)，2.40(3H，s)，2.53(2H，d，J＝6.2Hz)，2.65-2.78(2H，m)，2.80-3.02(4H，m)，3.45(2H，s)，7.09-7.36(11H，m)，7.40-7.63(7H，m).
工作例36(化合物36的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(4-苄基哌啶子基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入甲基碘(53微升)。混合物于室温搅拌23小时。反应混合物中加入乙酸乙酯(100毫升)，所得沉淀进行过滤，得到4-苄基-1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]碘化哌啶翁(化合物36)(141毫克，异构体之比为19∶81)无色晶体。mp209-212℃
          元素分析：C38H41N2OI·0.5H2O计算值：C，67.35；H，6.25；N，4.13.实测值：C，67.28；H，6.33；N，4.08.IR(KBr)cm-1：3439，1659，1593，1520，1416，1317，1250，8121H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.55-2.00(5H，m)，2.35(3H，s)，2.52-2.75(4H，m)，2.80-3.00(5H，m)，3.20-3.40(4H，m)，4.49(1.62H，s)，4.60(0.38H，s)，7.13-7.60(15H，m)，7.80-7.90(2H，m)，10.15(1H，s).
工作例37(化合物37的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入1-乙基全氢氮杂环庚三烯(98毫克)。混合物于室温搅拌15小时。反应混合物中加入乙酸乙酯(100毫升)，所得沉淀进行过滤，并用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到1-乙基-1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]全氢氮杂环庚三烯翁碘化物(化合物37)(137毫克)无色晶体。mp207-210℃
          元素分析：C33H39N2OCl·0.5H2O计算值：C，75.62；H，7.69；N，5.34.实测值：C，75.82；H，7.69；N，5.42.IR(KBr)cm-1：3431，2931，1653，1597，1520，1325，1255，8081H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-1.65(4H，m)，1.70-1.90(4H，m)，2.35(3H，s)，2.55-2.67(2H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.12-3.35(4H，m)，3.40-3.57(2H，m)，4.47(2H，s)，7.23-7.35(3H，m)，7.50-7.60(7H，m)，7.91(2H，d，J＝8.4Hz)，10.26(1H，s).
工作例38(化合物38的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入1-丙基全氢氮杂环庚三烯(109毫克)。混合物于室温搅拌15小时。反应混合物中加入乙酸乙酯(100毫升)，所得沉淀进行过滤，得到1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]-1-丙基全氢氮杂环庚三烯翁氯化物(化合物38)(163毫克)无色晶体。mp195-199℃
          元素分析：C34H41N2OCl·0.5H2O计算值：C，75.88；H，7.87；N，5.21.实测值：C，76.07；H，7.83；N，5.21.IR(KBr)cm-1：3423，2937，1651，1595，1520，1317，1250，8141H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.52-1.65(4H，m)，1.75-1.93(6H，m)，2.35(3H，s)，2.55-2.68(2H，m)，2.80-2.95(2H，m)，3.00-3.13(2H，m)，3.22-3.40(2H，m)，3.40-3.58(2H，m)，4.49(2H，s)，7.23-7.35(3H，m)，7.46-7.60(7H，m)，7.90(2H，d，J＝8.0Hz)，10.22(1H，s).
工作例39(化合物39的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入1-乙基全氢吖辛因(109毫克)。混合物于室温搅拌14小时。反应混合物中加入乙酸乙酯(100毫升)，所得沉淀进行过滤，并用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到1-乙基-1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]全氢吖辛因翁氯化物(化合物39)(142毫克)无色晶体。mp197-199℃
          元素分析：C34H41N2OCl·0.5H2O计算值：C，75.88；H，7.87；N，5.21.实测值：C，75.67；H，7.88；N，5.30.IR(KBr)cm-1：3437，2926，1655，1595，1520，1489，1416，1321，1252，8121H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.30-2.00(13H，m)，2.35(3H，s)，2.55-2.70(2H，m)，2.85-3.00(2H，m)，3.05-3.50(6H，m)，4.44(2H，s)，7.20-7.37(3H，m)，7.40-7.60(7H，m)，7.92(2H，d，J＝8.6Hz)，10.28(1H，s).
工作例40(化合物40的生产)
在四氢呋喃(7毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入1-甲基哌嗪(129微升)。混合物回流24小时。反应混合物冷却到室温，混合物中加入5％碳酸氢钠(50毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/三乙胺＝20/1)，然后用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-N-[4-(4-甲基-1-哌嗪基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物40)(105毫克)无色晶体。mp174-175℃
          元素分析：C30H33N3O计算值：C，79.79；H，7.37；N，9.30.实测值：C，79.43；H，7.41；N，9.28.IR(KBr)cm-1：3327，2941，2794，1643，1524，1315，1163，1011，8081H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.29(3H，s)，2.35-2.60(8H，m)，2.40(3H，s)，2.65-2.78(2H，m)，2.90-3.02(2H，m)，3.48(2H，s)，7.20-7.35(6H，m)，7.39-7.63(7H，m).
工作例41(化合物41的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，溶液中加入1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(97毫克)和碳酸钾(268毫克)。混合物于室温搅拌13小时，混合物着加入水(50毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到N-[4-[1-(2-甲氧基苯基)-4-哌嗪基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物41)(142毫克)无色晶体。mp202-205℃
          元素分析：C36H37N3O2计算值：C，79.53；H，6.86；N，7.73.实测值：C，79.28；H，6.68；N，7.66.IR(KBr)cm-1：3350，2933，2812，1649，1595，1520，1500，1313，1240，812，7461H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.40(3H，s)，2.60-2.75(6H，m)，2.90-3.12(6H，m)，3.57(2H，s)，3.86(3H，s)，6.80-7.03(4H，m)，7.20-7.28(3H，m)，7.30-7.38(3H，m)，7.40-7.51(4H，m)，7.53-7.63(3H，m).
工作例42(化合物42的生产)
在四氢呋喃(7毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入1-(2-嘧啶基)哌嗪(190毫克)。混合物回流24小时。反应混合物冷却到室温，混合物中加入5％碳酸氢钠溶液(50毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯)，然后用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-N-[4-[1-(2-嘧啶基)-4-(哌嗪基甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物42)(166毫克)无色晶体。mp203-204℃
          元素分析C33H33N5O计算值：C，76.87；H，6.45；N，13.58.实测值：C，76.77；H，6.40；N，13.60.IR(KBr)cm-1：3367，2935，1649，1585，1516，1448，1358，1313，1255，984，8081H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.40(3H，s)，2.47-2.54(4H，m)，2.65-2.78(2H，m)，2.93-3.03(2H，m)，3.53(2H，s)，3.79-3.87(4H，m)，6.47(1H，t，J＝4.8Hz)，7.23-7.28(3H，m)，7.30-7.38(3H，m)，7.42-7.52(4H，m)，7.54-7.62(3H，m)，8.30(2H，d J＝4.8Hz).
工作例43(化合物43的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入1-二苯甲基哌嗪(127毫克)和碳酸钾(268毫克)。混合物于室温搅拌24小时，混合物中加入水(50毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用丙酮-二异丙醚重结晶，得到N-[4-(4-二苯甲基-1-哌嗪基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物43)(140毫克)无色晶体。mp217-218℃
          元素分析：C42H41N3O计算值：C，83.55；H，6.84；N，6.96.实测值：C，83.25；H，6.86；N，7.06.IR(KBr)cm-1：3417，2954，2812，1659，1618，1520，1410，1313，1007，810，7061H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.20-2.65(13H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.42(s，2H)，4.26(1H，s)，7.10-7.70(22H，m)，9.90(1H，s).
工作例44(化合物44的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入1-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸化物(109毫克)和碳酸钾(268毫克)。混合物于室温搅拌18小时。混合物中加入水(50毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚提纯，得到N-[4-[1-(2-呋喃甲酰)-4-哌嗪基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物44)(112毫克)无色非晶体。IR(KBr)cm-1：3309，2920，1618，1518，1489，1437，1313，1184，1001，812，754
          元素分析：C34H33N3O3计算值：C，76.81；H，6.26；N，7.90.实测值：C，76.60；H，6.02；N，7.61.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.40(3H，s)，2.43-2.55(4H，m)，2.65-2.78(2H，m)，2.90-3.03(2H，m)，3.52(2H，s)，3.73-3.87(4H，m)，6.44-6.49(1H，m)，6.98(1H，d，J＝3.2Hz)，7.20-7.68(14H，m).
工作例45(化合物45的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入1-(3，4，5-三甲氧基苄基)哌嗪(138毫克)和碳酸钾(268毫克)。混合物于室温搅拌48小时，混合物中加入水(50毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到N-[4-[1-(3，4，5-三甲氧基苄基)-4-哌嗪基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物45)(155毫克)浅黄色晶体。mp143-144℃
          元素分析：C39H43N3O4计算值：C，75.82；H，7.02；N，6.80.实测值：C，75.74；H，6.85；N，6.75.IR(KBr)cm-1：3425，2935，2806，1649，1593，1520，1458，1421，1313，1236，1128，1009，8101H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.40(3H，s)，2.40-2.55(8H，m)，2.65-2.77(2H，m)，2.90-3.03(2H，m)，3.45(2H，s)，3.51(2H，s)，3.84(3H，s)，3.86(6H，s)，6.56(2H，s)，7.20-7.36(6H，m)，7.40-7.62(7H，m).
工作例46(化合物46的生产)
在四氢呋喃(7毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入1-(2-羟乙基)哌嗪(142微升)。混合物回流22小时。反应混合物冷却到室温，其中加入5％碳酸氢钠溶液(50毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-[1-(2-羟乙基)-4-哌嗪基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物46)(158毫克)无色晶体。mp185-187℃
          元素分析：C31H35N3O2·0.3H2O计算值：C，76.45；H，7.37；N，8.63.实测值：C，76.64；H，7.13；N，8.35.IR(KBr)cm-1：3319，2937，2816，1649，1597，1520，1412，1317，8121H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.40(3H，s)，2.43-2.61(10H，m)，2.65-2.78(2H，m)，2.92-3.03(2H，m)，3.50(2H，s)，3.61(2H，t，J＝5.5Hz)，7.21-7.36(6H，m)，7.40-7.63(7H，m).
工作例47(化合物47的生产)
在四氢呋喃(7毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入3-氨基吡啶(109毫克)。混合物回流45小时。反应混合物冷却到室温，其中加入5％碳酸氢钠溶液(50毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝3/1)，然后用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-N-[4-[N-(3-吡啶基)氨基甲基]苯基]基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物47)(14毫克)无色晶体。mp212-214℃IR(KBr)cm-1：3383，3022，16 55，1591，1516，1412，1315，1254，808，7081H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.40(3H，s)，2.66-2.78(2H，m)，2.92-3.03(2H，m)，4.05-4.18(1H，br)，4.30-4.37(2H，m)，6.88(1H，ddd，J＝1.4，2.8，8.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.23-7.30(3H，m)，7.32-7.39(3H，m)，7.41-7.51(4H，m)，7.58-7.65(3H，m)，7.98(1H，dd，J＝1.4，4.8Hz)，8.09(1H，d，J＝2.8Hz).
工作例48(化合物48的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入2-氨基-1，3-丙二醇(106毫克)。混合物于室温搅拌72小时，混合物中加入水(50毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到N-[4-[(1，3-二羟基-2-丙基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物48)(60毫克)无色晶体。mp189-193℃
          元素分析：C28H30N2O3计算值：C，75.99；H，6.83；N，6.33.实测值：C，75.64；H，6.86；N，6.11.IR(KBr)cm-1：3332，2931，1649，1620，1597，1520，1412，1319，1255，1045，8121H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.35(3H，s)，2.53-2.65(2H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.28-3.45(5H，m)，3.73(2H，s)，4.43(2H，s)，7.20-7.35(5H，m)，7.43-7.59(5H，m)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)，9.90(1H，s).
工作例49(化合物49的生产)
在四氢呋喃(10毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(300毫克)，混合物中加入4-羟基哌啶(235毫克)。混合物回流24小时。反应混合物冷却到室温，混合物中加入5％碳酸氢钠溶液(50毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-[1-(4-羟基哌啶子基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物49)(271毫克)无色晶体。mp223-224℃
          元素分析：C30H32N2O2计算值：C，79.61；H，7.13；N，6.19.实测值：C，79.54；H，7.00；N，6.15.IR(KBr)cm-1：3321，2937，1651，1622，1597，1520，1412，1319，1070，8121HNMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.28-1.47(2H，m)，1.63-1.78(2H，m)，1.88-2.08(2H，m)，2.25-2.70(7H，m)，2.80-2.92(2H，m)，3.23-3.50(2H，m)，4.50-4.58(1H，m)，7.17-7.33(5H，m)，7.45(1H，s)，7.48-7.60(4H，m)，7.67(2H，d，J＝8.0Hz)，9.92(1H，s).
工作例50(化合物50的生产)
在四氢呋喃(10毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(300毫克)，混合物中加入硫代吗啉(233微升)。混合物回流24小时。反应混合物冷却到室温，混合物中加入5％碳酸氢钠溶液(50毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-N-[4-(硫吗啉代甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物50)(309毫克)无色晶体。mp178-180℃
          元素分析：C29H30N2OS计算值：C，76.61；H，6.65；N，6.16.实测值：C，76.39；H，6.71；N，5.94.IR(KBr)cm-1：3307，2910，2810，1648，1599，1520，1412，1315，1257，8061H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.40(3H，s)，2.57-2.75(10H，m)，2.90-3.03(2H，m)，3.50(2H，s)，7.22-7.62(13H，m).
工作例51(化合物51的生产)
在四氢呋喃(10毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(300毫克)，混合物中加入二乙醇胺(222微升)。混合物回流24小时。反应混合物冷却到室温，混合物中加入5％碳酸氢钠溶液(50毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/三乙胺＝10/1)，然后用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-[N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(化合物51)(148毫克)无色晶体。mp150-151℃
          元素分析：C29H32N2O3计算值：C，76.29；H，7.06；N，6.14.实测值：C，75.90；H，7.10；N，6.18.IR(KBr)cm-1：3307，2943，1645，1599，1524，1412，1321，1255，1036，8041H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.40(3H，s)，2.64-2.75(6H，m)，2.90-3.00(2H，m)，3.58-3.70(6H，m)，7.20-7.37(6H，m)，7.40-7.51(4H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.67-7.77(1H，m).
工作例52(化合物52的生产)
在二甲基甲酰胺(5毫升)中溶解N-[4-(氯甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(150毫克)，混合物中加入吡啶(94微升)。混合物于70℃搅拌24小时，混合物中加入水(50毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。让水层于室温静置3小时。过滤所得沉淀并用乙酸乙酯-甲醇提纯，得到1-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]氯化吡啶翁(化合物52)(74毫克)无色非晶体。
          元素分析：C30H27N2OCl·0.5H2O计算值：C，75.70；H，5.93；N，5.88.实测值：C，75.83；H，6.02；N，5.63.IR(KBr)cm-1：3413，1655，1595，1518，1414，1317，1248，8101H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.35(3H，s)，2.55-2.67(2H，m)，2.80-2.93(2H，m)，5.85(2H，s)，7.24-7.34(3H，m)，7.50-7.60(7H，m)，7.85(2H，d，J＝8.6Hz)，8.14-8.25(2H，m)，8.64(1H，t，J＝7.7Hz)，9.20-9.30(2H，m)，10.18(1H，s).
工作例53(化合物53的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.2克)和环己基硫化钠(0.08克)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌2.5小时。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-(环己基硫甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物53)(0.19克)无色晶体。mp161-162℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.23-1.42(6H，m)，1.63-1.75(2H，m)，1.92-2.05(2H，m)，2.39(3H，s)，2.49-2.59(1H，m)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，3.73(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.22-7.34(5H，m)，7.44-7.59(7H，m).IR(KBr)ν：2928，2851，1651cm-1.元素分析：C31H33NO2S：计算值：C，76.98；H，6.88；N，2.90.实测值：C，76.65；H，6.59；N，3.09.
工作例54(化合物54的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解3，4-二氢-N-[4-(4-羟基哌啶子基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)萘-2-甲酰胺(130毫克)。混合物中加入甲基碘(54微升)。混合物于室温搅拌17小时，混合物中加入乙酸乙酯(100毫升)。过滤所得沉淀，并用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到4-羟基-1-甲基-1-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]碘化哌啶翁(化合物54)(138毫克，异构体之比为58：42)无色晶体。mp157-161℃
          元素分析：C31H35N2O2I·0.5H2O计算值：C，61.69；H，6.01；N，4.64.实测值：C，61.75；H，5.84；N，4.64.IR(KBr)cm-1：3396，1655，1595，1520，1416，1319，1250，8121HNMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.65-1.90(2H，m)，1.96-2.20(2H，m)，2.35(3H，s)，2.55-2.68(2H，m)，2.82-3.00(5H，m)，3.10-3.57(4H，m)，3.70-3.90(1H，m)，4.50-4.60(2H，m)，5.05(0.42H，d，J＝2.8Hz)，5.12(0.58H，d，J＝3.6Hz)，7.22-7.35(3H，m)，7.42-7.60(7H，m)，7.83-7.93(2H，m)，10.18(1H，s).
工作例55(化合物55的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解7-(4-甲基苯基)-N-[4-(硫吗啉代甲基)苯基]-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(160毫克)，混合物中加入甲基碘(66微升)。混合物于室温搅拌17小时，并向里加入乙酸乙酯(100毫升)。过滤所得沉淀，并用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到4-甲基-4-[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰氨基]苄基]硫代吗啉翁碘化物(化合物55)(165毫克)无色晶体。mp183-185℃
          元素分析：C30H33N2OSI·0.2H2O计算值：C，60.04；H，5.61；N，4.67.实测值：C，59.91；H，5.52；N，4.66.IR(KBr)cm-1：3423，1651，1597，1520，1416，1319，1250，8121H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.35(3H，s)，2.55-2.68(2H，m)，2.83-3.30(9H，m)，3.40-3.65(4H，m)，4.62(2H，s)，7.25-7.35(3H，m)，7.45-7.61(7H，m)，7.90(2H，d，J＝8.6Hz)，10.19(1H，s).
工作例56(化合物56的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-[N，N-双(2-羟基乙基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-3，4-二氢萘-2-甲酰胺(100毫克)，混合物水加入甲基碘(41微升)。混合物于室温搅拌22小时。蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯-甲醇提纯，得到双(2-羟基乙基)甲基[4-[7-(4-甲基苯基)-3，4-萘-2-甲酰氨基]苄基]碘化铵(化合物56)(101毫克)无色非晶体。
          元素分析：C30H35N2O3I·0.5H2O计算值：C，59.31；H，5.97；N，4.61.实测值：C，59.19；H，5.74；N，4.68.IR(KBr)cm-1：3365，1651，1593，1520，1416，1319，1250，8101H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.35(3H，s)，2.55-2.67(2H，m)，2.84-3.01(5H，m)，3.27-3.55(4H，m)，3.88-3.98(4H，m)，4.62(2H，s)，5.33(2H，t，J＝4.8Hz)，7.25-7.35(3H，m)，7.47-7.60(7H，m)，7.88(2H，d，J＝8.4Hz)，10.18(1H，s).
工作例57(化合物57的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(200毫克)，溶液中加入1-(3，4-亚甲基二氧基苄基)哌嗪(158毫克)和碳酸钾(382毫克)。混合物于室温搅拌16小时，混合物中加入水(50毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到(E)-N-[4-[1-(3，4-亚甲基二氧基苄基)-4-哌嗪基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物57)(266毫克)无色晶体。mp204-207℃
          元素分析：C35H35N3O3·0.5H2O计算值：C，75.79；H，6.54；N，7.58.实测值：C，76.19；H，6.48；N，7.83.IR(KBr)cm-1：2939，2806，1664，1626，1524，1491，1246，1041，1007，970，824，7951H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.30-2.60(8H，m)，2.41(3H，s)，3.41(2H，s)，3.48(2H，s)，5.93(2H，s)，6.61(1H，d，J＝15.6Hz)，6.73(2H，s)，6.84(1H，s)，7.23-7.32(4H，m)，7.35-7.60(8H，m)，7.72(1H，s)，7.81(1H，d，J＝15.6Hz).
工作例58(化合物58的生产)
在四氢呋喃(10毫升)中溶解7-苯基萘-2-甲酸(350毫克)，溶液中加入草酰氯(184微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(10毫升)，于室温下，向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(295毫克)和三乙胺(273微升)。反应混合物于室温搅拌2小时，混合物中加入水(100毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-7-苯基萘-2-甲酰胺(化合物58)(491毫克)浅黄色晶体。mp177-178℃
          元素分析：C29H28N2O·0.2H2O计算值：C，82.12；H，6.75；N，6.60.实测值：C，82.26；H，6.80；N，6.62.IR(KBr)cm-1：3313，2933，1649，1527，1317，849，754，6921H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.37-1.65(6H，m)，2.35-2.45(4H，m)，3.48(2H，s)，7.33-7.57(5H，m)，7.62-7.77(4H，m)，7.83-8.01(5H，m)，8.15(1H，s)，8.44(1H，s).
工作例59(化合物59的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-7-苯基萘-2-甲酰胺(300毫克)，混合物中加入甲基碘(133微升)。混合物于室温搅拌16小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯重结晶，得到1-[4-(7-苯基萘-2-甲酰氨基)苄基]-1-甲基碘化哌啶翁(化合物59)374毫克)浅黄色晶体。mp203-207℃
          元素分析：C30H31N2OI·1.0H2O计算值：C，62.07；H，5.73；N，4.83.实测值：C，61.82；H，5.43；N，4.87.IR(KBr)cm-1：3450，1655，1597，1520，1417，1317，1250，7001H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.40-2.00(6H，m)，2.94(3H，s)，3.25-3.40(4H，m)，4.56(2H，s)，7.40-7.60(5H，m)，7.84-7.89(2H，m)，7.95-8.17(6H，m)，8.40(1H，s)，8.66(1H，s)，10.68(1H，s).
工作例60(化合物60的生产)
在四氢呋喃(15毫升)中溶解5-(4-甲基苯基)-茚-2-甲酸(500毫克)，溶液中加入草酰氯(262微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(15毫升)，并于室温下，向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(419毫克)和三乙胺(336微升)。反应混合物于室温搅拌16小时，混合物中加入水(100毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-5-(4-甲基苯基)-茚-2-甲酰胺(化合物60)(549毫克)无色晶体。mp219-220℃
          元素分析：C29H30N2O计算值：C，82.43；H，7.16；N，6.63实测值：C，82.17；H，7.13；N，6.56.IR(KBr)cm-1：3346，2935，1645，1597，1516，1408，1315，1250，8081H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.34-1.57(6H，m)，2.25-2.40(7H，m)，3.30-3.43(2H，m)，3.80-3.90(2H，m)，7.20-7.32(4H，m)，7.56-7.68(4H，m)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.83(2H，s)，9.96(1H，s).
工作例61(化合物61的生产)
在二甲基甲酰胺(10毫升)中溶解N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-5-(4-甲基苯基)-茚-2-甲酰胺(400毫克)，混合物中加入甲基碘(177微升)。混合物于室温搅拌86小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯重结晶，得到1-[4-[5-(4-甲基苯基)茚-2-甲酰氨基]苄基]-1-甲基-碘化哌啶翁(化合物61)(516毫克)浅黄色晶体。mp199-201℃
          元素分析：C30H33N2OI·0.5H2O计算值：C，62.83；H，5.98；N，4.88.实测值：C，62.56；H，5.87；N，4.97.IR(KBr)cm-1：3450，2947，1651，1595，1520，1416，1322，1246，8081H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.40-2.00(6H，m)，2.36(3H，s)，2.92(3H，s)，3.20-3.40(4H，m)，3.80-3.90(2H，m)，4.54(2H，s)，7.30(2H，d，J＝8.0Hz)，7.52(2H，d，J＝8.0Hz)，7.55-7.70(4H，m)，7.85-7.97(4H，m)，10.20-10.25(1H，m).
工作例62(化合物62的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(200毫克)，溶液中加入1-(4-甲氧基苯基)哌嗪二盐酸化物(190毫克)和碳酸钾(382毫克)。混合物于室温搅拌14小时，混合物中加入水(50毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到(E)-N-[4-[1-(4-甲氧基苯基)-4-哌嗪基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物62)(224毫克)无色晶体。mp207-208℃
          元素分析：C34H35N3O2计算值：C，78.89；H，6.81；N，8.12.实测值：C，78.59；H，6.65；N，8.13.IR(KBr)cm-1：2937，2812，1662，1626，1512，1248，820，7951H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.41(3H，s)，2.56-2.65(4H，m)，3.04-3.13(4H，m)，3.54(2H，s)，3.76(3H，s)，6.61(1H，d，J＝15.6Hz)，6.78-6.94(4H，m)，7.23-7.63(12H，m)，7.73(1H，s)，7.82(1H，d，J＝15.6Hz).
工作例63(化合物63的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(200毫克)，溶液中加入2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基甲基胺(132微升)和碳酸钾(382毫克)。混合物于室温搅拌12小时，混合物中加入水(50毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯)，得到无色非晶体，将它溶于乙酸乙酯(50毫升)，混合物中加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.5毫升)。过滤所得沉淀并用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到(E)-N-[4-[N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-N-甲基氨基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺盐酸化物(化合物63)(245毫克)无色晶体。mp214-217℃
          元素分析：C34H36N2O3·1.0HCl计算值：C，73.30；H，6.69；N，5.03；Cl，6.36.实测值：C，73.00；H，6.66；N，4.99；Cl，6.20.IR(KBr)cm-1：3427，2941，1682，1601，1518，1417，1344，1259，1174，1026，7931H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，2.66-2.75(3H，m)，2.95-3.40(4H，m)，3.73(3H，s)，3.75(3H，s)，4.15-4.28(1H，m)，4.32-4.46(1H，m)，6.77(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，6.84-6.94(2H，m)，7.02(1H，d，J＝16.0Hz)，7.31(2H，d，J＝7.8Hz)，7.48-7.75(8H，m)，7.79-7.93(3H，m)，10.56(2H，s).
工作例64(化合物64的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(200毫克)，溶液中加入甲氨基乙腈盐酸化物(77毫克)和碳酸钾(382毫克)。混合物于室温搅拌14小时。混合物中加入水(50毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到(E)-N-[4-[N-(氰基甲基)-N-甲氨基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物64)(129毫克)无色晶体。mp163-165℃
          元素分析：C26H25N3O·0.1H2O计算值：C，78.60；H，6.39；N，10.58.实测值：C，78.44；H，6.32；N，10.35.IR(KBr)cm-1：3250，3055，1662，1626，1599，1535，1516，1412，1344，1184，982，822，7911H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.42(3H，s)，2.44(3H，s)，3.46(2H，s)，3.59(2H，s)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，7.23-7.65(12H，m)，7.74(1H，s)，7.83(1H，d，J＝15.4Hz).
工作例65(化合物65的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(200毫克)，溶液中加入咪唑(49毫克)和碳酸钾(382毫克)。混合物于室温搅拌18小时。混合物中加入水。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到(E)-N-[4-[(咪唑-1-基)甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物65)(90毫克)无色晶体。mp198-200℃
          元素分析：C26H23N3O·0.3H2O计算值：C，78.29；H，5.96；N，10.53.实测值：C，78.26；H，5.92；N，10.17.IR(KBr)cm-1：3026，1674，1628，1601，1539，1518，1416，1342，1182，1080，7871H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.41(3H，s)，5.08(2H，s)，6.67(1H，d，J＝15.4Hz)，6.91(1H，s)，7.09-7.16(3H，m)，7.23-7.30(2H，m)，7.35-7.66(8H，m)，7.72(1H，s)，7.82(1H，d，J＝15.4Hz)，8.00(1H，br s).
工作例66(化合物66的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(200毫克)，溶液中加入3-(羟甲基)哌啶(191毫克)。混合物于室温搅拌72小时。混合物中加入水(50毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到(E)-N-[4-[3-(羟甲基)哌啶子基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物66)(160毫克)无色晶体。mp153-154℃
          元素分析：C29H32N2O2·0.1H2O计算值：C，78.74；H，7.34；N，6.33.实测值：C，78.51；H，7.32；N，6.25.IR(KBr)cm-1：3290，2924，1664，1626，1603，1543，1514，1412，1346，1186，7891H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.50-1.90(3H，m)，2.05-2.35(4H，m)，2.41(3H，s)，2.50-2.63(1H，m)，2.70-2.80(1H，m)，3.46(2H，s)，3.50-3.71(2H，m)，6.65(1H，d，J＝15.6Hz)，7.23-7.31(4H，m)，7.36-7.61(7H，m)，7.70-7.87(3H，m).工作例67(化合物67的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(200毫克)，溶液中加入3-羟基哌啶(168毫克)。混合物于室温搅拌13小时。混合物中加入水(50毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到(E)-N-[4-(3-羟甲基哌啶子基甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物67)(174毫克)无色晶体。mp132-134℃
          元素分析：C28H30N2O2计算值：C，78.84；H，7.09；N，6.57.实测值：C，78.58；H，7.08；N，6.54.IR(KBr)cm-1：3427，2937，1660，1628，1601，1539，1412，1344，1184，7911H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.28-1.90(6H，m)，2.36(3H，s)，2.59-2.68(1H，m)，2.72-2.85(1H，m)，3.33(2H，s)，4.56(1H，d，J＝4.8Hz)，6.93(1H，d，J＝15.8Hz)，7.20-7.35(4H，m)，7.46-7.71(8H，m)，7.89(1H，s)，10.19(1H，s).
工作例68
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(200毫克)，混合物中加入2-哌啶子基甲醇(191毫克)。混合物于室温搅拌13小时。混合物中加入水(50毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到(E)-N-[4-[2-(羟甲基)哌啶子基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物68)(120毫克)无色晶体。mp137-139℃
          元素分析：C29H32N2O2计算值：C，79.06；H，7.32；N，6.36.实测值：C，78.73；H，7.38；N，6.37.IR(KBr)cm-1：3325，2922，1664，1630，1601，1531，1412，1338，1174，974，7931H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.30-1.80(6H，m)，2.10-2.25(1H，m)，2.40-2.57(1H，m)，2.41(3H，s)，2.82-2.93(1H，m)，3.33(1H，d，J＝13.5Hz)，3.53(1H，dd，J＝4.0，10.8Hz)，3.88(1H，dd，J＝4.0，10.8Hz)，4.04(1H，d，J＝13.5Hz)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，7.23-7.33(4H，m)，7.37-7.62(8H，m)，7.74(1H，s)，7.82(1H，d，J＝15.4Hz).
工作例69(化合物69的生产)
在二甲基甲酰胺(3毫升)中溶解(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(200毫克)，混合物中加入2-(2-羟乙基)哌啶(214毫克)。混合物于室温搅拌18小时。混合物中加入水(50毫升)。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到(E)-N-[4-[2-(2-羟乙基)哌啶子基甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物69)(202毫克)无色晶体。mp142-143℃
          元素分析：C30H34N2O2计算值：C，79.26；H，7.54；N，6.16.实测值：C，79.00；H，7.27；N.6.19.IR(KBr)cm-1：3300，2935，1666，1628，1603，1541，1516，1412，1344，1182，7891H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.30-2.13(8H，m)，2.20-2.35(1H，m)，2.41(3H，s)，2.73-2.87(1H，m)，2.92-3.07(1H，m)，3.48(1H，d，J＝13.0Hz)，3.70-3.83(1H，m)，3.90-4.02(1H，m)，4.14(1H，d，J＝13.0Hz)，6.65(1H，d，J＝15.4Hz)，7.23-7.33(4H，m)，7.38-7.64(7H，m)，7.72-7.87(3H，m).
工作例70(化合物70的生产)
在四氢呋喃(10毫升)中溶解3-(4-甲基苯基)肉桂酸(0.48克)，溶液中加入草酰氯(0.35毫升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)，并于室温下，向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(0.38克)和三乙胺(0.34毫升)。反应混合物于室温搅拌2小时，混合物中加入水(150毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物70)(0.60克)浅黄色晶体。mp154-156℃
          元素分析：C28H30N2O·0.4H2O计算值：C，80.50；H，7.43；N，6.71.实测值：C，80.60；H，7.28；N，6.52.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.44(2H，m)，1.58(4H，m)，2.39(4H，m)，2.41(3H，s)，3.47(2H，s)，6.61(1H，d，J＝15.6Hz)，7.25-7.60(12H，m)，7.73(1H，s)，7.82(1H，d，J＝15.6Hz).
工作例71(化合物71的生产)
在四氢呋喃(10毫升)中溶解3-(2-甲基苯基)肉桂酸(0.48克)，溶液中加入草酰氯(0.35毫升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)，并于室温下，向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(0.38克)和三乙胺(0.34毫升)。反应混合物于室温搅拌2小时，混合物中加入水(150毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶，得到(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(2-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物71)(0.75克)浅黄色非晶体。
          元素分析：C28H30N2O·0.5H2O计算值：C，80.16；H，7.45；N，6.68.实测值：C，80.15；H，7.38；N，6.64.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.45(2H，m)，1.58(4H，m)，2.27(3H，s)，2.39(2H，m)，3.47(2H，s)，6.58(1H，d，J＝15.4Hz)，7.24-7.35(7H，m)，7.39-7.58(6H，m)，7.80(1H，d，J＝15.6Hz).
工作例72(化合物72的生产)
在二甲基甲酰胺(4毫升)中溶解(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(0.41克)，混合物中加入甲基碘(0.43克)。混合物于室温搅拌20小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯结晶，得到(E)-1-甲基-1-[4-(3-(4-甲基苯基)肉桂酰氨基)苄基]碘化哌啶翁(化合物72)(0.51克)浅黄色晶体。mp176-178℃
          元素分析：C29H33N2OI·1.5H2O计算值：C，60.10；H，6.26；N，4.83.实测值：C，60.19；H，6.25；N，4.95.1H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.62(2H，m)，1.88(4H，m)，2.37(3H，s)，2.93(3H，s)，3.36(4H，m)，4.55(2H，s)，6.97(1H，d，J＝15.8Hz)，7.31(2H，d，J＝7.6Hz)，7.50-7.90(11H，m)，10.44(1H，s).
工作例73(化合物73的生产)
在二甲基甲酰胺(6毫升)中溶解(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(2-甲基苯基)肉桂酰胺(0.62克)，混合物中加入甲基碘(0.64克)。混合物于室温搅拌20小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯凝固，得到(E)-1-甲基-1-[4-(3-(2-甲基苯基)肉桂酰氨基)苄基]碘化哌啶翁(化合物73)(0.79克)浅黄色非晶体。
          元素分析：C29H33N2OI·1.5H2O计算值：C，60.10；H，6.26；N，4.83.实测值：C，60.00；H，6.11；N，5.00.1H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.62(2H，m)，1.88(4H，m)，2.27(3H，s)，2.93(3H，s)，3.32(4H，m)，4.56(2H，s)，6.94(1H，d，J＝15.6Hz)，7.27-7.73(11H，m)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)，10.40(1H，s).
工作例74(化合物74的生产)
在四氢呋喃(10毫升)中溶解3-(2，5-二甲基苯基)肉桂酸(0.50克)，溶液中加入草酰氯(0.35克)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)，并于室温下，向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(0.38克)和三乙胺(0.34毫升)。反应混合物于室温搅拌2小时，混合物中加入水(50毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-二异丙醚洗涤，得到(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(2，5-二甲基苯基)肉桂酰胺(化合物74)(0.75克)浅黄色非晶体。
          元素分析：C29H32N2O·0.5H2O计算值：C，80.33；H，7.67；N，6.46.实测值：C，80.25；H，7.34；N，6.68.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.44(2H，m)，1.61(4H，m)，2.22(3H，s)，2.36(3H，s)，2.47(4H，m)，3.55(2H，s)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，7.05-7.20(3H，m)，7.28-7.60(8H，m)，7.71(1H，s)，7.79(1H，d，J＝15.4Hz).
工作例75(化合物75的生产)
在四氢呋喃(10毫升)中溶解3-(3-硝基苯基)肉桂酸(0.54克)，溶液中加入草酰氯(0.35毫升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)，并于室温下，向溶液中加入1-(4-氨基苄基)哌啶(0.38克)和三乙胺(0.34毫升)。反应混合物于室温搅拌2小时，混合物中加入水(50毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯重结晶，得到(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(3-硝基苯基)肉桂酰胺(化合物75)(0.65克)浅黄色晶体。mp178-179℃
          元素分析：C27H27N3O3·0.5H2O计算值：C，71.98；H，6.26；N，9.33.实测值：C，71.69；H，6.38；N，9.44.1H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.51(6H，m)，2.33(4H，m)，3.39(2H，s)，6.96(1H，d，J＝15.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.59-7.83(7H，m)，8.02(1H，s)，8.18-8.30(2H，m)，8.52(1H，s)，10.18(1H，s).
工作例76(化合物76的生产)
在二甲基甲酰胺(6毫升)中溶解(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(2，5-二甲基苯基)肉桂酰胺(0.60克)，混合物中加入甲基碘(0.60克)。混合物于室温搅拌20小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯结晶，得到(E)-1-甲基-1-[4-(3-(2，5-二甲基苯基)肉桂酰氨基)苄基]碘化哌啶翁(化合物76)(0.66克)浅黄色晶体。mp145-147℃
          元素分析：C30H35N2OI·1.5H2O计算值：C，60.71；H，6.45；N，4.72.实测值：C，61.06；H，6.10；N，4.74.1H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.62(2H，m)，1.88(4H，m)，2.22(3H，s)，2.33(3H，s)，2.93(3H，s)，3.33(4H，m)，4.55(2H，s)，6.92(1H，d，J＝15.8Hz)，7.07(1H，s)，7.15(2H，ABq，J＝7.6Hz)，7.37(1H，d，J＝7.4Hz)，7.48-7.60(5H，m)，7.67(1H.d.J＝15.6Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)，10.39(1H，s).
工作例77(化合物77的生产)
在二甲基甲酰胺(6毫升)中溶解(E)-N-[4-(哌啶子基甲基)苯基]-3-(3-硝基苯基)肉桂酰胺(0.59克)，混合物中加入甲基碘(0.57克)。混合物于室温搅拌20小时并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯结晶，得到(E)-1-甲基-1-[4-(3-(3-硝基苯基)肉桂酰氨基)苄基]碘化哌啶翁(化合物77)(0.75克)浅黄色晶体。mp188-190℃
          元素分析：C28H30N3O3I·1.5H2O计算值：C，55.09；H，5.45；N，6.88.实测值：C，54.91；H，5.40；N，7.23.1H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.65(2H，m)，1.90(4H，m)，2.94(3H，s)，3.35(4H，m)，4.56(2H，s)，6.99(1H，d，J＝15.8Hz)，7.49-7.88(9H，m)，8.04(1H，s)，8.18-8.29(2H，m)，8.53(1H，s)，10.45(1H，s).
工作例78(化合物78的生产)
在甲苯(10毫升)中溶解(E)-N-[4-(氯甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(300毫克)，混合物中加入三苯膦(248微升)。混合物于80℃搅拌3天并冷却到室温。过滤所得沉淀，并用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到(E)-三丁基[4-[3-(4-甲基苯基)肉桂酰氨基]苄基]氯化磷翁(化合物78)(389毫克)无色晶体。mp216-217℃
          元素分析：C35H47NOClP计算值：C，74.51；H，8.40；N，2.48.实测值：C，74.40；H，8.33；N，2.63.IR(KBr)cm-1：3429，2966，1674，1630，1601，1537，1516，1344，1180，7891HNMR(200MHz，DMSO-d6)δ：0.85-1.00(9H，m)，1.30-1.60(12H，m)，2.05-2.25(6H，m)，2.37(3H，s)，3.79(2H，d，J＝15.2Hz)，7.05(1H，d，J＝15.8Hz)，7.25-7.35(4H，m)，7.48-7.90(9H，m)，10.61(1H，s).
工作例79(化合物79的生产)
在四氢呋喃(10毫升)中溶解(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(400毫克)，溶液中加入草酰氯(220微升)和一滴二甲基甲酰胺。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(10毫升)，并于室温下，向溶液中加入(4-氨基苯基)(2-吡啶基)甲醇(370毫克)和三乙胺(471微升)的四氢呋喃(15毫升)溶液(0℃)。反应混合物于室温搅拌20小时，混合物中加入水(50毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(E)-N-[4-[羟基(2-吡啶基)甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物79)(517毫克)无色晶体。mp162-165℃
         元素分析：C28H24N2O2·0.1H2O计算值：C，79.63；H，5.78；N，6.63.实测值：C，79.53；H，5.73；N，6.58.IR(KBr)cm-1：3257，1659，1626，1597，1531，1410，1342，1250，1182，787，7581H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.41(3H，s)，5.27-5.36(1H，m)，5.70-5.77(1H，m)，6.60(1H，d，J＝15.4Hz)，7.12-7.86(17H，m)，8.57(1H，d，J＝4.4Hz).
工作例80(化合物80的生产)
在四氢呋喃(10毫升)中溶解(E)-N-[4-[羟基(2-吡啶基)甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(200毫克)，混合物中加入70％，mCPBA(152毫克)。混合物于室温搅拌6小时，溶液中加入饱和硫代硫酸钠溶液(10毫升)。混合物于室温搅拌30分钟并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到(E)-N-[4-[羟基(1-氧桥-2-吡啶基)甲基]苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物80)(123毫克)无色晶体。mp165-167℃
         元素分析：C28H24N2O3计算值：C，77.04；H，5.54；N，6.42.实测值：C，76.85；H，5.55；N，6.42.IR(KBr)cm-1：3288，1668，1628，1601，1539，1516，1433，1412，1340，1184，791，7681H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.40(3H，s)，6.05(1H，d，J＝4.4Hz)，6.37(1H，d，J＝4.4Hz)，6.65(1H，d，J＝15.8Hz)，6.99-7.06(1H，m)，7.20-7.31(4H，m)，7.36-7.87(12H，m)，8.20-8.26(1H，m).
工作例81(化合物81的生产)
向3-苯基肉桂酸(0.62克)中加入亚硫酰氯(5毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物回流4小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到1-(4-氨基苄基)哌啶(0.5克)和二异丙基乙胺(1.2毫升)的四氢呋喃(5毫升)悬浮液中。在冰冷却下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化镁溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)。所得粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到1-(4-(3-苯基肉桂酰氨基)苄基)哌啶(化合物81)(0.45克)浅黄色晶体。mp159-160℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.37-1.48(2H，m)，1.49-1.63(4H，m)，2.34-2.42(4H，m)，3.45(2H，s)，6.62(1H，d，J＝15.4Hz)，7.23-7.63(13H，m)，7.76(1H，s)，7.83(1H，d，J＝15.4Hz).IR(KBr)ν：2934，1659，1624cm-1.元素分析：C27H28N2O·0.5H2O：计算值：C，79.97；H，7.21；N，6.91.实测值：C，81.09；H，7.02；N，6.94.
工作例82(化合物82的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.15克)和苯基硫化钠(0.05克)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-N-(4-(苯基硫甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物82)(0.13克)无色晶体。mp176-177℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.39(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，4.10(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.18-7.33(9H，m)，7.43-7.53(6H，m)，7.58(1H，s).IR(KBr)ν：1652，1515cm-1.元素分析：C31H27NO2S：计算值：C，77.96；H，5.70；N，2.93.实测值：C，77.72；H，5.57；N，3.07.
工作例83(化合物83的生产)
在氩气气氛及室温下，将1-(4-(3-溴肉桂酰氨基)苄基)哌啶(0.4克)，硼酸4-氟苯基酯(0.14克)，1M碳酸钾(2毫升)和乙醇(1毫升)的甲苯(5毫升)悬浮液于室温搅拌30分钟。悬浮液中加入四-三苯膦钯(0.05克)，混合物回流过夜。用乙酸乙酯萃取混合物，有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到1-(4-(3-(4-氟苯基)肉桂酰氨基)苄基)哌啶(化合物83)(0.35克)无色晶体。mp166-167℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.38-1.50(2H，m)，1.52-1.65(4H，m)，2.34-2.39(4H，m)，3.45(2H，s)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，7.10-7.19(2H，m)，7.30(2H，d，J＝8.0Hz)，7.40-7.58(8H，m)，7.68(1H，s)，7.81(1H，d，J＝15.4Hz).IR(KBr)ν：3262，2936，1663cm-1.元素分析：C27H27FN2O·0.2H2O：计算值：C，77.56；H，6.61；N，6.70.实测值：C，77.72；H，6.49；N，6.79.
工作例84(化合物84的生产)
在氩气气氛及室温下，将1-(4-(3-溴肉桂酰氨基)苄基)哌啶(0.4克)，硼酸4-甲氧基苯基酯(0.14克)，1M碳酸钾(2毫升)和乙醇(1毫升)的甲苯(5毫升)悬浮液搅拌30分钟。悬浮液中加入四-三苯膦钯(0.05克)，混合物回流过夜。用乙酸乙酯萃取混合物，有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到1-(4-(3-(4-甲氧基苯基)肉桂酰氨基)苄基)哌啶(化合物84)(0.38克)无色晶体。mp150-151℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.38-1.50(2H，m)，1.51-1.62(4H，m)，2.35-2.40(4H，m)，3.46(2H，s)，3.87(3H，s)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，7.00(2H，d，J＝9.0Hz)，7.29-7.36(3H，m)，7.43-7.58(7H，m)，7.71(1H，s)，7.82(1H，d，J＝15.4Hz).IR(KBr)ν：3264，2936，1663cm-1.元素分析：C28H30N2O2：计算值：C，78.84；H，7.09；N，6.57.实测值：C，79.07；H，7.12；N，6.69.
工作例85(化合物85的生产)
在氮气气氛及室温下，将1-(4-(3-溴肉桂酰氨基)苄基)哌啶(0.32克)和甲基碘(0.15毫升)的二甲基甲酰胺溶液搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。过滤沉淀的粗晶体，将它用乙醇重结晶，得到1-甲基-1-(4-(3-苯基肉桂酰氨基)苄基)碘化哌啶翁(化合物85)(0.26克)无色晶体。mp194-195℃.1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.45-1.65(2H，m)，1.75-1.95(4H，m)，2.92(3H，s)，3.24-3.28(4H，m)，4.54(2H，s)，6.97(1H，d，J＝15.8Hz)，7.41-7.93(14H，m)，10.44(1H，s).IR(KBr)ν：3241，1682cm-1.元素分析：C28H31IN2O：计算值：C，62.46；H，5.80；N，5.20.实测值：C，62.19；H，5.74；N，5.10.
工作例86(化合物86的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.15克)和苄基硫化钠(0.055克)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-(苄基硫甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物86)(0.17克)无色晶体。mp145-146℃.1H-NMR (δppm，CDCl3)：2.39(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.7Hz)，3.59(2H，s)，3.60(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.32(9H，m)，7.43-7.57(6H，m)，7.61(1H，s).IR(KBr) ν：3028，1646，1515cm-1.元素分析：C32H29NO2S·0.5H2O：计算值：C，76.77；H，6.04；N，2.80.实测值：C，77.07；H，5.96；N，2.95.
工作例87(化合物87的生产)
将化合物83(0.25克)和甲基碘(0.2毫升)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。过滤沉淀的粗晶体，将它用乙醇重结晶，得到1-甲基-1-(4-(3-(4-氟苯基)肉桂酰氨基)苄基)碘化哌啶翁(化合物87)(0.27克)浅棕色晶体。mp204-205℃.1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.42-1.75(2H，m)，1.78-1.95(4H，m)，2.91(3H，s)，3.22-3.32(4H，m)，4.52(2H，s)，6.95(1H，d，J＝15.8 Hz)，7.29-7.38(2H，m)，7.48-7.91(11H，m)，10.44(1H，s).IR(KBr)ν：3237，1682cm-1.元素分析：C28H30FIN2O·0.5H2O：计算值：C，59.47；H，5.53；N，4.95.实测值：C，59.49；H，5.35；N，4.98.
工作例88(化合物88的生产)
将1-(4-(3-(4-甲氧基苯基)肉桂酰氨基)苄基)碘化哌啶翁(0.32克)和甲基碘(0.2毫升)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。过滤沉淀出的粗晶体，将它用乙醇-己烷重结晶，得到1-甲基-1-(4-(3-(4-甲氧基苯基)肉桂酰氨基)苄基)碘化哌啶翁(化合物88)(0.33克)浅棕色晶体。mp208-209℃.1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.45-1.68(2H，m)，1.78-1.95(4H，m)，2.91(3H，s)，3.24-3.34(4H，m)，3.82(3H，s)，4.53(2H，s)，6.95(1H，d，J＝15.8Hz)，7.06(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43-7.57(4H，m)，7.61-7.74(4H，m)，7.84(2H，d，J＝8.6Hz)，7.88(1H，s)，10.45(1H，s).IR(KBr)ν：3243，1682cm-1.元素分析：C29H33IN2O2：计算值：C，61.27；H，5.85；N，4.93.实测值：C，60.87；H，5.83；N，4.88.
工作例89(化合物89的生产)
向3，4-二氢-7-苯基萘-2-甲酸(0.25克)中加入亚硫酰氯(5毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物回流3小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到2-(4-氨基苄基)-1，3-二甲基-1，3，2-二氮杂磷杂烷-2-氧化物(0.25克)和二异丙基乙胺(0.5毫升)的四氢呋喃(10毫升)悬浮液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。沉淀的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到2-(4-(3，4-二氢-7-苯基萘-2-羰基氨基)苄基)-1，3-二甲基-1，3，2-二氮杂磷杂烷-2-氧化物(化合物89)(0.35克)无色晶体。mp249-250℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.10-1.30(1H，m)，1.65-1.85(1H，m)，2.65(3H，s)，2.69(3H，s)，2.73-3.07(8H，m)，3.17(2H，d，J＝17.4Hz)，7.18(2H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.29-7.60(11H，m)，7.70(1H，s).IR(KBr)ν：3283，2940，2886，2832，1655cm-1.元素分析：C29H22N3O2P·0.2H2O：计算值：C，71.21；H，6.68；N，8.59.实测值：C，71.12；H，6.57；N，8.52.
工作例90(化合物90的生产)
向3，4-二氢-7-苯基萘-2-甲酸(0.35克)中加入亚硫酰氯(10毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物回流2.5小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到2-(4-氨基苄基)-1，3-二甲基-1，3，2-二氮杂磷杂烷-2-氧化物(0.33克)和二异丙基乙胺(0.75毫升)的四氢呋喃(10毫升)悬浮液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。沉淀的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到2-(4-(3，4-二氢-7-苯基萘-2-羰基氨基)苄基)-1，3-二甲基-1，3，2-二氮杂磷杂烷-2-氧化物(化合物90)(0.24克)无色晶体。mp212-213℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.61(3H，s)，2.65-2.76(2H，m)，2.66(3H，s)，2.94-3.07(2H，m)，3.22(2H，d，J＝18.6Hz)，7.19(2H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，7.29-7.60(11H，m)，7.72(1H，s).IR(KBr)ν：3254，2928，2897，1655cm-1.元素分析：C38H30N3O2P·0.5H2O：计算值：C，69.98；H，6.50；N，8.74.实测值：C，70.27；H，6.32；N，8.53.
工作例91(化合物91的生产)
在冰冷却下，向2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.25克)的二氯甲烷(5毫升)溶液中加入草酰氯(0.4毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于40℃搅拌1小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到1-(4-氨基苄基)哌啶(0.17克)和二异丙基乙胺(0.5毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用二氯甲烷萃取，有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，沉淀出的粗晶体用二氯甲烷-己烷重结晶，得到2-(4-甲基苯基)-N-(4-哌啶子基甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(化合物91)(0.36克)无色晶体。mp192-193℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.38-1.50(2H，m)，1.50-1.63(4H，m)，2.13-2.22(2H，m)，2.35-2.39(4H，m)，2.40(3H，s)，2.72(2H，t，J＝6.4Hz)，2.85-2.91(2H，m)，3.46(2H，s)，7.21-7.33(5H，m)，7.41-7.57(6H，m)，7.63(1H，s).IR(KBr)ν：3352，2932，1647cm-1.元素分析：C31H34N2O·0.2H2O：计算值：C，81.97；H，7.63；N，6.17.实测值：C，81.88；H，7.52；N，6.22.
工作例92(化合物92的生产)
将2-(4-甲基苯基)-N-(4-哌啶子基甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(0.26克)和甲基碘(0.15毫升)的二甲基甲酰胺(15毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。过滤沉淀出的粗晶体，用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到1-(N-(2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-羰基)-4-氨基苄基)-1-甲基碘化哌啶翁(化合物92)(0.3克)无色晶体。mp220-221℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.45-1.65(2H，m)，1.80-1.94(4H，m)，1.99-2.09(2H，m)，2.35(3H，s)，2.64(2H，t，J＝6.1Hz)，2.83-2.88(2H，m)，2.91(3H，s)，3.23-3.29(4H，m)，4.53(2H，s)，7.26-7.38(4H，m)，7.48-7.68(6H，m)，7.87(2H，d，J＝8.6Hz)，10.23(1H，s).IR(KBr)ν：3285，2946，1651cm-1.元素分析：C32H37IN2O·0.5H2O：计算值：C，63.89；H，6.37；N，4.66.实测值：C，63.94；H，6.33；N，4.60.
工作例93(化合物93的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-N-(4-羟基甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(0.2克)，三乙胺(0.21毫升)和二甲基氨基吡啶(催化量)的四氢呋喃(10毫升)溶液中滴加甲磺酰氯(0.06毫升)，混合物搅拌10分钟。混合物中加入哌啶(0.15毫升)，并将混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)，得到粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-N-(4-哌啶子基甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(化合物93)(0.19克)无色晶体。mp203-204℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.35-1.50(2H，m)，1.55-1.63(4H，m)，2.38-2.40(4H，m)，2.40(3H，s)，3.08(2H，t，J＝5.7Hz)，3.29(2H，t，J＝5.7Hz)，3.47(2H，s)，7.24-7.46(7H，m)，7.50-7.58(5H，m)，7.68(1H，s).IR(KBr)ν：2934，1651cm-1.元素分析：C30H32N2OS·0.2H2O：计算值：C，76.30；H，6.92；N，5.93.实测值：C，76.27；H，6.77；N，6.06.
工作例94(化合物94的生产)
7-(4-甲基苯基)-N-(4-哌啶子基甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(0.08克)和甲基碘(0.013毫升)的二甲基甲酰胺(20毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。过滤沉淀的粗晶体，用乙醇-己烷重结晶，得到1-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-羰基)-4-氨基苄基)-1-甲基碘化哌啶翁(化合物94)(0.07克)无色晶体。mp196-197℃1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.45-1.65(2H，m)，1.80-1.95(4H，m)，2.35(3H，s)，2.91(3H，s)，2.99-3.05(2H，m)，3.15-3.29(6H，m)，4.53(2H，s)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46-7.63(7H，m)，7.82-7.89(3H，m)，10.34(1H，s).IR(KBr)ν：3284，2947，1652cm-1.元素分析：C31H35IN2OS·0.5H2O：计算值：C，60.09；H，5.86；N，4.52.实测值：C，60.03；H，5.57；N，4.44.
工作例95(化合物95的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(1.0克)的二氯甲烷(30毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.93毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。将混合物滴加到1-(4-氨基苄基)吡啶(0.75克)和三乙胺(1.5毫升)的四氢呋喃(50毫升)溶液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-N-(4-((哌啶子基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物95)(1.45克)无色晶体。mp188-189℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.40-1.47(2H，m)，1.52-1.60(4H，m)，2.34-2.39(4H，m)，2.39(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.4Hz)，3.46(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(5H，m)，7.43-7.58(6H，m).IR(KBr)ν：2935，1652cm-1.元素分析：C30H32N2O2：计算值：C，79.61；H，7.13；N，6.19.实测值：C，79.53；H，6.91；N，6.22.
工作例96(化合物96的生产)
将7-(4-甲基苯基)-N-(4-哌啶子基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(1.4克)和甲基碘(0.58毫升)的二甲基甲酰胺(50毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。过滤沉淀的粗晶体，将它用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到1-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基)-4-氨基苄基)-1-甲基碘化哌啶翁(化合物96)(1.6克)无色晶体。mp227-228℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.45-1.70(2H，m)，1.70-1.95(4H，m)，2.34(3H，s)，2.91(3H，s)，3.00(2H，br)，3.24-3.34(4H，m)，4.31(2H，br)，4.53(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.0Hz)，7.36(1H，s)，7.48-7.59(5H，m)，7.75(1H，s)，7.86(2H，d，J＝8.8Hz)，10.19(1H，s).IR(KBr)ν：3289，2938，1649cm-1.元素分析：C31H35IN2O2：计算值：C，62.63；H，5.93；N，4.71.实测值：C，62.43；H，5.91；N，4.52.
工作例97(化合物97的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.15克)和1-甲基哌啶(0.14毫升)的二甲基甲酰胺(15毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。过滤沉淀的粗晶体，将它用乙醇-乙醚重结晶，得到1-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基)-4-氨基苄基)-1-甲基氯化哌啶翁(化合物97)(0.15克)无色晶体。mp231-232℃.1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.45-1.65(2H，m)，1.80-1.95(4H，m)，2.34(3H，s)，2.91(3H，s)，2.97-3.05(2H，m)，3.23-3.30(4H，m)，4.25-4.35(2H，m)，4.53(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38(1H，s)，7.48-7.59(5H，m)，7.75(1H，s)，7.86(2H，d，J＝8.8Hz)，10.23(1H，s).IR(KBr)ν：3227，2969，1665cm-1.元素分析：C31H35ClN2O2·0.5H2O：计算值：C，72.71；H，7.09；N，5.47.实测值：C，72.85；H，6.93；N，5.48.
工作例98(化合物98的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.18克)和1-乙基哌啶(0.31毫升)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液于50℃搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。过滤沉淀的粗晶体，将它用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到1-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基)-4-氨基苄基)-1-乙基氯化哌啶翁(化合物98)(0.17克)无色晶体。mp209-210℃.1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.34(3H，t，J＝6.9Hz)，1.38-1.66(2H，m)，1.80-1.99(4H，m)，2.34(3H，s)，3.00(2H，t，J＝4.2Hz)，3.13-3.31(6H，m)，4.30(2H，t，J＝4.2Hz)，4.50(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.0Hz)，7.39(1H，s)，7.46-7.59(5H，m)，7.76(1H，d，J＝2.2Hz)，7.87(2H，d，J＝8.8Hz)，10.24(1H，s).IR(KBr)ν：3202，2946，1645cm-1.元素分析：C32H37ClN2O2·0.3H2O：计算值：C，73.56；H，7.25；N，5.36.实测值：C，73.59；H，7.26；N，5.32.
工作例99(化合物99的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(5毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.14毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到1-(2-(4-氨基苯基)乙基)哌啶(0.11克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-(2-哌啶子基乙基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物99)(0.19克)无色晶体。mp201-202℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.45-1.48(2H，m)，1.50-1.65(4H，m)，2.39(3H，s)，2.47-2.58(6H，m)，2.76-2.84(2H，m)，3.07(2H，t，J＝4.4Hz)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.17-7.26(4H，m)，7.43-7.51(7H，m).IR(KBr)ν：2933，1652cm-1.元素分析：C31H34N2O2：计算值：C，79.79；H，7.34；N，6.00.实测值：C，79.63；H，7.42；N，6.07.
工作例100(化合物100的生产)
将N-(4-(2-(哌啶子基乙基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.09克)和甲基碘(0.06毫升)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。过滤沉淀的粗晶体，用乙醇-己烷重结晶，得到N-((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基)-2-(4-氨基苯基)乙基)-N-甲基碘化哌啶翁(化合物100)(0.12克)浅黄色晶体。mp168-169℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.65-1.95(6H，m)，2.35(3H，s)，2.95-3.05(4H，m)，3.25(3H，s)，3.61-3.85(6H，m)，4.29(2H，t，J＝4.2Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17-7.26(4H，m)，7.40-7.50(4H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝2.2Hz)，8.49(1H，br).IR(KBr)ν：2949，1656cm-1.元素分析：C32H37IN2O2·0.5H2O：计算值：C，62.24；H，6.20；N，4.54.实测值：C，61.92；H，6.17；N，4.57.
工作例101(化合物101的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2-苯基-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.1克)的二氯甲烷(10毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.1毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.06克)和三乙胺(0.12毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-2-苯基-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物101)(0.11克)无色晶体。mp178-179℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.63-1.74(4H，m)，2.20(3H，s)，2.40(3H，s)，2.56-2.66(1H，m)，3.15-3.43(4H，m)，3.56(2H，s)，4.01-4.05(2H，m)，5.09(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17-7.57(16H，m).IR(KBr)ν：2949，2844，1652cm-1.元素分析：C37H38N2O3：计算值：C，79.54；H，6.86；N，5.01.实测值：C，79.28；H，6.96；N，4.97.
工作例102(化合物102的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2-苯基-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.1克)的二氯甲烷(10毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.1毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到1-(4-氨基苄基)哌啶(0.06克)和三乙胺(0.12毫升)的四氢呋喃(5毫升)溶液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-2-苯基-N-(4-(哌啶子基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物102)(0.12克)无色晶体。mp210-211℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.40-1.47(2H，m)，1.52-1.62(4H，m)，2.34-2.40(4H，m)，2.40(3H，s)，3.23-3.31(2H，m)，3.45(2H，s)，5.09(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.56(16H，m).IR(KBr)ν：2935，1652cm-1.元素分析：C36H36N2O2：计算值：C，81.79；H，6.86；N，5.30.实测值：C，81.45；H，6.82；N，5.28.
工作例103(化合物103的生产)
将7-(4-甲基苯基)-2-苯基-N-(4-(哌啶子基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.08克)和甲基碘(0.05毫升)的二甲基甲酰胺(15毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。过滤沉淀的粗晶体，用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到1-(N-(7-(4-甲基苯基)-2-苯基-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基)-4-氨基苄基)-1-甲基碘化哌啶翁(化合物103)(0.057克)无色晶体。mp232-233℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.45-1.70(2H，m)，1.75-1.95(4H，m)，2.35(3H，s)，2.91(3H，s)，3.25-3.44(6H，m)，4.53(2H，s)，5.12(1H，t，J＝5.0Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，7.37-7.61(11H，m)，7.81-7.87(3H，m)，10.20(1H，s).IR(KBr)ν：2949，1650cm-1.元素分析：C37H39IN2O2·0.2H2O：计算值：C，65.91；H，5.89；N，4.15.实测值：C，65.80；H，5.84；N，4.17.
工作例104(化合物104的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2-苯基-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.1克)的二氯甲烷(5毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.1毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.08克)和三乙胺(0.14毫升)的四氢呋喃(5毫升)溶液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-2-甲基-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物104)(0.12克)无色晶体。mp170-171℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.54(3H，d，J＝6.4Hz)，1.60-1.78(4H，m)，2.22(3H，s)，2.39(3H，s)，2.63-2.68(1H，m)，2.85(1H，ddd，J＝2.6，9.2，17.6Hz)，3.14(1H，d，J＝17.6Hz)，3.37(2H，dt，J＝2.8，11.3Hz)，3.58(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，4.24-4.30(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.34(4H，m)，7.43-7.56(7H，m).IR(KBr)ν：2951，2845，1651cm-1.元素分析：C32H36N2O3：计算值：C，77.39；H，7.31；N，5.64.实测值：C，77.21；H，7.43；N，5.51.
工作例105(化合物105的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2-苯基-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.1克)的二氯甲烷(5毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.1毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到1-(4-氨基苄基)哌啶(0.07克)和三乙胺(0.14毫升)的四氢呋喃(5毫升)溶液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-2-甲基-N-(4-(哌啶子基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物105)(0.12克)无色晶体。mp175-176℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.40-1.45(2H，m)，1.54(3H，d，J＝6.2Hz)，1.53-1.61(4H，m)，2.30-2.40(4H，m)，2.39(3H，s)，2.85(1H，ddd，J＝2.6，8.8，18.0Hz)，3.14(1H，d，J＝18.0Hz)，3.47(2H，s)，4.23-4.30(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.16-7.36(4H，m)，7.43-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2936，1651cm-1.元素分析：C31H34N2O2：计算值：C，79.79；H，7.34；N，6.00.实测值：C，79.53；H，7.35；N，5.82.
工作例106(化合物106的生产)
在冰冷却下，向N-(4-(环己基硫甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.19克)的二氯甲烷(5毫升)溶液中加入70％间氯过苯甲酸(0.097克)，混合物搅拌10分钟。混合物中加入硫代硫酸钠溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/二氯甲烷)，得到N-(4-(环己基亚磺酰甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物106)(0.048克)无色晶体。mp257-258℃(dec.).1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.19-1.69(6H，m)，1.81-1.85(3H，m)，2.01-2.08(1H，m)，2.40(3H，s)，2.40-2.49(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.90(2H，dd，J＝13.2，24.2Hz)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，7.23-7.28(4H，m)，7.44-7.54(4H，m)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，8.07(1H，s).IR(KBr)ν：2930，2853，1659cm-1.元素分析：C31H33NO3S·0.3H2O：计算值：C，73.72；H，6.71；N，2.77.实测值：C，73.66；H，6.70；N，2.80.
工作例107(化合物107的生产)
在冰冷却下，向N-(4-(环己基亚磺酰甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.13克)的氯仿(45毫升)溶液中加入70％间氯过苯甲酸(mCPBA)(0.097克)，混合物于室温搅拌30分钟。混合物中加入硫代硫酸钠溶液，并用碳酸氢钠溶液和水洗涤混合物，和用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到N-(4-(环己基磺酰甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物107)(0.11克)无色晶体。mp250-251℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.18-1.26(4H，m)，1.52-1.71(2H，m)，1.87-1.94(2H.m)，2.09-2.17(2H，m)，2.40(3H，s)，2.65-2.83(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，4.18(2H，s)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.27(2H，m)，7.38-7.53(6H，m)，7.65(2H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，s).IR(KBr)ν：2932，2857，1667cm-1.元素分析：C31H33NO4S·0.2H2O：计算值：C，71.70；H，6.48；N，2.70.实测值：C，71.70；H，6.54；N，2.79.
工作例108(化合物108的生产)
在-20至-10℃温度下，向7-(4-甲基苯基-N-(4-(苯基硫甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.1克)的二氯甲烷(30毫升)溶液中加入70％间氯过苯甲酸(0.046克)，混合物搅拌30分钟。混合物中加入硫代硫酸钠溶液，浓缩并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用碳酸氢钠溶液，水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-N-(4-(苯基亚磺酰甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物108)(0.11克)无色晶体。mp127-128℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.39(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.6Hz)，4.01(2H，s)，4.34(2H，t，J＝4.6Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.26(3H，m)，7.37-7.53(10H，m)，7.85(1H，s).IR(KBr)ν：3026，2925，1652cm-1.元素分析：C32H27NO3S：计算值：C，75.43；H，5.51；N，2.84.实测值：C，75.14；H，5.55；N，2.99.
工作例109(化合物109的生产)
在冰冷却下，向N-(4-(苄基硫甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.12克)的二氯甲烷(25毫升)溶液中加入70％间氯过苯甲酸(0.06克)，混合物搅拌10分钟。混合物中加入硫代硫酸钠溶液，浓缩并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用碳酸氢钠溶液，水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-(苄基亚磺酰甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物109)(0.08克)无色晶体。mp208-209℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.39(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，3.76-3.94(4H，m)，4.35(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.27(6H，m)，7.35-7.53(7H，m)，7.61(2H，d，J＝8.4Hz)，7.93(1H，s).IR(KBr)ν：3030，1662cm-1.元素分析：C32H29NO3S·0.2H2O：计算值：C，75.18；H，5.80；N，2.74.实测值：C，75.35；H，5.81；N，2.87.
工作例110(化合物110的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.1克)的二氯甲烷(5毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.1毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-氨基苄基4-甲基苯基砜(0.11克)和三乙胺(0.15毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((4-甲基苯基)磺酰)甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物110)(0.13克)无色晶体。mp 230-231℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.40(3H，s)，2.43(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，4.27(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.04-7.10(3H，m)，7.23-7.26(5H，m)，7.43-7.55(8H，m)，7.63(1H，s).IR(KBr)ν：3027，2884，1663cm-1.元素分析：C32H29NO4S·0.2H2O：计算值：C，72.90；H，5.62；N，2.66.实测值：C，72.74；H，5.73；N，2.76.
工作例111(化合物111的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.1克)和N-甲基环戊基胺(0.07克)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到N-(4-((N-环戊基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物111)(0.1克)无色晶体。mp171-172℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.45-1.75(6H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.13(3H，s)，2.39(3H，s)，2.70-2.80(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.50(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.43-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：3340，2958，1646cm-1.元素分析：C31H34N2O2·0.2H2O：计算值：C，79.18；H，7.37；N，5.96.实测值：C，79.15；H，7.18；N，5.96.
工作例112(化合物112的生产)
在冰冷却下，向N-(4-羟甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.15克)，三乙胺(0.14毫升)和4-二甲基氨基吡啶(催化量)的溶液中加入甲磺酰氯(0.04毫升)，混合物搅拌15分钟。混合物中加入N-甲基环己基胺(0.15毫升)，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-环己基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物112)(0.03克)无色晶体。mp176-177℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.15-1.35(6H，m)，1.70-1.95(4H，m)，2.23(3H，s)，2.39(3H，s)，2.39-2.55(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.59(2H，s)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H·d，J＝8.0Hz)，7.23-7.35(5H，m)，7.44-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2930，2853，1651cm-1.元素分析：C32H36N2O2·0.4H2O：计算值：C，78.78；H，7.60；N，5.74.实测值：C，78.97；H，7.49；N，5.94.
工作例113(化合物113的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.09克)，N-甲基环庚基胺(0.04克)和碳酸钾(0.1克)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-环庚基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物113)(0.08克)无色晶体。mp167-168℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.35-1.55(8H，m)，1.55-1.80(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.16(3H，s)，2.39(3H，s)，2.55-2.70(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.49(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.43-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2927，1650cm-1.元素分析：C33H38N2O2·0.1H2O：计算值：C，79.83；H，7.76；N，5.64.实测值：C，79.62；H，7.43；N，5.53.
工作例114(化合物114的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.15克)和环己基胺(0.17毫升)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌2.5小时。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到N-(4-((环己基氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物114)(0.09克)无色晶体。mp183-184℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.17-1.30(6H，m)，1.58-1.82(4H，m)，2.39(3H，s)，2.45-2.60(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.81(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.34(5H，m)，7.43-7.55(6H，m)，7.72(1H，s).IR(KBr)ν：2928，2853，1647cm-1.元素分析：C31H34N2O2·0.5H2O：计算值：C，78.28；H，7.42；N，5.89.实测值：C，78.56；H，7.12；N，6.01.
工作例115(化合物115的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.15克)和苯胺(0.1毫升)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/己烷)，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到N-(4-((苯基氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物115)(0.1克)无色晶体。mp157-158℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.39(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.8Hz)，4.31(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.8Hz)，6.62-6.76(3H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.22(5H，m)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.60(6H，m).IR(KBr)ν：1652，1602cm-1.元素分析：C31H28N2O2：计算值：C，80.84；H，6.13；N，6.08.实测值：C，80.57；H，6.09；N，6.06.
工作例116(化合物116的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.15克)，N-甲基苯胺(0.06克)和碳酸钾(0.15克)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲基-N-苯基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物116)(0.15克)无色晶体。mp164-165℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.39(3H，s)，3.00(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.6Hz)，4.34(2H，t，J＝4.6Hz)，4.51(2H，s)，6.68-6.77(3H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.19-7.26(6H，m)，7.43-7.54(6H，m)，7.60(1H，s).IR(KBr)ν：3344，3020，1644cm-1.元素分析：C32H30N2O2：计算值：C，80.98；H，6.37；N，5.90.实测值：C，80.64；H，6.32；N，5.85.
工作例117(化合物117的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.1克)，苄胺盐酸化物(0.5克)和碳酸钾(0.6克)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((苄基氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物117)(0.08克)无色晶体。mp147-148℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.80(2H，s)，3.81(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.36(9H，m)，7.43-7.61(7H，m).IR(KBr)δ：3028，1652cm-1.元素分析：C32H30N2O2·0.1H2O：计算值：C，80.68；H，6.39；N，5.88.实测值：C，80.43；H，6.23；N，5.95.
工作例118(化合物118的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.1克)，N-甲基苄胺(0.05毫升)和碳酸钾(0.1克)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-苄基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物118)(0.09克)无色晶体。mp157-158℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.18(3H，s)，2.39(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.6Hz)，3.50(2H，s)，3.52(2H，s)，4.34(2H，t，J＝4.6Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.30(3H，m)，7.33-7.37(5H，m)，7.43-7.57(7H，m)，7.63(1H，s).IR(KBr)ν：3336，1643cm-1.元素分析：C33H32N2O2·0.2H2O：计算值：C，80.52；H，6.63；N，5.69.实测值：C，80.61；H，6.49；N，5.54.
工作例119(化合物119的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.1克)和二异丙基胺(0.1毫升)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((二异丙基氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物119)(0.11克)无色晶体。mp152-153℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.02(12H，d，J＝6.6Hz)，2.39(3H，s)，2.98-3.10(4H，m)，3.62(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.6Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.35-7.55(9H，m).IR(KBr)ν：2964，1646cm-1.元素分析：C31H36N2O2：计算值：C，79.45；H，7.74；N，5.98.实测值：C，79.18；H，7.66；N，5.93.
工作例120(化合物120的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.1克)和N-乙基环己基胺(0.11毫升)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-环己基-N-乙基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物120)(0.1克)无色晶体。mp166-167℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.02-1.26(6H，m)，1.60-1.80(4H，m)，2.39(3H，s)，2.48-2.59(3H，m)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，3.59(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝7.6Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.56(7H，m).IR(KBr)ν：2929，1648cm-1.元素分析：C33H34N2O2·0.2H2O：计算值：C，79.55；H，7.77；N，5.62.实测值：C，79.65；H，7.63；N，5.66.
工作例121(化合物121的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.1克)，4-乙基氨基-1-苄基哌啶(0.11克)和碳酸钾(0.05克)的二甲基甲酰胺(10毫升)悬浮液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙醚-己烷重结晶，得到N-(4-((N-(1-苄基哌啶-4-基)-N-乙基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物121)(0.13克)无色晶体。mp121-122℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.98(3H，t，J＝7.1Hz)，1.55-1.75(4H，m)，1.87-2.00(2H，m)，2.39(3H，s)，2.49-2.60(3H，m)，2.90-2.96(2H，m)，3.08(2H，t，J＝4.4Hz)，3.48(2H，s)，3.60(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.35(9H，m)，7.44-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2939，1652cm-1.元素分析：C39H43N3O2：计算值：C，79.97；H，7.40；N，7.17.实测值：C，79.95；H，7.50；N，7.28.
工作例122(化合物122的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.1克)，氨基甲基环己烷(0.05克)和碳酸钾(0.1克)的二甲基甲酰胺(10毫升)悬浮液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((环己基甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物122)(0.06克)无色晶体。mp154-155℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.88-0.99(2H，m)，1.17-1.26(4H，m)，1.43-1.56(1H，m)，1.65-1.78(4H，m)，2.39(3H，s)，2.45(2H，d，J＝6.6Hz)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，3.76(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.5Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(5H，m)，7.43-7.61(6H，m).IR(KBr)ν：3357，2918，1648cm-1.元素分析：C32H36N2O2·0.2H2O：计算值：C，79.37；H，7.58；N，5.78.实测值：C，79.58；H，7.50；N，5.80.
工作例123(化合物123的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.1克)和1-甲基-4-甲基氨基哌啶(0.1毫升)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物123)(0.03克)无色晶体。mp183-184℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.67-2.05(6H，m)，2.20(3H，s)，2.28(3H，s)，2.39(3H，s)，2.38-2.45(1H，m)，2.91-2.96(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.56(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.44-7.59(7H，m).IR(KBr)ν：2939，2785，1652cm-1.元素分析：C32H37N3O2：计算值：C，77.54；H，7.52；N，8.48.实测值：C，77.34；H，7.57；N，8.56.
工作例124(化合物124的生产)
在冰冷却下，向7-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.12克)，4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.08克)和1-羟基苯并三唑(0.05克)的二甲基甲酰胺(15毫升)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(0.1克)。在氮气气氛下，将混合物冷却到室温。混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.14毫升)，并将混合物搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物124)(0.15克)无色晶体。mp220-221℃.1H-NNR(δppm，CDCl3)：1.64-1.75(4H，m)，2.22(3H，s)，2.37(3H，s)，2.58-2.71(5H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.25-3.32(4H，m)，3.37(2H，dt，J＝2.8，11.4Hz)，3.58(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，6.97-7.06(3H，m)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.41-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2946，2841，1663cm-1.元素分析：C35H42N4O3·0.5H2O：计算值：C，73.01；H，7.53；N，9.73.实测值：C，73.25；H，7.46；N，9.72.
工作例125(化合物125的生产)
将N-(4-((N-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)-N-甲基氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.14克)和三氟乙酸(5毫升)的二甲基甲酰胺(20毫升)溶液于室温搅拌1.5小时。反应混合物用碳酸氢钠溶液中和，并蒸发溶剂。残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲基-N-(哌啶-4-基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物125)(0.08克)无色晶体。mp129-130℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.68-1.95(4H，m)，2.22(3H，s)，2.39(3H，s)，2.61-2.79(3H，m)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，3.25-3.33(2H，m)，3.58(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.33(4H，m)，7.44-7.60(7H，m).IR(KBr)ν：2929，1683cm-1.
工作例126(化合物126的生产)和
工作例127(化合物127的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.1克)，N，4-二甲基环己基胺盐酸化物(0.08克)和碳酸钾(0.17克)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯)，得到的每种粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲基-N-(4-甲基环己基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺的各异构体((化合物126)(0.05克)，(化合物127)(0.03克))无色晶体。(化合物126)：mp144-145℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.96(3H，d，J＝6.8Hz)，1.40-1.80(9H，m)，2.17(3H，s)，2.20-2.40(1H，m)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，3.55(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.05(1H ，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.34(4H，m)，7.43-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2927，1650cm-1.元素分析：C33H38N2O2·0.2H2O：计算值：C，79.55；H，7.77；N，5.6 2.实测值：C，79.59；H，7.68；N，5.84.(化合物127)：mp183-184℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.87(3H，d，J＝6.6Hz)，0.89-1.02(2H，m)，1.26-1.89(7H，m)，2.20(3H，s)，2.20-2.40(1H，m)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.56(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.34(5H，m)，7.44-7.55(6H，m).IR(KBr)ν：2925，1654cm-1.元素分析：C33H38N2O2·0.2H2O：计算值：C，79.55；H，7.77；N，5.62.实测值：C，79.48；H，7.70；N，5.83.
工作例128(化合物128的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(7毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.14毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.12克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-(N-甲基)-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物128)(0.19克)无色晶体。mp162-163℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.59-1.74(4H，m)，2.20(3H，s)，2.39(3H，s)，2.58-2.66(1H，m)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，3.37(2H，dt，J＝2.8，11.0Hz)，3.56(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，4.35(2H，t，J＝4.5Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.43-7.56(6H，m)，7.62(1H，s).IR(KBr)ν：3296，2950，1654cm-1.元素分析：C31H34N2O3·0.2H2O：计算值：C，76.58；H，7.13；N，5.76.实测值：C，76.51；H，7.07；N，5.53.
工作例129(化合物129的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(5毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.14毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.13克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-(((N-四氢吡喃-3-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物129)(0.18克)无色晶体。mp158-159℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.57-1.75(3H，m)，2.00-2.05(1H，m)，2.21(3H，s)，2.39(3H，s)，2.55-2.68(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.7Hz)，3.22-3.39(2H，m)，3.59(2H，s)，3.84-3.90(1H，m)，4.04-4.07(1H，m)，4.37(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23-7.32(4H，m)，7.44-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2941，1652cm-1.元素分析：C31H34N2O3：计算值：C，77.15；H，7.10；N，5.80.实测值：C，77.12；H，7.02；N，5.88.
工作例130(化合物130的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(7毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.14毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-1，2-二氢化茚-2-基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.14克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(15毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-乙醇-己烷重结晶，得到N-(4-((N-1，2-二氢化茚-2-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物130)(0.23克)无色晶体。mp204-205℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.19(3H，s)，2.39(3H，s)，2.94-3.18(6H，m)，3.41-3.48(1H，m)，3.57(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.16-7.22(6H，m)，7.33-7.57(9H，m).IR(KBr)ν：1654cm-1.元素分析：C35H34N2O2·0.2H2O：计算值：C，81.11；H，6.69；N，5.41.实测值：C，81.06；H，6.57；N，5.49.
工作例131(化合物131的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(6毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.14毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到(E)-4-((N-4-叔丁基环己基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.15克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(E)-N-(4-((N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物131)(0.22克)无色晶体。mp225-226℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.84(9H，s)，0.95-1.05(2H，m)，1.22-1.33(2H，m)，1.82-1.95(5H，m)，2.20(3H，s)，2.30-2.45(1H，m)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.55(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.34(4H，m)，7.44-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2943，1652cm-1.元素分析：C36H44N2O2：计算值：C，80.56；H，8.26；N，5.22.实测值：C，80.30；H，8.42；N，5.32.
工作例132(化合物132的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(6毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.14毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到(Z)-4-((N-4叔丁基环己基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.15克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙醚-己烷重结晶，得到(Z)-N-(4-((N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物132)(0.2克)无色晶体。mp169-170℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.89(9H，s)，1.05-1.20(1H，m)，1.36-1.50(6H，m)，2.06(3H，s)，2.06-2.14(2H，m)，2.30-2.32(1H，m)，2.39(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.8Hz)，3.50(2H，s)，4.37(2H，t，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.35(4H，m)，7.44-7.54(7H，m).IR(KBr)ν：2941，1648cm-1.元素分析：C36H44N2O2·0.2H2O：计算值：C，80.02；H，8.28；N，5.18.实测值：C，80.23；H，8.30；N，5.22.
工作例133(化合物133的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(6毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.14毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-(3，5-二甲基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.13克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙醚-己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物133)(0.22克)无色晶体。mp135-136℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.45-0.68(1H，m)，0.84(3H，s)，0.87(3H，s)，0.96-1.03(2H，m)，1.65-2.05(5H，m)，2.06(3H，s)，2.39(3H，s)，2.39-2.42(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.7Hz)，3.50(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.16-7.32(4H，m)，7.44-7.54(7H，m).IR(KBr)ν：2947，1652cm-1.元素分析：C34H40N2O2：计算值：C，80.28；H，7.93；N，5.51.实测值：C，80.19；H，7.95；N，5.54.
工作例134(化合物134的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(6毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.14毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-(3，5-二甲基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.13克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物134)(0.2克)无色晶体。mp173-174℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.43-0.60(1H，m)，0.81-0.99(2H，m)，0.91(3H，s)，0.95(3H，s)，1.30-1.58(3H，m)，1.79-1.84(2H，m)，2.19(3H，s)，2.39(3H，s)，2.48-2.60(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.55(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.44-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2950，1652cm-1.元素分析：C34H40N2O2·0.2H2O：计算值：C，79.71；H，7.95；N，5.47.实测值：C，79.83；H，7.83；N，5.54.
工作例135(化合物135的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.12克)的二氯甲烷(5毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.11毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-(3，5-二甲基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.1克)和三乙胺(0.17毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯)，得到的粗晶体用乙醚-己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物135)(0.08克)无色晶体。mp99-100℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.82-1.13(8H，m)，1.40-1.53(2H，m)，1.64-1.85(3H，m)，2.08-2.18(1H，m)，2.18(3H，s)，2.39(3H，s)，2.69-2.81(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.8Hz)，3.54(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.2Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.43-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2923，1652cm-1.元素分析：C34H40N2O2·0.5H2O：计算值：C，78.88；H，7.98；N，5.41.实测值：C，78.88；H，7.74；N，5.50.
工作例136(化合物136的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(5毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.14毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-甲基-N-正丙基)氨基甲基)苯胺(0.1克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)，得到的粗晶体用乙醚-己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲基-N-正丙基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物136)(0.1克)无色晶体。mp142-143℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.59(2H，m)，2.19(3H，s)，2.29-2.37(2H，m)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.4Hz)，3.47(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.43-7.57(7H，m).IR(KBr)ν：2962，1652，1517cm-1.元素分析：C29H32N2O2·0.2H2O：计算值：C，78.42；H，7.35；N，6.31.实测值：C，78.41；H，7.21；N，6.26.
工作例137(化合物137的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.1克)和N-甲基正丁胺(0.06克)的二甲基甲酰胺(10毫升)的溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-正丁基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物137)(0.09克)无色晶体。mp138-139℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.27-1.55(4H，m)，2.19(3H，s)，2.33-2.39(2H，m)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，3.47(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.44-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2956，2931，1652cm-1.元素分析：C30H34N2O2·0.2H2O：计算值：C，78.64；H，7.57；N，6.11.实测值：C，78.83；H，7.44；N，6.19.
工作例138(化合物138的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(5毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.14毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-异丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.1克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-异丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物138)(0.18克)无色晶体。mp181-182℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15(3H，s)，2.39(3H，s)，2.83-2.96(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.7Hz)，3.49(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.34(4H，m)，7.44-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2968，1652cm-1.元素分析：C29H32N2O2：计算值：C，79.06；H，7.32；N，6.36.实测值：C，78.87；H，7.30；N，6.33.
工作例139(化合物139的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(5毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.14毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-仲丁基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.12克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-仲丁基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物139)(0.12克)无色晶体。mp152-153℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.89-1.01(6H，m)，1.22-1.39(1H，m)，1.50-1.67(1H，m)，2.13(3H，s)，2.39(3H，s)，2.54-2.65(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.7Hz)，3.44(1H，d，J＝13.2Hz)，3.56(1H，d，J＝13.2Hz)，4.36(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06  (2H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.35(4H，m)，7.44-7.54(7H，m).IR(neat)ν：2964，1652cm-1.元素分析：C30H34N2O2·0.2H2O：计算值：C，78.64；H，7.57；N，6.11.实测值：C，78.88；H，7.39；N，6.16.
工作例140(化合物140的生产)
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.1克)和N-甲基异丁胺(0.06克)的二甲基甲酰胺(10毫升)于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-异丁基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物140)(0.08克)无色晶体。mp137-138℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.78-1.88(1H，m)，2.10(2H，d，J＝7.4Hz)，2.16(3H，s)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.44(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23-7.34(4H，m)，7.44-7.57(7H，m).IR(KBr)ν：2954，1652cm-1.元素分析：C30H34N2O2：计算值：C，79.26；H，7.54；N，6.16.实测值：C，78.99；H，7.38；N，6.21.
工作例141(化合物141的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.1克)的二氯甲烷(5毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.1毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-叔丁基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.08克)和三乙胺(0.12毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-叔丁基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物141)(0.12克)无色晶体。mp122-123℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.16(9H，s)，2.09(3H，s)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.7Hz)，3.49(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.36(4H，m)，7.44-7.54(7H，m).IR(KBr)ν：2971，1651，1599，1516cm-1.元素分析：C30H34N2O2：计算值：C，79.26；H，7.54；N，6.16.实测值：C，79.16；H，7.55；N，5.98.
工作例142(化合物142的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.1克)的二氯甲烷(5毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.1毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-甲基-N-戊烷-3-基))氨基甲基)苯胺(0.08克)和三乙胺(0.12毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲基-N-戊烷-3-基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物142)(0.12克)无色晶体。mp133-134℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.94(6H，t，J＝7.5Hz)，1.26-1.53(4H，m)，2.13(3H，s)，2.24-2.31(1H，m)，2.40(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.4Hz)，3.55(2H，s)，4.37(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17-7.36(4H，m)，7.44-7.54(7H，m).IR(KBr)ν：2930，1649，1597，1518cm-1.元素分析：C31H36N2O2：计算值：C，79.45；H，7.74；N，5.98.实测值：C，79.06；H，7.56；N，5.98.
工作例143(化合物143的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.1克)的二氯甲烷(5毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.1毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-甲基-N-(降冰片烷-2-基)氨基甲基))苯胺(0.09克)和三乙胺(0.12毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/己烷)。将提纯的产物溶于乙酸乙酯(10毫升)，并在冰冷却下，向混合物中加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液(0.2毫升)。蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲基-N-(降冰片烷-2-基))氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物143)(0.16克)无色晶体。mp268-269℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.24-1.55(6H，m)，1.99-2.15(3H，m)，2.28(1H，br)，2.34(3H，s)，2.51-2.63(3H，m)，2.82(1H，br)，3.00(2H，br)，4.04-4.45(4H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝7.8Hz)，7.38(1H，s)，7.48-7.59(5H，m)，7.75-7.85(3H，m)，9.52(0.5H，br)，9.83(0.5H，br)，10.18(1H，s).IR(KBr)ν：2957，2492，1661cm-1.元素分析：C33H37ClN2O2·0.2H2O：计算值：C，74.40；H，7.08；N，5.26.实测值：C，74.34；H，7.05；N，5.19.
工作例144(化合物144的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(5毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.14毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-(2-(N-环己基-N-甲基)氨基乙基)苯胺(0.15克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(15毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-(2-((N-环己基-N-甲基)氨基)乙基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物144)(0.23克)无色晶体。mp154-155℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.18-1.30(6H，m)，1.65-1.80(4H，m)，2.35(3H，s)，2.39(3H，s)，2.39-2.50(1H，m)，2.66-2.73(4H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.26(4H，m)，7.44-7.55(7H，m).IR(KBr)ν：2929，2854，1648cm-1.元素分析：C33H38N2O2·0.3H2O：计算值：C，79.26；H，7.78；N，5.60.实测值：C，79.26；H，7.48；N，5.62.
工作例145(化合物145的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.1克)的二氯甲烷(5毫升)的悬浮液中加入草酰氯(0.1毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-(1-羟基-2-哌啶子基乙基)苯胺(0.09克)和三乙胺(0.12毫升)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-(1-羟基-2-哌啶子基乙基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物145)(0.14克)无色晶体。mp212-213℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.44-1.52(2H，m)，1.56-1.69(4H，m)，2.32-2.47(4H，m)，2.40(3H，s)，2.65-2.74(2H，m)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，4.37(2H，t，J＝4.5Hz)，4.72(1H，dd，J＝3.8，10.0Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(2H，d，J＝7.4Hz)，7.35-7.59(9H，m).IR(KBr)ν：2936，1651，1520cm-1.元素分析：C31H34N2O3：计算值：C，77.15；H，7.10；N，5.80.实测值：C，76.95；H，7.34；N，5.69.
工作例146(化合物146的生产)
在冰冷却下，向7-(3-吡啶基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)，4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.12克)和三乙胺(0.16毫升)的二甲基甲酰胺(50毫升)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.1毫升)，混合物于室温及氮气气氛下搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/乙酸乙酯/三乙胺)，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到7-(3-吡啶基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物146)(0.06克)无色晶体。mp158-159℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.64-1.71(4H，m)，2.23(3H，s)，2.65-2.75(1H，m)，3.11(2H，t，J＝4.8Hz)，3.37(2H，dt，J＝2.4，11.0Hz)，3.60(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，4.38(2H，t，J＝4.8Hz)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31-7.40(3H，m)，7.44-7.58(4H，m)，7.66(1H，br)，7.84(1H，d，J＝7.6Hz)，8.58(1H，d，J＝4.8Hz)，8.82(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)ν：2949，2845，1661cm-1.元素分析：C29H31N3O3·0.5H2O：计算值：C，72.78；H，6.74；N，8.78.实测值：C，72.72；H，6.72；N，8.95.
工作例147(化合物147的生产)
在冰冷却下，向7-(4-吡啶基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)，4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.12克)和三乙胺(0.16毫升)的二甲基甲酰胺(50毫升)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.1毫升)，混合物于室温及氮气气氛下搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/乙酸乙酯/三乙胺)，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到7-(4-吡啶基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物147)(0.07克)浅棕色晶体。mp186-187℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.67-1.73(4H，m)，2.23(3H，s)，2.60-2.75(1H，m)，3.11(2H，t，J＝4.6Hz)，3.37(2H，dt，J＝3.0，11.0Hz)，3.60(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，4.38(2H，t，J＝4.6Hz)，7.12(1H，d，J＝8.0Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.45-7.51(3H，m)，7.55-7.59(3H，m)，7.82(1H，br)，8.64(2H，d，J＝5.8Hz).IR(KBr)ν：2948，1659cm-1.元素分析：C29H31N3O3·0.5H2O：计算值：C，72.78；H，6.74；N，8.78.实测值：C，72.64；H，6.51；N，8.85.
工作例148(化合物148的生产)
在冰冷却下，向7-(2-呋喃基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)，4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.15克)和三乙胺(0.25毫升)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.13毫升)，混合物于室温及氮气气氛下搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/乙酸乙酯/三乙胺)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(2-呋喃基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物148)(0.1克)棕色晶体。mp166-167℃(dec.).1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.64-1.78(4H，m)，2.22(3H，s)，2.60-2.75(1H，m)，3.06(2H，t，J＝4.6Hz)，3.37(2H，dt，J＝3.0，11.1Hz)，3.59(2H，s)，4.02-4.07(2H，m)，4.33(2H，t，J＝4.6Hz)，6.46(1H，dd，J＝1.8，3.3Hz)，6.56(1H，d，J＝3.3Hz)，7.01(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(1H，s)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44(1H，d，J＝1.8Hz)，7.50-7.62(4H，m)，7.73(1H，s).IR(KBr)ν：2951，1659cm-1.元素分析：C28H30N2O4·0.5H2O：计算值：C，71.93；H，6.68；N，5.99.实测值：C，71.97；H，6.52；N，6.08.
工作例149(化合物149的生产)
在冰冷却下，向7-(4-二甲氨基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)，4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.11克)和三乙胺(0.2毫升)的二甲基甲酰胺(15毫升)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.11毫升)，混合物于室温及氮气气氛下搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/乙酸乙酯/三乙胺)，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到7-(4-二甲氨基苯基)-N-((4-(N-四氢吡喃-4-基-N-甲氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物149)(0.07克)无色晶体。mp208-209℃(dec.).1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.63-1.78(4H，m)，2.20(3H，s)，2.59-2.70(1H，m)，2.98(6H，s)，3.04(2H，t，J＝4.5Hz)，3.36(2H，dt，J＝2.6，11.0Hz)，3.56(2H，s)，4.00-4.06(2H，m)，4.31(2H，t，J＝4.5Hz)，6.78(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，d，J＝8.0Hz)，7.24-7.31(3H，m)，7.39-7.46(4H，m)，7.55(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，s).IR(KBr)ν：2949，2845，1659cm-1.元素分析：C32H37N3O3·0.3H2O：计算值：C，74.33；H，7.33；N，8.13.实测值：C，74.11；H，7.22；N，8.21.
工作例150(化合物150的生产)
在冰冷却下，向7-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)，4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.1克)和1-羟基苯并三唑(0.07克)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(0.13克)，混合物于室温及氮气气氛下搅拌3小时。混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(0.2毫升)，并将混合物搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/乙酸乙酯/三乙胺)，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到7-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物150)(0.08克)无色晶体。mp210-211℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.69-1.78(8H，m)，1.99-2.06(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.70(1H，m)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，3.30-3.38(4H，m)，3.38-3.57(2H，m)，3.57(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，4.35(2H，t，J＝4.5Hz)，6.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40-7.48(4H，m)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，s).IR(KBr)ν：2951，2841，1653cm-1.元素分析：C34H39N3O3：计算值：C，75.95；H，7.31；N，7.81.实测值：C，75.70；H，7.10；N，7.83.
工作例151(化合物151的生产)
在冰冷却下，向7-(4-(哌啶子基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)，4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.1克)和1-羟基苯并三唑(0.07克)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(0.13克)，在氮气气氛下，将混合物升温到室温。混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.18毫升)，并将混合物搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到7-(4-哌啶子基苯基)-N-(4-((N-甲基-N-四氢吡喃-4-基)氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物151)(0.18克)无色晶体。mp197-1980℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.58-1.70(2H，m)，1.70-1.73(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.70(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.18-3.23(4H，m)，3.37(2H，dt，J＝2.4，11.0Hz)，3.57(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，6.63(2H，d，J＝8.8Hz)，6.97-7.05(3H，m)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.57(7H，m).IR(KBr)ν：2938，2847，1651cm-1.元素分析：C35H41N3O3·0.5H2O：计算值：C，74.97；H，7.55；N，7.49.实测值：C，75.26；H，7.53；N，7.63.
工作例152(化合物152的生产)
在冰冷却下，向7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)，4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.1克)和1-羟基苯并三唑(0.06克)的二甲基甲酰胺(15毫升)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(0.12克)。在氮气气氛下，将混合物升温到室温。混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.18毫升)，并将混合物搅拌过夜。残余物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基)-7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物152)(0.17克)浅棕色晶体。mp238-239℃(dec.).1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.58-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.75(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.19-3.24(4H，m)，3.37(2H，dt，J＝3.0，11.3Hz)，3.57(2H，s)，3.87-3.91(4H，m)，4.01-4.11(2H，m)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，6.98(2H，d，J＝9.0Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27-7.34(3H，m)，7.42-7.57(6H，m).IR(KBr)ν：2961，2847，1660cm-1.元素分析：C34H39N3O4·0.5H2O：计算值：C，72.57；H，7.16；N，7.47.实测值：C，72.79；H，7.08；N，7.35.
工作例153(化合物153的生产)
在冰冷却下，向7-(4-(1-咪唑基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.13克)，4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.11克)和1-羟基苯并三唑(0.07克)的二甲基甲酰胺(20毫升)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(0.13克)。在氮气气氛下，将混合物升温到室温。混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.2毫升)，并将混合物搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到7-(4-(1-咪唑基)苯基)-N-(4-((N-(四氢吡喃-4-基-甲氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物153)(0.1克)浅黄色晶体。mp194-195℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.63-1.80(4H，m)，2.21(3H，s)，2.59-2.70(1H，m)，3.10(2H，t，J＝4.6Hz)，3.37(2H，dt，J＝2.6，11.8Hz)，3.58(2H，s)，4.00-4.08(2H，m)，4.39(2H，t，J＝4.6Hz)，7.11(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.24(1H，m)，7.30-7.34(4H，m)，7.42-7.46(3H，m)，7.51(1H，s)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，7.65(2H，d，J＝8.6Hz)，7.84(1H，br)，7.91(1H，s).IR(KBr)ν：2949，2843，1651cm-1.元素分析：C33H34N4O3·0.2H2O：计算值：C，73.64；H，6.44；N，10.41.实测值：C，73.63；H，6.23；N，10.46.
工作例154(化合物154的生产)
在冰冷却下，向7-(4-二甲氨基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.1克)，1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(0.08克)和1-羟基苯并三唑(0.05克)的二甲基甲酰胺(7毫升)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(0.1克)。在氮气气氛下，将混合物升温到室温。混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.15毫升)，并将混合物搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)，得到的粗晶体用乙醇-己烷重结晶，得到7-(4-二甲氨基苯基)-N-(4-((1-氧代磷杂烷-1-基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物154)(0.12克)无色晶体。mp293-294℃(dec.).1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.35-1.55(2H，m)，1.60-1.75(6H，m)，1.75-2.05(2H，m)，3.00(6H，s)，3.09(2H，t，J＝4.7Hz)，3.13(2H，d，J＝13.6Hz)，4.35(2H，t，J＝4.7Hz)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21-7.27(3H，m)，7.41-7.51(4H，m)，7.60(2H，d，J＝8.2Hz)，8.24(1H，br).IR(KBr)ν：2940，1665cm-1.元素分析：C31H35N2O3P：计算值：C，72.35；H，6.86；N，5.44.实测值：C，72.00；H，6.84；N，5.45.
工作例155(化合物155的生产)
在冰冷却下，向7-(4-二甲氨基苯基)-N-(4-((1-氧代磷杂烷-1-基)甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.1克)的乙醇溶液中加入4N盐酸-乙酸乙酯(0.2毫升)。蒸发溶剂，残余物用乙醇和乙醚结晶，得到7-(4-二甲氨基苯基)-N-(4-((1-氧代磷杂烷-1-基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺盐酸化物(化合物155)(0.1克)无色晶体。mp162-163℃.1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.40-1.50(2H，m)，1.50-1.90(8H，m)，2.99(2H，br)，3.04(6H，s)，3.16(2H，d，J＝13.6Hz)，4.30(2H，br)，7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.20-7.25(4H，m)，7.35(1H，s)，7.54(1H，dd，J＝2.2，8.2，8.8Hz)，7.63-7.69(4H，m)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz)，9.97(1H，s).元素分析：C31H35N2O3P·HCl·2H2O：计算值：C，63.42；H，6.87；N，4.77.实测值：C，63.45；H，6.99；N，4.39.
工作例156(化合物156的生产)
在甲醇(100毫升)和乙酸乙酯(150毫升)中溶解N-(4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-基羰基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(1.0克)，混合物中加入盐酸(17毫升)。混合物于室温搅拌2小时，浓缩和用碳酸氢钠溶液中和。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙醇-乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-(哌啶-2-基羰基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物156)(0.6克)无色晶体。mp195-196℃(dec.).1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.26-1.49(2H，m)，1.50-1.70(2H，m)，1.87-1.94(2H，m)，2.39(3H，s)，2.79(1H，t，J＝12.0Hz)，3.08(2H，t，J＝4.4Hz)，3.26(1H，d，J＝12.0Hz)，4.26-4.37(3H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(1H，s)，7.43-7.53(4H，m)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)，7.90-7.95(3H，m).IR(KBr)ν：2934，1674cm-1.元素分析：C30H30N2O3·0.3H2O：计算值：C，76.34；H，6.53；N，5.94.实测值：C，76.35；H，6.44；N，5.88.
工作例157(化合物157的生产)
在二氯甲烷(35毫升)中溶解N-(4-(哌啶-2-基羰基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.3克)，溶液中加入甲基碘(0.08毫升)和二异丙基乙胺(0.17毫升)。混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-(1-甲基哌啶-2-基羰基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物157)(0.17克)无色晶体。mp162-163.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.27-1.45(2H，m)，1.50-1.90(4H，m)，2.04-2.20(1H，m)，2.21(3H，s)，2.39(3H，s)，3.00-3.05(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.48(1H，d，J＝7.6Hz)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.25(2H，d，J＝12.4Hz)，7.43-7.51(4H，m)，7.69(2H，d，J＝8.8Hz)，7.81(1H，s)，8.18(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：2940，1667cm-1.元素分析C11H32N2O3：计算值：C，77.47；H，6.71；N，5.83.实测值：C，77.22；H，6.71；N，5.63.
工作例158(化合物158的生产)
在冰冷却下，在甲醇(40毫升)中溶解N-(4-(1-甲基哌啶-2-基羰基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.1克)，混合物中加入硼氢化钠(10毫克)。混合物搅拌15分钟，混合物中加入水。浓缩混合物并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)，得到的粗晶体用乙醇-乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-(羟基(1-甲基哌啶-2-基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物158)(0.07克)无色晶体。mp 195-196.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.95-1.05(2H，m)，1.25-1.40(2H，m)，2.04-2.30(4H，m)，2.39(3H，s)，2.50(3H，s)，2.95-3.01(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，5.16(1H，d，J＝3.0Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.52(4H，m)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，s).IR(KBr)ν：3287，2938，1647cm-1元素分析：C31H34N2O3·0.6H2O：计算值：C，75.46；H，7.19；N，5.68.实测值：C，75.36；H，7.33；N，5.76.
工作例159(化合物159的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.31毫升)于室温加入到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-苯并噁庚因-4-甲酸(0.65克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(15毫升)。溶液中加入三乙胺(0.65毫升)和2-(4-氨基苯基)吡啶(J.Chem.Soc.，第1511页，1960)(0.44克)(0℃)，混合物于室温搅拌2小时。将反应混合物加入到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。过滤收集沉淀的晶体，得到N-[4-(2-吡啶基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物159)(185.9毫克)无色晶体。浓缩母液，并用乙酸乙酯-四氢呋喃重结晶，得到N-[4-(2-吡啶基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物159)(0.58克)浅黄色晶体。m.p.228-229℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ 2.39(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.4Hz)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8，2Hz)，7.16-7.32(4H，m)，7.42-7.56(4H，m)，7.68-7.82(5H，m)，8.02(2H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.65-8.73(1H，dt，J＝4.8，1.4Hz).IR(KBr)3338，1645，1593，1516，1493，1466，1435，1323，1248，810，777cm-1
          元素分析：C29H24N2O2计算值：C，80.53；H，5.59；N，6.48：实测值：C，80.46；H，5.62；N，6.46.
工作例160(化合物160的生产)
于0℃，向N-[4-(2-吡啶基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(400毫克)的二氯甲烷(10毫升)悬浮液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.25克)，混合物于室温搅拌70小时。混合物中加入硫代硫酸钠溶液，混合物搅拌几分钟。用二氯甲烷萃取混合物。有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥。混合物经浓缩，用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶1)，得到的晶体溶于氯仿。浓缩混合物，残余物中加入乙醇。过滤收集沉淀的晶体，得到的晶体用乙醇洗涤，得到N-[4-(1-氧桥吡啶-2-基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物160)(60毫克)无色晶体。m.p.254℃(dec.)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.40(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.4Hz)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.00-7.14(2H，m)，7.16-7.30(4H，m)，7.38-7.51(5H，m)，7.67(2H，d，J＝8.6Hz)，7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，d，J＝7.0Hz)，8.38-8.48(1H，m).IR(KBr)3334，3039，1653，1487，1240，814，760cm-1
          元素分析：C29H24N2O3·0.5H2O计算值：C，76.13；H，5.51；N，6.12：实测值：C，75.82；H，5.27；N，6.18.
工作例161(化合物161的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.19毫升)于室温加到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.40克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(6毫升)。溶液中加入三乙胺(0.40毫升)和2-(4-氨基苄基)吡啶(0.29克)的四氢呋喃(5毫升)溶液(0℃)，并将混合物于室温搅拌2小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，浓缩和用乙酸乙酯重结晶，得到N-[4-(2-吡啶基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物161)(303毫克)无色晶体。m.p.189-190℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.39(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.6Hz)，4.14(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.03-7.16(3H，m)，7.18-7.31(5H，m)，7.40-7.64(8H，m)，8.52-8.58(1H，m).IR(KBr)3338，1645，1510，1493，1414，1313，1252，1234，816，750cm-1
          元素分析：C30H26N2O2计算值：C，80.69；H，5.87；N，6.27：实测值：C，80.63；H，5.80；N，6.37.
工作例162(化合物162的生产)
于0℃，向N-[4-(2-吡啶基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(200毫克)的四氢呋喃(10毫升)悬浮液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.18克)，混合物于室温搅拌17小时。反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，混合物搅拌几分钟。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥。浓缩混合物，得到的晶体经过滤进行收集，并用乙醇重结晶，得到N-[4-(1-氧桥吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物162)(124毫克)无色晶体。m.p.188-190℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.39(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.6Hz)，4.24(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，6.90-7.01(1H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11-7.16(2H，m)，7.22-7.29(5H，m)，7.43-7.51(4H，m)，7.54-7.76(3H，m)，8.24-8.31(1H，m).IR(KBr)3319，1666，1601，1517，1491，1412，1319，1246，813cm-1
          元素分析：C30H26N2O3·0.3H2O计算值：C，77.00；H，5.73；N，5.99：实测值：C，76.98；H，5.59；N，6.10.
工作例163(化合物163的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.07毫升)于室温加到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(144.8毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.14毫升)和4-氨基苄基二乙基氧化膦(120毫克)的四氢呋喃(5毫升)溶液(0℃)，并将混合物于室温搅拌1小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，浓缩和用乙醇-四氢呋喃重结晶，得到N-(4-二乙基磷酰基甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物163)(157毫克)无色晶体。m.p.240-241C1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.13(6H，dt，J＝16.4，8.0Hz)，1.53-1.72(4H，m)，2.39(3H，s)，3.06-3.13(4H，m)，4.36(2H，t，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.27(5H，m)，7.44-7.52(4H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，s).IR(KBr)3263，1653，1599，1516，1491，1410，1319，1250，1173，1132，843，808cm-1
          元素分析：C29H32NO3P计算值：C，73.55；H，6.81；N，2.96；P，6.54：实测值：C，73.23；H，6.64；N，3.01；P，6.63.
工作例164(化合物164的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.28毫升)于室温加到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.60克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.60毫升)和3-(4-氨基苄基)吡啶(J.Chem.Soc.，第1511页，1960)(0.40克)的溶液(0℃)，并将混合物于室温搅拌2小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，浓缩和用乙醇重结晶，得到N-[4-(3-吡啶基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物164)(750毫克)黄色晶体。m.p.214-216℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.39(3H，s)，3.07-3.11(2H，m)，4.34-4.39(2H，m)，7.06(1H，d，J＝8.2 Hz)，7.18-7.63(10H，m)，7.71-7.90(4H，m)，8.57-8.59(1H，m)，8.85(1H，d，J＝1.8Hz).IR(KBr)3313，1666，1524，1493，1321，1244，808cm-1
          元素分析：C29H24N2O2·0.2H2O计算值：C，79.87；H，5.64；N，6.42：实测值：C，80.00；H，5.59；N，6.00.
工作例165(化合物165的生产)
于0℃，向N-[4-(3-吡啶基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(400毫克)的四氢呋喃(50毫升)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.34克)，混合物于室温搅拌68小时。反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，混合物搅拌几分钟。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶1)，然后用乙醇-氯仿重结晶，得到N-[4-(1-氧桥吡啶-3-基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物165)(216毫克)浅黄色晶体。m.p.262℃(dec.)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.40(3H，s)，3.10(2H，t，J＝4.4Hz)，4.38(2H，t，J＝4.4Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.36(4H，m)，7.42-7.58(7H，m)，7.76(2H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.88(1H，br s)，8.16-8.20(1H，m)，8.43-8.47(1H，m).IR(KBr)3313，1655，1599，1525，1491，1244，1203，814cm-1
          元素分析：C29H24N2O3·0.1H2O计算值：C，77.35；H，5.42；N，6.22：实测值：C，77.13；H，5.28；N，6.21.
工作例166(化合物166的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.19毫升)于室温加到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.40克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.40毫升)和(4-氨基苄基)-(2-吡啶基)甲醇(0.31克)的溶液(0℃)，并将混合物于室温搅拌18小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，浓缩和用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到N-[4-[羟基(2-吡啶基)甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物166)(549毫克)浅黄色晶体。m.p.215-217℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.39(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.4Hz)，4.34(2H，t，J＝4.4Hz)，5.26-5.38(1H，m)，5.70-5.78(1H，m)，7.03-7.27(6H，m)，7.33-7.79(10H，m)，8.57(1H，d，J＝4.8Hz).IR(KBr)3392，1651，1537，1514，1493，1319，1248cm-1
          元素分析：C30H26N2O3·0.2H2O计算值：C，77.30；H，5.71；N，6.01：实测值：C，77.21；H，5.75；N，5.86.
工作例167(化合物167的生产)
于0℃，向N-[4-羟基[2-吡啶基]甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(351.3毫克)的四氢呋喃(20毫升)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.28克)，混合物于室温搅拌16小时。反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，混合物搅拌几分钟。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙醇/乙醚＝1∶1)，然后用乙醇重结晶，得到N-[4-[羟基(1-氧桥吡啶-2-基)甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物167)(184毫克)无色晶体。m.p.208-210℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.40(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.4Hz)，4.37(2H，t，J＝4.5Hz)，6.07(1H，d，J＝4.5Hz)，6.41(1H，d，J＝4.6Hz)，6.93-6.98(1H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20-7.31(5H，m)，7.41-7.55(6H，m)，7.65(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(1H，br s)，8.24-8.28(1H，m).IR(KBr)3427，1645，1599，1531，1514，1491，1317，1263cm-1
          元素分析：C30H26N2O4·0.1H2O计算值：C，75.01；H，5.50；N，5.83：实测值：C，74.96；H，5.36；N，5.73.
工作例168(化合物168的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.2毫升)于室温加到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(400毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.4毫升)和4-氨基苄基二丙基氧化膦(0.38克)的溶液(0℃)，并将混合物于室温搅拌5小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。分离残余物，用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶5)，并用乙醇重结晶，得到N-(4-二丙基磷酰基甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物168)(456毫克)无色晶体。m.p.219-220℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.84-0.98(6H，m)，1.41-1.63(8H，m)，2.39(3H，s)，3.02(2H，d，J＝13.2Hz)，3.09(2H，t，J＝4.4Hz)，4.35(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.13-7.29(5H，m)，7.44-7.48(3H，m)，7.53(1H，d，J＝2.2Hz)，7.61(2H，d，J＝8.0Hz)，8.64(1H，s).IR(KBr)3386，2960，1653，1518，1491，1319，1248，1185，1128，849cm-1
          元素分析：C31H36NO3P·0.3H2O计算值：C，73.44；H，7.28；N，2.76；P，6.11：实测值：C，73.35；H，7.40；N，2.62；P，6.35.
工作例169(化合物169的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.17毫升)于室温加到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(350毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.35毫升)和(4-氨基苯基)(3-甲氧基吡啶-2-基)甲醇(316毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌16小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。分离残余物，用柱色谱提纯(乙酸乙酯)，并用四氢呋喃-己烷重结晶，得到N-[4-[羟基(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物169)(509毫克)无色晶体。m.p.232-233℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ 2.39(3H，s)，3.05(2H，t，J＝4.8Hz)，3.77(3H，s)，4.34(2H，t，J＝4.8Hz)，5.51(1H，d，J＝6.8Hz)，5.93(1H，d，J＝6.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.10-7.26(5H，m)，7.34-7.54(9H，m)，8.18(1H，d，J＝5.2Hz).IR(KBr)3354，1651，1518，1491，1412，1311，1279，1240，1211，1022，816cm-1
          元素分析：C31H28N2O4计算值：C，75.59；H，5.73；N，5.69：实测值：C，75.47；H，5.61；N，5.70.
工作例170(化合物170的生产)
于0℃，向N-[4-[羟基-(3-甲氧基吡啶-2-基)甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(350毫克)的四氢呋喃(30毫升)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.26克)，混合物于室温搅拌64小时。反应混合物中加入硫代硫酸钠，混合物搅拌几分钟。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯→乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，然后用四氢呋喃-己烷重结晶，得到N-[4-[羟基(3-甲氧基-1-氧桥吡啶-2-基)甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物170)(168毫克)无色晶体。m.p.242℃(dec.)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.39(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.4Hz)，3.97(3H，s)，4.35(2H，t，J＝4.4Hz)，6.34(1H，d，J＝11.4Hz)，6.97(1H，d，J＝7.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.2Hz)，7.14-7.27(4H，m)，7.42-7.53(8H，m)，7.61(1H，br s)，7.84(1H，d，J＝6.6Hz)，7.87(1H，d，J＝11.2Hz).IR(KBr)3493，3294，2953，1657，1601，1516，1493，1323，1207，1184，1088，1043，817cm-1
          元素分析：C31H28N2O5·0.2H2O计算值：C，72.70；H，5.59；N，5.47：实测值：C，72.53；H，5.64；N，5.36.
工作例171(化合物171的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.12毫升)于室温加到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(250毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.25毫升)和1-(4-氨基苯基)-正磷-1-氧化物(204.8毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌18小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，浓缩和用乙醇重结晶，得到N-[4-(四亚甲基)磷酰基甲基苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物171)(316毫克)无色晶体。m.p.273-275℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.43-1.97(8H，m)，2.40(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.4Hz)，3.20(2H，d，J＝14.4Hz)，4.40(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.29(5H，m)，7.44-7.54(4H，m)，7.60(2H，d，J＝8.0Hz)，8.12-8.23(1H，m).IR(KBr)3223，2952，1653，1518，1491，1321，1254，1186，810cm-1
          元素分析：C29H30NO3P计算值：C，73.87；H，6.41；N，2.97；P，6.57：实测值：C，73.79；H，6.33；N，3.00；P，6.59.
工作例172(化合物172的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.47毫升)于室温加到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(1.0克)的四氢呋喃(20毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。溶液中加入三乙胺(1.0毫升)和2-(4-氨基苄基)-3-甲氧基甲氧基吡啶(0.96克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌4小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。分离残余物，用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝2∶1)，得到N-[4-(3-甲氧基甲氧基吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物172)(1.63克)橙色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.39(3H，s)，3.03(2H，t，J＝4.4Hz)，3.37(3H，s)，4.18(2H，s)，4.32(2H，t，J＝4.4Hz)，5.17(2H，s)，7.03(1H，d，J＝8.0Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.4，4.8Hz)，7.19-7.51(12H，m)，7.62(1H，br s)，8.20(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz).IR(KBr)3275，2945，1659，1516，1444，1406，1491，1313，1240，1153，982.814cm-1
工作例173(化合物173的生产)
于室温下，向N-[4-(3-甲氧基甲氧基吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(300毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.22克)，混合物于室温搅拌18小时。反应混合物中加入硫代硫酸钠，混合物搅拌几分钟。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶15→1∶10)，然后用乙醇重结晶，得到N-[4-(1-氧桥-3-甲氧基甲氧基吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物173)(203毫克)无色晶体。m.p.206-208℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.39(3H，s)，3.06(2H，t，J＝4.6Hz)，3.44(3H，s)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，4.37(2H，s)，5.24(2H，s)，6.96-7.08(3H，m)，7.19-7.27(4H，m)，7.38-7.52(7H，m)，7.62(1H，br s)，7.99(1H，dd，J＝5.0，2.2Hz).IR(KBr)3305，1653，1601，1516，1491，1321，1244，1053，818cm-1
          元素分析：C32H30N2O5·0.2H2O计算值：C，73.04；H，5.82；N，5.32：实测值：C，72.96；H，5.72；N，5.30.
工作例174(化合物174的生产)
于室温下，向N-[4-(3-甲氧基甲氧基吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(1.00克)的乙醇(20毫升)溶液中加入浓盐酸(5.0毫升)，混合物于室温搅拌4天。于0℃，反应混合物中加入饱和碳酸氢钠溶液以使溶液的pH6-7，过滤收集沉淀的晶体，得到N-[4-(3-羟基吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物174)(693毫克)浅黄色晶体。m.p.285-288℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.34(3H，s)，2.97(2H，t，J＝4.4Hz)，4.00(2H，s)，4.28(2H，t，J＝4.4Hz)，7.02-7.32(8H，m)，7.49-7.64(5H，m)，7.73(1H，d，J＝2.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝4.4，1.4Hz)，9.86(1H，br s).IR(KBr)3390，3028，1651，1510，1408，1284，1236，808cm-1
          元素分析：C30H26N2O3·0.2H2O计算值：C，77.30；H，5.71；N，6.01：实测值：C，77.20；H，5.63；N，5.89.
工作例175(化合物175的生产)
于0℃，向N-[4-(3-羟基吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(400毫克)的四氢呋喃(30毫升)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.32克)，混合物于室温搅拌15小时。混合物中加入硫代硫酸钠，混合物搅拌几分钟，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，减压浓缩和用乙醇重结晶，得到N-[4-(1-氧桥-3-羟基吡啶-2-基甲基)苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物175)(262毫克)浅黄色晶体。m.p.254℃(dec.)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.34(3H，s)，2.92-3.02(2H，m)，4.14(2H，s)，4.23-4.34(2H，m)，6.87(1H，d，J＝7.4Hz)，7.04(1H，d，J＝8.6Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.4，6.6Hz)，7.18-7.36(5H，m)，7.48-7.61(5H，m)，7.73(1H，d，J＝2.2Hz)，7.83(1H，dd，J＝6.4，1.0Hz)，9.88(1H，s).IR(KBr)3180，3102，1651，1601，1537，1516，1493，1437，1227，1036，816cm-1
          元素分析：C30H26N2O4·0.2H2O计算值：C，74.73；H，5.52；N，5.81：实测值：C，74.63；H，5.35；N，5.55.
工作例176(化合物176的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.12毫升)于室温加到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(250毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(15毫升)。溶液中加入三乙胺(0.25毫升)和1-(4-氨基苄基)-磷杂烷-1-氧化物(219.0毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌4小时，加到强搅拌的水中以终止反应并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，浓缩和用乙醇重结晶，得到N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物176)(253毫克)无色晶体。m.p.283-286℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.32-2.09(10H，m)，2.39(3H，s)，3.04-3.18(4H，m)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.19-7.29(5H，m)，7.44-7.48(3H，m)，7.53(1H，d，J＝2.6Hz)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)，8.09(1H，br s).IR(KBr)3217，2927，1655，1599，1516，1493，1321，1255，1236，1167，1134，847，810cm-1
          元素分析：C30H32NO3P计算值：C，74.21；H，6.64；N，2.88；P，6.38：实测值：C，73.96；H，6.53；N，3.11；P，6.56.
工作例177(化合物177的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.06毫升)于室温加到7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(120毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.12毫升)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(99毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶5)，并用乙酸乙酯重结晶，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物177)(99毫克)无色晶体。m.p.181-182℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.6Hz)，1.60-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.61(1H，m)，2.69(2H，q，J＝7.6Hz)，3.09(2H，t，J＝4.6Hz)，3.37(2H，dt，J＝3.3，11.1Hz)，3.58(2H，s)，3.98-4.09(2H，m)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.36(5H，m)，7.44-7.58(7H，m).IR(KBr)3305，2960，1647，1539，1514，1491，1321，820cm-1
          元素分析：C32H36N2O3计算值：C，77.39；H，7.31；N，5.64：实测值：C，77.38；H，7.24；N，5.66.
工作例178(化合物178的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.06毫升)于室温加到7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(120毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。溶液中加入三乙胺(0.12毫升)和1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(100毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌5小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶5→1∶4)，并用乙醇重结晶，得到N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物178)(88毫克)无色晶体。m.p.287-288℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.4 Hz)，1.42-2.16(10H，m)，2.70(2H，q，J＝7.4Hz)，3.05-3.19(4H，m)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21-7.31(5H，m)，7.43-7.62(6H，m)，7.84(1H，br s).IR(KBr)3392，1655，1599，1533，1516，1493，1321，1255，1167，847，824cm-1
          元素分析：C31H34NO3P计算值：C，74.53；H，6.86；N，2.80；P，6.20：实测值：C，74.23；H，6.78；N，2.89；P，6.07.
工作例179(化合物179的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.06毫升)于室温加到7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(130毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.12毫升)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(98毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，并用乙酸乙酯重结晶，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物179)(126毫克)无色晶体。m.p.193-194℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.37(9H，s)，1.60-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.56-2.75(1H，m)，3.09(2H，t，J＝4.6Hz)，3.29-3.45(2H，m)，3.58(2H，s)，3.97-4.09(2H，m)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23-7.35(3H，m)，7.41-7.58(9H，m).IR(KBr)3342，2949，1647，1512，1406，1313，1240，1136，822cm-1
          元素分析：C34H40N2O3计算值：C，77.83；H，7.68；N，5.34：实测值：C，77.69；H，7.71；N，5.39.
工作例180(化合物180的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.06毫升)于室温加到7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(130毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.12毫升)和1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(99毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌4小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用二氯甲烷萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，并用乙醇重结晶，得到N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物180)(106毫克)无色晶体。m.p.292-294℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36(9H，s)，1.39-2.10(10H，m)，3.04-3.19(4H，m)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.19-7.30(3H，m)，7.41-7.63(8H，m)，8.24(1H，br s).IR(KBr)3236，1664，1516，1491，1311，1252，1232，1163，1132，845，824cm-1
          元素分析：C33H30NO3P计算值：C，75.12；H，7.26；N，2.65；P，5.87：实测值：C，74.82；H，7.25；N，2.73；P，5.99.
工作例181(化合物181的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.06毫升)于室温加到7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(120毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.12毫升)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(97毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用二氯甲烷萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，并用乙酸乙酯-乙醚重结晶，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物181)(67毫克)无色晶体。m.p.191-192℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.61-1.83(4H，m)，2.21(3H，s)，2.54-2.74(1H，m)，3.09(2H，t，J＝4.7Hz)，3.31-3.44(2H，m)，3.58(2H，s)，3.97-4.09(2H，m)，4.37(2H，t，J＝4.7Hz)，7.08(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.58(12H，m).IR(KBr)3309，1643，1520，1485，1319，1246，816cm-1
          元素分析：C30H31N2O3Cl计算值：C，71.63；H，6.21；N，5.57；Cl，7.05：实测值：C，71.32；H，6.21；N，5.60；Cl，6.81.
工作例182(化合物182的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.06毫升)于室温加到7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(120毫克)的二氯甲烷(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.12毫升)和1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(98毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用二氯甲烷萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，并用乙醇重结晶，得到N-(4-五亚甲基磷酰基甲基苯基)-7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物182)(69毫克)无色晶体。m.p.270-272℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.31-2.10(10H，m)，3.04-3.18(4H，m)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.19-7.29(3H，m)，7.38-7.52(6H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，8.07(1H，br s).IR(KBr)3230，2935，1655，1599，1516，1483，1317，1254，1230，1157，824cm-1
          元素分析：C29H29NO3ClP·0.5H2O计算值：C，67.64；H，5.87；N，2.72；Cl，6.88；P，6.01：实测值：C，67.55；H，5.81；N，2.79；Cl，6.67；P，6.11.
工作例183(化合物183的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.05毫升)于室温加到7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(130毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.1毫升)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(95毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，并用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物183)(91毫克)无色晶体。m.p.205-209℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.69-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.74(1H，m)，3.10(2H，t，J＝4.7Hz)，3.31-3.44(2H，m)，3.58(2H，s)，3.99-4.11(2H，m)，4.39(2H，t，J＝4.7Hz)，7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.34(3H，m)，7.46-7.58(5H，m)，7.62-7.71(4H，m).IR(KBr)3315，2958，2846，1643，1522，1327，1165，1115，1072，835，822cm-1
          元素分析：  C31H31N2O3F3计算值：C，69.39；H，5.82；N，5.22；F，10.62：实测值：C，69.21；H，5.79；N，5.24；F，10.60.
工作例184(化合物184的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.05毫升)于室温加到7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(130毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.1毫升)和1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(94.5毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，并用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物184)(111毫克)无色晶体。m.p.269℃(dec.)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.19-2.08(10H，m)，3.03-3.16(4H，m)，4.38(2H，t，J＝4.6Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.15-7.30(3H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.52-7.73(7H，m)，8.39-8.46(1H，m).IR(KBr)3221，2937，1657，1533，1516，1327，1257，1167，1128，1072，849，825cm-1
          元素分析：C30H29NO3F3P·0.2H2O计算值：C，66.34；H，5.46；N，2.58：实测值：C，66.21；H，5.62；N，2.61.
工作例185(化合物185的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.08毫升)于室温加到7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(154.8毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。溶液中加入三乙胺(0.2毫升)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(121毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用二氯甲烷萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，并用乙醇重结晶，得到7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物185)(202毫克)无色晶体。m.p.174-176℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.62-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.72(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.8Hz)，3.31-3.44(2H，m)，3.57(2H，s)，3.97-4.10(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.36(2H，t，J＝4.8Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24-7.58(10H，m).IR(KBr)3327，2947，1645，1608，1514，1495，1240，1180，1051，822cm-1
          元素分析：C32H36N2O4计算值：C，74.97；H，7.08；N，5.46：实测值：C，74.88；H，7.27；N，5.50.
工作例186(化合物186的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.06毫升)于室温加到7-(4-三氟甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(150毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.12毫升)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(104毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，并用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-三氟甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物186)(143毫克)无色晶体。m.p.187-188℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.62-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.74(1H，m)，3.10(2H，t，J＝4.7Hz)，3.29-3.45(2H，m)，3.57(2H，s)，3.99-4.10(2H，m)，4.38(2H，t，J＝4.7Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.35(3H，m)，7.40-7.60(9H，m).IR(KBr)3319，2960，2845，1643，1520，1493，1319，1261，1205，1163，835，810cm-1
          元素分析：  C31H31N2O4F3计算值：C，67.38；H，5.65；N，5.07；F，10.31：实测值：C，67.39；H，5.38；N，5.07；F，10.18.
工作例187(化合物187的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.07毫升)于室温加到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(125毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.14毫升)和(4-氨基苄基)二乙基氧化膦(120毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌1.5小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩并用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到(E)-N-(4-二乙基磷酰基甲基苯基)-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物187)(125毫克)浅黄色晶体。m.p.197-198℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.13(6H，dt，J＝16.6，8.0Hz)，1.55-1.71(4H，m)，2.41(3H，m)，3.08(2H，d，J＝13.2Hz)，6.81(1H，d，J＝15.4Hz)，7.15-7.30(4H，m)，7.41-7.62(7H，m)，7.74-7.84(2H，m)，8.93-9.02(1H，m).IR(KBr)3242，1678，1630，1603，1541，1514，1409，1344，1250，1165，1130，985，847，791cm-1
          元素分析：C27H30NO2P·0.3H2O计算值：C，74.22；H，7.06；N，3.21；P，7.09：实测值：C，73.96；H，6.77；N，3.34；P，7.01.
工作例188(化合物188的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.27毫升)于室温加到(E)3-(4-甲基苯基)肉桂酸(0.50克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.60毫升)和2-(4-氨基苯基)吡啶(0.39克)，并将混合物于室温搅拌2小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩并用四氢呋喃-己烷(1∶1)重结晶，得到(E)-N-[4-(2-吡啶基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物188)(561毫克)浅黄色晶体。m.p.220-222℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ 2.42(3H，s)，6.63(1H，d，J＝15.4Hz)，7.18-7.31(3H，m)，7.44-7.63(6H，m)，7.70-7.83(5H，m)，7.85(1H，d，J＝15.4Hz)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)，8.66-8.72(1H，m).IR(KBr)3286，1657，1622，1597，1524，1462，1333，1180，970，787cm-1
          元素分析：C27H22N2O·0.1H2O计算值：C，82.67；H，5.70；N，7.14：实测值：C，82.45；H，5.70；N，7.13.
工作例189(化合物189的生产)
于0℃，向(E)-N-[4-(2-吡啶基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(350毫克)的四氢呋喃(10毫升)和二氯甲烷(30毫升)的溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.27克)，混合物于室温搅拌2天。反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，混合物搅拌几分钟并用二氯甲烷萃取。有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶1)并浓缩，得到的晶体用乙醇-氯仿重结晶，得到(E)-N-[4-(1-氧桥吡啶-2-基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物189)(188毫克)浅黄色晶体。m.p.240-241℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.43(3H，s)，6.63(1H，d，J＝15.4Hz)，6.98-7.07(1H，m)，7.24-7.35(4H，m)，7.37-7.68(10H，m)，7.78(1H，d，J＝15.4Hz)，8.33-8.36(1H，m)，8.58-8.66(1H，m).IR(KBr)3300，1680，1630，1595，1529，1475，1342，1225，970，837，766cm-1
          元素分析：C27H22N2O2计算值：C，79.78；H，5.46；N，6.89：实测值：C，79.71；H，5.39；N，6.93.
工作例190(化合物190的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.22毫升)于室温加到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(0.40克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.50毫升)和2-(4-氨基苄基)吡啶(0.34克)的四氢呋喃(5毫升)溶液(0℃)，并将混合物于室温搅拌2小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，浓缩并用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(E)-N-[4-(2-吡啶基甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物190)(490毫克)黄色晶体。m.p.169-171℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.41(3H，s)，4.14(2H，s)，6.60(1H，d，J＝15.4Hz)，7.10-7.15(2H，m)，7.22-7.28(4H，m)，7.42-7.63(9H，m)，7.71(1H，br s)，7.80(1H，d，J＝15.4Hz)，8.53-8.58(1H，m).IR(KBr)3238，1673，1630，1601，1539，1512，1348，1248，1174，976，791，760cm-1
          元素分析：C28H24N2O·0.1H2O计算值：C，82.77；H，6.00；N，6.89：实测值：C，82.73；H，5.89；N，6.97.
工作例191(化合物191的生产)
于0℃，向(E)-N-[4-(2-吡啶基甲基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(302毫克)的四氢呋喃(10毫升)的溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.27克)，混合物于室温搅拌18小时。反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，并搅拌混合物几分钟。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用乙醇重结晶，得到(E)-N-[4-(1-氧桥吡啶-2-基苯基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物191)(180毫克)浅黄色晶体。m.p.183-185℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ 2.41(3H，s)，4.24(2H，s)，6.64(1H，d，J＝15.4Hz)，6.96-7.01(1H，m)，7.12-7.17(2H，m)，7.22-7.30(4H，m)，7.40-7.51(4H，m)，7.54-7.63(3H，m)，7.66-7.74(2H，m)，7.82(1H，d，J＝15.4Hz)，8.29-8.31(1H，m).IR(KBr)3255，1684，1605，1541，1514，1412，1346，1244，839，785cm-1
          元素分析：C28H24N2O2计算值：C，79.98；H，5.75；N，6.66：实测值：C，80.18；H，5.63；N，6.69.
工作例192(化合物192的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.27毫升)于室温加到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(0.50克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.60毫升)和3-(4-氨基苯基)吡啶(0.39克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌18小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯)，得到的黄色晶体用四氢呋喃-乙醇重结晶，得到(E)-N-[4-(3-吡啶基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物192)(447毫克)浅黄色晶体。m.p.213-214℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.15(3H，s)，6.65(1H，d，J＝15.4Hz)，7.26-7.64(11H，m)，7.75-7.90(5H，m)，8.59(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，8.85(1H，d，J＝1.8Hz).IR(KBr)3344，1660，1626，1525，1481，1335， 1171，978，795cm-1
          元素分析：C27H22N2O计算值：C，83.05；H，5.68；N，7.17：实测值：C，83.01；H，5.82；N，7.23.
工作例193(化合物193的生产)
于0℃，向(E)-N-[4-(3-吡啶基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(250毫升)的四氢呋喃(20毫升)中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.24克)，混合物于室温搅拌18小时。反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，并将混合物搅拌几分钟和用二氯甲烷萃取。有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用乙醇-四氢呋喃-丙酮重结晶，得到(E)-N-[4-(1-氧桥吡啶-3-基)苯基]-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物193)(208毫克)浅黄色晶体。1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.38(3H，s)，6.95(1H，d，J＝15.7Hz)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，7.45-7.57(2H，m)，7.59-7.94(12H，m)，8.19(1H，d，J＝6.5Hz)，8.58(1H，s).IR(KBr)3423，1672，1597，1531，1477，1340，1201，901，835，793cm-1
工作例194(化合物194的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.19毫升)于室温加到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(340毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.4毫升)和4-氨基苄基二丙基氧化膦(0.38克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌18小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层。残余物用乙醇重结晶，得到(E)-N-(4-二丙基磷酰基甲基苯基)-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物194)(489毫克)无色晶体。m.p.225-227℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ0.87-1.00(6H，m)，1.37-1.63(8H，m)，2.37(3H，s)，3.07(2H，d，J＝15.0Hz)，6.93(1H，d，J＝16.0Hz)，7.16-7.25(2H，m)，7.30(2H，d，J＝8.0Hz)，7.50-7.71(9H，m)，7.89(1H，br s).IR(KBr)3232，1676，1624，1605，1545，1512，1338，1151cm-1
          元素分析：C29H34NO2P计算值：C，75.79；H，7.46；N，3.05；P，6.74：实测值：C，75.60；H，7.68；N，2.99；P，6.83.
工作例195(化合物195的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.11毫升)于室温加到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(200毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.25毫升)和1-(4-氨基苄基)正磷-1-氧化物(193毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌18小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用乙醇重结晶，得到(E)-N-(4-四亚甲基)磷酰基甲基苯基)-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物195)(221毫克)无色晶体。m.p.273-275℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.48-2.04(8H，m)，2.41(3H，s)，3.19(2H，d，J＝13.6Hz)，6.78(1H，d，J＝15.8Hz)，7.14-7.31(4H，m)，7.43-7.59(7H，m)，7.73-7.76(1H，m)，7.79(1H，d，J＝15.8Hz)，8.75-8.84(1H，m).IR(KBr)3232，1676，1628，1603，1543，1512，1410，1341，1171，985，868，793cm-1
          元素分析：C27H28NO2P·0.3H2O计算值：C，74.56；H，6.62；N，3.22；P，7.12：实测值：C，74.36；H，6.64；N，3.20；P，7.06.
工作例196(化合物196的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.12毫升)于室温加到(E)-3-(4-甲基苯基)肉桂酸(220毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。溶液中加入三乙胺(0.26毫升)和1-(4-氨基苄基)正磷-1-氧化物(226毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌20小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用氯仿萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。残余物用乙醇重结晶，得到(E)-N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-3-(4-甲基苯基)肉桂酰胺(化合物196)(271毫克)无色晶体。m.p.273-276℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.43-2.08(10H，m)，2.41(3H，s)，3.13(2H，d，J＝12.8Hz)，6.81(1H，d，J＝15.8Hz)，7.14-7.30(4H，m)，7.41-7.61(7H，m)，7.76(1H，s)，7.80(1H，d，J＝15.8Hz)，8.72-8.87(1H，m).IR(KBr)3242，1676，1628，1603，1539，1514，1344，1174，1155，1126，991，789cm-1
          元素分析：C28H30NO2P·1.5H2O计算值：C，71.47；H，7.06；N，2.98；P，6.58：实测值：C，71.53；H，6.99；N，2.87；P，6.76.
工作例197(化合物197的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.20毫升)于室温加到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(300毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.31毫升)和1-(4-氨基苄基)哌啶(0.24克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层。分离残余物并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶5)，得到N-[4-(1-哌啶基甲基)苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物197)(324毫克)黄色晶体。m.p.196-197℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.41-1.71(6H，m)，2.34-2.43(7H，m)，3.46(2H，s)，5.12(2H，d，J＝1.4Hz)，6.95(1H，d，J＝8.0Hz)，7.14(1H，br s)，7.23-7.29(3H，m)，7.31-7.38(2H，m)，7.40-7.46(6H，m).IR(KBr)3361，1643，1601，1529，1485，1317，1254，810cm-1
          元素分析：C29H10N2O2·0.1H2O计算值：C，79.10；H，6.91；N，6.36：实测值：C，78.85；H，6.90；N，6.26.
工作例198(化合物198的生产)
于室温下，向N-[4-(1-哌啶基甲基)苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(200毫克)的二甲基甲酰胺(3毫升)溶液中加入甲基碘(0.1毫升)，混合物搅拌20小时。混合物中加入乙酸乙酯。过滤收集沉淀的晶体并用氯仿-乙醇重结晶，得到1-[4-[N-[6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-羰基]氨基]苄基]-1-甲基碘化哌啶翁(化合物198)(188毫克)黄色晶体。m.p.210℃(dec.)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.62-2.01(6H，m)，2.36(3H，s)，3.06(3H，br s)，3.34-3.49(2H，m)，3.60-3.76(2H，m)，4.97(2H，br s)，5.04(2H，br s)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17(2H，d，J＝8.2Hz)，7.37-7.42(3H，m)，7.47-7.52(3H，m)，7.83-7.91(3H，m)，9.00(1H，br s).IR(KBr)3246，1668，1527，1483，1319，1248，808cm-1
          元素分析：C10H33N2O2I·0.2H2O计算值：C，61.69；H，5.76；N，4.80：实测值：C，61.53；H，5.72；N，4.85.
工作例199(化合物199的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.26毫升)于室温加到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(0.52克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(6毫升)。溶液中加入三乙胺(0.60毫升)和2-(4-氨基苄基)哌啶(0.40克)的四氢呋喃(5毫升)溶液，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝2∶1)和浓缩，得到N-[4-(2-吡啶基甲基)苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物199)(353.2毫克)黄色晶体，将它类似地进行重结晶，得到第二种晶体(208毫克)。m.p.184-187℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ 2.39(3H，m)，4.14(2H，s)，5.10(2H，d，J＝1.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.09-7.15(3H，m)，7.19-7.32(5H，m)，7.37-7.66(7H，m)，8.53-8.57(1H，m).IR(KBr)3296，1639，1599，1531，1514，1473，1325，1259cm-1
          元素分析：C29H24N2O2计算值：C，80.53；H，5.59；N，6.48：实测值：C，80.24；H，5.75；N，6.43.
工作例200(化合物200的生产)
于0℃，向N-[4-(2-吡啶基甲基)苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(250毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.21克)，混合物于室温搅拌14小时。反应混合物中加入硫代硫酸钠溶液，并将混合物搅拌几分钟。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3)，浓缩得到的晶体用氯仿-乙醇重结晶，得到N-[4-(1-氧桥吡啶-2-基甲基)苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物200)(191毫克)浅黄色晶体。m.p.261-263℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.40(3H，s)，4.25(2H，s)，5.11(2H，s)，6.92-7.01(2H，m)，7.13-7.67(14H，m)，8.29(1H，t，J＝4.2Hz).IR(KBr)3302，1660，1605，1537，1520，1250cm-1
          元素分析：C29H24N2O3计算值：C，77.66；H，5.39；N，6.25：实测值：C，77.90；H，5.37；N，6.21.
工作例201(化合物201的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.19毫升)于室温加到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(380毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.40毫升)和4-氨基苄基二丙基氧化膦(0.38克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层，残余物用乙醇重结晶，得到N-(4-二丙基磷酰基甲基苯基)-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物201)(460毫克)浅黄色晶体。m.p.192-194℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.83-0.97(6H，m)，1.39-1.68(8H，m)，2.39(3H，s)，3.05(2H，d，J＝13.2Hz)，5.12(2H，d，J＝0.8Hz)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11-7.28(4H，m)，7.31-7.50(5H，m)，7.61(2H，d，J＝8.4Hz)，9.13-9.24(1H，m).IR(KBr)3265，1664，1628，1603，1539，1514，1487，1325，1252，1167，851cm-1
          元素分析：C30H34NO3P计算值：C，73.90；H，7.03；N，2.87；P，6.35：实测值：C，73.95；H，6.87；N，2.84；P，6.41.
工作例202(化合物202的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.19毫升)于室温加到6-(4-甲基苯基)-2-甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(400毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.4毫升)和(4-氨基苯基)-(2-吡啶基)甲醇(310毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌20小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。沉淀的晶体用四氢呋喃-己烷重结晶，得到N-[4-[羟基(2-吡啶基)甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物202)(470毫克)黄色晶体。m.p.202-205℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.47(3H，d，J＝6.6Hz)，2.39(3H，s)，5.29-5.38(1H，m)，5.48(1H，q，J＝6.6Hz)，5.74(1H，br s)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，7.08-7.26(5H，m)，7.33-7.67(10H，m)，8.57(1H，d，J＝4.6Hz).IR(KBr)3255，1647，1597，1518，1485，1412，1317，1255，812，756cm-1
          元素分析：C30H26N2O3·0.2H2O计算值：C，77.30；H，5.70；N，6.01：实测值：C，77.31；H，5.60；N，6.21.
工作例203(化合物203的生产)
于0℃，向N-[4-[羟基(2-吡啶基)甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(300毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入3-氯过苯甲酸(70％，0.24克)，混合物于室温搅拌24小时。反应混合物中加入硫代硫酸钠，并将混合物搅拌几分钟并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶2)，得到的晶体用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到N-[4-[羟基(1-氧桥吡啶-2-基)甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2-甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物203)(129毫克)浅黄色晶体。m.p.230-232℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.49(3H，d，J＝6.6Hz)，2.40(3H，s)，5.50(1H，q，J＝6.6Hz)，6.07(1H，d，J＝4.5Hz)，6.40(1H，d，J＝4.5Hz)，6.93-6.97(2H，m)，7.12(1H，s)，7.22-7.29(4H，m)，7.35(1H，d，J＝2.2Hz)，7.42-7.50(5H，m)，7.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，br s)，8.24-8.28(1H，m).IR(KBr)3311，1664，1603，1535，1485，1321，1252，812cm-1
          元素分析：C30H26N2O4·0.3H2O计算值：C，74.46；H，5.54；N，5.79：实测值：C，74.41；H，5.46；N，5.78.
工作例204(化合物204的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.11毫升)于室温加到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(230毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。溶液中加入三乙胺(0.25毫升)和1-(4-氨基苄基)-正磷-1-氧化物(200毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌20小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。过滤收集沉淀的晶体，得到N-(4-四亚甲基磷酰基甲基苯基)-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物204)(181毫克)无色晶体。m.p.＞300℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.49-2.04(8H，m)，2.40(3H，s)，3.22(2H，d，J＝14.4Hz)，5.12(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21-7.29(4H，m)，7.34-7.50(5H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，8.04-8.07(1H，m).IR(KBr)3236，1657，1601，1535，1518，1487，1323，1255，1180，810cm-1
          元素分析：C28H28NO3P·0.3H2O计算值：C，72.65；H，6.23；N，3.03；P，6.69：实测值：C，72.30；H，5.90；N，3.00；P，6.98.
工作例205(化合物205的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.12毫升)于室温加到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(240毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。溶液中加入三乙胺(0.25毫升)和1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(221毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应，并用氯仿萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。残余物用乙醇重结晶，得到N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物205)(275毫克)黄色晶体。m.p.268℃(dec.)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.39-2.15(10H，m)，2.40(3H，s)，3.14(2H，d，J＝12.8Hz)，5.12(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，7.18-7.49(9H，m)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)，8.54(1H，br s).IR(KBr)3296，1660，1533，1514，1323，1255，1163，845，812cm-1
          元素分析：C29H30NO3P计算值：C，73.87；H，6.41；N，2.97；P，6.57：实测值：C，74.20；H，6.39；N，2.78；P，6.45.
工作例206(化合物206的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.06毫升)于室温加到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(120毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。溶液中加入三乙胺(0.2毫升)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(109毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌4小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，以及用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物206)(117毫克)浅黄色晶体。m.p.143-145℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.62-1.84(4H，m)，2.21(3H，s)，2.40(3H，s)，2.56-2.74(1H，m)，3.28-3.45(2H，m)，3.57(2H，s)，3.98-4.11(2H，m)，5.12(2H，d，J＝1.0 Hz)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.15(1H，br s)，7.21-7.37(5H，m)，7.39-7.59(6H，m).IR(KBr)3280，2937，2848，1649，1597，1539，1489，1336，1257，1138，1007，810cm-1
          元素分析：C30H32N2O3计算值：C，76.90；H，6.88；N，5.98：实测值：C，76.56；H，6.87；N，6.00.
工作例207(化合物207的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.06毫升)于室温加到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(120毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。溶液中加入三乙胺(0.13毫升)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(117毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌4小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，再用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢噻喃-4-基)氨基甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺(化合物207)(125毫克)浅黄色晶体。m.p.169-171℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.63-1.80(2H，m)，2.09-2.24(2H，m)，2.21(3H，s)，2.40(3H，s)，2.42-2.56(1H，m)，2.64-2.74(4H，m)，3.57(2H，s)，5.12(2H，d，J＝1.0Hz)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，br s)，7.23-7.36(5H，m)，7.39-7.57(6H，m).IR(KBr)3286，2922，1649，1597，1539，1336，1319，1261，808cm-1C30H32N2O2S计算值：C，74.35；H，6.65；N，5.78；S，6.62：实测值：C，74.25；H，6.47；N，5.91；S，6.52.
工作例208(化合物208的生产)
于室温下，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(400毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.22毫升)。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。溶液中加入三乙胺(0.46毫升)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(0.40克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌18小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应，并用氯仿萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。残余物用乙醇重结晶，得到(E)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酰胺(化合物208)(293毫克)黄色晶体。m.p.199-201℃1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ1.57-1.95(4H，m)，2.32(3H，s)，2.36(3H，s)，2.74-2.96(1H，m)，3.32-3.47(2H，m)，3.76(2H，s)，3.96-4.09(2H，m)，6.55(1H，d，J＝15.2 Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29-7.36(4H，m)，7.56(2H，d，J＝8.0Hz)，7.66(2H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，d，J＝15.2Hz).IR(KBr)3359，1668，1608，1554，1512，1363，802 cm-1
          元素分析：C27H30N2O2S·1.2H2O计算值：C，69.26；H，6.97；N，5.98：实测值：C，69.28；H，6.90；N，6.06.
工作例209(化合物209的生产)
于室温下，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(150毫克)的四氢呋喃(10毫升)中加入草酰氯(0.1毫升)。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(30毫升)。溶液中加入三乙胺(0.2毫升)和1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(150毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌16小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。残余物用乙醇重结晶，得到(E)-N-(4-五亚甲基磷酰基磷酰基甲基苯基-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酰胺(化合物209)(172毫克)黄色晶体。m.p.294-297℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.35-2.13(10H，m)，2.29(3H，s)，3.06(2H，d，J＝13.0Hz)，6.36-6.48(1H，m)，7.06-7.17(6H，m)，7.38-7.49(4H，m)，7.73(1H，d，J＝15.0Hz).IR(KBr)3048，1672，1606，1541，1512，1348，1151，804cm-1
          元素分析：C26H28NO2SP计算值：C，69.47；H，6.28；N，3.12；P，6.89：实测值：C，69.48；H，6.23；N，3.20；P，7.17.
工作例210(化合物210的生产)
于0℃，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酸(200毫克)，4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(212毫克)和三乙胺(0.15毫升)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.16毫升)，混合物于室温搅拌3小时。混合物中加入乙酸乙酯，并用水和饱和氯化钠溶液洗涤混合物，硫酸镁干燥和浓缩。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶50→1∶25→1∶10)，得到(E)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酰胺(化合物210)(87毫克)棕色非晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.53-1.85(4H，m)，2.21(3H，s)，2.38(3H，s)，2.54-2.72(1H，m)，3.31-3.44(2H，m)，3.56(2H，s)，3.98-4.11(2H，m)，6.52(1H，d，J＝15.4Hz)，6.67-6.69(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.0Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.41(1H，s)，7.48-7.64(5H，m).
工作例211(化合物211的生产)
于0℃，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酸(150毫克)，1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(161毫克)和三乙胺(0.11毫升)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.12毫升)，混合物于室温搅拌3小时。混合物中加入乙酸乙酯，并用水和饱和氯化钠溶液洗涤混合物，硫酸镁干燥和浓缩。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶10→1∶5→1∶4)，得到(E)-N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基)-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酰胺(化合物211)(53毫克)棕色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.43-2.09(10H，m)，2.39(3H，s)，3.15(2H，d，J＝13.2Hz)，6.58-6.70(3H，m)，7.16-7.29(4H，m)，7.48-7.65(5H，m)，8.24-8.35(1H，m).IR(KBr)3292，1672，1614，1541，1512，1489，1412，1335，1244，1120，787cm-1
工作例212(化合物212的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.16毫升)于室温加到(E)-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(300毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。溶液中加入三乙胺(0.4毫升)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(298毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应，并用氯仿萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯1∶4)，再用乙醇重结晶，得到的浅黄色晶体用四氢呋喃-己烷重结晶，得到(E)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酰胺(化合物212)(261毫克)浅黄色晶体。m.p.188-190℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.45-1.83(4H，m)，2.20(3H，s)，2.38(3H，s)，2.55-2.73(1H，m)，3.31-3.44(2H，m)，3.56(2H，s)，3.99-4.10(2H，m)，6.38(1H，d，J＝15.2Hz)，7.20-7.32(5H，m)，7.41-7.58(6H，m)，7.89(1H，d，J＝15.2Hz).IR(KBr)3329，2954，1668，1608，1554，1512，1412，1360，1342，1254，1174，1159，984，816cm-1
          元素分析：C27H30N2O2S1.0H2O计算值：C，69.80；H，6.94；N，6.03：实测值：C，69.94；H，6.85；N，5.98.
工作例213(化合物213的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.08毫升)于室温加到(E)-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(150毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。溶液中加入三乙胺(0.2毫升)和1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(150毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌4小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。残余物用乙醇重结晶，得到(E)-N-(4-(五亚甲基)磷酰基甲基苯基-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酰胺(化合物213)(138毫克)浅黄色晶体。m.p.279℃(dec.)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.49-2.23(10H，m)，2.38(3H，s)，3.15(2H，d，J＝12.8Hz)，6.61(1H，d，J＝15.2Hz)，7.13-7.28(4H，m)，7.38-7.57(6H，m)，7.86(1H，d，J＝15.2Hz)，9.09-9.20(1H，m).IR(KBr)3392，2935，1672，1618，1543，1512，1336，1250，1161，818cm-1
     元素分析：C26H28NO2SP·0.3H2O计算值：C，68.64；H，6.34；N，3.08；P，6.81：实测值：C，68.44；H，6.30；N，3.06；P，6.65.
工作例214(化合物214的生产)
在氮气气氛下，将草酰氯(0.12毫升)于室温加到2-(4-甲基苯基)-7，8-二氢-6H-环庚三烯并[b]噻吩-5-甲酸(250毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物2小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。溶液中加入三乙胺(0.25毫升)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(215毫克)(0℃)，并将混合物于室温搅拌4小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应，并用氯仿萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯1∶4)，再用乙醇重结晶，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2-(4-甲基苯基)-7，8-二氢-6H-环庚三烯并[b]噻吩-5-甲酰胺(化合物214)(319毫克)无色晶体。m.p.201-203℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.62-1.84(4H，m)，2.06-2.18(2H，m)，2.21(3H，s)，2.36(3H，s)，2.53-2.71(1H，m)，2.79-2.87(2H，m)，3.06-3.15(2H，m)，3.31-3.44(2H，m)，3.57(2H，s)，3.97-4.08(2H，m)，7.08(1H，s)，7.14-7.22(3H，m)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(2H，d，J＝8.0Hz)，7.50-7.56(3H，m).IR(KBr)3311，2943，1649，1518，1408，1311，810cm-1
         元素分析：C30H34N2O2S计算值：C，74.04；H，7.04；N，5.76；S，6.59：实测值：C，73.92；H，6.85；N，5.70；S，6.53.
工作例215(化合物215的生产)
于0℃，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸(150毫克)，4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(168毫克)和三乙胺(0.10毫升)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.12毫升)，混合物于室温搅拌3小时并减压浓缩残余物中加入水，混合物用氯仿萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶2)，得到(E)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-3-[5-(4-甲基苯基)吡喃-3-基]丙烯酰胺(化合物215)(24毫克)黄色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.66-1.83(4H，m)，2.21(3H，s)，2.43(3H，s)，2.53-2.74(1H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.57(2H，s)，3.99-4.10(2H，m)，6.69(1H，d，J＝15.5Hz)，7.24-7.37(4H，m)，7.41-7.63(5H，m)，7.82(1H，d，J＝15.5Hz)，7.95-8.01(1H，m)，8.74(1H，d，J＝1.8Hz)，8.81(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)3242，3190，1678，1606，1545，1514，1348，976，816cm-1
工作例216(化合物216的生产)
于室温下，向6-(4-甲基苯基)-2-甲基喹啉-3-甲酸(120毫克)和1-羟基苯并三唑(88毫克)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(125毫克)，混合物搅拌2小时。混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(105毫克)和三乙胺(0.2毫升)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液，混合物搅拌18小时并减压浓缩。残余物中加入水，并用氯仿萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶2)，再用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2-甲基喹啉-3-甲酰胺(化合物216)(82毫克)。
m.p.157-160℃
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.49-1.85(4H，m)，2.23(3H，s)，
2.43(3H，s)，2.54-2.76(1H，m)，2.89(3H，s)，3.31-3.47(2H，m)，3.60(2H，s)，4.00-4.11(2H，m)，7.25-7.41(4H，m)，7.55-7.71(4H，m)，7.83(1H，br s)，7.88(1H，d，J＝1.8Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.21(1H，s).IR(KBr)3311，2958，1657，1520，1313，110，847，812cm-1
         元素分析：C31H33N3O2·0.3H2O计算值：C，76.76；H，6.98；N，8.66：实测值：C，76.68；H，7.07；N，8.80.
工作例217(化合物217的生产)
在四氢呋喃中溶解7-苯基-3，4-二氢化萘-2-甲酸(1.00克)，并向溶液中加入草酰氯(5213微升)和一滴CMF。混合物于室温搅拌1小时并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)，并于室温向溶液中加入1-(3-氨基苄基)哌啶(827毫克)和三乙胺(673微升)。反应混合物于室温搅拌2小时，并向混合物着中加入水(100毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯—二异丙醚重结晶，得到7-苯基-N-[3-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢化萘-2-甲酰胺(化合物217)(1.29克)浅黄色晶体。mp 152-153℃
               元素分析：C29H30N2O·0.1H2O计算值：C，82.08；H，7.17；N，6.60.实测值：C，81.97；H，7.27；N，6.47.IR(KBr)cm-1：3373，2933，1645，1543，1487，1439，770，6961H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.35-1.70(6H，m)，2.32-2.45(4H，m)，2.65-2.80(2H，m)，2.92-3.03(2H，m)，3.48(2H，s)，7.08(1H，d，J＝7.6Hz)，7.25-7.50(10H，m)，7.52-7.67(3H，m).
工作例218(化合物218的生产)
在二甲基甲酰胺中溶解7-苯基-N-[3-(哌啶子基甲基)苯基]-3，4-二氢化萘-2-甲酰胺(200毫克)，并向混合物中加入甲基碘(88微升)。混合物于室温搅拌15小时并减压浓缩。残余物用甲醇—乙酸乙酯重结晶，得到1-甲基-1-[3-(7-苯基-3，4-二氢化萘-2-甲酰胺基)苄基]碘化哌啶翁(化合物218)(211毫克)无色晶体。mp 208-209℃
             元素分析：C30H33N2OI计算值：C，63.83；H，5.89；N，4.96.实测值：C，63.58；H，5.89；N，4.95.IR(KBr)cm-1：3450，1657，1520，1483，1439，1250，1215，766，7021H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.40-2.00(6H，m)，2.55-2.70(2H，m)，2.80-3.00(5H，m)，3.20-3.40(4H，m)，4.57(2H，s)，7.20-7.82(12H，m)，8.03(1H，s)，10.14(1H，s).
工作例219(化合物219的生产)
在冰冷却下，向2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.2克)的二氯甲烷(5毫升)溶液中加入草酰氯(0.19毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物加入到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.17克)和三乙胺(0.3毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，并向残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，析出的粗晶体用乙酸乙酯—己烷重结晶，得到2-(4-甲基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-6，7-二-氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(化合物219)(0.29克)无色晶体。mp 161-162℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.59-1.77(4H，m)，2.13-2.21(2H，m)，2.21(3H，s)，2.40(3H，s)，2.55-2.75(3H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.37(2H，dt，J＝2.8，10.9Hz)，3.57(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，7.21-7.33(4H，m)，7.41-7.58(7H，m)，7.63(1H，s).IR(KBr)ν：2938，1651cm-1.元素分析：C32H36N2O2：计算值：C，79.97；H，7.55；N，5.83.实测值：C，79.63；H，7.43；N，5.64.
工作例220(化合物220的生产)
将2-(4-甲基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(0.11克)和甲基碘(0.02毫升)的二甲基甲酰胺(4毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，并向残余物中加入乙酸乙酯。析出的粗晶体经过滤，用乙醇—乙酸乙酯重结晶，得到N，N-二甲基-N-(4-((2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基)羰基)氨基苄基)-N-(4-四氢吡喃基)碘化铵(化合物220)(0.13克)浅黄色晶体。mp 157-158℃.1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.80-2.20(6H，m)，2.35(3H，s)，2.64(2H，t，J＝6.6Hz)，2.80-2.88(2H，m)，2.88(6H，s)，3.33-3.40(2H，m)，3.50-3.65(1H，m)，4.02-4.09(2H，m)，4.47(2H，s)，7.26-7.37(4H，m)，7.50-7.60(5H，m)，7.66(1H，s)，7.88(2H，d，J＝8.8Hz)，10.22(1H，s).IR(KBr)ν：1659cm-1.元素分析：C33H39IN2O2·0.5H2O：计算值：C，62.76；H，6.38；N，4.44.实测值：C，62.69；H，6.38；N，4.21.
工作例221(化合物221的生产)
将7-(4-哌啶子基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.2克)和甲基碘(0.025毫升)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，并向残余物中加入乙酸乙酯。过滤析出的粗晶体，用乙醇—乙酸乙酯重结晶，得到二甲基(N-(7-(4-哌啶子基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基)-4-氨基苄基)-4-四氢吡喃基碘化铵(化合物221)(0.1克)黄色晶体。mp 189-190℃.1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.50-1.70(6H，m)，1.75-2.00(2H，m)，2.05-2.25(2H，m)，2.88(6H，s)，2.99(2H，br)，3.16-3.19(4H，m)，3.26-3.33(2H，m)，3.50-1.70(1H，m)，4.01-4.15(2H，m)，4.29(2H，br)，4.47(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(1H，s)，7.50-7.57(5H，m)，7.68(1H，d，J＝2.6Hz)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz)，10.19(1H，s).IR(KBr)ν：2936，1659cm-1.元素分析：C36H44IN3O3·H2O：计算值：C，60.76；H，6.51；N，5.90.实测值：C，60.57；H，6.60；N，5.85.
工作例222(化合物222的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.3克)的二氯甲烷(10毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.28毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃中。在冰冷却下，将混合物滴加到4-(N-甲基-N-(四氢噻喃-4-基)-氨基甲基)苯胺(0.26克)和三乙胺(0.5毫升)的四氢呋喃(20毫升)溶液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌7小时。蒸发溶剂，向残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下，蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯)提纯，得到粗晶体，用乙酸乙酯—己烷重结晶，得到N-(4-((N-四氢噻喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)-苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物222)(0.47克)无色晶体。mp 180-181℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.60-1.85(2H，m)，2.10-2.15(2H，m)，2.21(3H，s)，2.39(3H，s)，2.40-2.50(1H，m)，2.66-2.72(4H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.57(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.57(7H，m).IR(KBr)ν：2934，1653cm-1.元素分析：C31H34N2O2S：计算值：C，74.66；H，6.87；N，5.62.实测值：C，74.46；H，6.72；N，5.42.
工作例223(化合物223的生产)
将N-(4-((N-四氢噻喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)-苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.11克)和甲基碘(0.025毫升)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(氯仿/甲醇)提纯，得到二甲基-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基)-4-氨基苄基-4-四氢噻喃基碘化铵(化合物223)(0.09克)无色晶体。mp 185-186℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.75-2.00(2H，m)，2.34(3H，s)，2.55-2.75(4H，m)，2.75-2.85(2H，m)，2.90(6H，s)，3.00(2H，br)，3.14-3.25(1H，m)，4.31(2H，br)，4.47(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝7.8Hz)，7.36(1H，s)，7.50-7.59(5H，m)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz)，7.86(2H，d，J＝8.8Hz)，10.19(1H，s).IR(KBr)ν：2901，1659cm-1.元素分析：C32H37N2O2SI·H2O：计算值：C，58.36；H，5.97；N，4.25.实测值：C，58.62；H，6.04；N，4.29.
工作例224(化合物224的生产)
在冰冷却下，向2-(4-哌啶子基苯基)-6，7-二-氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.45克)，4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.31克)和1-羟基苯并三唑(0.18克)的二甲基甲酰胺(20毫升)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(0.37克)。在氮气气氛下，使混合物升温到室温。向混合物中加入4-二甲基氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.54毫升)，混合物搅拌过夜。蒸发溶剂，向残余物中加水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。在减压下，蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到粗晶体，用乙酸乙酯—己烷重结晶后得到2-(4-哌啶子基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(化合物224)(0.44克)浅橙色晶体。mp 170-171℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.59-1.65(2H，m)，1.65-1.80(8H，m)，2.05-2.21(2H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.68(1H，m)，2.71(2H，t，J＝6.3Hz)，2.84-2.90(2H，m)，3.19-3.24(4H，m)，3.37(2H，dt，J＝2.8，11.2Hz)，4.01-4.11(2H，m)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，d，J＝7.6Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.41-7.51(4H，m)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，s).IR(KBr)ν：2936，1661cm-1.元素分析：C16H43N3O2·0.2H2O：计算值：C，78.14；H，7.91；N，7.59.实测值：C，78.09；H，7.93；N，7.55.
工作例225(化合物225的生产)
将2-(4-哌啶子基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基氨基)甲基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(0.2克)和甲基碘(0.025毫升)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(氯仿/甲醇)提纯，得到粗结晶。用乙醇—己烷重结晶，得到二甲基-(N-(2-(4-哌啶子基苯基)-6，7-二-氢-5H-苯并环庚烯-8-羰基)-4-氨基苄基)-4-四氢吡喃基碘化铵(化合物225)(0.15克)浅棕色晶体。mp 177-178℃.1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.50-1.70(6H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.10-2.20(2H，m)，2.60-2.70(2H，m)，2.75-2.87(2H，m)，2.88(6H，s)，3.14-3.24(6H，m)，3.53-3.65(1H，m)，4.00-4.15(2H，m)，4.46(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(1H，d，J＝8.0Hz)，7.36(1H，s)，7.46-7.62(6H，m)，7.87(2H，d，J＝8.8Hz)，10.22(1H，s).IR(KBr)ν：2934，1655cm-1.元素分析：C37H46IN3O2·H2O：计算值：C，62.62；H，6.82；N，5.92.实测值：C，62.32；H，6.71；N，5.92.
工作例226(化合物226的生产)
在氮气气氛下，于室温将草酰氯(0.05毫升)加到7-(4-甲基硫苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(80.6毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。向混合物中加入一滴二甲基甲酰胺，并将混合物搅拌1小时。在减压下，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。于0℃，向溶液中加入三乙胺(0.1毫升)和4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(62.5毫克)，并将混合物于室温搅拌3小时。反应混合物加到强搅拌的水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。残余物用柱色谱(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)提纯，并用乙醇重结晶，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基硫苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物226)(85毫克)无色晶体。m.p.180-186℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.53-1.81(4H，m)，2.21(3H，s)，2.52(3H，s)，2.54-2.73(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.31-3.43(2H，m)，3.57(2H，s)，3.98-4.10(2H，m)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.36(4H，m)，7.41-7.63(8H，m).IR(KBr)3319，2947，1645，1516，1485，1315，1248，1140，1086，812cm-1
            元素分析：C31H34N2O3S·0.2H2O计算值：C，71.84；H，6.69；N，5.40；S，6.19：实测值：C，71.75；H，6.70；N，5.38；S，6.24.
参考例49
向3-溴肉桂酸(2.0克)中加入亚硫酰氯(25毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，将混合物回流1.5小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到1-(4-氨基苄基)哌啶(1.7克)和二异丙基乙胺(4毫升)的四氢呋喃(5毫升)悬浮液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，并向残余物中加入水。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。在减压下，蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)提纯，得到粗晶体。用乙酸乙酯—己烷重结晶，得到1-(4-(3-溴肉桂酰氨基)苄基)哌啶(1.8克)无色晶体。mp 144-145℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.37-1.49(2H，m)，1.52-1.63(4H，m)，2.34-2.39(4H，m)，3.45(2H，s)，6.54(1H，d，J＝15.5Hz)，7.21-7.33(3H，m)，7.41-7.57(5H，m)，7.67(1H，d，J＝15.5Hz)，7.69(1H，s).IR(KBr)ν：3270，2934，1663cm-1.元素分析：C21H23BrN2O·0.2H2O：计算值：C，62.60；H，5.85；N，6.95.实测值：C，62.67；H，5.79；N，6.93.
参考例50
向3-苯基肉桂酸(0.24克)中加入亚硫酰氯(10毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，将混合物回流2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到2-(4-氨基苄基)-1，3，2-二氧杂磷杂烷-2-氧化物(0.2克)和二异丙基乙胺(0.8毫升)的四氢呋喃(20毫升)悬浮液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，并向残余物中加入水。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。在减压下，蒸发溶剂，并将析出的粗晶体用乙醇—己烷重结晶，得到2-(4-(3-苯基肉桂酰氨基)苄基)-1，3，2-二氧杂正磷-2-氧化物(0.32克)无色晶体。mp 204-205℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.84-1.88(2H，m)，3.24(2H，d，J＝21.2Hz)，4.07-4.22(2H，m)，4.34-4.44(2H，m)，6.74(1H，d，J＝15.8Hz)，7.23(2H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.38-7.63(10H，m)，7.77(1H，s)，7.81(1H，d，J＝15.8Hz)，8.16(1H，br).IR(KBr)ν：3059，1680cm-1.元素分析：C25H24NO4P：计算值：C，69.28；H，5.58；N，3.23.实测值：C，68.82；H，5.58；N，3.30.
参考例51
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(7毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.14毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，并将混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到2-(4-氨基苄基)-1，3，2-二氧杂磷杂烷-2-氧化物(0.13克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(20毫升)溶液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，并向残余物中加入水。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。在减压下，蒸发溶剂，得到粗晶体。用乙酸乙酯—乙醇—己烷重结晶，得到2-(4-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基氨基)苄基)-1，3，2-二-氧杂磷杂烷-2-氧化物(0.23克)无色晶体。mp 268-269℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.75-1.87(2H，m)，2.40(3H，s)，3.09(2H，t，J＝4.5Hz)，3.24(2H，d，J＝21.6Hz)，4.02-4.19(2H，m)，4.34-4.50(4H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.32(4H，m)，7.44-7.60(6H，m)，7.81(1H，s).
IR(KBr)ν：1652cm-1.
元素分析：C28H28NO5P：计算值：C，68.70；H，5.77；N，2.86.实测值：C，68.54；H，5.71；N，2.86.参考例52
将N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.18克)、1-叔丁氧羰基-4-甲基氨基哌啶(0.19克)和碳酸钾(0.18克)的二甲基甲酰胺(10毫升)悬浮液于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。在减压下，蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯—己烷重结晶，得到N-(4-((N-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)-N-甲基)氨基甲基)苯基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.25克)无色晶体。mp 203-204℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.37-1.70(4H，m)，1.46(9H，s)，1.77-1.83(2H，m)，2.19(3H，s)，2.39(3H，s)，2.52-2.74(3H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.56(2H，s)，4.18(1H，br)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.33(5H，m)，7.43-7.61(6H，m).IR(KBr)ν：2977，2933，1695，1668cm-1.元素分析：C36H43N3O4：计算值：C，74.33；H，7.45；N，7.22.实测值：C，74.00；H，7.41；N，7.26.
参考例53
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.6克)的二氯甲烷(25毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.56毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，并将混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到(4-氨基苯基)[1-(叔丁氧基羰基)-哌啶-2-基]甲酮(0.72克)和三乙胺(0.9毫升)的四氢呋喃(50毫升)溶液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。在减压下，蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯—己烷重结晶，得到N-(4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-基羰基)-苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(1.1克)浅黄色晶体。mp 223-224℃。1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.44(9H，br)，1.44-1.65(4H，m)，1.70-1.95(1H，m)，2.00-2.20(1H，m)，2.3 9(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.4Hz)，5.60(1H，br)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(2H，d，J＝11.8Hz)，7.44-7.53(4H，m)，7.65(1H，br)，7.69(1H，br)，7.82(1H，br)，7.94(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)ν：2942，1678cm-1.元素分析：C35H38N2O5·0.3H2O：计算值：C，73.48；H，6.80；N，4.90.实测值：C，73.51；H，6.60；N，4.68.
参考例54
向3-溴苯甲醛(10克)和甲氧基-羰基亚甲基三苯基磷(20克)的混合物中加入甲苯(150毫升)，并将混合物在氮气气氛下回流2小时。蒸发溶剂，有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。在减压下，蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到3-溴肉桂酸甲酯(10.7克)无色晶体。1H-NMR(δppm，CDCl3)：3.82(3H，s)，6.44(1H，d，J＝16.0Hz)，7.27(1H，d，J＝15.6Hz)，7.43-7.54(2H，m)，7.62(1H，d，J＝16.0Hz)，7.66-7.68(1H，m).IR(KBr)ν：1734，1717cm-1.元素分析：C10H9BrO2：计算值：C，49.82；H，3.76.实测值：C，49.90；H，3.90.
参考例55
在甲醇(200毫升)和2N氢氧化钠(50毫升)的溶液中溶解3-溴肉桂酸甲酯(10.7克)，混合物于室温搅拌过夜，浓缩并用1N盐酸中和。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。在减压下，蒸发溶剂，得到3-溴苯基肉桂酸(9.2克)无色晶体。1H-NMR(δppm，CDCl3)：6.45(1H，d，J＝15.8Hz)，7.28(1H，t，J＝7.7Hz)，7.45-7.56(2H，m)，7.67-7.75(2H，m).IR(KBr)ν：1688cm-1.元素分析：C9H7BrO2：
计算值：C，47.61；H，3.11.
实测值：C，47.57；H，3.10.
参考例56
在氩气气氛下，将3-溴肉桂酸甲酯(3.8克)、硼酸苯酯(2.0克)、1M碳酸钾(20毫升)和乙醇(10毫升)的甲苯(100毫升)悬浮液于室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入四-三苯基-膦钯(0.9克)，混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。在减压下，蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色晶体(3.6克)，将1.8克无色晶体溶于甲醇(100毫升)和1N氢氧化钠(20毫升)的溶液中。混合物于室温搅拌过夜，浓缩，用1N盐酸中和并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。在减压下，蒸发溶剂，得到3-苯基肉桂酸(1.5克)无色晶体。1H-NMR(δppm，CDCl3)：6.54(1H，d，J＝16.0Hz)，7.39-7.67(8H，m)，7.76-7.77(1H，m)，7.87(1H，d，J＝16.0Hz).IR(KBr)ν1709cm-1.元素分析：C15H12O2：计算值：C，80.34；H，5.39.实测值：C，80.62；H，5.40.
参考例57
向4-硝基苄基膦酸(0.5克)中加入亚硫酰氯(5毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物在氮气气氛下回流4小时。蒸发溶剂，并向残余物中加入甲苯。蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(15毫升)，并在氮气气氛下，将混合物冷却到-78℃。向混合物中滴加溶于四氢呋喃(2毫升)中的二甲基丙二胺(0.3毫升)，再加三乙胺(1.6毫升)，使混合物逐渐升温到室温并于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到的无色晶体溶于乙醇(15毫升)中。向混合物中加入10％披钯炭(0.04克)，并于室温进行催化加氢反应3.5小时。滤除催化剂，蒸发溶剂，得到2-(4-氨基苄基)-1，3-二甲基-1，3，2-二氮杂磷杂烷-2-氧化物(0.3克)无色晶体。1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.09-1.27(1H，m)，1.68-1.85(1H，m)，2.65(3H，s)，2.69(3H，s)，2.72-3.01(4H，m)，3.08(2H，d，J＝17.4Hz)，6.65(2H，d，J＝8.1Hz)，6.96(2H，dd，J＝2.4，8.1Hz).IR(KBr)ν：3339，2897，1615cm-1.元素分析：C12H20N3OP·0.3H2O：计算值：C，55.72；H，8.03；N，16.24.实测值：C，55.69；H，7.98；N，16.13.
参考例58
向4-硝基苄基膦酸(0.5克)中加入亚硫酰氯(5毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物在氮气气氛下回流3小时。蒸发溶剂，残余物中加入甲苯。蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(5毫升)，并在氮气气氛下，将混合物冷却到-78℃。向混合物中滴加溶于四氢呋喃(2毫升)中的二甲基乙二胺(0.25毫升)，再加三乙胺(1.5毫升)，并将混合物逐渐升温到室温并于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到的无色晶体溶于乙醇(15毫升)中。混合物中加入10％披钯炭(0.05克)，并于室温进行催化加氢反应3小时。滤除催化剂，蒸发溶剂，得到2-(4-氨基苄基)-1，3-二-甲基-1，3，2-二氮杂磷杂烷-2-氧化物(0.3克)黄色晶体。1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.61(3H，s)，2.63-2.71(2H，m)，2.66(3H，s)，3.00-3.07(2H，m)，3.13(2H，d，J＝18.2Hz)，6.63(2H，d，J＝8.5Hz)，6.97(2H，dd，J＝2.4，8.5Hz).IR(KBr)ν：3341，2895，1632cm-1.元素分析： C11H18N3OP·0.5H2O：计算值：C，53.22；H，7.71；N，16.93.实测值：C，53.23；H，7.53；N，16.83.
参考例59
将3-溴-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烷-5-酮(4.6克；L.A.M.Cornelius和D.W.Combs，Synth.Commun.(1994)，24(19)，2777-2788)，硼酸4-甲基苯基酯(3.8克)，2M碳酸钾(30毫升)和乙醇(30毫升)的甲苯(100毫升)悬浮液在氩气气氛下于室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入四-三苯膦-钯(1.5克)，混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下，蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到浅棕色油(5.7克)，向其加入甲氧基钠(6.2克)和碳酸二甲酯(100毫升)。混合物在氮气气氛下回流8小时并在冰冷却下倒入1N盐酸中。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到的棕色油(5.5克)溶于二氯甲烷(20毫升)。在冰冷却下，向混合物中滴加溶于甲醇中的硼氢化钠。在原料消失以后，将水加到反应混合物中，将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物中加入1N氢氧化钠(400毫升)、甲醇(40毫升)和乙醚(100毫升)。混合物用30分钟加热到50℃并浓缩。向残余物中加入1N氢氧化钠，混合物用水萃取，乙酸乙酯洗涤并用盐酸酸化。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物溶于二甘醇二甲醚(20毫升)。向混合物中加入盐酸(5毫升)，将混合物用6小时加热到100℃并倒入水中。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.3克)无色晶体。1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.07-2.16(2H，m)，2.40(3H，s)，2.70(2H，t，J＝6.6Hz)，2.86-2.91(2H，m)，7.21-7.28(3H，m)，7.44-7.56(4H，m)，7.91(1H，s).IR(KBr)ν：2930，1678cm-1.元素分析：C19H18O2：计算值：C，81.99；H，6.52.实测值：C，81.64；H，6.41.
参考例60
在二甲基甲酰胺(100毫升)中加入4-溴噻吩(25克)。向溶液中加入4-溴丁酸乙酯(30克)和碳酸钾(36克)，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物中加入1N氢氧化钠(240毫升)和甲醇(120毫升)。混合物于室温搅拌过夜并浓缩。残余物溶于水中，并用乙酸乙酯洗涤混合物。在冰冷却下，水层用盐酸酸化。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的无色晶体(32克)中加入多磷酸(250克)，混合物于100℃搅拌1小时并倒入冰水中。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水、碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的棕色晶体(13.6克)中加入甲氧基钠(14.2克)和碳酸二甲酯(200毫升)，混合物在氮气气氛下回流8小时。在冰冷却下，将混合物倒入1N盐酸中。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到棕色晶体(11.5克)溶于二氯甲烷(100毫升)。在冰冷却下，向混合物中滴加溶于甲醇中的硼氢化钠。在原料消失以后，将水加到反应混合物中，混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，向残余物中加入1N氢氧化钠(100毫升)、甲醇(100毫升)和乙醚(500毫升)。混合物于室温搅拌1.5小时并浓缩。向残余物中加入1N氢氧化钠，混合物用水萃取，用乙醚洗涤并用盐酸酸化。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物溶于二甘醇二甲醚(100毫升)。混合物中加入盐酸(20毫升)，将混合物用2.5小时加热到110℃并倒入水中。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到无色晶体(1.1克)，将1克晶体悬浮于二氯甲烷(15毫升)。在冰冷却下，向悬浮液中加入草酰氯(1毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2.5小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)苯胺(0.76克)和三乙胺(1.6毫升)的四氢呋喃(20毫升)溶液中。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。在减压下，蒸发溶剂，得到的棕色油(1.8克)中加入硼酸4-甲基苯基酯(0.5克)、1M碳酸钾(15毫升)、乙醇(15毫升)和甲苯(500毫升)，并在氩气气氛下，将混合物于室温搅拌30分钟。向混合物中加入四-三苯膦钯(0.2克)，混合物回流过夜。用乙酸乙酯萃取混合物，有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到的无色晶体(1.3克)溶于乙酸乙酯(50毫升)中。向混合物中加入盐酸(5毫升)，并将混合物于室温搅拌1.5小时，用碳酸氢钠溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到7-(4-甲基苯基)-N-(4-羟基甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(1.0克)无色晶体。1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.40(3H，s)，3.08(2H，t，J＝5.8Hz)，3.29(2H，t，J＝5.8Hz)，4.69(2H，s)，7.24-7.28(2H，m)，7.35-7.62(10H，m)，7.71(1H，br).IR(KBr)ν：3314，2928，1649cm-1.元素分析：C25H23NO2S·0.2H2O：计算值：C，74.12；H，5.82；N，3.46.实测值：C，74.10；H，5.65；N，3.47.
参考例61
在二甲基甲酰胺(100毫升)中溶解4-溴苯酚(17.3克)。向溶液中加入4-溴丁酸乙酯(21.2克)和碳酸钾(25克)，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物中加入3N氢氧化钠(100毫升)和甲醇(60毫升)。混合物于70℃搅拌30分钟并浓缩。残余物溶于水中，混合物用乙醚洗涤。在冰冷却下，水层用盐酸酸化，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到无色晶体(23.9克)，向10克无色晶体中加入多磷酸(120克)。混合物于100℃搅拌45分钟并倒入冰水中。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水、碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到7-溴-2，3，4，5-四氢苯并噁庚因-5-酮黄色油状物(6.5克)。1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.15-2.29(2H，m)，2.89(2H，t，J＝7.0Hz)，4.24(2H，t，J＝6.6Hz)，6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.6，8.1Hz)，7.87(1H，d，J＝2.6Hz).IR(neat)ν：2969，1686cm-1.
参考例62
向7-溴-2，3，4，5-四氢苯并噁庚因-5-酮(6.5克)中加入硼酸4-甲基苯基酯(4.1克)、2M碳酸钾(30毫升)、乙醇(30毫升)和甲苯(100毫升)，混合物于室温氩气气氛下搅拌30分钟。向混合物中加入四-三苯膦钯(1.3克)，将混合物回流过夜，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到浅黄色晶体(5.7克)，向3.6克晶体中加入甲氧基钠(3.9克)和碳酸二甲酯(50毫升)。在氮气气氛下，混合物回流8小时并在冰冷却下倒入1N盐酸中。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发溶剂。残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色晶体(3.5克)，将1.8克无色晶体溶于二氯甲烷(25毫升)。在冰冷却下，向混合物中滴加溶于甲醇的硼氢化钠。在原料消失后，将水加到反应混合物中，混合物经浓缩并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发溶剂。向残余物中加入1N氢氧化钠(50毫升)、甲醇(25毫升)和乙醚(25毫升)，混合物于室温搅拌30分钟并浓缩。向混合物中加入1N氢氧化钠，混合物用水萃取，乙醚洗涤并用盐酸酸化。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将残余物溶于二甘醇二甲醚(25毫升)。向混合物中加入盐酸(5毫升)，混合物于100℃加热40分钟并倒入水中。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(1.2克)无色晶体。mp 255-256℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.40(3H，s)，3.02(2H，t，J＝4.6Hz)，4.33(2H，t，J＝4.6Hz)，7.05(1H，d，J＝8.6Hz)，7.24(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.47-7.56(2H，m)，7.78(1H，s).IR(KBr)ν：2996，1694cm-1.元素分析：C18H16O3：计算值：C，77.12；H，5.75.实测值：C，76.91；H，5.75.
参考例63
在冰冷却下，在二氯甲烷(10毫升)中悬浮7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(1.0克)并向悬浮液中加入草酰氯(1毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌3小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃。在冰冷却下，将混合物滴加到4-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)苯胺(0.93克)和三乙胺(1.5毫升)的四氢呋喃(15毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到的无色油(1.88克)溶于乙酸乙酯(20毫升)。混合物中加入盐酸(5毫升)，并将混合物于室温搅拌1.5小时。混合物用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色晶体(0.9克)，后者被悬浮在二氯甲烷(60毫升)中。向悬浮液中加入氯化锂(0.1克)和三乙胺(1毫升)。在冰冷却下，向混合物中滴加甲磺酰氯(0.3毫升)，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯)提纯，得到N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.4克)。1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，4.59(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.26(2H，m)，7.36-7.53(6H，m)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，s).IR(KBr)ν：3025，1649cm-1.
参考例64
在四氢呋喃(50毫升)中悬浮对硝基苯乙基溴(2.3克)和碘化钠(1.5克)。向该悬浮液中加入哌啶(4毫升)，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的黄色油(2.3克)溶于乙醇(50毫升)。向混合物中加入10％披钯炭(0.23克)，并于室温进行催化加氢反应过夜。滤除催化剂，蒸发溶剂，得到1-(2-(4-氨基苯基)乙基)哌啶(2.0克)黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.43-1.50(2H，m)，1.56-1.67(4H，m)，2.42-2.53(6H，m)，2.67-2.75(2H，m)，3.55(2H，br)，6.62(2H，d，J＝8.4Hz)，6.99(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2935，1623cm-1.
参考例65
向5’-溴-2’-羟基乙酰苯酮(10克)中加入硼酸4-甲基苯基酯(6.7克)，2M碳酸钾(70毫升)，乙醇(70毫升)和甲苯(200毫升)，混合物于室温氩气气氛下搅拌30分钟。向混合物中加入四-三苯膦钯(2.1克)，将混合物回流过夜。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到浅黄色晶体(7.4克)，将2.3克该黄色晶体溶于吡啶(15毫升)。向混合物中加入苯甲酰氯(1.4毫升)，混合物于室温搅拌30分钟。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到无色晶体(3.0克)，将2.9克该晶体溶于吡啶(25毫升)。于50℃，向混合物中逐滴加入氢氧化钾(0.7克)。混合物于50℃搅拌1小时，蒸发溶剂。在冰冷却下，向残余物中加入10％乙酸混合物，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到黄色晶体(2.3克)，向里面加入硫酸(0.37毫升)和乙酸(15毫升)。混合物回流1小时并倒入冰水中。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到无色晶体(2.1克)，将它溶于二甲基甲酰胺(150毫升)。向混合物中滴加一种溶液，该溶液是通过将碘化三甲基硫翁(2.3克)的二甲亚砜(60毫升)滴加到氢化钠(60％，0.44克)的二甲亚砜(10毫升)悬浮液中并将混合物于室温氮气气氛下搅拌40分钟制备的。混合物于室温搅拌3小时并于50℃再搅拌2小时。混合物倒入水中，并将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到浅黄色晶体(1.7克)，向里加入氢化三丁锡(2.1毫升)，2，2’-偶氮二异丁腈(0.64克)和甲苯(50毫升)。混合物于100℃氮气气氛下搅拌1小时，用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色晶体(0.65克)，向里加入甲氧基钠(0.54克)和碳酸二甲酯(25毫升)。在冰冷却下，将混合物在氮气气氛下回流8小时并倒入1N盐酸。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到浅棕色油(0.76克)，将它溶于二氯甲烷(50毫升)。向混合物中滴加硼氢化钠的甲醇溶液(-10℃)。在原料消失后，将水加到反应混合物中，并浓缩混合物，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发溶剂。残余物中加入1N氢氧化钠(20毫升)和甲醇(200毫升)，并将混合物于室温搅拌3小时，浓缩并用盐酸酸化。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发溶剂。残余物溶于二甘醇二甲醚(50毫升)，混合物中加入盐酸(10毫升)。将混合物于100℃搅拌30分钟并倒入水中。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到7-(4-甲基苯基)-2-苯基-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.4克)无色晶体。mp 296-297℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.40(3H，s)，3.10-3.39(2H，m)，5.02(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12-7.27(2H，m)，7.35-7.53(8H，m)，7.58(1H，d，J＝2.2Hz)，7.86(1H，d，J＝2.0Hz).IR(KBr)ν：1673cm-1.元素分析：C24H20O3·0.1H2O：计算值：C，80.47；H，5.68.实测值：C，80.41；H，5.73.
参考例66
在1，2-二氯乙烷(100毫升)中悬浮对硝基苄基胺盐酸化物(7.5克)，4H-四氢吡喃-4-酮(4.0克)和三乙胺(5.6毫升)，并在冰冷却下，向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(11.8克)。混合物于室温氮气气氛下搅拌5小时。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3.6毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(11.8克)，混合物于室温氮气气氛下搅拌4小时。蒸发溶剂，残余物用氢氧化钠中和。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到棕色油(10克)，向其中加入还原铁(9克)和乙酸(200毫升)。混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，残余物用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(7.3克)无色晶体。mp 93-94℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.65-1.76(4H，m)，2.19(3H，s)，2.58-2.68(1H，m)，3.36(2H，dt，J＝3.2，11.3Hz)，3.48(2H，s)，3.60(2H，br)，4.00-4.05(2H，m)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：2952，2844，2788，1613cm-1.元素分析：C13H20N2O·0.1H2O：计算值：C，70.30；H，9.17；N，12.61.实测值：C，70.21；H，8.85；N，12.64.
参考例67
在甲醇(20毫升)中溶解乙酰丙酸乙酯(10克)，向混合物中加入硼氢化钠(0.7克)(-78℃)。使混合物升温到室温，并向混合物中加入氯化铵溶液。混合物经浓缩，乙醚萃取，和无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到无色油(9.3克)，将它溶于四氢呋喃(50毫升)。在冰冷却下，向混合物中加入三乙胺(10.6毫升)，并向混合物中滴加甲磺酰氯(4.9毫升)。使混合物升温到室温，蒸发溶剂。向残余物中加入碘化钠(11.4克)和丙酮(50毫升)，混合物于50℃搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，蒸发溶剂。残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色油(7.0克)，将它溶于二甲基甲酰胺(20毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到5-溴水杨酸甲酯(1.8克)和氢化钠(60％，0.33克)的二甲基甲酰胺(20毫升)的溶液中，混合物于50℃搅拌过夜。蒸发溶剂，向残余物中加入水。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色油(1.1克)，将它溶于四氢呋喃(20毫升)。混合物滴加到二异丙基氨合锂(通过二异丙基胺(0.37克)和正丁基锂的己烷溶液(1.6M，2.1毫升)制备的)的四氢呋喃溶液中(-78℃)。混合物于室温氩气气氛下搅拌过夜并倒入水中。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色油(0.3克)，将它溶于二氯甲烷(25毫升)。混合物滴加到硼氢化钠的甲醇溶液(-10℃)。原料消失后，将水加到反应混合物中，浓缩混合物，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物溶于二氯甲烷(25毫升)。向混合物中加入三乙胺(0.74毫升)，并在冰冷却下，向混合物中滴加甲磺酰氯(0.15毫升)。混合物于室温氮气气氛下搅拌过夜，水洗并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色晶体(0.2克)，向其中加入硼酸4-甲基苯基酯(0.1克)，1M碳酸钾(2.5毫升)，乙醇(2.5毫升)和甲苯(15毫升)。混合物于室温氩气气氛下搅拌30分钟，向混合物里加入四-三苯膦钯(0.03克)。混合物回流过夜，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色晶体(0.2克)，向里加入1N氢氧化钠(5毫升)和甲醇(50毫升)。混合物回流30分钟，浓缩，用盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到7-(4-甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.2克)无色晶体。mp 224-225℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.53(3H，d，J＝6.2Hz)，2.40(3H，s)，2.81(1H，ddd，J＝2.2，8.8，18.0Hz)，3.08(1H，d，J＝18.0Hz)，4.17-4.27(1H，m)，7.04(1H，d，J＝8.2Hz)，7.24(2H，d，J＝7.4Hz)，7.44-7.52(4H，m)，7.77(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)ν：2973，1674cm-1.元素分析：C19H18O3：计算值：C，77.53；H，6.16.实测值：C，77.60；H，6.14.
参考例68
在乙醇(10毫升)和乙酸乙酯(60毫升)中溶解4-甲基苯基4-硝基苄基砜(0.5克；G.Bram等人，合成，1987，56-59)。向混合物中加入10％披钯炭(0.05克)和于室温进行催化加氢反应过夜。滤除催化剂，蒸发溶剂，得到4-氨基苄基4-甲基苯基砜(0.4克)无色晶体。1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.42(3H，s)，4.18(2H，s)，6.56(2H，d，J＝8.4Hz)，6.86(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.2Hz)，7.52(2H，d，J＝8.2Hz).IR(KBr)ν：3443，3370，2926，1612cm-1.元素分析：C14H15NO2S·0.2H2O：计算值：C，63.47；H，5.86；N，5.29.实测值：C，63.63；H，5.86；N，5.09.
参考例69
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中悬浮环戊酮(1克)，甲胺盐酸化物(1.6克)和三乙胺(3.4毫升)，并在冰冷却下，向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.5克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。混合物用氢氧化钠中和，浓缩并用水萃取。水层用乙酸乙酯洗涤。水层用氯化钠饱和并用乙醚萃取。有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到N-甲基环戊基胺(0.5克)无色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.21-1.86(8H，m)，2.40(3H，s)，2.94-3.01(1H，m).
参考例70
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中悬浮环庚酮(2克)，甲胺盐酸化物(3克)和三乙胺(6.2毫升)，并在冰冷却下，向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.3克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用氢氧化钠中和。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到N-甲基环庚基胺(1.8克)无色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.26-1.70(10H，m)，1.77-1.89(2H，m)，2.40(3H，s)，2.47-2.58(1H，m).IR(KBr)ν：2933，2860cm-1.
参考例71
在四氢呋喃(100毫升)中加入4-氨基-1-苄基哌啶(10克)和三乙胺(36毫升)，在冰冷却下，向混合物中滴加乙酰氯(4.1毫升)。混合物于室温搅拌1小时，蒸发溶剂。向残余物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到无色晶体(2.6克)，将它溶于四氢呋喃(10毫升)。在冰冷却下，甲硼烷甲基硫(2.2毫升)滴加到该溶液中。在氮气气氛下，混合物回流5小时。在冰冷却下，将甲醇(10毫升)加到混合物中，混合物于室温搅拌1小时。向混合物中加入4N盐酸-乙酸乙酯，混合物回流1小时。蒸发溶剂，残余物中加入1N氢氧化钠。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到4-乙基氨基-1-苄基哌啶(1.2克)无色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.10(3H，t，J＝7.2Hz)，1.28-1.47(2H，m)，1.82-1.88(2H，m)，1.95-2.07(2H，m)，2.40-2.51(1H，m)，2.66(2H，q，J＝7.2Hz)，2.82-2.88(2H，m)，3.50(2H，s)，7.20-7.33(5H，m).
参考例72
将甲苯(50毫升)加入到7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(0.5克)、硼酸4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基酯(0.44克)，1M碳酸钾(6毫升)和乙醇(6毫升)的混合物中，混合物于室温氩气气氛下搅拌30分钟。混合物中加入四-三苯膦钯(0.07克)，并将混合物回流过夜和用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯)提纯，得到无色晶体(0.39克)，将它溶于1N氢氧化钠(15毫升)和甲醇(100毫升)。混合物回流2小时，浓缩并用盐酸中和，沉淀出7-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.33克)无色晶体。mp 278-279℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：2.24(3H，s)，2.45-2.52(4H，m)，2.87(2H，t，J＝4.0Hz)，3.15-3.20(4H，m)，4.23(2H，t，J＝4.8Hz)，6.97-7.01(3H，m)，7.49-7.62(4H，m)，7.70(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)ν：1692cm-1.元素分析：C22H24N2O3·0.5H2O：计算值：C，70.76；H，6.75；N，7.50.实测值：C，70.87；H，6.50；N，7.56.
参考例73
在1，2-二氯乙烷(35毫升)中悬浮4-甲基环己酮(2.5克)，甲胺盐酸化物(1.6克)和三乙胺(3.3毫升)，并在冰冷却下，向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(6.6克)。混合物于室温氮气气氛下搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用氢氧化钠中和。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。残余物中加入4N盐酸-乙酸乙酯，蒸发溶剂，得到N，4-二甲基环己胺盐酸化物(2.6克)无色晶体。1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.90(1.5H，d，J＝6.6Hz)，1.01(1.5H，d，J＝6.6Hz)，1.45-2.10(8H，m)，2.19-2.26(1H，m)，2.61-2.68(3H，m)，3.03(1H，br).元素分析：C8H18ClN：计算值：C，58.70；H，11.08；N，8.56.实测值：C，58.42；H，10.91；N，8.48.
参考例74
在1，2-二氯乙烷(25毫升)中悬浮对硝基苄胺盐酸化物(1.2克)，四氢吡喃-3-酮(0.6克；Numata等人，JP-A-63-170372)和三乙胺(0.9毫升)，并在冰冷却下，向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.8克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(0.6毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(1.8克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜，并蒸发溶剂。残余物用氢氧化钠中和，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到浅黄色油(1.0克)，向里加入还原铁(0.6克)和乙酸(50毫升)。混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，滤液用碳酸氢钠溶液，水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-3-基)氨基甲基)苯胺(0.3克)棕色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.46-1.75(3H，m)，1.95-2.01(1H，m)，2.19(3H，s)，2.55-2.68(1H，m)，3.21-3.40(2H，m)，3.49(2H，s)，3.59(2H，br)，3.83-3.89(1H，m)，4.00-4.08(1H，m)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.07(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2941，2846，1615cm-1.
参考例75
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中悬浮2-氨基-1，2-二氢化茚盐酸化物(1.0克)，对硝基苯甲醛(0.9克)和三乙胺(0.9毫升)，并在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.8克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(0.6毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(1.8克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。残余物用氢氧化钠中和，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到无色晶体(1.7克)，将它溶于乙醇(50毫升)和乙酸乙酯(50毫升)。向混合物中加入10％披钯炭(0.15克)，并在室温进行催化加氢反应1小时。滤除催化剂，并蒸发溶剂。残余物用硅胶柱(乙酸乙酯)提纯，得到4-((N-1，2-二氢化茚-2-基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.6克)无色晶体。mp 95-96℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：2.17(3H，s)，2.91-3.16(4H，m)，3.32-3.43(1H，m)，3.47(2H，s)，3.61(2H，br)，6.66(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10-7.22(6H，m).IR(KBr)ν：2782，1623cm-1.元素分析：C17H20N2·0.2H2O：计算值：C，79.77；H，8.03；N，10.94.实测值：C，79.87；H，8.04；N，10.75.
参考例76
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中悬浮对硝基苄胺盐酸化物(1.9克)，4-叔丁基环己酮(1.5克)和三乙胺(1.4毫升)，并在冰冷却下，向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(3克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(0.9毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(3克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。残余物用氢氧化钠中和，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到(E)-N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺(0.3克)无色晶体和(Z)-N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺(2.4克)黄色油。(E)-N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺mp 96-97℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.85(9H，s)，0.94-1.05(3H，m)，1.20-1.40(2H，m)，1.80-2.00(4H，m)，2.19(3H，s)，2.29-2.44(1H，m)，3.65(2H，s)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，8.17(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：2941，1604，1513cm-1.元素分析：C18H28N2O2：计算值：C，71.02；H，9.27；N，9.20.实测值：C，70.77；H，9.26；N，9.32.(Z)-N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.89(9H，s)，1.15-1.20(1H，m)，1.30-1.54(6H，m)，1.97-2.10(2H，m)，2.08(3H，s)，2.38(1H，br)，3.61(2H，s)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，8.18(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2943，1606，1521cm-1.
参考例77
在乙醇(25毫升)和乙酸乙酯(25毫升)中溶解(E)-N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺(0.3克)。向混合物中加入10％披钯炭(0.03克)并于室温进行催化加氢反应1小时。滤除催化剂，蒸发溶剂。残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到(E)-4-((N-4-叔丁基环己基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.2克)无色晶体。mp 87-88℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.84(9H，s)，0.93-1.03(2H，m)，1.15-1.40(2H，m)，1.81-1.96(5H，m)，2.19(3H，s)，2.30-2.45(1H，m)，3.48(2H，s)，3.60(2H，br)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：2927，1614，1517cm-1.元素分析：C18H30N2·0.2H2O：计算值：C，77.75；H，11.02；N，10.07.实测值：C，77.87；H，10.93；N，10.16.
参考例78
在乙酸(70毫升)中溶解(Z)-N-(4-叔丁基环己基)-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺(1.2克)，混合物中加入还原铁(1.1克)。混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，滤液用饱和碳酸氢钠溶液，水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯)提纯，得到(Z)-4-((N-4-叔丁基环己基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.7克)黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.87(9H，s)，1.00-1.20(1H，m)，1.25-1.56(6H，m)，2.04(3H，s)，2.04-2.13(2H，m)，2.26-2.29(1H，m)，3.40(2H，s)，3.58(2H，br)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2941，1623，1515cm-1.
参考例79
在1，2-二氯乙烷(70毫升)中悬浮对硝基苄胺盐酸化物(3.8克)，3，5-二甲基环己酮(2.5克)和三乙胺(2.8毫升)。在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.9克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.8毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.9克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用氢氧化钠中和。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到分别为黄色油的N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基)-N-(4-硝基苄基)胺的三种异构体(4.3克；(31-a)，0.7克；(31-b)，0.2克；(31-c))。31-a：1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.53-0.74(1H，m)，0.84(3H，s)，0.87(3H，s)，0.93-1.07(2H，m)，1.73-1.99(5H，m)，2.06(3H，s)，2.49(1H，t，J＝2.8Hz)，3.60(2H，s)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.8Hz).IR(neat)ν：2949，1606，1521cm-1.31-b：1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.51(1H，q，J＝12.0Hz)，0.80-1.02(2H，m)，0.92(3H，s)，0.95(3H，s)，1.34-1.53(2H，m)，1.58-1.66(1H，m)，1.78-1.84(2H，m)，2.19(3H，s)，2.53(1H，tt，J＝3.3，11.7Hz)，3.65(2H，s)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.8Hz).IR(neat)ν：2949，1606，1519cm-1.31-c：1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.80-1.13(8H，m)，1.38-1.52(2H，m)，1.62-1.68(2H，m)，1.80-1.86(1H，m)，2.08-2.17(1H，m)，2.18(3H，s)，2.74(1H，tt，J＝3.5，11.9Hz)，3.64(2H，s)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，8.17(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2920，1606，1521cm-1.
参考例80
在乙醇(50毫升)和乙酸乙酯(50毫升)中溶解N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基)-N-(4-硝基苄基)胺(2.0克；(31-a))。向混合物中加入10％披钯炭(0.2克)并于室温进行催化加氢反应1小时。滤除催化剂，蒸发溶剂。残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到4-((N-(3，5-二甲基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.2克)浅黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.58(1H，q，J＝11.7Hz)，0.83(3H，s)，0.86(3H，s)，0.93-1.00(2H，m)，1.69-2.04(5H，m)，2.04(3H，s)，2.24-2.40(1H，m)，3.41(2H，s)，3.50(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.6Hz)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz).IR(neat)ν：2947，1623cm-1.
参考例81
在乙酸(30毫升)中溶解N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基)-N-(4-硝基苄基)胺(0.7克；(31-b))，并向混合物中加入还原铁(0.7克)。混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，滤液用碳酸氢钠溶液，水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到4-((N-(3，5-二甲基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.4克)黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.50(1H，q，J＝12.0Hz)，0.80-1.03(1H，m)，0.91(3H，s)，0.94(3H，s)，1.22-1.50(3H，m)，1.55-1.64(1H，m)，1.78-1.84(2H，m)，2.17(3H，s)，2.53(1H，tt，J＝3.3，11.8Hz)，3.46(2H，s)，3.58(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09(2H，d，J＝8.6Hz).IR(neat)ν：2949，1621cm-1.
参考例82
在乙酸(15毫升)中溶解N-甲基-N-(3，5-二甲基环己基)-N-(4-硝基苄基)胺(0.2克；(31-c))，并向混合物中加入还原铁(0.2克)。混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，滤液用碳酸氢钠溶液，水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到4-((N-(3，5-二甲基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.1克)棕色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.87-1.15(7H，m)，1.35-1.55(2H，m)，1.60-1.70(2H，m)，1.75-1.90(1H，m)，2.05-2.19(2H，m)，2.17(3H，s)，2.75(1H，tt，J＝3.3，12.1Hz)，3.45(2H，s)，3.60(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.3Hz)，7.09(2H，d，J＝8.3Hz).
参考例83
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中溶解正丙基胺(1.1克)和对硝基苯甲醛(2.3克)。在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(4.5克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.7毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(4.5克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。残余物用氢氧化钠中和，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到浅黄色油(2.3克)，将它溶于四氢呋喃(10毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到由氢化铝锂(0.5克)滴入四氯化钛(2毫升)的四氢呋喃(50毫升)溶液中制备的溶液，并在冰冷却下，于室温搅拌混合物15分钟。将混合物于室温搅拌30分钟，向混合物中加入水(50毫升)和氨水溶液(50毫升)。混合物经浓缩，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到4-((N-甲基-N-正丙基)氨基甲基)苯胺(0.25克)黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.61(2H，m)，2.16(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7.7Hz)，3.37(2H，s)，3.59(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.0Hz)，7.08(2H，d，J＝8.0Hz).IR(neat)ν：2960，1623，1517cm-1.
参考例84
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中溶解异丙胺(1克)和对硝基苯甲醛(2.3克)，并在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(4.5克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.5毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(4.5克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用氢氧化钠中和。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到黄色油(2.8克)，将1.5克该油溶于乙醇(25毫升)和乙酸乙酯(25毫升)。向混合物中加入10％披钯炭(0.15克)，并于室温进行催化加氢反应1小时。滤除催化剂，蒸发溶剂。残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到4-((N-异丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.17克)浅黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.05(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13(3H，s)，2.81-2.95(1H，m)，3.40(2H，s)，3.60(2H，br)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2966，1623，1517cm-1.
参考例85
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中溶解1-甲基丙基胺(1.3克)和对硝基苯甲醛(2.3克)，并在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(4.5克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.7毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(4.5克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用氢氧化钠中和。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到棕色油(3.4克)，将2.0克的该油溶于四氢呋喃(20毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到由氢化铝锂(0.7克)滴入四氯化钛(3毫升)的四氢呋喃(50毫升)溶液中制备的溶液，并在冰冷却下，于室温搅拌混合物15分钟。混合物于室温搅拌过夜，向混合物中加入水(75毫升)和氨水溶液(75毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到4-((N-仲丁基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.8克)黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.87-0.99(6H，m)，1.22-1.37(1H，m)，1.53-1.63(1H，m)，2.11(3H，s)，2.53-2.63(1H，m)，3.34(1H，d，J＝12.8Hz)，3.46(1H，d，J＝12.8Hz)，3.57(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2962，2933，2873，1617，1517cm-1.
参考例86
在1，2-二氯乙烷(70毫升)中溶解叔丁基胺(1.6克)和对硝基苯甲醛(3.0克)，并在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.9克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(2毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.9克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用氢氧化钠中和。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到棕色油(4.4克)，将该油溶于乙酸(50毫升)。向混合物中加入还原铁(3.2克)，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，滤液用饱和碳酸氢钠溶液，水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到4-((N-叔丁基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(2.2克)棕色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.14(9H，s)，2.07(3H，s)，3.38(2H，s)，3.57(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2971，1622，1516cm-1.
参考例87
在1，2-二氯乙烷(70毫升)中悬浮对硝基苄胺盐酸化物(3.8克)和三戊酮(1.7克)，并向悬浮液中加入三乙胺(2.8毫升)。在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.9克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.8毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.9克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用氢氧化钠中和。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到浅黄色油(4.6克)，将该油溶于乙酸(100毫升)。向混合物中加入还原铁(4.7克)，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，滤液用饱和碳酸氢钠溶液，水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到4-((N-甲基-N-(戊烷-3-基)氨基甲基)苯胺(3.3克)浅棕色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.92(6H，t，J＝7.3Hz)，1.20-1.59(4H，m)，2.10(3H，s)，2.18-2.29(1H，m)，3.44(2H，s)，3.57(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2959，1622，1516cm-1.
参考例88
在1，2-二氯乙烷(70毫升)中悬浮对硝基苄胺盐酸化物(3.8克)和降樟脑(2.2克)，并向悬浮液中加入三乙胺(2.8毫升)。在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.9克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.8毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.9克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，向残余物用氢氧化钠中和。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到浅黄色油(5.2克)，将该油溶于乙酸(100毫升)。向混合物中加入还原铁(5克)，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，滤液用碳酸氢钠溶液，水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到4-((N-甲基-N-(降樟脑-2-基)氨基甲基)苯胺(4.0克)浅棕色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：0.94-1.04(1H，m)，1.22-1.55(5H，m)，1.68-1.97(2H，m)，2.00(3H，s)，2.16(1H，br)，2.37(2H，br)，3.22(1H，d，J＝12.8Hz)，3.42(1H，d，J＝12.8Hz)，3.58(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2949，1622，1516cm-1.
参考例89
向对硝基苯乙基溴(2.3克)、N-甲基环己基胺(2.8克)、碳酸钾(6.6克)和碘化钠(1.5克)的混合物中加入二甲基甲酰胺(50毫升)，并将混合物于50℃搅拌过夜。蒸发溶剂，向残余物中加入水。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到黄色油(2.2克)，将它溶于乙醇(50毫升)。向混合物中加入10％披钯炭(0.2克)，并于室温进行催化加氢反应过夜。滤除催化剂，蒸发溶剂，得到4-(2-(N-环己基-N-甲基)氨基乙基)苯胺(1.9克)浅黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.05-1.30(6H，m)，1.60-1.79(4H，m)，2.33(3H，s)，2.33-2.45(1H，m)，2.61-2.63(4H，m)，3.55(2H，br)，6.63(2H，d，J＝8.4Hz)，6.99(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2929，1625，1517cm-1.
参考例90
在乙醇(15毫升)中溶解对硝基氧化苯乙烯(0.5克；E.Borredon等人；J.Org.Che.，1990，55，501-504)和哌啶(0.36毫升)，将混合物回流1小时。蒸发溶剂，得到黄色晶体(0.53克)，将它溶于乙醇(50毫升)。向混合物中加入5％披钯炭(0.05克)，并于室温进行催化加氢反应1.5小时。滤除催化剂，蒸发溶剂，得到4-(1-羟基-2-哌啶子基乙基)苯胺(0.4克)无色晶体。mp 75-76℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.40-1.50(2H，m)，1.55-1.70(4H，m)，2.31-2.41(4H，m)，2.62-2.75(2H，m)，3.61(2H，br)，4.61(1H，dd，J＝6.2，8.0Hz)，6.66(2H，d，J＝8.4Hz)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：2936，1622，1518cm-1.元素分析：C13H20N2O：计算值：C，70.87；H，9.15；N，12.72.实测值：C，71.02；H，9.10；N，13.01.
参考例91
在二甲基甲酰胺(50毫升)中溶解5-溴水杨酸甲酯(5克)，4-溴丁酸乙酯(4.2克)和碳酸钾(7.5克)，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色油(6.5克)，将它溶于四氢呋喃(20毫升)。混合物滴入到二异丙基氨合锂的四氢呋喃溶液(由二异丙基胺(3.2毫升)和正丁基锂在己烷(1.6M，13毫升)制备)(-78℃)。混合物于室温氩气气氛下搅拌过夜并倒入水中。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的油溶于二氯甲烷(100毫升)。将混合物滴加到硼氢化钠的甲醇溶液(-15℃)。原料消失后，将水加到反应混合物中，浓缩混合物，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物溶于二氯甲烷(100毫升)。向混合物中加入三乙胺(7.9毫升)，并在冰冷却下，向混合物中滴加甲磺酰氯(2.2毫升)。混合物于室温氩气气氛下搅拌过夜，向混合物中加入水。浓缩并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(2.3克)无色晶体。mp 86-87℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝4.7Hz)，4.23-4.33(4H，m)，6.86(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.46-7.47(2H，m).
参考例92
向7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(0.5克)，二乙基(3-吡啶基)-甲硼烷(0.26克)，1M碳酸钾(6毫升)和乙醇(6毫升)的混合物中加入甲苯(50毫升)，混合物于室温氩气气氛下搅拌30分钟。向混合物中加入四-三苯膦钯(0.07克)，将混合物回流过夜。用乙酸乙酯萃取混合物，有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色晶体(0.28克)，将其溶于1N氢氧化钠(10毫升)和甲醇(50毫升)。混合物于室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和，沉淀出7-(3-吡啶基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.3克)无色晶体。mp＞300℃.1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：2.89(2H，t，J＝4.6Hz)，4.27(2H，t，J＝4.6Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，dd，J＝4.6，7.8Hz)，7.64-7.69(2H，m)，7.90(1H，d，J＝2.2Hz)，8.10(1H，dt，J＝7.8，1.5Hz)，8.54(1H，dd，J＝1.5，4.6Hz)，8.92(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)ν：1699cm-1.元素分析：C16H13NO3·0.2H2O：计算值：C，70.94；H，4.99；N，5.17.实测值：C，70.71；H，5.00；N，5.17.
参考例93
向7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(1.0克)，硼酸4-吡啶基酯(0.46克)，1M碳酸钾(11毫升)和乙醇(11毫升)的混合物中加入甲苯(80毫升)，混合物于室温氨气气氛下搅拌30分钟。混合物中加入四-三苯膦钯(0.16克)，将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色晶体(0.52克)，将其溶于1N氢氧化钠(18毫升)和甲醇(100毫升)。混合物于室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和，沉淀出7-(4-吡啶基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.34克)无色晶体。mp 277-278℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：2.89(2H，t，J＝4.8Hz)，4.28(2H，t，J＝4.8Hz)，7.10(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，s)，7.74-7.79(3H，m)，8.02(1H，d，J＝2.2Hz)，8.61(2H，d，J＝5.6Hz).元素分析：C16H13NO3·0.1H2O：计算值：C，71.42；H，4.94；N，5.21.实测值：C，71.30；H，4.80；N，5.05.
参考例94
向7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(0.5克)，硼酸2-呋喃基酯(0.22克)，1M碳酸钾(6毫升)和乙醇(6毫升)的混合物中加入甲苯(50毫升)，将混合物于室温氩气气氛下搅拌30分钟。混合物中加入四-三苯膦钯(0.07克)，将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色晶体(0.37克)，将其溶于1N氢氧化钠(10毫升)和甲醇(50毫升)。混合物于室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到7-(2-呋喃基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.3克)无色晶体。mp 234-235℃(dec.).1H-NMR(δppm，CDCl3)：3.02(2H，t，J＝4.7Hz)，4.32(2H，t，J＝4.7Hz)，6.47(1H，dd，J＝1.5，3.2Hz)，6.58(1H，dd，J＝0.7，3.2Hz)，7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.46(1H，dd，J＝0.7，1.5Hz)，7.57(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.68(1H，d，J＝2.2Hz)，7.77(1H，s).IR(KBr)ν：1686cm-1.元素分析：C15H12O4：计算值：C，70.31；H，4.72.实测值：C，70.31；H，4.73.
参考例95
向7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(0.5克)，硼酸4-二甲基氨基苯基酯(0.3克)，1M碳酸钾(6毫升)和乙醇(6毫升)的混合物中加入甲苯(50毫升)，混合物于室温氩气气氛下搅拌30分钟。向混合物中加入四-三苯膦钯(0.07克)，将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到浅黄色晶体(0.45克)，将其溶于1N氢氧化钠(15毫升)，甲醇(100毫升)和四氢呋喃(25毫升)。混合物于室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和，沉淀出7-(4-二甲基氨基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.4克)浅黄色晶体。mp 281-282℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：2.87(2H，t，J＝4.6Hz)，2.93(6H，s)，4.23(2H，t，J＝4.6Hz)，6.78(2H，d，J＝8.8Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47-7.54(3H，m)，7.62(1H，s)，7.67(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)ν：1676cm-1.元素分析：C19H19NO3：计算值：C，73.77；H，6.19；N，4.53.实测值：C，73.57；H，6.22；N，4.64.
参考例96
向7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(0.5克)，硼酸4-(吡咯烷-1-基)苯基酯(0.35克)，1M碳酸钾(6毫升)和乙醇(6毫升)的混合物中加入甲苯(50毫升)，混合物于室温氩气气氛下搅拌30分钟。混合物中加入四-三苯膦钯(0.07克)，将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到浅黄色晶体(0.55克)，将其溶于1N氢氧化钠(15毫升)，甲醇(25毫升)和四氢呋喃(25毫升)。混合物于室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和，沉淀出7-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.5克)浅黄色晶体。mp 266-267℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.94-2.00(4H，m)，2.87(2H，t，J＝4.4Hz)，3.25-3.30(4H，m)，4.22(2H，t，J＝4.4Hz)，6.59(2H，d，J＝8.8Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45-7.52(3H，m)，7.61(1H，s)，7.65(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)ν：1678cm-1.元素分析：C21H21NO3·0.2H2O：计算值：C，74.40；H，6.36；N，4.13.实测值：C，74.49；H，6.39；N，4.47.
参考例97
向7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(0.5克)，硼酸4-哌啶子基苯基酯(0.38克)，1M碳酸钾(6毫升)和乙醇(6毫升)的混合物中加入甲苯(50毫升)，混合物于室温氩气气氛下搅拌30分钟。向混合物中加入四-三苯膦钯(0.07克)，将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色晶体(0.62克)，将其溶于1N氢氧化钠(10毫升)，甲醇(25毫升)和四氢呋喃(25毫升)。混合物于室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和，沉淀出7-(4-哌啶子基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.6克)浅黄色晶体。mp 262-263℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.50-1.75(6H，m)，2.87(2H，t，J＝4.8Hz)，3.15-3.19(4H，m)，4.23(2H，t，J＝4.8Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，7.68(1H，d，J＝2.4Hz).IR(KBr)ν：2932，1690cm.
参考例98
向7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(0.5克)，硼酸4-吗啉代苯基酯(0.39克)，1M碳酸钾(6毫升)和乙醇(6毫升)的混合物中加入甲苯(50毫升)，混合物于室温氩气气氛下搅拌30分钟。向混合物中加入四-三苯膦钯(0.07克)，混合物回流4小时并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色晶体(0.54克)，将其溶于1N氢氧化钠(15毫升)，甲醇(100毫升)和四氢呋喃(100毫升)。将混合物于室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和，沉淀出7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.44克)无色晶体。mp 291-292℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：2.87(2H，t，J＝4.8Hz)，3.12-3.17(4H，m)，3.73-3.78(4H，m)，4.23(2H，t，J＝4.8Hz)，7.00(3H，d，  J＝8.4Hz)，7.51(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，s)，7.69(1H，d，J＝2.4Hz).元素分析：C21H21NO4：计算值：C，71.78；H，6.02；N，3.99.实测值：C，71.42；H，6.19；N，4.16.
参考例99
向7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(0.5克)，硼酸4-(1-咪唑基)苯基酯(0.38克)，1M碳酸钾(7毫升)和乙醇(7毫升)的混合物中加入甲苯(50毫升)，将混合物于室温氩气气氛下搅拌30分钟。向混合物中加入四-三苯膦钯(0.07克)，混合物回流4小时并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯)提纯，得到无色晶体(0.53克)，将其溶于1N氢氧化钠(10毫升)和甲醇(50毫升)。混合物于室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和，沉淀出7-(4-(1-咪唑基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.44克)无色晶体。mp＞300℃.1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：2.89(2H，t，J＝4.5Hz)，4.26(2H，t，J＝4.5Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.13(1H，s)，7.55-7.68(3H，m)，7.73(2H，d，J＝8.8Hz)，7.81(1H，s)，7.85(2H，d，J＝8-8Hz)，8.33(1H，s).元素分析：C20H16N2O3·0.3H2O：计算值：C，71.12；H，4.95；N，8.29.实测值：C，71.15；H，4.84；N，8.21.
参考例100
在1，2-二氯乙烷(100毫升)中悬浮对硝基苄基胺盐酸化物(8.1克)，4H-四氢噻喃-4-酮(5.0克)和三乙胺(6毫升)，并在冰冷却下，向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(12.8克)。混合物于室温氮气气氛下搅拌9小时。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3.9毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(12.8克)。混合物于室温氮气气氛下搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用氢氧化钠中和。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到黄色油(11.5克)，向里加入还原铁(12克)和乙酸(200毫升)。混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，滤液用碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到4-(N-甲基-N-(四氢噻喃-4-基)氨基甲基)苯胺(8.8克)浅黄色晶体。mp 88-89℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.65-1.84(2H，m)，2.10-2.18(2H，m)，2.19(3H，s)，2.45(1H，tt，J＝3.2，13.0Hz)，2.65-2.71(4H，m)，3.47(2H，s)，3.61(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.08(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：2932，1620cm-1.元素分析：C13H20N2S：计算值：C，66.06；H，8.53；N，11.85.实测值：C，66.03；H，8.35；N，11.78.
参考例101
将甲氧基钠(12.5克)和碳酸二甲酯(150毫升)的混合物加到3-溴-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚-5-酮(10.8克)中，混合物在氩气气氛下回流8小时。在冰冷却下，将混合物倒入1N盐酸中，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到棕色油(13.1克)，将它溶于二氯甲烷(150毫升)。在冰冷却下，向混合物中滴加溶于甲醇中的硼氢化钠。原料消失后，将水加到反应混合物中，浓缩并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物溶于二氯甲烷(150毫升)。向混合物中加入三乙胺(29毫升)，并在冰冷却下，向混合物中滴加甲磺酰氯(5.3毫升)。将混合物于室温氮气气氛下搅拌过夜，向混合物中加入水。浓缩并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到2-溴-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸甲酯(1.7克)无色晶体。mp 83-84℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.97-2.10(2H，m)，2.62(2H，t，J＝6.6Hz)，2.72-2.78(2H，m)，3.82(3H，s)，7.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，7.45(1H，d，J＝2.2Hz)，7.60(1H，s).IR(KBr)ν：2946，1713cm-1.元素分析：C13H13BrO2：计算值：C，55.54；H，4.66.实测值：C，55.56；H，4.75.
参考例102
向2-溴-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸甲酯(0.5克)，硼酸4-哌啶子基苯基酯(0.4克)，1M碳酸钾(6毫升)和乙醇(6毫升)的混合物中加入甲苯(50毫升)，混合物于室温氩气气氛下搅拌30分钟。向混合物中加入四-三苯膦钯(0.08克)，将混合物回流过夜并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色晶体(0.45克)，将其溶于1N氢氧化钠(15毫升)，甲醇(50毫升)和四氢呋喃(50毫升)。混合物于室温回流2小时，浓缩并用盐酸中和，沉淀出2-(4-哌啶子基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.46克)无色晶体。mp 219-220℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)：1.50-1.70(6H，m)，1.85-2.05(2H，m)，2.56(2H，t，J＝6.4Hz)，2.80-2.82(2H，s)，3.13-3.25(4H，m)，6.99(2H，d，J＝8.7Hz)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz)，7.60(1H，d，J＝1.8Hz)，7.70(1H，s).元素分析：C23H25NO2·0.2H2O：计算值：C，78.69；H，7.29；N，3.99.实测值：C，78.82；H，7.38；N，3.89.
参考例103
向N-叔丁氧基羰基哌啶-4-酮(3克；M.S.Ashwood等人，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1995，641-644)和甲胺盐酸化物(1克)的混合物中加入三乙胺(2.1毫升)和1，2-二氯乙烷(50毫升)。在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(4.5克)，混合物于室温氮气气氛下搅拌4小时。混合物用氢氧化钠中和，浓缩并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到1-叔丁氧基羰基-4-甲基氨基哌啶(3.1克)无色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.13-1.33(3H，m)，1.33-1.54(3H，m)，1.45(9H，s)，1.83-1.88(2H，m)，2.44(3H，s)，2.44-2.56(1H，m)，2.73-2.87(2H，m)，4.01(1H，br).
参考例104
在氯苯(100毫升)中溶解2-溴-4’-乙酰苯酮(25.1克)，将混合物滴加到1，6-亚己基四胺(15.9克)的氯苯(100毫升)悬浮液中。混合物于60℃氮气气氛下搅拌4小时并冷却，沉淀出晶体，将它过滤并用乙醇和乙醚洗涤。所得晶体逐滴加到95％乙醇(100毫升)和盐酸(50毫升)的混合物中，混合物于室温搅拌过夜。沉淀的晶体经过滤并用乙醚洗涤。向晶体中加入碳酸二叔丁基酯(32克)、三乙胺(29毫升)和二氯甲烷(500毫升)，并将混合物于室温搅拌2小时，用水、10％柠檬酸和水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到黄色固体(24.9克)，将12克该固体溶于乙醇(200毫升)和乙酸乙酯(50毫升)。向混合物中加入10％披钯炭(1.2克)并于室温进行催化加氢反应6小时。滤除催化剂，蒸发溶剂，得到无色晶体(6.5克)，将4克该晶体溶于二甲基甲酰胺(50毫升)。向混合物中加入氢化钠(60％，1.4克)(-3℃)，将混合物搅拌20分钟。向混合物中滴加1，4-二溴丁烷(2.1毫升)，在冰冷却下搅拌混合物1.5小时。向混合物中加入氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到(4-氨基苯基)[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-基]甲酮(2.1克)浅黄色晶体。mp 187-188℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)：1.42(9H，br)，1.43(2H，br)，1.80(1H，br)，2.05(1H，br)，3.22(1H，br)，3.95(1H，br)，4.09(2H，br)，5.55(1H，br)，6.63(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：3362，2942，1682cm-1.元素分析：C17H24N2O3·0.1H2O：计算值：C，66.69；H，7.97；N，9.15.实测值：C，66.60；H，7.91；N，8.87.
参考例105
2-(4-硝基苄基)吡啶(J.Chem.Soc.，549页，1929)(1.50克)和5％披钯炭(0.15克)的乙醇(30毫升)的混合物在氢气氛下强搅拌8小时，并滤除披钯炭。减压浓缩滤液，分离残余物，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶1→2∶1)，得到2-(4-氨基苄基)吡啶(1.09克)黄色油。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.41-3.75(2H，m)，4.05(2H，s)，6.50-6.69(2H，m)，6.97-7.16(4H，m)，7.51-7.60(1H，m)，8.48-8.57(1H，m).IR(neat)3338，3213，3008，1622，1593，1516，1471，1433，1281，754cm-1
参考例106
在氮气气氛和冰冷却下，向乙基氯化镁的四氢呋喃溶液(1.58M，95毫升)溶液中加入亚磷酸二乙酯(6.91克)，混合物于室温搅拌1小时。向混合物中加入溴苄(7.2毫升)，将混合物回流4小时。强搅拌反应混合物，向混合物中加入浓盐酸-冰以终止反应。用乙醚萃取混合物并浓缩。向残余物中加入氯仿，混合物用水洗涤并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/乙醇＝3∶1→2∶1)，得到苄基二乙基氧化膦(1.45克)无色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.17(6H，dt，J＝16.6，8.0Hz)，1.57-1.75(4H，m)，3.14(2H，d，J＝14.4Hz)，7.19-7.40(4H，m).IR(KBr)3396，2974，16445，1495，1458，1410，1242，1159，1124，1034，829，789，702cm-1
参考例107
向硝酸(0.4毫升)和浓硫酸(3毫升)的混合物中加入苄基二乙基氧化膦(1.05克)(0℃)，混合物于50℃搅拌1小时。将反应混合物加到冰-水中，溶液中加入氨水以中和溶液，并将溶液用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/乙醇＝3∶1→1∶1)，得到4-硝基苄基二乙基氧化膦(518毫克)浅黄色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.18(6H，dt，J＝17.0，8.0Hz)，1.64-1.86(4H，m)，3.23(2H，d，J＝13.6Hz)，7.49(2H，dd，J＝8.8，1.6Hz)，8.20(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)1599，1506，1340，1169，864，773，694，501cm-1
参考例108
将4-硝基苄基二乙基氧化膦(0.4克)和10％披钯炭(0.06克)的乙醇(10毫升)混合物于氢气气氛下强搅拌16小时，滤除披钯炭。减压浓缩滤液，得到4-氨基苄基二乙基氧化膦(349毫克)棕色油。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.16(6H，dt，J＝16.6，7.8Hz)，1.56-1.76(4H，m)，3.02(2H，d，J＝14.4Hz)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.03(2H，dd，J＝8.4，1.8Hz).IR(neat)3336，1630，1614，1516，1460，1408，1284，1157，1126，841，791，768，540cm-1
参考例109
在氮气气氛和冰冷却下，向丙基溴化镁的四氢呋喃(2M，250克)溶液中加入亚磷酸二乙酯(18.0克)，混合物于室温搅拌3小时。向反应混合物中加入溴苄(24.7毫升)，将混合物回流5小时。将反应混合物进行强搅拌并加入到浓盐酸-冰中以终止反应。用乙酸乙酯萃取混合物并浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯→乙酸乙酯/乙醇＝3∶1)，得到苄基二丙基氧化膦(25.33克)无色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.94-1.09(6H，m)，1.49-1.75(8H，m)，3.15(2H，d，J＝14.6Hz)，7.19-7.39(5H，m).IR(KBr)3425，2964，1645，1603，1497，1456，1242，1161，1126，1080，1030，843cm-1
参考例110
向硝酸(3.6毫升)和浓硫酸(22毫升)的混合物中加入苄基二丙基氧化膦(10.75克)(0℃)，混合物于60℃搅拌1.5小时。将反应混合物加到冰-水中，氨水加到混合物中以中和溶液，并将该溶液用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/乙醇＝9∶1→4∶1)，得到4-硝基苄基二丙基氧化膦(3.77克)浅黄色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ 0.96-1.09(6H，m)，1.51-1.75(8Hm)，3.20(2H，d，J＝13.6Hz)，7.47(2H，dd，J＝8.8，2.0Hz)8.21(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)1527，1431，1352，1028cm-1
参考例111
将4-硝基苄基二丙基氧化膦(3.0克)和5％披钯炭(0.3克)的乙醇(50毫升)混合物于氢气气氛下强搅拌16小时，滤除披钯炭。减压浓缩滤液。分离残余物并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯1∶5→1∶4)，用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到4-氨基苄基二丙基氧化膦(1.78克)无色晶体。m.p.104-106℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.88-1.12(6H，m)，1.43-1.72(8H，m)，3.01(2H，d，J＝14.8Hz)，3.52-3.76(2H，m)，6.65(2H，d，J＝8.6Hz)，7.01(2H，dd，J＝8.6，2.0Hz).IR(KBr)3348，3209，2058，1608，1512，1155，1126，852cm-1
            元素分析：C13H22NOP计算值：C，65.25；H，9.27；N，5.85；P，12.94：实测值：C，65.16；H，9.04；N，5.91；P，12.94.
参考例112
在氮气气氛下，向2-溴-3-羟基吡啶(10.00克)的二甲基甲酰胺(100毫升)溶液中加入氢化钠(60％油，2.5克)(0℃)，将混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入甲基碘(4.0毫升)，混合物于室温搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。在减压下，分离残余物，用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶2)，得到2-溴-3-甲氧基吡啶(9.24克)无色晶体。m.p.41-43℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.92(3H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.0，4.4Hz)，7.99(1H，dd，J＝4.4，1.4Hz).IR(KBr)3055，1562，1468，1414，1298，1205，1078，1049，791，667cm-1
           元素分析：C6H6NO计算值：C，38.33；H，3.22；N，7.45：实测值：C，38.35；H，3.07：N，7.28.
参考例113
2-溴-3-甲氧基吡啶(1.00克)的乙醚(20毫升)溶液中加入正丁基锂的己烷(1.6M，3.7毫升)溶液(-78℃)，混合物搅拌1小时制备锂盐。将锂盐滴加入4-硝基苯甲醛(0.81克)的四氢呋喃(10毫升)溶液(-78℃冷却)。混合物于-78℃搅拌。向反应混合物中加入水以终止反应，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。在减压下，分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶3→1∶1)，得到(3-甲氧基吡啶-2-基)-(4-硝基苯基)甲醇(742毫克)浅黄色晶体。m.p.137-138℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.81(3H，s)，5.64(1H，d，J＝6.8Hz)，6.02(1H，d，J＝6.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.4，4.6Hz)，7.58(2H，dd，J＝7.0，2.0Hz)，8.15(2H，dd，J＝7.0，2.0Hz)，8.21(1H，dd，J＝4.6，1.4Hz).IR(KBr)3348，1524，1464，1344，1284，1053，1020，837，797，744，689cm-1
             元素分析：C13H12N2O4计算值：C，60.00；H，4.65；N，10.76：实测值：C，59.97；H，4.57；N，10.82.
参考例114
(3-甲氧基吡啶-2-基)-(4-硝基苯基)甲醇(600毫克)和5％披钯炭(0.06克)的乙醇(20毫升)混合物在氢气气氛下强搅拌3小时，滤除披钯炭。减压浓缩滤液，得到(4-氨基苯基)-(3-甲氧基吡啶-2-基)甲醇(483毫克)浅黄色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.51-3.65(2H，m)，3.75(3H，s)，5.33(1H，d，J＝7.1Hz)，5.85(1H，d，J＝7.1Hz)，6.60(2H，dd，J＝6.6，1.8Hz)，7.08-7.23(4H，m)，8.17(1H，dd，J＝4.6，1.4Hz).IR(KBr)3458，3463，3323，1626，1614，1518，1454，1427，1279，1178，1038，835，804cm-1
参考例115
将苄基膦酸二乙酯(25克)的甲醇(10毫升)溶液和浓盐酸(500毫升)溶液回流4天。使混合物冷却到室温，通过过滤收集沉淀出的晶体，得到苄基膦酸(11.17克)无色晶体。m.p.171-173℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.96(2H，d，J＝21.6Hz)，7.13-7.34(5H，m).IR(KBr)2779，2330，1497，1458，1263，1074，993，943，781，694，527，428cm-1
                元素分析：C7H9O3P计算值：C，48.85；H，5.27；P，18.00：实测值：C，48.75；H，5.01；P，17.78.
参考例116
在氮气气氛下，于40℃，向镁(3.39克)和一片碘的乙醚(16毫升)溶液中滴加1，4-二溴丁烷(5.55毫升)和1，2-二溴乙烷(2毫升)的乙醚(80毫升)溶液，历时1小时。混合物回流1小时，冷却到室温，并静置2小时。通过套管移出乙醚上层，得到二-格林雅试剂，将它溶于二氯甲烷(210毫升)。所得二-格林雅试剂原样用于以下反应。向膦酸苄基酯(8.0克)中加入亚硫酰氯(40毫升)，然后加两滴二甲基甲酰胺，回流混合物4小时，并减压浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(210毫升)，并将混合物冷却到0℃。向混合物中滴加以上二-格林雅试剂的二氯甲烷溶液，通过套管冷却1小时，将混合物于室温搅拌16小时。向反应混合物中加入10％氯化铵溶液(100毫升)和饱和氯化钠溶液，并用二氯甲烷萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物，用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，得到1-苄基正膦-1-氧化物(4.83克)无色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.40-2.08(8H，m)，3.27(2H，d，J＝15.0Hz)，7.11-7.42(5H，m).IR(KBr)2951，1643，1495，1454，1406，1265，1236，1165，1120，702cm-1
参考例117
于0℃，向1-苄基正膦-1-氧化物(4.17克)中加入硝酸(1.7毫升)和硫酸(11毫升)，混合物于50-60℃搅拌2小时。将反应混合物加入到碎冰中并用氨水中和。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。在减压下，分离残余物，并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4→1∶1)，得到1-(4-硝基苄基)正膦-1-氧化物(2.22克)黄色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.55-2.13(8H，m)，3.32(2H，d，J＝13.8Hz)，7.50(2H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.22(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)3402，2954，1514，1346，1171，860，700cm-1
参考例118
1-(4-硝基苄基)正膦-1-氧化物(1.80克)和10％披钯炭(0.2克)的乙醇(30毫升)混合物在氢气气氛下强搅拌24小时，滤除催化剂。滤液经浓缩并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶2)并用乙醇-乙醚重结晶，得到1-(4-氨基苄基)正膦-1-氧化物(0.90克)无色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.32-2.02(8H，m)，3.16(2H，d，J＝14.6Hz)，3.52-3.74(2H，m)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.04(2H，dd，J＝8.4，2.2Hz).IR(KBr)3386，3338，3228，1641，1612，1516，1296，1263，1174，1124，833cm-1
参考例119
在氮气气氛下，向2-溴-3-甲氧基甲氧基吡啶(10.00克)的乙醚(150毫升)溶液中加入正丁基锂的己烷溶液(1.6M，31.5毫升)(-78℃)，混合物搅拌1小时以制备锂盐。将所得锂盐滴入4-硝基苯甲醛(6.93克)的四氢呋喃(100毫升)溶液(-78℃冷却)，将混合物在同样的温度下搅拌3小时。向反应混合物中加入水以终止反应，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶3→1∶2)，得到(3-甲氧基甲氧基吡啶-2-基)-(4-硝基苯基)甲醇(11.78克)黄色油。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.27(3H，s)，5.12(1H，d，J＝7.0Hz)，5.20(1H，d，J＝7.0Hz)，5.70(1H，d，J＝7.0Hz)，6.02(1H，d，J＝7.0Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.4，4.4Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，8.15(2H，d，J＝8.8Hz)，8.27(1H，dd，J＝4.4，1.4Hz).IR(neat)3390，1522，1448，1348，1155，1084，1055，980，824，849，800，744，700cm-1
参考例120
将(3-甲氧基甲氧基吡啶-2-基)-(4-硝基苯基)甲醇(11.78克)和10％披钯炭(1.2克)乙醇(100毫升)的混合物在氢气气氛下强搅拌24小时。滤除催化剂，减压浓缩滤液。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶1→2∶1)，得到2-(4-氨基苄基)-3-甲氧基甲氧基吡啶(2.92克)橙色油。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.37(3H，s)，4.08(2H，s)，5.16(2H，s)，6.59(2H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.04-7.19(3H，m)，7.33(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，8.18(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz).IR(neat)3433，3352，3219，1620，1514，1446，1265，1153，1082，985，922，798cm-1
参考例121
在氮气气氛下，于40℃，向镁(3.2克)和-片碘的乙醚(20毫升)溶液中滴加1，5-二溴戊烷(13.21克)和1，2-二溴乙烷(1.21毫升)的乙醚(80毫升)溶液，历时1小时。将混合物回流1小时，冷却到室温，并静置2小时。通过套管移出乙醚上层，得到二-格林雅试剂，将它溶于二氯甲烷(250毫升)。所得二-格林雅试剂原样用于以下反应。向膦酸苄基酯(10.0克)中加入亚硫酰氯(30毫升)，然后加一滴二甲基甲酰胺，回流混合物3小时，并减压浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(210毫升)，并将混合物冷却到0℃。向混合物中滴加以上二-格林雅试剂的二氯甲烷溶液，通过套管冷却1小时，混合物于室温搅拌20小时。向反应混合物中加入10％氯化铵溶液(100毫升)和饱和氯化钠溶液，并用二氯甲烷萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物，用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3→1∶2)，得到1-苄基磷杂烷-1-氧化物(5.39克)无色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36-2.18(10H，m)，3.17(2H，d，J＝14.0Hz)，7.23-7.42(5H，m).IR(KBr)2939，2912，2886，1493，1452，1404，1232，1161，827，700cm-1
参考例122
于室温，向苄基膦酸二乙酯(2.5克)的四氢呋喃(500毫升)溶液中加入红-铝(70％甲苯溶液)(3.8克)，将混合物进行搅拌，直至气体产生停止。向反应混合物中加入1，5-二溴戊烷(25.18克)，混合物于50-60℃搅拌16小时。向反应混合物中加入水(20毫升)，滤除沉淀。减压浓缩滤液，分离残余物，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯→乙酸乙醇乙酯＝1∶2)，得到1-苄基磷杂烷-1-氧化物(8.41克)无色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36-2.18(10H，m)，3.17(2H，d，J＝14.0Hz)，7.23-7.42(5H，m).IR(KBr)2939，2912，2886，1493，1452，1404，1232，1161，827，700cm-1
参考例123
于0℃，向1-苄基磷杂烷-1-氧化物(5.39克)中加入硝酸(1.94毫升)和硫酸(15毫升)，混合物于50-60℃搅拌2小时。将反应混合物加到碎冰-水中，用氨水中和并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物，用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3→1∶2)，得到1-(4-硝基苄基)-磷杂烷-1-氧化物(2.47克)浅黄色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.46-2.18(10H，m)，3.28(2H，d，J＝13.6Hz)，7.48(2H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.21(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)2926，1599，1516，1348，1230，1159，1132，864，822，696cm-1
参考例124
将1-(4-硝基苄基)-磷杂烷-1-氧化物(2.25克)和10％披钯炭(0.2克)的乙醇(30毫升)混合物在氢气气氛下强搅拌24小时。滤除催化剂，浓缩滤液并用乙醇-乙醚重结晶，得到1-(4-氨基苄基)-磷杂烷-1-氧化物(1.5克)浅黄色晶体。  1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.27-2.16(10H，m)，3.06(2H，d，J＝13.8Hz)，3.53-3.80(2H，m)，6.65(2H，d，J＝8.3Hz)，7.05(2H，dd，J＝8.3，2.0Hz).IR(KBr)3386，3334，3224，2939，1639，1612，1514，1296，1225，1153，1120，841cm-1
参考例125
在氩气气氛下，向4-乙基溴苯(10.0克)的四氢呋喃(60毫升)溶液中加入正丁基锂(1.6M己烷溶液)(37.2毫升)(-78℃)，将混合物搅拌1小时。向反应混合物中滴加硼酸三丁基酯(13.68克)的四氢呋喃(30毫升)溶液，使反应混合物升温到室温并于室温搅拌2小时。向反应混合物中加入10％硫酸(100毫升)，混合物搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物溶于丙酮(30毫升)，向混合物中加入10％硫酸(50毫升)。混合物于室温搅拌16小时，并减压蒸发丙酮。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶2)，得到粗品硼酸4-乙基苯基酯(0.91克)无色固体。在氩气气氛下，7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(500毫克)，上述粗品硼酸4-乙基苯基酯(0.32克)和碳酸钾(0.49克)的甲苯-乙醇-水(20-2-2毫升)溶液于室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.06克)，混合物回流18小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶15)，得到7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(464毫克)无色晶体。m.p.81-83℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，2.69(2H，q，J＝7.6Hz)，3.00(2H，t，J＝5.2Hz)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，4.30(2H，t，J＝5.2Hz)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44-7.51(3H，m)，7.55(1H，d，J＝2.6Hz)，7.65(1H，br s).IR(KBr)1699，1493，1302，1254，1213，1012，822cm-1
                        元素分析：C21H22O3计算值：C，78.23；H，6.88：实测值：C，78.05；H，6.61.
参考例126
于室温，向7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(430毫克)的乙醇(20毫升)中加入1N氢氧化钠(4.0毫升)，混合物搅拌24小时并减压浓缩。向残余物中加入1N盐酸(15毫升)，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，过滤收集得到的晶体，得到7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(328毫克)无色晶体。m.p.241-243℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.8Hz)，2.70(2H，q，J＝7.8Hz)，3.02(2H，t，J＝4.8Hz)，4.33(2H，t，J＝4.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.0)，7.46-7.56(4H，m)，7.78(1H，br s).IR(KBr)2966，1689，1491，1437，1263，1230，822cm-1元素分析：C19H18O3计算值：C，77.53；H，6.16：实测值：C，77.52；H，6.27.
参考例127
在氩气气氛下，向4-叔丁基溴苯(10.0克)的乙醚(50毫升)溶液中加入正丁基锂(1.6M，己烷溶液)(32.3毫升)(-78℃)并搅拌混合物1小时。向反应混合物中滴加三甲基硼酸(16毫升)的乙醚(30毫升)溶液，并使混合物升温到室温并于室温搅拌16小时。向反应混合物中加入1N盐酸(50毫升)和水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)，得到粗品硼酸4-叔丁基苯基酯(0.84克)浅黄色油。在氩气气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(500毫克)，上述粗品硼酸4-叔丁基苯基酯(0.59克)和碳酸钾(0.47克)的甲苯-乙醇-水(20-2-2毫升)溶液于室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.06克)，将混合物回流20小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶19)，得到7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(504毫克)无色油。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36(9H，s)，1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝4.7Hz)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，4.30(2H，t，J＝4.7Hz)，7.04(1H，d，J＝8.2Hz)，7.42-7.56(6H，m)，7.65(1H，br s).IR(neat)1731，1491，1298，1246，1211，1184，1090，1018，824cm-1
参考例128
于室温下，向7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(503.8毫克)的乙醇(10毫升)溶液中加入1N氢氧化钠(2.0毫升)，将混合物搅拌64小时并减压浓缩。残余物中加入1N盐酸(15毫升)，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。通过过滤收集所得晶体，得到7-(4-叔丁基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(396毫克)无色晶体。m.p.259-261℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.37(9H，s)，3.03(2H，t，J＝4.4Hz)，4.34(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.41-7.58(6H，m)，7.79(1H，br s).IR(KBr)2951，1678，1489，1263，829，820cm-1
                    元素分析：C21H22O3计算值：C，78.23；H，6.88：实测值：C，78.10；H，6.81.
参考例129
在氩气气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(500毫克)，硼酸4-氯苯基酯(289毫克)和碳酸钾(464毫克)的甲苯-乙醇-水(20-2-2毫升)溶液于室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.06克)，将混合物回流24小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶19)，得到7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(459毫克)无色晶体。m.p.131-134℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝5.0Hz)，4.23-4.34(4H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37-7.52(6H，m)，7.64(1H，s).IR(KBr)1705，1485，1302，1255，1213，820cm-1
                元素分析：  C19H17O3C1计算值：C，69.41；H，5.21；C1，10.78：实测值：C，69.16；H，5.12；C1，10.85.
参考例130
于室温下，向7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(400毫克)的四氢呋喃-乙醇(10-10毫升)溶液中加入1N氢氧化钠(2.0毫升)，混合物搅拌42小时并减压浓缩。向残余物中加入1N盐酸(15毫升)，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。通过过滤收集所得晶体，得到7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(342毫克)无色晶体。m.p.263-264℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.03(2H，t，J＝4.7Hz)，4.34(2H，t，J＝4.7Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35-7.55(6H，m)，7.76(1H，br s).IR(KBr)2959，1680，1483，1267，1230，818cm-1
              元素分析：C17H13O3Cl计算值：C，69.89；H，4.36；Cl，11.79：实测值：C，67.55；H，4.19；Cl，11.46.
参考例131
在氩气气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(500毫克)，硼酸4-三氟甲基苯基酯(351.5毫克)和碳酸钾(0.47克)的甲苯-乙醇-水(20-2-2毫升)溶液于室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.06克)，将混合物回流20小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶10)，得到7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(489毫克)无色晶体。m.p.107-110℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，2.99-3.05(2H，m)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，4.33(2H，t，J＝4.8Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.58(1H，d，J＝2.4Hz)，7.62-7.73(5H，m).IR(KBr)1701，1329，1257，1126，1107，1068，1012，822cm-1
          元素分析：C20H17O3F3计算值：C，66.30；H，4.73；F，15.73：实测值：C，66.40；H，4.63；F，15.44.
参考例132
于室温下，向7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(440毫克)的四氢呋喃-乙醇(10-10毫升)溶液中加入1N氢氧化钠(4.0毫升)，混合物搅拌20小时并减压浓缩。向残余物中加入1N盐酸(5毫升)，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。通过过滤收集所得晶体，得到7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(392毫克)无色晶体。m.p.273-276℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.89(2H，t，J＝4.4Hz)，4.28(2H，t，J＝4.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.61-7.70(2H，m)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，7.92-7.96(3H，m).IR(KBr)2979，1689，1329，1263，1134，1072，831cm-1
                    元素分析：C18H13O3F3计算值：C，64.67；H，3.92：实测值：C，64.62；H，3.89.
参考例133
在氩气气氛下，向4-溴苯甲醚(26.4克)的四氢呋喃(200毫升)溶液中滴加正丁基锂(1.6M，己烷溶液)(90.3毫升)(-78℃)50分钟，混合物搅拌30分钟。向混合物中滴加硼酸三甲酯(40.8克)的四氢呋喃(40毫升)溶液30分钟，将混合物搅拌30分钟，升温到室温，并进一步搅拌1.5小时。向混合物中加入10％硫酸(182毫升)，历时40分钟或以上，混合物搅拌1.5小时，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物用二异丙基醚-己烷结晶，得到硼酸4-乙氧基苯基酯(15.5克)无色晶体。在氩气气氛下，7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(504.5毫克)，上述硼酸4-乙氧基苯基酯(310毫克)和碳酸钾(0.47克)的甲苯-乙醇-水(20-2-2毫升)溶液于室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.06克)，混合物回流20小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶9→1∶5)，得到7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(468毫克)无色晶体。m.p.124-127℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，3.00(2H，t，J＝4.0Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，4.30(2H，t，J＝4.0Hz)，6.96(2H，dd，J＝6.6，2.2Hz)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.41(1H，d，J＝2.6Hz)，7.44-7.51(3H，m)，7.65(1H，br s).IR(KBr)1701，1493，1254，1215，1014，824cm-1
                   元素分析：C21H22O4计算值：C，74.54；H，6.55：实测值：C，74.42；H，6.47.
参考例134
于室温下，向7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(447.8毫克)的乙醇(20毫升)溶液中加入2N氢氧化钠(2.0毫升)，将混合物搅拌20小时并减压浓缩。残余物中加入1N盐酸(5毫升)，混合物用乙酸乙酯萃取并浓缩。通过过滤收集所得晶体，得到7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(380毫克)无色晶体。m.p.269-271℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.81-2.94(2H，m)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，4.18-4.31(2H，m)，6.94-7.00(3H，m)，7.49-7.79(5H，m).IR(KBr)2980，1678，1610，1493，1431，1265，1232，1182，1049，926，829，810cm-1
                     元素分析：C19H18O4计算值：C，73.53；H，5.85：实测值：C，73.44；H，5.77.
参考例135
在氩气气氛下，向4-三氟甲氧基溴苯(10.0克)的四氢呋喃(75毫升)溶液中滴加正丁基锂(1.6M，己烷溶液)(28.5毫升)(-78℃)20分钟，将混合物搅拌40分钟。向混合物中滴加硼酸三甲酯(12.9克)的四氢呋喃(12毫升)溶液15分钟，将混合物于-78℃搅拌30分钟，室温搅拌1小时。向反应混合物中滴加10％硫酸(57.6毫升)15分钟，混合物搅拌2小时，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物用己烷结晶，得到硼酸4-三氟甲氧基苯基酯(2.7克)无色晶体。在氩气气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(500毫克)，上述硼酸4-三氟甲氧基苯基酯(380毫克)和碳酸钾(0.46克)的甲苯-乙醇-水(20-2-2毫升)溶液于室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.06克)，混合物回流18小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶10)，得到7-(4-三氟甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(379毫克)无色晶体。m.p.59-63℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，3.01(2H，t，J＝4.8Hz)，4.24-4.34(4H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.31(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝2.2Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，br s).IR(KBr)1701，1489，1304，1257，1227，1211，1182，1134，1014，833，808cm-1
                    元素分析：C20H17O4F3计算值：C，63.49；H，4.53：实测值：C，63.68；H，4.47.
参考例136
于室温下，向7-(4-三氟甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(323.9毫克)的四氢呋喃-乙醇(5-5毫升)溶液中加入1N氢氧化钠(2.0毫升)，将混合物搅拌5天并减压浓缩。向残余物中加入1N盐酸(5毫升)，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。通过过滤收集所得晶体，得到7-(4-三氟甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(282毫克)无色晶体。m.p.252-254℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.03(2H，t，J＝4.6Hz)，4.34(2H，t，J＝4.6Hz)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.54(1H，d，J＝2.2Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，br s).IR(KBr)2981，1691，1493，1290，1261，1213，1169，835cm-1
              元素分析：C18H13O4F3计算值：C，61.72；H，3.74；F，16.27：实测值：C，61.61；H，3.72；F，16.06.
参考例137
于室温下，向5-溴水杨醛(10.0克)和丙烯酸叔丁酯(17.5毫升)的叔丁醇(100毫升)溶液中加入叔丁氧钾(1.67克)，将混合物回流66小时并冷却到室温。混合物中加入乙酸乙酯，并用水、1N氢氧化钠和饱和氯化钠溶液洗涤混合物，硫酸镁干燥并浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶19)得到6-溴-2H-1-苯并噁庚因-3-甲酸叔丁基酯(10.86克)浅黄色晶体。m.p.96-97℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.53(9H，s)，4.95(2H，d，J＝0.8Hz)，6.72(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21-7.30(3H，m).IR(KBr)1699，1479，1331，1288，1159，1088，816cm-1
             元素分析：C14H15O3Br计算值：C，54.04；H，4.86；Br，25.68：实测值：C，53.98；H，4.86；Br，25.90.
参考例138
在氩气气氛下，6-溴-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸叔丁基酯(5.00克)，硼酸4-甲基苯基酯(2.62克)和碳酸钾(4.44克)的甲苯-乙醇-水(160-16-16毫升)溶液于室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.56克)，将混合物回流14小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶19)，得到的浅黄色晶体用乙醇重结晶，得到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸叔丁基酯(3.84克)浅黄色晶体。m.p.80-82℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.54(9H，s)，2.39(3H，s)， 4.98(2H，d，J＝1.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.33(1H，d，J＝2.2Hz)，7.36-7.45(4H，m).IR(KBr)1705，1367，1340，1311，1251，1159，1133，1003，808cm-1
                 元素分析：C21H22O3
计算值：C，78.23；H，6.88：
实测值：C，78.07；H，6.89.
参考例139
于室温下，向6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸叔丁基酯(3.00克)中加入4N盐酸-乙酸乙酯(10毫升)，将混合物搅拌16小时。向反应混合物中加入己烷，通过过滤收集晶体并用己烷洗涤，得到6-(4-甲基苯基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(2.14克)浅黄色晶体。m.p.236-237℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.40(3H，s)，5.05(2H，d，J＝1.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.27(2H，m)，7.37(1H，d，J＝2.2Hz)，7.41-7.52(3H，m)，7.63(1H，br s).IR(KBr)3022，1689，1633，1485，1442，1306，1242，812cm-1
               元素分析：C17H14O3计算值：C，76.68；H，5.30：实测值：C，76.51；H，5.03.
参考例140
于室温下，向5-溴水杨醛(10.0克)和巴豆酸乙酯(11.36克)的叔丁醇(50毫升)溶液中加入叔丁氧钾(1.12克)，将混合物回流3天。向反应混合物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶10→1∶5)得到浅黄色液体(5.75克)。所得化合物无需进一步分离用于以下反应。在氮气气氛下，向上述粗产物(5.5克)和三乙胺(7.3毫升)的二氯甲烷(50毫升)溶液中加入甲磺酰氯(2.0毫升)(0℃)，混合物于0℃搅拌10分钟，再于室温搅拌18小时。反应混合物中加入水，混合物用乙醚萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶15)得到粗产物(4.85克)浅黄色油。所得化合物无需进一步分离用于以下纯化反应。在氩气气氛下，上述粗产物(4.7克)，硼酸4-甲基苯基酯(2.58克)和碳酸钾(4.4克)的甲苯-乙醇-水(160-16-16毫升)溶液于室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.54克)，将混合物回流20小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶15)，得到6-(4-甲基苯基)-2-甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸乙酯(3.63克)浅黄色晶体。m.p.82-84℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40(3H，d，J＝6.6Hz)，2.39(3H，s)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，5.40(1H，q，J＝6.6Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.2Hz)，7.36(1H，d，J＝2.2Hz)，7.40-7.49(4H，m).IR(KBr)1699，1485，1296，1244，1217，1190，1136，1047，804，764，511cm-1
              元素分析：C20H20O3计算值：C，77.90；H，6.54：实测值：C，77.79；H，6.46.
参考例141
于室温下，向6-(4-甲基苯基)-2-甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸乙酯(3.0克)的乙醇-四氢呋喃(30-30毫升)溶液中加入1N氢氧化钠(12毫升)，将混合物搅拌16小时。减压蒸发溶剂并用1N盐酸酸化。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到6-(4-甲基苯基)-2-甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(2.15克)浅黄色晶体。m.p.190-192℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.43(3H，d，J＝6.6Hz)，2.39(3H，s)，5.40(1H，q，J＝6.6Hz)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.38(1H，d，J＝2.2Hz)，7.44(2H，d，J＝8.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.60(1H，s).IR(KBr)2983，1680，1635，1485，1421，1298，1261，1190，808cm-1
             元素分析：C18H16O3计算值：C，77.12；H，5.75：实测值：C，77.25；H，5.63.
参考例142
在氮气气氛下，将5-溴-2-噻吩甲醛(6.08克)和(三苯基亚膦基)乙酸甲酯(11.12克)的甲苯(60毫升)溶液回流2小时并冷却。向混合物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶15→1∶9)并用乙酸乙酯重结晶，得到(E)-3-(5-溴噻吩-2-基)丙烯酸甲酯(7.44克)浅黄色晶体。m.p.60-62℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.79(3H，s)，6.13(1H，d，J＝15.8Hz)，6.96-7.05(2H，m)，7.66(1H，d，J＝15.8Hz).IR(KBr)1724，1624，1417，1257，1203，1165，968，802，486cm-1
                   元素分析：C8H7O2SBr计算值：C，38.88；H，2.86；S，12.98；Br，32.34：实测值：C，38.95；H，2.83；S，13.13；Br，32.36.
参考例143
在氩气气氛下，将(E)-3-(5-溴噻吩-2-基)丙烯酸甲酯(4.0克)，硼酸4-甲基苯基酯(2.64克)和碳酸钾(4.48克)的甲苯-乙醇-水(160-16-16毫升)溶液于室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.56克)，混合物回流16小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩得到粗产物(5.24克)。于室温下，向所得甲酸酯(5.24克)的四氢呋喃(100毫升)溶液中加入1N氢氧化钠(20毫升)，混合物搅拌5天。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯洗涤混合物。水层用浓盐酸酸化，混合物用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩，得到(E)-3-[5-(4-甲基苯基)-噻吩-2-基]丙烯酸(1.9克)黄色晶体。m.p.223-225℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.38(3H，s)，6.21(1H，d，J＝15.8Hz)，7.16-7.27(4H，m)，7.52(2H，d，J＝8.0Hz)，7.84(1H，d，J＝15.8Hz).IR(KBr)2968，1666，1606，1413，1261，1230，804cm-1
                    元素分析：C14H12O2S计算值：C，38.83；H，4.95；S，13.12：实测值：C，68.76；H，5.07；S，13.28.
参考例144
于室温下，向5-溴-2-呋喃甲酸(5.00克)和N-羟基琥珀酰亚胺(3.31克)的乙腈(50毫升)悬浮液中加入1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)-碳化二亚胺盐酸化物(5.52克)，将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入N，0-二甲基羟基胺盐酸化物(2.81克)和三乙胺(10毫升)的乙腈(20毫升)悬浮液，混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(4.3毫升)和二甲基甲酰胺(50毫升)，混合物搅拌3小时并减压浓缩。向残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶4→1∶3→1∶2)，得到N-甲基-N-甲氧基-5-溴呋喃-2-甲酰胺(2.77克)浅黄色油。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.34(3H，s)，3.77(3H，s)，6.45(1H，d，J＝3.6Hz)，7.09(1H，d，J＝3.6Hz).IR(neat)2974，2937，1647，1475，1416，1385，1211，1024，985，926，796，739cm-1
参考例145
在氩气气氛下，将N-甲基-N-甲氧基-5-溴呋喃-2-甲酰胺(2.77克)，硼酸4-甲基苯基酯(1.93克)和碳酸钾(3.27克)的甲苯-乙醇-水(110-11-11毫升)溶液于室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.41克)，混合物回流20小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶5→1∶2→1∶1)，得到N-甲基-N-甲氧基-5-(4-甲基苯基)呋喃-2-甲酰胺(2.65克)无色晶体。m.p.54-58℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.38(3H，s)，3.38(3H，s)，3.82(3H，s)，6.69(1H，d，J＝3.8Hz)，7.20-7.26(3H，m)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz).IR(neat)1632，1487，1381，1032，987，798，739，557，494cm-1
              元素分析：C14H15NO3计算值：C，68.56；H，6.16；N，5.71：实测值：C，68.22；H，6.02；N，5.47.
参考例146
在氮气气氛下，向N-甲基-N-甲氧基-5-(4-甲基苯基)呋喃-2-甲酰胺(2.5克)的四氢呋喃(20毫升)溶液中加入二异丁基氢化铝(1.01M，甲苯溶液)(15毫升)(-78℃)，混合物于-78℃搅拌10分钟，再于0℃搅拌15分钟。向反应混合物中加入1N盐酸以终止反应，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶5→1∶4)，得到粗产物(1.49克)。将粗品醛(1.49克)和(三苯基亚膦基)乙酸甲酯(2.67克)的甲苯(30毫升)溶液在氮气气氛下回流1小时并冷却。向混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶9→1∶5)，得到(E)-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酸甲酯(1.63克)浅黄色晶体。m.p.113-115℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.38(3H，s)，3.80(3H，s)，6.39(1H，d，J＝15.5Hz)，6.68(2H，s)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，d，J＝15.5Hz)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)1716，1632，1304，1201，1161，798cm-1
                 元素分析：C15H14O3计算值：C，74.36；H，5.82：实测值：C，74.36；H，5.75.
参考例147
于室温下，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酸甲酯(1.49克)的四氢呋喃-乙醇(10毫升-10毫升)中加入2N氢氧化钠(4毫升)，将混合物搅拌24小时。反应混合物用1N盐酸酸化，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩，得到(E)-3-[5-(4-甲基苯基)呋喃-2-基]丙烯酸(0.93克)无色晶体。m.p.183-184℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.39(3H，s)，6.39(1H，d，J＝15.4Hz)，6.70(1H，d，J＝3.4Hz)，6.75(1H，d，J＝3.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.2Hz)，7.52(1H，d，J＝15.4Hz)，7.64(1H，d，J＝8.2Hz).IR(KBr)2964，1678，1624，1419，1308，1261，785cm-1
                    元素分析：C14H12O3计算值：C，73.67；H，5.30：实测值：C，73.42；H，5.15.
参考例148
在氮气气氛下，4-溴-2-噻吩甲醛(4.77克)和(三苯基亚膦基)乙酸甲酯(8.44克)的甲苯(50毫升)溶液回流3小时并冷却。向混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶15)，得到(E)-3-(4-溴噻吩-2-基)丙烯酸甲酯(5.55克)浅黄色晶体。m.p.63-67℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.80(3H，s)，6.25(1H，d，J＝15.8Hz)，7.16(1H，d，J＝0.8Hz)，7.26(1H，d，J＝0.8Hz)，7.68(1H，d，J＝15.8Hz).IR(KBr)1713，1630，1304，1257，1165，958，828cm-1
             元素分析：C8H7O2SBr计算值：C，38.88；H，2.86；S，12.98；Br，32.34：实测值：C，38.78；H，2.83；S，12.98；Br，32.27.
参考例149
在氩气气氛下，向(E)-3-(4-溴噻吩-2-基)丙烯酸甲酯(3.0克)，硼酸4-甲基苯基酯(1.82克)和碳酸钾(3.36克)的甲苯-乙醇-水(120-12-12毫升)溶液于室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.42克)，将混合物回流24小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶9→1∶5→1∶2)，得到(E)-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基)丙烯酸甲酯(2.40克)浅黄色晶体。m.p.116-118℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.38(3H，s)，3.80(3H，s)，6.27(1H，d，J＝15.8Hz)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.43-7.50(4H，m)，7.80(1H，d，J＝15.8Hz).IR(KBr)1713，1622，1506，1423，1302，1240，1192，1159，966，847，916，760cm-1
              元素分析：C15H14O2S计算值：C，69.74；H，5.46；S，12.41：实测值：C，69.54；H，5.47；S，12.24.
参考例150
于室温下，向(E)-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸甲酯(2.40克)的四氢呋喃(50毫升)溶液中加入2N氢氧化钠(6.0毫升)，并将混合物搅拌6天。通过过滤收集沉淀出的晶体并用四氢呋喃洗涤。晶体中加入1N盐酸(20毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩，得到(E)-3-[4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(1.24克)浅黄色晶体。m.p.206-207℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.38(3H，s)，6.28(1H，d，J＝15.6Hz)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.47(2H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，s)，7.55(1H，d，J＝1.4Hz)，7.90(1H，d，J＝15.6Hz).IR(KBr)2970，2918，1682，1622，1306，1196，966，818，764cm-1
             元素分析：C14H12O2S计算值：C，68.83；H，4.95；S，13.12：实测值：C，68.66；H，4.77；S，13.08.
参考例151
在氮气气氛下，向氯甲酰基丁酸乙酯(25.0克)的1，2-二氯乙烷(150毫升)溶液中滴加四氯化锡(76.6克)的1，2-二氯乙烷(50毫升)溶液(0℃)，再加入2-溴噻吩(22.8克)1，2-二-氯乙烷(20毫升)溶液，将混合物于室温搅拌2小时。反应混合物进行猛烈搅拌并加入冰-浓盐酸以终止反应。混合物搅拌30分钟并用二氯甲烷萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶5)，得到5-(5-溴噻吩-2-基)-5-氧戊酸乙酯(28.1克)无色晶体。m.p.53-54℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，1.97-2.12(2H，m)，2.41(2H，t，J＝7.2Hz)，2.92(2H，t，J＝7.3Hz)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，7.10(1H，d，J＝4.0Hz)，7.47(1H，d，J＝4.0Hz).IR(KBr)1726，1664，1419，1281，1184，980，812cm-1
                   元素分析：C11H13O3SBr计算值：C，43.29；H，4.29；S，10.51；Br，26.18：实测值：C，43.54；H，4.20；S，10.64；Br，26.24.
参考例152
在氩气气氛下，将5-(5-溴噻吩-2-基)-5-氧戊酸乙酯(10.09克)，硼酸4-甲基苯基酯(5.39克)和碳酸钾(9.14克)的甲苯-乙醇-水(320-32-32毫升)溶液于室温搅拌1小时。向反应混合物中加入四-三苯膦钯(1.14克)，混合物回流8小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶4→1∶3→1∶2→1∶1)，得到5-[5-4-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]-5-氧戊酸乙酯(10.23克)无色晶体。m.p.120-121℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，2.01-2.15(2H，m)，2.38(3H，s)，2.44(2H，t，J＝7.4Hz)，2.97(2H，t，J＝7.2Hz)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，7.22(2H，d，J＝7.9Hz)，7.27(1H，d，J＝4.1Hz)，7.55(2H，d，J＝7.9Hz)，7.68(1H，d，J＝4.1Hz).IR(KBr)1722，1647，1448，1286，1173，816cm-1
               元素分析：C18H20O3S计算值：C，68.33；H，6.37；S，10.13：实测值：C，68.40；H，6.26；S，10.11.
参考例153
于室温下，向5-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]-5-氧戊酸乙酯(4.50克)的三氟乙酸(7.66毫升)溶液中加入三乙基硅烷(5.7毫升)，混合物搅拌4天。向混合物中加入乙酸乙酯，并用饱和碳酸氢钠溶液使其成为碱性。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)，得到5-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]戊酸乙酯粗品。于室温下，向粗品5-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]戊酸乙酯的四氢呋喃(50毫升)溶液中加入1N氢氧化钠(20毫升)，将混合物搅拌24小时。反应混合物中加入水，并用乙醚洗涤混合物。水层用1N盐酸酸化，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩，得到沉淀的结晶通过过滤而收集并用己烷洗涤，得到5-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]戊酸(2.88克)无色晶体。m.p.124-127℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.67-1.82(4H，m)，2.35(3H，s)，2.36-2.45(2H，m)，2.78-2.90(2H，m)，6.73(1H，d，J＝3.6Hz)，7.07(1H，d，J＝3.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.44(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)2941，1693，1512，1429，1408，1317，1267，1203，945，797，771cm-1
                       元素分析：C16H18O2S计算值：C，70.04；H，6.61；S，11.69：实测值：C，69.79；H，6.37；N，11.62.
参考例154
在氮气气氛下，于室温向5-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]戊酸(2.60克)的四氢呋喃(30毫升)溶液中加入草酰氯(1.24毫升)，然后加入一滴二甲基甲酰胺，混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于二氯甲烷(30毫升)。向混合物中加入四氯化锡1.5(毫升)(0℃)，并于室温搅拌3小时。反应混合物加入到水中以终止反应，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物，用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶9→1∶5)，得到2-(4-甲基苯基)-4-氧代-5，6，7，8-四氢-4H-环庚烯并[b]噻吩(2.07克)浅黄色晶体。m.p.82-84℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.82-2.06(4H，m)，2.35(3H，s)，2.71-2.78(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，7.17(2H，d，J＝8.2Hz)，7.44(2H，d，J＝8.2Hz)，7.57(1H，s).IR(KBr)2927，1662，1390，1176，810cm-1
                 元素分析：C16H16OS计算值：C，74.96；H，6.29；S，12.51：实测值：C，74.89；H，6.20；S，12.53.
参考例155
于室温下，向2-(4-甲基苯基)-4-氧代-5，6，7，8-四氢-4H-环庚烯并[b]噻吩(2.62克)和碳酸二甲酯(2.6毫升)的四氢呋喃(50毫升)溶液中加入叔丁氧钾(1.38克)，混合物回流1小时。反应混合物中加入叔丁氧钾(1.4克)和碳酸二甲酯(5毫升)，混合物回流2小时并冷却到室温。向混合物中加入1N盐酸(150毫升)(0℃)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩，得到粗产物(3.30克)。
所得粗产物(3.30克)的二氯甲烷(50毫升)溶液中于室温加入硼氢化钠(0.77克)，然后于-15℃加入甲醇(8毫升)30分钟，并搅拌混合物2小时。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩，得到粗产物(2.95克)。于0℃，向该粗产物(2.95克)和三乙胺(7毫升)的二氯甲烷(20毫升)溶液中加入甲磺酰氯(1.2毫升)，并将混合物于室温搅拌17小时。向反应混合物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。浓缩物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)，得到2-(4-甲基苯基)-7，8-二氢-6H-环庚烯并[b]噻吩-5-甲酸甲酯(884毫克)黄色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.98-2.11(2H，m)，2.36(3H，s)，2.79(2H，t，J＝5.5Hz)，3.09(2H，t，J＝5.6Hz)，3.79(3H，s)，7.08(1H，s)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.60(1H，s).
参考例156
于室温下，向2-(4-甲基苯基)-7，8-二氢-6H-环庚烯并[b]噻吩-5-甲酸甲酯(803毫克)的乙醇-四氢呋喃(5-10毫升)溶液中加入2N氢氧化钠(2毫升)，混合物搅拌5天并减压浓缩。向残余物中加入1N盐酸(10毫升)，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩沉淀出晶体，通过过滤将它收集并用乙醚洗涤，得到2-(4-甲基苯基)-7，8-二氢-6H-环庚烯并[b]噻吩-5-甲酸(650毫克)浅黄色晶体。m.p.250-251℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2-00-2.14(2H，m)，2.36(3H，s)，2.75-2.85(2H，m)，3.07-3.16(2H，m)，7.10(1H，s)，7.18(2H，d，J＝8.0Hz)，7.43(2H，d，J＝8.0Hz)，7.72(1H，s).IR(KBr)2910，2831，1670，1614，1423，1287，1242，810cm-1
              元素分析：C17H16O2S计算值：C，71.80；H，5.67；S，11.28：实测值：C，71.74；H，5.64；S，11.06.
参考例157
于室温下，向5-溴烟酸(5.0克)和N-羟基琥珀酰亚胺(4.27克)的乙腈(60毫升)悬浮液中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(7.12克)，混合物搅拌30分钟。反应混合物中加入N，O-二甲基羟基胺盐酸化物(2.66克)和三乙胺(10毫升)，混合物搅拌64小时并减压浓缩。残余物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物，并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝2∶1)，得到N-甲基-甲氧基-5-溴吡啶-3-甲酰胺(3.71克)浅黄色油。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.40(3H，s)，3.58(3H，s)，8.19(1H，dd，J＝2.2，1.8Hz)，8.76(1H，d，J＝2.2Hz)，8.88(1H，d，J＝1.8Hz).IR(neat)1647，1412，1381，1221，1099，1020，982，897，773，739，969，667，575，461cm-1
参考例158
在氩气气氛下，将N-甲基-N-甲氧基-5-溴吡啶-3-甲酰胺(3.70克)，硼酸4-甲基苯基酯(2.26克)和碳酸钾(4.17克)的甲苯-乙醇-水(100-10-10毫升)溶液于室温搅拌1小时。反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.52克)，混合物回流16小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷1∶2→1∶1)，得到N-甲基-N-甲氧基-5-(4-甲基苯基)吡啶-3-甲酰胺(3.97克)黄色油。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.42(3H，s)，3.42(3H，s)，3.60(3H，s)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.51(2H，d，J＝8.3Hz)，8.20(1H，t，J＝2.1Hz)，8.89-8.81(2H，m).IR(neat)1647，1431，1379，1203，982，818，743，540，426cm-1
参考例159
在氮气气氛下，向N-甲基-N-甲氧基-5-(4-甲基苯基)吡啶-3-甲酰胺(3.95克)的四氢呋喃(30毫升)溶液中滴加二异丁基氢化铝(1.01M甲苯溶液)(30毫升)(-78℃)，混合物于同样温度下搅拌2小时。反应混合物中加入1N盐酸以终止反应。混合物中加入乙酸乙酯，并用1N氢氧化钠使混合物成为碱性。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷1∶2→1∶1)，得到5-(4-甲基苯基)吡啶-3-甲醛(1.82克)无色晶体。m.p.60-61℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.43(3H，s)，7.33(2H，d，J＝7.8Hz)，7.54(2H，d，J＝7.8Hz)，8.33(1H，dd，J＝2.2，2.0Hz)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，9.07(1H，d，J＝2.2Hz)，10.19(1H，s).IR(KBr)1701，1186，818，725，806cm-1
                   元素分析：C13H11NO计算值：C，79.17；H，5.62；N，7.10：实测值：C，79.24；H，5.64；N，7.01.
参考例160
在氮气气氛下，将5-(4-甲基苯基)吡啶-3-甲醛(1.82克)和(三苯基亚膦基)乙酸甲酯(3.46克)的甲苯(20毫升)溶液回流4小时并冷却。混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷1∶2→1∶1)，得到(E)-3-[5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸甲酯(2.34克)无色晶体。m.p.141-144℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.43(3H，s)，3.84(3H，s)，6.59(1H，d，J＝16.0Hz)，7.32(2H，d，J＝7.9Hz)，7.50(2H，d，J＝7.9Hz)，7.76(1H，d，J＝16.0Hz)，7.98(1H，dd，J＝2.2，2.0Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)1718，1639，1431，1335，1196，1176，995，816cm-1
                 元素分析：C16H15NO2计算值：C，75.87；H，5.97；N，5.53：实测值：C，75.82；H，5.86；N，5.47.
参考例161
于室温下，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸甲酯(2.25克)的四氢呋喃(20毫升)溶液中加入1N氢氧化钠(11毫升)，混合物搅拌5天。反应混合物中加入1N盐酸(12毫升)，减压浓缩混合物以沉淀出晶体，通过过滤收集晶体并用水和乙醚洗涤，得到(E)-3-[5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸(1.92克)无色晶体。m.p.208-211℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.37(3H，s)，6.85(1H，d，J＝16.2Hz)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.66-7.74(3H，m)，8.40-8.45(1H，m)，8.81(1H，d，J＝1.8Hz)，8.89(1H，d，J＝2.2Hz).IR(KBr)3030，1672，1635，1435，1331，1302，987，820cm-1
                 元素分析：C15H13NO2计算值：C，75.30；H，5.48；N，5.85：实测值：C，74.99；H，5.39；N，5.94.
参考例162
于0℃，向二甲基甲酰胺(7.18毫升)中滴加磷酰氯(8.64毫升)，混合物于室温搅拌30分钟。混合物中加入乙酰乙酸甲酯(10毫升)(0℃)，混合物于室温搅拌2小时。将混合物冷却到0℃，向混合物中加入4-溴苯胺(16.78克)，混合物于90℃搅拌4小时。反应混合物中加入氯仿，并用8N氢氧化钠中和混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷1∶2)，以及用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到6-溴-2-甲基喹啉-3-甲酸甲酯(6.02克)浅黄色晶体。m.p.150-151℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.97(3H，s)，3.99(3H，s)，7.84(1H，dd，J＝9.0，2.0Hz)，7.92(1H，d，J＝9.0Hz)，8.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.65(1H，s).IR(KBr)1726，1423，1396，1277，1238，1219，1134，1074，829cm-1
            元素分析：C12H10NO2Br计算值：C，51.45；H，3.60；N，5.00：实测值：C，51.57；H，3.55；N，5.17.
参考例163
在氩气气氛下，将6-溴-2-甲基喹啉-3-甲酸甲酯(1.22克)，硼酸4-甲基苯基酯(0.65克)和碳酸钾(1.18克)的甲苯-乙醇-水(40-4-4毫升)溶液于室温搅拌1小时。反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.15克)，混合物回流18小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶1)，得到6-(4-甲基苯基)-2-甲基喹啉-3-甲酸甲酯(1.27克)无色晶体。m.p.84-87℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.43(3H，s)，3.01(3H，s)，4.00(3H，s)，7.32(2H，d，J＝8.0Hz)，7.61(2H，d，J＝8.0Hz)，8.01-8.12(3H，m)，8.79(1H，s).IR(KBr)1732，1440，1277，1213，1068，814cm-1
               元素分析：C19H17NO2计算值：C，78.33；H，5.88；N，4.81：实测值：C，77.98；H，6.02；N，4.75.
参考例164
于室温下，向6-(4-甲基苯基)-2-甲基喹啉-3-甲酸甲酯(0.99克)的四氢呋喃-乙醇(5-5毫升)溶液中加入2N氢氧化钠(2毫升)，将混合物搅拌2天。向反应混合物中加入1N盐酸(4毫升)，并减压浓缩混合物以沉淀出晶体，通过过滤收集晶体并用乙醇和乙醚洗涤，得到6-(4-甲基苯基)-2-甲基喹啉-3-甲酸(648毫克)无色晶体。m.p.273℃(dec.)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.38(3H，s)，2.89(3H，s)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.74(2H，d，J＝8.3Hz)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，dd，J＝8.8，2.1Hz)，8.37(1H，d，J＝2.1Hz)，8.90(1H，s).IR(KBr)2918，1703，1570，1495，1257，1227，1180，1151，1065，812，770cm-1
              元素分析：C19H15NO2计算值：C，77.96；H，5.45；N，5.05：实测值：C，77.74；H，5.34；N，5.12.
参考例165
在氩气气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(1.0克)，硼酸4-甲基硫苯基酯(622毫克)和碳酸钾(0.93克)的甲苯-乙醇-水(30-3-3毫升)溶液于室温搅拌1小时。反应混合物中加入四-三苯膦钯(117毫克)，混合物回流16小时。向反应混合物中加入四-三苯膦钯(0.13克)，将混合物回流24小时并冷却到室温。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶10)，得到7-(4-甲基硫基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(442毫克)无色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.52(3H，s)，3.00(2H，t，J＝4.8Hz)，4.29(2H，q，J＝7.0Hz)，4.30(2H，t，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.54(4H，m)，7.65(1H，br s).IR(KBr)1705，1489，1302，1250，1230，1200，1090，1063，1011，813cm-1
参考例166
于室温下，向7-(4-甲基硫基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(132毫克)的乙醇-四氢呋喃(5毫升-5毫升)溶液中加入1N氢氧化钠(1.0毫升)，混合物搅拌20小时并减压浓缩。残余物加入1N盐酸(2毫升)并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。所得晶体通过过滤进行回收，得到7-(4-甲基硫基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(113毫克)无色晶体。1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.51(3H，s，)，2.89(2H，t，J＝4.4Hz)，4.25(2H，t，J＝4.4Hz)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.61-7.70(3H，m)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz).IR(KBr)2974，1689，1493，1263，1213，1169，1020，833cm-1
参考例167
在室温和搅拌下，向4-硝基苄基乙醇(50克，0.326摩尔)的乙酸乙酯(EtOAc)(200毫升)溶液中加入3，4-二氢吡喃(35.7毫升，0.392摩尔)和CSA(樟脑磺酸)(379毫克，1.63毫摩尔)，混合物于室温搅拌1小时。反应完毕后，反应混合物用饱和碳酸氢钠溶液中和，分出的有机层用硫酸镁干燥和减压浓缩。残余物用硅胶柱色谱提纯，得到4-(2-四氢吡喃氧甲基)硝基苯(74.5克，96％)糖浆。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.55-2.05(6H，m)，3.51-3.62(1H，m)，3.83-3.94(1H，m)，4.61(1H，d，J＝13.6Hz)，4.74(1H，t，J＝3.2Hz)，4.93(1H，d，J＝13.4Hz)，7.51-7.56(2H，d，J＝8.8Hz).8.18-8.24(2H，m).
参考例168
在氮气气氛及室温下，向4-(2-四氢吡喃氧甲基)硝基苯(59.7克，0.256摩尔)的乙醇(EtOH)(300毫升)溶液中加入10％披钯炭(5.97克)，并进行催化加氢反应。混合物于室温搅拌24小时。反应完毕，滤除催化剂，减压浓缩有机层，残余物用硅胶柱色谱提纯，得到4-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯胺(39.7克，76％)糖浆。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.45-1.95(6H，m)，3.00-3.60(3H，br m)，3.87-4.14(1H，m)，4.39(1H，d，J＝11.4Hz)，4.68(1H，d，J＝11.4Hz)，4.71(1H，m)，6.65-6.69(2H，m)，7.15-7.19(2H，m).
参考例169
向2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(35.0克，0.126摩尔)的四氢呋喃(THF)(280毫升)溶液中加入(COCl)2(21.9毫升，0.251摩尔)和二甲基甲酰胺(0.7毫升)(0℃)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌4小时。反应完毕，蒸发溶剂，残余物中加入四氢呋喃(315毫升)。该酰氯的溶液中加入4-(2-四氢吡喃基氧甲基)苯胺(28.1克，0.138摩尔)和三乙胺(Et3N)(26.3毫升，0.189摩尔)的四氢呋喃(105毫升)溶液(0℃)，混合物在氮气气氛及室温下搅拌2小时。反应完毕，混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物溶于甲醇(MeOH)(470毫升)。于室温下，向混合物中滴加6N盐酸(5.9毫升)，混合物搅拌1小时。反应完毕，混合物用饱和碳酸氢钠溶液中和，并脱除溶剂。残余物用水洗，再用丙酮/异丙醚(10∶1；60毫升)洗涤，过滤所得沉淀，并将沉淀溶于四氢呋喃。混合物用硫酸镁干燥，并蒸发溶剂。所得粉末用己烷∶乙酸乙酯(10∶1；50毫升)洗两遍，得到N-(4-羟甲基苯基)-3-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-6-甲酰胺(26.8克，56％)白色粉末。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.10-2.22(2H，m)，2.39(3H，s)，2.71(2H，br t，J＝6.4)，2.84-2.91(2H，m)，4.67(2H，s)，7.20-7.26(2H，m)，7.33-7.51(7H，m)，7.61(2H，d，J＝8.4)，
7.71(1H，br s).
参考例170
向N-(4-羟甲基苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(10.0克，26.1毫摩尔)和吡啶(0.1毫升)的氯仿(150毫升)溶液中滴加亚硫酰氯(3.4毫升，39.2毫摩尔)的氯仿(90毫升)溶液，混合物于氮气气氛及室温下搅拌17小时。反应完毕，将水加到混合物中，并用氯仿萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，所得粉末用己烷洗涤，得到N-(4-氯甲基苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(10.2克，97％)无色粉末。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.05-2.21(2H，m)，2.40(3H，s)，2.71(2H，br t，J＝6.4)，2.84-2.91(2H，m)，4.58(2H，s)，7.20-7.27(2H，m)，7.35-7.52(7H，m)，7.59-7.65(2H，m)，7.71(1H，br s).元素分析：C26H24NOCl·0.25H2O：计算值：C；76.83，H；6.08，N；3.45.实测值：C；76.55，H；6.00，N；3.53.
参考例171
向四氢-4H-吡喃-4-酮(60克，0.6摩尔)和水(5毫升)的二甲基甲酰胺(70毫升，0.90摩尔)溶液中加入甲酸(46毫升，1.2摩尔)，混合物于140℃搅拌23小时。反应完毕，将回流设备改成蒸发设备，通过蒸发得到粗胺(74.6克)。b.p.117-123℃(27mm).
向粗胺(30克)的水溶液(100毫升)中滴加6N盐酸(5滴)，混合物用二氯甲烷洗两遍。用氢氧化钠将水层调节到pH11。混合物中加入氯化钠，并用二氯甲烷萃取混合物三遍。有机层用碳酸钾干燥，蒸发溶剂。残余物通过蒸发而提纯，得到N，N-二甲基-N-四氢吡喃-4-基胺(10.4克，29％)无色油。b.p.75-82℃(29mm).1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.40-1.82(4H，m)，2.28(6H，s)，2.25-2.40(1H，m)，3.37(2H，ddd，J＝11.8，11.8 and 2.2)，3.97-4.05(2H，m).
参考例172
向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.6克，2.1毫摩尔)的四氢呋喃(10毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.33毫升，4.3毫摩尔)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)(0℃)，混合物于室温搅拌2.5小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(6毫升)。向混合物中滴加4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)苯胺(0.56克，2.4毫摩尔)和三乙胺(0.36毫升，2.6毫摩尔)的四氢呋喃(2毫升)溶液(0℃)，混合物于室温搅拌16小时。反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物进行硅胶柱色谱提纯。用己烷∶乙酸乙酯＝5∶1级分得到粗酰胺(1.1克)。将该粉末溶于丙酮(8毫升)，混合物中滴加6N盐酸。混合物搅拌1小时。向混合物中加入1％碳酸氢钠(100毫升)和二异丙醚(100毫升)，过滤的沉淀物溶于丙酮。混合物用硫酸镁干燥，并蒸发溶剂。所得粉末用丙酮-二异丙醚重结晶，得到N-(4-羟甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.87克)无色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ：2.39(3H，s)，3.08(2H，br t，J＝4.4)，4.36(2H，t，J＝4.4)，4.68(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.4)，7.18-7.61(10H，m)，7.24(2H，d，J＝8.4).元素分析：C25H23NO3：计算值：C；77.90，H；6.01，N；3.63.实测值：C；77.91，H；6.10，N；3.55.
参考例173
向N-(4-羟甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(412毫克，1.07毫摩尔)和吡啶(1滴)的氯仿(5毫升)溶液中滴加亚硫酰氯(0.14毫升，1.61毫摩尔)，混合物搅拌2小时。混合物用水稀释，氯仿萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，所得粉末用己烷-乙酸乙酯(1∶1)洗涤，得到N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(300毫克，88％)无色粉末。m.p.164℃1H-NMR(CDCl3)δ：3.29(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.8)，4.36(2H，t，J＝4.8)，4.59(2H，s)，7.05(1H，d，J＝8.2)，7.22-7.26(2H，m)，7.36-7.52(6H，m)，7.57-7.62(3H，m).元素分析：C25H22NO2Cl：计算值：C；74.34，H；5.49，N；3.47.实测值：C；74.00，H；5.42，N；3.29.
参考例174
向1，4-环己二酮单亚乙基缩醛(3.82克，24.6毫摩尔)和二甲胺盐酸化物(2.00克，24.6毫摩尔)的1，2-二氯乙烷(50毫升)悬浮液中滴加三乙胺(4.2毫升，29.6毫摩尔)的DBU(1，8-二氮杂双环-[5.4.0]-7-十一碳烯)(4.4毫升)，混合物搅拌10分钟。向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(7.68克，34.4毫摩尔)，混合物搅拌4.5小时。滤除沉淀，浓缩滤液，得到的粗产物(6.34克)溶于水(10毫升)。向混合物中加入浓盐酸(6毫升)，混合物搅拌48小时。反应混合物用水稀释，并用乙醚洗两遍。用氢氧化钠使水层成为碱性并用乙醚萃取两遍。萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤，碳酸钾干燥并蒸发提纯，得到4-二甲基氨基环己酮(0.59克，17％)。b.p.142-5℃1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-2.13(4H，m)，2.32(6H，s)，2.20-2.41(2H，m)，2.44-2.64(3H，m).
参考例175
于室温下，向7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(2.38克)的四氢呋喃(50毫升)溶液中加入草酰氯(1.4毫升)和二甲基甲酰胺(2滴)，混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(50毫升)。向混合物中滴加三乙胺(2.1毫升)和4-氨基苄氧基-叔丁基二甲基硅烷(2.00克)的四氢呋喃(10毫升)溶液(0℃)，混合物于室温搅拌18小时。反应混合物加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。分离残余物并用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶4)，得到的浅黄色晶体(3.99克)溶于丙酮(50毫升)。于室温下，向混合物中加入6N盐酸(1.3毫升)，混合物搅拌1小时。反应混合物中加入5％碳酸氢钠溶液(15毫升)和二异丙醚(100毫升)。过滤收集沉淀，用水和二异丙醚洗涤。所得固体溶于四氢呋喃，硫酸镁干燥和减压浓缩，得到的晶体用四氢呋喃重结晶，得到7-(4-乙氧基苯基)-N-(4-羟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(2.65克)无色晶体。m.p.208-210℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.93-3.03(2H，m)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，4.45(2H，br s)，5.01-5.18(1H，m)，6.98-7.05(3H，m)，7.25-7.34(3H，m)，7.49-7.71(6H，m)，9.92(1H，s).IR(KBr)ν：3363，3290，1659，1612，1525，1493，1242，1227，825cm-1元素分析：C26H25NO4计算值：C，75.16；H，6.06；N，3.37实测值：C，75.16；H，6.08；N，3.31.
参考例176
于室温下，向7-(4-乙氧基苯基)-N-(4-羟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(2.55克)和吡啶(2滴)的氯仿(50毫升)悬浮液中加入亚硫酰氯(0.8毫升)，混合物搅拌20小时。反应混合物中加入水，再加入四氢呋喃，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩，得到的固体溶于四氢呋喃和乙酸乙酯中。减压浓缩混合物，得到晶体，将该晶体通过过滤进行收集并用二异丙醚洗涤，得到N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(2.42克)无色晶体。m.p.187-189℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.93-3.04(2H，m)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23-4.34(2H，m)，4.74(2H，s)，6.98-7.06(3H，m)，7.35-7.42(3H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.70-7.74(3H，m)，10.04(1H，s).IR(KBr)ν：3400，1659，1610，1525，1493，1242，1047，822cm-1元素分析：C26H24NO3Cl计算值：C，71.97；H，5.57；N，3.23实测值：C，71.96；H，5.54；N，3.04.
工作例227(化合物227的生产)
于室温下，向7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(111毫克)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液中加入甲基碘(0.04毫升)，混合物搅拌8小时。减压浓缩混合物，混合物中加入乙酸乙酯。过滤收集沉淀出的固体，并用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到二甲基-[4-N-[7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基]氨基苄基]-4-四氢吡喃基碘化铵(97毫克)浅黄色晶体。m.p.152-158℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，1.68-1.98(2H，m)，2.10-2.26(2H，m)，2.94(6H，s)，2.98-3.08(2H，m)，3.35-3.59(3H，m)，3.96-4.16(2H，m)，4.03(2H，q，J＝7.0Hz)，4.19-4.31(2H，m)，4.84(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.8Hz)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.44-7.57(5H，m)，7.69(1H，d，J＝2.2Hz)，7.80(2H，d，J＝8.4Hz)，8.01(1H，s).IR(KBr)ν：3440，1657，1605，1520，1491，1317，1240cm-1元素分析：C33H39N2O4I·1.0H2O计算值：C，58.93；H，6.14；N，4.16实测值：C，58.86；H，6.18；N，4.19.
工作例228(化合物228的生产)
于室温下，向7-(4-乙基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(125毫克)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液中加入甲基碘(0.04毫升)，混合物搅拌20小时。减压浓缩混合物，残余物中加入乙酸乙酯。过滤收集沉淀出的固体，并用丙酮-乙醚→乙醇-乙醚重结晶，得到二甲基-[4-N-[7-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基]氨基苄基]-4-四氢吡喃基碘化铵(68毫克)浅黄色晶体。m.p.156-160℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.6Hz)，1.69-1.93(2H，m)，2.13-2.28(2H，m)，2.66(2H，q，J＝7.6Hz)，2.95(6H，s)，3.00-3.09(2H，m)，3.39-3.56(2H，m)，4.02-4.34(5H，m)，4.86(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.28(3H，m)，7.39-7.56(5H，m)，7.69-7.73(1H，m)，7.79(2H，d，J＝8.8Hz)，8.78(1H，s).IR(KBr)ν：3429，1657，1301，1520，1491，1412，1319，1244，827cm-1元素分析：C33H39N2O3I·1.0H2O计算值：C，60.37；H，6.29；N，4.27实测值：C，60.40；H，6.24；N，4.10.
工作例229(化合物229的生产)
于室温下，向N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(113.6毫克)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液中加入甲基碘(0.04毫升)，混合物搅拌24小时。减压浓缩混合物，残余物中加入乙酸乙酯。过滤收集沉淀出的固体，并用丙酮-乙醚→乙醇-乙醚重结晶，得到二甲基-[4-N-[7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基]氨基苄基]-4-四氢吡喃基碘化铵(99毫克)浅黄色晶体。m.p.213℃(dec.)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.42-1.66(2H，m)，1.75-1.88(2H，m)，2.55(6H，s)，2.62-2.72(2H，m)，2.94-3.35(3H，m)，3.68-3.81(2H，m)，3.96-4.08(2H，m)，4.13(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，s)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34-7.40(1H，m)，7.44-7.63(7H，m)，9.89(1H，s).IR(KBr)ν：3277，1649，1510，1520，1491，1325，1255，1120，843cm-1元素分析：C32H34N2O3F3I·0.2H2O计算值：C，56.35；H，5.08；N，4.11实测值：C，56.21；H，5.16；N，4.11.
参考例177
在1，2-二氯乙烷(400毫升)中悬浮对硝基苄胺盐酸化物(30.8克)，1，4-环己二酮单亚乙基缩醛(25.4克)和三乙胺(23毫升)，并在冰冷却下，向悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(50.9克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌2.5小时。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(14.6毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(50.9克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。混合物用碳酸氢钠中和并用1，2-二氯乙烷萃取。有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到黄色固体(47.5克)，将44克该固体溶于水(660毫升)。混合物中逐滴加入还原铁(32克)，并于室温搅拌混合物。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，用碳酸钾使滤液成为碱性，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯/三乙胺/甲醇)，得到4-((N-(4，4-亚乙基二氧基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(34.1克)棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.36-1.93(8H，m)，2.17(3H，s)，2.43-2.57(1H，m)，3.46(2H，s)，3.60(2H，br)，3.94(4H，s)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2946，1615cm-1.
工作例230(化合物230的生产)
在二氯甲烷(400毫升)中悬浮7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(17.0克)，并在冰冷却下，向悬浮液中加入草酰氯(10.3毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌2小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(300毫升)，并在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-(4，4-亚乙基二氧基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(16.75克)和三乙胺(25毫升)的四氢呋喃(200毫升)溶液。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。残余物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯重结晶，得到N-(4-((N-(4，4-亚乙基二氧基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(17.1克)无色晶体。mp 192-193℃.1H-NMR(CDCl3)δ：1.48-1.86(8H，m)，2.20(3H，s)，2.39(3H，  s)，2.45-2.60(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，3.56(2H，s)，3.95(4H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.33(4H，m)，7.44-7.56(7H，m).IR(KBr)ν：2948，1651cm-1.元素分析：C34H38N2O4：计算值：C，75.81；H，7.11；N，5.20.实测值：C，75.51；H，6.99；N，5.29.
工作例231(化合物231的生产)
在乙酸(100毫升)和1N盐酸(200毫升)中溶解N-(4-((N-(4，4-亚乙基二氧基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(17.1克)，混合物于100℃搅拌1.5小时并浓缩。残余物用1N氢氧化钠中和并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到N-(4-((N-(4-氧环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(12克)无色晶体。mp 149-150℃.1H-NMR(CDCl3)δ：1.78-2.13(4H，m)，2.23(3H，s)，2.25-2.35(2H，m)，2.39(3H，s)，2.45-2.57(2H，m)，2.84-2.94(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.4Hz)，3.59(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.34(4H，m)，7.43-7.57(6H，m)，7.65(1H，s).IR(KBr)ν：2946，1713cm-1.元素分析：C32H34N2O3计算值：C，77.70；H，6.93；N，5.66.实测值：C，77.45；H，6.78；N，5.65.
参考例178
向2-溴-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸甲酯(0.5克)，硼酸4-(1-吡咯烷基)苯基酯(0.37克)，1M碳酸钾(6毫升)和乙醇(6毫升)中加入甲苯(50毫升)，将混合物于氩气气氛及室温下搅拌30分钟。向混合物中加入四-三苯膦钯(0.08克)，回流混合物6小时并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色晶体(0.48克)。将它溶于1N氢氧化钠(15毫升)，甲醇(50毫升)和四氢呋喃(50毫升)。混合物于室温搅拌过夜，浓缩并用盐酸中和，沉淀出2-(4-(1-吡咯烷基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.46克)浅黄色晶体。mp 242-243℃(dec.).1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.93-2.00(6H，m)，2.56(2H，t，J＝5.8Hz)，2.76-2.82(2H，m)，3.23-3.35(4H，m)，6.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，d，J＝8.2Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.0，8.2Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，d，J＝1.0Hz)，7.69(1H，s).元素分析：C22H23NO2·0.1H2O：计算值：C，78.82；H，6.98；N，4.18.实测值：C，78.92；H，6.95；N，4.15.
工作例232(化合物232的生产)
在冰冷却下，向2-(4-(1-吡咯烷基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.45克)，4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.33克)和1-羟基苯并三唑(0.18克)的二甲基甲酰胺(20毫升)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(0.39克)。在氮气气氛下，将反应混合物冷却到室温，向混合物中加入4-二甲氨基吡啶(催化量)和三乙胺(0.56毫升)。将混合物于室温搅拌过夜，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到2-(4-(1-吡咯烷基)苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(0.28克)无色晶体。mp 124-125℃.1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-1.77(4H，m)，1.99-2.06(4H，m).2.11-2.18(2H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.75(3H，m)，2.84-2.90(2H，m)，3.30-3.44(6H，m)，3.58(2H，s)，4.00-4.14(2H，m)，6.64(2H，d，J＝9.0Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.39-7.51(4H，m)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.64(1H，s).IR(KBr)ν：2946，2843，1651，1611cm-1.元素分析：C35H41N3O2·0.2H2O计算值：C，77.95；H，7.74；N，7.79.实测值：C，77.76；H，7.59；N，7.79.
参考例179
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中溶解对硝基苯甲醛(5克)和3-氨基-1-丙醇(2.5克)，并在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(9.8克)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌5小时。在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(9.8克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。向混合物中加入水，并将混合物浓缩，用氢氧化钠水溶液中和以及用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到黄色油(5.0克)，将2.5克该油溶于乙醇(50毫升)，并用5％披钯炭(0.2克)进行催化加氢反应1.5小时。滤除催化剂，蒸发溶剂。残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(1.5克)浅黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.78(2H，m)，2.21(3H，s)，2.62(2H，t，J＝5.5Hz)，3.41(2H，s)，3.65(2H，br)，3.77(2H，t，J＝5.1Hz)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.07(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：3347，2948，2799，1615cm-1.
工作例233(化合物233的生产)
在二氯甲烷(5毫升)中悬浮2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.3克)，在冰冷却下，向悬浮液中加入草酰氯(0.28毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物于室温搅拌1.5小时，蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(15毫升)，并在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.23克)和三乙胺(0.45毫升)的四氢呋喃(15毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(0.32克)无色晶体。mp 139-140℃.1H-NMR(CDCl3)δ：1.72-1.81(2H，m)，2.13-2.19(2H，m)，2.25(3H，s)，2.40(3H，s)，2.63-2.75(4H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.53(2H，s)，3.79(2H，t，J＝5.4Hz)，7.21-7.32(3H，m)，7.42-7.52(6H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，s).IR(KBr)ν：2936，1651cm-1.元素分析：C30H34N2O2·0.5H2O：计算值：C，77.72；H，7.61；N，6.04.实测值：C，77.94；H，7.62；N，6.15.
工作例234(化合物234的生产)
在二氯甲烷(12毫升)中悬浮7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.4克)，在冰冷却下，向悬浮液中加入草酰氯(0.37毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物于室温搅拌2小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(15毫升)，并在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.33克)和三乙胺(0.6毫升)的四氢呋喃(15毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)提纯，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.39克)无色晶体。mp 119-120℃.1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.80(2H，m)，2.24(3H，s)，2.39(3H，s)，2.65(2H，t，J＝5.8Hz)，3.07(2H，t，J＝4.6Hz)，3.52(2H，s)，3.77(2H，t，J＝5.2Hz)，4.35(2H，t，J＝4.6Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.31(3H，m)，7.43-7.52(5H，m)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，s).IR(KBr)ν：3287，2948，1649cm-1.元素分析：C29H32N2O3·0.2H2O：计算值：C，75.69；H，7.10；N，6.09.实测值：C，75.58；H，6.93；N，6.08.
工作例235(化合物235的生产)
在二氯甲烷(10毫升)中悬浮7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(0.3克)，并在冰冷却下，向悬浮液中加入草酰氯(0.27毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物于室温搅拌2小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(15毫升)，并在冰冷却下，将混合物滴加到4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.25克)和三乙胺(0.42毫升)的四氢呋喃(15毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。向残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到粗晶体，将它用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(0.45克)无色晶体。mp 177-178℃.1H-NMR(CDCl3)δ：1.63-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.40(3H，s)，2.57-2.70(1H，m)，3.08(2H，t，J＝5.8Hz)，3.26-3.44(4H，m)，3.57(2H，s)，4.01-4.11(2H，m)，7.24-7.34(3H，m)，7.40-7.57(8H，m)，7.70(1H，s).IR(KBr)ν：2949，1651cm-1.元素分析：C31H34N2O2S·0.3H2O：计算值：C，73.86；H，6.92；N，5.56.实测值：C，73.93；H，6.73；N，5.82.
工作例236(化合物236的生产)
在二氯甲烷(6毫升)中悬浮2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.25克)，在冰冷却下，向悬浮液中加入草酰氯(0.24毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌1.5小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(15毫升)，并在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-甲基-N-(戊烷-3-基))氨基甲基)苯胺(0.2克)和三乙胺(0.38毫升)的四氢呋喃(15毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌5小时，蒸发溶剂。残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到粗晶体，将它用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲基-N-(戊烷-3-基))氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(0.23克)无色晶体。mp 112-113℃.1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(6H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.54(4H，m)，2.14(3H，s)，2.14-2.32(3H，m)，2.40(3H，s)，2.72(2H，t，J＝6.4Hz)，2.86-2.91(2H，m)，3.55(2H，s)，7.21-7.27(3H，m)，7.31-7.56(8H，m)，7.62(1H，s).IR(KBr)ν：2930，1651cm-1.元素分析：C32H38N2O：计算值：C，82.36；H，8.21；N，6.00.实测值：C，82.30；H，8.05；N，5.90.
参考例180
向3-(4-甲基苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烷-5-酮(0.5克)，碳酸钾(1.65克)和18-冠醚-6(1.05克)的混合物中加入二甲亚砜(10毫升)。在二氧化碳气氛下，将混合物于室温搅拌20小时，倒入水中，用盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，并用氢氧化钠和水进行反萃取。收集水层，用盐酸酸化和用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，以沉淀出无色晶体(0.42克)，将它用己烷过滤并溶于乙醇(40毫升)。混合物中加入硼氢化钠(0.54克)，将混合物于室温搅拌1小时。向混合物中加入水，并浓缩混合物，用盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到无色晶体(0.41克)，将它溶于80％甲酸(40毫升)。混合物于100℃搅拌2.5小时并浓缩。残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.14克)无色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ：2.04-2.18(2H，m)，2.40(3H，s)，2.70(2H，t，J＝6.8Hz)，2.86-2.91(2H，m)，7.21-7.28(3H，m)，7.44-7.56(4H，m)，7.91(1H，s).
参考例181
在二甲基甲酰胺(15毫升)中溶解3-(4-甲基苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烷-5-酮(0.5克)和18-冠醚-6(1.05克)。在冰冷却下，向溶液中加入叔丁氧钾(1.65克)。在二氧化碳气氛下，将混合物于室温搅拌3小时，倒入水中，用盐酸酸化和用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，并用氢氧化钠和水进行反萃取。收集水层，用盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，以沉淀出无色晶体(0.47克)，将它用己烷过滤并溶于乙醇(40毫升)。混合物中加入硼氢化钠(0.58克)，并于室温搅拌混合物1小时。向混合物中加入水，并浓缩混合物，用盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到无色晶体(0.46克)，用己烷过滤。将它溶于80％甲酸(10毫升)。混合物回流1.5小时。残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，并用氢氧化钠和水进行反萃取。收集水层，用盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.22克)无色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ：2.04-2.16(2H，m)，2.40(3H，s)，2.69(2H，t，J＝6.7Hz)，2.86-2.91(2H，m)，7.21-7.278(3H，m)，7.44-7.56(4H，m)，7.89(1H，s).
工作例237(化合物237的生产)
在二甲基甲酰胺(100毫升)中溶解7-(4-甲基苯基)-N-(4-((N-(4-氧环己基)-N-甲基)-氨基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(7.5克)，混合物中加入甲基碘(4.7毫升)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入丙酮，得到二甲基-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基)-4-氨基苄基)-N-(4-氧环己基)碘化铵(8.9克)无色晶体。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.09-2.24(2H，m)，2.34(3H，s)，2.41-2.61(6H，m)，2.97(6H.s)，2.97-3.00(2H，m)，3.79-3.90(1H，m)，4.31(2H，t，J＝4.4Hz)，4.56(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.2Hz)，7.37(1H，s)，7.55-7.60(5H，m)，7.75(1H，d，J＝2.2Hz)，7.88(2H，d，J＝8.8Hz)，10.20(1H，s).
工作例238(化合物238的生产)
在二甲基甲酰胺(5毫升)中溶解2-(4-(1-吡咯烷基)苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(0.15克)，混合物中加入甲基碘(0.02毫升)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。向混合物中加入乙酸乙酯，过滤粗晶体。粗晶体用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到二甲基-(N-(2-(4-(1-吡咯烷基)苯基-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-羰基)-4-氨基苄基)-4-四氢吡喃基碘化铵(0.05克)浅棕色粉末。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.80-2.20(10H，m)，2.63(2H，t，J＝5.6Hz)，2.81-2.84(2H，m)，2.88(6H，s)，3.24-3.44(6H，m)，3.54-3.65(1H，m)，4.02-4.11(2H，m)，4.46(2H，s)，6.62(2H，d，J＝9.0Hz)，7.25(1H，d，J＝7.8Hz)，7.36-7.60(7H，m)，7.88(2H，d，J＝8.4Hz)，10.22(1H，s).IR(KBr)ν：2967，1663，1609cm-1.元素分析：C36H44IN3O2·H2O：计算值：C，62.15；H，6.66；N，6.04.实测值：C，61.89；H，6.30；N，5.97.
工作例239(化合物239的生产)
在二甲基甲酰胺(5毫升)中溶解N-(4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(0.2克)，混合物中加入甲基碘(0.04毫升)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯，得到的粗晶体经过滤和用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到N-(3-羟丙基)-N，N-二甲基-(N-(2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-羰基)-4-氨基苄基)碘化铵(0.05克)无色晶体。mp 210-213℃.1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ：2.00-2.20(4H，m)，2.40(3H，s)，2.71(2H，t，J＝6.6Hz)，2.87-2.92(2H，m)，3.10(6H，s)，3.54-3.65(2H，m)，3.73(2H，t，J＝5.3Hz)，4.63(2H，s)，7.22-7.27(3H，m)，7.43-7.58(7H，m)，7.80(2H，d，J＝8.4Hz)，9.21(1H，s).IR(KBr)ν：3337，2934，1653cm-1.元素分析：C31H37IN2O2·0.5H2O：计算值：C，61.49；H，6.33；N，4.63.实测值：C，61.55；H，6.22；N，4.74.
工作例240(化合物240的生产)
在二甲基甲酰胺(5毫升)中溶解N-(4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.14克)，混合物中加入甲基碘(0.04毫升)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯，得到的粗晶体经过滤和用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到二甲基-3-羟丙基-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基)-4-氨基苄基)碘化铵(0.15克)无色晶体。mp 216-219℃.1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ：2.00-2.20(2H，m)，2.40(3H，s)，3.06-3.10(2H，m)，3.10(6H，s)，3.51-3.61(2H，m)，3.73(2H，t，J＝5.4Hz)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，4.61(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46-7.59(7H，m)，7.81(2H，d，J＝8.2Hz)，9.54(1H，s).IR(KBr)ν：3306，1651cm-1.元素分析：C30H35IN2O3·0.5H2O：计算值：C，59.31；H，5.97；N，4.61.实测值：C，59.36；H，5.95；N，4.75.
工作例241(化合物241的生产)
在二甲基甲酰胺(5毫升)中溶解7-(4-甲基苯基)-N-(4-((N-四氢吡喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(0.19克)，混合物中加入甲基碘(0.03毫升)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯，得到的粗晶体经过滤和用乙醇-己烷重结晶，得到二甲基-(N-(7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-羰基)-4-氨基苄基)-N-(4-四氢吡喃基)碘化铵(0.2克)无色晶体。mp 220-222℃(dec.).1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.78-1.95(2H，m)，2.05-2.20(2H，m)，2.35(3H，s)，2.88(6H，s)，2.95-3.05(2H，m)，3.21-3.32(4H，m)，3.50-3.65(1H，m)，4.05-4.15(2H，m)，4.46(2H，s)，7.29(2H，d，J＝8.0Hz)，7.46-7.63(7H，m)，7.81-7.90(3H，m)-10.34(1H，s).IR(KBr)ν：2924，1657cm-1.
工作例242(化合物242的生产)
在二甲基甲酰胺(5毫升)中溶解N-(4-((N-甲基-N-(戊烷-3-基))氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(0.17克)，混合物中加入甲基碘(0.08毫升)。在氮气气氛下，混合物于45℃搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯，得到的粗晶体经过滤并用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到二甲基-(N-(2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-羰基)-4-氨基苄基)-N-(戊烷-3-基)碘化铵(0.15克)无色晶体。mp 190-194℃(dec.).1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(6H，t，J＝7.4Hz)，1.67-1.82(2H，m)，2.05-2.25(4H，m)，2.39(3H，s)，2.73(2H，t，J＝6.6Hz)，2.80-2.90(2H，m)，3.11(6H，s)，3.40-3.51(1H，m)，4.91(2H，s)，7.18-7.26(3H，m)，7.44(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57-7.62(4H，m)，7.80(2H，d，J＝8.4Hz)，8.35(1H，s).IR(KBr)ν：2936，1659cm-1.元素分析：C33H41IN2O·0.5H2O：计算值：C，64.18；H，6.85；N，4.54.实测值：C，63.84；H，6.73；N，4.47.
参考例182
在二甲基甲酰胺(50毫升)中溶解N-环己基-N-甲胺(12.5克，0.11摩尔)，溶液中加入碳酸钾(27.6克，0.20摩尔)和4-硝基苄基溴(21.6克，0.10摩尔)。混合物于室温搅拌5小时。减压浓缩反应混合物。残余物中加入乙酸乙酯，混合物用水萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到N-环己基-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺(24.8克)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.0-1.95(10H，m)，2.19(3H，s)，3.66(2H，s)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.8Hz).
参考例183
于0℃，向N-环己基-N-甲基-N-(4-硝基苄基)胺(12.4克，50.0毫摩尔)的甲醇(250毫升)溶液中加入溴化镍(1.09克，5.0毫摩尔)，然后加入硼氢化钠(7.57克，200毫摩尔)，混合物于室温搅拌30分钟。于0℃，向混合物中加入溴化镍(0.55克，2.5毫摩尔)，再加入硼氢化钠(3.78克，100毫摩尔)，混合物于室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入水(100毫升)，混合物减压浓缩。残余物中加入乙酸乙酯，用硅藻土过滤不溶物。滤液用乙酸乙酯洗涤，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，并减压浓缩。残余物用己烷洗涤，得到4-(N-环己基-N-甲基氨基甲基)苯胺(3.99克，37％)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.0-1.95(10H，m)，2.17(3H，s)，2.3-2.55(1H，m)，3.46(2H，s)，3.59(2H，br s)，6.65(2H，d，J＝8.5Hz)，7.10(2H，d，J＝8.5Hz).
工作例243(化合物234的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.28克)，4-(N-环己基-N-甲基氨基甲基)苯胺(0.24克)和1-羟基苯并三唑(0.15克)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(0.29克)。在氮气气氛下，将混合物冷却到室温，混合物中加入4-二甲氨基吡啶(3毫克)和三乙胺(0.42毫升)。将混合物搅拌20小时，倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯洗涤和干燥，得到N-(4-(N-环己基-N-甲基氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.40克)。1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.95(10H，m)，2.20(3H，s)，2.35-2.55(1H，m)，2.40(3H，s)，3.0-3.15(2H，m)，3.56(2H，s)，4.3-4.45(2H，m)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.6(11H，m).
工作例244(化合物244的生产)
在二甲基甲酰胺(7毫升)中溶解N-(4-(N-环己基-N-甲基氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.15克)，混合物中加入甲基碘(0.06毫升)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌20小时。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯，得到的粗晶体经过滤和用乙醇重结晶，得到N-环己基-N，N-二甲基-N-((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基)-4-氨基苄基)碘化铵(0.15克)。1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.8(6H，m)，1.9-2.05(2H，m)，2.25-2.45(2H，m)，2.36(3H，s)，2.95-3.15(8H，m)，3.45-3.7(1H，m)，4.2-4.35(2H，m)，4.83(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21(2H，d，J＝7.6Hz)，7.35-7.6(6H，m)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz)，7.85(2H，d，J＝8.6Hz)，8.79(1H，s).IR(KBr)ν：1659，1609，1593，1518，1493cm-1.
工作例245(化合物245的生产)
在二甲基甲酰胺(5毫升)中溶解N-(4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基)-7-(4-吗啉代-苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.20克)，混合物中加入甲基碘(0.03毫升)。在氮气气氛下，混合物于室温搅拌32小时。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱(二氯甲烷/甲醇)提纯。浓缩所需级分，残余物中加入乙酸乙酯。过滤不溶物，用乙醇重结晶，得到二甲基-N-(7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基)-4-氨基苄基-N-(4-四氢吡喃基)碘化铵(0.18克)。1H-NMR(CDCl3)δ：1.6-2.0(2H，m)，2.1-2.3(2H.m)，2.92(6H，s)，2.95-3.2(6H，m)，3.35-3.55(2H，m)，3.8-3.9(4H，m)，4.0-4.35(5H，m)，4.84(2H，s)，6.85-7.05(3H，m)，7.35-7.85(9H，m)，8.92(1H，s).IR(KBr)ν：1659，1609，1520，1495cm-1.
参考例184
在四氢呋喃(100毫升)中溶解1，2-亚甲基二氧基-4-溴苯(24.0克)，混合物中滴加正丁基锂(1.6M己烷溶液，82毫升)(-55℃或以下)。混合物于-70℃或以下搅拌30分钟。于-60℃或以下，通过套管将所得溶液滴加到硼酸三甲酯(18.6克)的四氢呋喃(50毫升)溶液中，混合物于-70℃或以下搅拌1小时，在让混合物升温到室温时再搅拌2小时。向反应混合物中加入1N盐酸(130毫升)和乙醚(150毫升)，并分离有机层。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。残余物用二异丙醚洗涤，得到硼酸3，4-亚甲基二氧基苯基酯(6.79克)。1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.99(2H，s)，6.8-6.95(1H，m)，7.25-7.45(2H，m).
参考例185
向7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(0.57克)，硼酸3，4-亚甲基二氧基苯基酯(0.47克)和碳酸钠(0.42克)的混合物中加入水(2毫升)和1，2-二甲氧基乙烷(12毫升)。在氩气气氛下，混合物于室温搅拌30分钟，向混合物中加入四-三苯膦钯(0.16克)。混合物于80℃搅拌14小时并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/己烷)得到7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(0.43克)。1H-NMR(CDCl3)δ：2.95-3.10(2H，m)，3.83(3H，s)，4.25-4.35(2H，m)，6.01(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8.6Hz)，6.95-7.10(3H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.47(1H，d，J＝2.2Hz)，7.65(1H，s).
参考例186
向7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(0.40克)中加入甲醇(5毫升)和1N氢氧化钠(3.7毫升)，混合物于室温搅拌20小时。混合物中加入1N盐酸(3.7毫升)，并减压浓缩混合物。沉淀物用水和乙醚洗涤并减压干燥，得到7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.32克)。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.80-2.95(2H，m)，4.15-4.35(2H，m)，6.05(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.29(1H，d，J＝1.7Hz)，7.53(2H，dd，J＝8.4，2.3Hz)，7.63(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.3Hz).
工作例246(化合物246的生产)
在冰冷却下，向7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.14克)，4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.11克)和1-羟基-苯并三唑(0.15克)的二甲基甲酰胺(10毫升)中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(0.13克)。在氮气气氛下，将反应混合物升温到室温。混合物中加入4-二甲氨基吡啶(3毫克)和三乙胺(0.19毫升)，将混合物搅拌18小时，倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯)提纯，得到7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4基)氨基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.19克)。1H-NMR(CDCl3)δ：1.55-1.85(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.80(1H，m)，3.00-3.15(2H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.58(2H，s)，3.95-4.15(2H，m)，4.30-4.45(2H，m)，6.01(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.6Hz)，6.95-7.10(3H，m)，7.20-7.65(7H，m).IR(KBr)ν：1653，1597，1514，1483cm-1.
参考例247
在二甲基甲酰胺(5毫升)中溶解7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4基)氨基甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(95毫克)，混合物中加入甲基碘(0.012毫升)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌18小时。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。过滤不溶物，并用乙醇重结晶，得到二甲基-N-(7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基)-4-氨基苄基-N-(4-四氢吡喃基)碘化铵(101毫克)。1H-NMR(CDCl3)δ：1.7-2.0(2H，m)，2.15-2.3(2H，m)，2.85-3.1(8H，m)，3.4-3.55(2H，m)，4.0-4.35(5H，m)，4.85(2H，s)，5.96(2H，s)，6.81(1H，d，J＝7.8Hz)，6.9-7.1(3H，m)，7.25-7.7(5H，m)，7.83(2H，d，J＝8.2Hz)，8.89(1H，s).IR(KBr)ν：1659，1609，1520，1495cm-1.
工作例248(化合物248的生产)
在含水甲醇中溶解N，N-二甲基-N-(4-(((2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基)羰基)氨基)苄基)-N-(4-四氢吡喃基)碘化铵(19克)，混合物进行离子交换树脂(DOWEX1-x8，100-200目，氯离子型)柱处理，将它用含水甲醇洗脱。蒸发所需级分的溶剂，残余物中加入丙酮，得到的粗晶体用乙醇重结晶，得到N，N-二甲基-N-(4-(((2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基)羰基)氨基)苄基)-N-(4-四氢吡喃基)碘化铵(10.1克)无色晶体。mp 226-232℃(dec.).1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ：1.80-2.00(2H，m)，2.07-2.26(4H，m)，2.39(3H，s)，2.72(2H，t，J＝6.6Hz)，2.85-2.91(2H，m)，3.00(6H，s)，3.54(2H，t，J＝11.3Hz)，4.00-4.21(3H，m)，4.70(2H，s)，7.21-7.29(3H，m)，7.42-7.56(7H，m)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，9.06(1H，s).IR(KBr)ν：2934，1655cm-1.元素分析：C33H39ClN2O2：计算值：C，74.62；H，7.40；N，5.27；Cl，6.67.实测值：C，74.35；H，7.33；N，5.20；Cl，6.80.
工作例248a(化合物248的生产)
向N-(4-氯甲基苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-碳化二亚胺(9.38克，23.3毫摩尔)的二甲基甲酰胺(50毫升)溶液中滴加N，N-二甲基-N-四氢吡喃-4-基胺(4.5克，35.0毫摩尔)的二甲基甲酰胺(50毫升)溶液。在氮气气氛下，混合物搅拌23小时。蒸发溶剂，得到的粉末用丙酮洗涤和干燥。所得无色粉末用乙醇重结晶，得到N，N-二甲基-N-(4-(((2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基)羰基)氨基)苄基)-N-(4-四氢吡喃基)氯化铵(化合物248)(10.6克，86％)无色粉末。
工作例249(化合物249的生产)
在含水乙腈中溶解N，N-二甲基-N-(4-(((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基)羰基)氨基)苄基)-N-(4-氧代环己基)碘化铵(22.8克)，将混合物进行离子交换树脂(DOWEX-SBR，氯离子型)柱处理，将它用含水乙腈洗脱。蒸发所需级分的溶剂，残余物溶于水中。混合物进行冰干处理，得到N，N-二甲基-N-(4-(((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基)羰基)氨基)苄基)-N-(4-氧代环己基)氯化铵(化合物249)(16.1克)无色粉末。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.05-2.25(2H，m)，2.34(3H，s)，2.41-2.61(6H，m)，2.97(6H，s)，2.97-3.00(2H，m)，3.75-3.90(1H，m)，4.30(2H，t，J＝4.4Hz)，4.57(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝7.8Hz)，7.45(1H，s)，7.53-7.60(5H，m)，7.78(1H，d，J＝2.2Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，10.34(1H，s).IR(KBr)ν：3025，2967，1717，1655cm-1.元素分析：C33H37ClN2O3·0.5H2O：计算值：C，71.53；H，6.91；N，5.06；Cl，6.40.实测值：C，71.21；H，6.94；N，4.94；Cl，6.24.
工作例249a(化合物249的生产)
向N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(214毫克，0.530毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(1毫升)溶液中滴加4-二甲氨基环己酮(112毫克，0.795毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(1毫升)溶液。在氮气气氛下，混合物搅拌14小时。蒸发溶剂，得到的粗产物用乙醚洗涤，得到N，N-二甲基-N-(4-(((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基)羰基)氨基)苄基)-N-(4-氧代环己基)氯化铵(化合物249)(305毫克)无色粉末。
工作例250(化合物250的生产)
于室温下，向N-(4-氯甲基苯基)-7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(2.38克)的二甲基甲酰胺(20毫升)溶液中加入N，N-二甲基-N-四氢吡喃-4-基胺(1.42克)，混合物搅拌14小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯(100毫升)以沉淀出晶体，将晶体用过滤的方法进行收集。晶体用乙酸乙酯洗涤，得到浅黄色晶体的粗产物，将它用乙醇重结晶，得到N-(4-(((7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基)羰基)氨基)苄基)-N，N-二甲基-N-(4-四氢吡喃基)氯化铵(化合物250)(1.29克)无色晶体。m.p.200-204℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ：1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，1.75-1.98(2H，m)，2.06-2.24(2H，m)，2.88(6H，s)，2.94-3.05(2H，m)，3.28-3.43(2H，m)，3.49-3.69(1H，m)，3.99-4.13(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23-4.35(2H，m)，4.47(2H，s)，6.98-7.07(3H，m)，7.37(1H，s)，7.50-7.61(5H，m)，7.72(1H，d，J＝2.2Hz)，7.87(2H，d，J＝8.4Hz)，10.22(1H，s).IR(KBr)ν：3425，1647，1603，1520，1489，1407，1317，1294，1240，831cm-1元素分析：C33H39N2O4Cl计算值：C，70.38；H，6.98；N，4.97；Cl，6.30实测值：C，70.49；H，7.08；N，4.94；Cl，6.19.
工作例250a(化合物250的生产)
在含水甲醇中溶解N-(4-(((7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基)羰基)氨基)苄基)-N，N-二甲基-N-(4-四氢吡喃基)碘化铵(26.6克)，混合物进行离子交换树脂(DOWEX-SBR，氯离子型)柱处理，将它用含水甲醇洗脱。蒸发所需级分的溶剂，残余物中加入丙酮，得到的粗晶体用乙醇重结晶，得到N-(4-(((7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基)羰基)氨基)苄基)-N，N-二甲基-N-(4-四氢吡喃基)氯化铵(化合物250)(16.6克)无色晶体。
工作例251(化合物251的生产)
向N-(4-((N-四氢噻喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.2克)的二氯甲烷(10毫升)溶液中加入m CPBA(0.1克)(-10至-20℃)，混合物搅拌30分钟。混合物中加入硫代硫酸钠溶液，并浓缩混合物和用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠溶液，水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)，得到N-(4-((N-(1-氧代四氢噻喃-4-基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物251)(E，Z混合物：0.12克)无色粉末。1H-NMR(δppm，CDCl3)1.80-1.97(2H，m)，2.17(1.4H，S)，2.28(1.6H，s)，2.37-2.51(3H，m)，2.39(3H，S)，2.56-2.73(2H，m)，3.08(2H，t，J＝4.7Hz)，3.15-3.28(2H，m)，3.54(0.9H，s)，3.63(1.1H，s)，4.36(2H，t，J＝4.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.34(4H，m)，7.44-7.57(6H，m)，7.64(1H，s).IR(KBr)ν：3279，2946，1651cm-1.元素分析：C31H34N2O3S：计算值：C，72.34；H，6.66；N，5.44.
                            实测值：C，72.31；H，6.66；N，5.35.
工作例252(化合物252的生产)
在冰冷却下，向2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.15克)的二氯甲烷(5毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.15毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，将混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(15毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(0.13克)和三乙胺(0.23毫升)的四氢呋喃(15毫升)混合物中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙醇/己烷重结晶，得到2-(4-甲基苯基)-N-(4-((1-氧代磷杂烷-1-基)甲基)苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(化合物252)(0.16克)无色晶体。mp 282-283℃(dec.)1H-NMR(δppm，CDCl3)1.40-1.60(2H，m)，1.70-1.80(6H，m)，1.80-2.20(4H，m)，2.40(3H，s)，2.72(2H，t，J＝6.6Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.16(2H，d，J＝13.6Hz)，7.15-7.26(4H，m)，7.42-7.52(5H，m)，7.60(2H，d，J＝8.0Hz)，7.80(1H，s).IR(KBr)ν：2932，1659cm-1.元素分析：C31H34NO2P·0.2H2O：计算值：C，76.43；H，7.12；N，2.87.实测值：C，76.20；H，7.31；N，3.00.
工作例253(化合物253的生产)
在冰冷却下，向2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.3克)的二氯甲烷(5毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.3毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(10毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到4-(N-甲基-N-(四氢噻喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.27克)和三乙胺(0.45毫升)的四氢呋喃(10毫升)混合物中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌4小时。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到N-(4-((N-四氢噻喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(化合物253)(0.45克)无色晶体。mp 177-178℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)1.65-1.85(2H，m)，2.14-2.20(2H，m)，2.22(3H，s)，2.40(3H，s)，2.47-2.53(1H，m)，2.68-2.72(6H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.58(2H，s)，7.21-7.27(2H，m)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42-7.52(5H，m)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，s).IR(KBr)ν：2932，1651cm-1.元素分析：C32H36N2OS·0.2H2O：计算值：C，76.82；H，7.33；N，5.60.实测值：C，76.89；H，7.35；N.5.64.
工作例254(化合物254a和254b的生产)
于-10至-20℃，向N-(4-((N-四氢噻喃-4-基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(0.3克)的二氯甲烷(20毫升)溶液中加入mCPBA(0.18克)，混合物搅拌1.5小时。混合物中加入硫代硫酸钠溶液，并将混合物浓缩和用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠溶液，水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)提纯，得到两种粗晶体，将每一种用乙酸乙酯/乙醇/己烷重结晶，分别得到(E)或(Z)-N-(4-((N-(1-氧代四氢噻喃-4-基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(化合物254a)(76毫克)和(Z)或(E)-N-(4-((N-(1-氧代四氢噻喃-4-基)-N-甲基)氨基甲基)苯基)-2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(化合物254b)(0.11克)无色晶体。化合物254a：mp 218-219℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)1.80-2.00(2H，m)，2.10-2.20(2H，m)，2.19(3H，s)，2.25-2.39(2H，m)，2.40(3H，S)，2.61-2.76(5H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.23-3.33  (2H，m)，3.57(2H，s)，7.22-7.31(4H，m)，7.42-7.52(5H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，s).元素分析：C32H36N2O2S·0.2H2O：计算值：C，74.44；H，7.11；N，5.43.实测值：C，74.43；H，7.18；N，5.66.化合物254b：mp 216-218℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)1.80-2.00(3H，m)，2.10-2.25(3H，m)，2.35(3H，s)，2.40(3H，S)，2.44-2.53(2H，m)，2.69-2.76(3H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.07-3.17(2H，m)，3.71(2H，s)，7.22-7.27(2H，m)，7.35-7.52(7H，m)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，s).
工作例255(化合物255的生产)
在二氯甲烷(5毫升)中悬浮2-(4-甲基苯基)-6，7-2氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.3克)，在冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.3毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(15毫升)。在冰冷却下，将溶液滴加到4-(N-乙基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(0.27克)和三乙胺(0.45毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯)提纯，得到的粗晶体用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到N-(4-((N-乙基-N-四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基)-2(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(化合物255)(0.38克)无色晶体。mp 122-123℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.62-1.72(4H，m)，2.13-2.19(2H，m)，2.40(3H，s)，2.57(2H，q，J＝7.1Hz)，2.69-2.76(3H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.34(2H，dt，J＝3.4，10.9Hz)，3.62(2H，s)，3.97-4.04(2H，m)，7.21-7.28(3H，m)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.42-7.57(6H，m)，7.62(1H，s).IR(KBr)ν：2936，1651cm-1.元素分析：C33H38N2O2：计算值：C，80.13；H，7.74；N，5.66.实测值：C，79.96；H，7.77；N，5.38.
工作例256(化合物256的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(0.3克)的二氯甲烷(6毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.25毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)，混合物于室温搅拌1.5小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(15毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-甲基-N-(戊烷-3.基))氨基甲基)苯胺(0.23克)和三乙胺(0.42毫升)的四氢呋喃(15毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲基-N-(戊烷-3-基)氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(化合物256)(0.34克)无色晶体。mp 136-137℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)0.94(6H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.54(4H，m)，2.13(3H，s)，2.17-2.32(1H，m)，2.40(3H，s)，3.08(2H，t，J＝5.9Hz)，3.29(2H，t，J＝5.9Hz)，3.55(2H，s)，7.24-7.28(2H，m)，7.31-7.40(3H，m)，7.44-7.57(6H，m)，7.66(1H，s).IR(KBr)ν：2959，2928，1651cm-1.元素分析：C31H36N2OS：计算值：C，76.82；H，7.49；N，5.78.实测值：C，76.77；H，7.21；N，5.63.
工作例257(化合物257的生产)
在二氯甲烷(5毫升)中悬浮7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.25克)，在冰冷却下向混合物中加入草酰氯(0.23毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌2小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到2-(N-(4-氨基苄基)-N-甲氨基)-1，3-丙二醇(0.21克)和三乙胺(0.37毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)提纯，得到的粗晶体用乙酸乙酯/乙醇/己烷重结晶，得到N-(4-((N-双(羟基甲基)甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物257)(0.22克)无色晶体。mp 199-201℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)2.30(3H，s)，2.39(3H，s)，2.96-3.03(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.5Hz)，3.61-3.73(4H，m)，3.78(2H，s)，4.36(2H，t，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.32(4H，m)，7.44-7.58(6H，m)，7.62(1H，s).IR(KBr)ν：3260，2928，1653cm-1.元素分析：C29H32N2O4·0.2H2O：计算值：C，73.15；H，6.86；N，5.88.实测值：C，73.20；H，6.86；N，5.91.
工作例258(化合物258的生产)
在二氯甲烷(5毫升)中悬浮7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.3克)，在冰冷却下向混合物中加入草酰氯(0.28毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌2小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到N-(4-氨基苄基)肌氨酸甲酯(0.25克)和三乙胺(0.45毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到的粗晶体用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲氧基羰基甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物258)(0.38克)无色晶体。mp 135-136℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)2.39(3H，s)，2.39(3H，s)，3.08(2H，t，J＝4.4Hz)，3.26(2H，s)，3.65(2H，s)，3.72(3H，s)，4.36(2H，t，J＝4.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.36(4H，m)，7.43-7.60(7H，m).IR(KBr)ν：3262，2951，1740cm-1.
元素分析：C29H30N2O4：计算值：C，74.02；H，6.43；N，5.95.
                            实测值：C，74.07；H，6.47；N，5.94.
工作例259(化合物259的生产)
在甲醇(20毫升)和四氢呋喃(10毫升)中溶解N-(4-((N-甲氧基羰基甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.24克)，混合物中加入1N氢氧化钠溶液(3.0毫升)。混合物于室温搅拌过夜并浓缩。残余物用1N盐酸中和，并过滤沉淀的物质并溶于甲醇。过滤混合物，滤液中加入4N盐酸-乙酸乙酯。蒸发溶剂，残余物用甲醇/乙醚提纯，得到N-(4-((N-羧基甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺盐酸化物(化合物259)(0.21克)浅黄色非晶体。1H-NMR(δppm，DMSO-d6)2.34(3H，s)，2.76(3H，s)，2.99(2H，br)，3.36(2H，br)，4.02(2H，s)，4.30(2H，br)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝7.8Hz)，7.38(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55-7.59(3H，m)，7.76(1H，d，J＝2.2Hz)，7.82(2H，d，J＝8.6Hz)，10.18(1H，s).IR(KBr)ν：1744cm-1.元素分析：C28H29ClN2O4·0.5H2O：I计算值：C，66.99；H，6.02；N，5.58.实测值：C，66.93；H，5.87；N，5.11.
工作例260(化合物260的生产)
在二氯甲烷(10毫升)中悬浮7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(0.3克)，在冰冷却下向混合物中加入草酰氯(0.25毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌2小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到N-(4-氨基苄基)肌氨酸甲酯(0.23克)和三乙胺(0.42毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到N-(4-((N-甲氧基羰基甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(化合物260)(0.43克)无色晶体。mp 148-150℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)2.39(3H，s)，2.40(3H，s)，3.08(2H，t，J＝6.0Hz)，3.26(2H，s)，3.29(2H，t，J＝6.0Hz)，3.66(2H，s)，3.72(3H，s)，7.24-7.58(11H，m)，7.67(1H，s).IR(KBr)ν：1738cm-1.元素分析：C29H30N2O3S：计算值：C，71.58；H，6.21；N，5.76.实测值：C，71.75；H，5.95；N，5.60.
工作例261(化合物261的生产)
在甲醇(20毫升)和四氢呋喃(10毫升)中溶解N-(4-((N-甲氧基羰基甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(0.23克)，混合物中加入1N氢氧化钠溶液(2.4毫升)。混合物于室温搅拌过夜，浓缩和用1N盐酸中和。过滤沉淀的物质，水洗并用乙醇/己烷重结晶，得到N-(4-((N-羧基甲基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(化合物261)(0.16克)无色晶体。mp 243-245℃.1H-NMR(δppm，DMSO-d6)2.34(6H，br)，3.00(2H，br)，3.16(2H，br)，3.22(2H，br)，3.80(2H，br)，7.20-7.35(4H，m)，7.45-7.72(7H，m)，7.82(1H，s)，10.14(1H，s).
元素分析：C28H28N2O3S·0.5H2O
计算值：C，69.83；H，6.07；N，5.82.
实测值：C，69.62；H，5.92；N，5.58.
工作例262(化合物262的生产)
在二氯甲烷(5毫升)中悬浮7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(0.2克)，在冰冷却下向混合物中加入草酰氯(0.18毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌2小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到1-(N-(4-氨基苄基)-N-甲基氨基-3-丙醇(0.15克)和三乙胺(0.28毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)，得到的粗晶体用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到N-(4-((N-3-羟丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(化合物262)(0.16克)元色晶体。mp 147-148℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)1.69-1.80(2H，m)，2.25(3H，s)，2.40(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.6Hz)，3.08(2H，t，J＝5.9Hz)，3.28(2H，t，J＝5.9Hz)，3.53(2H，s)，3.78(2H，t，J＝5.3Hz)，7.24-7.32(3H，m)，7.41-7.50(4H，m)，7.53-7.60(4H，m)，7.81(1H，s).IR(KBr)ν：3266，2948，1649cm-1.元素分析：C29H32N2O2S·0.3H2O：计算值：C，72.86；H，6.87；N，5.86.实测值：C，72.90；H，6.70；N，6.05.
工作例263(化合物263的生产)
在二氯甲烷(5毫升)中悬浮7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.2克)，在冰冷却下向混合物中加入草酰氯(0.19毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌2小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-3-甲氧基丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.16克)和三乙胺(0.3毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到N-(4-((N-3-甲氧基丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物263)(0.28克)无色晶体。mp 121-123℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)1.75-1.84(2H，m)，2.19(3H，s)，2.40(3H，s)，2.45(2H，t，J＝7.3Hz)，3.09(2H，t，J＝4.6Hz)，3.33(3H，s)，3.43(2H，t，J＝6.6Hz)，3.47(2H，s)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.33(4H，m)，7.44-7.56(7H，m).IR(KBr)ν：2934，1653cm-1.元素分析：C30H34N2O3：计算值：C，76.57；H，7.28；N，5.95.
                       实测值：C，76.41；H，7.24；N，6.02.
工作例264(化合物264的生产)
在二氯甲烷(5毫升)中悬浮7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(0.15克)，在冰冷却下向混合物中加入草酰氯(0.15毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌2小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(15毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-3-甲氧基丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.12克)和三乙胺(0.21毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到N-(4-((N-3-甲氧基丙基-N-甲基)氨基甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(化合物264)(0.18克)无色晶体。mp 128-129℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)1.70-1.87(2H，m)，2.19(3H，s)，2.40(3H，s)，2.45(2H，t，J＝8.4Hz)，3.08(2H，t，J＝5.6Hz)，3.29(2H，t，J＝5.6Hz)，3.33(3H，s)，3.43(2H，t，J＝6.4Hz)，3.47(2H，s)，7.24-7.33(3H，m)，7.40-7.58(8H，m)，7.68(1H，s).IR(KBr)ν：2924，1651cm-1.
元素分析：C30H34N2O2S：
计算值：C，74.04；H，7.04；N，5.76.
实测值：C，73.80；H，6.95；N，5.87.
工作例265(化合物265的生产)
在二氯甲烷(5毫升)中悬浮2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(0.2克)，在冰冷却下向混合物中加入草酰氯(0.19毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌2小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(15毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到(4-氨基苯基)-(2-吡啶基)甲醇(0.15克)和三乙胺(0.3毫升)的四氢呋喃(15毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到的粗晶体用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到2-(4-甲基苯基)-N-(4-羟基(2-吡啶基)甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(化合物265)(0.30克)无色晶体。mp 195-196℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)2.12-2.18(2H，m)，2.39(3H，s)，2.71(2H，t，J＝6.2Hz)，2.85-2.91(2H，m)，5.31(1H，d，J＝3.8Hz)，5.75(1H，d，J＝3.8Hz)，7.12-7.26(4H，m)，7.35-7.67(11H，m)，8.57(1H，d，J＝5.4Hz).IR(KBr)ν：2930，1651cm-1.元素分析：C31H28N2O2·0.2H2O：计算值：C，80.21；H，6.17；N，6.04.实测值：C，80.15；H，6.05；N，6.13.
工作例266(化合物266的生产)
在二氯甲烷(25毫升)中溶解2-(4-甲基苯基)-N-(4-羟基(2-吡啶基)甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(0.2克)，在冰冷却下向混合物中加入mCPBA(0.14克)。混合物于室温搅拌过夜，混合物中加入硫代硫酸钠溶液。浓缩混合物，并用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和碳酸氢钠溶液，水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)，得到的粗晶体用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到2-(4-甲基苯基)-N-(4-羟基(1-氧化吡啶-2-基)甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺(化合物266)(0.12克)无色晶体。mp 127-128℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)2.14-2.20(2H，m)，2.40(3H，s)，2.73(2H，t，J＝6.4Hz)，2.87-2.92(2H，m)，6.07(1H，s)，6.40(1H，br)，6.93-6.98(1H，m)，7.22-7.28(4H，m)，7.43-7.53(7H，m)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，7.75(1H，s)，8.24-8.28(1H，m).IR(KBr)ν：2928，1651cm-1.元素分析：C31H28N2O3·0.5H2O：计算值：C，76.68；H，6.02；N，5.77.实测值：C，76.59；H，6.00；N，5.65.
工作例267(化合物267的生产)
在二甲基甲酰胺(5毫升)中溶解N-(4-(哌啶-2-基羰基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(0.2克)，混合物中加入碳酸氢钠(0.05克)和甲基碘(0.1毫升)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯，得到的粗晶体用乙醇/乙酸乙酯重结晶，得到N，N-二甲基-2-(4-((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-羰基)氨基)苯甲酰基)碘化哌啶翁(化合物267)(0.16克)无色粉末。mp 236-237℃(dec.).1H-NMR(δppm，CDCl3)1.75-2.10(4H，m)，2.15-2.38(2H，m)，2.38(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.6Hz)，3.43(3H，s)，3.53(3H，s)，3.62-3.68(1H，m)，4.34(2H，t，J＝4.6Hz)，4.68(1H，br)，6.41-6.45(1H，m)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.0Hz)，7.43-7.52(4H，m)，7.73(1H，d，J＝2.2Hz)，7.95(2H，d，J＝9.2Hz)，8.34(2H，d，J＝8.8Hz)，8.59(1H，s).IR(KBr)ν：2955，1674cm-1.元素分析：C32H35IN2O3·0.5H2O：计算值：C，60.86；H，5.75；N，4.44.实测值：C，60.89；H，5.49；N，4.52.
工作例268(化合物268的生产)
于室温下，向2-甲基-6-(4-甲基苯基)喹啉-3-甲酸(120毫克)和1-羟基苯并三唑(88毫克)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(125毫克)，将混合物搅拌1小时。向混合物中加入1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(109毫克)和三乙胺(0.1毫升)的二甲基甲酰胺(3毫升)溶液，将混合物搅拌3天。减压浓缩混合物，残余物中加入水。混合物用氯仿萃取，有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，分离混合物并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶2)，用乙醇/乙酸乙酯重结晶，得到2-甲基-6-(4-甲基苯基)-N-(五亚甲基磷酰基甲基苯基)喹啉-3-甲酰胺浅黄色晶体(化合物268)(116.1毫克)。m.p.273-275℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.01-1.84(10H，m)，2.44(3H，s)，2.90(3H，s)，3.04(2H，d，J＝12.6Hz)，7.17-7.25(2H，m)，7.32(2H，d，J＝7.9Hz)，7.61(2H，d，J＝7.9Hz)，7.69(2H，d，J＝8.2Hz)，7.99-8.13(3H，m)，8.30(1H，s)，9.44(1H，br s).IR(KBr)3024，1664，1601，1539，1516，1319，1159，847，816cm-1元素分析：C30H31N2O2P·0.3H2O计算值：C，73.84；H，6.53；N，5.74；P，6.35.实测值：C，73.67；H，6.58；N，5.67；P，6.27.
工作例269(化合物269的生产)
在氮气气氛下，于室温向(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(130毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.07毫升)和一滴二甲基甲酰胺，混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。混合物中加入1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(117毫克)和三乙胺(0.15毫升)(0℃)，混合物于室温搅拌4小时。将混合物加入到强搅拌的水中以终止反应并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩和用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)，用乙醇/乙酸乙酯重结晶，得到(E)-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]-N-(五亚乙基磷酰基甲基苯基)丙烯酰胺黄色晶体(化合物269)(60.5毫克)。m.p.295℃(dec.)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.28(6H，d，J＝7.0Hz)，1.51-2.10(10H，m)，2.89-3.00(1H，m)，3.15(2H，d，J＝13.2Hz)，6.48(1H，d，J＝15.0Hz)，7.15-7.33(6H，m)，7.50-7.62(4H，m)，7.82(1H，d，J＝15.0Hz)，8.37-8.59(1H，m).IR(KBr)3057，1672，1618，1543，1510，1412，1356，1327，  1250，1232，1165，960，852，829，793cm-1元素分析：C28H32NO2SP计算值：C，70.41；H，6.75；N，2.93.实测值：C，70.06；H，6.82；N，2.98.
工作例270(化合物270的生产)
在氮气气氛下，于室温向(E)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(120毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.06毫升)和一滴二甲基甲酰胺，混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。混合物中加入1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(104毫克)和三乙胺(0.12毫升)(0℃)，混合物于室温搅拌18小时。将混合物加入到强搅拌的水中以终止反应并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)并用乙醇重结晶，得到(E)-N-(4-五亚甲基磷酰基甲基苯基)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]丙烯酰胺黄色晶体(化合物270)(82.1毫克)。m.p.＞300℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.35(9H，s)，1.50-2.22(10H，m)，3.15(2H，d，J＝13.2Hz)，6.53(1H，d，J＝15.4Hz)，7.12-7.30(4H，m)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.49-7.60(4H，m)，7.82(1H，d，J＝15.4Hz)，8.79-8.98(1H，m).IR(KBr)3238，1672，1618，1543，1514，1358，1252，1167，852，793cm-1元素分析：C29H34NO2SP计算值：C，70.85；H，6.97；N，2.85；P，6.30.实测值：C，70.61；H，6.90；N，2.89；P，6.17.
工作例271(化合物271的生产)
在氮气气氛下，于室温向2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-5-甲酸(130毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.07毫升)和一滴二甲基甲酰胺，混合物于室温搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。于0℃，向混合物中加入1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(126毫克)和三乙胺(0.15毫升)，混合物于室温搅拌3小时。将混合物加到强搅拌的水中以终止反应并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。所得晶体用乙醇重结晶，得到2-(4-甲基苯基)-N-(4-五亚甲基磷酰基甲基苯基)苯并呋喃-5-甲酰胺无色晶体(化合物271)(134.6毫克)。m.p.297-296℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.42-2.16(10H，m)，2.42(3H，s)，3.17(2H，d，J＝13.2Hz)，7.04(1H，s)，7.24-7.33(4H，m)，7.58(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)，7.76-7.85(3H，m)，8.14(1H，d，J＝1.8Hz)，8.15-8.19(1H，m).IR(KBr)3390，2929，1657，1524，1323，1230，1161，1132，849，824，800，760cm-1元素分析：C28H28NO3P计算值：C，73.51；H，6.17；N，3.06.实测值：C，73.45；H，5.89；N，2.83.
工作例272(化合物272的生产)
于室温向2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-6-甲酸(130毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.07毫升)和一滴二甲基甲酰胺，混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。于0℃，向混合物中加入1-(4-氨基苄基)磷杂烷-1-氧化物(126毫克)和三乙胺(0.15毫升)，混合物于室温搅拌20小时。将混合物加到强搅拌的水中以终止反应并用二氯甲烷萃取，有机层用饱和盐水洗涤。减压浓缩混合物，残余物用乙醇重结晶，得到2-(4-甲基苯基)-N-(4-五亚甲基磷酰基甲基苯基)苯并呋喃-6-甲酰胺浅黄色晶体(化合物272)(149.9毫克)。m.p.＞300℃IR(KBr)3224，1651，1535，1512，1323，1165，845，820cm-1元素分析：C28H28NO3P计算值：C，73.51；H，6.17；N，3.06.实测值：C，73.50；H，6.17；N，2.92.
工作例273(化合物273的生产)
于室温下，向7-(4-甲基磺酰基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(100毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.05毫升)和一滴二甲基甲酰胺，混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。于0℃，向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)-氨基甲基]苯胺(71毫克)和三乙胺(0.1毫升)，混合物于室温搅拌16小时。将混合物加到强搅拌的水中以终止反应并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3)，并用乙醇重结晶，得到7-(4-甲基磺酰基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺无色晶体(化合物273)(123毫克)。m.p.233-235℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.62-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.56-2.73(1H，m)，3.04-3.15(2H，m)，3.10(3H，s)，3.31-3.43(2H，m)，3.57(2H，s)，3.99-4.09(2H，m)，4.39(2H，t，J＝4.5Hz)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24-7.35(3H，m)，7.46-7.60(5H，m)，7.74(2H，d，J＝8.6Hz)，8.00(2H，d，J＝8.6Hz).IR(KBr)3292，1645，1524，1308，1144cm-1
              元素分析：C31H34N2O5S计算值：C，68.11；H，6.27；N，5.12；S，5.87.实测值：C，67.94；H，6.40；N，5.09；S，5.90.
工作例274(化合物274的生产)
在氮气气氛下，于室温向(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(130毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.07毫升)和一滴二甲基甲酰胺，混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(116毫克)和三乙胺(0.15毫升)(0℃)，混合物于室温搅拌4小时。将混合物加入到强搅拌的水中以终止反应并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩并用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)并用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]丙烯酰胺黄色晶体(化合物274)(162.9毫克)。m.p.187-189℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.27(6H，d，J＝6.8Hz)，1.54-1.84(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.72(1H，m)，2.84-3.01(1H，m)，3.30-3.44(2H，m)，3.56(2H，s)，3.97-4.10(2H，m)，6.31(1H，d，J＝15.4Hz)，7.19-7.35(7H，m)，7.49-7.61(4H，m)，7.84(1H，d，J＝15.4Hz).IR(KBr)3315，1664，1606，1535，1512，1408，1335，1169，829，804cm-1元素分析：C29H34N2O2S计算值：C，73.38；H，7.22；N，5.90；S，6.76.实测值：C，73.12；H，7.34；N，5.88；S，6.83.
工作例275(化合物275的生产)
将7-(4-甲硫基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(110毫克)和高碘酸钠(48毫克)的甲醇/水(40/15毫升)溶液于室温搅拌2天。减压浓缩混合物，残余物中加入水。混合物用氯仿萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶1)并用乙醇/乙酸乙酯重结晶，得到7-(4-甲基亚磺酰基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺无色晶体(化合物275)(15.5毫克)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.52-1.83(4H，m)，2.21(3H，s)，2.52-2.74(1H，m)，2.77(3H，s)，3.10(2H，t，J＝4.4Hz)，3.29-3.43(2H，m)，3.57(2H，s)，3.98-4.10(2H，m)，4.39(2H，t，J＝4.4Hz)，7.11(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23-7.35(3H，m)，7.44-7.63(5H，m)，7.71(4H，s).IR(KBr)3327，1649，1515，1410，1315，1240，1038，822cm-1
工作例276(化合物276的生产)
在氮气气氛下，于室温向(E)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(130毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.06毫升)和一滴二甲基甲酰胺，将混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基1苯胺(109毫克)和三乙胺(0.13毫升)(0℃)，混合物于室温搅拌6天。将混合物加入到强搅拌的水中以终止反应并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)并用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到(E)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]丙烯酰胺黄色晶体(化合物276)(107.3毫克)。m.p.216-220℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.35(9H，s)，1.50-1.86(4H，m)，2.21(3H，s)，2.51-2.76(1H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.57(2H，s)，3.99-4.10(2H，m)，6.32(1H，d，J＝14.8Hz)，7.21-7.35(5H，m)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.51-7.61(4H，m)，7.84(1H，d，J＝14.8Hz).IR(KBr)3320，1666，1606，1535，1335，831cm-1元素分析：C30H36N2O2S·0.1H2O计算值：C，73.46；H，7.44；N，5.71.实测值：C，73.41；H，7.41；N，5.83.
工作例277(化合物277的生产)
在氮气气氛下，于室温，向2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-5-甲酸(200毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.1毫升)和一滴二甲基甲酰胺，混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。于0℃，向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(192毫克)和三乙胺(0.22毫升)，混合物于室温搅拌18小时。将混合物加到强搅拌的水中以终止反应并用氯仿萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。所得晶体用乙醇重结晶，得到2-(4-甲基苯基)-N-[4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基]苯并呋喃-5-甲酰胺无色晶体(化合物277)(295.8毫克)。m.p.233-236℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.62-1.83(4H，m)，2.22(3H，s)，2.42(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，3.32-3.44(2H，m)，3.59(2H，s)，3.99-4.09(2H，m)，7.03(1H，s)，7.31-7.36(4H，m)，7.56-7.64(3H，m)，7.76-7.82(3H，m)，7.87(1H，s)，8.11(1H，d，J＝1.4Hz).IR(KBr)3388，2943，1647，1597，1525，1408，1319，1148，794cm-1元素分析：C29H30N2O3计算值：C，76.63；H，6.65；N，6.16，实测值：C，76.61；H，6.47；N，6.00.
工作例278(化合物278的生产)
于室温下，向2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-6-甲酸(200毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.1毫升)和一滴二甲基甲酰胺，将混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。于0℃，向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(192毫克)和三乙胺(0.22毫升)，混合物于室温搅拌4小时。将混合物加到强搅拌的水中以终止反应和用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物。残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4→1∶2→2∶1)，并用乙醇重结晶，得到2-(4-甲基苯基)-N-[4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基]苯并呋喃-6-甲酰胺浅黄色晶体(化合物278)(280毫克)。m.p.224-227℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.41-1.82(4H，m)，2.22(3H，s)，2.42(3H，s)，2.56-2.74(1H，m)，3.32-3.44(2H，m)，3.59(2H，s)，3.98-4.12(2H，m)，7.02(1H，s)，7.25-7.37(4H，m)，7.61-7.66(3H，m)，7.72-7.81(3H，m)，7.92(1H，s)，8.07(1H，s).IR(KBr)3304，1647，1520，1313，822cm-1元素分析：C29H30N2O3计算值：C，76.63；H，6.65；N，6.16.实测值：C，76.79；H，6.39；N，6.13.
工作例279(化合物279的生产)
于室温下，向(E)-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]丙烯酰胺(100毫克)的二甲基甲酰胺(3毫升)溶液中加入甲基碘(0.5毫升)，混合物搅拌2天。减压浓缩混合物，残余物中加入乙腈。通过过滤收集所得晶体，得到N，N-二甲基-N-[4-[[(E)-3-[5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]-2-丙烯酰基]氨基]苄基]-4-四氢吡喃基碘化铵黄色晶体(化合物279)(101.1毫克)。m.p.212-216℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ1.74-1.99(2H，m)，2.09-2.22(2H，m)，2.34(3H，s)，2.87(6H，br s)，3.24-3.42(2H，m)，3.48-3.66(1H，m)，4.00-4.11(2H，m)，4.46(2H，s)，6.58(1H，d，J＝15.4Hz)，7.27(2H，d，J＝7.9Hz)，7.44-7.58(4H，m)，7.61(2H，d，J＝7.9Hz)，7.76(1H，d，J＝15.4Hz)，7.82(2H，d，J＝8.8Hz)，10.43(1H，s).IR(KBr)3165，1675，1606，1525，1155，814cm-1元素分析：C28H33N2O2SI·0.5H2O计算值：C，56.28；H，5.74；N，4.69.实测值：C，56.04；H，5.71；N，4.71.
工作例280(化合物280的生产)
于室温下，向(E)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]丙烯酰胺(80毫克)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液中加入甲基碘(0.04毫升)，混合物搅拌3天。减压蒸发溶剂，残余物中加入乙腈。过滤收集所得晶体，得到N，N-二甲基-N-[4-[[(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]-2-丙烯酰基]氨基]苄基]-4-四氢吡喃基碘化铵黄色晶体(化合物280)(76.9毫克)。m.p.217-220℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ1.23(6H，d，J＝7.0Hz)，1.72-2.01(2H，m)，2.08-2.23(2H，m)，2.79-3.01(1H，m)，2.87(6H，s)，3.25-3.44(2H，m)，3.49-3.68(1H，m)，3.99-4.12(2H，m)，4.46(2H，s)，6.58(1H，d，J＝15.4Hz)，7.33(2H，d J＝8.5Hz)，7.44-7.57(4H，m)，7.63(2H，d，J＝8.5Hz)，7.76(1H，d，J＝15.4Hz)，7.82(2H，d，J＝8.8Hz)，10.42(1H，s).IR(KBr)3298，1654，1608，1527，1452，1417，1323，1252，1163，843，802cm-1元素分析：C30H37N2O2SI计算值：C，58.44；H，6.05；N，4.54.实测值：C，58.24；H，5.83；N，4.27.
工作例281(化合物281的生产)
于室温下，向2-(4-甲基苯基)-N-[4-(N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯基]-苯并呋喃-5-甲酰胺(120毫克)的二甲基甲酰胺(20毫升)溶液中加入甲基碘(0.04毫升)，混合物搅拌24小时。减压蒸发溶剂，残余物中加入乙醇。过滤收集所得晶体，得到N，N-二甲基-N-[4-[[2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-5-羰基]氨基]苄基]-4-四氢吡喃基铵碘化物黄色晶体(化合物281)(142.1毫克)。m.p.208-212℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ1.71-2.01(2H，m)，2.12-2.23(2H，m)，2.39(3H，s)，2.89(6H，s)，3.10-3.43(2H，m)，3.48-3.69(1H，m)，4.03-4.15(2H，m)，4.48(2H，s)，7.36(2H，d，J＝8.0Hz)，7.53-7.59(3H，m)，7.77(1H，d J＝8.4Hz)，7.85-7.99(5H，m)，8.29(1H，d，J＝1.8Hz)，10.52(1H，s).IR(KBr)3277，1643，1595，1525，1468，1416，1325，842，820，789，762cm-1元素分析：C30H33N2O3I·1.0H2O计算值：C，58.64；H，5.74；N，4.56.实测值：C，58.98；H，5.62；N，4.55.
工作例282(化合物282的生产)
于室温下，向7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(150毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.13毫升)和一滴二甲基甲酰胺，将混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。于0℃，向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(116毫克)和三乙胺(0.2毫升)，混合物于室温搅拌4小时。将混合物加到强搅拌的水中以终止反应并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱(乙醇/乙酸乙酯＝1∶4)提纯并用乙醇/乙醚重结晶，得到7-(4-甲氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺浅黄色晶体(化合物282)(128.5毫克)。m.p.162-164℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.61-1.83(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.72(1H，m)，3.05-3.10(2H，m)，3.26-3.44(4H，m)，3.57(2H，s)，3.86(3H，s)，3.96-4.09(2H，m)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35-7.43(2H，m)，7.48-7.57(6H，m)，7.68(1H，br s).IR(KBr)3332，1647，1515，1248，818cm-1元素分析：C31H34N2O3S计算值：C，72.34；H，6.66；N，5.44.实测值：C，72.25；H，6.67；N，5.43.
工作例283(化合物283的生产)
于室温下，向7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(200毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.30毫升)和一滴二甲基甲酰胺，混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。于0℃，向混合物中加入4-[N-(4，4-亚乙基二氧基环己基)-N-甲氨基甲基]苯胺(0.20克)和三乙胺(0.3毫升)，混合物于室温搅拌4小时。将混合物加到强搅拌的水中以终止反应并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，用丙酮/乙醚重结晶残余固体，得到N-[4-[N-(4，4-亚乙基二氧基环己基)-N-甲氨基甲基]苯基]-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺浅黄色晶体(化合物283)(226.4毫克)。m.p.198-201℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.45-1.91(8H，m)，2.21(3H，s)，2.44-2.65(1H，m)，3.03-3.10(2H，m)，3.26-3.31(2H，m)，3.57(2H，s)，3.86(3H，s)，3.95(4H，s)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.37-7.43(2H，m)，7.46-7.60(6H，m)，7.68(1H，br s).IR(KBr)3359，1651，1514，1252，1103，1030，926，830cm-1
     元素分析：C34H38N2O4S·0.3H2O计算值：C，70.88；H，6.75；N，4.86.实测值：C，70.86；H，6.70；N，4.77.
工作例284(化合物284的生产)
于室温下，向N-[4-[N-(4，4-亚乙基二氧基环己基)-N-甲氨基甲基]苯基]-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(130毫克)的四氢呋喃(15毫升)溶液中加入6N盐酸(1毫升)，混合物搅拌66小时。混合物中加入碳酸氢钠溶液，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，用乙酸乙酯/己烷重结晶所得固体，得到7-(4-甲氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(4-氧代环己基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺浅黄色晶体(化合物284)(78.3毫克)。m.p.133-139℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.74-2.19(4H，m)，2.23(3H，s)，2.30-2.59(4H，m)，2.81-2.97(1H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.26-3.32(2H，m)，3.60(2H，s)，3.86(3H，s)，6.98(2H，d，J＝9.2Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38-7.43(2H，m)，7.48-7.58(6H，m)，7.71(1H，br s).IR(KBr)3273，1711，1651，1605，1515，1408，1317，1248，1180，820cm-1
         元素分析：C32H34N2O3S·0.2H2O计算值：C，72.48；H，6.54；N，5.28.实测值：C，72.33；H，6.42；N，5.13.
工作例285(化合物285的生产)
于室温下，向7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(150毫克)和1-羟基苯并三唑(0.11克)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(0.16克)，将混合物搅拌1小时。向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(135毫克)和三乙胺(0.11毫升)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液，将混合物搅拌18小时。减压浓缩混合物，混合物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶2)，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺黄色晶体(化合物285)(113.9毫克)。m.p.255-259℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.63-1.84(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.76(1H，m)，3.02-3.10(2H，m)，3.19-3.46(8H，m)，3.58(2H，s)，3.85-3.93(4H，m)，3.98-4.10(2H，m)，6.99(2H，d，J＝9.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.37-7.45(2H，m)，7.49-7.58(6H，m)，7.67(1H，br s).IR(KBr)3288，1653，1606，1522，1232，1119，928，816cm-1
          元素分析：C34H39N3O3S·0.5H2O计算值：C，70.56；H，6.97；N，7.26.实测值：C，70.43；H，6.83；N，7.22.
工作例286(化合物286的生产)
于室温下，向7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(150毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.08毫升)和一滴二甲基甲酰胺，混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。于0℃，向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(112毫克)和三乙胺(0.13毫升)，将混合物于室温搅拌18小时。混合物加到强搅拌的水中以终止反应并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3)并用乙醇重结晶，得到7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺无色晶体(化合物286)(183.2毫克)。m.p.193-194℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.52-1.83(4H，m)，2.21(3H，s)，2.54-2.72(1H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.23-3.44(4H，m)，3.57(2H，s)，3.98-4.09(2H，m)，6.01(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01-7.07(2H，m)，7.29-7.38(4H，m)，7.46-7.58(4H，m)，7.68(1H，br s).IR(KBr)3334，1647，1506，1475，1408，1313，1232，1041，818cm-1元素分析：C31H32N2O4S计算值：C，70.43；H，6.10；N，5.30.实测值：C，70.28；H，5.94；N，5.14.
工作例287(化合物287的生产)
于室温下，向7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(200毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.11毫升)和-滴二甲基甲酰胺，混合物搅拌1小时。减压浓缩混合物，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。于0℃，向混合物中加入4-[N-(4，4-亚乙基二氧基环己基)-N-甲基氨基甲基]苯胺(0.19克)和三乙胺(0.18毫升)的四氢呋喃溶液(5毫升)，混合物于室温搅拌16小时。混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压蒸发混合物，残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3)并用乙酸乙酯/二异丙醚重结晶，得到7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-(4，4-亚乙基二氧基环己基)-N-甲基氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺无色晶体(化合物287)(119.1毫克)。将母液浓缩得到粗晶体(91.5毫克)。m.p.172-174℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51-1.88(8H，m)，2.20(3H，s)，2.44-2.64(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.56(2H，s)，3.95(4H，s)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.36(2H，t，J＝4.6Hz)，6.96(2H，d，J＝9.0Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40-7.56(8H，m).IR(KBr)3350，1651，1515，1493，1242，1101，922，829，802cm-1元素分析：C35H40N2O5计算值：C，73.92；H，7.09；N，4.93.实测值：C，73.82；H，7.01；N，4.90.
工作例288(化合物288的生产)
于室温下，向7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-(4，4-亚乙基二氧基环己基)-N-甲基氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(151.5毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入3N盐酸(2毫升)，混合物搅拌22小时。向混合物中加入饱和碳酸氢钠溶液并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，得到的无色固体用乙酸乙酯/二异丙醚重结晶，得到7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(4-氧代环己基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺无色晶体(化合物288)(103.5毫克)。m.p.146-148℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.80-2.19(4H，m)，2.23(3H，s)，2.29-2.59(4H，m)，2.83-2.98(1H，m)，3.04-3.12(2H，m)，3.61(2H，s)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.34-4.39(2H，m)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.0Hz)，7.41-7.57(8H，m).IR(KBr)3329，1709，1645，1518，1495，1242，825cm-1元素分析：C33H36N2O4·0.25H2O计算值：C，74.91；H，6.95；N，5.29.实测值：C，74.68；H，6.92；N，5.28.
工作例289(化合物289的生产)
于室温下，向4-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-4-基]-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(200毫克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.08毫升)和一滴二甲基甲酰胺，混合物搅拌1小时。减压浓缩混合物，残余物溶于四氢呋喃(20毫升)。于0℃，向混合物中加入4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(114毫克)和三乙胺(0.2毫升)的四氢呋喃(5毫升)溶液，混合物于室温搅拌3小时。混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙醇/乙酸乙酯＝1∶3)和用乙醇重结晶，得到4-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-4-基]-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃4-基)氨基甲基]苯基]-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酰胺无色晶体(化合物289)(203.5毫克)。m.p.175-176℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.66-1.81(4H，m)，1.83-1.92(4H，m)，2.04-2.17(2H，m)，2.21(3H，s)，2.26-2.43(3H，m)，2.45(3H，s)，2.65-2.71(2H，m)，2.76-2.86(2H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.57(2H，s)，3.87-4.10(4H，m)，6.97-7.13(3H，m)，7.29-7.37(5H，m)，7.55(2H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，s)，7.68(2H，d，J＝8.2Hz).IR(KBr)3346，1647，1518，1344，1159，926，725，546cm-1元素分析：C37H45N3O4S计算值：C，70.78；H，7.22；N，6.69.实测值：C，70.71；H，7.14；N，6.46.
工作例290(化合物290的生产)
在四氢呋喃(3.4毫升)中溶解7-(5-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(340毫克)，混合物中加入草酰氯(0.198毫升)和二甲基甲酰胺(一滴)，同时于室温进行搅拌。混合物于室温搅拌2小时。减压脱除溶剂，所得残余物溶于四氢呋喃(5.1毫升)。在冰冷却下，将混合物滴加到4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(308毫克)和三乙胺(0.473毫升)的四氢呋喃(5.1毫升)溶液中，并将混合物于室温搅拌13小时。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤和硫酸镁干燥。减压脱除溶剂，所得残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯/乙醇＝2∶1)和用己烷/乙酸乙酯重结晶，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(5-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物290)(20毫克)。m.p.129-130℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.50-1.82(4H，m)，2.21(3H，s)，2.31(3H，s)，2.65(1H，m)，3.08(2H，t，J＝4.6Hz)，3.37(2H，dt，J＝11.2，3.2Hz)，3.58(2H，s)，4.04(2H，m)，4.37(2H，t，J＝4.6Hz)，6.92(1H，d，J＝5.2Hz)，7.04(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18-7.52(7H，m)，7.51-7.56(2H，m)IR(KBr)3294，1653，1597，1514，1498，1456，1406，1315，1248，733cm-1
工作例291(化合物291的生产)
在四氢呋喃(10毫升)中溶解7-(3-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(240毫克)，混合物中加入草酰氯(0.15毫升)和二甲基甲酰胺(一滴)，同时于室温进行搅拌。混合物于室温搅拌1.5小时。减压脱除溶剂，在冰冷却下，将四氢呋喃(6毫升)中的所得残余物滴加到4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(247毫克)和三乙胺(0.35毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中，并将混合物于室温搅拌14小时。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压脱除溶剂，所得残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯/乙醇＝2/1)和用己烷/乙酸乙酯重结晶，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(3-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物291)(180毫克)。m.p.194-195℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.60-1.84(4H，m)，2.22(3H，s)，2.69(1H，m)，3.09(2H，t，J＝4.6Hz)，3.36(2H，dt，J＝11.2，2.6Hz)，3.60(2H，s)，4.04(2H，m)，4.34(2H，t，J＝4.6Hz)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.42(7H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.54(1H，s)，7.58(1H，s)，7.67(1H，s)IR(KBr)3306，1645，1604，1514，1496，1456，1408，1321，1230，781cm-1元素分析：C28H30N2O3S计算值：C，70.86；H，6.37；N，5.90.实测值：C，70.74；H，6.16；N，5.92
工作例292(化合物292的生产)
在四氢呋喃(10毫升)中溶解7-(4-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(250毫克)，混合物中加入草酰氯(0.145毫升)和二甲基甲酰胺(一滴)，同时于室温进行搅拌。混合物于室温搅拌2小时。减压脱除溶剂，在冰冷却下，将二氯甲烷(10毫升)中的所得残余物滴加到4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(250毫克)和三乙胺(0.35毫升)的四氢呋喃(5毫升)溶液中，并将混合物于室温搅拌13小时。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤和硫酸镁干燥。减压脱除溶剂，所得残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯/乙醇＝2/1)和用己烷/乙酸乙酯重结晶，得到N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物292)(185毫克)。m.p.147-148℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.60-1.80(4H，m)，2.21(3H，s)，2.31(3H，s)，2.64(1H，m)，3.06(2H，t，J＝4.2Hz)，3.37(2H，dt，J＝11.4，2.8Hz)，3.57(2H，s)，4.04(2H，m)，4.33(2H，t，J＝4.2Hz)，6.82(1H，d，J＝1.2Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.04(1H，d，J＝1.2Hz)，7.19(1H，s)，7.41-7.57(5H，m)，7.67(1H，s)IR(KBr)3292，1653，1597，1514，1456，1406，1315，1246，733cm-1元素分析：C29H32N2O3S·0.5H2O计算值：C，69.99；H，6.68；N，5.63.实测值：C，69.85；H，6.43；N，5.68.
工作例293(化合物293的生产)
在四氢呋喃(5.0毫升)中溶解7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(137毫克)，混合物中加入二甲基甲酰胺(一滴)和草酰氯(0.085毫升)。混合物于室温搅拌1小时。减压脱除溶剂，残余物溶于四氢呋喃(5.0毫升)。在冰冷却下，向混合物中加入4-[(N-甲基-N-四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(117毫克)和三乙胺(0.135毫升)的四氢呋喃(5.0毫升)溶液，并将混合物于室温搅拌1小时。混合物中加入水(50毫升)。用乙酸乙酯(100毫升和50毫升)萃取混合物，有机层用无水硫酸镁干燥。减压脱除溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯并重结晶，得到7-(4-氟苯基)-N-[4-[(N-甲基-N-四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物293)(149毫克，64％)浅黄色针状晶体。mp 177-178℃.IR(KBr)3351，2938，1649，1632，1595，1518，1491，1412.1316，1219，829cm-1.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.69-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.60-2.70(1H，m)，3.09(2H，t，J＝4.2Hz)，3.37(2H，td，J＝11.1，2.9Hz)，3.58(2H，s)，4.04(2H，d，J＝10.6Hz)，4.37(2H，t，J＝4.7Hz)，7.04-7.16(3H，m)，7.29-7.56(8H，m).元素分析：C30H31FN2O3     计算值：；C，74.05，H，6.42，N，5.76.
                            实测值：；C，73.90，H，6.35，N，5.53.
工作例294(化合物294的生产)
于0℃，向6-(4-甲基苯基)-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酸(0.36克，1.28毫摩尔)的二氯甲烷(5毫升)悬浮液中加入草酸氯(0.33毫升，3.84毫摩尔)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，混合物于室温搅拌1小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(3毫升)。混合物中滴加苯胺(0.31克，1.41毫摩尔)和三乙胺(0.54毫升，3.84毫摩尔)的四氢呋喃(2毫升)溶液，混合物搅拌3小时。向混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，所得粉末用己烷洗涤，得到6-(4-甲基苯基)-N-(4-((N-甲基-N-四氢吡喃-4-基)氨基)甲基)苯基-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酰胺(化合物294)(0.45克，72％)浅黄色粉末。m.p.200℃.1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.32-7.36(3H，m)，7.21-7.28(4H，m)，7.07(1H，d，J＝8.2)，6.92-6.99(4H，m)，3.50-3.66(2H，m)，3.48(2H，s)，3.20(2H，s)，2.86-3.00(2H，m)，2.20-2.37(1H，m)，2.03(3H，s)，1.78(3H，s)，1.08-1.46(4H，m).元素分析：C30H32N2O2S·0.25H2O：计算值：C；73.66，H；6.70，N；5.73.实测值：C；73.84，H；6.60，N；5.84.
工作例295(化合物295的生产)
向6-(4-甲基苯基)-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酸(226毫克，0.785毫摩尔)的四氢呋喃(7毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.21毫升，2.35毫摩尔)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，混合物于室温搅拌1小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(5毫升)。混合物中滴加(E)-4-((N-(4-羟基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(202毫克，0.864毫摩尔)和三乙胺(0.33毫升，2.35毫摩尔)的四氢呋喃(2毫升)溶液，将混合物搅拌15小时。混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。萃取液用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯[乙酸乙酯∶乙醇(2∶1)]，得到(E)-N-(4-((N-羟基环己基)-N-甲基)氨基)甲基)苯基-6-(4-甲基苯基)-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酰胺(化合物295)(160毫克，41％)，将它用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到黄色晶体。m.p.149℃1H-NMR(CDCl3)δ：7.73(1H，br s)，7.42-7.58(6H，m)，7.22-7.38(5H，m)，3.81(2H，d，J＝0.8)，3.59(2H，s)，3.55-3.68(1H，m)，2.42-2.61(1H，m)，2.40(3H，s)，2.21(3H，s)，1.86-2.20(4H，m)，1.23-1.57(4H，m).元素分析：C31H34N2O4S·1.25H2O：计算值：C；71.44，H；7.06，N；5.37.实测值：C；71.12，H；6.53，N；5.51.
工作例296(化合物296的生产)
向6-(4-甲基苯基)-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酸(204毫克，0.708毫摩尔)的四氢呋喃(6毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.19毫升)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，混合物于室温搅拌1小时。减压蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(5毫升)。混合物中滴加4-((N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(153毫克，0.802毫摩尔)和三乙胺(0.30毫升)的四氢呋喃(2毫升)溶液，混合物搅拌15小时。向混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。萃取液用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯[乙酸乙酯∶乙醇(2∶1)]，得到N-(4-(N-(4-甲氧基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯基-6-(4-甲基苯基)-2H-1，2-苯并硫吡喃-3-甲酰胺(化合物296)(170毫克，52％)，将它用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到黄色晶体。m.p.101℃1H-NMR(CDCl3)δ：7.67(1H，br s)，7.41-7.57(6H，m)，7.20-7.38(5H，m)，3.82(2H，t，J＝0.8)，3.56(2H，s)，3.53(2H，t，J＝5.8)，3.35(3H，s)，2.61(2H，t，J＝5.8)，2.40(3H，s)，2.28(3H，s).元素分析：C28H30N2O2S·0.25H2O：计算值：C；72.62，H；6.64，N；6.05.实测值：C；72.43，H；6.39，N；6.36.
工作例297(化合物297的生产)
于0℃，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(292毫克，0.987毫摩尔)的四氢呋喃(10毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.26毫升)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，混合物于室温搅拌1.5小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(8毫升)。残余物中滴加4-((N-(3-乙氧基羰基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(233毫克，0.987毫摩尔)和三乙胺(0.42毫升)的四氢呋喃(2毫升)溶液(0℃)，混合物于室温搅拌17小时。向混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。萃取液用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯)，得到N-(4-(N-(3-乙氧基羰基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(化合物297)(408毫克，80％)，将它用丙酮/乙醇重结晶，得到无色晶体。m.p.124℃.1H-NMR(CDCl3)δ：7.89(1H，br s)，7.38-7.58(7H，m)，7.22-7.30(4H，m)，4.14(2H，q，J＝7.4)，3.48(2H，s)，3.25(2H，dt，J＝5.4，1.4)3.05(2H，t，J＝5.4)，2.74(2H，t，J＝6.8)，2.51(2H，t，J＝6.8)，2.39(3H，s)，2.19(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.4).元素分析：C31H34N2O3S：计算值：C；72.34，H；6.66，N；5.44.实测值：C；72.32，H；6.43，N；5.45.
工作例298(化合物298的生产)
于0℃，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(222毫克，0.750毫摩尔)的四氢呋喃(7毫升)悬浮液中加入草酰氯(0.26毫升，2.97毫摩尔)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，混合物于室温搅拌2小时。蒸发溶剂，残余物溶于四氢呋喃(5毫升)。残余物中滴加苯胺(149毫克，0.825毫摩尔)和三乙胺(0.31毫升，2.25毫摩尔)的四氢呋喃(2毫升)溶液(0℃)，混合物于室温搅拌3天。混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。萃取液用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(5∶1∶0.6)，得到N-(4-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酰胺(化合物298)(310毫克，90％)。m.p.138℃.1H-NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，br s)，7.40-7.59(7H，m)，7.23-7.32(4H，m)，3.64(2H，t，J＝5.2)，3.58(2H，s)，3.28(2H，t，J＝5.6)，3.07(2H，t，J＝5.6)，2.62(2H，t，J＝5.2).元素分析：C31H34N2O3S：计算值： C；72.34，H；6.66，N；5.44.实测值： C；72.32，H；6.43，N；5.45.
工作例299(化合物299的生产)
于0℃，向6-(4-甲基苯基)-2-吡啶丙烯酸(160毫克，0.67毫摩尔)的二甲基甲酰胺(5毫升)悬浮液中按以下顺序加入1-羟基苯并三唑(99毫克，0.73毫摩尔)，4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃基)氨基甲基]苯胺(162毫克，0.74毫摩尔)，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(192毫克，1.00毫摩尔)，三乙胺(0.28毫升，2.01毫摩尔)和4-二甲氨基吡啶(10毫克)，混合物于室温搅拌17小时。减压浓缩混合物，残余物中加入乙酸乙酯(40毫升)。混合物用水(5毫升，3毫升x2)，饱和碳酸氢钠溶液(3毫升x3)和饱和盐水(3毫升)以此顺序进行洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩，残余物用柱色谱提纯(硅胶15克，乙酸乙酯/甲醇＝9/1)。减压浓缩所需级分，得到N-[4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃基)氨基甲基]苯基]-6-(4-甲基苯基)-2-吡啶丙烯酰胺(化合物299)(259毫克，0.59毫摩尔，88％)。IR(KBr)：1667，1634，1601，1537，1514cm-1.1H-NMR(CDCl3)δ：1.55-1.85(4H，m)，2.21(3H，s)，2.43(3H，s)，2.55-2.75(1H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.58(2H，s)，3.95-4.10(2H，m)，7.20-7.50(5H，m)，7.45-7.85(6H，m)，7.98(2H，d，J＝8.2Hz).
工作例300(化合物300的生产)
在二甲基甲酰胺(5毫升)中溶解7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸，混合物中加入1-羟基苯并三唑(67毫克，0.50毫摩尔)，4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃基)氨基甲基]苯胺(109毫克，0.49毫摩尔)，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(130毫克，0.68毫摩尔)，三乙胺(0.189毫升，1.36毫摩尔)和4-二甲氨基吡啶(3毫克)。混合物于室温搅拌18小时并减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯(60毫克)，并将混合物用水(5毫升x3)，饱和碳酸氢钠溶液(3毫升x3)和饱和盐水(5毫升)依此顺序进行洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥和减压浓缩，残余物用柱色谱提纯(硅胶15克，乙酸乙酯)。减压浓缩所需级分，残余物中加入乙酸乙酯。滤出不溶物，并将不溶物用乙酸乙酯洗涤和减压干燥，得到7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物300)(187毫克，0.36毫摩尔，81％)。IR(KBr)：1653，1597，1514cm-1.1H-NMR(CDCl3)δ：1.55-1.85(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.80(1H，m)，3.00-3.15(2H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.58(2H，s)，3.95-4.15(2H，m)，4.30-4.45(2H，m)，6.01(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.6Hz)，6.95-7.10(3H，m)，7.20-7.65(7H，m).
工作例301(化合物301的生产)
在二甲基甲酰胺(6毫升)中溶解7-吗啉代-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(200毫克，0.73毫摩尔)，混合物中于0℃加入1-羟基苯并三唑(108毫克，0.08毫摩尔)，4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃基)氨基甲基]苯胺(176毫克，0.80毫摩尔)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(209毫克，1.09毫摩尔)，三乙胺(0.304毫升，2.18毫摩尔)和4-二甲氨基吡啶(3毫克)。混合物于室温搅拌13小时并减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯(40毫升)，混合物用水(5毫升x3)，饱和碳酸氢钠溶液(5毫升x3)和饱和盐水(5毫升)以此顺序进行洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(硅胶15克，乙酸乙酯/甲醇＝1/0→9/1)。减压浓缩所需级分，残余物中加入乙醚。滤出不溶物，将不溶物用乙醚洗涤并减压干燥，得到N-[4-[N-甲基-N-(4-四氢吡喃基)氨基甲基]苯基]-7-吗啉代-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物301)(248毫克，0.52毫摩尔，71％)。IR(KBr)：1655，1597，1507cm-1.1H-NMR(CDCl3)δ：1.5-1.85(4H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.75(1H，m)，3.0-3.15(6H，m)，3.3-3.45(2H，m)，3.57(2H，s)，3.8-3.9(4H，m)，3.95-4.1(2H，m)，4.29(2H，t，J＝4.7Hz)，6.8-7.0(3H，m)，7.15-7.35(3H，m)，7.5-7.6(2H+1H(酰胺-H)，m).
工作例302(化合物302的生产)
在二甲基甲酰胺(6毫升)中溶解7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(140毫克，0.50毫摩尔)，混合物中于0℃加入1-羟基苯并三唑(74毫克，0.55毫摩尔)，4-[N-(2-嘧啶基)氨基甲基]苯胺(100毫克，0.50毫摩尔)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸化物(144毫克，0.75毫摩尔)。混合物于室温搅拌22小时并减压浓缩。残余物中加入乙酸乙酯(40毫升)，混合物用水(5毫升)，饱和碳酸氢钠溶液(5毫升x3)和饱和盐水(5毫升)以此顺序进行洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥和减压浓缩到约3毫升。过滤沉淀的不溶物，并用乙酸乙酯洗涤不溶物和减压干燥，得到N-[4-[N-(2-嘧啶基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物302)(129毫克，0.28毫摩尔，56％)。IR(KBr)：1647，1591，1518cm-1.1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.34(3H，s)，2.9-3.05(2H，m)，4.2-4.35(2H，m)，4.46(2H，d，J＝6.6Hz)，6.57(1H，t，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.35(5H，m)，7.5-7.75(7H，m)，8.27(2H，d，J＝4.8Hz)，9.91(1H，s).
工作例303(化合物303的生产)
于0℃，向7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(180毫克，0.66毫摩尔)，4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(160毫克，0.73毫摩尔)，1-羟基苯并三唑(98毫克，0.73毫摩尔)和二甲基甲酰胺(10毫升)的混合物中加入1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳化二亚胺盐酸化物(190毫克，0.99毫摩尔)和三乙胺(0.276毫升，1.98毫摩尔)，混合物于室温搅拌24小时。减压浓缩混合物，向残余物中加入乙酸乙酯(40毫升)。混合物用饱和碳酸氢钠溶液(5毫升x3)和饱和盐水(5毫升)以此顺序进行洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(硅胶15克，乙酸乙酯)。减压浓缩所需级分，残余物中加入乙酸乙酯，滤出不溶物，将不溶物用乙酸乙酯洗涤并减压干燥，得到7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃基4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物303)(217毫克，0.46毫摩尔，69％)。IR(KBr)：1647，1628，1611，1595，1522cm-1.1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.8(4H，m)，2.10(3H，s)，2.4-2.7(1H，m)，2.9-3.1(2H，m)，3.15-3.4(2H，m)，3.52(2H，s)，3.8-4.0(2H，m)，4.25-4.45(2H，m)，4.42(3H，s)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40(1H，s)，7.66(2H，d，J＝8.4Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.9，8.4Hz)，8.19(1H，d，J＝1.9Hz).
工作例304(化合物304的生产)
于0℃，向7-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(69毫克，0.25毫摩尔)，4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯胺(61毫克，0.28毫摩尔)，1-羟基苯并三唑(38毫克，0.28毫摩尔)和二甲基甲酰胺(4毫升)的混合物中加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳化二亚胺盐酸化物(97毫克，0.51毫摩尔)和三乙胺(0.106毫升，0.76毫摩尔)，混合物于室温搅拌2天。减压浓缩混合物，残余物中加入乙酸乙酯。混合物用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(硅胶10克，乙酸乙酯)。减压浓缩所需级分，残余物中加入乙酸乙酯，滤出不溶物，将不溶物用乙酸乙酯洗涤并减压干燥，得到7-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物304)(84毫克，0.18毫摩尔，70％)。IR(KBr)：1649，1630，1597，1518cm-1.1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.8(4H，m)，2.10(3H，s)，2.45-2.7(1H，m)，2.95-3.1(2H，m)，3.15-3.4(2H，m)，3.51(2H，s)，3.8-4.0(2H，m)，4.20(3H，s)，4.3-4.45(2H，m)，7.22(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.6Hz)，7.35(1H，s)，7.64(2H，d，J＝8.6Hz)，7.76(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.99(1H，d，J＝2.2Hz).
工作例305(化合物305的生产)
在二甲基甲酰胺(12.0毫升)中溶解1-甲基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸盐酸化物(386毫克)，混合物中加入亚硫酰氯(0.26毫升)。将混合物于室温搅拌30分钟，减压蒸发溶剂。残余物溶于二氯甲烷(10.0毫升)。将由此得到的酰氯溶液于0℃滴加到4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯胺(310毫克)和三乙胺(0.82毫升)的二氯甲烷(4.0毫升)溶液中。混合物于0℃搅拌10分钟，再于室温搅拌22小时。混合物中加入水(100毫升)，混合物用二氯甲烷(100毫升，两次)萃取。有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸发溶剂。残余物用硅胶柱色谱提纯(75克，乙酸乙酯∶乙醇＝9∶1)并用乙醇重结晶，得到1-甲基-7-(4-甲基苯基)-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(化合物305)(250毫克，43％)。mp 178-181℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.64-1.76(4H，m)，2.21(3H，s)，2.38(3H，s)，2.66(1H，septet，J＝5.3Hz)，2.96(2H，t，J＝4.4Hz)，3.09(3H，s)，3.30-3.43(2H+2H，m)，3.58(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.6Hz)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42，(1H，s)，7.461(2H，d，J＝8.2Hz)，7.466(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，7.535(2H，d，J＝8.4Hz)，7.539(1H，d，J＝2.6Hz)，7.58(1H，s).IR(KBr)3337，2949，2851，1653，1516，1501，1341，1304，1238，818，521cm-1.元素分析：C32H27N3O2：计算值：C，77.54；H，7.52；N，8.48.实测值：C，77.51；H，7.43；N，8.44.
工作例306(化合物306的生产)
在水∶乙醇∶甲苯(1∶1∶10，18.0毫升)中溶解硼酸4-乙氧基苯基酯(252毫克)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(613毫克)，混合物中加入碳酸钾(420毫克)。混合物于氩气气氛下搅拌30分钟，混合物中加入四-三苯膦钯(59毫克)。在氩气气氛下，将混合物回流17小时。混合物用乙酸乙酯(200毫升)稀释和用水(50毫升)和饱和盐水(50毫升)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。残余物用硅胶柱色谱提纯(75克，乙酸乙酯∶乙醇＝9∶1)并用乙醇重结晶，得到7-(4-乙氧基苯基)-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(化合物306)(230毫克，35％)。mp 150.5-152℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.64-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，2.96(2H，t，J＝4.5Hz)，3.08(3H，s)，3.31-3.43(2H+2H，m)，3.57(2H，s)，4.01-4.09(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz).7.40-7.55(1H+1H+1H+1H，被隐蔽在7.45和7.53)，7.47(2H，d，J＝9.0Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)3372，2955，2847，1680，1605，1595，1518，1503，1314，1240，1194，812cm-1.元素分析：C33H39N3O3·0.5H2O：
计算值：C，74.13；H，7.54；N，7.86.
实测值：C，74.34；H，7.31；N，7.96.
工作例307(化合物307的生产)
在水∶乙醇∶甲苯(1∶1∶10，18.0毫升)中溶解硼酸4-乙基苯基酯(227毫克)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(611毫克)，混合物中加入碳酸钾(418毫克)。混合物于氩气气氛下搅拌30分钟，向混合物中加入四-三苯膦钯(59毫克)。在氩气气氛下，将混合物回流17小时。混合物用乙酸乙酯(200毫升)稀释和用水(50毫升)和饱和盐水(50毫升)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。残余物用硅胶柱色谱提纯(75克，乙酸乙酯∶乙醇＝9∶1)并用乙醇重结晶，得到7-(4-乙基苯基)-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(化合物307)(252毫克，39％)。mp 164-165℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.6Hz)，1.66-1.76(4H，m)，2.21(3H，s)，2.54-2.70(1H，m)，2.69(2H，q，J＝7.7Hz)，2.96(2H，t，J＝4.7Hz)，3.09(3H，s)，3.29-3.43(4H，m)，3.57(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，s)，7.48(1H，dd，J＝8.6，2.2Hz)，7.49(2H，d，J＝9.2Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，d，J＝2.2Hz)，1H被隐蔽在7.40-7.56.IR(KBr)3364，2946，2851，1653，1514，1341，1304，1233，1188，824，575，519cm-1.元素分析：C33H39N3O2：
计算值：C，77.76；H，7.71；N，8.24.
实测值：C，77.81；H，7.64；N，8.27.
工作例308(化合物308的生产)
在水∶乙醇∶甲苯(1∶1∶10，18.0毫升)中溶解硼酸4-三氟苯基酯(190毫克)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因4-甲酰胺(403毫克)，向混合物中加入碳酸钾(276毫克)。混合物于氩气气氛下搅拌30分钟，混合物中加入四-三苯膦钯(39毫克)。在氩气气氛下，将混合物回流17小时。混合物用乙酸乙酯(200毫升)稀释和用水(50毫升)和饱和盐水(50毫升)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。残余物用硅胶柱色谱提纯(75克，乙酸乙酯∶乙醇＝9∶1)并用乙醇重结晶，得到1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(化合物308)(177毫克，39％)。mp 187.5-188.5℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.69-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，2.98(2H，t，J＝4.6Hz)，3.12(3H，s)，3.37(2H，td，J＝11.2，3.3Hz)，3.38(2H，t，J＝4.7Hz)，3.57(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42(1H，s)，7.49(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，s)，7.58(1H，d，J＝2.2Hz)，7.66(4H，s).IR(KBr)2949，2847，1651，1603，1516，1325，1163，1115，1073，847，812cm-1.元素分析：C32H33F3N3O2：计算值：C，69.93；H，6.24；N，7.65.实测值：C，69.66；H，6.20；N，7.71.
工作例309(化合物309的生产)
在水∶乙醇∶甲苯(1∶1∶10，18.0毫升)中溶解硼酸4-(4-吗啉代)苯基酯(208毫克)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(406毫克)，混合物中加入碳酸钾(278毫克)。将混合物于氩气气氛下搅拌30分钟，向混合物中加入四-三苯膦钯(39毫克)。在氩气气氛下，将混合物回流17小时。混合物用乙酸乙酯(200毫升)稀释并用水(50毫升)和饱和盐水(50毫升)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。残余物用硅胶柱色谱提纯(75克，乙酸乙酯∶乙醇＝9∶1)并用乙醇重结晶，得到1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-[4-(4-吗啉代)苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(化合物309)(247毫克，52％)。mp 209-211℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.64-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.75(1H，m)，2.96(2H，t，J＝5.2Hz)，3.09(3H，s)，3.20(2H，t，J＝4.8Hz)，3.18-3.22(2H，m)，3.33-3.43(4H，m)，3.58(2H，s)，3.89(4H，t，J＝4.8Hz)，4.01-4.06(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41-7.56(8H，m).IR(KBr)2953，2847，1653，1607，1514，1505，1311，1232，1119，926，814，735cm-1.元素分析：C35H42N4O5：计算值：C，74.18；H，7.47；N，9.89.实测值：C，74.17；H，7.39；N，9.98.
参考例187
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中悬浮对硝基苄基胺盐酸化物(3.77克)，4H-四氢吡喃-4-酮(2克)和三乙胺(2.8毫升)，在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.92克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌4小时，并在冰冷却下，向混合物中加入乙醛(1.5毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.92克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物用氢氧化钠溶液中和。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/己烷)，得到N-(4-硝基苄基)-N-(四氢吡喃-4-基)乙胺(4.0克)黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)1.01(3H，t，J＝6.9Hz)，1.52-1.73(4H，m)，2.59(2H，q，J＝6.9Hz)，2.68-2.83(1H，m)，3.34(2H，dt，J＝3.6，11.2Hz)，3.73(2H，s)，3.99-4.06(2H，m)，7.54(2H，d，J＝9.0Hz)，8.16(2H，d，J＝9.0Hz).IR(neat)ν：2951，2841，1599，1520cm-1.
参考例188
在乙酸(100毫升)中溶解N-(4-硝基苄基)-N-(四氢吡喃-4-基)乙胺(4.0克)，混合物中加入还原铁(4.2克)。混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，滤液用氢氧化钠溶液，水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)，得到4-(N-乙基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基)苯胺(2.3克)红色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52-1.70(4H，m)，2.54(2H，q，J＝7.1Hz)，2.66-2.82(1H，m)，3.26-3.39(2H，m)，3.52(2H，s)，3.59(2H，br)，3.95-4.04(2H，m)，6.64(2H，d，J＝8.5Hz)，7.12(2H，d，J＝8.5Hz).
参考例189
在1，2-二氯乙烷(75毫升)中悬浮对硝基苯甲醛(5克)和2-氨基-1，3-丙二醇(3.0克)，并在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(9.8克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌3.5小时。并在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(9.8克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜。混合物中加入水，并浓缩混合物。残余物用氢氧化钠溶液中和，盐酸化钠饱和并用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸镁干燥和减压蒸发溶剂。残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯)，得到2-(N-甲基-N-(4-硝基苄基)氨基)-1，3-丙二醇(3.0克)浅黄色晶体。mp 65-66℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)2.31(3H，s)，2.93-3.06(1H，m)，3.64-3.80(4H，m)，3.92(2H，s)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz)，8.20(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)ν：3349，2942，2884，1520cm-1.元素分析：C11H16N2O4：计算值：C，54.99；H，6.71；N，11.66.实测值：C，55.14；H，6.61；N，11.55.
参考例190
在乙醇(50毫升)中溶解2-(N-甲基-N-(4-硝基苄基)氨基)-1，3-丙二醇(2.9克)，并于室温，用5％披钯炭(0.15克)进行催化还原反应2小时。滤除催化剂，蒸发滤液的溶剂。残余物用硅胶柱提纯(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)，得到2-(N-(4-氨基苄基)-N-甲基氨基)-1，3-丙二醇(0.6克)浅黄色非晶体。1H-NMR(δppm，CDCl3)2.26(3H，s)，2.37(2H，br)，2.91-2.99(1H，m)，3.55-3.73(6H，m)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.08(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)ν：3347，2942，2880，1615cm-1.元素分析：C11H18N2O2·0.1H2O：计算值：C，62.30；H，8.65；N，13.21.实测值：C，62.37；H，8.79；N，13.24.
参考例191
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中悬浮对硝基苯甲醛(5克)肌氨酸甲酯盐酸化物(4.6克)和三乙胺(4.6毫升)，并在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(9.8克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌4小时，混合物中加入水，并浓缩混合物，用氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯/己烷)，得到N-(4-硝基苄基)肌氨酸甲酯(6.3克)无色油。
1H-NMR(δppm，CDCl3)2.39(3H，m)，3.33(2H，s)，3.73(3H，
s)，3.80(2H，s)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz)，8.19(2H，d，
J＝8.8Hz).
IR(neat)ν：2951，2847，1748cm-1.
参考例192
在乙酸(100毫升)中溶解N-(3-硝基苄基)肌氨酸甲酯(5.96克)，向混合物中一点一点加入还原铁(7克)。混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，滤液用氢氧化钠溶液，水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，所得残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷)，得到N-(4-氨基苄基)肌氨酸甲酯(3.0克)红色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)2.36(3H，m)，3.22(2H，s)，3.55(2H，s)，3.65(2H，br)，3.70(3H，s)，6.65(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz).IR(neat)ν：3364，2949，1744cm-1.
参考例193
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中溶解对硝基苯甲醛(5克)和3-甲氧基丙胺(3.1克)，并在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(9.8克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌3小时，并在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(9.8克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌3小时。混合物中加入水。浓缩混合物，用氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤。并用1N盐酸反萃取。水层用乙酸乙酯洗涤，用1N氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤和无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基-4-硝基苄基胺(5.6克)黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)1.72-1.85(2H，m)，2.20(3H，s)，2.47(2H，t，J＝7.3Hz)，3.33(3H，s)，3.43(2H，t，J＝6.4Hz)，3.58(2H，s)，7.50(2H，d，J＝9.0Hz)，8.18(2H，d，J＝9.0Hz).IR(neat)ν：2805，1605，1520cm-1.
参考例194
在乙酸(70毫升)中N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基-4-硝基苄基胺(5.5克)，混合物中逐滴加入还原铁(6.4克)。混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。滤除沉淀，滤液用氢氧化钠溶液，水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到4-((N-3-甲氧基丙基-N-甲基)氨基甲基)苯胺(4.4克)红色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)1.71-1.85(2H，m)，2.16(3H，s)， 2.42(2H，t，J＝7.4Hz)，3.32(3H，s)，3.37(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.6Hz)，3.61(2H，br)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.08(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：2946，2795，1615cm-1.
参考例195
在乙醇(50毫升)中溶解7-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氢-1-苯并噁庚因-5-酮(1克)，在冰冷却下，向混合物中加入硼氢化钠(0.3克)。混合物于室温搅拌30分钟，混合物中加入水。浓缩混合物并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并浓缩。残余物溶于双(2-甲氧基乙基)醚(20毫升)，混合物中加入盐酸(5毫升)。将混合物于75℃搅拌1小时，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，用己烷过滤沉淀的7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因(0.78克)，得到无色晶体。mp 98-100℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)2.38(3H，s)，2.65-2.74(2H，m)，4.27(2H，t，J＝4.9Hz)，6.01(1H，dt，J＝11.7，4.4Hz)，6.39(1H，d，J＝11.7Hz)，7.01(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23(2H，d，J＝8.2Hz)，7.31-7.38(2H，m)，7.45(2H，d，J＝8.0Hz)IR(KBr)ν：3025，1491cm-1.元素分析：C17H16O：计算值：C，86.41；H，6.82.实测值：C，86.17；H，6.61.
参考例196
在冰冷却下，向二甲基甲酰胺(0.2毫升)中滴加磺酰氯(0.17毫升)，并在氮气气氛下，于室温搅拌混合物10分钟。混合物中加入7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因(0.3克)，并将混合物于90℃和氮气气氛下搅拌3小时。混合物中加入冰水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水和饱和盐水洗涤有机层，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-磺酰氯(0.36克)浅黄色晶体。mp 162-166℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)2.40(3H，s)，3.27(2H，t，J＝4.7Hz)，4.41(2H，t，J＝4.7Hz)，7.11(1H，d，J＝9.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.2Hz)，7.44(2H，d，J＝8.2Hz)，7.57-7.62(2H，m)，7.70(1H，s).IR(KBr)ν：3027，1634，1493cm-1.元素分析：C17H15ClO3S：
计算值：C，60.98；H，4.52.
实测值：C，61.14；H，4.26.
参考例197
在氩气气氛下，将(E)-3-(5-溴噻吩-2-基)丙烯酸乙酯(1.00克)，硼酸4-异丙基苯酯(0.86克)和碳酸钾(1.12克)的甲苯/乙醇/水(40/4/4毫升)溶液于室温搅拌1小时。混合物中加入四-三苯膦钯(0.14克)，混合物回流18小时，然后冷却到室温。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)，得到(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸甲酯(0.83克)浅黄色晶体。m.p.117-119℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.27(6H，d，J＝6.8Hz)，2.94-3.00(1H，m)，3.80(3H，s)，6.22(1H，d，J＝15.8Hz)，7.24-7.28(4H，m)，7.54(2H，d，J＝7.8Hz)，7.76(1H，d，J＝15.8Hz).IR(KBr)1718，1622，1436，1306，1230，1203，1165，806cm-1元素分析：C17H18O2S计算值：C，71.30；H，6.33；S，11.20.实测值：C，71.22；H，6.33；S，11.23.
参考例198
于室温下，向(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸甲酯(0.75毫克)的四氢呋喃/乙醇(10/10毫升)溶液中加入2N氢氧化钠溶液(2.0毫升)，将混合物搅拌20小时。减压浓缩混合物，残余物中加入1N盐酸(10毫升)。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥和浓缩。过滤收集所得晶体，得到(E)-3-[5-(4-异丙基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(639.7毫克)浅黄色晶体。m.p.216-219℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.28(6H，d，J＝7.0Hz)，2.86-3.01(1H，m)，6.22(1H，d，J＝15.7Hz)，7.23-7.33(4H，m)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(1H，d，J＝15.7Hz).IR(KBr)2966，1668，1608，1414，1302，1263，1228，804cm-1元素分析：C16H16O2S计算值：C，70.56；H，5.92；S，11.77.实测值：C，70.23；H，5.94；S，11.62.
参考例199
在氩气气氛下，将(E)-3-(5-溴噻吩-2-基)丙烯酸甲酯(0.23克)，硼酸4-叔丁基苯酯(0.3克)和碳酸钾(0.26克)的甲苯/乙醇/水(20/2/2毫升)的溶液于室温搅拌1小时。混合物中加入四-三苯膦钯(32毫克)，混合物于室温回流18小时，然后冷却到室温。有机层中加入乙酸乙酯，混合物用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)得到(E)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸甲酯(240毫克)浅黄色晶体。该混合物不用进一步纯化便可用于以下反应。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.34(9H，s)，3.80(3H，s)，6.22(1H，d，J＝15.8Hz)，7.21-7.30(2H，m)，7.42(2H，d，J＝8.7Hz)，7.55(2H，d，J＝8.7Hz)，7.76(1H，d，J＝15.8Hz).IR(KBr)1716，1622，1436，1302，1232，1207，1165，972，806cm-1
参考例200
于室温下，向(E)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸甲酯(190毫克)的四氢呋喃/乙醇(15/15毫升)溶液中加入2N氢氧化钠溶液(2.0毫升)，将混合物搅拌18小时。向混合物中加入1N盐酸(5毫升)，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，过滤收集沉淀的晶体，将它用己烷洗涤，得到(E)-3-[5-(4-叔丁基苯基)噻吩-2-基]丙烯酸(149.7毫克)黄色晶体。该化合物不用进一步纯化便可用于以下反应。1H-NMR(200MHz，CDCl)δ1.35(9H，s)，6.22(1H，d，J＝15.6Hz)，7.20-7.29(2H，m)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(1H，d，J＝15.6Hz).IR(KBr)2962，1678，1612，1414，1302，1232，806cm-1
参考例201
于室温下，向4’-甲基苯乙酮(10.0克)的乙醇(100毫升)溶液中加入羟胺盐酸化物(7.77克)和乙酸钠(9.63克)的水溶液(50毫升)，混合物回流24小时，然后冷却。浓缩混合物，残余物中加入1N盐酸(150毫升)。将混合物用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤和硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶3)，得到4’-甲基苯乙酮肟(10.89克)无色晶体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.28(3H，s)，2.37(3H，s)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.53(2H，d，J＝8.1Hz)，8.55-8.69(1H，m).
参考例202
于0℃，向4’-甲基苯乙酮肟(10.46克)的二甲基甲酰胺(250毫升)溶液中加入氢化钠(60％，3.08克)，混合物于室温搅拌1小时。向混合物中加入4-氟苯甲醛(9.57克)的四氢呋喃(300毫升)溶液，混合物搅拌5天。混合物中加入1N盐酸(200毫升)，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶5)，得到4-(4’-甲基-α-甲基亚苄基氨氧基)苯甲醛(11.23克)无色晶体。m.p.96-98℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.41(3H，s)，2.47(3H，s)，7.25(2H，d，J＝7.8Hz)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.69(2H，d，J＝7.8Hz)，7.88(2H，d，J＝8.8Hz)，9.93(1H，s).IR(KBr)1699，1597，1576，1498，1232，1207，1149，916，820cm-1元素分析：C16H15NO2计算值：C，75.87；H，5.97；N，5.53.实测值：C，75.73；H，6.04；N，5.48.
参考例203
于100-110℃下，将4-(4’-甲基-α-甲基亚苄基氨氧基)苯甲醛(5.0克)的1N盐酸/乙酸(80毫升)溶液搅拌24小时，然后冷却到室温。混合物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)，得到2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-5-醛(1.50克)无色晶体。m.p.162-164℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.41(3H，s)，7.06(1H，s)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，7.62(1H，d，J＝8.4Hz)，7.77(2H，d，J＝8.0Hz)，7.84(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.11(1H，d，J＝1.8Hz)，10.06(1H，s).IR(KBr)1697，1292，1271，824，798cm-1元素分析：C16H12O2计算值：C，81.34；H，5.12.实测值：C，81.21；H，5.11.
参考例204
于室温下，向2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-5-甲醛(500毫克)和1-甲基环己烯(1.2毫升)的二甲基甲酰胺(15毫升)溶液中加入次氯酸钠(80％，1.5克)和磷酸二氢钠(1.5克)的溶液(9毫升)，混合物搅拌3小时。混合物中加入1N盐酸，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用硫代硫酸钠和饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，过滤收集沉淀的晶体，将它用乙醚洗涤，得到2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-5-甲酸(395毫克)无色晶体。m.p.279-283℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.38(3H，s)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.48(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.84(2H，d，J＝8.2Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.8，1.2Hz)，8.26(1H，d，J＝1.2Hz).IR(KBr)2989，1689，1416，1291，768cm-1元素分析：C16H12O3计算值：C，76.18；H，4.79.实测值：C，76.11；H，4.74.
参考例205
于0℃下，向香兰酸乙酯(2.50克)和三乙胺(3.6毫升)的二氯甲烷(50毫升)溶液中加入三氟甲磺酸酐(2.6毫升)，混合物搅拌1.5小时。混合物中加入水(15毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和盐水洗涤和硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶15)，得到3-甲氧基-4-三氟甲磺酰氧基苯甲酸乙酯(3.96克)黄色油。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，3.99(3H，s)，4.41(2H，q，J＝7.1Hz)，7.28(1H，d，J＝7.6Hz)，7.67-7.72(2H，m).IR(neat)1726，1606，1502，1466，1427，1292，1246，1207，1142，1109，1030，833，768，617cm-1
参考例206
向3-甲氧基-4-三氟甲磺酰氧基苯甲酸乙酯(3.95克)，4-甲基苯基乙炔(1.54克)和三乙胺(5.0毫升)的二甲基甲酰胺(40毫升)溶液中加入双三苯膦钯二氯化物(0.25克)，混合物于100℃搅拌3小时，然后冷却到室温。混合物中加入水，并用乙醚萃取混合物。有机层用饱和盐水洗涤硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶9)并用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到3-甲氧基-4-[2-(4-甲基苯基)乙炔基1苯甲酸乙酯(2.02克)浅黄色晶体。m.p.71-73℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，2.37(3H，s)，3.97(3H，s)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，7.47(2H，d，J＝7.9Hz)，7.53(1H，d，J＝8.0Hz)，7.57(1H，d，J＝1.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz).IR(KBr)1711，1410，1294，1236，1099，1036，812，762cm-1元素分析：C19H18O3计算值：C，77.53；H，6.16.实测值：C，77.48；H，6.01.
参考例207
将3-甲氧基-4-(4-甲基苯基)乙炔基苯甲酸乙酯(1.5克)和氯化吡啶翁(9.0克)的混合物于200℃搅拌2小时，然后冷却到100℃。向混合物中加入二甲基甲酰胺(20毫升)，然后将混合物冷却到室温。向混合物中加入1N盐酸，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，过滤收集沉淀的晶体，将它用乙醚和己烷洗涤，得到2-(4-甲基苯基)苯并呋喃-6-甲酸(0.84克)浅黄色晶体。m.p.270-272℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.38(3H，s)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.47(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，7.85-7.89(3H，m)，8.11(1H，s).IR(KBr)2972，1677，1612，1498，1413，1300，1230，798cm-1元素分析：C16H12O3计算值：C，76.18；H，4.79.实测值：C，76.05；H，4.54.
参考例208
于0℃，向7-(4-甲硫基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(198.5毫克)的四氢呋喃(20毫升)溶液中加入70％的3-氯过苯甲酸(317毫克)，混合物于0℃搅拌30分钟，然后于室温搅拌1小时。混合物中加入硫代硫酸钠溶液，并将混合物搅拌几分钟，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶1)，得到7-(4-甲基磺酰基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(221.8毫克)无色晶体。m.p.150-153℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，3.03(2H，t，J＝4.5Hz)，3.10(3H，s)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，4.33(2H，t，J＝4.5Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.60(1H，d，J＝2.2Hz)，7.65(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.4Hz)，8.01(2H，d，J＝8.4Hz).IR(KBr)1693，1595，1485，1302，1252，1230，1213，1146，1092，825cm-1元素分析：C20H20O5S计算值：C，64.50；H，5.41；S，8.61.实测值：C，64.36；H，5.40；S，8.53.
参考例209
于室温，向7-(4-甲基磺酰基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(180毫克)的四氢呋喃/乙醇(5/5毫升)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(1毫升)，混合物搅拌4天。混合物中加入1N盐酸(10毫升)，并减压浓缩混合物。残余物用乙酸乙酯萃取。减压浓缩混合物。过滤所得晶体，将它用水、乙醇和乙醚洗涤，得到7-(4-甲基磺酰基苯基)-2，3-二氢苯并噁庚因-4-甲酸(148.2毫克)无色晶体。m.p.275℃(dec.)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.84-2.94(2H，m)，3.25(3H，s)，4.23-4.34(2H，m)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64-7.75(2H，m)，7.92-8.04(5H，m).IR(KBr)3018，1674，1308，1267，1147，829，783，760，636，546cm-1元素分析：C18H16O5S·0.2H2O计算值：C，62.13；H，4.75；S，9.21.实测值：C，62.19；H，4.69；S，9.06.
参考例210
将4-溴噻吩(24.8克)，4-溴丁酸乙酯(30.7克)和碳酸钾(36.2克)的二甲基甲酰胺(100毫升)混合物于室温搅拌过夜。减压蒸发溶剂，残余物中加入水。用乙酸乙酯萃取混合物，有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物中加入甲醇(120毫升)和1N氢氧化钠溶液(240毫升)。混合物于室温搅拌过夜，混合物中加入水。用乙酸乙酯洗涤混合物，水层中加入浓盐酸以使溶液呈酸性。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到4-(4-溴苯硫基)丁酸(31.8克)无色棱状物。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.87-2.02(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.1Hz)，2.96(2H，t，J＝7.2Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)1699cm-1元素分析：C10H11O2BrS计算值：C，43.65；H，4.03.实测值：C，43.70；H，3.93.
参考例211
将4-(4-溴苯硫基)丁酸(31.8克)和多磷酸(250克)的混合物于100℃搅拌1小时。混合物加入到冰/水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到7-溴-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚因-5-酮(13.6克)棕色棱状物。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.22-2.35(2H，m)，2.94-3.08(4H，m)，7.33(1H，d，J＝8.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.0，2.6Hz)，7.96(1H，d，J＝2.6Hz).IR(KBr)1682cm-1元素分析：C10H9OBrS计算值：C，46.71；H，3.53.实测值：C，46.71；H，3.45.
参考例212
于室温下，向7-溴-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚因-5-酮(13.5克)的碳酸二甲酯(200毫升)溶液中加入甲氧基钠(14.2克)，混合物在氮气气氛下回流8小时。混合物中加入1N盐酸，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到7-溴-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸甲酯(11.5克)棕色棱状物。1H-N-MR(200MHz，CDCl3)δ2.40-2.84(6H，m)，3.16-3.27(2H，m)，3.75(3H，s)，4.47-4.56(1H，m)，7.33(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.99(1H，d，J＝2.6Hz).IR(KBr)1750-cm-1元素分析：C12H11O3BrS计算值：C，45.73；H，3.52.实测值：C，46.01；H，3.48.
参考例213
将7-溴-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸甲酯(24.94克)的四氢呋喃(200毫升)溶液冷却到-20℃，混合物中滴加硼氢化钠(2.99克)的甲醇(30毫升)溶液。在将混合物的温度保持在-15至20℃的同时，将混合物搅拌1小时。混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物(24.38克)溶于四氢呋喃(200毫升)。混合物中加入三乙胺(26毫升)，然后于0℃，向混合物中滴加甲磺酰氯(9.2毫升)。混合物于0℃搅拌30分钟，再于室温搅拌15小时。混合物中滴加1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(17.9克)，混合物搅拌3小时。混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用水和饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶10)。减压浓缩混合物，所得晶体用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到7-溴-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸甲酯(11.00克)浅黄色晶体。m.p.94-95℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.94-3.00(2H，m)，3.15-3.21(2H，m)，3.83(3H，s)，7.28-7.33(2H，m)，7.51(1H，d，J＝1.2Hz)，7.70(1H，s).元素分析：C12H11O2BrS计算值：C，48.17；H，3.71.实测值：C，48.37；H，3.77.
参考例214
在氩气气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸甲酯(1.5克)，硼酸4-甲氧基苯基酯(0.84克)和碳酸钾(1.39克)的甲苯/乙醇/水(50/5/5毫升)混合物于室温搅拌1小时。混合物中加入四-三苯膦钯(0.17克)，混合物回流24小时，然后冷却。用乙酸乙酯萃取混合物，用饱和盐水洗涤和硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶15→1∶9→1∶4→1∶2)，得到7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸甲酯(1.40克)浅黄色晶体。m.p.117-120℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.97-3.04(2H，m)，3.19-3.25(2H，m)，3.84(3H，s)，3.86(3H，s)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.0，2.2Hz)，7.48-7.54(3H，m)，7.57(1H，d，J＝2.2Hz)，7.88(1H，br s).IR(KBr)1716，1630，1606，1520，1479，1431，1281，1250，1221，1186，1020，835，814cm-1元素分析：C19H18O3S计算值：C，69.91；H，5.56.实测值：C，70.22；H，5.65.
参考例215
于室温下，向7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸甲酯(0.50克)的乙醇/四氢呋喃(10/10毫升)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(2毫升)，并搅拌混合物18小时。混合物中加入1N盐酸(2毫升)。减压浓缩混合物。混合物中加入水，并过滤收集沉淀，将它用2-丙醇、乙醚和己烷洗涤，得到7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(508毫克)浅黄色固体。此化合物不用经过进一步提纯便可用于以下反应。1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.87(2H，t，J＝5.7Hz)，3.11(2H，t，J＝5.7Hz)，3.80(3H，s)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.33-7.42(2H，m)，7.50-7.55(2H，m)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz).IR(KBr)3356，1633，1608，1518，1358，124 6，1178，1020，825cm-1
参考例216
在氩气气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸甲酯(0.70克)，硼酸4-吗啉代苯基酯(581.3毫克)和碳酸钾(0.65克)的甲苯/乙醇/水(20/2/2毫升)混合物于室温搅拌1小时。混合物中加入四-三苯膦钯(0.14克)，混合物回流20小时，然后冷却。用乙酸乙酯萃取混合物，用饱和盐水洗涤和硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/二氯甲烷＝1∶4)，得到7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸甲酯(664.4毫克)黄色晶体。m.p.154-156℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.97-3.02(2H，m)，3.20-3.25(6H，m)，3.84(3H，s)，3.87-3.91(4H，m)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35-7.43(1H，m)，7.49-7.58(4H，m)，7.88(1H，s).IR(KBr)1709，1606，1520，1448，1274，1242，1232，120，926，816cm-1元素分析：C22H23NO3S计算值：C，69.26；H，6.08；N，3.67.实测值：C，69.43；H，6.01；N，3.81.
参考例217
于室温下，向7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸甲酯(0.55克)的乙醇/四氢呋喃(30/30毫升)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(1.8毫升)，并搅拌混合物6天，然后回流2小时。混合物中加入1N盐酸(1.8毫升)。过滤收集所得固体，将它用乙醇和乙醚洗涤，得到7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(502.2毫克)黄色粉末。m.p.280℃(dec.)1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.88(2H，t，J＝5.3Hz)，3.05-3.25(6H，m)，3.67-3.82(4H，m)，7.02(2H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.54(2H，m)，7.61(2H，d，J＝8.7Hz)，7.75(1H，s)，7.81(1H，s).IR(KBr)2967，1709，1684，1608，1520，1232，1120，926，814cm-1元素分析：C21H21NO3S计算值：C，68.64；H，5.76；N，3.81.实测值：C，68.68；H，5.62；N，3.69.
参考例218
在氩气气氛下，将7-溴-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸甲酯(1.5克)，硼酸3，4-亚甲基二氧基苯基酯(0.92克)和碳酸钾(1.39克)的甲苯/乙醇/水(50/5/5毫升)混合物于室温搅拌。混合物中加入四-三苯膦钯(0.29克)，混合物回流16小时，然后冷却。用乙酸乙酯萃取混合物，用饱和盐水洗涤和硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶2)，得到7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸甲酯(1.55克)浅黄色晶体。m.p.126-129℃1H-NMR(200MHz-CDCl3)δ2.97-3.06(2H，m)，3.19-3.24(2H，m)，3.84(3H，s)，6.01(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02-7.08(2H，m)，7.35(1H，dd，J＝8.0，1.8Hz)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，d，J＝1.8Hz)，7.87(1H，br s).IR(KBr)1709，1471，1435，1248，1223，1186，1034，928，804cm-1元素分析：C19H16O4S计算值：C，67.04；H，4.74.实测值：C，67.19；H，4.61.参考例219
于室温下，向7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸甲酯(0.6克)的乙醇/四氢呋喃(10/10毫升)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(2毫升)，混合物搅拌64小时。混合物中加入1N盐酸(3毫升)，并浓缩混合物。所得固体经过滤收集，将它用水、2-丙醇和异丙醚洗涤，得到7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噻庚因-4-甲酸(510.6毫克)浅黄色粉末。m.p.227-229℃1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.86-2.92(2H，m)，3.14-3.20(2H，m)，6.07(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.33(1H，d，J＝1.8Hz)，7.44-7.53(2H，m)，7.77-7.82(2H，m).IR(KBr)2895，1672，1473，1288，1252，1225，1039，933，806cm-1元素分析：C18H14O4S计算值：C，66.24；H，4.32.实测值：C，66.01；H，4.44.
参考例220
于0℃，向4-苯基哌啶(5.0克)的乙腈(100毫升)悬浮液中加入三乙胺(8.64毫升)，然后于0℃滴加对甲苯磺酰氯(6.50克)的乙腈(30毫升)溶液2小时。减压蒸发溶剂，残余物中加入水。用乙酸乙酯萃取混合物，有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，过滤收集所得晶体，将它用己烷洗涤，得到1-(4-甲基苯基磺酰基)-4-苯基哌啶(8.93克)无色晶体。m.p.153-154℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.83-1.95(4H，m)，2.26-2.43(3H，m)，2.45(3H，s)，3.87-3.99(2H，m)，7.13-7.30(5H，m)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.69(2H，d，J＝8.0Hz).IR(KBr)1336，1165，1092，933，725，700，651，577，546cm-1元素分析：C18H21NO2S计算值：C，68054；H，6.71；N，4.44.实测值：C，68.31；H，6.64；N，4.40.
参考例221
于室温下，向1-(4-甲基苯基磺酰基)-4-苯基哌啶(1.0克)和1，1-二氯甲基甲醚(0.57毫升)的二氯甲烷(5毫升)溶液中加入四氯化钛(0.7毫升)的二氯甲烷(5毫升)溶液，混合物于室温搅拌2小时。将混合物加入搅拌着的冰/水中以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶4→1∶2)，得到4-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲醛(0.381克)浅黄色晶体。(收集到469.4毫克原料)。m.p.134-137℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.75-1.96(4H，m)，2.29-2.58(3H，m)，2.46(3H，s)，3.90-4.03(2H，m)，7.29-7.37(4H，m)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)，9.97(1H，s).IR(KBr)1697，1603，1333，1159，937，721，581，546cm-1元素分析：C19H21NO3S计算值：C，66.45；H，6.16；N，4.08.实测值：C，66.31；H，6.08；N，4.38.
参考例222
向(3-羧基丙基)三苯磷翁溴化物(16.5克)的四氢呋喃(170毫升)的悬浮液中加入叔丁氧钾(8.63克)，将混合物于60℃搅拌10分钟，然后冷却到室温。混合物中加入4-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲醛(4.40克)的四氢呋喃(20毫升)溶液，并将混合物于60℃搅拌1小时。混合物中加入水(80毫升)并用甲苯(80毫升)萃取。水层中加入1N盐酸，以使溶液的pH为3，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用2％碳酸氢钠溶液洗3遍，然后用1N盐酸和饱和盐水(x3)洗涤。减压浓缩混合物，残余物溶于四氢呋喃(150毫升)。混合物中加入披钯炭(0.5克)，并将混合物在氢气气氛下搅拌5小时。滤除披钯炭，减压浓缩滤液。过滤收集所得晶体，将它用己烷洗涤，得到5-[4-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯基]戊酸(4.63克)无色晶体。m.p.164-170℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.58-1.70(4H，m)，1.79-1.91(4H，m)，  2.25-2.42(5H，m)，2.45(3H，s)，2.54-2.65(2H，m)，3.84-3.97(2H，m)，7.04(2H，d，J＝8.2Hz)，7.10(2H，d，J＝8.2Hz)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.68(2H，d，J＝8.3Hz).IR(KBr)2937，1703，1335，1163，926，725，546cm-1元素分析：C23H29NO4S计算值：C，66.48；H，7.03；N，3.37.实测值：C，66.66；H，7.00；N，3.50.
参考例223
于室温下，向5-[4-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯基]戊酸(0.5克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入草酰氯(0.21毫升)和一滴二甲基甲酰胺，并搅拌混合物1小时。减压浓缩混合物，残余物溶于二氯甲烷(10毫升)。于0℃，向混合物中加入氯化铝(0.35克)，并将混合物于0℃搅拌30分钟，再于室温搅拌5分钟。将混合物加到冰/水中，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用1N盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶2)，得到3-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-酮(0.32克)无色晶体。m.p.165-169℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.74-1.93(8H，m)，2.24-2.43(3H，m)，2.46(3H，s)，2.68-2.76(2H，m)，2.85-2.95(2H，m)，3.85-4.00(2H，m)，7.14(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.0，1.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.50(1H，d，J＝1.8Hz)，7.68(2H，d，J＝8.2Hz).IR(KBr)1674，1333，1242，1161，1093，933，721，546cm-1元素分析：C23H27NO3S计算值：C，69.49；H，6.85；N，3.52.实测值：C，69.10；H，6.62；N，3.71.
参考例224
于室温下，向3-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-酮(3.25克)的碳酸二甲酯(50毫升)溶液中加入甲氧基钠(2.21克)，将混合物回流4.5小时并冷却到室温。混合物中加入1N盐酸(100毫升)，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，得到粗产物(3.91克)。将所得粗产物溶于四氢呋喃(150毫升)，于-40℃，向混合物中加入硼氢化钠(0.31克)的甲醇(10毫升)溶液。将混合物于-10至-20℃搅拌1小时。向混合物中加入硼氢化钠(0.31克)的甲醇溶液(10毫升)，并将混合物搅拌1.5小时。混合物中加入丙酮(2毫升)，并搅拌混合物30分钟。混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和盐水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物溶于四氢呋喃(40毫升)。混合物中加入三乙胺(3.42毫升)。于0℃，向混合物中加入甲磺酰氯(0.95毫升)，混合物于0℃搅拌30分钟，再于室温搅拌30分钟。混合物中加入1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(3.7毫升)，并搅拌混合物14小时。混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，残余物用柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1∶2)，得到4-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-4-基]-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸甲酯(2.01克)无色晶体。m.p.169-173℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.75-1.92(2H，m)，1.95-2.09(2H，m)，2.26-2.43(3H，m)，2.45(3H，s)，2.62(2H，t，J＝6.2Hz)，2.75-2.80(2H，m)，3.81(3H，s)，3.87-3.98(2H，m)，6.98-7.10(3H，m)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.65(1H，s)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz).IR(KBr)1709，1433，1336，1234，1198，1161，1092，933，721，548cm-1元素分析：C25H29NO4S计算值：C，68.31；H，6.65；N，3.19.实测值：C，68.23；H，6.60；N，3.04.
参考例225
于室温下，向4-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-4-基]-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸甲酯(1.0克)的乙醇/四氢呋喃(20/40毫升)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(2.7毫升)，混合物搅拌13小时。减压浓缩混合物。向混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。水层中加入1N盐酸(5毫升)，并用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取。有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压浓缩混合物，过滤收集所得无色晶体，将其用己烷洗涤，得到4-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-4-基]-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-甲酸(565.4毫克)无色晶体。m.p.255-257℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.74-1.94(4H，m)，1.96-2.11(2H，m)，2.28-2.48(3H，m)，2.46(3H，s)，2.65(2H，t，J＝6.6Hz)，2.78-2.84(2H，m)，3.87-4.01(2H，m)，7.00-7.12(3H，m)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.72(2H，d，J＝8.2Hz)，7.77(1H，s).IR(KBr)3008，1674，1352，1294，1273，1255，1163，931，721，548cm-1元素分析：C24H27NO4S计算值：C，67.74；H，6.40；N，3.29.实测值：C，67.97；H，6.69；N，311.
参考例226
在四氢呋喃(126毫升)中溶解5-溴-2-甲基噻吩(10.5克)，向混合物中滴加1.6N正丁基锂/己烷(40.8毫升)(-78℃)。将混合物搅拌1小时，混合物中滴加硼酸三甲酯(18.5克)的四氢呋喃(40毫升)溶液。将混合物搅拌15分钟并加热使其升到室温。混合物中加入10％硫酸(63毫升)，混合物搅拌15分钟。混合物用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤和硫酸镁干燥。在减压下，脱除溶剂，用异丙醚洗涤所得残余物，得到硼酸5-甲基-2-噻吩基酯(4.6克)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.59(3H，s)，6.93(1H，d，J＝3.4Hz)，7.79(1H，d，J＝3.4Hz)
参考例227
在甲苯/乙醇/水(10/1/1)(24毫升)中溶解7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(560毫克)，混合物中加入硼酸5-甲基-2-噻吩基酯(875毫克)和碳酸钾(1.56克)。混合物于室温搅拌30分钟。混合物中加入四-三苯膦钯(260毫克)，并于100℃搅拌混合物24小时，冷却到室温。用乙酸乙酯萃取混合物，饱和盐水洗涤和硫酸镁干燥。在减压下，脱除溶剂，所得残余物用硅胶柱色谱提纯(己烷/丙酮＝12/1)，得到7-(5-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(345毫克)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.28(3H，s)，2.99(2H，t，J＝4.8Hz)，3.83(3H，s)，4.28(2H，t，J＝4.8Hz)，6.82(1H，d，J＝1.2Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.4，2.4)，7.54(1H，d，J＝2.4Hz)，7.61(1H，s)
参考例228
在四氢呋喃(10.5毫升)和甲醇(5.2毫升)中溶解7-(5-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(525毫克)，混合物中加入1N氢氧化钠(10.5毫升)。混合物于室温搅拌2小时。减压脱除有机溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。用水萃取混合物，水层中加入6N盐酸，以使溶液的pH为4-5，将它用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压脱除溶剂，得到7-(5-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(410毫克)。1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.23(3H，s)，2.87(2H，t，J＝4.4Hz)，4.24(2H，t，J＝4.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，s)，7.31(1H，d，J＝1.4Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.58(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz).
参考例229
在甲苯/乙醇/水(10/1/1)(12毫升)中溶解7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(700毫克)，混合物中加入硼酸3-噻吩基酯(422毫克)和碳酸钾(0.98克)。混合物于室温搅拌30分钟，混合物中加入四-三苯膦钯(136毫克)。混合物于100℃搅拌13小时并冷却到室温，用乙酸乙酯萃取并用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压脱除溶剂，所得残余物用硅胶柱色谱提纯(己烷/丙酮＝3/1)，得到7-(3-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(610毫克)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.00(2H，t，J＝4.2Hz)，3.83(3H，s)，4.30(2H，t，J＝4.2Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33-7.40(3H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.4，2.4)，7.66(1H，d，J＝2.4Hz)，7.64(1H，s)
参考例230
在四氢呋喃(24毫升)和甲醇(6毫升)中溶解7-(3-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(610毫克)，混合物中加入1N氢氧化钠(12毫升)。混合物于室温搅拌3小时。减压脱除有机溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。用水萃取混合物，水层中加入6N盐酸以使溶液的pH为4-5，将它用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤和硫酸镁干燥。减压脱除溶剂，得到7-(3-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(500毫克)。1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.87(2H，t，J＝4.6Hz)，4.24(2H，t，J＝4.6Hz)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.60-7.85(4H，m)，7.84-7.89(2H，m)
参考例231
在乙醚(160毫升)中溶解3-甲基噻吩(20克)，混合物中加入N，N，N，N-四甲基乙二胺(26克)。于室温下，向混合物中滴加1.6N正丁基锂/己烷(140毫升)，混合物回流30分钟。将混合物冷却到-70℃，混合物中滴加硼酸三甲酯(63.5克)的四氢呋喃(64毫升)溶液。混合物搅拌30分钟并升温到室温。混合物中加入10％硫酸(285毫升)，将混合物搅拌15分钟。用水洗涤混合物，硫酸镁干燥。减压脱除溶剂，所得残余物用异丙醚洗涤，得到硼酸4-甲基-2-噻吩基酯(6.0克)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.36(3H，s)，7.35(1H)，7.78(1H，s)
参考例232
在甲苯/乙醇/水(10/1/1)(8.4毫升)中溶解7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(500毫克)，混合物中加入硼酸4-甲基-2-噻吩基酯(334毫克)和碳酸钾(651克)。混合物于室温搅拌30分钟，混合物中加入四-三苯膦钯(97毫克)。混合物于100℃搅拌24小时并冷却到室温。混合物用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压脱除溶剂，所得残余物用硅胶柱色谱提纯(己烷/丙酮＝8/1)，得到7-(4-甲基-2--噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(432毫克)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.28(3H，s)，2.99(2H，t，J＝4.8Hz)，3.83(3H，s)，4.28(2H，t，J＝4.8Hz)，6.82(1H，d，J＝1.2Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.54(1H，d，J＝2.4Hz)，7.61(1H，s)
参考例233
在四氢呋喃(10毫升)中溶解7-(4-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(420毫克)，混合物中加入1N氢氧化钠(8.4毫升)。混合物于室温搅拌15小时。减压脱除有机溶剂，残余物中加入乙酸乙酯。混合物用水萃取，水层中加入6N盐酸以使pH为4-5，将它用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。减压脱除溶剂，得到7-(4-甲基-2-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(320毫克)。1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.23(3H，s)，2.87(2H，t，J＝4.4Hz)，4.24(2H，t，J＝4.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，s)，7.31(1H，d，J＝1.4Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.58(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz)
参考例234
向7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(500毫克)中加入硼酸4-氟苯基酯(272毫克)，碳酸钾(537毫克)，水(1.5毫升)，乙醇(1.5毫升)和甲苯(15毫升)。在氩气气氛下，将混合物于室温搅拌1小时，混合物中加入四-三苯膦钯(61毫克，3摩尔％)。在氩气气氛下，将混合物回流21小时，向混合物中加入乙酸乙酯(100毫升)。混合物用水(50毫升)和饱和盐水(50毫升)洗涤，无水硫酸镁干燥。减压脱除溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯，得到7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(310毫克，59％)浅黄色晶体。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ3.01(2H，t，J＝4.1Hz)，3.83(3H，s)，4.31(2H，t，J＝4.8Hz)，7.03-7.17(3H，m)，7.40-7.54(4H，m)，7.66(1H，s).
参考例235
向7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(0.27克)中加入四氢呋喃(5.0毫升)，乙醇(10.0毫升)和2N氢氧化钠溶液(1.0毫升)，将混合物于室温搅拌19小时。减压脱除溶剂，残余物用水(100毫升)稀释。用盐酸使有机层成为酸性，混合物用乙酸乙酯(100毫升)萃取。有机层用无水硫酸镁干燥，减压脱除溶剂。结晶残余物并用己烷洗涤，得到7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.22克，86％)白色晶体。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ3.03(2H，t，J＝4.8Hz)，4.33(2H，t，J＝4.6Hz)，7.05-7.17(3H，m)，7.43-7.55(4H，m)，7.76(1H，s).
参考例236
向4-溴苯氧基丁酸(75.0克)中加入多磷酸(873克)，混合物于100℃搅拌45分钟。将混合物倒入冰(约1.5千克)中，混合物用乙酸乙酯(1.5升和0.5升)萃取。有机层用水(400毫升x3)，1N氢氧化钠溶液(400毫升x2)，饱和碳酸氢钠溶液(400毫升x2)，水(400毫升x3)和饱和盐水(400毫升x3)洗涤，无水硫酸镁干燥。减压脱除溶剂，得到7-溴-2，3，4，5-四氢-1-苯并噁庚因-5-酮(38.6克，55％，132.5℃/0.33毫米汞柱)浅黄色油。
参考例237
向5-溴-2-氟苯甲醛(0.49克，2.62毫摩尔)和3-巯基丙酸乙酯(0.37毫升，2.88毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(10毫升)溶液中加入碳酸钾(0.90克，6.55毫摩尔)，混合物于室温搅拌1小时，再于70℃搅拌15小时。将混合物倒入冰-水中，用1N盐酸使其pH为4。水层用乙酸乙酯萃取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯[己烷∶乙酸乙酯(5∶1)]，得到6-溴-2H-苯并硫吡喃-3-甲酸乙酯(0.45克，58％)黄色粉末，将其一部分用乙醇重结晶，得到浅黄色针状物。m.p.87℃1H-NMR(CDCl3)δ：7.47(1H，br s)，7.26-7.38(2H，m)，7.14(1H，d，J＝8.0)，4.31(2H，q，J＝7.4)，3.73(2H，d，J＝1.2)，1.36(3H，d，J＝7.4).元素分析：C12H11BrO2S：计算值：C；48.17，H；3.71.实测值：C；48.07，H；3.77.
参考例238
将6-溴-2H-苯并硫吡喃-3-甲酸乙酯(1.00克，3.34毫摩尔)，硼酸4-甲基苯基酯(0.55克，4.01毫摩尔)和四-三苯膦钯(0.19克，0.167毫摩尔)的2M碳酸钠(3.5毫升)，乙醇(3毫升)和甲苯(25毫升)溶液于80℃搅拌24小时。混合物中加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用0.5N盐酸和饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯[己烷∶乙酸乙酯(5∶1)]得到6-(4-甲基苯基)-2H-苯并硫吡喃-3-甲酸乙酯(1.02克，99％)黄色粉末。m.p.87℃1H-NMR(CDCl3)δ：7.62(1H，br s)，7.40-7.46(4H，m)，7.22-7.31(3H，m)，4.31(2H，q，J＝7.0)，3.77(2H，d，J＝1.0)，2.40(3H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0).元素分析：C19H18O2S：计算值：C；73.52，H；5.84.实测值：C；73.51，H；5.65.
参考例239
向6-(4-甲基苯基)-2H-苯并硫吡喃-3-甲酸乙酯(2.12克，6.84毫摩尔)的四氢呋喃(20毫升)和乙腈(20毫升)溶液中滴加1N氢氧化钠(7毫升)，混合物于60℃搅拌2.5小时。蒸发溶剂，残余物溶于乙醚。用水萃取混合物。有机层用0.5N氢氧化钠萃取，用6N盐酸使这两层水层的pH为3。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到6-(4-甲基苯基)-2H-苯并硫吡喃-3-甲酸(1.83克，95％)黄色粉末。m.p.244℃1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.44(1H，d，J＝1.8)，7.21-7.32(4H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4)，6.95(2H，d，J＝8.2)，3.41(2H，d，J＝1.0)，2.02(3H，s).元素分析：C17H14O2S·0.25H2O：计算值：C；71.18，H；5.09.实测值：C；70.90，H；4.80.
参考例240
向4-硝基苯甲醛(6.0克，37.7毫摩尔)和β-氨基丙酸乙酯盐酸化物(6.1克，37.7毫摩尔)的1，2-二氯乙烷(120毫升)溶液中加入三乙胺(5.3毫升，37.7毫摩尔)并于0℃逐滴加入三乙酰氧基硼氢化物(11.8克，52.8毫摩尔)。混合物于室温搅拌1小时，向混合物中加入37％福尔马林(4.0毫升，49.0毫摩尔)，再于0℃加入三乙酰氧基硼氢化物(11.8克，52.8毫摩尔)。混合物于室温搅拌14小时，并用饱和碳酸氢钠中和混合物和用二氯甲烷萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯[己烷∶乙酸乙酯(3∶2)]，得到3-(N-甲基-N-(4-硝基苄基)氨基丙酸乙酯(9.34克，93％)浅黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：8.17(2H，dd，J＝8.8，1.8)，7.49(2H，d，J＝8.8)，4.15(2H，q，J＝7.4)，3.61(2H，s)，2.76(2H，t，J＝7.2)，2.52(2H，t，J＝7.2)，2.22(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.4).元素分析：C13H18N2O4：计算值：C；58.63，H；6.81，N；10.52.实测值：C；58.24，H；6.78，N；10.23.
参考例241
向4-硝基苯甲醛(2.0克，13.2毫摩尔)和2-甲氧基乙胺(1.15毫升，13.2毫摩尔)的1，2-二氯乙烷(40毫升)溶液中加入三乙胺(1.9毫升)并于0℃逐滴加入三乙酰氧基硼氢化物(4.1克)。将混合物于室温搅拌14小时，向混合物中加入37％福尔马林(1.4毫升)，再于0℃加入三乙酰氧基硼氢化物(4.1克)。混合物于室温搅拌14小时，并用饱和碳酸氢钠中和混合物和用二氯甲烷萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯[己烷∶乙酸乙酯(1∶2)]，得到4-((N-(2-二甲氧基乙基)-N-甲基)氨基甲基)硝基苯(2.75克，93％)浅黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：8.18(2H，d，J＝8.8)，7.53(2H，d，J＝8.8)，3.66(2H，s)，3.53(2H，t，J＝5.6)，3.35(3H，s)，2.63(2H，t，J＝5.6)，2.28(3H，s).元素分析：C14H20N2O3：计算值：C；63.62，H；7.63，N；10.60.实测值：C；63.54，H；7.59，N；10.51.
参考例242
向4-硝基苯甲醛(1.76克，11.7毫摩尔)和4-氨基环己醇(1.34克，13.2毫摩尔)的1，2-二氯乙烷(30毫升)溶液中加入三乙胺(1.6毫升)并于0℃逐滴加入三乙酰氧基硼氢化物(3.7克)。混合物于室温搅拌1小时，混合物中加入37％福尔马林(1.2毫升，)，再于0℃加入三乙酰氧基硼氢化物(3.7克)。混合物于室温搅拌14小时，并用饱和碳酸氢钠中和混合物和用二氯甲烷萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯[乙酸乙酯∶乙醇(2∶1)]，得到(E)-4-((N-(4-羟基环己基)-N-甲基)氨基甲基)硝基苯(2.08克，67％)浅黄色晶体，将其一部分用乙醚/己烷重结晶，得到浅黄色针状物。m.p.87℃1H-NMR(CDCl3)δ：8.17(2H，d，J＝8.6)，7.51(2H，d，J＝8.6)，3.51-3.65(1H，m)，2.39-2.56(1H，m)，2.18(3H，s)，1.83-2.12(4H，m)，1.20-1.51(4H，m).元素分析：C14H20N2O3：计算值：C；63.62，H；7.63，N；10.68.实测值：C；63.54，H；7.59，N；10.51.
参考例243
向(E)-4-((N-(4-羟基环己基)-N-甲基)氨基甲基)硝基苯(1.07克，4.05毫摩尔)的乙酸乙酯(30毫升)溶液中加入5％披钯炭(0.43克)，在氢气气氛下搅拌混合物3.5小时。用氟镁石过滤混合物，浓缩滤液。所得残余物用硅胶柱色谱提纯[乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(9∶1∶0.02)，得到(E)-4-((N-(4-羟基环己基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(0.27克，28％)黄色粉末。m.p.105℃.1H-NMR(CDCl3)δ：7.09(2H，d，J＝8.6)，6.65(2H，d，J＝8.6)，3.46-3.70(1H，m)，3.45(2H，s)，2.35-2.53(1H，m)，2.16(3H，s)，1.84-2.10(4H，m)，1.19-1.51(4H，m).
参考例244
向3-(N-甲基-N-(4-硝基苄基))氨基丙酸乙酯(1.51克，5.68毫摩尔)的乙酸(30毫升)溶液中加入铁(1.27克，22.7毫摩尔)，将混合物搅拌14小时。蒸发溶剂，并用氟镁石过滤沉淀，用乙酸乙酯洗涤。用水稀释滤液，用碳酸钾使其成为碱性并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯[乙酸乙酯∶乙醇(2∶1)]，得到3-(N-甲基-N-(4-氨基苄基))氨基丙酸乙酯(0.70克，52％)棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：7.07(2H，d，J＝8.6)，6.64(2H，d，J＝8.6)，4.13(2H，q，J＝6.8)，3.41(2H，s)，3.30-3.60(2H，m)，2.73(2H，t，J＝7.4)，2.51(2H，t，J＝7.4)，2.19(3H，s)，1.25(3H，t，J＝6.8).
参考例245
向4-((N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基)氨基甲基)硝基苯(1.1克，4.91毫摩尔)的乙酸(20毫升)溶液中加入铁(1.1克，19.6毫摩尔)，混合物搅拌15小时。蒸发溶剂，用氟镁石过滤沉淀并用乙酸乙酯洗涤。用水稀释滤液，用碳酸钾使其成为碱性并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯[乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(7∶1∶0.02)]，得到4-((N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(800毫克，92％)棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：7.09(2H，d，J＝8.4)，6.64(2H，d，J＝8.4)，3.50(2H，t，J＝5.8)，3.45(2H，s)，3.33(3H，s)，2.57(2H，t，J＝5.8)，2.24(3H，s).
参考例246
向4-硝基苯甲醛(6.04克，40.0毫摩尔)，N-甲基乙醇胺(3.00克，40.0毫摩尔)和三乙胺(5.6毫升，40.0毫摩尔)的四氢呋喃(200毫升)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化物(26.8克，120毫摩尔)，将混合物搅拌21小时。混合物用乙酸乙酯稀释，饱和碳酸氢钠和饱和盐水洗涤。干燥萃取液，蒸发溶剂，得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯[乙酸乙酯∶乙醇(4∶1)]，得到4-((N-(2-羟基乙基)-N-甲基)氨基甲基)硝基苯(7.08克，84％)黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：8.20(2H，d，J＝8.8)，7.50(2H，d，J＝8.8)，3.68(2H，s)，3.68(2H，t，J＝5.6)，2.64(2H，t，J＝5.6)，2.52-2.70(1H，m)，2.26(3H，s).
参考例247
向4-((N-(2-羟基乙基)-N-甲基)氨基甲基)硝基苯(2.95克，14.1亳摩尔)的乙酸(60毫升)溶液中加入铁(3.14克，56.2毫摩尔)，并搅拌混合物23小时。蒸发溶剂，用氟镁石过滤沉淀并用乙酸乙酯洗涤。用水稀释滤液，用碳酸钾使其pH为10并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯[乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(5∶1∶0.3)]，得到4-((N-(2-羟基乙基)-N-甲基)氨基甲基)苯胺(1.25克，49％)棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：7.07(2H，d，J＝8.4)，6.65(2H，d，J＝8.4)，3.61(2H，t，J＝5.2)，3.46(2H，s)，2.57(2H，t，J＝5.2)，2.20(3H，s).
参考例248
于-70℃，向四氢呋喃(60毫升)中加入正丁基锂(1.59M己烷溶液，63毫升，100毫摩尔)。向混合物中滴加(历时约1小时)2，6-二溴吡啶(23.69克，100毫摩尔)的四氢呋喃(140毫升)(-60℃)，并将混合物于-70℃搅拌15分钟。混合物中加入二甲基甲酰胺(12毫升)，并在同样温度下搅拌混合物15分钟。混合物中加入20％氯化铵溶液(100毫升)，分离有机层。水层用乙酸乙酯(100毫升)萃取，有机层与前面的有机层混合。有机层用无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(硅胶150克，乙酸乙酯/己烷＝1/20)，减压浓缩所需级分。残余物中加入二异丙醚(15毫升)，过滤不溶物，将它用二异丙醚(5毫升x3)洗涤和减压干燥，得到6-溴-2-吡啶甲醛(2.05克，11.0毫摩尔，11％)。IR(KBr)：1732cm-1.1H-NMR(CDCl3)δ：7.65-8.00(3H，m)，10.01(1H，s).
参考例249
在四氢呋喃(10毫升)中悬浮氢化钠(60％，440毫克，11.0毫摩尔)，并于-30℃，向混合物中加入乙酸二乙基膦酰基乙基酯(2.47克，11.0毫摩尔)的四氢呋喃(10毫升)溶液。将混合物于同样温度搅拌30分钟，并于-30℃，向混合物中加入6-溴-2-吡啶甲醛(1.86克，10.0毫摩尔)的四氢呋喃(10毫升)溶液。在将混合物的温度由-30℃升到-10℃的同时，搅拌混合物1.5小时。混合物中加入乙醚(40毫升)，混合物用水洗涤(20毫升，5毫升x2)和饱和盐水(5毫升)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥和减压浓缩。残余物中加入己烷(10毫升)，并将混合物冷却到0℃。过滤沉淀的不溶物，将它用冷却到0℃的己烷洗涤，并减压干燥，得到6-溴-2-吡啶丙烯酸乙酯(2.00克，7.81毫摩尔，78％)。IR(KBr)：1717，1703cm-1.1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，6.96(1H，d，15.8Hz)，7.30-7.65(4H，m).
参考例250
1，2-二甲氧基乙烷(4毫升)中溶解6-溴-2-吡啶丙烯酸乙酯(512毫克，2.00毫摩尔)和硼酸4-甲基苯基酯(299毫克，2.20毫摩尔)，混合物中加入碳酸钠(424毫克，4.00毫摩尔)，水(2毫升)和四(三苯膦)钯(116毫克，0.10毫摩尔)。将混合物于80℃搅拌10小时。为使反应完全，将硼酸4-甲苯酯(150毫克，1.10毫摩尔)和四(三苯膦)钯(116毫克，0.10毫摩尔)于80℃加入到混合物中，并将混合物搅拌14小时。混合物中加入乙酸乙酯(30毫升)，混合物中加入水(5毫升x2)和饱和盐水(5毫升)。有机层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(硅胶15克，乙酸乙酯/己烷＝1/19)，减压浓缩所需级分，得到6-(4-甲基苯基)-2-吡啶丙烯酸乙酯(495毫克，1.85毫摩尔，93％)。IR(KBr)：1713cm-1.1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，2.42(3H，s)，4.30(2H，q，J＝7.1Hz)，7.10(1H，d，15.6Hz)，7.25-7.35(3H，m)，7.65-7.85(3H，m)，7.99(2H，d，J＝8.2Hz).
参考例251
在甲醇(5毫升)中悬浮6-(4-甲基苯基)-2-吡啶丙烯酸乙酯(465毫克，1.74毫摩尔)，并于0℃，向混合物中加入1N氢氧化钠溶液(5.22毫升)。将混合物于室温搅拌20小时。于0℃，向混合物中加入1N盐酸(5.22毫升)，并减压蒸发甲醇。水层用乙酸乙酯(30毫升，20毫升)萃取。有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物中加入二异丙醚(5毫升)，并过滤不溶物，将它用二异丙醚洗涤，并减压干燥，得到6-(4-甲基苯基)-2-吡啶丙烯酸(344毫克，1.44毫摩尔，83％)。1H-NMR(CDCl3)δ：2.43(3H，s)，7.15(1H，d，15.5Hz)，7.25-7.40(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.70-7.85(2H，m)，7.84(1H，d，J＝15.5Hz)，8.00(2H，d，J＝8.5Hz).
参考例252
在1，2-二甲氧基乙烷(12毫升)中溶解7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(566亳克，2.00毫摩尔)和硼酸3，4-亚甲基二氧基苯基酯(465毫克，2.80毫摩尔)。混合物中加入碳酸氢钠(424毫克，4.00毫摩尔)，水(2毫升)和四(三苯膦)钯(162毫克，0.14毫摩尔)，并于80℃搅拌混合物14小时。混合物中加入乙酸乙酯(30毫升)，并将混合物用水(5毫升x2)和饱和盐水(5毫升)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(硅胶15克，乙酸乙酯/己烷＝1/19)，减压浓缩所需级分，残余物中加入二异丙醚，过滤不溶物，将其用二异丙醚洗涤并减压干燥，得到7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(434毫克，1.34毫摩尔，67％)。IR(KBr)：1705cm-1.1H-NMR(CDCl3)δ：2.95-3.10(2H，m)，3.83(3H，s)，4.25-4.35(2H，m)，6.01(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8.6Hz)，6.95-7.10(3H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.47(1H，d，J＝2.2Hz)，7.65(1H，s).
参考例253
在甲醇(15毫升)中悬浮7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸酯(399毫克，1.23毫摩尔)，混合物中加入1N氢氧化钠溶液(3.69毫升)。将混合物于室温搅拌20小时，混合物中加入1N盐酸(3.69毫升)。减压浓缩混合物，残余物中加入水。滤除不溶物，将它用水和乙醚洗涤，减压干燥，得到7-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(321毫克，1.03毫摩尔，84％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.80-2.95(2H，m)，4.15-4.35(2H，m)，6.05(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.29(1H，d，J＝1.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.4，2.3Hz)，7.63(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.3Hz).
参考例254
四氢呋喃(100毫升)中溶解1，2-亚甲基二氧基-4-溴苯(24.00克，119毫摩尔)，于-55℃或以下，向混合物中滴加正丁基锂(1.6M己烷溶液，82毫升，131毫摩尔)。将混合物于-70℃搅拌30分钟，并于-60℃或以下，使用套管将所得混合物滴加到硼酸三甲酯(18.61克，179毫摩尔)的四氢呋喃(50毫升)溶液中。混合物于-70℃搅拌1小时，然后用2小时将温度升到室温。混合物中加入1N盐酸(130毫升)和乙醚(150毫升)，分离有机层。有机层用水(50x2毫升)和饱和盐水(50毫升)洗涤，无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物中加入二异丙醚(40毫升)，过滤不溶物，将亚用二异丙醚(30毫升x4)洗涤和减压干燥，得到硼酸3，4-亚甲基二氧基苯酯(6.79克，40.9毫摩尔，34％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.99(2H，s)，6.8-6.95(1H，m)，7.25-7.45(2H，m).
参考例255
在甲醇(250毫升)中悬浮5-硝基水杨酸(50.0克，273毫摩尔)，混合物中加入硫酸(6毫升)。将混合物于100℃搅拌24小时并冷却到室温。过滤沉淀的不溶物，将它用含水甲醇(含20％水)和甲醇洗涤，减压干燥，得到5-硝基水杨酸甲酯(38.5克，195毫摩尔，72％)。1H-NMR(CDCl3)δ：4.04(3H，s)，7.10(1H，d，J＝9.5Hz)，8.35(1H，dd，J＝2.7，9.5Hz)，8.81(1H，d，J＝2.7Hz)，11.45(1H，s，OH).
参考例256
在二甲基甲酰胺(50毫升)中溶解5-硝基水杨酸甲酯(1.97克，10.0毫摩尔)，混合物中加入4-溴丁酸乙酯(1.57毫升，11.0毫摩尔)和碳酸钾(2.76克，20.0毫摩尔)。混合物于110℃搅拌5小时，并减压浓缩混合物。残余物中加入乙酸乙酯，混合物用水和10％碳酸钾溶液洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(硅胶30克，乙酸乙酯/己烷＝1/5→1/3)，减压浓缩所需级分，得到4-(2-甲氧基羰基-4-硝基苯氧基)丁酸乙酯(2.51克，8.06亳摩尔，81％)。1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，2.1-2.3(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.1Hz)，3.93(3H，s)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，4.23(2H，t，J＝6.1Hz)，7.06(1H，d，J＝9.4Hz)，8.35(1H，dd，J＝2.8，9.4Hz)，8.71(1H，d，J＝2.8Hz).
参考例257
在四氢呋喃(25毫升)中溶解4-(2-甲氧基羰基-4-硝基苯氧基)丁酸乙酯(2.37克，7.61毫摩尔)，混合物中加入10％披钯炭(含50％水，0.94克)。混合物于室温进行催化加氢反应4小时。滤除不溶物，残余物用无水硫酸镁干燥和减压浓缩，得到4-(4-氨基-2-甲氧基羰基苯氧基)丁酸乙酯(2.20克)。IR(KBr)：1730cm-1.1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，2.0-2.2(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.3Hz)，3.88(3H，s)，4.00(2H，t，J＝6.0Hz)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，6.75-6.9(2H，m)，7.1-7.2(1H，m).
参考例258
将4-(4-氨基-2-甲氧基羰基苯氧基)丁酸乙酯(2.20克)，双(2-氯乙基)醚(0.915毫升，7.81毫摩尔)，碳酸钾(3.24克，23.4毫摩尔)，碘化钠(2.34克，15.6毫摩尔)和二甲基甲酰胺(20毫升)的混合物于70℃搅拌24小时，并减压浓缩混合物。残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(硅胶30克，乙酸乙酯/己烷＝1/4)，减压浓缩所需级分，得到4-(2-甲氧基羰基-4-吗啉代苯氧基)丁酸乙酯(2.18克)。IR(KBr)：1732cm-1.1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，2.0-2.2(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.1Hz)，3.0-3.15(4H，m)，3.8-3.9(4H，m)，3.89(3H，s)，4.04(2H，t，J＝6.0Hz)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，6.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.04(1H，dd，J＝3.1，9.0Hz)，7.36(1H，
d，J＝3.1Hz).
参考例259
在四氢呋喃(15毫升)中溶解二异丙基胺(1.018毫升)，并于0℃，向混合物中滴加正丁基锂(4.2毫升)。混合物于同一温度搅拌30分钟。混合物中滴加4-(2-甲氧基羰基-4-吗啉代苯氧基)丁酸乙酯(1829毫克，5.18毫摩尔)的四氢呋喃(5毫升)溶液(-78℃)，除去冰浴，搅拌混合物7小时。于0℃，向混合物中加入10％氯化铵溶液(30毫升)，将混合物用乙酸乙酯(30毫升x3)。有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(硅胶50克，乙酸乙酯/己烷＝1/5)，减压浓缩所需级分，得到7-吗啉代-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(924毫克，2.89毫摩尔，56％)。
参考例260
在四氢呋喃(10毫升)中溶解7-吗啉代-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(924毫克，2.89毫摩尔)，并于-30℃向混合物中加入硼氢化钠(164毫克，4.34毫摩尔)的甲醇(3毫升)溶液。混合物于-20℃至-15℃搅拌30分钟，并将混合物冷却到-50℃，向里加入水(15毫升)。混合物用乙酸乙酯(15毫升x3)萃取，有机层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物溶于四氢呋喃(10毫升)，并于0℃，向混合物中加入三乙胺(2.02毫升，14.5毫摩尔)和甲磺酰氯(0.336毫升，4.34毫摩尔)。将混合物于室温搅拌17小时并减压浓缩。残余物溶于水(15毫升)中，混合物用乙酸乙酯(20毫升x3)萃取。有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(硅胶30克，乙酸乙酯/己烷＝1/5)，减压浓缩所需级分，得到7-吗啉代-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(691毫克，2.28毫摩尔，79％)。IR(KBr)：1703cm-1.1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，2.9-3.0(2H，m)，3.05-3.15(4H，m)，3.8-3.9(4H，m)，4.22(2H，t，J＝4.8Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，6.8-7.0(3H，m)，7.54(1H，s).
参考例261
在甲醇(8毫升)中溶解7-吗啉代-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸乙酯(800毫克，2.64毫摩尔)，并向混合物中加入1N氢氧化钠溶液(8毫升)。混合物于室温搅拌12小时，并向里加入1N盐酸(8毫升)。减压蒸发有机溶剂，过滤沉淀的不溶物，并将它用水和二异丙醚洗涤，减压干燥，得到7-吗啉代-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(649毫克，2.36毫摩尔，89％).1H-NMR(CDCl3)δ：2.97(2H，t，J＝4.5Hz)，3.05-3.15(4H，m)，3.8-3.95(4H，m)，4.25(2H，t，J＝4.5Hz)，6.8-7.0(3H，m)，7.67(1H，s).
参考例262
将4-硝基苄胺(6.09克，40.0毫摩尔)，2-氯嘧啶(4.82克，42.1毫摩尔)，三乙胺(11.2毫升，80.4毫摩尔)和乙醇(120毫升)的混合物于110℃搅拌24小时，并将混合物减压浓缩。残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯-四氢呋喃萃取。有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯-乙醇重结晶，得到N-(4-硝基苄基)-N-(2-嘧啶基)胺(0.99克，4.3毫摩尔，11％)。1H-NMR(CDCl3)δ：4.77(2H，d，J＝6.4Hz)，5.59(1H，m)，6.62(1H，t，J＝4.9Hz)，7.51(2H，d，J＝8.6Hz)，8.19(2H，d，J＝8.6Hz)，8.30(2H，d，J＝4.9Hz).
参考例263
在四氢呋喃(20毫升)和甲醇(20毫升)中溶解N-(4-硝基苄基)-N-(2-嘧啶基)胺(921毫克，4.00毫摩尔)，并于0℃，向混合物中加入溴化镍(137毫克)和硼氢化钠(955毫克)。混合物于室温搅拌30分钟并减压浓缩。残余物中加入乙酸乙酯，四氢呋喃和水，滤除不溶物。水层用乙酸乙酯-四氢呋喃萃取，有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(硅胶30克，乙酸乙酯/己烷＝1/1)，减压浓缩所需级分。向残余物中加入乙醚，过滤不溶物，将它用乙醚洗涤并减压干燥，得到4-[N-(2-嘧啶基)氨基甲基]苯胺(208毫克，1.04毫摩尔，26％)。1H-NMR(CDCl3)δ：4.50(2H，d，J＝5.4Hz)，5.32(1H，m)，6.54  (1H，t，J＝4.7Hz)，6.66(2H，d，J＝8.3Hz)，7.15(2H，d，J＝8.3Hz)，8.29(2H，d，J＝4.7Hz).
参考例264
将7-溴-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(1416毫克，5.00毫摩尔)，氰化锌(325毫克，3.00毫摩尔)，四(三苯膦)钯(347毫克，0.30毫摩尔)和二甲基甲酰胺(10毫升)的混合物于80℃搅拌3小时。减压浓缩混合物，残余物中加入乙酸乙酯。滤除不溶物，将它用乙酸乙酯洗涤。减压浓缩滤液。所得粗产物用乙酸乙酯重结晶，得到7-氰基-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(800毫克，3.49毫摩尔，70％)。IR(KBr)：2222，1721cm-1.1H-NMR(CDCl3)δ：2.95-3.1(2H，m)，3.84(3H，s)，4.3-4.4(2H，m)，7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.52(1H，s)，7.66(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例265
在甲苯(15毫升)中悬浮7-氰基-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(642毫克，2.80毫摩尔)，混合物中加入三甲基甲硅烷基叠氮化物(0.929毫升，7.00毫摩尔)和氧化二丁基锡(70毫克，0.28毫摩尔)。混合物于100℃搅拌24小时并减压浓缩。残余物中加入甲醇，并减压浓缩混合物。残余物中加入乙酸乙酯，并用饱和碳酸氢钠溶液(30毫升，10毫升x2)萃取混合物。水层中加入6N盐酸，以使溶液的pH约为1，并将混合物用乙酸乙酯和四氢呋喃((30毫升，150毫升)和((10毫升/10毫升)x2)萃取。有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩，残余物中加入乙酸乙酯。过滤不溶物，将它用乙酸乙酯洗涤和减压干燥，得到7-(1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(662毫克，2.43毫摩尔，87％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.85-3.0(2H，m)，3.78(3H，s)，4.25-4.4(2H，m)，7.21(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝2.1，8.6Hz)，8.16(1H，d，J＝2.1Hz).
参考例266
在二甲基甲酰胺(6毫升)中溶解7-(1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(400毫克，1.47毫摩尔)，并于0℃，向混合物中加入氢化钠(60％，90毫克，2.3毫摩尔)。将混合物在同-温度下搅拌15分钟，并于0℃，向混合物中加入甲基碘(0.28毫升，4.4毫摩尔)。在将混合物的温度由0℃升到室温的同时，搅拌混合物3小时。于0℃，向混合物中加入水(30毫升)，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥和减压浓缩。残余物用柱色谱提纯(硅胶40克，乙酸乙酯/己烷＝1/8→1/2)，减压浓缩先洗脱出的所需级分，得到7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(334毫克，1.17毫摩尔，79％)。减压浓缩后洗脱出的所需级分，得到7-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(76毫克，0.27毫摩尔，18％)。
7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯IR(KBr)：1705cm-1.1H-NMR(CDCl3)δ：2.95-3.1(2H，m)，3.83(3H，s)，4.25-4.4(2H，m)，4.39(3H，s)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.69(1H，s)，8.00(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，8.15(1H，d，J＝2.2Hz).
7-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯IR(KBr)：1705cm-1.1H-NMR(CDCl3)δ：3.0-3.1(2H，m)，3.84(3H，s)，4.3-4.45(2H，m)，4.20(3H，s)，7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，s)，7.63(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.75(1H，d，J＝2.2Hz).
参考例267
向甲醇(7毫升)和四氢呋喃(7毫升)中悬浮7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(324毫克，1.13毫摩尔)，混合物中加入1N氢氧化钠溶液(3.4毫升)。混合物于50℃搅拌4小时，并在冰冷却下，向混合物中加入1N盐酸(3.4毫升)。减压浓缩混合物，残余物中加入水。过滤不溶物，将它用水洗涤并减压干燥，得到7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(295毫克，1.08毫摩尔，96％)。
参考例268
在甲醇(3毫升)和四氢呋喃(3毫升)中溶解7-(2-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸甲酯(76毫克，0.27毫摩尔)，混合物中加入1N氢氧化钠溶液(0.8毫升)。将混合物于50℃搅拌4小时，并在冰冷却下，向混合物中加入N盐酸(0.8毫升)。减压浓缩混合物，残余物中加入水。过滤不溶物，将它用水洗涤，减压干燥，得到7-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(69毫克，0.25毫摩尔，95％)。
参考例269
在四氢呋喃(500毫升)中溶解4-[(苄氧基)羰基]氨基丁酸(25.0克)，并于-5℃，向混合物中逐渐加入甲基碘(37.4克)。在氮气气氛下，将混合物于0℃搅拌15分钟，再于室温搅拌24小时。向混合物中加入乙酸乙酯(300毫升)，再加入水(800毫升)。用氢氧化钠将混合物的pH调节到11并用乙醚(400毫升x2)洗涤。用浓盐酸将水层的pH调节到2并用乙酸乙酯(1000毫升和500x3)萃取。有机层用1M硫代硫酸钠溶液(300毫升)洗涤，并用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到4-[(苄氧基)羰基]-4-甲基氨基丁酸(26.3克)。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.88(2H，m)，2.35-2.37(2H，m)，2.93(3H，s)，3.36(2H，t，J＝6.6Hz)，5.13(2H，s)，7.35(5H，s).
参考例270
于室温下，向二氯甲烷(1000毫升)中加入无水硫酸镁(50.6克)，再加入浓硫酸(6.0毫升)。混合物于室温搅拌15分钟，混合物中加入4-[(苄氧基)羰基]-4-甲基氨基丁酸(26.3克)，再加入叔丁醇(50.5毫升)。将混合物完全密封并于室温搅拌18小时。混合物中加入饱和碳酸氢钠溶液以溶解所有硫酸镁，并搅拌混合物。分离有机层，用饱和盐水(400毫升)洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(250克，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到4-[(苄氧基)羰基]-4-甲基氨基丁酸叔丁基酯(17.2克，53％)。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.82(2H，quint，J＝6.6Hz)，2.21(2H，t，J＝6.2Hz)，2.93(3H，s)，3.31(2H，t，J＝7.1Hz)，5.13(2H，s)，7.35(5H，s).
参考例271
在甲醇(70毫升)中溶解4-[(苄氧基)羰基]-4-甲基氨基丁酸叔丁基酯(6.06克)，混合物中加入10％披钯炭(580毫克)。在氢气气氛下，将混合物于室温搅拌3小时，除去10％披钯炭。减压蒸发溶剂，得到4-甲基氨基丁酸叔丁基酯(3.35克，98％)。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.45(9H，s)，1.72(1H，brs)，1.77(2H，quint，J＝7.2Hz)，2.27(2H，t，J＝7.3Hz)，2.43(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.1Hz).
参考例272
在二甲基甲酰胺(5.0毫升)中溶解4-甲基氨基丁酸叔丁基酯(1050毫克)，并于室温，向混合物中加入5-溴-2-氟苯甲醛(1025毫克)的二甲基甲酰胺(1.0毫升)溶液，再加入碳酸钾(837毫克)。混合物于70℃搅拌60小时，并于室温，向混合物中加入水(50毫升)。混合物用乙酸乙酯(50毫升x3)萃取，有机层用饱和盐水(50毫升×3)洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(75克，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，得到4-(4-溴-2-甲酰基-N-甲基苯胺基)丁酸叔丁基酯(1620毫克，90％)。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.42(9H，s)，1.88(2H，quint，J＝7.4Hz)，2.22(2H，t，J＝7.3Hz)，2.88(3H，s)，3.14(2H，t，J＝7.3Hz)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.6Hz)，10.19(1H，s).
参考例273
在叔丁醇(250毫升)中溶解4-(4-溴-2-甲酰基-N-甲基苯胺基)丁酸叔丁基酯(4.54克)和叔丁氧钾(1.43克)，混合物回流1小时并冷却。混合物中加入水(500毫升)，并用乙酸乙酯(500毫升x2)萃取混合物。用1N盐酸(约12.5毫升)将水层成弱酸性，并用乙酸乙酯(500毫升)萃取混合物。这两种有机层用饱和盐水(250毫升)洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(200克，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1→1∶1)，得到7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸叔丁基酯(3.33克，77％)和7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1H-1-苯并吖庚因-4-甲酸(0.60克，17％)。
7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸叔丁基酯1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.53(9H，s)，2.80(2H，t，J＝4.8Hz)，3.00(3H，s)，3.21(2H，t，J＝4.7Hz)，6.65(1H，d，J＝8.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.39(1H，d，J＝2.6Hz)，7.46(1H，s).7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1H-1-苯并吖庚因-4-甲酸1H NMR(200MHz，CDCl3)δ2.85(2H，t，J＝4.8Hz)，3.03(3H，s)，3.25(2H，t，J＝4.9Hz)，6.67(1H，d，J＝9.2Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.44(1H，d，J＝2.6Hz)，7.67(1H，s).
参考例274
在水∶乙醇∶甲苯(1∶1∶10，18.0毫升)中溶解硼酸4-甲基苯基酯(276毫克)和7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸叔丁基酯(571毫克)，混合物中加入碳酸钾(560毫克)。在氩气气氛下，将混合物搅拌30分钟，混合物中加入四-三苯膦钯(78毫克)。在氩气气氛下，将混合物回流19.5小时。混合物用乙酸乙酯(300毫升)稀释和用水(100毫升)和饱和盐水(100毫升)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(120克，己烷-己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)提纯，得到1-甲基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸叔丁基酯(422毫克，72％)。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.54(9H，s)，2.38(3H，s)，2.83(2H，t，J＝4.9Hz)，3.06(3H，s)，3.28(2H，t，J＝4.9Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.447(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.463(2H，d，J＝8.2Hz)，7.53(1H，d，J＝2.2Hz)，7.67(1H，s).
参考例275
在乙酸乙酯(7.0毫升)中溶解1-甲基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸叔丁基酯(490毫克)，混合物中加入4N盐酸(乙酸乙酯)(7.0毫升)。混合物于室温搅拌20小时。减压蒸发溶剂，残余物用己烷(10毫升x3)洗涤，得到1-甲基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸盐酸化物(443毫克，96％)。mp 249-252℃(decomp.).1H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.32(3H，s)，2.75(2H，t，J＝4.6Hz)，3.03(3H，s)，3.25(2H，t，J＝4.9Hz)，6.92(1H，d，J＝8.6Hz)，7.22(2H，d，J＝8.2Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.55(2H，d，J＝8.2Hz)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，7.68(1H，s).IR(KBr)3021，2469，1707，1466，1190，1107，810，530cm-1.元素分析：C19H19NO2·HCl·0.3H2O：计算值：C，68.08；H，6.19；N，4.18.实测值：C，67.97；H，6.13；N，4.05.
参考例276
在二甲基甲酰胺(12.0毫升)中溶解7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸盐酸化物(600毫克)，混合物中加入亚硫酰氯(0.39毫升)。混合物于室温搅拌15分钟。减压蒸发溶剂，残余物溶于二氯甲烷(14.0毫升)。于0℃，将由此得到的酰氯溶液滴加到4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯胺(562毫克)和三乙胺(1.48毫升)的二氯甲烷(5.5毫升)溶液中。混合物于0℃搅拌10分钟，再于室温搅拌5小时。混合物中加入水(100毫升)，并用二氯甲烷(100毫升x3)萃取混合物。有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(150克，乙酸乙酯∶乙醇＝10∶1)，得到7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(767毫克，75％)。mp 62-64℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.63-1.79(4H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，2.94(2H，t，J＝4.2Hz)，3.03(3H，s)，3.27-3.44(2H+2H，m)，3.57(2H，s)，4.00-4.07(2H，m)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，s)，7.26-7.303(2H，m)，7.301(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.42(1H，d，J＝2.6Hz)，7.50-7.55(1H+2H，m).IR(KBr)3264，2949，2843，1655，1597，1514，1499，1406，1314，1246，1182，810cm-1.元素分析：C25H30N3O2Br.0.25H2O：计算值：C，61.41；H，6.29；N，8.59.实测值：C，61.45；H，6.25：N，8.32.
工作例310(化合物310的生产)
在含水甲醇中溶解N，N-二甲基-N-(4-(((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基)羰基)氨基)苄基)四氢-2H-吡喃-4-碘化铵(14.2克)，并将混合物进行离子交换树脂(DOWEX SBR，20-50目，氯离子型)柱处理和用含水甲醇洗脱。蒸发所得级分的溶剂，残余物中加入丙酮，得到的粗晶体用乙醇重结晶，得到N，N-二甲基-N-(4-(((7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基)羰基)氨基)苄基)四氢-2H-吡喃-4-氯化铵(化合物310)(10.4克)无色晶体。mp 232-237℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)1.76-2.00(2H，m)，2.14-2.20(2H，m)，2.35(3H，s)，2.89(6H，s)，3.01(2H，t，J＝4.5Hz)，3.29-3.46(2H，m)，3.55-3.69(1H，m)，4.04-4.09(2H，m)，4.31(2H，t，J＝4.5Hz)，4.50(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，s)，7.53-7.59(5H，m)，7.79(1H，d，J＝2.2Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，10.34(1H，s).IR(KBr)ν：2973，2849，1645，1516cm-1.元素分析：C32H37ClN2O3：计算值：C，72.10；H，7.00；N，5.25；Cl，6.65.实测值：C，72.03；H，6.83；N，5.38；Cl，6.47.
工作例311(化合物311的生产)
在二氯甲烷(5毫升)中悬浮7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.25克)，在冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.16毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌2小时，并蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)，并在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N，N-双(2-甲氧基乙基)氨基)甲基)苯胺(0.24克)和三乙胺(0.4毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(乙酸乙酯)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N，N-双(2-甲氧基乙基)氨基)甲基)苯基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物311)(0.25克)无色晶体。mp 110-112℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)2.39(3H，s)，2.74(4H，t，J＝6.0Hz)，3.07(2H，t，J＝4.4Hz)，3.32(6H，s)，3.48(4H，t，J＝6.0Hz)，3.69(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.4Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.55(6H，m)，7.61(1H，s).IR(KBr)ν：3287，2876，1651cm-1.元素分析：C31H36N2O4：计算值：C，74.37；H，7.25；N，5.60.实测值：C，74.33；H，7.15；N，5.45.
工作例312(化合物312的生产)
在二氯甲烷(5毫升)中悬浮7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.25克)，并在冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.23毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌2小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(20毫升)，混合物在冰冷却下加到4-((N-(3-乙氧基丙基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺盐酸化物(0.3克)和三乙胺(0.62毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱提纯(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-(3-乙氧基丙基)-N-甲基氨基)甲基)苯基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物312)(0.3克)无色晶体。mp 119-122℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.65-1.85(2H，m)，2.19(3H，s)，2.39(3H，s)，2.46(2H，t，J＝7.2Hz)，3.08(2H，t，J＝4.8Hz)，3.42-3.52(6H，m)，4.36(2H，t，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：2975，2872，1647，1516cm-1.元素分析：C31H36N2O3：计算值：C，76.83；H，7.49；N，5.78.实测值：C，76.73；H，7.31；N，5.95.
工作例313(化合物313的生产)
在四氢呋喃(5毫升)中溶解7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.25克)，并在冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.16毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。将混合物于室温搅拌2小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(15毫升)，混合物在冰冷却下加到4-((N-(1，3-二甲氧基丙-2-基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺(0.23克)和三乙胺(0.5毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-(1，3-二甲氧基丙-2-基)-N-甲基氨基)甲基)苯基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物313)(0.25克)无色晶体。mp 128-132℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)2.31(3H，s)，2.39(3H，s)，3.00-3.09(3H，m)，3.35(6H，s)，3.44-3.63(4H，m)，3.71(2H，s)，4.35(2H，t，J＝4.7Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.33(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.58(7H，m).IR(KBr)ν：3285，2882，1651，1516cm-1.元素分析：C31H36N2O4：计算值：C，74.37；H，7.25；N，5.60.实测值：C，74.17；H，7.05；N，5.75.
工作例314(化合物314的生产)
在四氢呋喃(5毫升)中溶解7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酸(0.25克)，并在冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.16毫升)和二甲基甲酰胺(催化量)。混合物于室温搅拌2小时，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(15毫升)，混合物在冰冷却下加到4-((N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺(0.21克)和三乙胺(0.37毫升)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)，得到的粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基)甲基)苯基-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物314)(0.24克)无色晶体。mp 121-122℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)2.26(3H，s)，2.39(3H，s)，2.60(2H，t，J＝5.8Hz)，3.07(2H，t，J＝4.5Hz)，3.35(3H，s)，3.49-3.54(4H，m)，4.35(2H，t，J＝4.5Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.56(6H，m)，7.62(1H，s).IR(KBr)ν：3287，2926，1651，1516cm-1.元素分析：C29H32N2O3：计算值：C，76.29；H，7.06；N，6.14.实测值：C，75.99；H，7.02；N，6.22.
工作例315(化合物315的生产)
在水/乙醇/甲苯(1∶1∶10，18.0毫升)中溶解硼酸4-三氟甲氧基苯基酯(208毫克)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(407毫克)，混合物中加入碳酸钾(279毫克)。在氢气气氛下，将混合物于室温搅拌30分钟，混合物中加入四-三苯膦钯(39毫克)。在氩气气氛下，将混合物回流16小时，混合物用乙酸乙酯(200毫升)稀释。混合物用水(50毫升)和饱和盐水(50毫升)洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(75克，乙酸乙酯→乙酸乙酯/乙醇＝20∶1)，用乙醇重结晶，得到1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-7-(4-三氟甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(化合物315)(148毫克，31％)。mp 182-183℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.63-1.76(4H，m)，2.20(3H，s)，2.56-2.72(1H，m)，2.96(2H，t，J＝4.6Hz)，3.09(3H，s)，3.30-3.43(4H，m)，3.56(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.25(2H，d，J＝8.2Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40(1H，s)，7.48(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.51-7.58(6H，m).IR(KBr)2951，2847，1651，1514，1501，1260，1221，1163，806，733cm-1.元素分析：C32H34N3O3F3：计算值：C，67.95；H，6.06；N，7.43.实测值：C，67.74；H，5.87；N，7.68.
工作例316(化合物316的生产)
在水/乙醇/甲苯(1∶1∶10，18.0毫升)中溶解硼酸4-(1-哌啶基)苯基酯(179毫克)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(353毫克)，向混合物中加入碳酸钾(242毫克)。在氩气气氛下，将混合物搅拌40分钟，向混合物中加入四-三苯膦钯(34毫克)。在氩气气氛下，将混合物回流15小时，混合物用乙酸乙酯(200毫升)稀释。混合物用水(50毫升)和饱和盐水(50毫升)洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(75克，乙酸乙酯/乙醇＝9∶1)，用乙醇重结晶，得到1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-7-[4-(1-哌啶基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(化合物316)(79毫克，19％)。mp 202-204℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.59-1.77(10H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.73(1H，m)，2.95(2H，t，J＝4.4Hz)，3.07(3H，s)，3.19(4H，t，J＝5.1Hz)，3.31-3.43(4H，m)，3.57(2H，s)，4.01-4.06(2H，m)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.39-7.50(5H，m)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(1H，s).IR(KBr)2938，2849，1645，1607，1505，1314，1235，910，812，733cm-1.元素分析：C36H44N4O2：计算值：C，76.56；H，7.85；N，9.92.实测值：C，76.53；H，7.79；N，10.01.
工作例317(化合物317的生产)
在水/乙醇/甲苯(1∶1∶10，60.0毫升)中溶解硼酸4-甲基苯基酯(658毫克)和7-溴-1-甲酰基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(2.01克)，向混合物中加入碳酸钾(1.34克)。在氩气气氛下，将混合物搅拌30分钟，向混合物中加入四-三苯膦钯(186毫克)。在氩气气氛下，将混合物回流17小时，混合物用乙酸乙酯(750毫升)稀释。混合物用水(200毫升)和饱和盐水(100毫升)洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(150克，乙酸乙酯→乙酸乙酯/乙醇＝20∶1)，用乙醇重结晶，得到1-甲酰基-7-(4-甲基苯基)-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(化合物317)(669毫克，33％)。mp 229-230.5℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.69-1.79(4H，m)，2.21(3H，s)，2.41(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，3.04(2H，t，J＝4.9Hz)，3.37(2H，td，J＝10.2，3.1Hz)，3.57(2H，s)，3.93(2H，t，J＝5.5Hz)，4.01-4.07(2H，m)，7.21(1H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝7.6Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.2，2.2Hz)，1H被隐蔽在7.55-7.58，7.71(1H，d，J＝2.2Hz)，8.56(1H，s).IR(KBr)2946，2847，1667，1597，1516，1497，1360，1316，814，733cm-1.元素分析：C32H35N3O3：计算值：C，75.41；H，6.92；N，8.25.实测值：C，75.45；H，6.95；N，8.18.
工作例318(化合物318的生产)
向1-甲酰基-7-(4-甲基苯基)-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(1177毫克)中加入1N盐酸(20毫升)，并将混合物于100℃搅拌1小时。混合物用乙酸乙酯(50毫升)稀释并用饱和碳酸氢钠溶液(45毫升)调节成弱碱性。混合物中加入乙酸乙酯(250毫升)和水(100毫升)，并分离。有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(75克，乙酸乙酯/乙醇＝9∶1)，得到7-(4-甲基苯基)-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二-氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(化合物318)(804毫克，72％)非晶体。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.69-1.80(4H，m)，2.21(3H，s)，2.38(3H，s)，2.58-2.72(1H，m)，2.96(2H，t，J＝4.4Hz)，3.37(2H，td，J＝11.4，3.1Hz)，3.47(2H，t，J＝4.8Hz)，3.57(2H，s)，4.01-4.07(2H，m)，4.53-4.70(1H，br)，6.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝7.8Hz)，7.28-7.32(4H，m)，7.35(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.42(1H，s)，7.46(1H，s)，7.48(1H，d，J＝2.0Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz).IR(KBr)3330，2949，2847，1651，1609，1514，1507，1408，1316，910，812，735cm-1.元素分析：C31H35N3O2：计算值：C，77.31；H，7.32；N，8.72.
                        实测值：C，77.44；H，7.12；N，8.78.
工作例319(化合物319的生产)
在二甲基甲酰胺(5毫升)中溶解7-(4-乙氧基苯基)-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸盐酸化物(0.5克)，并在冰冷却下，向混合物中加入草酰氯(0.25毫升)。混合物于室温搅拌45分钟，蒸发溶剂。残余物溶于四氢呋喃(15毫升)，在冰冷却下，将混合物滴加到4-((N-(3-乙氧基丙基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺二盐酸化物(0.41克)和三乙胺(1.2毫升)的四氢呋喃(10毫升)悬浮液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。残余物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(甲醇/三乙胺/乙酸乙酯)，得到粗晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-((N-(3-乙氧基丙基)-N-甲基氨基)甲基)苯基)-7-(4-乙氧基苯基)-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(化合物319)(0.39克)浅黄色晶体。  mp 129-131℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)1.19(3H，t，J＝6.9Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.76-1.84(2H，m)，2.19(3H，s)，2.46(2H，t，J＝7.4Hz)，2.97(2H，t，J＝4.6Hz)，3.09(3H，s)，3.35(2H，t，J＝4.8Hz)，3.41-3.52(6H，m)，4.07(2H，q，J＝7.1Hz)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40-7.55(8H，m).IR(KBr)ν：2978，2868，1651，1607，1516，1503cm-1.元素分析：C33H41N3O3：计算值：C，75.11；H，7.83；N，7.96.实测值：C，74.90；H，7.98；N，7.97.
参考例320(化合物320的生产)
在水/乙醇/甲苯(1∶1∶10，18.0毫升)中溶解硼酸4-乙硫基苯基酯(264毫克)和7-溴-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(439毫克)，向混合物中加入碳酸钾(301毫克)。在氩气气氛下，将混合物搅拌30分钟，向混合物中加入四-三苯膦钯(42毫克)。在氩气气氛下，将混合物回流17.5小时，将混合物用乙酸乙酯(200毫升)稀释。混合物用水(50毫升)和饱和盐水(50毫升)洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(75克，乙酸乙酯→乙酸乙酯/乙醇＝9∶1)，用乙醇重结晶，得到7-(4-乙硫基苯基)-1-甲基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(化合物320)(168毫克，34％)。mp 139-141℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.76(4H，m)，2.21(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，2.98(2H，q，J＝7.3Hz)，约2H d 2.96被隐蔽在d 2.98，3.10(3H，s)，3.31-3.43(4H，m)，3.57(2H，s)，4.00-4.07(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.28-7.40(6H，m)，7.466(1H，dd，J＝8.5，2.3Hz)，7.473(1H，s)，7.52-7.56(4H，m).IR(KBr)2948，2845，1645，1597，1514，1489，1408，1314，1244，1188，812cm-1.元素分析：C33H39N3O2S：计算值：C，73.16；H，7.26；N，7.76.实测值：C，72.96；H，7.08；N，7.64.
工作例321(化合物321的生产)
在二甲基甲酰胺(10.0毫升)中溶解7-(4-甲基苯基)-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二-氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸(387毫克)，混合物中加入亚硫酰氯(0.175毫升)。混合物于室温搅拌1小时，减压蒸发过量的亚硫酰氯和二甲基甲酰胺。残余物溶于二氯甲烷(10.0毫升)，并将混合物滴加入4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯胺二盐酸化物(331毫克)和三乙胺(0.98毫升)的二氯甲烷(15.0毫升)溶液(0℃)。混合物于室温搅拌4小时，向混合物中加入水(50毫升)。混合物用二氯甲烷(100毫升x3)萃取，有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(35克，乙酸乙酯→乙酸乙酯/乙醇＝9∶1)，用乙醇重结晶，得到7-(4-甲基苯基)-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(化合物71)(251毫克，43％)。mp 185-187℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.70-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.41(3H，s)，2.57-2.72(1H，m)，3.11(2H，t，J＝5.9Hz)，3.37(2H，td，J＝11.3，2.9Hz)，3.58(2H，s)，4.02-4.08(4H，m)，7.26-7.35(4H，m)，7.46-7.61(8H，m)，7.64(1H，s).IR(KBr)1661，1516，1497，1393，1314，1223，1194，1142，812cm-1.元素分析：C32H34F3N3O4S：计算值：C，62.63；H，5.58；N，6.85.实测值：C，62.58；H，5.57；N，6.91.
工作例322(化合物322的生产)
在冰冷却下，向7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢苯并噁庚因-4-甲酸(280毫克)和2-[(4-氨基苯基)甲基氨基]吡啶(199毫克)的二甲基甲酰胺(4毫升)溶液中加入氰基磷酸二乙酯(0.18毫升)和三乙胺(0.17毫升)，混合物于0℃搅拌30分钟，再于室温搅拌1小时。混合物中加入DMAP(1片)，混合物于室温搅拌18小时。在冰冷却下，向混合物中加入碳酸氢钠溶液，混合物用乙酸乙酯萃取，盐水洗涤，干燥(无水硫酸镁)并浓缩。残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/1)，用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到N-[4-[(吡啶-2-基)氨基甲基]苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺(化合物72)(97毫克)无色晶体。m.p.189-190℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.39(3H，s)，3.07(2H，t，J＝4.6)，4.36(2H，t，J＝4.6)，4.49(2H，d，J＝4.6)，4.9-5.0(1H，brm)，6.38(1H，d，J＝8.4)，6.60(1H，dd，J＝5.2，7.2)，7.06(1H，d，J＝8.4)，7.2-7.6(12H，m)，8.05-8.15(1H，m).IR(KBr)1651，1597，1522，1491，1439，1316，1254，812，772cm-1元素分析：C30H27N3O2·0.2H2O计算值：C，77.46；H，5.94；N，9.03：实测值：C，77.24；H，5.96；N，8.91.
参考例277
将对硝基苄基溴(10克)的四氢呋喃(50毫升)溶液滴加到二(2-甲氧基乙基)胺(6.8克)和三乙胺(10毫升)的四氢呋喃(50毫升)溶液中。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。向残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到N，N-二(2-甲氧基乙基)-4-硝基苄基胺(10.8克)黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)2.76(4H，t，J＝5.6Hz)，3.31(6H，s)，3.48(4H，t，J＝5.6Hz)，3.83(2H，s)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.8Hz).IR(neat)ν：2878，1599，1520cm-1.
参考例278
在乙酸(200毫升)中溶解N，N-二(2-甲氧基乙基)-4-硝基苄基胺(10.5克)，向混合物中逐滴加入还原铁(11克)。混合物于室温搅拌过夜，蒸发溶剂。残余物中加入乙酸乙酯并滤除沉淀。将滤液用氢氧化钠溶液，水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯)，得到4-((N，N-二(2-甲氧基乙基)氨基)甲基)苯胺(6.2克)红色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)2.71(4H，t，J＝6.3Hz)，3.31(6H，s)，3.46(4H，t，J＝6.3Hz)，3.59(2H，s)，6.63(2H，d，J＝8.4Hz)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：3353，2874，2818，1615cm-1.
参考例279
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中溶解对硝基苯甲醛(5克)和3-乙氧基丙基胺(3.75克)，在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(9.8克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜，并在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3.5毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(9.8克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌8小时，蒸发溶剂。残余物用1N氢氧化钠溶液中和，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，并用1N盐酸进行反萃取。混合物用乙酸乙酯洗涤，用1N氢氧化钠中和并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到N-(3-乙氧基丙基)-N-甲基-4-硝基苄基胺(6.6克)黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.72-1.86(2H，m)，2.20(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.6Hz)3.41-3.52(4H，m)，3.58(2H，s)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.8Hz).IR(neat)ν：2859，1520，1346cm-1.
参考例280
在四氢呋喃(60毫升)中悬浮N-(3-乙氧基丙基)-N-甲基-4-硝基苄基胺(6.0克)，氯化铁(III)(0.06克)和活性炭(0.6克)，悬浮液中滴加肼一水合物(4.1毫升)(60-65℃)。混合物于65℃搅拌4小时，向混合物中加入肼一水合物(15毫升)。混合物于65℃搅拌4小时并过滤。蒸发滤液的溶剂，残余物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发溶剂。残余物溶于2-丙醇，向混合物中加入盐酸(6毫升)。蒸发溶剂，用乙酸乙酯过滤沉淀的4-((N-(3-乙氧基丙基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺二盐酸化物(5.8克)，并用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到黄色粉末。mp 173-175℃.1H-NMR(δppm，CDCl3+CD3OD)1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，2.18(2H，br)，2.72(3H，s)，3.05-3.29(2H，m)，3.40-3.52(4H，m)，4.22-4.43(2H，m)，7.58(2H，d，J＝8.2Hz)，7.78(2H，d，J＝8.2Hz)，11.86(1H，br).IR(KBr)ν：1651cm-1.元素分析：C13H22N2O·2HCl：计算值：C，52.88；H，8.19；N，9.49.实测值：d C，52.61；H，8.05；N，9.55.
参考例281
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中悬浮对硝基苄胺盐酸化物(3克)，1，3-二甲氧基丙酮(1.9克)和三乙胺(2.2毫升)，并在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(4.7克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌5小时，并在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(1.8毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(5克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜，并蒸发溶剂。残余物用1N氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷)，得到N-(1，3-二甲氧基丙烷-2-基)-N-甲基-4-硝基苄基胺(3.2克)黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)2.32(3H，s)，2.97-3.09(1H，m)，3.36(6H，s)3.44-3.63(4H，m)，3.85(2H，s)，7.53(2H，d，J＝9.0Hz)，8.17(2H，d，J＝9.0Hz).IR(neat)ν：2880，1520，1346cm-1.
参考例282
在乙酸(100毫升)中溶解N-(1，3-二甲氧基丙-2-基)-N-甲基-4-硝基苄基胺(3.1克)，向混合物中一滴一滴地加入还原铁(3.2克)。混合物于室温搅拌过夜，并蒸发溶剂。残余物中加入乙酸乙酯，并滤除沉淀。滤液用氢氧化钠溶液，水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物溶于乙酸乙酯。向混合物中加入4N盐酸-乙酸乙酯，并过滤沉淀和用乙醚洗涤。混合物溶于水中，并用1N氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到4-((N-(1，3-一甲氧基丙-2-基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺(2.4克)红色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)2.29(3H，s)，2.95-3.07(1H，m)，3.34(6H，s)，3.42-3.58(4H，m)，3.61(2H，s)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：3357，2880，1615，1518cm-1.
参考例283
在1，2-二氯乙烷(50毫升)中溶解对硝基苯甲醛(5克)和2-甲氧基乙胺(2.7克)，并在冰冷却下，向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(9.8克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌4小时，并在冰冷却下，向混合物中加入37％福尔马林(3.8毫升)和三乙酰氧基硼氢化钠(10克)。在氮气气氛下，将混合物于室温搅拌过夜，并蒸发溶剂。残余物用1N氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷)，得到N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-硝基苄基胺(5.9克)黄色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)2.28(3H，s)，2.63(2H，t，J＝5.6Hz)，3.35(3H，s)，3.52(2H，t，J＝5.6Hz)，3.65(2H，s)7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，8.18(2H，d，J＝8.8Hz).IR(neat)ν：2814，1605，1520，1346cm-1.
参考例284
在乙酸(100毫升)中溶解N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-硝基苄基胺(5.9克)，向混合物中一滴一滴地加入还原铁(7.5克)。混合物于室温搅拌过夜，并蒸发溶剂。残余物中加入乙酸乙酯，并过滤沉淀。滤液用氢氧化钠溶液，水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到4-((N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基)甲基)苯胺(3.4克)红色油。1H-NMR(δppm，CDCl3)2.24(3H，s)，2.57(2H，t，J＝6.0Hz)，3.33(3H，s)，3.44(2H，s)，3.50(2H，t，J＝6.0Hz)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(2H，d，J＝8.4Hz).IR(neat)ν：3349，2813，1615，1518cm-1.
参考例285
在四氢呋喃(350毫升)中溶解5-溴邻氨基苯甲酸(40.06克)，并将混合物冷却到0℃。向混合物中滴加10.0M硼烷二甲基硫醚的四氢呋喃(54.5毫升)溶液，混合物于室温搅拌4.5小时。将混合物冷却到0℃，并向混合物中滴加3N氢氧化钠溶液。混合物于室温搅拌过夜，混合物中加入颗粒氢氧化钠，以便将混合物的pH调节到11。水层用碳酸钾中和，并分离四氢呋喃层。水层用乙醚(100毫升x5)萃取。合并有机层并用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到(2-氨基-5-溴苯基)甲醇(36.66克，100％)。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ4.62(2H，s)，7.20(1H，s)，7.23-7.26(1H，m).
参考例286
向丙酮(300毫升)中加入(2-氨基-5-溴苯基)甲醇(23.32克)和活性二氧化锰(58.5克)，混合物于室温搅拌17.5小时并过滤。减压蒸发溶剂，得到2-氨基-5-溴苯甲醛(16.41克，71％)。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ6.10-6.20(2H，br)，6.57(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)，9.81(1H，s).
参考例287
于0℃，向乙酸酐(34.8毫升)中加入甲酸(17.0毫升)，混合物于60℃搅拌2小时，冷却并用四氢呋喃(200毫升)稀释。在四氢呋喃(100毫升)中溶解2-氨基-5-溴苯甲醛(16.40克)，将混合物滴加到前面制备的甲酸酐的四氢呋喃溶液(0℃)中。混合物于0℃搅拌2小时，减压蒸发溶剂。残余物用己烷洗涤并过滤，得到4-溴-2-甲酰基苯基甲酰胺(15.24克，82％)。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ7.72(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.83(1H，d，J＝2.6Hz)，8.53(1H，s)，8.68(1H，d，J＝9.2Hz)，9.88(1H，s)，10.94(1H，br).
参考例288
向4-溴-2-甲酰基苯基甲酰胺(18.07克)，4-溴丁酸乙酯(30.9克)和碳酸钾(21.9克)中加入二甲基甲酰胺(160毫升)，混合物于70℃搅拌24小时。混合物用乙酸乙酯(1400毫升)稀释，用水(300毫升x3)和饱和盐水(150毫升)洗涤，硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(300克，己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)，得到4-(4-溴-2，N-二甲酰基苯胺基)丁酸乙酯(21.56克，80％)。1H NMR(200MHz，CDCl3)(syn∶anti＝5∶2或2∶5)δ1.23(2.1H，t，J＝7.2Hz)，1.25(0.9H，t，J＝7.2Hz)，1.87(2H，quint，J＝7.5Hz)，2.35(1.4H，t，J＝7.3Hz)，2.36(0.6H，t，J＝6.8Hz)，3.78(0.6H，t，J＝7.5Hz)，3.85(1.4H，t，J＝7.6Hz)，4.10(1.4H，q，J＝6.9Hz)，4.15(0.6H，q，J＝7.2Hz)，7.17(0.3H，d，J＝8.4Hz)，7.24(0.7H，d，J＝8.6Hz)，7.81(0.3H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.82(0.7H.dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.09(0.3H，d，J＝2.4Hz)，8.10(0.7H，d，J＝2.4Hz)，8.19(0.7H，s)，8.39(0.3H，s)，9.92(0.3H，s)，10.04(0.7H，s).
参考例289
在叔丁醇(500毫升)中溶解4-(4-溴-2，N-二甲酰基苯胺基)丁酸乙酯(15.32克)和叔丁氧钾(5.53克)，将混合物回流30分钟。向混合物中加入水(500毫升)和1N盐酸(50毫升)，混合物用乙酸乙酯(1000毫升)萃取。有机层用饱和盐水(200毫升)洗涤，硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(300克，己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)，得到7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸乙酯(3.13克，22％)和7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸(1.39克，10％)。7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸乙酯：mp 150.5-152℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，2.93(2H，t，J＝4.9Hz)，3.80(2H，t，J＝5.7Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.57(1H，s)，7.66(1H，d，J＝2.2Hz)，8.46(1H，s)，IR(KBr)1707，1678，1491，1358，1265，1235，1194，1088cm-1.元素分析：C14H14NO3Br：计算值：C，51.87；H，4.35；N，4.32.实测值：C，51.81；H，4.35；N，4.19.7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸：mp 248-249.5℃.1H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.73(2H，td，J＝5.1，1.2Hz)，3.67(2H，t，J＝5.9Hz)，7.33(1H，d，J＝8.4Hz)，7.57(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.91(1H，d，J＝2.4Hz)，8.48(1H，s).IR(KBr)1665，1491，1431，1360，1300，1281，1252，1196，999，918，841，754cm-1.元素分析：C12H10NO3Br：计算值：C，48.67；H，3.41；N，4.73.实测值：C，48.70；H，3.56；N，4.54.
参考例290
在1N氢氧化钠(13.0毫升)和四氢呋喃∶乙醇(1∶1，50毫升)中溶解7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸乙酯(2.77克)，将混合物于室温搅拌15小时。向混合物中加入1N盐酸(12.5毫升)，并浓缩混合物。残余物中加入水(200毫升)，将混合物用1N盐酸调节到pH2。混合物用乙酸乙酯(300毫升x3)萃取，有机层用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸(2.52克，100％)
参考例291
向7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸(3.28克)的二甲基甲酰胺(30毫升)溶液中滴加亚硫酰氯(2.0毫升)(0℃)，混合物于室温搅拌30分钟。减压蒸发亚硫酰氯和二甲基甲酰胺，残余物溶于二氯甲烷(40毫升)。于0℃，将前面制备的氯化物溶液滴加到4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯胺(3.90克)和三乙胺(11.6毫升)的二氯甲烷(40毫升)溶液中，混合物于室温搅拌7小时。混合物减压浓缩，残余物用乙酸乙酯(400毫升)稀释，用水(100毫升x2)和饱和盐水(50毫升)洗涤，硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(200克，乙酸乙酯→乙酸乙酯/乙醇＝10∶1)，得到7-溴-1-甲酰基-N-[4-[[N-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酰胺(2.13克，39％)。  mp 173-175℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.66-1.77(4H，m)，2.21(3H，s)，2.58-2.73(1H，m)，3.02(2H，t，J＝4.8Hz)，3.37(2H，td，J＝10.3，2.9Hz)，3.58(2H，s)，3.87(2H，t，J＝5.5Hz)，4.02-4.08(2H，m)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，1H被隐蔽在7.27-7.34，7.50(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，2.3Hz)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，d，J＝2.2Hz)，8.49(1H，s).IR(KBr)2953，2845，1669，1599，1520，1358，1316，1260，1192，733cm-1.元素分析：C25H28N3O3Br：计算值：C，60.24；H，5.66；N，8.43.实测值：C，60.15；H，5.69；N，8.49.
参考例292
向7-溴-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸叔丁基酯(4.0克)，硼酸4-乙氧基苯基酯(2.35克)，1M碳酸钾溶液(25毫升)和乙醇(25毫升)中加入甲苯(100毫升)，混合物在氩气气氛下及室温搅拌30分钟。混合物中加入四-三苯膦钯(0.55克)，混合物在氩气气氛下回流过夜。有机层用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷)，得到7-(4-乙氧基苯基)-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸叔丁基酯(4.0克)黄色晶体。mp 140-142℃.1H-NMR(δppm，CDCl3)1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，1.54(9H，s)，2.82(2H，t，J＝4.8Hz)，3.05(3H，s)，3.27(2H，t，J＝4.8Hz)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，6.83(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38-7.49(4H，m)，7.66(1H，s).IR(KBr)n：2978，1694cm-1.元素分析：C24H29NO3：计算值：C，75.96；H，7.70；N，3.69.实测值：C，75.91；H，7.89；N，3.49.
参考例293
在二甲氧基乙烷(100毫升)中溶解7-(4-乙氧基苯基)-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸叔丁基酯(4.0克)，向混合物中加入6N盐酸(25毫升)。混合物回流3小时，蒸发溶剂。过滤沉淀的黄色粉末，用乙酸乙酯-己烷洗涤，得到7-(4-乙氧基苯基)-1-甲基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸盐酸化物(3.8克)。mp 245-254℃(dec.).1H-NMR(δppm，DMSO-d6)1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.77(2H，br)，3.02(3H，s)，3.25(2H，br)，4.05(2H，q，J＝7.0Hz)，6.94-6.98(3H，m)，7.49-7.68(5H，m).IR(KBr)ν：2976，2880，2475，1701cm-1.
参考例294
在1N盐酸(25毫升)和乙醇(20毫升)中溶解7-溴-1-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸乙酯(1165毫克)，将混合物回流2小时。用饱和碳酸氢钠溶液中和混合物，并用乙酸乙酯(300毫升)萃取混合物。有机层用水(100毫升)洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(150克，己烷/乙酸乙酯＝9∶1)，得到7-溴-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸乙酯(628毫克，59％)。mp 120-1219C.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，2.86(2H，td，J＝4.8，1.2Hz)，3.36(2H，t，J＝4.8Hz)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.51-4.66(1H，br)，6.49(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，7.39(1H，d，J＝2.2Hz)，7.53(1H，s).IR(KBr)3377，2978，1694，1493，1248，1209，1173，1090，812cm-1.元素分析：C13H14BrNO2：计算值：C，52.72；H，4.76；N，4.73.实测值：C，52.54；H，4.88；N，4.60.
参考例295
在二氯甲烷(30毫升)中溶解7-溴-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸乙酯(457毫克)和三乙胺(1.29毫升)，并于0℃，向混合物中滴加三氟甲磺酸酐(1.56毫升)。混合物于0℃搅拌4小时，并于0℃，向混合物中加入水(50毫升)。混合物用二氯甲烷(100毫升)萃取，有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(50克，己烷/乙酸乙酯＝9∶1)，得到7-溴-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸乙酯(516毫克，78％)。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝6.0Hz)，3.91-4.03(2H，m)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.63(1H+1H，s).IR(KBr)2982，1713，1487，1397，1252，1227，1194，1142，1100，1090，700，627cm-1.
参考例296
在水/乙醇/甲苯(1∶1∶10，36.0毫升)中溶解硼酸4-甲基苯基酯(194毫克)和7-溴-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸乙酯(510毫克)，向混合物中加入碳酸钾(395毫克)。将混合物在氩气气氛下搅拌30分钟，向混合物中加入四-三苯膦钯(138毫克)。在氩气气氛下，将混合物回流17小时，混合物用乙酸乙酯(150毫升)稀释并用水(50毫升)和饱和盐水(50毫升)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯(50克，己烷/乙酸乙酯＝9∶1)，得到7-(4-甲基苯基)-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸乙酯(469毫克，90％)。1H NMR(200MHz，CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，2.41(3H，s)，3.02(2H，t，J＝6.0Hz)，3.99-4.05(2H，m)，4.31(2H，q，J＝7.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.0Hz)，7.43-7.56(4H，m)，7.60-7.68(1H，m)，7.77(1H，s).IR(KBr)2982，1709，1495，1395，1246，1225，1192，1152，1096，812，642，588cm-1.
参考例297
在1N氢氧化钠溶液(3.0毫升)和四氢呋喃/乙醇(1∶1，12.0毫升)中溶解7-(4-甲基苯基)-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸乙酯(463毫克)，混合物于室温搅拌14小时。用1N盐酸(3.5毫升)中和混合物并浓缩。向残余物中加入水(40毫升)，混合物用乙酸乙酯(100毫升x3)萃取。有机层用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂，得到7-(4-甲基苯基)-1-[(三氟甲基)磺酰基]-2，3-二氢-1-苯并吖庚因-4-甲酸(393毫克，91％)。1H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ2.39(3H，s)，2.94(2H，t，J＝6.2Hz)，4.00-4.08(2H，m)，7.28(2H，d，J＝8.6Hz)，7.41-7.49(1H，m)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.61-7.66(1H，m)，7.73-7.77(1H，m)，8.00(1H，s).
参考例298
向4-硝基苯甲醛(3.02克)和2-氨基吡啶(1.88克)的1，2-二氯乙烷(70毫升)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.93克)和乙酸(1.14毫升)，混合物在氮气气氛下及室温搅拌2小时并浓缩。向残余物中加入碳酸氢钠溶液，混合物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，干燥(无水硫酸镁)并浓缩。残余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/1)，提纯物中加入乙酸乙酯/乙醚和1N盐酸。用乙醚萃取水层并洗涤，混合物中加入碳酸钠。混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥，浓缩并用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到2-[(4-硝基苯基)甲基氨基]吡啶(1.63克)浅黄色晶体。m.p.131-132℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ：4.67(2H，d，J＝6.0)，4.9-5.1(1H，brm)，6.37(1H，d，J＝8.4)，6.63(1H，dd，J＝5.1，6.9)，7.35-7.45(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8)，8.15-8.25(1H，m)，8.18(2H，d，J＝8.8).IR(KBr)1601，1516，1460，1348，1281，1159，999，772cm-1元素分析：C12H11N3O2计算值：C，62.87；H，4.84；N，18.33：实测值：C，62.69；H，4.69；N，18.20.
参考例299
向溴化镍(44毫克)的甲醇(4毫升)/四氢呋喃(4毫升)溶液中加入硼氢化钠(40毫克)，并搅拌混合物。向混合物中加入2-[(4-硝基苯基)甲基氨基]吡啶(0.92克)，然后加入硼氢化钠(414毫克)，混合物于室温搅拌1小时。向混合物中加入溴化镍(44毫克)和硼氢化钠(454毫克)，并将混合物于室温搅拌2小时。用氟镁石滤除不溶物，滤液中加入碳酸氢钠溶液。混合物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤。萃取液用无水硫酸镁干燥并浓缩，残余物用硅胶柱色谱提纯两次(乙酸乙酯/己烷＝1∶1)，得到2-[(4-氨基苯基)甲基氨基]吡啶(369毫克)浅红色固体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ：3.4-3.8(2H，br)，4.36(2H，d，J＝5.2)，4.7-4.85(1H，br)，6.37(1H，d，J＝8.4)，6.58(1H，dd，J＝5.2，8.0)，6.66(2H，d，J＝8.4)，7.15(2H，d，J＝8.4)，7.35-7.45(1H，m)，8.05-8.15(1H，m).IR(KBr)1603，1578，1514，1443，1335，1294，1159，818，770cm-1
本发明的式(I’)化合物或其盐具有有效的CCR5拮抗活性，可以有利地用于治疗或预防人的各种HIV感染的疾病(例如，AIDS)。
                     序列表SEQ ID No.1序列长度：34序列类型：核酸链数：单拓扑结构：直链序列种类：其它核酸合成DNA序列：
CAGGATCCGA TGGATTATCA AGTGTCAAGT CCAA      34SEQ ID No.2序列长度：34序列类型：核酸链数：单拓扑结构：直链序列种类：其它核酸合成DNA序列：
TCTAGATCAC AAGCCCACAG ATATTTCCTG CTCC      34

Claims (40)

1.一种拮抗CCR5用的药物组合物，它包括下式化合物或其盐：其中R1是任意取代的5-至6-节环；W是下式二价基团：
Figure A9881194200022
其中环A是任意取代的5-至6-节芳环，X是任意取代的碳原子，任意取代的氮原子，硫原子或氧原子，环B是任意取代的5-至7-节环，Z是一化学键或二价基团，R2是(1)任意取代的氨基，其中氮原子可形成季铵，(2)任意取代的含氮杂环基团，它可含有硫原子或氧原子作为成环原子且其中氮原子可形成季铵，(3)通过硫原子键接基团或(4)下式基团：
Figure A9881194200023
其中k是0或1，且当k是0时，磷原子可形成磷翁；以及R5’和R6’独立地是任意取代的烃基，任意取代的羟基或任意取代的氨基，且R5’和R6’可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基。
2.权利要求1的组合物，其中R1是苯，呋喃，噻吩，吡啶，环戊烷，环己烷，吡咯烷，哌啶，哌嗪，吗啉，硫代吗啉或四氢吡喃，它们均可被取代。
3.权利要求1的组合物，其中R1是任意取代的苯。
4.权利要求1的组合物，其中环A是呋喃，噻吩，吡咯，吡啶或苯，它们均可被取代。
5.权利要求1的组合物，其中环A是任意取代的苯。
6.权利要求1的组合物，其中W是下式基团：其中各符号按权利要求1定义。
7.权利要求1的组合物，其中W是下式基团：其中各符号按权利要求1定义。
8.权利要求7的组合物，其中环B是下式5-至7-节环基：其中Y是-Y’-(CH2)m-(Y’是-S-，-O-，-NH-或-CH2-，和m是一个0-2的整数)，-CH＝CH-或-N＝CH-，它们在可能的位置上可具有取代基。
9.权利要求8的组合物，其中Y是-Y’-(CH2)2-(Y’是-S-，-O-，-NH或-CH2-)。
10.权利要求8的组合物，其中Y是-(CH2)2-，-(CH2)3-或-O-(CH2)2-。
11.权利要求10的组合物，其中环A是任意取代的苯。
12.权利要求1的组合物，其中Z是任意取代的C1-3亚烷基。
13.权利要求1的组合物，其中Z是下式二价基团：-Z’-(CH2)n-(Z’是-CH(OH)-，-C(O)-或-CH2-，且n是一个0-2的整数)，其中任选的亚甲基可被取代。
14.权利要求1的组合物，其中Z是亚甲基。
15.权利要求1的组合物，其中Z是在苯环的对位被取代。
16.权利要求1的组合物，其中R2是(1)任意取代的氨基，其中氮原子可形成季铵，(2)任意取代的含氮杂环基团，它可以含有硫原子或氧原子作为成环原子，且其中氮原子可形成季铵，(3)通过硫原子键接基团或(4)下式基团：其中k是0或1，且当k是0时，磷原子可形成磷翁；和R5和R6独立地是任意取代的烃基或任意取代的氨基，且R5和R6可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基。
17.权利要求1的组合物，其中R2是(1)任意取代的氨基，其中氮原子可形成季铵，(2)任意取代的含氮杂环基团，它可含有硫原子或氧原子作为成环原子且其中氮原子可形成季铵或(3)下式基团：
Figure A9881194200042
其中R5和R6独立地是任意取代的烃基，且R5和R6可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基。
18.权利要求1的组合物，其中R2是任意取代的氨基，其中氮原子可形成季铵。
19.权利要求1的组合物，其中R2是下式基团：
                      -N+RR’R”其中，R，R’和R”独立地是任意取代的脂肪烃基或任意取代的环脂族杂环基团。
20.一种拮抗CCR5用的药物组合物，它包括下式化合物：
Figure A9881194200051
其中R1是任意取代的苯或任意取代的噻吩；Y”是-CH2-，-S-或-O-；和R，R’和R”独立地是任意取代的脂肪烃基或任意取代的环脂族杂环基团。
21.权利要求20的组合物，其中R和R’独立地是任意取代的无环烃基。
22.权利要求20的组合物，其中R和R’独立地是任意取代的C1-6烷基。
23.权利要求20的组合物，其中R”是任意取代的环脂族烃基或任意取代的环脂族杂环基。
24.权利要求20的组合物，其中R”是任意取代的C3-8环烷基。
25.权利要求20的组合物，其中R”是任意取代的环己基。
26.权利要求20的组合物，其中R”是任意取代的饱和环脂族杂环基团。
27.权利要求20的组合物，其中R”是任意取代的四氢吡喃基，任意取代的四氢噻喃基或任意取代的哌啶基。
28.权利要求20的组合物，其中R”是任意取代的四氢吡喃基。
29.一种拮抗CCR5用的药物组合物，它包括下式化合物：
Figure A9881194200061
其中X-是阴离子。
30.权利要求29的组合物，其中X是卤原子。
31.一种拮抗CCR5用的药物组合物，它包括：
N-甲基-N-[4-[[[2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]-碘化哌啶翁，
N-甲基-N-[4-[[[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基]羰基]氨基]苄基]碘化哌啶翁，
N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯基]-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺，
N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]-苯基]-7-(4-吗啉代苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺，
7-(4-乙氧基苯基)-N-[4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)氨基甲基]苯基]-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-甲酰胺，
N，N-二甲基-N-[4-[[[2-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]-N-(四氢吡喃-4-基)碘化铵，
N，N-二甲基-N-[4-[[[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基]羰基]氨基]苄基]-N-(4-氧代环己基)氯化铵，
N，N-二甲基-N-[4-[[[7-(4-乙氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并噁庚因-4-基]羰基]氨基]苄基]-N-(四氢吡喃-4-基)氯化铵，或其盐。
32.权利要求1的组合物，它用于治疗或预防HIV感染的疾病。
33.权利要求1的组合物，它用于治疗或预防AIDS。
34.权利要求1的组合物，它用于预防或治疗AIDS的进展。
35.权利要求32的组合物，它与蛋白酶抑制剂和/或逆转录酶抑制剂组合使用。
36.权利要求35的组合物，其中逆转录酶抑制剂是叠氮胸苷，2’，3’-双脱氧肌苷，2’，3’-双脱氧胞苷，lamivudine，双脱氧胸苷，nevirapine或delavirdine。
37.权利要求35的组合物，其中蛋白酶抑制剂是噻喹努佛，ritonavir，indinavir或nelfinavir。
38.权利要求1的化合物或其盐与蛋白酶抑制剂和/或逆转录酶抑制剂组合使用治疗或预防HIV感染的疾病的用途。
39.一种拮抗CCR5的方法，它包括给需要的哺乳动物施用有效量的下式化合物或其盐：
Figure A9881194200071
其中R1是任意取代的5-至6-节环；W是下式二价基团：其中环A是任意取代的5-至6-节环，X是任意取代的碳原子，任意取代的氮原子，硫原子或氧原子，和环B是任意取代的5-至7-节环；Z是一化学键或二价基团；R2是(1)任意取代的氨基，其中氮原子可形成季铵，(2)任意取代的含氮杂环基团，它可含有硫原子或氧原子作为成环原子且其中氮原子可形成季铵，(3)通过硫原子键接的基团或(4)下式基团：其中k是0或1，且当k是0时，磷原子可形成磷翁；和R5’和R6’独立地是任意取代的烃基，任意取代的羟基或任意取代的氨基，且R5’和R6’可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基。
40.下式化合物或其盐用于制备拮抗CCR5的药物的用途：
Figure A9881194200082
其中R1是任意取代的5-至6-节环；W是下式二价基团：其中环A是任意取代的5-至6-节芳环，X是任意取代的碳原子，任意取代的氮原子，硫原子或氧原子，且环B是任意取代的5-至7-节环；Z是一化学键或二价基团；R2是(1)任意取代的氨基，其中氮原子可形成季铵，(2)任意取代的含氮杂环基团，它可含有硫原子或氧原子作为成环原子且其中氮原子可形成季铵，(3)通过硫原子键接的基团或(4)下式基团：
Figure A9881194200084
其中k是0或1，且当k是0时，磷原子可形成磷翁；且R5’和R6’独立地是任意取代的烃基，任意取代的羟基或任意取代的氨基，且R5’和R6’可彼此结合与相邻的磷原子一起形成环基。
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