CN1270160A - 精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品、制备工艺及制剂 - Google Patents

Abstract

精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品,是以酸或钙盐的形式存在。制备工艺主要为皂化、沉淀、过滤、酸化等,原料为植物油,沉淀是采用乙醇,在多不饱和脂肪酸钙制备工艺中将多不饱和脂肪酸钠经酸化后加氢氧化钙转化成多不饱和脂肪酸钙。精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品的制剂,为用上述制品和药用辅料,制成医药上可接受的剂型。本制品具有饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸含量较低,双不饱和脂肪酸及亚麻酸含量高等特点。具有工艺科学合理,方法先进简便,产品质量稳定,生产成本较低,适于工业化生产的特点。

Description

精制多不饱和脂肪酸及该脂肪酸钙药用制品、制备工艺

本发明涉及一种从植物油中分离得到的精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品，及其分离工艺以及以这种药用制品为原料制成的具有防治多种慢性病功能的制剂。

据世界卫生组织(WHO)统计，全球死于心血管系统疾病的每年达1200万之多，且近年来仍呈上升趋势，可以这样说，冠心病、高血压、脑血管病等是对人类威胁最大的疾病。另外，一些常见病、多发病，如皮肤病、手脚麻木等也是困扰人们生活的病种。随着医药学、生理学和营养学的进步和发展，现已探明和临床验证，植物油中多不饱和脂肪酸(亚油酸、α-和γ-亚麻酸)是人体必需脂肪酸，适时补充这些脂肪酸，可起到防治上述多种疾病、强身健体的作用。

植物油常见的都是甘油三酸脂，其中的脂肪酸有多不饱和脂肪酸和饱和脂肪酸。临床和药效学实验证实，血清内饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸是人体内具有促进血栓形成，引起纤维蛋白在血液中蓄积、形成动脉粥样硬化发生和发展的有害因素。而含两个双键以上的多不饱和脂肪酸具有调整胆固醇在血液和组织间的分配，促进胆固醇酯化的作用，同时又是合成前列腺素的前体，有抑制血小板聚集和增强纤溶系统活性，是控制人体动脉血管粥样硬化发生和发展的积极因素。因此，如何提高植物油中多不饱和脂肪酸含量，降低饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸含量，是目前医学界研究的热门课题。目前对从植物油中分离多不饱和脂肪酸的研究比较多，但多数都是以油脂形式提供药用，显然，以油脂形式提供药用，很难达到分离纯化之目的。

本发明的目的在于提出一种新的精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品、分离工艺及用这种药用制品为原料制成制剂的新的技术方案。

本发明的目的是这样实施的，精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品，其特征在于，所述的药用制品是以多不饱和脂肪酸或多不饱和脂肪酸钙盐的形式存在。该制品由以下组分组成：(重量百分比)

γ-亚麻酸       1-5％

α-亚麻酸       10-40％

   亚油酸       30-64％

   其它酸       10-25％或

γ-亚麻酸钙     1-5％

α-亚麻酸钙     15-45％

   亚油酸钙     40-74％

   其它酸钙     5-10％。

精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品的制备工艺主要为皂化、沉淀、过滤、酸化等，其特征在于，药用制品所用原料为植物油，沉淀是采用乙醇，在多不饱和脂肪酸钙盐制备工艺中将过滤得到的乙醇溶液经酸化后加氢氧化钙转化成多不饱和脂肪酸钙。

精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品的制备工艺，其特征在于，所述的沉淀是采用至少10倍油量浓度为90％以上的乙醇。其具体工艺如下，

a、多不饱和脂肪酸

皂化  取一定量植物油，按W(克)∶V(m1)＝1∶5比例称取相应量氢氧

      化钠，加入至少7-12倍油量、浓度为90％以上的乙

      醇中，加热回流至氢氧化钠溶解，再加入植物油热回流1.5

      小时，

沉淀  再加入浓度为90％以上的乙醇，使两次加入的乙醇量为

      油量的9-15倍，缓冷至室温，静置10-24小时，

      即产生沉淀，

过滤  离心过滤，得乙醇溶液和沉淀物，

浓缩  将乙醇溶液减压蒸馏，除去乙醇，得浓缩液，

酸化  浓缩液加1％盐酸，酸化，PH值为3-4，

萃取  用溶剂汽油萃取两次，得萃取液，用清水洗涤萃取液至P

      H值为7，再用无水硫酸钠脱去汽油溶液中残余水分，减

      压蒸馏，除尽汽油，得多不饱和脂肪酸药物用制品；

b、多不饱和脂肪酸钙

酸化  将上述工艺中经皂化、沉淀、过滤所得乙醇溶液直接加5

      0％盐酸水溶液酸化，PH值为3-4，

钙盐化  取经酸化乙醇溶液，加入水使乙醇浓度为65-85％，

      加石灰乳，室温振摇半小时，乙醇溶液PH值为7，静置2

      -6小时，至沉淀完全析出，

过滤  离心过滤，得乙醇溶液和沉淀，

浓缩  将乙醇溶液减压蒸馏，除去乙醇，得浓缩物，

干燥  将乙醇浓缩物水浴上加热蒸去大部分水分，在于60℃真

      空干燥4小时，得多不饱和脂肪酸钙药物用制品。

用精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品制造的制剂，其特征在于，用上述精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药物用制品加入适量的抗氧化剂及药用辅料，制成医药上可接受的剂型。

精制多不饱和脂肪酸药用制品的制剂为软胶囊，多不饱和脂肪酸钙药用制品的制剂为硬胶囊及片剂。

通过以上技术方案的实施，基本达到了本发明的目的。

本发明所述的精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品具有饱和脂肪酸及单不饱和脂肪酸含量较低，双不饱和脂肪酸及亚麻酸含量高等特点。

本发明所述的精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品的制备工艺，能有效去除大部分饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸，提高双不饱和脂肪酸及亚麻酸含量。具有工艺科学合理，方法先进简便，产品质量稳定，生产成本较低，适于工业化生产的特点。

本发明所述的精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品的制剂，具有防治心血管系统疾病，如高血压、手脚麻木及皮肤病等，另外还具有消除疲劳、增进食欲、增强体质等功效，且无毒副作用，是集治疗保健为一体的天然药物制剂。

实施例1  精制多不饱和脂肪酸药用制品及制备工艺

称取氢氧化钠10克，置于1000ml具塞元底烧瓶内，取95％乙醇350ml放入烧瓶内，接冷凝管水浴加热回流，待氢氧化钠完全溶解后，乘热加入50ml柏子仁油，水浴加热回流1.5小时，乘热加入95％乙醇100ml，混合均匀，缓冷至室温，静置12小时，离心过滤得乙醇溶液和沉淀。取乙醇溶液减压蒸馏回收乙醇，得浓缩液，加1％盐酸水溶液酸化(PH为3)，用溶剂汽油萃取两次，得萃取液，用自来水洗萃取液两次，分去水分，再用无水硫酸钠脱去汽油溶液内残余水分，得无水汽油溶液，减压蒸馏回收汽油，得多不饱和脂肪酸药用制品13ml，收率26％，其脂肪酸组成见表1。表1  精制多不饱和脂肪酸药用制品GLC测定结果

RCOOH                   百分含量(％)

C₁₄：0                  1.618

C₁₅：0                  4.802

C₁₆：0                  5.123

C₁₇：0                  0.351

C₁₈：0                  1.335

C₁₈：1                  11.709

C₁₈：2                  58.057γ-C₁₈：3                   1.013α-C₁₈：3                   14.261其它酸                    1.731

实施例2  精制多不饱和脂肪酸药用制品及制备工艺

称取氢氧化钠10克，置于1000ml具塞元底烧瓶内，取95％乙醇400ml放入烧瓶内，接冷凝管水浴加热回流，待氢氧化钠完全溶解后，乘热加入50ml月见草油，水浴加热回流1.5小时，乘热加入95％乙醇100ml，混合均匀，缓冷至室温，静置12小时，离心过滤得乙醇溶液和沉淀。取乙醇溶液减压蒸馏回收乙醇，得浓缩液，加1％盐酸水溶液酸化(PH为3)，用溶剂汽油萃取两次，得萃取液，用自来水洗萃取液两次，分去水分，再用无水硫酸钠脱去汽油溶液内残余水分，得无水汽油溶液，减压蒸馏回收汽油，得多不饱和脂肪酸药用制品13ml。

实施例3  精制多不饱和脂肪酸药用制品及制备工艺

称取氢氧化钠10克，置于1000ml具塞元底烧瓶内，取95％乙醇600ml放入烧瓶内，接冷凝管水浴加热回流，待氢氧化钠完全溶解后，乘热加入50ml桑椹子油，水浴加热回流1.5小时，乘热加入95％乙醇150ml，混合均匀，缓冷至室温，静置12小时，离心过滤得乙醇溶液和沉淀。取乙醇溶液减压蒸馏回收乙醇，得浓缩液，加1％盐酸水溶液酸化(PH为3)，用溶剂汽油萃取两次，得萃取液，用自来水洗萃取液两次，分去水分，再用无水硫酸钠脱去汽油溶液内残余水分，得无水汽油溶液，减压蒸馏回收汽油，得多不饱和脂肪酸药用制品13ml

实施例4  精制多不饱和脂肪酸钙药用制品及制备工艺

取火麻仁油50ml，按实施例1所述制备工艺中的皂化、沉淀、过滤程序，得乙醇溶液450ml，加50％盐酸水溶液25ml振摇酸化PH为3，再加水175ml，分4次加石灰乳充分振摇至乙醇溶液PH为7，室温静置4小时，离心过滤，得乙醇溶液和沉淀，乙醇溶液减压蒸馏回收乙醇得浓缩物，水浴上加热，除去大部分水分，再于摄氏60度减压干燥4小时，即得到多不饱和脂肪酸钙药用制品15克，收率为30％，其脂肪酸组成见表2。

表2精制多不饱和脂肪酸钙药用制品中脂肪酸GLC测定结果

RCOOH                            百分含量(％)

C₁₄：0                             0.927

C₁₅：1                             0.267

C₁₆：1                             0.879

C₁₇：0                             1.568

C₁₈：1                             5.722

C₁₈：2                             60.873γ-C₁₈：3                              1.929α-C₁₈：3                              26.119

其它酸                              1.716

实施例5  精制多不饱和脂肪酸钙药用制品及制备工艺

取茺尉油50ml，按实施例1所述制备工艺中的皂化、沉淀、过滤程序，得乙醇溶液500ml，加50％盐酸水溶液25ml振摇酸化PH为3，再加水120ml，分4次加石灰乳充分振摇至乙醇溶液PH为7，室温静置4小时，离心过滤，得乙醇溶液和沉淀，乙醇溶液减压蒸馏回收乙醇得浓缩物，水浴上加热，除去大部分水分，再于摄氏60度减压干燥4小时，即得到多不饱和脂肪酸钙药用制品15克，收率为30％。

实施例6  精制多不饱和脂肪酸钙药用制品及制备工艺

取柏子仁油50ml，按实施例1所述制备工艺中的皂化、沉淀、过滤程序，得乙醇溶液750ml，加50％盐酸水溶液25ml振摇酸化PH为3，再加水65ml，分4次加石灰乳充分振摇至乙醇溶液PH为7，室温静置4小时，离心过滤，得乙醇溶液和沉淀，乙醇溶液减压蒸馏回收乙醇得浓缩物，水浴上加热，除去大部分水分，再于摄氏60度减压干燥4小时，即得到多不饱和脂肪酸钙药用制品15克，收率为30％。

实施例7  软胶囊制剂

用本发明所述技术方案生产的精制多不饱和脂肪酸药用制品制造的软胶囊制剂。由以下药用辅料按比例配制(重量百分比)，取精制多不饱和脂肪酸药用制品50ml，可食用植物油(花生油、菜子油)50ml槲皮素或茶多酚200mg，柠檬酸200mg，维生素E500mg，混合均匀，水浴60度，加热半小时，用明胶作成软胶囊。

实施例8  硬胶囊制剂

用本发明所述技术方案生产的精制多不饱和脂肪酸钙药用制品制造的硬胶囊制剂由以下药用辅料按比例配制(重量百分比)，取制多不饱和脂肪酸钙药用制品25克，淀粉75克，槲皮素或茶多酚100ml，柠檬100ml，维生素E250mg，混合均匀，用空胶囊壳装填。

实施例9  片剂

用本发明所述技术方案生产的精制多不饱和脂肪酸钙药用制品制造的片剂。由以下药用辅料按比例配制(重量百分比)，取精制多不饱和脂肪酸钙药用制品25克，淀粉65克，蔗糖10克，槲皮素或茶多酚100ml，柠檬酸100ml，维生素E250mg，混合均匀，按片剂制备工艺压制成片剂。

Claims (7)

1、精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品，其特征在于，所述的药用制品是以多不饱和脂肪酸或多不饱和脂肪酸钙盐的形式存在。

2、如权利要求1所述的精制多不饱和脂肪酸及多不饱脂肪酸钙药用制品，其特征在于，该制品由以下组分组成：(重量百分比)

γ-亚麻酸      1-5％

α-亚麻酸      10-40％

亚油酸         30-64％

其它酸         10-25％或

γ-亚麻酸钙    1-5％

α-亚麻酸钙    15-45％

亚油酸钙       40-74％

其它酸钙       5-10％。

3、精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品的制备工艺主要为皂化、沉淀、过滤、酸化等，其特征在于，药用制品所用原料为植物油，沉淀是采用乙醇，在多不饱和脂肪酸钙盐制备工艺中将过滤得到的乙醇溶液经酸化后加氢氧化钙转化成多不饱和脂肪酸钙。

4、如权利要求3所述的精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品的制备工艺，其特征在于，所述的沉淀是采用至少10倍油量浓度为90％以上的乙醇。

5、如权利要求3所述的精制多不饱和脂肪酸药用制品的制备工艺其特征在于，

a、多不饱和脂肪酸

皂化  取一定量植物油，按W(克)∶V(ml)＝1∶5比例称取相应量氢氧

      化钠，加入至少7-12倍油量、浓度为90％以上的乙

      醇中，加热回流至氢氧化钠溶解，再加入植物油热回流1.5

      小时，

沉淀  再加入浓度为90％以上的乙醇，使两次加入的乙醇量为

      油量的9-15倍，缓冷至室温，静置10-24小时，

      即产生沉淀，

过滤  离心过滤，得乙醇溶液和沉淀物，

浓缩  将乙醇溶液减压蒸馏，除去乙醇，得浓缩液，

酸化  浓缩液加1％盐酸，酸化，PH值为3-4，

萃取  用溶剂汽油萃取两次，得萃取液，用清水洗涤萃取液至P

      H值为7，再用无水硫酸钠脱去汽油溶液中残余水分，减

      压蒸馏，除尽汽油，得多不饱和脂肪酸药物用制品；b、多不饱和脂肪酸钙

酸化  将上述工艺中经皂化、沉淀、过滤所得乙醇溶液直接加5

      0％盐酸水溶液酸化，PH值为3-4，

钙盐化  取经酸化乙醇溶液，加入水使乙醇浓度为65-85％，

      加石灰乳，室温振摇半小时，乙醇溶液PH值为7，静置2

      -6小时，至沉淀完全析出，

过滤  离心过滤，得乙醇溶液和沉淀，

浓缩  将乙醇溶液减压蒸馏，除去乙醇，得浓缩物，

干燥  将乙醇浓缩物水浴上加热蒸去大部分水分，在于60℃真

      空干燥4小时，得多不饱和脂肪酸钙药物用制品。

6、用精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药用制品制造的制剂，其特征在于，用上述精制多不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸钙药物用制品加入适量的抗氧化剂及药用辅料，制成医药上可接受的剂型。

7、如权利要求6所述的精制多不饱和脂肪酸药用制品的制剂为软胶囊，多不饱和脂肪酸钙药用制品的制剂为硬胶囊及片剂。