CN1231264C - 包含西妥昔单抗和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的液体制剂 - Google Patents

包含西妥昔单抗和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的液体制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN1231264C
CN1231264C CNB028141059A CN02814105A CN1231264C CN 1231264 C CN1231264 C CN 1231264C CN B028141059 A CNB028141059 A CN B028141059A CN 02814105 A CN02814105 A CN 02814105A CN 1231264 C CN1231264 C CN 1231264C
Authority
CN
China
Prior art keywords
cetuximab
solution
pharmaceutical formulation
liquid pharmaceutical
acid ester
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB028141059A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1527724A (zh
Inventor
H-C·马勒
R·米勒
U·马丁尼-马尔
U·哈斯
C·巴赫曼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Publication of CN1527724A publication Critical patent/CN1527724A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1231264C publication Critical patent/CN1231264C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies

Abstract

本发明涉及包含西妥昔单抗(Cetuximab )的稳定的液体药物制剂，所述Cetuximab 是一种抗表皮生长因子受体(EGF受体)的嵌合单克隆抗体。所述制剂的贮藏稳定性增强并且可经胃肠外途径用于治疗肿瘤。

Description

包含西妥昔单抗和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的液体制剂
本发明涉及包含抗表皮生长因子受体(EGF受体)的嵌合单克隆抗体C225(西妥昔单抗，Cetuximab)的稳定的液体药物制剂。
各种体外和体内研究已表明：用抗体阻断EGF受体可例如通过抑制肿瘤细胞增殖、减少肿瘤介导的血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡和增强放射治疗和常规化疗的毒性作用而在各种水平发挥抗肿瘤作用。Cetuximab是一种非常有前景的可与EGF受体结合的抗体。Cetuximab或C225是由各种类型的DNA重组而得，并且首次被Naramura等人述及(CancerImmunol.Immunotherapy  37，343-349，1993)。关于Cetuximab的制备，可参见所述科技文献。
象其它抗体一样，Cetuximab是以用于治疗用途的溶液形式经胃肠外施用的。含抗体溶液的一个特殊问题是它们的聚集倾向和形成蛋白质多聚体的倾向。就可还原多聚体而言，这种倾向可归因于通过邻近部分之间的相互作用而在不经意间形成了分子间二硫桥键。疏水相互作用和相关的不可还原多聚体的形成也是可能的。此外，可发生脱酰胺反应，导致随后的蛋白降解反应。
由于所述的聚集倾向，在抗体溶液贮藏时可出现产品沉淀，因而能否从含有溶液的容器中重现性地除去沉淀遭到了质疑。另外，在经胃肠外施用含微粒的溶液时可形成栓塞。这导致这样一种结果：不能保证重现性地向患者施用各种情况下所需的剂量，并且所述施用不具有必要的安全性。尽管在注射前通过过滤可阻止聚集，但这种方法需要进行额外的步骤并因此复杂化，不十分适用于临床实践。剂量重现性的问题仍然未能解决，因为在各种情况下自溶液中分离出的抗体的比例是未知的，并且过滤后的微粒形成继续带来了安全风险。
用于稳定单克隆抗体的常规方法是对含有抗体和助剂的溶液进行冻干。然而，冻干法非常耗时且耗能，因而费用高昂。冻干产品在施用前还必须重构。
EP 0073371描述了可经静脉施用的免疫球蛋白组合物，并且为了保持稳定性，所述免疫球蛋白组合物的pH为3.5至5.0。然而，这种低pH可在注射部位导致不良的不耐受反应。
US 6,171,586 B1公开了pH为4.48至5.5的醋酸盐缓冲剂、表面活性剂和多元醇在抗体液体制剂中的用途，其中不包括用于确保等渗的NaCl。由于pH较低且缺乏等渗性，所以同样可在注射部位出现不耐受反应。
在这方面，其它含有特定抗体的制剂的例子可参见EP 0280358、EP0170983和US 5,945,098。
其中，EP 0280358描述了向抗某些激素的抗体溶液中加入葡聚糖以达到稳定的目的，其稳定性可达9个月以上。
EP 0170983描述了通过与水解的卵白蛋白同时加热而使热不稳定单克隆抗体稳定的方法，其使抗体在45℃下贮藏7天后仍保持稳定。但是，向预计用于胃肠外施用的可施用制剂中加入来源于其它物种的蛋白质的结果却令人失望，这是因为与其相关的问题，特别是它们的可能的抗原性。
US 5,945,098公开了甘氨酸、聚山梨酸酯80和聚乙二醇用于稳定免疫球蛋白G的液体制剂的用途。
本发明的目的是找到一种特别用于Cetuximab的液体制剂，所述液体制剂适于经胃肠外施用、耐受性良好且在室温下贮藏可稳定至少一年。该制剂应当具有简单的组成且不应包含任何从毒理学观点认为可疑的助剂。
令人惊讶的是，已发现了可满足这些要求的溶液形式的制剂，其除了包含Cetuximab外，还包含pH范围为约6至约8的磷酸盐缓冲剂和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。本发明因此涉及一种稳定的液体药物组合物，其含有pH范围为6至8的磷酸盐缓冲剂和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。pH优选为6.5至7.5，尤其优选pH为约7.2。
可使用的磷酸盐缓冲剂是磷酸单和/或二钠盐及单和/或二钾盐(如磷酸氢二钠或磷酸二氢钾)以及钠盐和钾盐的混合物(如例如磷酸氢二钠和
磷酸二氢钾的混合物)的溶液。本发明制剂中磷酸盐缓冲剂的浓度可以是2mM至100mM。优选的浓度为5mM至20mM，特别优选约10mM。
本发明制剂中Cetuximab的浓度可以是0.1mg/ml至25mg/ml。优选的浓度为2mg/ml至10mg/ml，特别优选约5mg/ml。
聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的商品名也被称为“吐温”。本发明的制剂尤其可包含聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单棕榈酸酯和聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单硬脂酸酯。优选使用聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单月桂酸酯和聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯，其中特别优选聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯。制剂中聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的浓度可以是0.001％至1.0％。优选的浓度为0.005％至0.1％，特别优选约0.01％。
本发明的制剂优选额外包含确保等渗所需浓度的等渗剂，优选生理学上耐受的盐如例如氯化钠或氯化钾，或生理学上耐受的多元醇如例如葡萄糖或甘油。因此，本发明涉及包含Cetuximab、pH约6至约8的磷酸盐缓冲剂、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯和确保等渗所需浓度的等渗剂的液体制剂。所述制剂优选包含氯化钠作为等渗剂。
根据本发明的一个特别优选的实施方案，液体制剂包含约5mg/ml的Cetuximab、约10mM的pH约7.2的磷酸盐缓冲剂、约145mM的氯化钠和约0.01％的聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯。
本发明的制剂可通过将所述组分加至含有Cetuximab的溶液中而制备。为此，优选将规定体积的包含规定浓度的所述其它组分的储备溶液加入至所制备的具有规定浓度的Cetuximab的溶液中，并且将混合物在适当时用水稀释至预先计算的浓度。或者，可将所述组分以固体形式加至含有Cetuximab的初始溶液中。如果Cetuximab是固体的形式，例如冻干物的形式，则本发明的制剂可通过首先将Cetuximab溶解于水或含有一种或多种其它组分的水溶液中，随后加入各种情况下所需量的包含其它组分的储备溶液、固体形式的其它组分和/或水。也可优选地直接将Cetuximab溶解于含有所有其它组分的溶液中。本发明制剂中存在的一种或多种组分可优选地早在Cetuximab制备过程中或制备结束时被加入。这可优选地通过在Cetuximab制备后进行的纯化的最后步骤中将Cetuximab直接溶解于含有一种、几种或全部其它组分的水溶液中而进行。为制备本制剂，各种其它组分因而只能必须以各种情况下较小的量加入和/或根本不加入。这种做法在将各种组分在其制备后进行的纯化最后步骤中用含有全部其它组分的水溶液直接溶解时尤其优选，以便直接获得本发明的制剂。
实施例用以解释本发明，并非对其进行限制。
实施例1：
水溶液，其包含：
5mg/ml的Cetuximab
10mM的pH7.2的磷酸钠缓冲剂
145mM的氯化钠
以重量计0.01％的聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯。
通过将规定体积的包含规定浓度的各个组分的水溶液混合而制备。使用了下列溶液：
溶液A(活性成分溶液)包含：
9.7mg/ml的Cetuximab
10mM的pH7.2的磷酸钠缓冲剂(由2.07g/l的磷酸氢二钠七水合物和0.31g/l的磷酸二氢钠一水合物组成)145mM的氯化钠。
(本溶液是通过在活性成分制备后进行的色谱纯化的最后步骤中用溶液B自柱中将活性组分洗脱而获得。)
溶液B(缓冲剂/盐溶液)：
与溶液A相似，但不含活性组分。
溶液C(聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯溶液)：
与溶液B相似，但额外包含以重量计1％的聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯。
为制备本发明的制剂，将10ml溶液A、9.8ml溶液B和0.2ml溶液C彼此混合。
用无菌过滤器将所制备的溶液过滤，然后移至小瓶中。每只瓶用移液管填充2ml溶液。随后用塞子密封并卷边。
实施例2(对比制剂)
水溶液，其包含：
5mg/ml的Cetuximab
10mM的pH7.2的磷酸钠缓冲剂
145mM的氯化钠
为制备对比制剂，将实施例1中所述的溶液A和溶液B各10ml彼此混合。
实施例3
水溶液，其包含：
2mg/ml的Cetuximab
以重量计0.1％的聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯
20mM的磷酸氢二钠
以重量计5％的葡萄糖
通过将规定体积的包含规定浓度的各个组分的水溶液混合而制备。使用了下列溶液：
溶液A：
水溶液，其包含：
4mg/ml的Cetuximab
20mM的磷酸氢二钠。
(本溶液是通过在活性成分制备后进行的色谱纯化的最后步骤中用溶液B自柱中将活性组分洗脱而获得。)
溶液B(聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯/葡萄糖溶液)：
以重量计0.2％的聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯
以重量计10％的葡萄糖
20mM的磷酸氢二钠。
为进行制备，将10ml溶液A和10ml溶液B彼此混合。
用无菌过滤器将所制备的溶液过滤，然后移至小瓶中。每只瓶用移液管填充2ml溶液。随后用塞子密封并卷边。
实施例4
通过负载试验(stress test)对本发明制剂的稳定性进行测试。为此，将含有实施例1的溶液的小瓶和用于对比的含有实施例2的溶液的小瓶在40℃和75％相对空气湿度下贮藏。在贮藏前和规定的贮藏时间后，在每种情况下均取3个小瓶，在冷光源直接照明下进行目视评价，并且测定溶液在350nm和550nm处的吸收度，作为浊度的量度。此外，在所有情况下均取3个小瓶，通过HPLC凝胶过滤法分析Cetuximab及分解产物的含量。
在凝胶过滤HPLC中，用pH7.2的磷酸盐缓冲剂作为流动介质。色谱柱：Toso Haas TSKgel G 3000 SWXL(内径7.8mm，长度30cm)，流速：0.5ml/min。于280nm处进行检测。
稳定性研究的结果见表1。
表1
试验溶液 贮藏[周] Cetuximab[％]   Sec.Zones[％]   分解产物[％] λ＝350nm时的浊度 λ＝550nm时的浊度 目视评价
  实施例1  0     99.72   0.11   0.17   0.0128   0.0016   澄清
  实施例1  4     98.60   0.84   0.56   0.0200   0.0022   澄清
  实施例1  8     96.49   1.30   2.21   0.0280   0.0033   澄清
  实施例2  0     99.69   0.15   0.16   0.0130   0.0021   澄清
  实施例2  4     92.00   7.38   0.62   0.0232   0.0047   小微粒
结果清楚地显示：与对比溶液相比，本发明制剂的稳定性显著增强。

Claims (12)

1.液体药物制剂，其包含Cetuximab、pH为6至8的磷酸盐缓冲剂和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。
2.权利要求1的液体药物制剂，其特征在于：所述液体药物制剂的pH为6.5至7.5。
3.权利要求2的液体药物制剂，其特征在于：所述液体药物制剂的pH为约7.2。
4.权利要求1的液体药物制剂，其特征在于：磷酸盐缓冲剂的浓度为2mM至100mM。
5.权利要求4的液体药物制剂，其特征在于：磷酸盐缓冲剂的浓度为5mM至20mM。
6.权利要求5的液体药物制剂，其特征在于：磷酸盐缓冲剂的浓度为约10mM。
7.权利要求1的液体药物制剂，其特征在于：其中的聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯为聚氧乙烯20山梨糖醇酐单油酸酯或聚氧乙烯20山梨糖醇酐单月桂酸酯。
8.权利要求7的液体药物制剂，其特征在于：聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的浓度为0.005％至0.1％。
9.权利要求8的液体药物制剂，其特征在于：聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的浓度为约0.01％。
10.权利要求1的液体药物制剂，其特征在于：还含有建立等渗所必需浓度的等渗剂。
11.权利要求10的液体药物制剂，其特征在于：含有氯化钠作为等渗剂。
12.权利要求1至11的任一项的液体药物制剂，其特征在于：所述液体药物制剂包含约5mg/ml的Cetuximab、约10mM的pH约7.2的磷酸盐缓冲剂、约145mM的氯化钠和约0.01％的聚氧乙烯20山梨糖醇酐单油酸酯。
CNB028141059A 2001-07-13 2002-06-18 包含西妥昔单抗和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的液体制剂 Expired - Fee Related CN1231264C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10133394A DE10133394A1 (de) 2001-07-13 2001-07-13 Flüssige Formulierung enthaltend Cetuximab
DE10133394.3 2001-07-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1527724A CN1527724A (zh) 2004-09-08
CN1231264C true CN1231264C (zh) 2005-12-14

Family

ID=7691220

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB028141059A Expired - Fee Related CN1231264C (zh) 2001-07-13 2002-06-18 包含西妥昔单抗和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的液体制剂

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20040170632A1 (zh)
EP (1) EP1406658A1 (zh)
JP (1) JP2004536129A (zh)
KR (1) KR20040018458A (zh)
CN (1) CN1231264C (zh)
AR (1) AR039358A1 (zh)
BR (1) BR0211060A (zh)
CA (1) CA2453342A1 (zh)
CZ (1) CZ2004189A3 (zh)
DE (1) DE10133394A1 (zh)
HU (1) HUP0401046A3 (zh)
MX (1) MXPA04000340A (zh)
PE (1) PE20030433A1 (zh)
PL (1) PL364599A1 (zh)
RU (1) RU2004102395A (zh)
SK (1) SK862004A3 (zh)
WO (1) WO2003007988A1 (zh)
ZA (1) ZA200401161B (zh)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3417875T3 (da) * 2003-02-10 2020-08-31 Biogen Ma Inc Immunglobulinformulering og fremgangsmåde til fremstilling deraf
DE10355251A1 (de) * 2003-11-26 2005-06-23 Merck Patent Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend einen Antikörper gegen den EGF-Rezeptor
DE10355904A1 (de) 2003-11-29 2005-06-30 Merck Patent Gmbh Feste Formen von anti-EGFR-Antikörpern
AU2005211890B2 (en) * 2004-02-12 2011-07-28 Merck Patent Gmbh Highly concentrated liquid formulations of anti-EGFR antibodies
MXPA06012145A (es) * 2004-04-27 2007-01-31 Wellstat Biologics Corp Tratamiento del cancer utilizando virus y camptotecinas.
JP2008519757A (ja) * 2004-11-12 2008-06-12 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング 抗ｅｇｆｒ抗体の固形物
CN101163468A (zh) * 2005-02-28 2008-04-16 卫材R&D管理有限公司 磺酰胺化合物的新联合用途
NZ570381A (en) 2006-02-09 2011-02-25 Daiichi Sankyo Co Ltd Anti-cancer pharmaceutical composition
WO2007128557A1 (en) 2006-05-03 2007-11-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Combination of an anti edb fibronectin domain antibody l19-sip and an anti-egfr antibody
AU2007307107B2 (en) * 2006-10-06 2011-11-03 Amgen Inc. Stable antibody formulations
TW200833357A (en) * 2006-10-20 2008-08-16 Amgen Inc Stable polypeptide formulations
CN107773755B (zh) * 2016-08-31 2021-06-22 上海津曼特生物科技有限公司 抗表皮生长因子受体单克隆抗体的注射液制剂
WO2018211517A1 (en) 2017-05-16 2018-11-22 Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd. High concentration protein formulations with reduced viscosity
KR20210024082A (ko) 2018-06-25 2021-03-04 제이씨알 파마 가부시키가이샤 단백질 함유 수성 액제

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU4128089A (en) * 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5945098A (en) * 1990-02-01 1999-08-31 Baxter International Inc. Stable intravenously-administrable immune globulin preparation
US7060808B1 (en) * 1995-06-07 2006-06-13 Imclone Systems Incorporated Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody
JPH11507535A (ja) * 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
PT1516628E (pt) * 1995-07-27 2013-09-24 Genentech Inc Formulação de proteína liofilizada isotónica estável

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0401046A2 (en) 2006-04-28
BR0211060A (pt) 2004-07-20
MXPA04000340A (es) 2004-05-04
AR039358A1 (es) 2005-02-16
KR20040018458A (ko) 2004-03-03
HUP0401046A3 (en) 2006-11-28
DE10133394A1 (de) 2003-01-30
CA2453342A1 (en) 2003-01-30
EP1406658A1 (de) 2004-04-14
SK862004A3 (en) 2004-07-07
PL364599A1 (en) 2004-12-13
ZA200401161B (en) 2004-10-22
US20040170632A1 (en) 2004-09-02
WO2003007988A1 (de) 2003-01-30
CN1527724A (zh) 2004-09-08
JP2004536129A (ja) 2004-12-02
CZ2004189A3 (cs) 2004-05-12
PE20030433A1 (es) 2003-05-24
RU2004102395A (ru) 2005-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1231264C (zh) 包含西妥昔单抗和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的液体制剂
CN1117762C (zh) 喷雾干燥的促红细胞生成素
CN1292655C (zh) IgG抗体稳定的液态药物制剂
US8298530B2 (en) Stable lyophilized pharmaceutical formulation of IgG antibodies
CN100352500C (zh) 稳定的抗体液体制剂
KR101730694B1 (ko) TNF-α 항체의 약제학적 제형
JP5043506B2 (ja) タンパク質の処方
CN1244805A (zh) 冷冻干燥的稳定的单克隆或多克隆抗体药物制剂
US20200405864A1 (en) Liquid pharmaceutical composition of adalimumab
CN1671741A (zh) 浓缩抗体的缓冲剂制剂及其使用方法
PH12015500864B1 (en) Liquid formulation comprising gm-csf neutralizing compound
RU2316348C2 (ru) Лиофилизированный препарат, содержащий иммуноцитокины
WO2019064263A1 (en) NOVEL FORMULATIONS FOR STABILIZING LOW DOSE ANTIBODY COMPOSITIONS
JP3714951B2 (ja) Ｉｌ−６含有薬剤組成物
CN111375057A (zh) 一种包含抗Her2单克隆抗体的药物配制剂
CN1289528C (zh) 一种重组人干扰素－α1b复合物及其制备方法
EP3962942A1 (en) Anti-il-6 antibody formulation
EP4070817A1 (en) Liquid preparation containing anti-il-17 antibody
EP0514544B1 (en) Immune complexes
TW202333792A (zh) 一種特異性地識別顆粒球—巨噬細胞集落刺激因子受體的抗體製劑及其應用
WO2021181317A1 (en) Monoclonal antibody pharmaceutical composition
AU2006202688B2 (en) Stable liquid formulations of antibodies
AU2002321055A1 (en) Stable liquid formulations of antibodies

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1065261

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1065261

Country of ref document: HK