KR20070008710A - 바이러스 및 캄토테신을 이용한 암치료 방법 - Google Patents
바이러스 및 캄토테신을 이용한 암치료 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20070008710A KR20070008710A KR1020067024721A KR20067024721A KR20070008710A KR 20070008710 A KR20070008710 A KR 20070008710A KR 1020067024721 A KR1020067024721 A KR 1020067024721A KR 20067024721 A KR20067024721 A KR 20067024721A KR 20070008710 A KR20070008710 A KR 20070008710A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- virus
- camptothecin compound
- tumor
- irinotecan
- administered
- Prior art date
Links
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 71
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title description 14
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 claims abstract description 52
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims abstract description 45
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims abstract description 22
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- -1 camptothecin compound Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 241000700562 Myxoma virus Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 claims abstract description 7
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 10
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical class C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 claims description 6
- FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 9-Aminocamptothecin Chemical compound C1=CC(N)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 4
- 241001466953 Echovirus Species 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 claims description 3
- RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N lurtotecan Chemical compound O=C([C@]1(O)CC)OCC(C(N2CC3=4)=O)=C1C=C2C3=NC1=CC=2OCCOC=2C=C1C=4CN1CCN(C)CC1 RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims description 3
- 229950002654 lurtotecan Drugs 0.000 claims description 3
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 claims description 2
- POADTFBBIXOWFJ-VWLOTQADSA-N cositecan Chemical compound C1=CC=C2C(CC[Si](C)(C)C)=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 POADTFBBIXOWFJ-VWLOTQADSA-N 0.000 claims description 2
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 2
- 229950009213 rubitecan Drugs 0.000 claims description 2
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 claims 2
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 230000008472 epithelial growth Effects 0.000 claims 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 abstract description 5
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 abstract description 4
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 abstract 1
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 abstract 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 10
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 10
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 2
- 108700019961 Neoplasm Genes Proteins 0.000 description 2
- 102000048850 Neoplasm Genes Human genes 0.000 description 2
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 2
- PAEZRCINULFAGO-OAQYLSRUSA-N (R)-homocamptothecin Chemical compound CC[C@@]1(O)CC(=O)OCC(C2=O)=C1C=C1N2CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 PAEZRCINULFAGO-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010061336 Pelvic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 244000000173 algal pathogen Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 231100000371 dose-limiting toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000005917 in vivo anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000013101 initial test Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 231100001224 moderate toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100001228 moderately toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000000316 virotherapy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/768—Oncolytic viruses not provided for in groups A61K35/761 - A61K35/766
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18111—Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
- C12N2760/18132—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
종양을 가진 포유동물 대상은 바이러스 및 캄토테신 화합물, 예를 들어 이리노테칸 또는 토포테칸으로 치료된다. 상기 바이러스는 뉴캐슬 질환 바이러스, 수두 바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 신드비스 바이러스, 피코르나 바이러스 및 점액종 바이러스로 구성된 군으로부터 선택된다다. 상기 치료방법은 또한 상피세포 성장인자 수용체에 대한 모토클로날 항체, 예를 들어 세투시맙의 투여를 포함할 수 있다.
Description
살상형 바이러스와 다른 화학치료제와 혼합투여는 국제공개특허 WO 00/62735 (35-36페이지)에 공개되었다. 항암바이러스 치료에 대한 최근 리뷰로서 Kirn D 의 문헌(Cancer Gene Ther 2002; 9:959-960; Virotherapy for cancer: current status, hurdles and future directions) 및 Bell JC 등의 문헌(Cur Gene Ther 2002, 2:243-254; Oncolytic viruses: programmable turnout hunters)이 알려져 있다. 이러한 바이러스 치료에 사용하는 효능의 개선들은 이 분야에 중요하며 인정을 얻고 광범위하게 사용하게 하고 있다. 특히, 바이러스와 부가이상의 효능을 보이는 약물은 가장 유익할 것이다.
항암제로서 캄토테신의 용도는 Garcia-Carbonero 등의 문헌(Clin. Cancer Res. 2002년 3월, 8: 641-661; 및 Pizzolato JF 및 Saltz LB의 The camptothecins. Lancet 2003년 361:2235-42)에 보고되어있다. 캄토테신은, DNA 복제동안 비틀림응력(torsional stress)을 감소시키고 DNA 복제에 중요한 역할을 하는 핵효소인, 토포아이소머라아제(topoisomerase) I과 결합하고 또한 토포아이소머라아제를 억제시킴으로써 항종양 활성을 가진다. 토포테칸 및 이리노테칸은 미국의 식약청[US Food and Drug Administration (FDA)]의 임상 사용을 승인 받은 두 가지의 캄토테신이다. 다른 캄토테신은 암 치료제로서 개발중이다[Ulukan 및 Swaan의 문헌 (Camptothecins: a review of their chemotherapeutic potential. Drugs, 2002, 62:2039 57); 및 Garcia-Carbonero 및 Supko, 2002].
일부 돌연변이 수포성 바이러스(herpes viruses)를 아미노테칸 및 토포테칸을 포함하는 수많은 항암제 중의 어느 것과 조합하여 암을 치료하는 방법은 미합중국 공개특허 제 2002/0071832 (Fong 등) 호의 7 및 40 단락에 공개되어 있다. 목적 세포 특이적인 아데노바이러스성 벡터를 이리노테칸 또는 토포테칸을 포함하는 항종양성약제과 조합하여 종양을 치료하는 방법은 미합중국 공개 특허 제 2003/0068307 (Yu 등) 호의 13페이지에 공개되어있다. 또한 Nemunaitis 등의 문헌(Cancer Gene Ther. 2003, 10(5): 341-352) 및 Meck 등의 문헌(Cancer Res. 2001, 61(13): 5083- 5089)도 참고하라. 이리노테칸 및 세투시맙의 혼합 사용방법은 대장암을 치료하는 방법으로 미국 FDA에 의해 2004년 2월에 승인받았다.
발명의 요약
본 발명은 종양을 가진 포유동물 대상에 바이러스 및 캄토테신(camptothecin) 화합물을 조합하여 이 포유동물 대상 치료에 유효한 양을 투약하는 것을 포함하는 종양을 가진 포유동물 대상을 치료하는 방법을 제공하는 것이며, 여기서 상기 바이러스는 뉴캐슬 질환 바이러스, 수두 바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 신드비스 바이러스, 피코르나 바이러스 및 점액종 바이러스로 구성된 군으로부터 선택되는 것이다. 본 발명의 한 양태에서, 치료방법은 이 포유동물 대상을 치료하기 위하여 상피세포 성장인자 수용체(epidermal growth factor receptor; 이하 EGF 수용체라고 한다)에 대한 모노클로날 항체를 바이러스 및 캄토테신 화합물과 조합하여 이 포유동물 대상에 유효량 투여하는 것을 추가로 포함한다.
본 발명은 바이러스 및/또는 캄토테신 화합물을 언급된 다른 성분과 조합하여, 종양을 가진 대상을 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하는 용도를 제공하는 데에 있으며, 상기 바이러스는 뉴캐슬 질환 바이러스, 수두 바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 신드비스 바이러스, 피코르나 바이러스 및 점액종 바이러스로 구성된 군으로부터 선택된다. 본 발명은 또한 종양을 가진 대상을 치료하기 위한 약제의 제조공정에, EGF 수용체에 대한 모노클로날 항체를 상기에서 언급한 바이러스 및 캄토테신 화합물과 조합하여 사용하는 용도를 제공한다.
본 발명은 항암바이러스 및 캄토테신을 조합하여 사용시에 종양세포에 효과가 있다는 것을 발견한 것에 기초를 두고 있다. 예시하기 위하여, 뉴캐슬 질환의 중간독성 종 및 캄토테신 화합물인 이리노테칸은 실시예에서 알 수 있듯이, 생체내 에서의 항종양 활성이 첨가물수준보다 높은 수준(a greater than additive level of in vivo antitumor activity)임을 보여주었다.
발명의 상세한 설명
본 발명에서 사용한 용어"포함하는(comprising)" 은 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다. 이 용어를 사용하고 있는 청구항은 그 청구항에 나열된 것들에 추가적인 구성성분을 포함할 수 있다. 따라서, 그 예로서, 청구항은 또한 나열된 구성성분 또는 그의 등가물이 존재하는 한, 여기에서 특별하게 나열하지 않은 다른 치료약물 또는 치료를 목적으로 하는 바이러스를 포함하는 치료처방을 의미하는 것으로 해석할 수 있다.
본 발명에서 사용한 "NDV" 는 뉴캐슬 질환 바이러스(Newcastle Disease Virus)의 약어이다. 본 발명의 "DLT"는 용량제한독성(dose limiting toxicity)의 약어이다. 본 발명의 용어 "플라크-형성 단위 (plaque-forming unit)" (PFU) 는 하나의 감염된 바이러스 입자를 의미한다. 본 발명의 "BPFU"는 10억의 PFU이다. 본 발명의 "PP"는 정제된 플라크(plaque-purified)이다. 따라서, 구체적인 예로, PPMK107는 뉴캐슬 바이러스 종인 MK107의 정제된 플라크이다. 본 발명에서 사용된 "PFU/m2"는 투여량을 대한 기준 단위로서, 환자의 표면적의 평방미터당 PFU를 의미한다. 본 발명에서 사용된 "복제능(replication-competent)"바이러스는 암세포에 감염성 자손을 생산해 내는 바이러스를 의미한다.
본 발명의 한 양태에서 바이러스는 복제능 바이러스이다.
본 발명에 따르면, 바이러스가 뉴캐슬질환 바이러스일 때, 바이러스는 약한(약독), 중간의(중간독) 또는 강한(강독) 병독성일 수 있다. 병독성의 수준은 달걀의 사멸시간을 측정한 평균값(Mean Death Time(MDT); 이하 MDT)테스트에 따라 결정된다(조류 병원균의 분리 및 동정을 위한 실험서, 3판, 알렉산더 저, 퍼체이스 등 편저, "27장: 뉴캐슬 질환" 117페이지,(켄달/헌트사, 아이오아)). 바이러스는 MDT 테스트에 따라 약독성(MDT>90 시간); 중간독성(60 시간< MDT< 90 시간); 및 강독성(MDT<60 시간)으로 분류된다. 중간독성 NDV 가 현재 바람직하다.
본 발명에 따르면, 대상에 바이러스를 투여하기 위한 어떠한 종래의 경로 또는 기술도 활용되어질 수 있다. 구체적인 투여경로의 예로서 국제공개특허 WO 00/62735 호가 참고가 될 것이다. 본 발명의 하나의 양태로서, 바이러스는 예를 들어 정맥주입에 의하여 온몸으로 투여된다. 본 발명에 따르는 치료를 목적으로 하는 바이러스의 정맥투여를 위하여, 바이러스는 바람직하게는 중간독성 뉴캐슬질환 바이러스이다. 본 발명의 바람직한 양태에서, (단회)투여당 12 x 109 내지 120 x 109 PFU/m2의 중간독성 뉴캐슬질환 바이러스를, 더욱 바람직하게는 12 x 109 내지 48 x 109 PFU/m2를 인간대상에 정맥투여한다. 본 발명에서 "mg/m2"는 환자 표면적의 평방미터당 밀리그램을 의미한다.
본 발명의 양태에서, 피코르나 바이러스는 폴리오바이러스, 에코바이러스 또는 콕사케바이러스이다. 본 발명에 따르는 적합한 콕사케바이러스의 예는 다음의 타입를 포함한다: A21, A13, A15 및 A18. 에코바이러스의 적합한 예는 에코바이러스 타입 1을 포함한다.
본 발명에서 사용한 용어 "캄토테신 화합물"은 캄토테신, 캄토테신 유사체, 캄토테신 유도체 또는 혼성된 캄토테신으로부터 선택된 화합물계를 의미한다. 이 화합물들은 하기 도1의 구조식을 갖는 캄토테신의 5각 고리형 골격에 기초를 두고 있다:
본 발명에 따르면, 어떠한 캄토테신 화합물도 사용될 수 있다. 캄토테신 화합물의 구체적인 예로는 이리노테칸 (캄토사(CAMPTOSAR); 7-에틸-10-[4-(1-피페리디노)-1-피페리디노-카르보닐옥시캄토테신), 토포테칸 (하이캄프틴(HYCAMPTIN);(S)-9-N,N-디메틸아미노에틸-10-하이드록시캄토테신), 9-아미노캄토테신(9-아미노-20(S)-캄토테신), 9-니트로캄토테신(루비테칸(rubitecan)이라고 부르기도 함), 루르테칸((lurtotecan)7-(4-케틸피페라지노메틸렌)-10,11-에틸렌디옥시-20(S)- 캄토테칸), 엑사테칸(exatecan), 카레니테신(karenitecin), 및 호모캄토테신(homocamptothecin)을 포함한다. 일부 캄토테신 화합물의 구조 및 임상정보는 Garcia Carbonero 등의 문헌(Clin. Cancer Res, 2002년 3월호, 8:641-661)에서 확인할 수 있다. 캄토테신 화합물의 예는 또한 미합중국 특허 번호 제 4,604,463 호, 제 6,403,569 호 및 제 5, 004,758 호 및 국제공개번호 WO 제 2004/012661 호, 제 2003/101998 호, 제 2003/101996 호, 제 2003/101406 호, 제 2003/093274 호, 제 2003/086471 호, 제 01/76597 호, 제 01/64194 호, 제 00/70275 호, 제 00/53607 호, 제 99/17805 호, 제 99/17804 호, 제 99/05103 호, 제 98/35969 호, 제 97/28164 호, 제 97/25332 호, 제 97/16454 호에서 확인할 수 있으며, 이 모든 내용은 참고로서 본 발명에 포함되어있다.
본 발명의 혼합치료에 따르면, 캄토테신 화합물은 바이러스 투여의 한 달 전부터 바이러스 투여의 한 달 후 내로 투여할 수 있다. 더욱 구체적인 양태에서, 캄토테신 화합물 및 바이러스가 24시간동안 단회로 대상에 투여되거나; 또는 캄토테신 화합물이 바이러스를 투여한 후 24시간 내지 한 달 내에, 바람직하게는 24시간 내지 일주일 내에 투여된다. 캄토테신 및 항암 바이러스의 용량 및 투여 방법 및 일정은 당업자에게 공지되어 있으며(예를들어, Garcia-Carbonero 등의 국제공개공보 제 00/62735 호 및 제 2004/000209 호, Pecora 등의 J. Clin. Oncol. 2002년, 20(9): 2251 -2266 참조.), 특수한 환자의 최적화는 숙련된 연구자의 능력에 달려 있다. 이리노테칸은 일반적으로 인간 환자의 경우, 62.5 내지 125 mg/m2 의 양으로 주 4회 투여하며, 보다 바람직하게는 80 내지 125 mg/m2 의 양으로 주 4회 투여하며: 또는 300 내지 350 mg/m2 의 양으로 3주마다 한번, 더욱 바람직하게는 300 내지 350 mg/m2 양으로 3주마다 한번 투여한다.
본 발명에 따르면 EGF 수용체에 대하여 어떠한 항체도 사용될 수 있다. 키메릭 또는 인간화 모노클로날 항체가 바람직하다. 적합한 항-EGF 항체의 예로는 세투시맙{(cetuximab) 상표:ERBITUX} ABX-EGF, MDX-447, h-R3 및 EMD-7200 ( Mendelsohn J 및 Baselga J의 "Status of epidermal growth factor receptor antagonists in the biology and treatment of cancer", 2004년 "(임상암학회지)J Clin Oncol" 21:2787-2799 참조). 세투시맙은 바람직하게는 (인간)환자의 정맥을 통하여 투여되고, 일반적으로 초기 정맥내 주입은 200 내지 400 mg/m2 으로, 이후의 주입은 125 내지 250 mg/m2 에 의해 대략 주 1회 투여된다.
본 발명에 따르는 치료대상은 인간 또는 인간을 제외한 포유동물이다. 본 발명에 따르면, 다음에 예시된 종양을 포함하는(다음에 예시된 종양에 제한되는 것은 아니다) 어떠한 종양도 치료될 수 있다: 직장암, 골반암, 대장암, 폐암, 유방암, 전립선암, 아교모세포종, 신장암, 췌장암, 두경부암, 자궁내막암, 신경모세포종, 유암종, 악성흑색종, 난소암, 육종암, 위식도접합부의 암, 위암, 식도암, 간암 및 자궁경부암.
치료법을 모니터링하는 것은 본 발명의 본질적인 측면이 아니지만, 치료범의 치료효과를 측정하기 위한 기술이다. 이는 바이러스의 투여 후에 암의 크기를 측정하는 것을 포함하며, 종양의 크기의 감소는 긍정적인 결과이다.
본 발명은 하기의 실시예을 참조함으로써 더 잘 이해될 것이며, 이들 실시예는 여기에 기술된 본 발명을 예시하는 것이며 본 발명을 제한하는 것은 아니다. 하기의 실시예 1 내지 6에서, NDV는 뉴캐슬질환 바이러스의 약화된 버전(중간독성)의 정제된 MK107의 삼중 플라크이며, 2000년 10월 26일에 공개된 국제공개공보 재 제 00/62735 호( Pro Virus, Inc.)에 더욱 상세하게 기재되어있다. 국제공개공보 WO 00/62735 의 전체 내용은 참고로서 여기에 포함되었다.
실시예 1. 이리노테칸과 결합된 NDV
가슴샘이 없는 아티믹(Athymic) 마우스에 인간 1억개의 HT1080 섬유육종(fibrosarcoma) 세포를 피하주입하였다. 5일 후에 피하 종양이 약 100 mm3 의 크기가 되었을때, 이리노테칸 (25 mg/kg) 또는 부형제(vehicle)를 복강으로 주입하였다. 2일 후에 동물은 NDV (6 x 106 PFU(plaque forming units)) 또는 부형제(vehicle)를 정맥내 주입하였다. 복합 종양 퇴화률(complete tumor regression; CR, 100% 종양 환원)은 이리노테칸 단독(30%) 또는 NDV 단독(0)에 비해 이리노테칸 및 NDV를 둘 다 처리한 그룹에서 매우 높았다(60%);표 1 참조.
| 치료법 | 마우스의 마리수 | 복합 종양 퇴화률(CR,%) |
| 이리노테칸 | 10 | 30% |
| NDV | 10 | 0% |
| 이리노테칸 및 NDV | 10 | 60% |
| 부형제 대조구 | 10 | 0% |
실시예 2. 이리노테칸과 결합된 NDV
가슴샘이 없는 아티믹 마우스에 인간 1억 개의 HT1080 섬유육종(fibrosarcoma) 세포를 피하주입하였다. 7일 후에 피하 종양이 약 125 mm3 의 크기가 되었을때, 이리노테칸 (25 mg/kg) 또는 부형제(vehicle)를 복강으로 주입하고 그리고나서 약 1시간 후에 NDV (6 x 106 PFU) 또는 부형제(vehicle)를 정맥내 주입하였다. 복합 종양 퇴화률(CR, 100% 종양 환원)은 이리노테칸 단독(50%) 또는 NDV 단독(0)에 비해 이리노테칸 및 NDV를 둘 다 처리한 그룹(90%)에서 매우 높았다;표 2 참조.
| 치료법 | 마우스의 마리수 | 복합 종양 퇴화률(CR,%) |
| 이리노테칸 | 10 | 50% |
| NDV | 10 | 0% |
| 이리노테칸 및 NDV | 10 | 90% |
| 부형제 대조구 | 10 | 0% |
실시예 3. 이리노테칸과 결합된 NDV
가슴샘이 없는 아티믹 마우스에 인간 1억 개의 HT1080 섬유육종(fibrosarcoma) 세포를 피하주입하였다. 7일 후에 피하 종양이 약 387 mm3 의 크기가 되었을때, 동물 그룹에 NDV (6 x 106 PFU) 또는 부형제(vehicle)를 정맥내주입하였다. 2일 후, 마우스에 이리노테칸 (25 mg/kg) 또는 부형제(vehicle)를 복강으로 주입하였다. 복합 종양 퇴화률(CR, 100% 종양 환원)은 이리노테칸 단독(10%) 또는 NDV 단독(0)에 비해 이리노테칸 및 NDV를 둘 다 처리한 그룹(70%)에서 훨씬 높았다;표 3 참조.
| 치료법 | 마우스의 마리수 | 완전한 종양 퇴화률(CR,%) |
| 이리노테칸 | 10 | 10% |
| NDV | 10 | 0% |
| 이리노테칸 및 NDV | 10 | 70% |
| 부형제 대조구 | 10 | 0% |
실시예 4. 이리노테칸의 매주 투여와 결합된 NDV
암 환자는 NDV로 처리(치료)한 다음 이리노테칸으로 처리(치료)하였다. 6주 주기의 각각 3주부분에서, 6개로 구성된 NDV 처리는 전체 정맥내 주입으로 2주 동안 매주 3회 처리하고 다음의 한 주는 휴식하였다( 표 4 참조). 각 주기의 첫 번째 투여량은 120 내지 240 억 PFU/m2 로 (단계 1동안 3시간 초과해서 투여되었고, 다른 모든 단계는 1시간 초과되었다), 그 다음에 240 내지 480 억 PFU/m2 의 추가적인 투여량으로 구성된다. 이리노테칸은 한 주기의 최초의 3주차 또는 4주차에 연속적인 4주 동안 매주 처리되었고 그 다음으로 2주 동안은 이리노테칸의 치료없이 처리되었다( 실시예로서, 하기 표 4 참조). NDV 및 이리노테칸의 추가적인 6주 과정(주기라고도 기재됨)이 환자들에게 처리되었다.
| 주기 | 주 | NDV? | 이리노테칸? |
| 1 | 1 | 2주 동안 주 3회 투여 1주 동안 휴식 | - |
| 2 | - | ||
| 3 | 투여, 90분 이상 1회 투여 | ||
| 4 | 2주 동안 주 3회 투여 1주 동안 휴식 | 투여, 90분 이상 1회 투여 | |
| 5 | 투여, 90분 이상 1회 투여 | ||
| 6 | 투여, 90분 이상 1회 투여 | ||
| 2 | 1 | 2주 동안 주 3회 투여 1주 동안 휴식 | 투여, 90분 이상 1회 투여 |
| 2 | 투여, 90분 이상 1회 투여 | ||
| 3 | 투여, 90분 이상 1회 투여 | ||
| 4 | 2주 동안 주 3회 투여 1주 동안 휴식 | 투여, 90분 이상 1회 투여 | |
| 5 | 투여, 90분 이상 1회 투여 | ||
| 6 | 투여, 90분 이상 1회 투여 |
실시예 5. 이리노테칸와 결합된 NDV는 매 3주당 1회 투여
암 환자는 NDV로 치료한 다음 이리노테칸으로 치료하였다. 6개로 구성된 NDV 처리는 전체 정맥내 주입으로 2주 동안 매주 3회 처리하고 다음의 한 주는 휴식하였다(표 5 참조). 각 주기의 첫 번째 투여량은 120 내지 240 억 PFU/m2 로 (단계 1동안 3시간 초과해서 투여되었고, 다른 모든 단계는 1시간 초과되었다), 그 다음에 240 내지 480 억 PFU/m2 의 추가적인 투여량으로 구성된다. 환자들은 3주 동안 그들의 이리노테칸 치료법을 시작하고 매 3주에 1회 투여하였다(하기 표 5 참조). NDV 및 이리노테칸의 추가적인 3주 과정(또한 주기라고 언급됨)이 환자들에게 처리되었다.
| 주기 | 주 | NDV? | 이리노테칸? |
| 1 | 1 | 2주 동안 주 3회 투여 1주 동안 휴식 | - |
| 2 | - | ||
| 3 | 투여, 30분 이상 정맥내 주입 1회 투여당 300 내지 350 mg/m2 | ||
| 2 | 4 | 2주 동안 주 3회 투여 1주 동안 휴식 | - |
| 5 | - | ||
| 6 | 투여, 30분 이상 정맥내 주입 1회 투여당 300 내지 350 mg/m2 |
실시예 6. 이리노테칸 및 세투시맙와 결합된 NDV
암 환자는 세투시맙[ERBITUX, EGF 수용체에 대한 모노클로날 항체(mAb)]으로 추가적으로 처리한 것을 제외하고 실시예 4 및 5와 같이(동일하게) NDV 및 이리노테칸으로 치료하였다. 세투시맙 투여는 3주차 또는 4주차에 시작하였다. 세투시맙 용량은 초기에 200 내지 400 mg/m2 으로 정맥내 주입(IV)한 다음(최대 주입률 5ml/min) 이후에는 매주 125 내지 250 mg/m2 으로 주입(60분 이상 IV 주입)하였다. 일부 환자는 또한 세투시맙의 초기 테스트 용량은 20mg으로 실시할 수도 있다. 디펜디드라민[diphendydramine(50 mg IV)]은 세투시맙에 의한 일부 주입 반응을 완화하기 위해 통상적으로 주입한다.
Claims (20)
- 종양을 가진 포유동물 대상에 바이러스 및 캄토테신 화합물을 결합하여 상기 포유동물 대상을 치료하는 데 유효한 량으로 투여하는 것을 포함하며, 상기 바이러스는 뉴캐슬 질환 바이러스, 수두 바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 신드비스 바이러스, 피코르나 바이러스 및 점액종 바이러스로 구성된 군으로부터 선택되는, 종양을 가진 포유동물 대상을 치료하는 방법.
- 제 1 항에 있어서, 상피세포 성장인자 수용체에 대한 모노클로날 항체를 상기 대상 포유동물을 치료하는데 유효한 량으로 바이러스 및 캄토테신 화합물과 결합하여 상기 대상에 투여하는 것을 추가로 포함하는 종양을 가진 포유동물 대상을 치료하는 방법.
- 종양을 가진 대상 포유동물의 치료용 의약품을 제조하는 데 바이러스를 캄토테신 화합물과 결합하여 사용하며, 상기 바이러스는 뉴캐슬 질환 바이러스, 수두 바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 신드비스 바이러스, 피코르나 바이러스 및 점액종 바이러스로 구성된 군으로부터 선택되는 바이러스의 용도.
- 종양을 가진 대상 포유동물의 치료용 의약품을 제조하는 데 캄토테신 화합물을 바이러스와 결합하여 사용하며, 상기 바이러스는 뉴캐슬 질환 바이러스, 수두 바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 신드비스 바이러스, 피코르나 바이러스 및 점액종 바이러스로 구성된 군으로부터 선택되는 바이러스의 용도.
- 종양을 가진 대상 포유동물의 치료용 의약품을 제조하는 데 상피세포 성장인자 수용체에 대한 모노클로날 항체를 바이러스 및 캄토테신 화합물과 조합하여 사용하며, 상기 바이러스는 뉴캐슬 질환 바이러스, 수두 바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 신드비스 바이러스, 피코르나 바이러스 및 점액종 바이러스로 구성된 군으로부터 선택되는 바이러스의 용도.
- 제 1 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 바이러스는 복제가 가능한 것인 방법 또는 용도.
- 제 1 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 바이러스는 뉴캐슬 질환 바이러스인 방법 또는 용도.
- 제 7 항에 있어서, 상기 바이러스는 뉴캐슬 질환 바이러스의 중간독성(mesogenic) 종인 방법.
- 제 1 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 바이러스는 폴리오바이러스, 에코바이러스 및 콕사케바이러스로 구성된 군으로부터 선택된 피코로나바이러스인 방법 또는 용도.
- 제 9 항에 있어서, 상기 바이러스는 타입 A21, A13, A15 및 A1810으로부터 선택되는 콕사케바이러스인 방법.
- 제 9 항에 있어서, 상기 바이러스는 에코바이러스 타입 1인 방법.
- 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 바이러스는 정맥을 통하여 투여되는 방법.
- 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캄토테신 화합물은 이리노테칸(irinotecan), 토포테칸(topotecan), 9-아미노캄토테신(9- aminocamptothecin), 익사테칸(exatecan), 카라엔테신(karenitecin), 루비테탄(rubitecan), 루로테간(lurtotecan) 및 헤테로캄토테신(hecamptothecin)으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제 13 항에 있어서, 상기 캄토테신 화합물은 이리노테칸인 방법.
- 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캄토테신 화합물 및 바이러스는 대상 포유동물에 24시간 동안 단회 투여되는 방법.
- 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캄토테신 화합물을 대상 포유동물에 바이러스 투여 전 24시간 내지 1달 내에 투여하는 방법.
- 제 16 항에 있어서, 상기 캄토테신 화합물을 바이러스 투여 전 24시간 내지 1 주일 내에 투여하는 방법.
- 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캄토테신 화합물은 바이러스 투여 후 24시간 내지 한 달 내에 대상 포유동물에 투여하는 방법.
- 제 18 항에 있어서, 캄토테신 화합물은 바이러스 투여 후 24시간 내지 1 주일 내에 대상 포유동물에 투여하는 방법.
- 제 2 항 또는 제 5 항에 있어서, 상기 모노클로날 항체는 세투시맙(cetuximab)인 방법.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US56563104P | 2004-04-27 | 2004-04-27 | |
| US60/565,631 | 2004-04-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20070008710A true KR20070008710A (ko) | 2007-01-17 |
Family
ID=35428865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020067024721A KR20070008710A (ko) | 2004-04-27 | 2005-04-26 | 바이러스 및 캄토테신을 이용한 암치료 방법 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20070207149A1 (ko) |
| EP (1) | EP1744780B1 (ko) |
| JP (2) | JP5170741B2 (ko) |
| KR (1) | KR20070008710A (ko) |
| CN (1) | CN1946421B (ko) |
| AU (1) | AU2005244768B2 (ko) |
| CA (1) | CA2562904C (ko) |
| HK (1) | HK1096583A1 (ko) |
| IL (1) | IL178492A (ko) |
| MX (1) | MXPA06012145A (ko) |
| NZ (1) | NZ550430A (ko) |
| RU (2) | RU2408387C2 (ko) |
| WO (1) | WO2005113018A2 (ko) |
| ZA (1) | ZA200608119B (ko) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ550430A (en) | 2004-04-27 | 2009-06-26 | Wellstat Biologics Corp | Cancer treatment using viruses and camptothecins |
| CN101137748B (zh) | 2005-03-07 | 2011-12-14 | 罗巴斯研究机构 | 粘液瘤病毒与雷帕霉素的组合在治疗性处理中的应用 |
| WO2007011601A2 (en) * | 2005-07-14 | 2007-01-25 | Wellstat Biologics Corporation | Cancer treatment using viruses, fluoropyrimidines and camptothecins |
| EP2021023A4 (en) | 2006-06-01 | 2010-08-11 | Robarts Res Inst | MUTANTS OF MYXOMA VIRUS FOR THE TREATMENT OF CANCER |
| WO2008043576A1 (en) * | 2006-10-13 | 2008-04-17 | Medigene Ag | Use of oncolytic viruses and antiangiogenic agents in the treatment of cancer |
| US20110318430A1 (en) * | 2008-12-18 | 2011-12-29 | New York University | Tumor therapy with antitumor agents in combination with sindbis virus-based vectors |
| ATE539148T1 (de) | 2009-11-30 | 2012-01-15 | United Cancer Res Inst | Neuer klon des geflügelpestvirus, herstellung und anwendung bei der medizinischen behandlung von krebs |
| RU2456002C1 (ru) * | 2011-03-16 | 2012-07-20 | Алексей Владимирович Дубищев | Мочегонное средство |
| WO2015023551A1 (en) * | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Administration of karenitecin for the treatment of advanced ovarian cancer, including chemotherapy-resistant and/or the mucinous adenocarcinoma sub-types |
| CN107669707A (zh) * | 2017-11-16 | 2018-02-09 | 邹罡 | 埃可病毒作为溶瘤病毒在抗肿瘤中的应用 |
Family Cites Families (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6019790A (ja) * | 1983-07-14 | 1985-01-31 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| US5004758A (en) | 1987-12-01 | 1991-04-02 | Smithkline Beecham Corporation | Water soluble camptothecin analogs useful for inhibiting the growth of animal tumor cells |
| DE69435155D1 (de) | 1993-04-30 | 2008-12-04 | Wellstat Biologics Corp | Zusuammensetzungen zur Behandlung von Krebs mittels Viren |
| US6638762B1 (en) | 1994-11-28 | 2003-10-28 | Genetic Therapy, Inc. | Tissue-vectors specific replication and gene expression |
| WO1997012623A1 (en) * | 1995-10-06 | 1997-04-10 | Arch Development Corporation | Methods and compositions for viral enhancement of cell killing |
| ES2247606T3 (es) | 1995-11-02 | 2006-03-01 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Metodo para preparar derivados de camptotecina. |
| GB9600438D0 (en) | 1996-01-10 | 1996-03-13 | Pharmacia Spa | Hexacyclic camptothecin analogues, and process for preparing them |
| GB9601779D0 (en) | 1996-01-30 | 1996-04-03 | Pharmacia Spa | 9, 10 Disubstituted camptothecin derivatives |
| GB9702807D0 (en) | 1997-02-12 | 1997-04-02 | Pharmacia & Upjohn Spa | Alkynyl-substituted camptothecins and process for their preparation |
| GB9715821D0 (en) | 1997-07-25 | 1997-10-01 | Pharmacia & Upjohn Spa | Amidino-camptothecin derivatives |
| GB9721070D0 (en) | 1997-10-03 | 1997-12-03 | Pharmacia & Upjohn Spa | Bioactive derivatives of camptothecin |
| GB9721069D0 (en) | 1997-10-03 | 1997-12-03 | Pharmacia & Upjohn Spa | Polymeric derivatives of camptothecin |
| US20030044384A1 (en) * | 1997-10-09 | 2003-03-06 | Pro-Virus, Inc. | Treatment of neoplasms with viruses |
| NZ509859A (en) | 1998-08-05 | 2003-09-26 | Aventis Pharma S | Use of camptothecin derivatives, with reduced gastrointestinal toxicity |
| PT1044977E (pt) | 1999-03-09 | 2002-09-30 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivados de camptotecina com actividade antitumoral |
| AU2905199A (en) * | 1999-03-15 | 2000-10-04 | Trustees Of The University Of Pennsylvania, The | Combined therapy with a chemotherapeutic agent and an oncolytic virus for killing tumor cells in a subject |
| US6428968B1 (en) * | 1999-03-15 | 2002-08-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Combined therapy with a chemotherapeutic agent and an oncolytic virus for killing tumor cells in a subject |
| EP1390046A4 (en) * | 1999-04-15 | 2005-04-20 | Wellstat Biologics Corp | TREATMENT OF NEOPLASMS WITH VIRUSES |
| AU4564200A (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-17 | Aventis Pharma S.A. | Method for treating cancer using camptothecin derivatives and 5-fluorouracil |
| KR100847385B1 (ko) * | 2000-02-02 | 2008-07-18 | 안제스에무지 가부시키가이샤 | 유전자 전달을 위한 바이러스 엔벨로프 벡터 |
| JP2003525234A (ja) | 2000-02-29 | 2003-08-26 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | カンプトテシン化合物とのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤の組み合わせ剤 |
| CZ20023330A3 (cs) | 2000-03-17 | 2003-02-12 | Cell Therapeutics, Inc. | Konjugáty kamptotecinu a polyglutamové kyseliny a způsoby přípravy |
| US6911200B2 (en) * | 2000-03-24 | 2005-06-28 | Cell Genesys, Inc. | Methods of treating neoplasia with combination of target-cell specific adenovirus, chemotherapy and radiation |
| GB0008928D0 (en) | 2000-04-11 | 2000-05-31 | Pharmacia & Upjohn Spa | A method of administering an antitumour compound |
| CA2408707C (en) * | 2000-05-15 | 2010-04-13 | Celgene Corp. | Compositions and methods for the treatment of cancer |
| AU6814601A (en) * | 2000-06-01 | 2001-12-11 | Sloan Kettering Inst Cancer | Use of mutant herpes viruses and anticancer agents in the treatment of cancer |
| AR035227A1 (es) * | 2001-02-20 | 2004-05-05 | Oncolytics Biotech Inc | Uso de un agente quimioterapeutico para la manufactura de un medicamento para la sensibilizacion de celulas neoplasicas resistentes a agentes quimioterapeuticos con reovirus |
| DE10133394A1 (de) * | 2001-07-13 | 2003-01-30 | Merck Patent Gmbh | Flüssige Formulierung enthaltend Cetuximab |
| EP1408974A2 (en) * | 2001-07-23 | 2004-04-21 | Epidauros Biotechnologie AG | Methods for treatment of cancer using irinotecan based on ugt1a1 |
| WO2003014338A1 (fr) * | 2001-08-02 | 2003-02-20 | Anges Mg, Inc. | Procede de production d'enveloppes virales inactivees |
| WO2005113013A2 (en) | 2004-05-20 | 2005-12-01 | Theravir Management L.P. | Compositions of ndv and methods of use thereof for treatment of cancer |
| US7615209B2 (en) * | 2001-09-12 | 2009-11-10 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Compositions of NDV and methods of use thereof for treatment of cancer |
| IL145397A0 (en) | 2001-09-12 | 2002-06-30 | Yissum Res Dev Co | Compositions and methods for treatment of cancer |
| TW200306314A (en) | 2002-04-16 | 2003-11-16 | Tanabe Seiyaku Co | Liquid preparation comprising camptothecin derivative and pharmaceutical composition producible by lyophilizing the preparation |
| US6593334B1 (en) | 2002-05-02 | 2003-07-15 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Camptothecin-taxoid conjugates as antimitotic and antitumor agents |
| ITRM20020306A1 (it) | 2002-05-31 | 2003-12-01 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Esteri in posizione 20 di camptotecine. |
| AU2003243380A1 (en) | 2002-06-03 | 2003-12-19 | California Pacific Medical Center | Nitrogen-based homo-camptothecin derivatives |
| US20040034050A1 (en) | 2002-06-03 | 2004-02-19 | Yang Li-Xi | Homo-camptothecin derivatives |
| US20050220818A1 (en) | 2002-06-21 | 2005-10-06 | Wellstat Biologics Corporation | Administration of therapeutic viruses |
| US6759416B2 (en) | 2002-08-06 | 2004-07-06 | Panorama Research, Inc. | Anticancer conjugates of camptothecin and unsaturated fatty acids |
| AU2003280604A1 (en) * | 2002-11-01 | 2004-05-25 | Anges Mg, Inc. | Medicinal preparation having chemotherapeutic encapsulated therein |
| NZ550430A (en) * | 2004-04-27 | 2009-06-26 | Wellstat Biologics Corp | Cancer treatment using viruses and camptothecins |
| JP2008501007A (ja) | 2004-05-28 | 2008-01-17 | ファイザー・プロダクツ・インク | 異常な細胞増殖を治療するための方法 |
| WO2007011601A2 (en) | 2005-07-14 | 2007-01-25 | Wellstat Biologics Corporation | Cancer treatment using viruses, fluoropyrimidines and camptothecins |
-
2005
- 2005-04-26 NZ NZ550430A patent/NZ550430A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-04-26 JP JP2007510862A patent/JP5170741B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-26 CN CN2005800130396A patent/CN1946421B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-26 EP EP05779961.1A patent/EP1744780B1/en not_active Not-in-force
- 2005-04-26 KR KR1020067024721A patent/KR20070008710A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-04-26 WO PCT/US2005/014144 patent/WO2005113018A2/en active Application Filing
- 2005-04-26 AU AU2005244768A patent/AU2005244768B2/en not_active Ceased
- 2005-04-26 CA CA2562904A patent/CA2562904C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-26 MX MXPA06012145A patent/MXPA06012145A/es active IP Right Grant
- 2005-04-26 US US11/568,228 patent/US20070207149A1/en not_active Abandoned
- 2005-04-26 RU RU2006141654/14A patent/RU2408387C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-29 ZA ZA2006/08119A patent/ZA200608119B/en unknown
- 2006-10-05 IL IL178492A patent/IL178492A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-02 HK HK07101289.1A patent/HK1096583A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-09-21 RU RU2010138887/15A patent/RU2010138887A/ru not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-11-30 JP JP2012262340A patent/JP2013047276A/ja not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-11-11 US US14/076,485 patent/US20140065140A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-06-28 US US15/195,200 patent/US9844574B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20140065140A1 (en) | 2014-03-06 |
| CN1946421B (zh) | 2013-07-17 |
| IL178492A (en) | 2010-06-30 |
| CA2562904A1 (en) | 2005-12-01 |
| WO2005113018A3 (en) | 2006-03-02 |
| JP2007534761A (ja) | 2007-11-29 |
| EP1744780B1 (en) | 2013-08-07 |
| ZA200608119B (en) | 2008-05-28 |
| US20160303175A1 (en) | 2016-10-20 |
| JP5170741B2 (ja) | 2013-03-27 |
| RU2006141654A (ru) | 2008-06-27 |
| AU2005244768A1 (en) | 2005-12-01 |
| EP1744780A2 (en) | 2007-01-24 |
| RU2408387C2 (ru) | 2011-01-10 |
| NZ550430A (en) | 2009-06-26 |
| AU2005244768B2 (en) | 2011-06-09 |
| JP2013047276A (ja) | 2013-03-07 |
| HK1096583A1 (en) | 2007-06-08 |
| IL178492A0 (en) | 2007-02-11 |
| EP1744780A4 (en) | 2009-08-05 |
| US9844574B2 (en) | 2017-12-19 |
| CN1946421A (zh) | 2007-04-11 |
| US20070207149A1 (en) | 2007-09-06 |
| WO2005113018A2 (en) | 2005-12-01 |
| RU2010138887A (ru) | 2012-03-27 |
| MXPA06012145A (es) | 2007-01-31 |
| CA2562904C (en) | 2013-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9844574B2 (en) | Cancer treatment using viruses and camptothecins | |
| RU2376371C2 (ru) | Модифицированные рекомбинантные вакцинирующие вирусы и другие микроорганизмы и их применение | |
| EP1486211B1 (en) | Compositions for treating cancer using viruses | |
| AU2003243307B2 (en) | Administration of therapeutic viruses | |
| EP1907015B1 (en) | Cancer treatment using viruses, fluoropyrimidines and camptothecins | |
| KR20060007006A (ko) | 뉴캐슬병 바이러스의 투여 방법 | |
| CN110876759A (zh) | M基因突变的水疱型口炎病毒在抗肿瘤药物中的应用 | |
| KR20050115930A (ko) | 항-암 바이러스의 탈감작화 방법 | |
| CN106822085A (zh) | 表达trail的溶瘤腺病毒联合槲皮素在抑制肝癌癌细胞增殖中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E601 | Decision to refuse application |