KR20060007006A - 뉴캐슬병 바이러스의 투여 방법 - Google Patents

뉴캐슬병 바이러스의 투여 방법 Download PDF

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KR20060007006A
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하베이 라빈
미첼 케이. 바마트
로버트 엠. 로렌스
피에르 피. 메이저
미첼 에스. 로버트
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웰스테트 바이올로직스 코포레이션
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Abstract

종양을 가진 포유동물 환자는 치료적 유효량의 뉴캐슬병 바이러스를 환자에 투여하는 단계를 포함하는 방법에 의해 치료되는데, 상기 바이러스는 1회 이상의 사이클로 환자에 투여되고; 최소 1회의 사이클은 환자 표면적의 제곱 미터 당 1.8 × 1010 PFU 내지 4.8 × 1010 PFU 용량의 바이러스를 초기 투여량으로 1회 이상 투여하는 단계, 그리고 난 뒤 환자 표면적의 제곱 미터 당 2.4 × 1010 PFU 내지 1.2 × 1011 PFU 용량의 바이러스를 차기 투여량으로 1회 이상 투여하는 사이클로 순차적으로 투여하는 단계를 포함한다.

Description

뉴캐슬병 바이러스의 투여 방법{NEWCASTLE DISEASE VIRUS ADMINISTRATION}
본 발명은 뉴캐슬병 바이러스 (Newcastle Disease Virus)의 투여 방법에 관한 것이다.
더 높은 용량으로 투여하기 전에, 종양-살상 (oncolytic) 바이러스를 탈감작적 (desentisitizing) 투여량으로 투여하는 방법이 국제특허공개공보 WO 00/62735 (35-36 페이지)에 개시되어 있다. 참고예, 페코라 등 [Pecora, et al., J. Clin. Oncol. (May 2002) 20(9):2251-2266]); 및 버그스랜드 등 [Bergsland, et al., J. Clin. Oncol. (May 2002) 20(9): 2220-2222].
4분 내지 24시간의 코스 동안-예를 들어 20 내지 60분의 코스 동안-정맥내 (intravenous) 펌프, 주사기 (syringe) 펌프, 정맥내 점적 (drip) 또는 느린 주입을 이용하는, 종양 살상 바이러스를 투여하는 방법이 국제특허공개공보 WO 00/62735 (36 페이지, 16-19행)에 개시되어 있다.
발명의 요약
본 발명은 치료적 유효량의 뉴캐슬병 바이러스를 1회 이상의 사이클로 환자에 투여하는 단계; 및 환자 표면적의 제곱 미터 당 1.8 × 1010 PFU 내지 4.8 × 1010PFU의 초기 투여량 바이러스를 1회 이상 투여하고 난 뒤에 환자 표면적의 제곱 미터 당 2.4 × 1010PFU 내지 1.2 × 1011PFU의 차기 투여량의 바이러스를 1회 이상 투여하는 사이클로 순차적으로 투여하는 단계를 최소한 1회 수행하는 것을 포함하는, 종양을 가진 포유동물 환자의 치료 방법을 제공한다.
본 발명은 높은 초기 투여량, 예를 들어 2.4 × 1010 PFU/m2 투여량으로 투여하는 투여 요법 (administration regimen)에서 뉴캐슬병 바이러스가 성공적으로 투여될 수 있음을 발견한 것에 기초하고 있다.
본원에 사용된 이행부 (transitional) 용어 “포함하는”은 개방적임 (open-ended)을 뜻한다. 상기 용어를 사용하는 청구항은 이러한 청구항에 기재된 것에 추가로 구성 요소들을 포함할 수 있다. 따라서, 예를 들면, 치료 요법으로 기재된 청구항은, 기재된 구성 요소 또는 이의 등가물이 존재하는 한, 이 청구항에 구체적으로 기재되지 않은 다른 치료 요법제들 또는 치료요법 바이러스들을 포함할 수 있다.
본원에 사용된 용어 “NDV”는 뉴캐슬병 바이러스 (Newcastle Disease Virus)의 약자이다. 본원에 사용된 용어 “DLT”는 투여량 제한 독성 (dose limiting toxicity)의 약자이다. 본원에 사용된 용어 “플라그 형성 단위 (plaque-forming unit)”(PFU)는 1개의 감염성 있는 바이러스 입자를 의미한다. 본원에 사용된 용어 “BPFU”는 10억 PFU를 의미한다. 본원에 사용된 용어 “PP”는 ‘플라크-정제된’을 의미한다. 따라서, 예를 들어 PPMK107은 플라크-정제된 뉴캐슬병 바이러스 균주 MK107을 의미한다. 본원에 사용된 “PFU/m2”는 용량을 표현하기 위한 표준 단위이며, 환자 표면적의 제곱 미터당 PFU를 의미한다. 본원에 사용된 용어 “복제-가능한” 바이러스는 암 세포에서 감염성 있는 자손 (progeny)을 생산하는 바이러스를 뜻한다.
본 발명의 일 구현예에서, 1회 이상의 초기 (initial) 투여량은 탈감작적 투여량이고, 1회 이상의 차기 (subsequent) 투여량은 증가된 투여량이며, 각 증가된 투여량에서의 바이러스 양은 각 탈감작적 투여량에서의 바이러스 양보다 높다. 더욱 구체적인 일 구현예에서, 1회 이상의 탈감작적 투여량은 환자 표면적의 제곱 미터당 약 2.4 × 1010 PFU이며, 1회 이상의 증가된 투여량은 환자 표면적의 제곱 미터당 약 4.8 × 1010 PFU이다.
본 발명의 다른 구현예에서, 1회 이상의 초기 투여량은 환자 표면적의 제곱 미터당 2.4 × 1010 PFU 내지 4.8 × 1010 PFU이다. 본 발명의 다른 구현예에서, 차기 투여량은 환자 표면적의 제곱 미터당 4.8 × 1010 PFU 내지 1.2 × 1011 PFU이다.
본 발명의 방법에 따르면, 사용된 치료적 뉴캐슬병 바이러스는 낮은 (느린, lentogenic) 병독성, 보통의 (중간의, mesogenic) 병독성 또는 높은 (빠른, velogenic) 병독성을 나타낸다. 독성 레벨은 에그 (Eggs) 테스트에서의 평균 사멸 시간 (Meam Death Time, MDT)에 따라 결정된다 (Alexander, “Chapter 27: Newcastle Disease” in Laboratory Manual for the Isolation and Identification of Avian Pathogens, 3rd ed., Purchase, et al. eds. (Kendall/Hunt, Iowa), page 117). 바이러스들은 MDT 테스트에 의해 렌토제닉 (MDT＞90시간); 메조제닉 (MDT 60-90시간); 및 벨로제닉 (MDT＜60시간)으로 분류된다.
본 발명에 따르면, 환자에게 바이러스를 투여하기 위한 모든 통상적인 루트 또는 기술이 사용될 수 있다. 본 발명의 일 구현예에서는, 바이러스가 전신적으로 투여되고, 예를 들면 정맥내로 투여된다. 본 발명에 따라 치료적 바이러스를 정맥내 투여하기 위해서는, 상기 바이러스는 바람직하게는 뉴캐슬병 바이러스의 메조제닉 균주이다.
바이러스가 정맥내로 투여될 때, 최초의 초기 투여 이후에 체액 (fluids)을 정맥내로 투여함으로써 부작용이 감소될 수 있다는 사실이 확인되었다. 왜냐하면, 이러한 작용이 특정의 조성물보다는 체액의 부피에 기초하기 때문에, 정맥내 투여에 적합한 모든 통상적인 체액이 본 발명에 사용될 수 있다. 일반적으로 최소 1리터의 체액이 적절하지만, 4리터 또는 그 이상도 바람직하다.
바이러스가 투여되는 속도를 조절함으로써 바람직하지 않은 부작용이 감소될 수 있음을 확인하였다. 정맥내 루트로 뉴캐슬병 바이러스의 메조제닉 균주를 투여할 때, 투여량의 바이러스가 24시간까지의 투여 시간 주기에 걸쳐 투여되는 것이 바람직하고; 상기 투여량은, 투여 시간 주기의 모든 10분의 샘플링 시간의 주기에서 환자 표면적의 제곱 미터 당 7.0 × 108 PFU까지의 속도로 투여되어야 한다. 더욱 바람직하게는, 투여량이 투여될 때의 속도는 투여 시간 주기 내의 모든 10분의 샘플링 시간의 주기에서, 환자 표면적의 제곱 미터 당 2.0 × 108 PFU까지이다. 일반적으로, 투여 시간의 주기가 최소 1시간이 되도록 투여 속도를 선택하는 것이 편리하다. 일반적으로, 투여 시간의 주기가 최소 3시간일 때 훨씬 적은 부작용이 관찰된다. 바이러스의 최초 탈감작적 투여량이 투여되는 속도를 조절하는 것이 특히 유용하다.
본 발명에 따라 치료되는 환자는 인간 환자 또는 비-인간 포유동물 환자가 될 수 있다. 본 발명에 따라, 모든 종양이 치료될 수 있으며, 반드시 이에 국한되는 것은 아니지만 하기를 포함한다: 직장암, 골반암, 결장암, 유암종 (carcinoid), 흑색종 (melanoma), 난소암, 육종 (sarcoma), 위-식도 연접부 (gastro-esophageal junction) 암, 위암, 식도암, 간암 및 자궁경부암.
비록, 치료과정을 모니터링하는 것이 본 발명의 본질적인 측면은 아니지만, 치료의 치료학적 효과를 측정하기 위한 기술들이 있다. 이 기술들은 바이러스를 투여하고 난 뒤에 종양의 크기를 측정하고 종양 크기의 감소가 긍정적인 결과인지를 측정하는 기술을 포함한다.
본 발명은 하기 실시예를 참조함으로써 보다 잘 이해될 수 있으며, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명을 제한하지는 않는다. 하기 실시예에서, 사용된 NDV는 뉴캐슬병 바이러스의 MK107 균주의 삼중-플라크 정제된 약독화된 (mesogenic) 형태이며, 이는 2000년 10월 26일에 공개된 프로-바이러스사 (Pro-Virus, Inc)의 국제특허공개공보 WO 00/62735에 더욱 자세히 기재되어 있다. 국제특허공개공보 WO 00/62735의 전체 내용은 참조로서 본원에 삽입된다.
실시예 1
실험 방법
투여 스케쥴 및 투여량:
코스 1-6
처음 2 코스에 대해서는, 21일의 사이클 동안, 하기 6회의 투여량을 2주의 주기에 걸쳐 암 환자에게 투여하고 난 뒤, 1주일 동안 NDV를 처리하지 않았다.
스케쥴:
투여량 1 0일 정맥내 주입으로 3시간에 걸쳐 투여
투여량 2 3일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
투여량 3 7일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
투여량 4 9일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
투여량 5 11일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
투여량 6 14일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
이후의 4 코스에 대해서는, 21일의 사이클 동안, 6회의 투여량으로 2주의 주 기에 걸쳐 암 환자에게 투여하고 난 뒤, 1주일 동안 NDV를 처리하지 않았다.
스케쥴:
투여량 1 0일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
투여량 2 2일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
투여량 3 4일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
투여량 4 7일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
투여량 5 9일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
투여량 6 11일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
코스 7+
NDV를 투여하는 7th 코스를 시작하면서, 오직 하기 3회의 투여량으로 구성된 차기 코스를 1주 동안 수행한 뒤, 4주 사이클 동안의 다음 코스를 시작하기 전에 NDV를 3주 동안 투여하지 않았다.
투여량 1 0일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
투여량 2 2일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
투여량 3 4일 정맥내 주입으로 1시간에 걸쳐 투여
코호트 (Cohort)에 의한 투여량:
코호트# 환자수 투여량 1 (10억 PFU/m2) 투여량 2-6 [코스 1-6 동안] 또는 투여량 2-3 [코스 7 동안 또는 그 이상]
1 3 12 24
2 6 24 48
3 3 24 96
4 현재까지 4명에게 처리함 (6명까지는 등록될 것임) 24 120
이 실험에서, 투여량 1은 240억 PFU/m2 이상 증가하지 않았는데, 이는 코호트 2의 환자에서 이 투여량에서 자각 증상이 없는 저혈압증과 미열이 있었기 때문이다. 그러나, 480억 PFU/m2 정도만큼 높은 초기 투여량이 병원 환경에서 투여될 수 있는데, 이는 이러한 초기 투여량으로 투여함으로써 나타나는 자각 증상이 없는 저혈압증과 열을 병원이 적절히 조치할 수 있기 때문이다.
첫번째 코스의 첫번째 투여 이전:
투여하기 직전에 아세트아미노펜 (Acetaminophen, 650 mg)을 투여하였다.
환자 2304 (코호트 #3의 마지막 환자)로 시작하면서, 투여 1 직전에 추가로 열을 예방적으로 조절하기 위하여 이부프로펜 (Ibuprofen, 400 mg)을 투여하였다.
환자 2201 (코호트 #2의 첫번째 환자)로 시작하면서, 투여하기 직전에 구역질을 예방적으로 조절하기 위하여 온단세트론 (Ondansetron, 8 mg)을 i.v 투여하였다.
첫번째 코스의 첫번째 투여 이후:
투여 이후 4, 8 및 12시간에 아세트아미노펜 (650 mg)을 투여하였다. 투여 이후 6, 12, 18 및 24시간에 이부프로펜 (400 mg)을 투여하였다. 투여 이후 12 및 24시간에 온단세트론 (8 mg)을 투여하였다. 환자들을 모니터링하는 동안 병원에 밤새 놓아 두었으며, 전-약물처리를 수행하기 시작할 때, 체액을 200 cc/시간으로 정맥내로 24시간 동안 투여하였다. 퇴원하고 난 다음날, 환자들에게 수 리터의 체액을 집에서 정맥내로 투여하게 하였다.
첫번째 코스의 두번째 투여 이전:
투여하기 직전에 아세트아미노펜 (650 mg)을 투여하였다. 환자 2201로 시작하면서, 투여하기 직전에 돌라세트론 (Dolasetron, 100 mg)을 정맥내 투여하였다. 또한, 환자 2304로 시작하면서, 투여하기 직전에 이부프로펜 (400 mg)을 투여하였다.
첫번째 코스의 두번째 투여 이후:
투여하고 난 뒤 4, 8 및 12시간에 아세트아미노펜 (650 mg)을 투여하였다. 투여하고 난 뒤 6, 12, 18 및 24시간에 이부프로펜 (400 mg)을 투여하였다. 환자에게 투여하면서 500 ㎖ 내지 1ℓ의 체액을 투여하였다. 이후 3일 동안 매일, 환자들에게 집에서 수 리터의 체액을 정맥내 투여하였다.
첫번째 코스의 각 연속적인 투여 이전:
투여하기 직전에 아세트아미노펜 (650 mg)을 투여하였다. 또한, 환자 2304로 시작하면서, 투여하기 직전에 이부프로펜 (400 mg)을 투여하였다.
첫번째 코스의 각 연속적인 투여 이후:
투여하고 난 뒤 4, 8 및 12시간에 아세트아미노펜 (650 mg)을 투여하였다. 투여하고 난 뒤 6, 12, 18 및 24시간에 이부프로펜 (400 mg)을 투여하였다.
환자들에 대한 설명
코호트 1 (12/24 ×5)
환자 2101 (결장암에 걸린 59세의 여성); 6+달 동안 안정된 질병상태 (stable disease)
첫번째 투여일 : 2002년 7월 8일
받은 코스의 수 : 8
설명: NDV를 처리하고 난 뒤, 이 환자는 방광 골반 종양 덩어리와 함께 골반내에 방광액이 증가해 있었다. 모든 다른 전이 (mets)에서는 종양의 감소 (그러나 반응을 유도하기에는 충분하지 않음)를 나타내었다. 악성 세포, 괴사 물질 단독 및 염증 세포의 징후를 나타내지 않는 골반 종양 덩어리와 함께 존재하는 체액을 흡입시켰다 (aspirsated). 이 환자는 6개월 동안 안정된 질병 상태를 나타내었 으며 (8 코스의 NDV 전체를 투여받고 난 뒤), 이후 종양 진행의 징후를 나타내었다 (낭종 골반 덩어리 및 물콩팥증의 계속적인 성장에 의한 징후로서).
환자 2102 (악성 유암종에 걸린 63세 여성); 최소의 방사선조영 반응; 주로 생화학적 반응 진행; 현재 8+개월 동안 실험 (study) 진행중.
첫번째 투여일 : 2002년 7월 22일
받은 코스의 수 : 10+
설명: 이 환자는 유암종 증후군에 걸렸으며 (주로 설사 및 홍조를 띄면서 피로), 설사의 불완전한 조절 때문에 실험하기 전에 옥트레오타이드 (octreotide)를 처방하였다. NDV 처리를 시작한 뒤에 이 환자는 다음의 증상을 가지는 것으로 확인되었다:
1) 완벽하게 증상이 향상. 이 환자는 옥트레오타이드를 이용한 처리를 끝냈으며 100일 동안 설사/홍조의 증상을 나타내지 않았다. 100일째에 증상이 복귀되는 시점에서의 이 환자의 장기간-작용 주입은 추가의 114일 동안 증상이 완전히 없어지는 결과를 나타내었다.
2) 옥트레오타이드로 처리하는 동안, 후 (post)-NDV 처리 레벨과 비교해 옥트레오타이드를 처리하는 전-NDV 처리 레벨은 5HIAA가 43% 감소.
3) 이 환자의 장간막 종양 덩어리에서 ＞90% 감소 (이 환자의 간 전이의 크기에서의 최소 변화에 기초한 전체적인 소수 반응)
이 환자는 여전히 실험중에 있다.
환자 2103 (복강 전이와 함께 경계 난소 암종에 걸린 40세 여성); 4개월 동안 안정된 질병상태; 이후 종양으로 진행 (3개의 새로운 종양 결절)
첫번째 투여일 : 2002년 7월 29일
받은 코스의 수 : 6
설명 : 첫번째 코스 이후에, CA-125는 50%의 감소를 보였다.
코호트 2(24/48 ×5)
환자 2201 (직장암에 걸린 61세 여성); 부분적인 반응이 확인되었고 진행중이다; 현재 7+개월 동안 실험중이다
첫번째 투여일 :2002년 8월 19일
현재까지 실험중?: 그렇다
받은 코스의 수 : 7+
설명 : 첫번째 CT 스캔후, 50%의 종양 감소가 확인되었다. 두번째 스캔에서 PR이 확인되었다. 세번째 스캔에서는 기준 레벨에 비해 종양의 크기가 전체적으로 75% 감소하는 것으로 나타났다. 또한, 이 환자의 CEA는 초기에 70% 감소를 나타내었다.
환자 2202 (직장암 및 골반 전이에 걸린 35세 여성); 종양 크기가 50% 감소 (부분적인 반응); 여전히 실험중이다.
첫번째 투여일 : 2002년 9월 9일
받은 코스의 수 : 5
설명 : 이 환자는 코스 1의 투여 1 이후에 패혈증 (sepsis)으로 진행하였다. 혈액 배양에서는 비리단스 스트렙 (viridans strep, Strep salivarius)이 있는 것으로 확인되었다. 이 환자는 투여 1 이전에 패혈증의 원천이 될 수 있는 치아에 있는 구강 박테리아를 완벽하게 닦았다. 코스 1 동안 이 환자의 투여량의 나머지를 유지시켰다. 항생제 치료에 반응하고 난 뒤에, 이 환자에 NDV 처리를 다시 시작하였다. 코스 2 동안, 이 환자는 좌골 신경통이 악화되어, 고용량 및 높은 빈도의 딜라우디드 (Dilaudid, 하이드로포르폰)를 처리하기 시작했으며, 적절한 변 연화제를 복용하지 않았다. 이후, 이 환자는 대장균 (E. coli) 감염과 함께 소장 폐쇄가 진행되었는데, 이는 이 환자의 회장창냄술 (ileostomy)의 비-무균적 치료로 인한 것으로 믿어졌다. 최근에 이 환자는 직장루 (rectal fistula)로 진행되었으며, 외과수술 치료를 받았다. 5 사이클 이후 및 수술 전의 스캔에서는 전체적인 종양 크기에서 50% 감소를 보였으며 (부분적 반응), 이 환자는 여전히 실험중에 있다.
환자 2203-등록되었으나 투여하지 않음
환자 2204 (결장암에 걸린 50세 남성); 2개월 동안 안정했으며, 이후 종양으 로 진행되었다.
첫번째 투여일 : 2002년 10월 7일
받은 코스의 수 : 3
환자 2205 [후두 유암종 (carcinoid of the larynx)에 걸린 45세 남성]: 최소의 반응 (minor response)이 진행중이다; 현재 5+ 개월 동안 실험중이다.
첫번째 투여일 :2002년 10월 21일
받은 코스의 수 : 6+
설명 : 이 환자의 후두 종양은 2 사이클 이후에 기준 레벨로부터 30% 감소했다. 최근은 6 사이클 이후에 평가를 기다리고 있다.
환자 2206 (전이중인 전이성 흑색종에 걸린 56세 여성): 부분적인 반응이 진행중이다; 현재 4+ 개월 동안 실험중이다.
첫번째 투여일 : 2002년 10월 28일
받은 코스의 수 : 6+
설명: 이 환자는 ＞30개의 전이중인 (in-transit) 피부 전이를 갖고 있었으며, 이중 가장 큰 10개를 크기별로 분류하였다. 이 피부 전이에서는 일부 병변이 완전히 퇴행하고 종양 면적의 합이 ~67% 감소하는 것으로 나타났다. 흥미롭게도, 이 환자는 투여하고 난 다음날 병변이 붉게 (붉은색) 변했으나, 이는 그 다음날 가라앉았다. 이 환자는 최근 건강 상태가 좋다.
환자 2207 (결장암에 걸린 58세 남성): 최근에 2 사이클을 완료하였다; 여전히 실험중이다.
첫번째 투여일 : 2002년 11월 4일
받은 코스의 수 : 6
설명 : 이 환자는 무사히 NDV 처리의 6 사이클을 완료하였고, 이 환자의 첫번째 스캔에서 안정된 질병상태를 나타내었다.
코호트 3 (24/96×5)
환자 2301 (난소암에 걸린 67세의 여성): 2 사이클 이후에 종양이 진행되어 이 환자는 실험을 그만두었다.
첫번째 투여일 : 2002년 11월 18일
받은 코스의 수 : 2
환자 2302 등록되었으나 처리하지 않음.
환자 2303 (난소암에 걸린 45세의 여성): 안정된 질병상태를 나타내면서, 3개월 동안 실험중이다.
첫번째 투여일 : 2002년 12월 2일
받은 코스의 수 : 4+
설명 : 3번째로 960억 PFU/m2의 고용량으로 투여하는 동안, 이 환자는 경직 및 경직-관련 저산소증과 함께 심각한 가슴 통증을 경험하였다 (2003년 1월 3일, 사이클 2의 투여 4). 이 통증은 주입이 끝날때 완화되었다. 또한, 이 환자에 데메롤 (Demerol), 질소스프레이 및 산소를 처리하였다. 이 환자의 다음 수회의 투여 동안, 이 환자에 예방적으로 베네드릴 (Benedryl)을 주입하였고, 주입 시간을 2시간으로 증가시켰으며, 이후 이 환자는 이러한 주입-관련 부작용의 재발이 나타나지 않았다. 최근 이 환자는 베네드릴 전-처리를 필요로 하지 않았으며, 주입 시간도 1시간이다. 이 환자는 현재 3+ 개월 동안 안정된 질병상태를 나타내었다.
환자 2304 [오른쪽 넓적다리의 둥근세포 육종 (round cell sarcoma) 및 골반뼈 전이 (pelvic bone pets)에 걸린 45세 남성]. 최근에 2 코스를 완료하였다. 측정을 진행중이다. 이 환자는 이 환자의 뼈 전이에 관련된 진통을 조절하기 위해 입원을 필요로 했다.
첫번째 투여일 : 2003년 1월 20일
받은 코스의 수 : 2
코호트 4 (24/120×5)
환자 2401 [간 전이와 함께 GE (위-식도) 연접부 암에 걸린 62세 남성]. 최 근에 2 코스를 완료하였다. 이 환자는 전이가 위치하는 간에 통증이 있었다. 또한, 이 환자는 구토와 식욕감소를 나타내었다. 이 환자는 탈수를 막기 위해 집에서 간헐적으로 지속적인 수분보충을 필요로 했다. 측정은 진행중이다.
첫번째 투여일 : 2003년 2월 3일
받은 코스의 수 : 2
환자 2402 (재발 자궁경부암에 걸린 33세 여성). 최근에 첫번째 코스를 완료하였으며 치료를 잘 견뎌내었다. 미약한 피로와 구역질만이 증상이었다.
첫번째 투여일 : 2003년 2월 17일
주어진 코스의 수 : 1+
환자 2403 등록되었으나 처리하지 않음.
환자 2404 (결장암 및 간 전이에 걸린 52세 남성). 이 환자는 최근에 NDV 치료의 첫번째 코스를 완료하였으며 오직 미약한 피로와 구토를 나타내면서 치료를 잘 견뎌내었다.
첫번째 투여일 : 2003년 2월 24일
주어진 코스의 수 : 1
환자 2405 (결장암 및 간 전이증에 걸린 53세 여성). 이 환자는 최근에 첫 번째 코스를 시작하였다. 미약한 피로가 확인되었다. 이 환자는 3번째 투여 동안 미약한 주입 반응을 경험하였으며, 이는 베나드릴 (Benadryl)의 투여와 더 긴 시간의 주입으로 완화되었다. 5번째 투여에는 베나드릴을 투여하지 않았으나 길어진 주입 시간을 유지하였다.
첫번째 투여일: 2003년 3월 3일
주어진 코스의 수: 1
본 발명은 치료적 유효량의 뉴캐슬병 바이러스를 환자에 투여하는 방법에 관한 것으로서, 본 발명의 방법을 이용함으로써 암을 효과적으로 치료할 수 있다.

Claims (19)

  1. 치료적 유효량의 뉴캐슬병 바이러스를 환자에 투여하는 단계를 포함하며,
    상기 바이러스는 1회 이상의 사이클로 환자에 투여되고;
    상기 최소 1회의 사이클은 환자 표면적의 제곱 미터 당 1.8 × 1010 PFU 내지 4.8 × 1010 PFU 용량의 바이러스를 1회 이상의 초기 투여량으로 투여하는 단계, 그리고 난 뒤 환자 표면적의 제곱 미터 당 2.4 × 1010 PFU 내지 1.2 × 1011 PFU 용량의 바이러스를 1회 이상의 차기 (subsequent) 투여량으로 순차적으로 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는,
    종양을 가진 표유동물 환자의 치료방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 1회 이상의 초기 투여량이 탈감작적 투여량이고, 상기 차기 투여량이 증가된 투여량이며, 각 증가된 투여량에서의 바이러스 양은 각 탈감작적 투여량에서의 바이러스의 양보다 더 많은 것을 특징으로 하는 치료방법.
  3. 제 2 항에 있어서, 상기 1회 이상의 탈감작적 투여량이 환자 표면적의 제곱 미터 당 약 2.4 × 1010 PFU이며, 상기 1회 이상의 증가된 투여량이 환자 표면적의 제곱 미터 당 약 4.8 × 1010 PFU인 것을 특징으로 하는 치료방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 1회 이상의 초기 투여량이 환자 표면적의 제곱 미터 당 2.4 × 1010 PFU 내지 4.8 × 1010 PFU의 바이러스인 것을 특징으로 하는 치료방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 1회 이상의 차기 투여량이 환자 표면적의 제곱 미터 당 4.8 × 1010 PFU 내지 1.2 × 1011 PFU의 바이러스인 것을 특징으로 하는 치료방법.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 바이러스가 뉴캐슬병 바이러스의 메조제닉 (mesogenic) 균주인 것을 특징으로 하는 치료방법.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 바이러스가 전신적으로 투여되는 것을 특징으로 하는 치료방법.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 바이러스가 정맥내 투여되는 것을 특징으로 하는 치료방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 투여되는 바이러스가 뉴캐슬병 바이러스의 메조제닉 균주인 것을 특징으로 하는 치료방법.
  10. 제 1 항에 있어서, 상기 바이러스 투여량이 24시간까지의 투여 시간 주기 (period)에 걸쳐 투여되고; 상기 투여량이, 투여 시간의 주기 내의 모든 10분의 샘플링 시간 주기에서 환자 표면적의 제곱 미터 당 7.0 × 108 PFU까지의 속도로 투여되는 것을 특징으로 하는 치료방법.
  11. 제 10 항에 있어서, 상기 속도가 투여 시간의 주기 내의 모든 10분의 샘플링 시간의 주기에서 환자 표면적의 제곱 미터 당 2.0 × 108 PFU까지인 것을 특징으로 하는 치료방법.
  12. 제 10 항에 있어서, 상기 투여 시간의 주기가 최소 1시간인 것을 특징으로 하는 치료방법.
  13. 제 12 항에 있어서, 상기 투여 시간의 주기가 최소 3시간인 것을 특징으로 하는 치료방법.
  14. 제 1 항에 있어서, 상기 환자가 인간 환자인 것을 특징으로 하는 치료방법.
  15. 제 1 항에 있어서, 상기 환자가 비-인간 포유동물인 것을 특징으로 하는 치료방법.
  16. 제 1 항에 있어서, 상기 종양의 크기가 바이러스의 투여 후에 감소되는 것을 특징으로 하는 치료방법.
  17. 제 1 항에 있어서, 상기 종양이 직장암, 골반암, 결장암, 유암종 (carcinoid), 흑색종 (melanoma), 난소암, 육종 (sarcoma), 위-식도 연접부 (gastro-esophageal junction) 암, 위암, 식도암, 간암 및 자궁경부암으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 치료방법.
  18. 제 8 항에 있어서, 1회 이상의 초기 투여량으로 투여하고 난 뒤에 체액을 환자의 정맥내로 투여하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 치료방법.
  19. 제 18 항에 있어서, 상기 환자가 인간이고, 초기 투여 이후 최소 4리터의 IV 체액이 24시간 내에 투여되는 것을 특징으로 하는 치료방법.
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